Мегестрола ацетат что это
МЕГЕСТРОЛ (MEGESTROL) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Прогестаген. Оказывает противоопухолевое действие, которое связывают с антилютеинизирующим эффектом, реализующимся через гипофиз, и действием на рецепторы стероидных гормонов.
Фармакокинетика
Концентрации мегестрола в плазме зависят от степени инактивации в ЖКТ и в печени, на что может влиять подвижность кишечного тракта, микрофлора кишечника, одновременное применение антибиотиков, вес тела, диета и функциональное состояние печени.
Показания активного вещества МЕГЕСТРОЛ
Паллиативное лечение распространенного рака молочной железы или рака эндометрия.
Лечение анорексии или потери веса при злокачественных новообразованиях или синдроме приобретенного иммунодефицита.
Режим дозирования
Побочное действие
Редко: тромбоэмболия, включая тромбофлебит и эмболию легкого; тошнота, рвота, отеки и кровяные выделения из полости матки, не связанные с менструациями; одышка, боли, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, приливы, изменения настроения, кушингоидные признаки на лице, временная активизация развития опухоли (в отсутствии или при наличии гиперкальциемии), гипергликемия, алопеция, туннельный синдром запястья, диарея, летаргия, кожные высыпания; развитие патологических состояний, связанных с нарушением функционирования гипофизарно-надпочечниковой системы: непереносимость глюкозы, возникновение сахарного диабета и обострение имеющегося сахарного диабета со снижением толерантности к глюкозе и синдромом Кушинга. В редких случаях у больных вскоре после прекращения лечения мегестролом наблюдались клинические признаки надпочечниковой недостаточности. Следует иметь в виду возможность подавления функции надпочечников у всех больных, принимающих мегестрол в течение длительного времени, а также после его отмены.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к мегестролу; применение в качестве диагностического теста на беременность; беременность, период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: у больных с тромбофлебитом в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Мегестрол не является заменой хирургического лечения, химио- или лучевой терапии.
Лечение мегестролом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения химиотерапевтического лечения.
На фоне терапии мегестролом и как минимум в течение 3 месяцев после окончания терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с аминоглутетимидом возможно уменьшение концентрации мегестрола в плазме крови, по-видимому, вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
Карбамазепин, гризеофульвин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин могут повышать клиренс прогестагенов.
Под влиянием прогестагенов возможно изменение эффективности гипогликемических препаратов.
Прогестагены могут ингибировать метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови и повышению риска токсичности.
Мегестрола ацетат
Фармакологическое действие — мегестрола ацетат проявляет существенную антиэстрогенную и ан тиглюкокортикоидную активность (с результиру ющей супрессией надпочечников). На развивающийся плод не оказывает ни анаболического, ни маскулинизирующего эффектов.
Известно, что у собак период полувыведения препарата составляет 8 дней.
Schering ) утвержден FDA для приме нения собакам только в качестве препарата, задер живающего наступление течки, и для смягчения проявлений при ложной беременности. В клини ческой практике в США и других странах препа рат назначают при многих дерматологических за болеваниях и поведенческих нарушениях, глав ным образом у кошек. Информацию, касающуюся показаний к применению мегестрола ацетата и доз см. ниже в разделе Дозы.
В гуманной медицине мегестрола ацетат показан в качестве паллиативного препарата при лече нии запущенных форм карциномы грудных желез или эндометрия.
Для контролирования эструса производитель рекомендует соблюдать режим назначения препа рата в течение всего времени лечения, для дости жения наибольшей эффективности мегестрола ацетат не следует использовать более двух раз подряд.
В гуманной медицине мегестрола ацетат очень осторожно назначают пациентам с тромбофлеби том, препарат противопоказан в качестве теста на беременность.
Имеется ограниченное число клинических исследований, на основании которых известно, что мегестрола ацетат реже является причиной гипер плазии эндометрия мочевого пузыря по сравне нию с другими прогестагенными препаратами, но в любом случае необходимо осторожное его при менение и внимательный мониторинг.
У собак вероятны усиление аппетита, увеличе ние массы тела, летаргия, поведенческие измене ния, мукометра, эндометрит, гиперплазия эндоме трия мочевого пузыря, увеличение размеров мо лочной железы и новообразования, акромегалия, изменения окраса шерстяного покрова, подавление коры надпочечников или лактация (редко).
