Мекинист для чего препарат

Мекинист ® (Mekinist) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мекинист ®

Показания препарата Мекинист ®

Траметиниб не продемонстрировал клинической активности у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование при проведении предшествующей терапии ингибиторами BRAF.

Режим дозирования

Подтверждение наличия мутации гена BRAF V600 с помощью зарегистрированного или валидированного теста необходимо для подбора пациентов для терапии препаратом Мекинист.

Рекомендуемая доза препарата Мекинист составляет 2 мг внутрь 1 раз/сут: при этом препарат следует запивать целым стаканом воды. Препарат Мекинист следует принимать как минимум за час до приема пищи или через 2 ч после. При пропуске приема препарата не следует его принимать, если до следующего приема осталось менее 12 ч.

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

При развитии нежелательных реакции может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения (см. таблицу 1, таблицу 2 и таблицу 3).

Таблица 1: Снижение дозы препарата

Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист

* Интенсивность клинических нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (СТС-АЕ), версия 4.0.

Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), дисфункция левого желудочка

Лечение препаратом Мекинист следует прервать, если у пациента наблюдается бессимптомное абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 10% от исходного уровня, и показатель фракции выброса находится ниже нижней границы нормы (см. раздел «Особые указания»). Если ФВЛЖ восстанавливается, лечение препаратом Мекинист может быть возобновлено, но доза должна быть снижена на 0.5 мг. Лечение следует проводить под строгим медицинским наблюдением.

При дисфункции левого желудочка 3 или 4 степени, или если ФВЛЖ не восстанавливается, лечение препаратом Мекинист не возобновляют.

Сообщалось о возникновении сыпи и других кожных токсических проявлений при применении препарата Мекинист (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие»). Лечение сыпи не изучалось в рамках исследований, при лечении сыпи следует исходить из степени ее выраженности. Для лечения сыпи могут быть использованы следующие указания (см. таблицу 3).

Таблица 3. Указания по симптоматическому лечению сыпи

* солнцезащитное средство широкого спектра действия (фактор защиты 15), смягчающий крем, не содержащий спирта, топические стероиды средней силы и антибиотики для приема внутрь в течение первых 2-3 недель.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность препарата Мекинист у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и центральная серозная ретинопатия (ЦСР)

Если при проведении терапии препаратом Мекинист пациенты в любое время сообщают о новых расстройствах зрения, таких как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения, рекомендуется незамедлительно провести офтальмологическое обследование. У пациентов с диагнозом ОВС следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист. Если диагностировано ЦСР, необходимо соблюдать схему коррекции дозы препарата Мекинист, приведенную ниже в Таблице 4 (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы препарата Мекинист при ЦСР

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

Следует отменить лечение препаратом Мекинист у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит. в т.ч., у пациентов, у которых наблюдаются новые или прогрессирующие легочные симптомы и изменения, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, до проведения клинического обследования. У пациенток с диагнозом ИБЛ или пневмонит, связанных с проводимым лечением, следует полностью прекратить лечение препаратом Мекинист.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. При легкой или средней степени нарушения функции почек влияние на фармакокинетику траметиниба незначительное (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные по применению препарата Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек отсутствуют, следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени коррекции дозы не требуется. По данным популяционного фармакокинетического анализа клиренс траметиниба после применения внутрь и, следовательно, его экспозиция значимо не различались между пациентами с легкой степенью нарушения функции печени и пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клинические данные по применению препарата Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени отсутствуют; следовательно, потенциальная необходимость в коррекции начальной дозы не может быть установлена. Следует с осторожностью применять препарат Мекинист у пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени.

Побочное действие

Данные клинических исследований

Наиболее частыми нежелательными реакциями (≥20%) при применении траметиниба были: сыпь, диарея, утомляемость, периферический отек, тошнота и акнеформный дерматит. В клинических исследованиях траметиниба проводилось симптоматическое лечение таких нежелательных реакций, как диарея и сыпь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нежелательные реакции указаны ниже в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA). Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Частота встречаемости нежелательных реакций

Данные пострегистрационного наблюдения отсутствуют.

