Метиленовая синька для чего
Метиленовый синий
Состав
Метиленового синего раствор содержит в составе действующее вещество метилтиониния хлорид и очищенную воду.
Форма выпуска
Лекарство выпускается в виде раствора и порошка.
Фармакологическое действие
Метиленовый Синий представляет собой антисептический препарат.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Данное средство принадлежит к антисептическим. Его действие основано на способности лекарства взаимодействовать с некоторыми группами веществ грамположительных бактериальных клеток, их белками и мукополисахаридами с образованием малорастворимых и медленно ионизирующих комплексов.
Препарат обладает окислительно-восстановительными свойствами и способен играть роль донора ионов водорода в организме. Благодаря этому он может применяться как антидот при некоторых отравлениях.
Средство не поступает в системный кровоток при местном применении. При внутреннем приеме лекарство экскретируется через почки.
Кроме того, данное средство может использоваться для аквариумных рыб. Оно препятствует размножению ихтиофтириусов, триходин, аэромонад, миксобактерий, хилодонелл, костий, псевдомонад. Метиленовый синий для аквариума также используется с целью улучшения кислотного обмена в тканях рыб, если их транспортировали, приготовления антибактериального корма, обработки икры и мальков.
Однако при его применении вода становится синей, из-за чего пачкается оборудование и аксессуары в аквариуме, затрудняется наблюдение за питомцами. Поэтому использовать данное средство желательно в отдельном сосуде.
Показания к применению
Препарат применяется при ожогах, гнойно-воспалительных заболеваниях кожных покровов, пиодермии.
В случае циститов и уретритов лекарство может использоваться как внутрь, так и наружно, в том числе для диагностики почечной функции.
Иногда применяется Метиленовый синий при стоматите. Препаратом обрабатываются пораженные участки слизистой полости рта. В некоторых случаях это приводит к дополнительным ожогам, так что в настоящее время данное средство используется редко, особенно в свете того, что сейчас более популярны другие действенные препараты.
Противопоказания
Нельзя применять средство при негативной реакции на его компоненты. Кроме того, оно противопоказано детям до 1 года.
Побочные действия
Среди побочных действий препарата указаны повреждения тканей почек и мочевого пузыря, тошнота, анемия, болезненные ощущения в эпигастральной области, рвота.
При наружном использовании средства возможны аллергические реакции. Притом чем большая площадь обрабатывается, тем выше вероятность их возникновения.
Инструкция по применению Метиленового синего (Способ и дозировка)
Инструкция на Метиленовый синий в случае применения наружно сообщает, что пациентам необходимо смазать раствором пораженные места кожных покровов, немного захватывая окружающие здоровые области. В этом случае нужно использовать 1-3% раствор препарата. Места на теле, в которых проводится обработка, следует заранее очистить. Раствор наносится посредством ватного тампона.
При заболеваниях органов мочевыводящей системы используют водный раствор Метиленового Синего 0,02%. Для этого препарат разводят самостоятельно.
Внутрь лекарство взрослые принимают в дозировке 0,1 г по 3-4 раза в день. Для детей дозы рассчитываются, исходя из возраста, – по 0,005-0,01 г на 1 год жизни. Дети должны принимать лекарство с той же частотой, что и взрослые.
В случае тяжелых отравлений окисью углерода, сероводородом и цианидами применяют 50-100 мл водного раствора 1% или раствор 1% на 25% глюкозе. Лекарство вводится в/в.
При отравлениях нитритом или производными анилина Метиленовый Синий используется как противоядие. Раствор 1% вводят в/в по 0,1-0,15 мл/кг.
Во всех случаях продолжительность курса лечения определяется специалистом индивидуально.
Кроме того, данное лекарственное средство используется для аквариумов. Инструкция для рыб предусматривает несколько способов применения:
Передозировка
При передозировке возможно усиление побочных действий. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Значимое взаимодействие с другими средствами не выявлено.
Условия продажи
Данное средство продается без рецепта.