Проведенные на собаках исследования по изу чению токсичности препарата в дозах 0,1-0,25 мг/кг/день per os в течение 36 месяцев не выявили увеличения количества патологий. На основании гистологических исследований было установлено, что через 36 месяцев после начала лечения разви лась гиперплазия эндометрия мочевого пузыря, которая исчезла после прекращения применения препарата. Назначение препарата собакам в дозах 0,5 мг/кг/день per os в течение 5 месяцев привело к появлению обратимой гиперплазии матки. Дозы 2 мг/кг/день стали причиной раннего эндометри- : та мочевого пузыря у собак, что было установлено путем проведения биопсии на 64 день после нача ла лечения.
Ни у беременных сук, получавших препарат в дозе 0,25 мг/кг/день в течение 32 дней в первую Воловину беременности, ни у помета от этих жи вотных каких-либо нарушений в дальнейшем от мечено не было. Уменьшение количества щенков в помете и их выживаемости наблюдались, если пре парат давали сукам в последнюю половину беременности. Если прогестагенные препараты назна чать во время беременности, возможно развитие гипоспадии у плодов.
Совместное применение с кортикостероида ми (в течение длительного периода) может уси лить супрессию коры надпочечников и сахарный диабет.
Для контроля эструса: а) для задержки цикла на стадии проэструса: 2,2 мг/кг 1 раз в день в течение 8 дней, начав да вать препарат в течение первых 3 дней проэст руса. Несмотря на то что выбор времени следу ющего цикла варьирует, его можно продлить, давая препарат по 2,2 мг/кг/день в течение 4 дней, после чего по 0,55 мг/кг/день в течение 16-20 дней.
Для отсрочки наступления ожидаемого цикла: 0,55 мг/кг/день в течение 32 дней, начать давать препарат за 7 дней до наступления проэструса ( Burke 1985).
Для задержания ожидаемой течки в период анэ струса: 0,55 мг/кг per os в течение 32 дней, начав да вать препарат за 7 дней до проэструса. Перед тем как применять препарат, рекомендуется проведе ние цитологического исследования влагалища. Если эритроциты отсутствуют, терапию начинают в том случае, если она согласовывается со временем цикла. Если при исследовании выявляются эрит роциты, лечение следует отложить до назначения проэстральной терапии. Не следует назначать чаще одного раза в 6 месяцев ( Woody 1988).
При ложной беременности: а) 0,5 мг/кг per os 1 раз в день в течение 8 дней Для предотвращения развития гиперплазии влагалища: а) 2,2 мг/кг per os в течение 7 дней в самом начале проэструса ( Wykes 1986). Для лечения сильной галактореи: а) 0,55 мг/кг per os 1 раз в день в течение 7дней
В качестве дополнительного препарата для уст ранения агрессивного или неприемлемого поведе ния самцов:
а) 1,1-2,2 мг/кг per os 1 раз в день в течение 2 не дель, затем по 0,5-1,1 мг/кг 1 раз в день в тече ние 2 недель. Следует применять на фоне моди фикации поведения
Для подавления эструса:
а) поведенческие признаки эструса можно устра нить путем назначения препарата в дозе 5 мг/день per os до прекращения течки (обычно в пределах 3-5 дней), затем по 2,5-5,0 мг per os 1 раз в неделю в течение 10 недель.
Для отсрочки наступления эструса (если лече ние начато в период диэструса): 2,5 мг per os ежедневно в течение 8 недель.
Для отсрочки наступления эструса (если лече ние начато в период анэструса): 2,5 мг per os 1 раз в неделю в течение 18 месяцев. Перед началом другого лечебного цикла рекомендуется дождать ся физиологического цикла (без препаратов)
б) при начале лечения в период диэструса: 2,5 мг per os ежедневно в течение 2 месяцев.
При начале лечения в период анэструса: 2,5 мг per os 1 раз в неделю в течение 18 месяцев.
