Метипред таблетки для чего назначают при пневмонии

Метипред таблетки : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и насечкой.

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения.

Фармакологические свойства

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

Заболевания органов дыхания.

Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:

Для индукции диуреза или лечение протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

Заболевания нервной системы.

Заболевания других органов и систем.

Противопоказания

Туберкулез и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико и химиотерапии, системные грибковые инфекции.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолона или к вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение глюкокортикоидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Антикоагулянты (для перорального применения). Влияние метилпреднизолона в пероральные коагулянты вариабелен, при одновременном применении этих препаратов может развиться как усиленный, так и ослабленный эффект пероральных антикоагулянтов. Поэтому для получения желаемого антикоагулянтного эффекта следует регулярно контролировать показатели свертывания крови.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличивать частоту желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон частично подавляет гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов и инсулина.

Индукторы ферментов, например барбитураты, фенитоин, пиримидон, карбамазепин и рифампицин, увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, таким образом уменьшая эффект метилпреднизолона практически в 2 раза.

Эстрогены могут усиливать эффект метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Эстрогены уменьшают некоторые иммуносупрессивные эффекты метилпреднизолона.

Амфотерицин, диуретики и слабительные средства: метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно препараты.

Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с Ксантен или β2 антагонистами.

Гипокалиемический эффект от применения ацетазоламиду, петлевых и тиозидних диуретиков, карбеноксолона повышается.

Цитостатики и иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивные свойства, может повышать терапевтический эффект или риск развития различных побочных реакций при одновременном приеме с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. Глюкокортикоиды улучшают противорвотное эффективность других противорвотных препаратов, применяемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, которые вызывают рвоту.

ГКС могут повышать концентрацию такролимуса в плазме при их одновременном применении, при их отмене концентрация такролимуса в плазме крови повышается.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут уменьшать эффективность иммунизации и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пациентов пожилого возраста, получавших доксакариуму хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах.

При длительной терапии ГКС могут уменьшать эффект соматотропина.

Особенности применения

Метилпреднизолон, как и другие глюкокортикоиды, может способствовать обострению некоторых основных заболеваний.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью и под врачебным контролем больным артериальной гипертензией, с застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, больным сахарным диабетом, панкреатитом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, местный илеит, язвенный колит (или другие воспалительные заболевания кишечного тракта) или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), больным остеопорозом, глаукомой. Пациенты с нарушениями свертывания крови должны находиться под тщательным наблюдением врача. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, с эпилепсией, недавними анастомоза и почечной недостаточностью.

При применении глюкокортикоидов затруднена диагностика латентного периода гиперпаратиреоидизма, а также осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, так как уменьшается болевой синдром.

Метипред может усиливать ульцерогенное действие салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

При одновременном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов повышается риск желудочного изъязвления и кровотечения. ГКС также могут уменьшать действие антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно международного нормализованного индекса (МНИ).

Иммуносупрессивные эффекты / Повышенная восприимчивость к инфекциям

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидов могут развиваться новые инфекции.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы в неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтвержденным или подозреваемым паразитарными инфекциями, например, в случае стронгилоидоза (заражение Угрица).

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Однако по данным метаанализа и одного обзора данных исследований было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убиты или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленной. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Существует риск рецидива туберкулеза и возникновения осложнений при ветряной оспе и опоясывающем герпесе.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Кровь и лимфатическая система

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами следует применять с осторожностью.

Могут развиться аллергические реакции (например ангионевротический отек).

Кортикостероиды, применяемые в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная коры надпочечников). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Надпочечниковая недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Поскольку ГКС могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизме.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету у пациентов, применяющих ГКС длительно.

При применении кортикостероидов возможны разные психические расстройства от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности к тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотических реакций.

Со стороны нервной системы

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов

Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.

Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулах; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Отмечается усиление эффектов кортикостероидов у пациентов с циррозом печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Остеопороз является распространенным (но редко диагностированным) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Во время длительной терапии Метипредом необходимо рассматривать вопрос о назначении бисфосфонатов больным остеопорозом или при наличии факторов риска его развития. Риск развития остеопороза можно минимизировать путем регулирования дозы Метипреда, снижая ее до самого низкого терапевтического уровня.

Одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикоидов повышает риск повреждения сухожилий.

Почек и мочевыделительной системы

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают выведение кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическими поражениями головного мозга.

Препарат содержит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Канцерогенное, мутагенное действие и влияние на репродуктивные функции

Не выявлено канцерогенного и мутагенного действия препарата, а также его неблагоприятного воздействия на репродуктивные функции.