Условия хранения
Лекарство необходимо держать в сухом и темном месте. Оно должно находиться в оригинальной упаковке. Температура хранения 15-25 °С.
Метиленовый синий : инструкция по применению
Состав лекарственного средства
действующее вещество: метиленовый синий;
100 мл раствора содержат метиленового синего 1 г;
Вспомогательные вещества: этанол, вода очищенная.
Лекарственная форма
Раствор для наружного применения.
Жидкость темно-синего цвета с запахом спирта.
Название и местонахождение производителя
Украина, 20300, Черкасская обл., Г.. Умань, ул. Ленинской «Искры», 31.
Фармакологическая группа
Антисептические и дезинфицирующие средства. Код АТС D08А Х10.
Метиленовый синий относится к антисептических средств-красителей. В основе механизма антисептического действия метиленового синего лежит его способность реагировать с определенными кислыми или основными группами веществ грамположительных бактериальных клеток, с мукополисахаридов и белками с образованием малорастворимых и медленно ионизирующих комплексов.
Показания
Ожоги, пиодермии, различные гнойно-воспалительные процессы кожи.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метилтионинию хлорида. Возраст до 1 года.
Надлежащие меры безопасности при применении
Не допускать попадания в глаза и на слизистые оболочки.
Применение в период беременности или кормления грудью
В период беременности и кормления грудью применение препарата возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Применяют детям в возрасте от 1 года.
Способ применения и дозы
Применяют местно. Взрослым и детям старше 1 года раствором смазывают пораженный участок кожи, захватывая окружающие здоровые ткани. Длительность применения определяется индивидуально с учетом эффективности лечения.
Передозировка
Усиление проявлений побочных реакций. ОСОБЫЕ.
Побочные эффекты
Аллергические реакции (раздражение кожи, зуд, крапивница).
Метиленовый синий: как использовать, по какой цене можно купить
Проверенное временем антисептическое средство можно применять не только для обеззараживания ран. Пузырек синьки пригодится любителям аквариумных рыбок, поможет предотвратить сильное отравление, избавит от стоматита.
Состав и лекарственная форма
Препарат представляет собой метилтиониния хлорид — мелкокристаллический порошок темного зеленовато-синего цвета с легким блеском. В фармацевтической промышленности выпускается в виде спиртового раствора, фасуется в стеклянные флаконы объемом 25 мл. Реже метиленовый синий реализуется в натуральном виде — для приготовления водных растворов.
Механизм действия
Синька имеет свойство окрашивать жидкости, живые ткани и различные материалы. При контакте с кожей, слизистыми организма средство оказывает бактериостатическое и антисептическое действие: связывает полисахариды и белки грамположительных микробов, блокируя их движение и распространение. Наружное использование не приводит к всасыванию препарата в системный кровоток.
В жидкостной среде — плазме крови метиленовый синий проявляет себя как участник окислительно-восстановительных процессов, выделяя ионизированный водород. Это позволяет использовать средство как противоядие при различных интоксикациях. Внутри организма составляющие лекарства не откладываются, фильтруются и выводятся почками.
В медицине препарат предназначен для местного применения при воспалительных процессах и повреждениях кожных покровов. Но реальная сфера его использования шире. Метилен используют:
в качестве контрастного вещества при диагностических обследованиях;
дезинфицируют им аквариумные аксессуары, корм для рыбок и воду;
применяют при печати фотографий;
в качестве натурального красителя для тканей;
в системах водоочистки;
в аналитической химии для выделения различных элементов и проведения опытов.
Метиленовый синий входит в перечень жизненно необходимых препаратов, как эффективный антидот. Он вытесняет токсины при отравлениях цианидами, сероводородом, угарным газом. Исследования вещества показали, что оно способно приносить пользу при болезни Альцгеймера, диагностике раковых опухолей, вирусных инфекциях. Предполагается, что прием препарата внутрь может оказать губительное действие на коронавирус, вызывающий COVID 19, а также возбудитель геморрагической лихорадки Эбола. Кроме того, краситель четко выделяет патологические клетки и микроскопических паразитов в биоматериалах и крови.