Для предотвращения наступления эструса: 5 мг ежедневно per os в течение 3 дней как только появятся поведенческие признаки эструса; следую щий астральный период произойдет примерно че рез 4 недели ( Romatowski 1989) (
Для лечения идиопатического милиарного дер матита кошек:
а) 2,5-5 мг 1 раз через день с последующим назначением поддерживающей дозы раз в неделю. Может потребоваться пожизненное лечение. Предназначен для серьезных случаев; риск ис пользования этого препарата следует объяс нить владельцу, не рекомендуется превышать 2,5 мг в неделю в период поддерживающей те рапии ( Kwochka 1986).
При эозинофильном кератите (пролифератив ный кератит кошек):
Подробную информацию о применении мегестрола ацетата для регулирования половой охоты собак и кошек и решения других вопросов репродукции животных Вы можете найти в разделе «ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ВЕТЕРИНАРОВ»
Мегейс (Megace) инструкция по применению
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мегейс
Фармакологическое действие
Мегейс (мегестрол) является синтетическим прогестагеном. Точный механизм противоопухолевого эффекта препарата Мегейс при карциноме эндометрия остается неизвестным. Считается, что действие связано с наличием антилютеинизирующего эффекта, реализующегося через гипофиз. Существует указание о местном эффекте мегестрола, полученном при непосредственном введении прогестагенов в полость матки.
Противоопухолевый эффект препарата при раке молочной железы и механизм с помощью которого препарат эффективен при анорексии и кахексии также неизвестны. Увеличение массы тела при приеме мегестрола ацетата связано с увеличением аппетита и увеличением массы жировой ткани и всего организма в целом.
Фармакокинетика
Концентрации в плазме зависят от степени инактивации препарата в ЖКТ и в печени, на что может влиять подвижность кишечного тракта, микрофлора кишечника, одновременное применение антибиотиков, масса тела, диета и функциональное состояние печени.
Лишь около 5-8% введенной в организм дозы мегестрола ацетата приходится на метаболиты.
Основными путями выделения препарата из организма человека является выделение почками (в среднем приблизительно 66%) и кишечником (в среднем приблизительно 20% от введенной дозы). Та часть введенной дозы, которая не обнаруживается в моче и кале, может выделяться через дыхательную систему и накапливаться в жировой ткани.
Показания препарата Мегейс
Режим дозирования
Внутрь. Для определения эффективности применения препарата необходимо, по крайней мере, 2 месяца непрерывного лечения.
Рак молочной железы: 160 мг/сут (однократно или в несколько приемов).
Рак эндометрия: 80-320 мг/сут (однократно или в несколько приемов).
Анорексия или уменьшения массы тела: однократная ежедневная доза составляет 400-300 мг.
Пожилые больные: корректировки дозы не требуется.
Побочное действие
Увеличение массы тела является частым эффектом при применении препарата Мегейс у больных раком молочной железы или эндометрия и является следствием повышенного аппетита.
Тромбоэмболия: сообщалось о случаях тромбоэмболии, включая тромбофлебит и эмболию легкого.
Прочие побочные эффекты: тошнота, рвота, отеки и кровяные выделения из полости матки, не связанные с менструациями, отмечаются приблизительно у 1-2% больных; сообщалось о наличии у больных одышки, болей, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, приливов, изменений настроения, кушингоидных признаков на лице, временной активизации развития опухоли (в отсутствие или при наличии гиперкальциемии), гипергликемии, алопеции, синдрома запястного канала, диареи, летаргии, кожных высыпаний.
Противопоказания к применению
С осторожностью Мегейс следует применять у больных с тромбофлебитом в анамнезе.
Состав
Активным составляющим препарата является мегестрола ацетат в количестве 160 мг в одной таблетке.
Прочие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрийгликолят крахмала, повидон, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния.
Форма выпуска
Выпускается медикамент в таблетках, по 30 штук в упаковке.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Мегестрол хорошо всасывается после приема внутрь. Однако его абсорбция из желудочно-кишечного тракта зависит от перистальтики кишечника, комменсальной флоры, веса пациента, диеты, одновременного приема и использования других лекарств.
Мегестрол может накапливаться в жировой ткани.
Печень в основном отвечает за метаболизм, образуя активные метаболиты. Мегестрола ацетат активен в отношении рецепторов андрогенов и глюкокортикоидов, тогда как его метаболиты активны в отношении рецепторов прогестерона.
