Лютеиновая недостаточность что это симптомы
Недостаточность лютеиновой фазы
Недостаточность лютеиновой фазы, или НЛФ, возникает как ослабление функции желтого тела (временного гормонального органа, который образуется из клеток фолликула после овуляции) по причине нехватки синтеза прогестерона, что приводит к нарушению секреторной трансформации эндометрия. Такое состояние может стать причиной бесплодия и выкидыша на ранних сроках.
Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла проявляется в двух видах.
Причины недостаточности лютеиновой фазы
Недостаточность лютеиновой фазы может возникнуть по ряду причин, которые могут быть не связаны с количеством вырабатываемых яичником гормонов.
НЛФ часто вызывается повышенной секрецией фолликулостимулирующего гормона вследствие нарушений в эндокринной системе, таких как гиперпролактинемия, стертые формы гипотиреоза и других патологии.
НЛФ также может быть спровоцирована нарушением рецепторного аппарата эндометрия или его особенностью. Такая проблема обычно встречается у женщин, страдающих генитальным инфантилизмом, гипоплазией матки или её пороками развития, иногда перенесших аборт или выкидыш.
Ещё одной причиной патологии может стать хронический эндометрит, встречающийся у 70 процентов женщин, у которых диагностируется привычное невынашивание беременности.
Функциональные причины связаны с заболеваниями, вызывающими нарушения в функционировании половых органов. К таким болезням относятся:
· болезни щитовидной железы:
гипотиреоз – снижение синтеза гормонов щитовидки
гипертиреоз – повышение производства гормонов щитовидки;
· болезни гипофиза:
гипофизарный гипогонадизм – понижение уровня гормонов гипофиза, отвечающих за функционирование половых желез, что вызывает недостаточность их работы, нарушение выработки половых гормонов и развития фолликулов;
гиперпролактинемия – увеличение уровня гормона пролактина, который регулирует синтез грудного молока и в некоторой степени замедляет выработку половых гормонов.
Органические причины недостаточности лютеиновой фазы связаны с патологиями органов половой и других систем, которые изменяют как функционирование органа, так и его строение. Они вызывают или поддерживают нарушение работы яичников и других частей репродуктивной системы. К таким заболеваниям относятся следующие:
Ятрогенные причины патологии вызываются врачебным вмешательством с целью лечения. К ним относятся:
Н едостаточность лютеиновой фазы могут спровоцировать и другие причины, среди которых:
Признаки недостаточности лютеиновой фазы
Недостаточность лютеиновой фазы характеризуется следующими типами нарушения менструального цикла: пройоменореи (сокращения цикла), полименореи (удлинения времени менструального кровотечения), появление небольших кровянистых выделений до начала месячных. На патологию могут указывать невынашивание беременности или невозможность забеременеть.
Заболевание диагностируется с помощью биопсии эндометрия, трёхразового измерения количества прогестерона на 5-9 сутки после пика концентрации лютеинизирующего гормона, ультразвуковой фолликулометрии, наблюдения за базальной температурой.
При патологии происходят следующие гормональные изменения: снижение показателей прогестеронового индекса, уменьшение количества ФСГ в первой половине цикла, нарушения выработки лютеинизирующего гормона с его недостаточностью в периовуляторный период, низкая величина эстрадиола и прогестерона на протяжении всего цикла. Наличие этих показателей с большой долей вероятности говорит о недостатке лютеиновой фазы.
Осложнения заболевания и возможные последствия
Как результат, болезнь вызывает ухудшение качества жизни женщины, проблемы со здоровьем как в физическом, так и психологическом плане.
Недостаточность лютеиновой фазы: новые подходы к решению старых проблем.
Существует группа женщин, которым нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты и чистые гестагены. Поэтому было проведено исследование, с целью разработки и изучения эффективности лечебной программы, включающей препараты «Santegra».
Лукащук-Федык С. В., врач акушер-гинеколог высшей категории, кандидат медицинских наук, доцент, академик МАБЖ, зав. Центром коррекции репродуктивной культуры молодежи, г.Тернополь, Украина
Научный подход в эндокринологии репродукции у женщин берет начало в первом десятилетии прошлого века, когда экспериментально была доказана эндокринная функция яичников. Основание современным представлениям в области овариальных стероидов было положено Аlien u Doisy (1923), которые четко показали, что яичник вырабатывает два разных вещества: одно из них ответственно за рост и сохранение функций половых органов, а второе – за развитие секреторных изменений в эндометрии и сохранение беременности.
Дальнейшее изучение процессов синтеза половых стероидных гормонов и их метаболизма, а также экспрессии рецепторов к этим гормонам в различных органах и тканях женского организма и особенностей взаимодействия стероидов с этими рецепторами способствовало раскрытию механизмов развития ряда дисгормональных заболеваний у женщин и созданию медикаментозных препаратов, обладающих свойствами половых стероидных гормонов, что обеспечило бы возможность патогенетической терапии таких заболеваний.
Побудительным мотивом для написания этой статьи послужила ситуация, сложившаяся в вопросе оптимального выбора прогестинов в акушерско-гинекологической практике. На фармацевтическом рынке Украины сейчас присутствуют препараты как синтетических, так и натуральных прогестинов. Залогом их успешного применения является информированность врачей о фармакологических свойствах этих средств, показаниях и противопоказаниях, возможностях использования с профилактической и лечебной целью в акушерстве или гинекологии.
Недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ) менструального цикла является одной из наиболее распространенных функциональных патологий яичника и выражается в гипофункции желтого тела яичников. Впервые на НЛФ как возможную причину бесплодия указали Y. Rock и M. Bartelt (1937). Недостаточный синтез прогестерона (П) ведет к неполноценной секреторной трансформации эндометрия, изменению функции маточных труб, нарушению имплантации оплодотворенной яйцеклетки, что клинически может проявляться бесплодием либо спонтанными абортами в I триместре беременности (Белобородов С. М. 2003, Чайка В. К. с соавт., 2003, Сидельникова Н. М. 2002, Татарчук Т. 2001, 2003).