Противопоказания к применению

Препарат Мекинист следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, а также с заболеваниями, которые могут сопровождаться нарушением функции левого желудочка.

Условия хранения препарата Мекинист ®

Препарат следует хранить в защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8°С,. Не замораживать.

Срок годности препарата Мекинист ®

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Мекинист® (2 мг)

Инструкция

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг и 2 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Траметиниб.

Показания к применению

Траметиниб в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом для лечения взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.

Адъювантная терапия меланомы

Траметиниб в комбинации с дабрафенибом для лечения взрослых пациентов с резектабельной меланомой III стадии с мутацией гена BRAF V600 в качестве адъювантной терапии Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) Траметиниб в комбинации с дабрафенибом для лечения взрослых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAF V600.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

повышенная чувствительность к траметинибу или другим компонентам препарата

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед началом применения препарата в комбинации с дабрафенибом ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению указанного лекарственного препарата.

Валидированный тест на подтверждение наличия мутации BRAF V600

Безопасность и эффективность препарата Мекинист ® у пациентов с отсутствием мутации BRAF V600 не изучена.

Монотерапия траметинибом в сравнении с ингибиторами BRAF

Монотерапия траметинибом не сравнивалась с терапией ингибитором BRAF в клиническом исследовании у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой, позитивной по мутации BRAF V600. На основании сравнения между исследованиями сведения об общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования свидетельствуют, по-видимому, о сходной эффективности траметиниба и ингибиторов BRAF; однако общий процент пациентов с объективным ответом был ниже среди пациентов, получавших траметиниб, чем среди пациентов, получавших ингибиторы BRAF.

Траметиниб в сочетании с дабрафенибом у пациентов с меланомой, у которых заболевание прогрессировало при терапии ингибитором BRAF

Имеются ограниченные данные о пациентах, принимавших сочетание траметиниба с дабрафенибом, у которых заболевание прогрессировало при предшествующей терапии ингибитором BRAF. Указанные данные показывают, что эффективность сочетания может быть ниже у таких пациентов. Следовательно, у такой популяции пациентов, которые ранее получали ингибитор BRAF, следует рассматривать другие способы лечения перед назначением сочетания траметиниба с дабрафенибом. Последовательность режимов лечения после прогрессирования во время терапии ингибиторами BRAF не была установлена.

Новые злокачественные новообразования

Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, могут возникать новые злокачественные новообразования кожи и других органов.

Кожные злокачественные новообразования

Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК)

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о случаях ПКРК (включая кератоакантому). Случаи ПКРК можно лечить путем хирургического удаления, и модификации лечения не требуется. (Смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба).

Новая первичная меланома

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о возникновении новой первичной меланомы. Случаи новой первичной меланомы можно лечить путем хирургического удаления, и модификации лечения не требуется.

Некожные злокачественные новообразования

Дабрафениб на основании своего механизма действия может увеличивать риск некожных злокачественных новообразований, когда присутствует мутация RAS. Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. При злокачественных новообразованиях, позитивных по мутации RAS, не требуется никакой модификации лечения траметинибом, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом.

Сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях монотерапии траметинибом и приблизительно у 24% пациентов в исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба. Большинство из указанных случаев были 1 и 2 степени и не требовали прекращения лечения или снижения дозы.

У пациентов, принимавших лечение препаратом Мекинист® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом, были описаны случаи рабдомиолиза, в некоторых случаях пациенты могли продолжать прием препарата. В более тяжелых случаях требовалась госпитализация, прерывание или полное прекращение лечения препаратом. При появлении признаков и симптомов рабдомиолиза следует провести соответствующее обследование и лечение.