Показания к применению
В качестве антисептического средства спиртовой раствор метиленового синего рекомендуется:
при раздражение кожи;
дерматитах и других воспалительных процессах;
поверхностных повреждениях покровов: потертостях, царапинах, ссадинах;
при стоматитах: для обработки слизистой оболочки рта.
Водный раствор синьки рекомендован для приема внутрь: при цистите, уретрите, воспалении почек и других заболеваниях мочевыделительной системы. При отравлениях цианидами, нитритами, производными анилина, окисью углерода и другими ядами раствор синьки применяют инъекционно.
Как применять метиленовый синий: инструкция
При наружном использовании готового препарата кожные покровы и слизистые очищают, при стоматитах рот прополаскивают водой. Спиртовой раствор наносят на ватный тампон и аккуратно обрабатывают им края ран, царапины, воспаленные участки, захватывая область здоровой кожи. Процедуру проводят 1–2 раза в сутки до эпителизации тканей.
Для приема внутрь порошок разводят в дистиллированной воде в соотношении: 2 г. на 1000 мл. Максимальная доза в сутки: 500 мл раствора. Детям метиленовый синий дают под врачебным контролем.
При интоксикациях используют раствор препарата на глюкозе или водный, в дозировке 1%. Антидот вводят внутривенно с помощью капельниц по 50–100 мл. Длительность терапии во всех случаях определяют индивидуально.
Для обработки аквариумов метиленовый синий разводят в воде: 5–6 капель на 1 ст. л. Затем добавляют раствор в аквариум: не более 1 мл препарата на 2,5 л воды. Через 3–4 суток содержимое при необходимости можно обработать повторно.
Противопоказания и побочные эффекты
При наружном использовании синька редко вызывает нежелательные реакции. Наиболее частые эффекты: раздражение кожи, зуд, жжение. При обработке полости рта спиртовым раствором возможны ожоги. В подобных случаях от использования препарата нужно отказаться.
Прием метиленового синего внутрь может вызвать бурную реакцию со стороны организма:
тошноту, рвоту, ухудшение аппетита
колики в желудке и брюшной полости;
Впоследствии лечения препаратом может ухудшиться усвоение пищи и усвоение некоторых микроэлементов из нее. Вероятно развитие анемии, обострение гастрита.
Метиленовый синий противопоказан детям младше 1 года. Внутреннее применение запрещено при беременности и лактации. Отказаться от использования необходимо также при аллергических реакциях.
Стоимость
Цены на метиленовый синий одни из самых низких. Купить его в аптеках можно за 25–40 рублей. Но из-за низкой востребованности препарат заказывают далеко не все фармацевтические сети. Встретить его на прилавках можно нечасто.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
«Синька» против коронавируса: как появилось открытие российских ученых
В ходе экспериментального лечения пациенты с диагнозом COVID-19 и разной степенью поражения легких полностью выздоровели. В группе добровольцев, принимавших метиленовый синий с целью профилактики, никто не заболел. Значит ли это, что эффективное лекарство от новой болезни наконец найдено?
Долгие месяцы мы наблюдаем за тем, как ВОЗ и представители Big Farma по всему миру ищут эффективное лекарство от COVID-19. Поскольку создание нового препарата — дело не быстрое, а людей по всему миру необходимо лечить, было разрешено применять некоторые медикаменты off-label, то есть не по назначению. И нашумевший гидроксихлорохин, и фавилавир, и многие другие лекарства, которые применялись и применяются для лечения коронавирусной инфекции, создавались для совершенно других болезней. Многие из них трудно купить, а некоторые еще и довольно дорогие.
И вот на фоне непростой ситуации с лечением COVID-19 приходит новость о том, что синий краситель — старое и копеечное медицинское средство (около 8 руб. за дозу), оказывается, может эффективно лечить коронавирусную инфекцию. Вещество убивает сам вирус, восстанавливает многие функции организма и борется с последствиями болезни. Неужели это правда? Научные изыскания на текущий момент (июль 2020 года) говорят — похоже, что так.