В генезе НЛФ рассматриваются различные факторы. Некоторые авторы (Саидова Р. А. 2004, Кузьмина С. В., Зудикова С. И., 2003) выявили в анамнезе у пациенток с НЛФ различные патологические состояния (гиперпролактинемию, гиперандрогения, гипотиреоз), длительную стимуляцию кломифеном, тяжелые физические нагрузки с малокалорийной диетой, прием оральных контрацептивов.
О. Ф. Серова с соавт. (2003) связывают НЛФ с поствоспалительными процессами гениталий, психогенными и невротическими расстройствами, частыми внутриматочными вмешательствами (выскабливание полости матки). Все эти причины, по данным авторов, оказывают повреждающее действие на организм женщины и могут вызвать поражения на различных уровнях гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы, что указывает на сложность патогенеза НЛФ.
В обычной гинекологической практике для лечения НЛФ применяются эстроген-гестагенные препараты (ОК) или чистые гестагены. Путем их применения достигается так называемый ребаунд-эффект (эффект восстановления). Но существует группа женщин, которым по тем или иным причинам нельзя назначать ОК и чистые гестагены (Гуляев А. С., 2000).
Целью данного исследования стала разработка и изучение эффективности лечебной программы, включающей нутрицевтические препараты «Santegra» (США) для лечения женщин с НЛФ, страдающих бесплодием.
Материалы и методы:
Под наблюдением находились 18 женщин, в возрасте от 26 до 34 лет. С целью диагностики нарушения репродуктивной функции у всех женщин был собран анамнез (общий, семейный, генетический) изучен общий соматический и гинекологический статус.
Разработанная программа терапии (с использованием препаратов «Santegra») НЛФ включает два этапа:
I этап – коррекция выявленных гормональных нарушений, нормализация выявленных обменных, соматических, инфекционных нарушений, которые прямо или косвенно влияют на регуляцию репродуктивной системы (PrioriTea ПрайориТи, VAG Forte Ваг Форте, Wild Yam GP Дикий ямс, Echinacea GP Эхинацея Джи Пи).
II этап – терапия, направленная не только на восстановление фолликулогенеза, но и морфофункционального состояния эндометрия (PerFem Forte ПерФем Форте, Wild Yam GP Дикий ямс). При разработке программы, с использованием продукции «Santegra» учитывались фармакологические свойства препаратов и возможная теоретическая эффективность применения при НЛФ.
Учитывая, что данная патология связана со значительным дефицитом цинка и витамина С в программу на I и II этапе был включен эксклюзивный препарат компании «Santegra» – Essential C-curity Эссеншиал Си-Кьюрити.
Essential C-curity Эссеншиал Си-Кьюрити – в его состав входит: биодоступная (хелатная) форма цинка, патентованная форма витамина С (в виде 5-ти различных форм, что увеличивает его биодоступность), комплекс геспередина, комплекс цитрусовых биофлавоноидов, экстракт ягод можжевельника, рутин и индол-3-карбинол.
Цинк – в синергизме с витамином С способствует укреплению иммунитета, снижению содержания холестерина в крови: является исходным материалом для синтеза половых гормонов.
Витамин С – способствует укреплению сосудистой стенки, повышает защитные силы организма.
Биофлавоноиды – мощные антиоксиданты – обеспечивают защиту клеток от повреждения свободными радикалами, способствуют омолаживанию организма, улучшению эластичности кожных покровов, улучшению метаболизма печеночной клетки.
Гесперидин улучшает капиллярное кровоснабжение кожи, рутин укрепляет стенки кровеносных сосудов.
Диетические индолы способствуют подержанию гормонального баланса в организме, снижению риска возникновения опухолевых заболеваний.
Рекомендуемая программа
1.1 (с 5-го дня от начала менструации)
1. Echinacea GP – по 1 капс. х 2 р. день (20 дн.) = 40 капс.
2. PrioriTea – № 14 (по 1 пакету в I половине дня);
3. VAG Forte – № 20 (по 1 таблетке х 1 р. день)
4. Essential С-curity – № 20 (по 1 таблетке х 1 р. день);
5. Wild Yam GP – № 10 (по 1 капсуле х 1 р. день с 14-го по 23-й день от начала менструации).
1.2. (начинать с 7 дня от начала менструации)
1. Echinacea GP – № 20 (по 1 капс. х 1 р. день);
2. PrioriTea – № 7 (по 1 пакету в I половине дня через день);
3. Essential С-curity – № 20 (по 1 таблетке х 1 р. день);
4. Wild Yam GP – № 30 (по 1 капсуле х 2 р. день с 14-го по 28-й день цикла).
II этап (с 5-го дня от начала цикла)
1. Echinacea GP – № 20 (по 1 капс. х 1 р. день );
2. Essential С-curity – № 20 (по 1 таблетке х 1 р. день);
3. PerFem Forte – № 10 (по 1 капсуле в день);
4. Wild Yam GP – № 30 (по 1 капсуле х 2 раза в день с 14-го по 28-й день цикла).
II этап повторить на протяжении последующих двух менструальных циклов.
Результаты исследований и их обсуждение
Обследовано 18 женщин в возрасте 26-34 года. Срок наблюдения составил 10 месяцев. При обследовании у 6 женщин имел место регулярный цикл (месячные наступали с интервалом 28-30 дней), у 12 женщин диагностирована олигоменорея – интервал составил от 40 дней до 2-3 месяцев. При изучении микробиоценоза половых путей у всей женщин диагностировано рН влагалищного содержимого > 4,4, кокковую флору, а количество лейкоцитов в пределах 50-60 в п/зрения.
При изучении соматического анамнеза установлено (учитывалось рост, масса тела, степень гирсутизма, наличие стрий и acne vulganis, развитие и состояние молочных желез).