При применении препарата Мекинист® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом отмечалось развитие нарушений зрения, включая ОПЭС и ОВС. В клинических исследованиях отмечены такие симптомы как нечеткость зрения, снижение остроты зрения, и другие явления со стороны органа зрения. В клинических исследованиях у пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, также были описаны увеит и иридоциклит.

Препарат Мекинист® не рекомендуется применять у пациентов с ОВС в анамнезе. У субъектов с факторами, предрасполагающими к ОВС, включая неконтролируемую глаукому или внутриглазную гипертензию, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет или синдромы повышенной вязкости или гиперкоагуляцию, безопасность траметиниба не установлена.

Если диагностирована ОПЭС, следует провести модификацию дозы согласно плану, в Таблице 3; если диагностирован увеит, смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба. У пациентов с диагностированной ОВС лечение траметинибом следует окончательно прекратить. После диагностирования ОВС или ОПЭС модификации дозы дабрафениба не требуется, когда он применяется в сочетании с траметинибом. После диагностирования увеита модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) / Эмболия легочной артерии (ЭЛА)

ТГВ и ЭЛА могут развиваться при монотерапии препаратом Мекинист® или комбинированном лечении с дабрафенибом. Если у пациентов развиваются симптомы эмболии легких или тромбоза глубоких вен, такие как одышка, боль в груди, отек рук или ног, им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При угрожающей жизни эмболии легких лечение траметинибом и дабрафенибом следует окончательно прекратить.

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, было выявлено нарушение функции почек.

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом в клинических исследованиях, сообщалось о развитии панкреатит.

Нарушения со стороны печени

В клинических исследованиях с применением препарата Мекинист® были отмечены нежелательные реакции со стороны печени. Рекомендуется проводить контроль функции печени каждые 4 недели в течение 6 месяцев после начала лечения препаратом Мекинист®. Впоследствии контроль функции печени может быть продолжен по клиническим показаниям.

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о случаях серьезных кожных побочных реакций (СКПР), включая синдром Стивенса Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, во время лечения комбинированной терапией дабрафенибом/траметинибом. Перед началом лечения пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на наличие СКПР, дабрафениб и траметиниб следует отменить.

У пациентов, получавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии колита и перфорации желудочно-кишечного тракта, включая летальные исходы. Лечение траметинибом в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом следует проводить с осторожностью у пациентов с факторами риска для развития перфорации желудочно-кишечного тракта, включая дивертикулит, метастазы в желудочно-кишечный тракт и сопутствующее применение препаратов с установленным риском перфорации желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на траметиниб

Поскольку траметиниб метаболизируется преимущественно посредством

деацетилирования, по всей вероятности, опосредованного гидролитическими ферментами эстеразами (например, карбоксилэстеразами), маловероятно, что другие препараты влияют на его

фармакокинетику через метаболические взаимодействия. Межлекарственные взаимодействия через такие гидролитические ферменты нельзя исключить, и они могут влиять на воздействие траметиниба.

Траметиниб является субстратом in vitro эффлюксного переносчика P-gp. Поскольку нельзя исключать, что сильное ингибирование печеночного P-gp может привести к повышению уровня траметиниба, рекомендуется соблюдать осторожность, когда траметиниб применяют совместно с лекарственными препаратами – сильными ингибиторами P-gp (например, верапамил, циклоспорин, ритонавир, хинидин, итраконазол).

Влияние траметиниба на другие лекарственные препараты

На основании данных, полученных in vitro и in vivo, можно заключить, что траметиниб с малой вероятностью может значительно влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов посредством взаимодействия с ферментами CYP или переносчиками. Траметиниб может вызывать временное ингибирование субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (например, питавастатина) в кишечнике, которое может быть минимизировано путем отсроченного во времени дозирования (с интервалом 2 часа) указанных агентов и траметиниба.

Сочетание с дабрафенибом

Информация о взаимодействии дабрафениба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению дабрафениба.