Знакомьтесь, метиленовый синий
У пресловутой «синьки» солидное научное реноме. Вещество было синтезировано в 1877 году и изначально применялось в медицине и промышленности как краситель и пигмент. Но позже выяснилось, что метиленовый синий (МС) обладает широким спектром терапевтических свойств.
Помимо этого, раствор метиленового синего известен как фотосенсибилизатор. Это группа светочувствительных веществ, действие которых усиливается при воздействии света с соответствующей длиной волны. Фотосенсибилизатор переносит энергию света на кислород, благодаря чему он переходит в так называемое синглетное состояние. Синглетный кислород химически очень активен: он окисляет белки и другие биомолекулы, разрушая внутренние структуры патологических клеток, после чего они становятся нежизнеспособными.
Такое свойство фотосенсибилизаторов позволило успешно применять их в фотодинамической терапии при лечении онкологических заболеваний.
Метиленовый синий против SARS-CoV-2: как родилась идея?
Идея родилась в Институте кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина на базе Университетской клинической больницы № 1 Сеченовского университета.
В разгар эпидемии коронавируса, как и многие другие медицинские учреждения в Москве, институт был перепрофилирован под ковидный госпиталь. На тот момент уже существовал список рекомендованных лекарств и протокол лечения одобренный Минздравом России, но сеченовские онкологи все равно задумались о поиске альтернативных методов лечения.
Об эксперте: Артем Ширяев — кандидат медицинских наук, врач-хирург, онколог Института кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина Сеченовского университета.
«Поскольку мы совместно с физиками из Института общей физики РАН давно и успешно применяем фотодинамические методы для лечения онкологических больных, то сразу вспомнили об известном фотосенсибилизаторе — метиленовом синем. Он как раз находился у нас в разработке по проекту фотодинамической терапии опухолей мозга. Уже были опубликованы работы российских и зарубежных ученых, подтверждающие способность синего красителя уничтожать некоторые патогенные вирусы в плазме крови при воздействии красного света. И пока мы продумывали, как применить этот опыт к истории с COVID-19, вышла публикация китайских ученых. В статье был описан успешный опыт инактивации вируса SARS-CoV-2 в плазме крови инвитро (то есть в пробирке) с применением светового облучения при различных дозировках метиленового синего. Вирус погибал за считанные минуты при воздействии метиленового синего и за считанные секунды при дополнительном облучении красным светом. Эта работа помогла нам разработать свой протокол лечения. Первыми добровольцами, принявшими метиленовый синий были: я сам, академик РАН и директор Института кластерной онкологии Игорь Решетов, а также профессор Института общей физики РАН Виктор Лощенов. Его лаборатория разрабатывает для нас оборудование для фотодинамической терапии».
По словам хирурга-онколога Ширяева, никакого страха перед приемом метиленового синего не было — препарат давно зарекомендовал свою безопасность. К тому же ученым нужно было точно рассчитать дозу, способную убивать вирус; понять, как это вещество будет выводиться из организма; и спроектировать лазерную установку для проведения фотодинамической терапии.
Об эксперте: Виктор Лощенов — доктор физико-математических наук, профессор Института общей физики им. А.М. Прохорова РАН.
«Когда мы начали эту работу, пандемия была в разгаре. Все в Москве сидели на самоизоляции. Я не мог работать в своей лаборатории, поэтому все подготовительные исследования проводил у себя дома. Я исследовал фармакокинетику метиленового синего на себе и добровольцах и параллельно осуществлял разработку облучателя. В последствии лазерные установки со световой мощностью десятикратно превышающей существующие аналоги, были созданы студентами-выпускникам Института общей физики. Они поставили у себя в общежитии 3D-принтеры, закупили комплектующие и с их помощью «напечатали» четыре облучателя».
После того как и оборудование, и протокол лечения были готовы, ученые подали заявку в независимый локальный комитет по этике Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова Минздрава России.