Рост – менее 150 см (у 14 женщин)
Массо-ростовой показатель – повышен у 12 женщин (для фертильных женщин Украины он составляет 23,0)
Степень гирсутизма – для всех в пределах 24-30 баллов
Наличие acne vulganis – характерно для всех обследуемых женщин
Наличие отделяемого из молочных желез – для всех обследуемых женщин характерно наличие предменструального синдрома и прозрачного отделяемого из молочных желез.
Всем женщинам проведено определение лютеинового индекса, у 2-х женщин он составил – 177, у остальных был менее 107, что свидетельствовало о неполноценности функции желтого тела.
Всем обследованным женщинам проведено определение гормонального профиля радиоиммунологическим методом (в соответствующие дни менструального цикла) и окончательно подтверждено НЛФ, как одну из ведущих причин нарушений менструального цикл и связанного с ним бесплодия.
Таким образом, в результате полноценного обследования 18 женщин была установлена недостаточность лютеиновой фазы, что требовало соответствующего корригирующего лечения.
Лечение по двухэтапной программе, с использованием продукции «Santegra» проводилось в течение 4-5 месяцев.
1. Восстановление репродуктивной функции – у 8 женщин.
2. Нормализация ритма менструаций – у 9 женщин.
3. Исчезновение признаков предменструального синдрома – практически у всех женщин.
Таким образом, НЛФ – это функциональное нарушение менструального цикла, которое имеет мультиформную природу, сопровождается снижением синтеза прогестерона и недостаточной секреторной трансформацией эндометрия.
При коррекции НЛФ необходим двухэтапный подход, включающий коррекцию выявленных нарушений регуляции менструальной функции, и соответствующую терапию с учетом выявленной патологии.
Препаратами выбора для коррекции НЛФ на современном этапе могут быть натуральные, безопасные препараты компании Santegra Сантегра, а именно Essential С-curity Эссеншиал Си-Кьюрити (стимулирующий синтез половых гормонов), Wild Yam GP Дикий ямс (прогестерон природного происхождения), VAG Forte Ваг Форте (обладающий широким антибактериальным действием).
Указанная продукция компании «Santegra», корригируя гормональные нарушения, не обладает побочными действиями, не влияет на овуляцию.
Препараты «Santegra» – это препараты выбора для пациенток в периоде реабилитации на стадии планированной беременности.
Прогестероновая недостаточность
Миф о прогестероновой недостаточности возник на основании мифа о сохраняющей терапии прогестероном. В странах Европы и США свойства прогестерона были изучены быстро, как и его неэффективность в сохранении беременностей. Также было изучена связь прогестерона с возникновением пороков развития, которая вызывает немало противоречий среди врачей до сих пор.
С электронизацией многих источников информации, в том числе многочисленных изданий и библиотек, врачам и ученым стали доступными многие публикации прошлого, в том числе результаты разных исследований. Но складывается впечатление, что не важно, что думают врачи мира о прогестероне, что показывают опубликованные результаты многочисленных исследований, проведенных по требованиям доказательной медицины — у постсоветских врачей свое собственное мнение о всемогуществе прогестерона.
Итак, что такое прогестероновая недостаточность? Закономерно, это состояние нехватки прогестерона. Но когда именно, в какой день цикла? Все врачи знают, что в первую фазу цикла уровень прогестерона низкий, и в этой фазе прогестерон не принимает участия в имплантации плодного яйца. Получается, что нормальный уровень прогестерона важен во второй фазе, то есть лютеиновой фазе, поэтому прогестероновую недостаточность часто называют лютеиновой недостаточностью.
Значит, мы говорим о двух фазах цикла. Напомню читателям, что две фазы определяются наличием овуляции. Где вырабатывается прогестерон во вторую фазу? Основной ресурс прогестерона во вторую фазу – это желтое тело яичника. Таким образом, прогестероновая недостаточность чаще всего связана с нарушением функции желтого тела, а поэтому называется нередко недостаточностью желтого тела.
До этого момента все объяснения рациональны и правильны, не так ли? Поэтому с таким определением недостаточности лютеиновой фазы согласятся практически все здравомыслящие люди, в том числе и врачи.
Но что получается в реальной жизни? Приходит женщина к врачу с жалобами, что у нее циклы по 35-40 дней, а то и больше, что задержки могут быть и по 1-2 месяца, что она пытается забеременеть, но с такими циклами у нее ничего не получается. Женщина удивленно говорит, что на фоне приема гормональных контрацептивов у нее было все идеально – менструации шли ровно через 28 дней, а когда она не принимает контрацептивы, то у нее сразу же все нарушается.
Обычно врачей не интересует вопрос наличия в жизни этой женщины стресса, диет (а поэтому резких колебаний веса), никто не взвешивает женщину и не измеряет ее рост (хотя по внешнему виду видно, что часто это высокие худые женщины), никто не проверяет функцию щитовидной железы. Многие даже не обращают внимание, что это может быть почти юная женщина, 19-21 года.
Такую женщину сразу пошлют на объемное лабораторное обследование, результаты которого чаще всего будут в норме, кроме уровня прогестерона, который определяли строго на 21-й день цикла. А если у женщины нет менструации длительный период времени? Ей определят уровень прогестерона по традиции вместе с другими гормонами и, конечно же, он будет низким.
На УЗИ обнаружат отсутствие доминантного фолликула, а значит, сделают выводы, что у женщины ановуляторные циклы. А почему ановуляторные? Потому что якобы все из-за нехватки этого самого прогестерона. Вот не хватает его, поэтому женщина и не беременеет. А дальше традиционная схема лечения: прогестерон (дюфастон, утрожестан), если не с 5-го дня, то с 14-16-го дня цикла. На прогестероне цикл становится 28-30 дней у большинства женщин, только беременность все равно не наступает. Мало кому из женщин приходит мысль о том, что их «посадили» на контрацептивную схему. Но об ошибках постановки диагноза прогестероновой недостаточности мы продолжим чуть позже.