Поскольку при одновременном приеме с пищей абсорбция траметиниба меняется, препарат Мекинист® следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

In vivo исследований фертильности при применении монотерапии траметинибом или в комбинации с дабрафенибом не проводилось, но в репродуктивных органах наблюдались нежелательные воздействия. Траметиниб может нарушать фертильность у людей.

Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом

В исследованиях in vivo с дабрафенибом, наблюдались воздействия на сперматогенез. Мужчины, принимающие траметиниб в сочетании с дабрафенибом, должны быть проинформированы о потенциальном риске нарушения сперматогенеза, которое может быть необратимым. Дополнительную информацию можно найти в краткой характеристике дабрафениба.

Женщины детородного возраста / Контрацепция для женщин

Женщинам детородного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время лечения траметинибом и в течение 16 недель после прекращения лечения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли траметиниб на гормональные контрацептивы. Для предупреждения беременности женщинам, применяющим гормональную контрацепцию, рекомендуется применять дополнительный или альтернативный метод во время лечения траметинибом и в течение 16 недель после прекращения лечения траметинибом.

Одновременное применение с дабрафенибом может сделать гормональные контрацептивы менее эффективными и, следовательно, когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, следует применять альтернативный метод контрацепции, например, барьерный метод. Дополнительную информацию можно найти в инструкции по медицинскому применению дабрафениба.

Нет адекватных и адекватно контролируемых исследований траметиниба у беременных женщин. Исследования in vivo показали токсичность для репродуктивной функции. Траметиниб противопоказан у беременных женщинам или кормящих матерей. Если траметиниб применяется во время беременности, или если пациентка беременеет во время приема траметиниба, пациентку следует информировать о потенциальном вреде для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли траметиниб в грудное молоко человека. Должно быть принято решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения траметинибом, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Траметиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать различные механизмы. Когда оценивается способность пациента выполнять задачи, которые требуют оценочного суждения, двигательных и когнитивных навыков, должны учитываться клиническое состояние пациента и профиль нежелательных реакций. Пациенты должны знать о потенциальной утомляемости, головокружении или проблемах со зрением, которые могут мешать их деятельности.

Рекомендации по применению

Лечение траметинибом следует начинать и проводить только под наблюдением врача с опытом применения противоопухолевых лекарственных средств.

Перед началом применения препарата Мекинист® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V 600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента.

Рекомендуемая доза препарата Мекинист® составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки, как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом. Рекомендуемая доза дабрафениба при применении в сочетании с траметинибом составляет 150 мг два раза в день.

Таблетку препарата Мекинист® следует принимать внутрь, как минимум за час до приема пищи или через 2 часа после, запивая стаканом воды. Таблетки препарата Мекинист® не следует разжевывать или разламывать. При применении препарата Мекинист® в комбинации с дабрафенибом однократную дозу препарата Мекинист® рекомендуется принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время с утренней или вечерней дозой дабрафениба.

Если после приема препарата Мекинист® у пациента возникла рвота, пациенту не следует принимать данную дозу повторно, но следует принять следующую плановую дозу.

При пропуске приема очередной дозы препарата Мекинист® пропущенную дозу следует принимать только в случае, если до следующего запланированного приема осталось более 12 часов. Если был пропущен прием дозы дабрафениба, когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, дозу дабрафениба следует принять, только если до приема следующей плановой дозы остается более 6 часов.

Рекомендуется, чтобы пациенты продолжали лечение траметинибом до того момента, пока пациенты получают пользу или пока не разовьется неприемлемая токсичность. Адъювантное лечение пациентов с меланомой должно продолжаться в течение 12 месяцев при отсутствии рецидива заболевания и неприемлемой токсичности.

Монотерапия и применение в комбинации с дабрафенибом

При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения. Не рекомендуется корректировать дозу в связи с такими нежелательными реакциями, как плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) или возникшая первичная меланома (более подробная информация приведена в инструкции по медицинскому применению дабрафениба).