Исследование было утверждено 24 апреля 2020, уже на следующий день экспериментальное лечение метиленовым синим было предложено испытать на себе пациентам с коронавирусной инфекцией. Как ни странно, многие охотно согласились.
Как проходило испытание метиленового синего на больных COVID-19
Исследование проводилось с 25 апреля по 24 мая 2020. В нем приняло участие 43 пациента с подтвержденным диагнозом COVID-19 и 39 добровольцев. В последнюю группу вошли люди с высоким риском заражения — врачи, работавшие в «красной зоне», взрослые члены их семей и ученые, участвовавшие в разработке исследования.
Все добровольцы принимали препарат еженедельно, выпивая индивидуально рассчитанную дозу метиленового синего, разведенного в стакане воды. Фотодинамическая терапия в группе добровольцев не применялась.
Среди 43 пациентов были люди с разной степенью тяжести заболевания и с разной степенью поражения легких: от 25 до 75% по результатам компьютерной томографии. Все они помимо стандартного симптоматического лечения получали метиленовый синий в виде ингаляций и перорально в сочетании с фотодинамической терапией.
С помощью спроектированной светодиодной установки врачи воздействовали красным светом с длиной волны 665 нм на зону носоглотки и груди каждого пациента. При таком воздействии метиленовый синий усиливает свою активность почти в десять раз.
Эффект от лечения наступал быстро. Уже на следующий день у многих пациентов температура спадала с 39°С до 36,6°С. Полностью возвращалось утраченное обоняние. Люди отмечали общее улучшение самочувствия и восстановление функций дыхания. У многих исчезали боли в грудной клетке.
К реанимационным больным возвращалась способность дышать самостоятельно, поднимался уровень сатурации (насыщение крови кислородом). Наблюдалась положительная динамика по КТ — исчезал эффект матового стекла.
После однократного ингаляционного применения метиленового синего с сопутствующей фотодинамической терапией уже на следующий день ПЦР-тест на SARS-CoV-2 у всех пациентов был отрицательным. Вирус был полностью элиминирован из организма.
На 10 и 12 день после госпитализации повторный ПЦР-тест тоже не обнаруживал вирус ни у одного из участников исследования, включая группу добровольцев.
За все время проведения исследования ни у одного из испытуемых не было выявлено никаких побочных эффектов на препарат метиленовый синий.
Как относиться к результатам исследования?
Директор Института кластерной онкологии Сеченовского университета и академик РАН Игорь Решетов считает, что потенциал у метиленового синего любопытный. Возможно, он будет иметь свою точку приложения в лечении острых респираторных инфекций, например, на старте болезни. Но прежде, чем уверенно говорить о каких-то противовирусных эффектах препарата, нужно провести новое полномасштабное исследование на гораздо большей когорте людей.
Об эксперте: Игорь Решетов — доктор медицинских наук, директор Института кластерной онкологии имени Л.Л. Левшина Сеченовского университета. Академик РАН.
«По всей видимости, у этого препарата действительно имеется универсальный механизм уничтожения вирусов — не только SARS-CoV-2, но и вирусов гриппа и других респираторных патогенов. Но прямо сейчас ни о каком чудодейственном эффекте метиленового синего мы просто не имеем права говорить — пока сделаны лишь первые испытания. Если провести параллель с классическими медицинскими исследованиями, то это лишь первая фаза. Нам очень хочется верить, что мы зафиксировали некий положительный результат и что мы не навредили ни одному из наших пациентов. Собственно, так к этому опыту и надо относиться — и ни в коем случае не говорить, что мы что-то доказали. Вопросов по механизму действия препарата у нас осталось много. Нужно продолжать фундаментальные исследования, а они могут занять и год, и два. Все будет зависеть от финансирования».
Ученые уже подали заявку на грант. Если выиграют, то полученные деньги планируют потратить на организацию совместного исследования с НИИ медицинской приматологии в городе Сочи, где будут дальше изучать воздействие синего красителя на вирусы и иммунную систему на приматах.