Итак, важно понять такую истину: о недостаточности лютеиновой фазы можно говорить только тогда, когда эта вторая фаза имеется. Это означает, что цикл должен быть овуляторным – один из важных диагностических критериев постановки диагноза лютеиновой недостаточности.
Недостаточность прогестероновой фазы – чрезвычайно редкий диагноз, и не признается многими прогрессивными врачами. Такое отношение врачей объясняется тем, что, если первая фаза проходит естественным путем и заканчивается овуляцией, то маловероятно, что вторая фаза будет протекать с нарушениями. Ведь вторая фаза значительно зависит от качества первой фазы.
Причины прогестероновой недостаточности
Если произошла овуляция, то есть созревание яйцеклетки, то это говорит в пользу нормальной первой фазы (иначе овуляция не произошла бы) чаще всего. Нарушения овуляции встречаются чаще, чем нарушения формирования желтого тела, поскольку желтое тело – это все тот же созревший фолликул, проходящий через новые стадии развития (качественного изменения).
Предполагается, что причина нарушения формирования желтого тела и его недостаточности кроется в нарушении здоровой пропорции между фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеиновым гормоном (ЛГ), которые участвуют в регуляции работы желтого тела. Эта диспропорция может быть вызвана не только нарушением выработки ФСГ или ЛГ, но и негативным влиянием других гормонов – пролактина, гормонов щитовидной железы, реже других. Резкое повышение ЛГ перед овуляцией является важным сигналом будущей трансформации фолликула в желтое тело.
Недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться у совершенно здоровых женщин, но ведущих определенный образ жизни, который кардинально влияет на их репродуктивную функцию. Так, например, у женщин, занимающихся бегом и пробегающих 35-50 км за неделю, наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, которая будет проявляться нормальным уровнем прогестерона и даже нормальной продолжительностью второй фазы в большинстве случаев. Исследования показали, что у женщин, занимающихся интенсивными видами спорта, возникает два вида лютеиновой недостаточности, один из которых связан с нарушением усвоения прогестерона, а другой с нарушением взаимосвязи между ЛГ и выработкой прогестерона.
У кормящих женщин часто наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, проявляющаяся короткими менструальными циклами, что частично связано с действием пролактина, а также нарушением ЛГ-прогестероновой взаимосвязи.
Но существует еще одна причина возникновения лютеиновой недостаточности, которая не имеет отношения к функции желтого тела (и она может быть нормальной) – это поломка на уровне эндометрия: нехватка эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, или диспропорция в их количестве, или же дефект рецепторов, что может иметь разную природу возникновения, но нередко врожденную. Такой механизм возникновения прогестероновой недостаточности часто наблюдается при повторных спонтанных выкидышах, которые возникают из-за неадекватной подготовки эндометрия к принятию плодного яйца.
Еще один механизм развития лютеиновой недостаточности объясняется повышенным уровнем окислительных процессов в тканях матки, то есть состоянием внутриклеточного стресса (оксидативного стресса). Известно, что при повышенном уровне окисления вырабатывается большое количество свободных радикалов – веществ, в основном в состоянии ионов, которые являются агрессивно активными из-за нехватки электронов. Поэтому такие ионы могут атаковать другие молекулы, забирая в них электрон(ы) и фактически переводя эти молекулы в состояние свободного радикала. Так возникает определенная цепная реакция, которая, с одной стороны, может иметь положительный эффект на ткани (и она часто наблюдается в ходе восстановления и заживления тканей), а с другой стороны, может наблюдаться отрицательный эффект — еще большая поломка клеток и тканей, что часто наблюдается при воспалительных процессах.
Недостаточность лютеиновой фазы при наличии гормональных нарушений со стороны щитовидной железы также возникает у ряда женщин, и такой вид нарушения функции желтого тела не может быть компенсирован только прогестероном. Всегда необходимо устранить гормональные поломки и со стороны других органов.
Симптомы прогестероновой недостаточности
Проблемы с зачатием ребенка или невынашиванием беременности на ранних сроках (с 7-8 недель беременность не нуждается в желтом теле) являются только косвенными признаками прогестероновой недостаточности. У женщин с первичной лютеиновой недостаточностью, которая связана с работой желтого тела, всегда есть овуляция, то есть созревание половой клетки. При ановуляторных цикла уровень прогестерона всегда одинаков, хотя и низкий для второй фазы, но так как при ановуляторных циклах нет фаз, диагноз прогестероновой недостаточности, в таких случаях не ставится.
Если учесть, что понижение прогестерона во второй фазе нормального цикла, после его пика на 7-й день после овуляции, приводит к появлению менструации, то нехватка прогестерона, то есть его низкий уровень, приведет к тому, что кровянистые выделения появятся раньше 28 дней. При нарушении функции желтого тела менструальные циклы всегда короткие, а вторая фаза обычно не превышает 9-12 дней.
Хотя для многих женщин менструальные циклы в 21 день могут быть их физиологической нормой и не отражаться на плодовитости (способности зачинать и вынашивать детей), у женщин, страдающих бесплодием или повторными спонтанными выкидышами, короткий менструальный цикл должен всегда настораживать в отношении прогестероновой недостаточности. Других видимых признаков прогестероновой недостаточности не существует. Поэтому часто диагноз такого состояния требует проведение лабораторного и другого диагностического обследования.
Критерии определения лютеиновой недостаточности
Несмотря на ряд противоречий в постановке диагноза прогестероновой недостаточности, все же существуют следующие диагностические критерии, которых придерживается большинство врачей мира:
Как правильно проводить диагностику лютеиновой недостаточности? Когда ее проводить лучше всего для получения достоверных результатов? Какому методу диагностики отдать предпочтение? Эти и другие вопросы до сих пор не имеют четких ответов, потому что причин прогестероновой недостаточности может быть очень много – от поломки на уровне его выработки до момента его усвоения тканями и выведением из организма. Это длинный период биохимических реакций, в которые вовлечены сотни других веществ и структурных единиц, в том числе гены. Даже если если в цепочке «выработка-усвоение-переработка-выведение» нет поломки, на этот процесс могут влиять другие факторы, как внутренние, так и наружные. И важно не просто «придраться» к показателю уровня прогестерона в крови (который определен чаще всего неправильно), а проанализировать каждый конкретный случай без предвзятости и преждевременных выводов.