Таблица 1: Рекомендуемая поэтапная схема уменьшения дозы препарата Мекинист®

Доза препарата Мекинист® Применяется в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом

Только когда применяется в сочетании с траметинибом

2 мг 1 раз в сутки

150 мг два раза в день

1,5 мг 1 раз в сутки

100 мг два раза в день

1 мг 1 раз в сутки

75 мг два раза в день

3-е снижение дозы (только в сочетании)

1 мг один раз в день

50 мг два раза в день

Корректировка дозы для траметиниба ниже 1 мг один раз в день не рекомендуется, независимо от того, применяется ли он в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. Корректировка дозы для дабрафениба ниже 50 мг два раза в день не рекомендуется, когда он применяется в сочетании с траметинибом.

*Смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба, дозы и способ применения, где приведены инструкции по дозе при монотерапии дабрафенибом.

Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист® в зависимости от степени тяжести нежелательных реакций

Степень тяжести нежелательных реакций (по шкале CTC — AE )*

Степень 1 или степень 2 (переносимые)

Продолжение лечения в прежней дозе и контроль в соответствии с клиническими показаниями.

Степень 2 (непереносимые) или степень 3

Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести нежелательных явлений не достигнет 0–1 степени. При возобновлении лечения рекомендовано снижение дозы на один уровень.

Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести нежелательных явлений не достигнет 0–1 степени. При возобновлении лечения рекомендовано снижение дозы на один уровень.

*Степень тяжести нежелательных явлений оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (CTC-AE), версия 4.0.

Когда индивидуальные нежелательные реакции эффективно контролируются, можно рассмотреть возможность повторного повышения дозы после этапов применения той же дозы в качестве сокращения дозы. Доза траметиниба не должна превышать 2 мг один раз в день.

Если связанное с лечением токсическое воздействие возникает, когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, следует одновременно снижать дозу обоих препаратов, приостанавливать или прекращать их применение. Исключения, когда модификации дозы необходимы только для одного из двух препаратов, более подробно описаны ниже для пирексии, увеита, некожных злокачественных новообразований, позитивных по мутации RAS (связанного в основном с дабрафенибом), уменьшения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), окклюзии вены сетчатки (ОВС), отслойки пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) и интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита (в основном связанного с траметинибом).

Исключения в модификации дозы (когда снижается доза только одного из препаратов) для избранных нежелательных реакций

Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, и температура пациента ≥ 38,5 °C, смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба, где описаны модификации дозы дабрафениба. Корректировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.

При увеите модифицировать дозы не требуется, пока воспаление глаз удается контролировать при помощи эффективных местных средств. Если увеит не реагирует на местные глазные средства, следует прекратить применение дабрафениба, пока воспаление глаз не пройдет, а затем применение дабрафениба следует возобновить, снизив дозу на один уровень. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.

Некожные злокачественные новообразования, позитивные по мутации RAS

Прежде чем продолжать терапию дабрафенибом у пациентов с некожными злокачественными новообразованиями, которые содержат мутацию RAS, следует оценить соотношение пользы и риска. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.

Снижение ФВЛЖ / Дисфункция левого желудочка

Прием препарата Мекинист® следует прервать в случае развития бессимптомного абсолютного снижения ФВЛЖ более чем на 10 % от исходного уровня, с показателем фракции выброса ниже нижней границы нормы.

При применении препарата Мекинист® в комбинации с дабрафенибом терапию дабрафенибом можно продолжать в той же дозе. При восстановлении ФВЛЖ возможно возобновление приема препарата Мекинист® в дозе, сниженной на 1 уровень, с тщательным контролем состояния.

Следует полностью отменить прием препарата Мекинист® в случае развития нарушения функции левого желудочка 3 или 4 степени или при повторном невосстанавливающемся снижении ФВЛЖ в течение 4 недель.

Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)

В случае развития таких жалоб и симптомов на фоне терапии препаратом Мекинист® (как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом) как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. При выявлении ОВС терапию препаратом Мекинист® следует немедленно прекратить.

В случае диагностирования ОПЭС лечение препаратом Мекинист® следует проводить по описанной ниже схеме.

Таблица 3. Схема коррекция дозы препарата Мекинист® при развитии ОПЭС

Продолжить лечение с ежемесячной оценкой состояния сетчатки до разрешения. В случае прогрессирования ОПЭС – следовать приведенным ниже рекомендациям, лечение препаратом Мекинист® приостановить на период до 3 недель.

Приостановить лечение препаратом Мекинист® на период до 3 недель.

2–3 степени, которая улучшается до 0–1 степени ОПЭС в течение 3 недель

Возобновить прием препарата Мекинист® в более низкой дозе (снижение на 0,5 мг). У пациентов, принимающих препарат Мекинист® в дозе 1 мг в сутки, лечение препаратом Мекинист® следует прекратить.

2–3 степени, без улучшения до минимум 1 степени ОПЭС в течение 3 недель

Полностью прекратить лечение препаратом Мекинист®.

Пневмонит и интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)

Следует отменить лечение препаратом Мекинист ® у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит до проведения клинического обследования, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист ® следует прекратить.

Особые группы пациентов Дети

Безопасность и эффективность препарата Мекинист® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена. Исследования in vivo выявили нежелательные явления траметиниба.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется. У пациентов младше 65 лет могут потребоваться более частые корректировки дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции почек легкой и средней степени на фармакокинетику траметиниба. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. По данным исследований клиренс траметиниба и, соответственно, его экспозиция значимо не отличалась от таковых у пациентов с нормальной функцией печени. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени, необходимость коррекции начальной дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Лечение препаратом у пациентов данной категории следует проводить с осторожностью.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы и признаки

В клинических исследованиях монотерапии траметинибом сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки; однократная доза 4 мг. После данного явления передозировки траметиниба ни о каких-либо нежелательных явлениях не сообщалось.

Лечение Специфического лечения при передозировке траметинибом не существует. При необходимости следует проводить поддерживающее лечение с соответствующим контролем состояния.

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обращаться за консультацией к медицинскому работнику

Описание нежелательных реакций

— тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе

— сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, зуд, алопеция

— артериальная гипертензия, кровотечение b

— утомляемость, периферические отеки, пирексия

— повышение уровня аспартатаминотрансферазы

— нечеткое зрение, окологлазничный отек, нарушение зрения

— дисфункция левого желудочка, снижение фракции выброса, брадикардия

— эритема, ладонно-подошвенный синдром, поверхностная трещина, трещины кожи

— отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения

— фолликулит, паранихия, воспаление подкожной клетчатки, пустулезная сыпь

— повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

— хориоретинопатия, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки, окклюзия вены сетчатки

— колит, перфорация желудочно-кишечного тракта

— интерстициальное заболевание легких

a Могут проявляться такими симптомами как лихорадка, сыпь, повышение уровня печеночных трансаминаз и нарушения зрения

b Явления включают без ограничений: носовые кровотечения, наличие свежей крови в кале, кровоточивость десен, гематурию, геморроидальное кровотечение из прямой кишки, желудочное, вагинальное, конъюнктивальное, внутричерепное кровотечение и кровотечение после процедур.

Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траметиниба в комбинации с дабрафенибом

— тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе g

— головная боль, головокружение

— утомляемость, озноб, астения, периферический отек, пирексия, гриппоподобное заболевание

— артралгия, миалгия, боль в конечностях

— артериальная гипертензия, кровотечение f

— повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы

— сухость во рту, стоматит

— нечеткое зрение, нарушение зрения, отек диска зрительного нерва

— воспаление подкожной клетчатки, фолликулит, паранихия, пустулезная сыпь, реакция фоточувствительности

— воспаление слизистых оболочек, гриппоподобное заболевание, отек лица

— акнеформный дерматит, актинический кератоз, ночные поты, гиперкератоз, алопеция, ладонно-подошвенный синдром, поражение кожи, гипергидроз, панникулит, поверхностные трещины

— повышение уровня креатинфосфокиназы

— инфекции мочевыводящих путей

— снижение фракции выброса

— снижение частоты сердечных сокращений

— анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

— обезвоживание, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия

— повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня глутамилтрансферазы

— хориоретинопатия, отслойка сетчатки, окклюзия вены сетчатки

— мягкие бородавки (мягкие фибромы)

— нарушение функции почек

— новая первичная меланома d

— перфорация желудочно-кишечного тракта

— медикаментозная реакция при эозинофилии и системных симптомах

— генерализованный отшелушивающий дерматит

a Профиль безопасности из исследования MEK 116513 в целом сходен с профилем безопасности в MEK 115306 за исключением следующих моментов: 1) Следующие нежелательные реакции имели более высокую частотную категорию по сравнению с MEK 115306: спазм мышц (очень часто); нарушение функции почек и лимфатический отек (часто); острое нарушение функции почек (нечасто); 2) Следующие нежелательные реакции возникали в исследовании MEK 116513, но не в MEK 115306: сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка, интерстициальное заболевание легких, рабдомиолиз (нечасто). 3) Следующие нежелательные реакции возникали в исследованиях MEK 116513 и BRF 115532: рабдомиолиз (нечасто)

b Плоскоклеточная карцинома (ПКК) кожи: b ПКК, ПКК кожи и ПКК in situ (болезнь Боуэна) и кератокарцинома

c Папиллома, папиллома кожи

d Злокачественная меланома, метастатическая злокачественная меланома и поверхностная распространяющаяся меланома стадия III

e Включает лекарственную непереносимость

f Кровотечение из разных органов, включая внутричерепное кровотечение и летальное кровотечение

g Боль в верхней и нижней части живота

h Эритема, генерализованная эритема

i Мышечные спазмы, костно-мышечная скованность

Описание избранных нежелательных реакций

Новые злокачественные новообразования

Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, могут возникать новые злокачественные новообразования, кожи и других органов.

У пациентов, принимавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом, возникали случаи кровотечения, включая случаи сильных кровотечений и летальных кровотечений. Большинство кровотечений были легкими. Случаи летальных внутричерепных кровоизлияний, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траметиниба в комбинации с дабрафенибом, составили 1 % (8/1076). Медиана времени до начала первого геморрагического явления при приеме траметиниба в комбинации с дабрафенибом составила 94 дня у пациентов с меланомой и 75 дней в исследовании НМРЛ у пациентов, которые ранее проходили противоопухолевое лечение. Риск кровотечения может повышаться при одновременном применении антиагрегантных средств или антикоагулянтов. Если возникает кровотечение, пациента следует лечить по клиническим показаниям.

Снижение ФВЛЖ / Дисфункции левого желудочка

Сообщалось, что траметиниб снижает ФВЛЖ, когда он применяется в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. В клинических исследованиях медиана времени до первого появления дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности и снижения ФВЛЖ составила от 2 до 5 месяцев. Случаи снижения ФВЛЖ, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траметиниба в комбинации с дабрафенибом, составили 6 %, при этом большинство случаев было бессимптомными и обратимыми. Пациенты, у которых ФВЛЖ ниже, чем нижняя граница нормы, установленная в конкретном учреждении, не включались в клинические исследования траметиниба. У пациентов с патологиями, которые могут нарушать функции левого желудочка, траметиниб следует применять с осторожностью.

В клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о появлении пирексии; однако частота и тяжесть пирексии увеличивается при комбинированной терапии.