Впрочем, российские ученые не единственные, кто поверил в противовирусный потенциал метиленового синего. Исследования, в которых изучается механизм его работы против коронавируса и других респираторных патогенов, сегодня проводятся по всему миру: Иране, Германии, Канаде, США.
Кстати, одно из впечатляющих наблюдений было не так давно сделано во Франции. Там совершенно неожиданно выявили профилактическое противовирусное действие метиленового синего. С момента начала эпидемии COVID-19 в Страсбурге велось наблюдение за 2,5 тыс. французских пациентов, получавших метиленовый синий во время лечения рака. Несмотря на то, что в семьях некоторых из этих людей наблюдались вспышки короновирусной инфекции, никто из 2,5 тыс. онкобольных так и не заболел.
Редакция РБК Тренды не рекомендует самостоятельно принимать медицинский раствор метиленового синего для лечения или профилактики COVID-19. На сегодняшний день не установлена терапевтическая или профилактическая доза препарата для лечения вирусных инфекций. Также нет точных данных о возможных побочных эффектах. Все исследования на сегодняшний день носят экспериментальный характер.
Подписывайтесь на Telegram-канал РБК Тренды и будьте в курсе актуальных тенденций и прогнозов о будущем технологий, эко-номики, образования и инноваций.
Синька лечит. Зачем врачам понадобился краситель «метиленовый синий»
Зачем врачам понадобился краситель «метиленовый синий»
Патологоанатомам случается видеть странные вещи. Среди них — человеческий мозг нежного фисташкового оттенка. Это не признак отравления, а отголосок интенсивного лечения метиленовым синим. Однако точный диагноз «на глаз» не поставить: это вещество применяют при самых разных заболеваниях, среди которых малярия, приапизм, болезнь Альцгеймера и даже COVID-19. Давайте разберемся в том, как биологическая краска стала таким многозадачным лекарством и есть ли от нее толк.
мозги фисташкового цвета (на манер «король «Оранжевое лето» гр. Браво).
такой цвет мозговая ткань приобретает при длительном лечении метиленовым синим pic.twitter.com/geXUr1XDwA
От хинина до анилина
Лечить малярию корой хинного дерева врачи додумались еще в XVII веке, если не раньше. Но означенное дерево росло только в Южной Америке, причем исключительно на склонах Анд, и к XIX веку стало окончательно ясно, что на весь мир запасов коры не хватит. Предприимчивые европейцы решили вывезти семена хинного дерева в Индию и Австралию, а правительство Перу, защищая свою монополию, шпионило за ними, устраивало на контрабандистов засады и бросало в тюрьмы. И пока перуанские правоохранители бегали за одними европейцами по предгорьям Анд, другие пытались получить хинин искусственным путем, чтобы не утруждать себя отношениями с южноамериканскими стражами порядка.
Один из них, Уильям Перкин, немного промахнулся с реакцией синтеза и получил на выходе фиолетовый раствор. Так появился первый синтетический анилиновый краситель — мовеин. Целебными свойствами хинина он не обладал, но стойко красил ткань в замечательный яркий цвет, и поэтому заставил других исследователей ринуться на поиск других синтетических красок.
Окрашенный мовеином шелковый лоскут Перкин отправил вместе с письмом сыну (на фото)
Henry Rzepa / wikimedia commons / CC BY-SA 2.0
Через 20 лет, в 1876 году, немец Генрих Каро получил метиленовый синий. В отличие от анилиновых красителей, он не прижился в текстильной промышленности, зато быстро нашел свое место в лаборатории патологоанатома Карла Вайгерта, который приспособил его для окрашивания гистологических срезов — а оттуда уже попал к кузену Вайгерта, начинающему иммунологу Паулю Эрлиху.