Измерение базальной температуры тела для постановки диагноза лютеиновой недостаточности считается устаревшим, неточным и недостоверным методом, поэтому в современном акушерстве не используется. Наличие спонтанных выкидышей в прошлом не является критерием для постановки этого диагноза, но учитывается как важный дополнительный фактор.
Определение уровня прогестерона
Какие минимальные уровни прогестерона приняты за норму? В каждой лаборатории имеются свои референтные значения. Конечно же, самые низкие показатели прогестерона в первую фазу цикла, что и должно быть, поэтому измерение уровня прогестерона до овуляции практического значения не имеет и проводится редко по определенным показаниям. Определение уровня прогестерона во вторую фазу имеет практическое значение, но важно вспомнить, что уровень этого гормона колеблется после овуляции от низкого до пика, и снова низкого перед менструацией. Поймать пик прогестерона одним измерением не просто, и даже невозможно. Это как из фильма выбрать один кадр и пытаться судить, о чем этот фильм, как он начинается и чем заканчивается.
За минимальный уровень прогестерона в середине лютеиновый фазы принят уровень в 2.5-5 нг/мл, но не все врачи соглашаются с такими показателями. Многие считают, что необходимо определять уровень прогестерона вместе с уровнем ЛГ, чтобы обнаружить резкое повышение ЛГ перед овуляцией, и потом его второй подъем в середине второй фазы. В норме лютеиновая фаза может длиться от 11 до 16 дней, поэтому середина лютеиновой фазы и пики гормонов не всегда могут совпадать.
Другие врачи предлагают измерять уровень прогестерона в середине второй фазы минимум три раза через день и потом вычислять средний показатель. За норму принято 15 нг/мл. Некоторые специалисты предлагают проводить такие серийные определения уровень прогестерона в слюне, так как это более дешевый способ и не требует забор крови. Однако, как показали исследования, это самый ненадежный метод определения уровня прогестерона в организме женщины.
Особенности колебаний уровней прогестерона в течение суток и разного периода времени
Очень многие врачи при определении лютеиновой недостаточности забывают, что прогестерон вырабатывается не в постоянном режиме, а пульсирующем (как отражение выработки ЛГ). Это значит, что разница между низким и высоким уровнями постоянно колеблется в течение всего цикла и особенно в лютеиновую фазу.
Выработка лютеотропного гормона, регулирующего выработку прогестерона, зависит от гипоталамо-гипофизарной активности, и в течение дня, как и всего менструального цикла, пульсация ЛГ может быть в разных режимах:
Все эти режимы являются нормальными и могут чередоваться у здоровой женщины. Но от режима пульсации ЛГ будет также зависеть и режим выработки прогестерона. 90-минутная равномерная пульсация, или классическая, о которой написано в учебниках, не является постоянным видом выброса ЛГ, но чаще наблюдается во время максимальной выработки прогестерона.
Также, существует зависимость пульсирующего выброса ЛГ от возраста, стрессового состояния, переутомления, больших физических нагрузок, наличия ряда эндокринных заболеваний. Паттерн такой пульсации может быть настолько разнообразным, как и смена режимов пульсации может быть частой и непредсказуемой под влиянием внешних и внутренних факторов, что единичное определение уровня прогестерона в крови женщины практически никогда не будет отражать истинное состояние дел и может привести к ложным диагнозам.
Учитывая такие колебания выработки прогестерона, существует понятие «интегрального прогестерона», когда измерения уровня прогестерона проводят каждый день во второй половине менструального цикла в одно и то же время, потому что такие измерения позволяют построить кривую уровней прогестерона. Также, такой метод позволяет вычислить общее количество выработанного прогестерона, а поэтому оценить количество гормона, которое вызывает изменения в эндометрии женщины. Но применение этого метода диагностики ограничено, потому что не каждая женщина сможет, да и захочет, приходить в лабораторию в одно и то же время для сдачи венозной крови на прогестерон в течение 10-14 или чуть меньше дней после овуляции.
Особенности колебания уровней прогестерона в течение менструального цикла
Как ставят диагноз лютеиновой недостаточности большинство врачей? Обычно к врачам обращается женщины с нерегулярными длинными циклами (потому что многие худые и высокие, сидящие на диетах, нервные и переживающие по любому пустяку), а поэтому чаще ановуляторными циклами, чем овуляторными. Или же овуляция у многих проходит намного позже, чем при 28-дневном цикле, что является нормой. Другими словами, в большинстве случаев это вполне здоровые молодые женщины, которым просто никто не объяснил, что низкий вес, слишком молодой возраст и стресс являются причинами нерегулярного цикла чаще всего.
Таких женщин посылают на проверку гормонального фона и требуют сдать кровь на одни гормоны в начале цикла, а на прогестерон – на 21-й день цикла. Эта цифра «21» чуть ли не магическая. Почему именно на 21 день цикла? Потому что так принято? Чем другие дни не подходят для сдачи анализов на гормоны? Они подходят; любой день подходит, особенно когда нет овуляции. При ановуляторном цикле нет ни первой фазы, ни второй, поэтому анализы можно сдавать в любой день, тем более, что женщины чаще всего и не знают, когда у них наступит очередная менструация – через неделю, две, месяц, три месяца.
Так почему же все так «зациклены» на 21-м дне (реже на 22-м или 23-м)? Потому что при нормальном 28-дневном овуляторном цикле здоровых женщин в этот день наблюдается пик прогестерона. Однако, нормальным также считается цикл и в 21 день, и в 26 дней, и в 30 дней, и даже в 35 дней, а у некоторых женщин и в 40 дней, если он сопровождается овуляцией. У женщин с циклами больше классических 28 дней разрыв фолликула возникает не на «традиционный» 14-й день цикла, а намного позже. Это не «запоздалая» овуляция, это их (женщин) нормальная овуляция.