Явления со стороны печени

В клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о нежелательных явлениях со стороны печени. Среди нежелательных явлений со стороны печени наиболее частыми было повышение уровня АЛТ и АСТ, и большинство из них были 1 или 2 степени. Для монотерапии траметинибом более 90% указанных нежелательных явлений со стороны печени возникали в первые 6 месяцев лечения. Явления со стороны печени выявлялись в клинических исследованиях посредством мониторинга функции печени раз в четыре недели. У пациентов, получающих траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом, рекомендуется проводить мониторинг функции печени каждые четыре недели в течение 6 месяцев. Мониторинг функции печени можно продолжать и впоследствии, если для этого есть клинические показания.

Сообщалось о том, что прием траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом ассоциирован с повышением артериального давления у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией и без нее. Артериальное давление следует измерять в исходном состоянии и отслеживать его во время лечения, и при необходимости артериальную гипертензию брать под контроль при помощи стандартной терапии.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / Пневмонит

У пациентов, получающих траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом, может развиваться ИЗЛ или пневмонит. У пациентов с подозрением на ИЗЛ или пневмонит, включая пациентов с новыми или прогрессирующими легочными признаками и симптомами, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, следует воздержаться от лечения траметинибом до проведения клинических диагностических исследований. Лечение траметинибом следует отменить окончательно у пациентов, которым поставлен диагноз связанного с лечением ИЗЛ или пневмонита.

При лечении траметинибом могут возникать расстройства, ассоциированные с нарушениями зрения, включая ОПЭС и ОВС. Такие симптомы, как нечеткое зрение, снижение остроты зрения и другие зрительные явления были описаны в клинических исследованиях с применением траметиниба.

Сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях монотерапии траметинибом и приблизительно у 25% пациентов в исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба в объединенной популяции для оценки безопасности. Большинство из указанных случаев были 1 и 2 степени и не требовали прекращения лечения или снижения дозы.

У пациентов, принимавших траметиниб один или в сочетании с дабрафенибом, был описан рабдомиолиз. Признаки и симптомы рабдомиолиза должны служить основанием для соответствующей клинической оценки и лечения по показаниям.

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии панкреатита.

Нарушение функции почек

У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии нарушения функции почек.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста

В исследовании траметиниба у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой пациентов (23%) были ≥ 65 лет, а (4%) были ≥ 75 лет. Процент субъектов, перенесших нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, был сходен у субъектов моложе 65 лет и ≥ 65 лет. У пациентов ≥ 65 лет с большей вероятностью развивались нежелательные явления, приводящие к окончательной отмене лекарственного препарата, снижению дозы и приостановке лечения, чем у пациентов моложе 65 лет.

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – траметиниба диметилсульфоксида 0,5635 мг или 2,254 мг (эквивалентно траметинибу 0,5 мг или 2 мг);

вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Опадрай® желтый 03В120006, Опадрай® розовый YS-1-14762-А, вода очищенная

состав Опадрай® желтый 03В120006: гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172)

состав Опадрай® розовый YS-1-14762-А: гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол, полисорбат 80 (Е433) и железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GS» на одной стороне и «TFC» на другой (для дозировки 0.5 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «GS» на одной стороне и «HMJ» на другой (для дозировки 2 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в непрозрачный пластиковый флакон из полиэтилена высокой плотности с защитной термозапечатываемой прокладкой из алюминиевой фольги и полиэтилена, с накручивающейся крышкой с предохранением от вскрытия детьми. В каждом флаконе содержится осушитель силикагель.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В оригинальной упаковке, в холодильнике при температуре 2 °– 8 ºС, в защищенном от света и влаги месте.

Не извлекать влагопоглотитель!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Сведения о производителе

ГлаксоСмитКляйн Маньюфэкчуринг С.п.А.

Штрада Провинциале Асолана 90,

43056 Сан Поло ди Торриле,

Авда де Экстрамедура 3,

09400 Аранда де Дуэро, Бургос

Держатель регистрационного удостоверения

4056 Базель, Швейцария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации , принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан

Источник