Именно метиленовый синий приблизил ученого к Нобелевской премии: освоив новый краситель, Эрлих научился различать в мазке крови отдельные типы клеток. От препаратов он быстро перешел к экспериментам с животными и обнаружил, что метиленовый синий особенно хорошо оседает в нервных волокнах и головном мозге. Исходя из этого, Эрлих предположил, что краситель может работать анальгетиком и блокировать передачу болевых сигналов — что вскоре подтвердил на практике. Вместе с коллегой-психиатром Артуром Эппманном Эрлих задумывался и о том, что метиленовый синий можно было бы использовать и при психических расстройствах — но они так и не решились сделать следующий шаг и проверить эту идею на людях.
Мозг пациентки, которую не спасло лечение метиленовым синим
Seth Lummus et al. / Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 2013
Тем временем, оказалось, что синий краситель годится не только для животных тканей, но и для паразитов — в том числе, для того самого малярийного плазмодия, который оставался непобежденным. Тогда Эрлих высказал новую идею: если краска накапливается внутри паразита в таких количествах, что выделяет его на фоне других клеток, то она может оказаться для него губительной — подобно тому, как, связываясь с болевым волокном, она тормозит передачу импульса. И действительно, вскоре, в 1891 году, Эрлиху вылечил с помощью метиленового синего двух больных малярией. Так метиленовый синий стал первым лекарством, синтезированным искусственно.
Синяя краска была не самым надежным средством от малярии. Но, за неимением лучшего, продержалась на позиции спасительного средства еще сорок лет, пока усилиям химиков-органиков не поддался наконец настоящий хинин и его производные (самый известный из которых — хлорохин). Метиленовым синим лечили, например, солдат во времена мировых войн, а те были жутко недовольны, поскольку, кроме малярийного плазмодия, лекарство окрашивало в характерный цвет белки глаз, кожу и мочу.
Впрочем нелюбимый солдатами побочный эффект был скорее на пользу — позволял проследить, действительно ли пациент принял лекарство. Поэтому метиленовый синий использовали для контроля за приемом таблеток в психиатрических клиниках, где пациенты особенно ненадежны. И до сих пор продолжают применять в странах Африки. Особенно удобно назначать краситель детям: по синим каплям на одежде или подгузнике всегда видно, чьи родители честно выполняют назначения врача.
Три кольца
Эрлих и Эппманн не рискнули проверить действие метиленового синего на людях с психиатрическими диагнозами. Их итальянский коллега, Пьетро Бодони, оказался смелее: в 1899 году он накормил красителем 14 пациентов с психозом и отчитался — все они быстро успокоились.
Впрочем, опыты Бодони не вызвали большого ажиотажа, и возможно, метиленовый синий так и не привлек бы внимания психиатров, если бы не его родственники. В попытках получить другие противомалярийные препараты химики произвели на свет целую линейку веществ того же семейства — фенотиазинов. Все они от плазмодия спасали с трудом, зато неплохо помогали успокоить пациентов перед операцией. Самый, пожалуй, известный из них — хлорпромазин — до сих пор используют как транквилизатор в психиатрических клиниках.
Сверху: серотонин и хлорпромазин, снизу анилин и метиленовый синий
CC0
В основе всех фенотиазинов (и метиленового синего в том числе) лежат три кольца: два чисто углеродных, ароматических, и еще одно с вкраплениями азота и серы. Такая структура, с одной стороны, делает эти вещества гидрофобными и помогает им проходить через мембрану клеток, а значит, преодолевать барьер между кровью и нервной тканью мозга. С другой стороны, своими кольцами они похожи на моноаминовые нейромедиаторы, например, дофамин и серотонин. Поэтому фенотиазины способны связываться с разными рецепторами для нейромедиаторов и с веществами, которые участвуют в их обмене (например, моноаминоксидазой) — а значит, могут влиять на передачу сигналов в мозге и его работу.
Среди своих психоактивных родичей метиленовый синий лучше всех изучен и проверен временем. Поэтому, как только стало ясно, на что способны фенотиазины, синий краситель бросились проверять на другие неожиданные неврологические качества. Метиленовый синий пытались применять при разных видах психоза, обнаружили у него (как и у других блокаторов моноаминоксидазы) свойства антидепрессанта и даже замахнулись было на шизофрению. Правда, до сих пор не появилось никаких убедительных данных о том, что краситель как-то от нее помогает.