При длительном приеме у детей возможно замедление роста, поэтому необходимо ограничиваться применением минимальных доз по определенным показаниям в течение короткого времени.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более восприимчивы к побочным эффектам, которые могут возникать при приеме глюкокортикоидов, например язва желудка, остеопороз, атрофия кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью

Результаты исследований на животных показали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития плода. Исследований влияния кортикостероидов на организм человека не проводилось. Поскольку нет надлежащих доказательных данных по безопасности кортикостероидов при их применении у беременных женщин, эти препараты при беременности следует назначать только при крайней необходимости.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших ГКС, отмечалось увеличение частоты случаев низкого веса новорожденных. Хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко, новорожденные от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние кортикостероидов на ход и последствия родов неизвестен.

При назначении кортикостероидов беременным и кормящим грудью, или женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата у матери и потенциального риска для плода.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, выделяемых в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования по изучению влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию людей не проводились, это лекарственное средство у матерей, которые кормят грудью, следует применять только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ни был систематически оценен. После лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, нарушения со стороны органов зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Начальная доза препарата Метипред для взрослых может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и более низкие дозы, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие стартовые дозы. Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг / сут), отек мозга (200-1000 мг / сут) и трансплантация органов (до 7 мг / кг / сут).

Если в результате терапии достигнуто удовлетворительного эффекта, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдено низкую дозу, которая позволяет поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует отметить, что дозировка препарата должно быть индивидуальным и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.

Отмену препарата нельзя проводить внезапно, это следует делать постепенно.

Препарат применяют в педиатрической практике.

Следует тщательно следить за особенностями развития и роста детей, в т.ч. младенцев, при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложными показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Передозировка метилпреднизолона не сопровождается острой интоксикацией. При хронической интоксикации, которая проявляется супрессией надпочечников, необходимо постепенно уменьшить дозу. При передозировке рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля.

Метилпреднизолон выводится при диализе. Антидота для метилпреднизолона не существует.

Побочные реакции

Метилпреднизолон может вызвать задержку жидкости и солей.

Поскольку метилпреднизолон в высоких дозах приводит к недостаточности и атрофии коры надпочечников в течение длительного периода, в стрессовых условиях (например операции или инфекции) может развиваться артериальная гипотензия, гипогликемия и даже летальный исход, если не увеличивается доза стероидов, чтобы приспособиться к стрессовым условиям.

Внезапная отмена длительной терапии стероидами может вызвать синдром отмены. Интенсивность симптомов зависит от степени атрофии коры надпочечников.

В редких случаях сообщалось о развитии постстероидного Панникулит при отмене терапии. Сообщалось о появлении твердых жгучих подкожных узелков красного цвета, появляются примерно через 2 недели после отмены терапии и исчезают спонтанно.

Метилпреднизолон может привести к аллергическим и анафилактических реакций.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Источник

Метипред (4 мг) (Methylprednisolone)

Инструкция

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Лекарственная форма, дозировка

Т аблетки 4 мг и 16 мг

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для системного использования, простые. Глюкокортикоиды. Метилпреднизолон.

Показания к применению

Состояния, требующие системной или местной терапии глюкокортикоидами, особенно аутоиммунные заболевания:

• воспалительные и системные ревматические заболевания (например ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит);

• коллагенозы (например системная красная волчанка, системный дерматомиозит);

• аллергические состояния (например реакции гиперчувствительности, сыворотковая болезнь, контактный дерматит, анафилактический шок);

• болезни легких (например саркоидоз легких, бронхиальная астма);

• для снижения внутричерепного давления (например отек мозга на фоне новообразований);

• реакции отторжения трансплантата;

• некоторые дерматологические заболевания (например пузырчатка обыкновенная);

• гематологические заболевания (например идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия);

• опухолевые заболевания, в сочетании с цитостатической терапией (например лейкемия, злокачественная лимфома);

• заболевания печени (например аутоимунные гепатиты);

• неврологические заболевания (например рассеянный склероз, миастения);

• заболевания глаз (например увеит, неврит глазного нерва);

• заболевания почек (например гломерулонефрит);

• желудочно-кишечные заболевания (например неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к компонентам препарата

— системные грибковые инфекции

Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, не рекомендуется введение живых или живых аттенуированных вакцин.