При 28-дневном цикле подъем уровня прогестерона наблюдается на 7-й день после овуляции, что и есть 21-й день цикла. А если у женщины овуляция раньше или позже, не на 14-й день, то когда же ожидать повышение уровня прогестерона? Все на тот же 7-й день после овуляции. Какой это будет день цикла – важно научиться правильно считать. Поэтому, если у женщины овуляция на 21-й день при 35-36-дневном цикле, то подъем прогестерона будет наблюдаться на 21+7=28-й день цикла.
К сожаленью, большинство женщин об этой специфике подъема прогестерона не знают, но прискорбно, что врачи не знают тоже. Вот и получается, что посылают женщину на проверку гормонов, обычно эстрогены в прекрасной норме, а прогестерон на 21-й день цикла «низковат». И по такому одному результату анализа сразу же выдается диагноз – недостаточность лютеиновой фазы.
Определение реакции эндометрия на прогестерон
Идеальным в диагностике лютеиновой недостаточности было бы сравнение уровней прогестерона в разные дни второй фазы с изменениями эндометрия, потому что логически напрашивается вывод: если уровень прогестерона низкий, значит секреторные изменения в эндометрии будут нарушенными (слабо выраженными) тоже. Но каково было разочарование, когда большое количество врачей, изучавших гистологическое строение эндометрия, полученного биопсией в разные дни лютеиновой фазы, сравнили результаты.
Оказалось, что при низком уровне прогестерона, может быть нормальное развитие эндометрия, и наоборот, при нормальном уровне прогестерона может быть плохой эндометрий. Также оказалось, что у здоровых женщин прогестерон может быть низким, но они будут беременеть и вынашивать беременность без проблем. В одних циклах уровень прогестерона может быть низким, а в других – нормальным, но это не влияет на репродукцию. В одних циклах здоровой женщины может быть хороший эндометрий, а в других плохой. Все это физиологические нормы. Таким образом, определение уровня прогестерона, даже в его динамике, и биопсия эндометрия, даже в разных циклах, не являются достоверными методами диагностики недостаточности лютеиновой фазы.
Некоторые врачи считают, что хронологическая биопсия эндометрия, то есть проведение нескольких заборов эндометрия в течение не только одного цикла, а минимум двух-трех, может быть достовернее в получении точных результатов и постановки диагноза. Но как много женщин решится на 6-7 биопсий в месяц в течение даже 2 месяцев подряд, учитывая, что это все же дорогостоящий метод обследования, а кроме того, может сопровождаться серьезными осложнениями? Другими словами, такой метод диагностики использовать на практике не так просто.
Современный взгляд на лютеиновую недостаточность
Подведем итоги выше сказанного в виде современного взгляда прогрессивных врачей на состояние прогестероновой недостаточности.
1. Первичная недостаточность лютеиновой фазы проявляется как нарушение выработки прогестерона желтым телом или неадекватной реакцией эндометрия на прогестерон.
2. Недостаточность лютеиновой фазы проявляется укорочением второй фазы цикла, а не ее удлинением. В норме продолжительность лютеиновой фазы составляет 12-16 дней (в среднем 14 дней). При недостаточности лютеиновой фазы ее продолжительность составляет от 3 до 10 дней (в среднем 9 дней).
3. В преимущественном большинстве случаев низкий уровень прогестерона при ановуляторных циклах является закономерным проявлением нарушения процесса овуляции и недостаточности первой фазы. Менструальные циклы при этом чаще всего длинные (более 35-40 дней).
4. Ановуляторные циклы не имеют фазности, поэтому диагноз недостаточности лютеиновой фазы в таких случаях не ставится.
5. У женщин с низким весом (худых) первая фаза удлиненная, часто циклы ановуляторные, обычно больше 35-40 дней, что является физиологической реакцией на низкий вес тела и нехватку жировой ткани, участвующей в усвоении и обмене половых гормонов. У таких женщин уровень кислородного и энергетического голодания тканей, в том числе яичников, выше по сравнению с женщинами с нормальным весом тела.
6. Хотя нормальный уровень прогестерона важен для развития беременности, чаще всего прерывание беременности происходит не из-за нехватки прогестерона, а по следующим причинам: дефектное зачатие (дефектное плодное яйцо), поздняя имплантация (тоже нередко из-за дефекта плодного яйца).
7. Недостаточность лютеиновой фазы, когда уровень прогестерона ниже нормальных показателей, наблюдается как физиологическая реакция самозащиты, препятствующая процессам размножения (а поэтому и имплантации возможного продукта зачатия) при следующих состояниях женщины: голодание, анорексия, булимия, расстройства питания, быстрая потеря веса, интенсивные занятия спортом, большие физические нагрузки, стресс, ожирение, старение (старший возраст), в послеродовом периоде.
8. Периодически недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться в нормальных менструальных циклах.
9. Недостаточность лютеиновой фазы наблюдается как вторичный признак при следующих заболеваниях: синдром поликистозных яичников, эндометриоз, гиперпролактинемия, заболевания щитовидной железы, после стимуляции и индукции овуляции, при ряде нарушений обменных процессов.
10. Лютеиновая недостаточность может проявляться укорочение второй фазы, кровомазаньем перед менструацией, повторными спонтанными выкидышами, бесплодием.
Важно понимать, что как изолированный диагноз лютеиновая недостаточность встречается чрезвычайно редко. В постановке диагноза необходимо подтвердить или исключить все выше перечисленные состояния, которые могут быть причастны к появлению недостаточности желтого тела.
Противоречия в постановке диагноза лютеиновой недостаточности
Прогестерон у небеременных женщин вырабатывается в пульсирующем режиме, отражая пульсирующую выработку ЛГ. Его уровень колеблется каждые 90 минут и может увеличиться в 8 раз по сравнению с минимальным уровнем. Поэтому одноразовое определение прогестерона не отражает истинную картину уровня прогестерона.