Позже метиленовый синий, конечно, проверили и против болезни Альцгеймера. Выяснилось, что он мешает молекулам белка тау собираться в токсичные агрегаты внутри нейронов — и это дало основу для клинических испытаний терапии, которые идут сейчас.
Кроме того, оказалось, что метиленовый синий повышает результаты тестов на когнитивные функции не только у тех, кто лечится от деменции, но и у здоровых людей — по крайней мере, в том, что касается концентрации внимания и рабочей памяти. Так метиленовый синий стал еще и кандидатом в ноотропы и объектом внимания биохакеров. Впрочем, даже они не забывают напоминать, что технология еще не отработана, а при передозировке возможны побочные эффекты — например, серотониновый синдром, который в редких случаях смертелен.
Жонглируя электронами
Когда Эрлих заметил, что его новая краска скапливается в нервных тканях, он еще не знал о существовании моноаминоксидазы и нейромедиаторов. У него на этот счет была своя теория. Он довольно быстро выяснил, что метиленовый синий может работать как окислитель и восстановитель: он может отдать электрон, теряя при этом цвет, а потом становится синим снова, если отберет электрон у кислорода. Именно поэтому, думал Эрлих, краситель тяготеет к нервной ткани — она потребляет много кислорода, а значит, там есть запас электронов.
Кое в чем Эрлих снова оказался прав. Метиленовый синий действительно вступает в окислительно-восстановительные реакции (поэтому, например, окрашенные им ткани синеют на воздухе, а потом постепенно блекнут). Именно это свойство — в нужный момент поделиться своими электронами и вызвать в клетке окислительный стресс — позволило ему победить малярийного плазмодия, а затем и других паразитов. Поэтому сегодня, например, врачи прописывают метиленовый синий для лечения бактериальных урологических инфекций.
Это же свойство — отдавать электроны — оказалось полезно и в другом контексте, при метгемоглобинемии. Метгемоглобин — это форма гемоглобина, в которой он не может связывать кислород, поскольку железо в его составе находится в неправильной степени окисления (не +2, как обычно, а +3). Такая форма может возникать и в норме, но обычно составляет несущественный процент от всего гемоглобина в эритроцитах. А вот при отравлении некоторыми веществами такого гемоглобина становится много, и насыщение крови кислородом резко падает. От этого как раз и спасает метиленовый синий, отдавая атому железа свой электрон.
В редких случаях метгемоглобинемия бывает наследственной — тогда дефицит кислорода становится постоянным, а кожа человека приобретает синеватый оттенок. Такие формы тоже лечат с помощью метиленового синего: именно он, как это ни парадоксально, помог порозоветь семейству синих людей из Кентукки, которые передавали метгемоглобинемию из поколения в поколение.
На этом достижения метиленового синего не заканчиваются. Благодаря своим электронам — то лишним, то недостающим — он блокирует производство двух важных провоспалительных веществ: оксида азота и арахидоновой кислоты. Поэтому его можно применять в самых разных случаях, когда речь идет об избыточном воспалении: при анафилактическом и септическом шоке, при пониженном давлении и ишемии, его пробовали использовать даже при приапизме и анальном зуде. Неудивительно, что о нем снова вспомнили и в начале коронавирусной пандемии: первая фаза клинических испытаний метиленового синего против COVID-19 должны завершиться в сентябре.
Таким образом, обладатель фисташкового мозга, прославившийся недавно в твиттере, при жизни мог быть кем угодно: больным малярией жителем Африки, участником очередных клинических испытаний, бесстрашным биохакером или просто онкобольным, которому метиленовый синий вводили как краситель (да-да, иногда его еще используют по прямому назначению), чтобы определить границу здоровой ткани. Однако, кем бы он ни был, инъекция синей краски ему не помогла остаться в живых — и это напоминает о том, что, даже если метиленовый синий и окажется панацеей, то мы пока не умеем ею пользоваться.