Средний период полувыведения составляет 34,2 часа. Вещество выводится почками примерно на 66% и с фекалиями примерно на 20%. Часть лекарства, которая не выводится через почки или в просвет желудочно-кишечного тракта, либо выводится через дыхательную систему, либо накапливается в жировой ткани.
Показания к применению
Мегейс используется для лечения анорексии и потери веса, вызванных раком или СПИДом. Препарат также применяется для лечения рака груди и эндометрия.
Противопоказания
Лекарство противопоказано больным с повышенной чувствительностью к действующему веществу, а также пациентам во время беременности и кормления грудью.
Побочные действия
Наиболее частые негативные эффекты: диарея, тошнота, рвота, эректильная дисфункция, слабость, сыпь.
Лекарственные взаимодействия
Мегейс не следует использовать вместе с талидомидом (лекарство, снижающее иммунитет) и дофетилидом.
Необходимо избегать употребления алкоголя при использовании препарата.
Применение и дозы
Дозировку следует тщательно подбирать с учетом возможных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, печени и почек. Также следует учитывать сопутствующие заболевания. В случае опухолевых заболеваний дозировку подбирает лечащий врач индивидуально.
Передозировка
При отравлении препаратом возможно усиление негативных симптомов. Терапия проводится в соответствии с возникающими симптомами.
Особые указания
У пациентов с диабетом при приеме препарата может возникнуть повышенная потребность в инсулине.
Особую осторожность следует также проявлять пациентам с тромбофлебитом.
Применение лекарства и отмена препарата могут незначительно подавить функцию надпочечников. Если прием препарата прекращается резко, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления таких симптомов, как гипотензия, головокружение, тошнота и рвота.
Применение при беременности и кормлении грудью
Из-за риска причинения вреда плоду применение препарата при беременности категорически противопоказано.
Безопасность применения Мегейса в период кормления грудью пока не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
При комнатной температуре, в месте, без доступа для детей.
Journal of Clinical Oncology
РАНДОМИЗИРОВАННОЕ СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕГЕСТРОЛА АЦЕТАТА, ДЕКСАМЕТАЗОНА ИЛИ ФЛЮОКСИМЕСТЕРОНА У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЕВОЙ АНОРЕКСИЕЙ И КАХЕКСИЕЙ.
Loprinzi C.L., Kugler J.W., Sloan J.A. et al.
Randomized Comparison of Megestrol Acetate Versus Dexamethasone Versus Fluoxymesterone for the Treatment of Cancer Anorexia/Cachexia.
J Clin Oncol 1999 17:3299-3306.
Цели исследования: предыдущие рандомизированные исследования показали, что совместное применение кортикостероидов и прогестинов приводит к уменьшению явлений опухолевой анорексии/кахексии. Известно, что и анаболические кортикостероиды обладают аналогичным действием. Данное исследование предпринято для сравнительной оценки эффективности каждого из вышеуказанных препаратов при лечении опухолевой анорексии и кахексии.
Пациенты и методы: Пациенты с опухолевой анорексией/кахексией получали дексаметазон 0,75 мг 4 раза в день либо мегестрол ацетат (Мегейс) 800 мг/сут., либо флуоксиместерон 10 мг 2 раза в день ежедневно внутрь. Ежемесячно производилась измерение веса больного, оценка лекарственной токсичности и качества жизни.
Результаты: Флуоксиместерон показал значительно меньшую эффективность в улучшении аппетита в сочетании с более выраженной токсичностью. Мегестрол ацетат и дексаметазон продемонстрировали примерно сходную эффективность в таких параметрах, как улучшение аппетита и увеличение массы тела, с недостоверным трендом в сторону преимущества мегестрол ацетата. Анализ токсичности показал, что прием дексаметазона достоверно чаще приходилось прекращать в связи с токсичностью и(ли) отказом пациента, чем мегестрол ацетата (36 % и 25 %, р=0,03). Частота глубоких венозных тромбозов была выше в группе мегестрол ацетата (5 % и 1 %, р=0,06).
Выводы: Из представленных данных ясно, что флуоксиместерон вряд ли может рассматриваться как препарат выбора в лечении больных с опухолевой анорексией/ кахексией. Мегестрол ацетат и дексаметазон показывают сходную эффективность, имея различный токсический профиль.