Если процесс выработки прогестерона у небеременных женщин изучен детально, о процессе выработки прогестерона у беременных женщин желтым телом беременности известно мало. Не существует также стандартных характеристик для определения функции желтого тела у женщин, страдающих бесплодием и невынашиванием, и наоборот, не страдающих бесплодием.
Как показывают исследования, у женщин с нормальной репродуктивной функцией имеются большие колебания в выработке прогестерона от цикла к циклу, и концентрация в сыворотке крови в разные циклы бывает совершенно разной. Поэтому случайное единичное измерение уровня прогестерона в одном менструальном цикле не имеет практического значения.
Для постановки диагноза лютеиновой недостаточности серийные уровни прогестерона должны определяться в течение минимум трех менструальных циклов, с учетом других признаков этого состояния. Обычно колебания прогестерона отмечают в виде построения графиков уровня этого гормона в течение всего менструального цикла.
Также, для определения наличия нехватки прогестерона, многие врачи проводят забор тканей эндометрия (аспирацию) и изучают изменения в нем под влиянием изменений уровней гормонов, о чем упоминалось выше. Фактически, биопсия эндометрия, а не определение уровня прогестерона, считалась еще не так давно «золотым стандартом» для постановки диагноза лютеиновой недостаточности (Под «золотым стандартом» врачи понимают диагностический тест с наибольшим уровнем достоверности).
Запаздывание созревания эндометрия в гистологических образцах является признаком лютеиновой недостаточности. Однако, у 25-35% здоровых женщин без нарушения фертильности (плодовитости) наблюдается периодическая задержка созревания эндометрия на фоне нормального уровня прогестерона, что не отражается на репродуктивной функции женщин.
И наоборот, даже при очень низких показателях прогестерона у здоровых женщин наблюдается нормальное созревание эндометрия. Поэтому все больше врачей придерживаются мнения, что биопсия эндометрия тоже не может быть достоверным диагностическим методом постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Тем более, у беременных женщин биопсию эндометрия не проводят. В эндометрии содержится большое количество других веществ, которые в репродуктивной медицине называют маркерами, и определением этих маркеров нередко пользуются для выяснения причины бесплодия и прогнозирования исхода беременности после ЭКО и использования других репродуктивных технологий. Ни один из известных науке маркеров не является признаком лютеиновой недостаточности.
А существует ли диагноз лютеиновой недостаточности?
Несмотря на то, что во многих источниках, как медицинских, так и популярных, упоминается диагноз лютеиновой недостаточности, современные врачи считают, что как самостоятельный диагноз «лютеиновая недостаточность» не существует или же встречается очень редко. На чем основано такое мнение? На том, что на сегодняшний момент не существует практических стандартов (репродуктивных, физиологических, лабораторных) для постановки такого диагноза, хотя существуют диагностические критерии, с которыми не соглашаются многие врачи. Ни определение уровня лютеинового прогестерона, ни биопсия эндометрия не зарекомендовали себя как достоверные методы диагностики лютеиновой недостаточности как самостоятельного диагноза, который подлежит корректировке, то есть лечению.
Отсутствие данных о норме и отклонениях от нормы уровней прогестерона фертильной группы женщин и беременных женщин на ранних сроках, как и отсутствие таких данных в отношении бесплодных женщин, и наоборот, наличие огромного количества различий в уровнях прогестерона у женщин репродуктивного возраста, в том числе и беременных женщин, привело современных врачей к мысли, что желтое тело, как и прогестерон, не являются первичными факторами, определяющими прогноз беременности. И клинические исследования по использованию прогестерона после ЭКО подтвердили эти предположения (читайте главу о прогестероне после ЭКО). Подсадка здоровых эмбрионов может быть успешно проведена у женщин без наличия яичников и желтого тела, но при соответствующей гормональной подготовке матки.
Нужно ли повышать низкие уровни прогестерона?
Если диагноз лютеиновой недостаточности не существует или противоречив, то возникает вопрос, насколько рационально принимать прогестерон до беременности и в первые недели беременности? Ведь этим увлечены почти все постсоветские женщины и врачи уже минимум трех поколений.
Для заграничных врачей вопрос лечения лютеиновой недостаточности затрагивает этическую сторону больше, чем практическую: насколько этично назначать прогестерон в тех ситуациях, где лютеиновая недостаточность является результатом наличия других заболеваний, которые необходимо лечить, или состояний, которые необходимо корректировать?
Например, если у женщины низкий вес, и из-за этого длинные менструальные циклы, нередко с нарушенной овуляцией, насколько этично назначать ей прогестерон (дюфастон) якобы для лечения лютеиновой недостаточности, вместо объяснения женщине важности жировой ткани в участии обмена половых гормонов, зачатии и вынашивании потомства? Насколько этично назначать прогестерон женщинам, нервничающих по любому пустяку и не понимающих, что стресс усугубляет их проблемы с зачатием и вынашиванием ребенка, вместо рекомендации консультации психотерапевта или антистрессовой программы? Насколько этично назначать прогестерон при повышенном уровне пролактина, не выяснив причины гиперпролактинемии и не определив наличие или отсутствие овуляции?
Другими словами, многие состояния и заболевания, при которых может наблюдаться лютеиновая недостаточность, требуют корректировки и лечения, а не назначение прогестерона и, таким образом, фактически «отфутболивания» женщины и создания у нее ложного убеждения, что назначенный прогестерон поможет ей забеременеть и выносить беременность.
Клинические исследования показали, что при натурально (естественно) возникшей беременности, даже если женщине ставился диагноз лютеиновой недостаточности, дополнительное назначение прогестерона не улучшает исход беременности. Нормальная беременность не требует экзогенный (из вне) прогестерон. Исход патологической беременности на ранних сроках определяется многочисленными факторами, среди которых доминирует природный отбор, поэтому назначение прогестерона не улучшает исход таких беременностей, но может осложнить процесс естественного избавления женского организма от продуктов дефектного зачатия: обычно задерживает эвакуацию дефектного или мертвого плодного яйца на три недели, вводя в заблуждение женщину, что ее беременность якобы сохраняется. Применение прогестерона заканчивается более частым инструментальным удалением плодного яйца (чисткой).
Вопрос лечения лютеиновой недостаточности возникает чаще всего у женщин, страдающих бесплодием или невынашиванием беременности. У одних недостаточность вызвана искусственно (например, после индукции овуляции кломидом), у других является результатом наличия определенных факторов, влияющих на выработку и усвоение прогестерона, у третьих – генетического происхождения. Если врач ставит такой диагноз каждой второй женщине, обратившейся к нему за помощью, в том числе из-за нерегулярных циклов, и назначает женщине препараты прогестерона, то достоверность такого диагноза, как и компетентность врача, сводится к нулю.
Применения прогестерона для лечения лютеиновой недостаточности
Их всех схем лечения, которые применяются в медицине, наиболее популярные – это назначение гонадотропинов, особенно после индукции овуляции, и препаратов прогестерона, чаще всего в виде влагалищных суппозиториев или внутримышечных инъекций, после овуляции. Таблетированные препараты прогестерона используются реже.
Как показывают результаты многочисленных клинических исследований, которые были проведены за последние 50 лет, эффективность лечения лютеиновой недостаточности препаратами прогестерона незначительная. Лечение синтетическими прогестинами вообще не эффективно.
Неэффективность лечения недостаточности препаратами прогестерона можно объяснить следующим образом: (1) при наличии факторов, которые приводят к развитию лютеиновой недостаточности, гормональное лечение прогестероном будет неэффективным, поэтому всегда необходимо устранить влияние этих факторов в первую очередь (2) при прогестероновой недостаточности, связанной с нарушением его усвоения тканями-мишенями, дополнительное введение прогестерона к улучшению ситуации тоже не приведет, потому что ткани не чувствительны к любым видам прогестерона.
Оптимальная лечебная доза прогестерона
Длительный период времени между врачами не было и до сих пор нет согласия, какой должна быть лечебная доза прогестерона для лечения ряда состояний, особенно недостаточности лютеиновой фазы. А можно ли по уровню прогестерона в крови определить индивидуальную дозу прогестерона?
Проведенные исследования внесли еще больше хаоса, потому что оказалось, что независимо от дозы уровень прогестерона в крови женщин после его введения колеблется в таком широком диапазоне, даже у одной и той же женщины, что подобрать дозу практически невозможно. Точно такой же широкий диапазон уровней прогестерона наблюдается и в нормальном натуральном цикле.
Такие большие колебания имеют строгую зависимость не от дозы прогестерона, а от индивидуальных особенностей усвояемости гормона и его обмена у каждой женщины, в том числе ее индекса массы тела. Помимо индивидуальных особенностей обмена прогестерона, его усвояемость и выведение зависит от вида пищи.
Таким образом, лечебная доза прогестерона не найдена до сих пор, как и не найдена оптимальная продолжительность назначения прогестерона. В разных публикациях можно найти разное количество дней лечения – от 5 до 14, что не имеет научных клинических фактов, подтверждающих эффективность такой продолжительности.
Кровотечение отмены
После назначения прогестерона и прекращения его приема у женщин наблюдается кровотечение отмены. Продолжительность и интенсивность этого кровотечения не зависит от дозы и продолжительности применения прогестерона.
А как быть в ситуации, если женщина планирует беременность? Ведь многие врачи назначают прогестерон (дюфастон) совершенно не обоснованно, просто «на всякий случай», потому что все так делают. Часто это назначение настолько неадекватно, что нарушается овуляция и такое лечение становится контрацептивной схемой применения прогестерона.
Многие принимают прогестерон с 14-16 дня цикла до 25 (обычно в старых публикациях продолжительность лечения недостаточности лютеиновой фазы составляет 10 дней). Но на 25-й день цикла у женщины может быть плодное яйцо в матке, если она не предохраняется и ей удалось забеременеть (но не благодаря прогестерону). Отмена прогестерона в этот день может кардинально повлиять на процесс имплантации, вызвав кровотечение отмены. Диагностировать беременность по уровню ХГЧ можно будет намного позже. Продолжение приема прогестерона тоже не рационально – цикл будет продлен, что ошибочно может быть принято за беременность, что нарушит гормональный фон женщины.
Роль витамина С в лечении лютеиновой недостаточности
Оказалось, что у женщин, страдающих первичной недостаточностью лютеиновой фазы в сыворотке крови повышены уровень веществ, связанных с окислением жиров (липопериоксидацией), в то время как уровни витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина Е (α-токоферола) и эритроцитарного глютатиона, известных за свои антиокислительные свойства, понижены.
Основное действие аскорбиновой кислоты в организме человека наблюдается в трех направлениях: биосинтез коллагена, биосинтез стероидных и белковых гормонов, понижение или устранении окисления молекул (антиокислительный эффект).
Известно, что яичники являются органами, накапливающими аскорбиновую кислоту, чаще всего в тека-клетках и гранулезных клетках. В процессе роста фолликула концентрация витамина С в его жидкости увеличивается и становится больше концентрации в сыворотке крови. Поэтому ряд ученых-врачей предположили, что назначение дополнительной дозы витамина С может улучшить состояние лютеиновой недостаточности. Однако исследования в этом направлении показали, что, несмотря на то, что аскорбиновая кислота незначительно повышает уровни эстрадиола и прогестерона у женщин с лютеиновой недостаточностью, ее применение не приводит к улучшению уровня зачатий и вынашивания беременности.
Таким образом, подводя итоги о прогестероновой недостаточности, важно помнить, что у большинства женщин, которым выставляет этот диагноз, такого состояния нет, а назначение прогестерона является совершенно необоснованным и ошибочным.