Необходимые меры предосторожности при применении

Из-за риска развития «синдром отмены», нельзя резко прекращать применение препарата Метипред, отмена препарата должна проводиться постепенно, в течение определенного периода времени.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные средства, которые угнетают активность изофермента CYP 3 A 4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP 3 A 4, таких как метилпреднизолон. В случае присутствия ингибитора изофермента CYP 3 A 4, следует титровать дозу метилпреднизолона, чтобы избежать явлений стероидной токсичности.

Ожидается, что одновременный прием с ингибиторами CYP3A, такими как кобицистат, увеличивает риск побочных эффектов системных кортикостероидов. Следует избегать использования этой комбинации, если польза не превышает риска побочных эффектов системных кортикостероидов, в этом случае пациенты должны контролировать наличие побочных эффектов системных кортикостероидов.

Эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем,мибефрадил, апрепитант, фозапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтистерон являяются ингибиторами изофермента CYP3A4. Грейпфрутовый сок также является ингибитором изофермента CYP3A4.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность изофермента CYP 3 A 4, обычно повышают печеночный клиренс и снижают концентрацию в плазме крови препаратов, которые являются субстратами CYP 3 A 4. При совместном применении может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона для получения желаемого эффекта.

В данную группу входят такие препараты как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и фенотоин.

В присутствии другого субстрата изофермента CYP 3 A 4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные явления, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.

Глюкокортикоиды, в том числе Метипред могут повышать концентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении, при отмене кортикостероидов концентрация такролимуса в плазме повышается.

При одновременном применении Метипреда и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно судороги и другие побочные эффекты связаны с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Метипред обладает аддитивным иммуносупрессивным действием, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных реакций при приеме совместно с протезами ВИЧ.

Метилпреднизолон может влиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида

Другие лекарственные взаимодействия и эффекты, связанные с применением метилпреднозолона описаны в таблице ниже.

В таблице приведены перечень и описание наиболее распространенных и/или имеющих важное клиническое значение взаимодействий лекарственных средств и эффектов, связанных с применением метилпреднизолона.

Таблица 1. Важные взаимодействия/эффекты при совместном применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Класс или тип лекарственного средства

— лекарственное средство или вещество

Совместное применение фторхинолона и глюкокортикостероидов повышает риск разрыв a сухожилия особенно у пожилых людей

Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов при одновременном применении с кортикостероидами. Для поддержания необходимого антикоагулянтного эффекта необходим постоянный контроль коагулограммы.

— Блокаторы нейромышечной передачи

Кортикостероиды могут влиять на действие холинолитических препаратов.

1.Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз кортикостероидов и н-холинолитиков (см. раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении» «Влияние на скелетно-мышечную систему» ).

2. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с кортикостероидами. Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков.

Стероиды могут снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией гравис.

Так как кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительной терапией ГКС.

Одновременное применение вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

— высокие дозы ацетилсалициловой кислоты

1. Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении кортикостероидов и НПВП.

2. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови. Отмена терапии метилпреднизолоном может привести к повышению концентрации салицилатов в плазме крови, что может привести к увеличению риска токсичности салицилатов.

Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови

При одновременном применении кортикостероидов и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Существует повышенный риск развития непереносимости глюкозы при одновременном применении ГКС с тиазидными диуретиками.

Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении кортикостероидов с амфотерицином-В, ксантинами или β2-агонистами.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

Глюкокортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции. Кроме того, во время их приема возможно возникновение новых инфекций. Использование кортикостероидов может сопровождаться пониженной сопротивляемостью инфекции и невозможностью ее локализовать. Инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибками, простейшими или гельминтами, в каком-либо участке организма могут быть связаны с использованием только кортикостероидов или их комбинаций с другими иммунодепрессивными препаратами, влияющими на клеточный или гуморальный иммунитет, а также функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть умеренными, тяжелыми и в некоторых случаях со смертельным исходом. По мере увеличения дозы кортикостероидов регистрируется большее число случаев инфицирования.

Возможно обострение сопутствующих заболеваний или активация скрыто протекающих заболеваний, вызванных возбудителями, такими как стронгилоидозом. Снижение иммунитета, вызванное кортикостероидами, может приводить к распространению заболевания (стронгилоидоза) и миграции личинок паразита. Также, возможно ухудшение заболевания с тяжелым воспалением тонкой и толстой кишки (энтероколитом) и смертельным септическим состоянием.

До конца не ясна роль кортикостероидов в развитии септического шока. В ранних исследованиях, были получены сообщения как о полезных, так и о вредных эффектах. В последнее время было высказано предположение, что применение дополнительных кортикостероидов полезно для пациентов с установленным септическим шоком, у которых наблюдается надпочечниковая недостаточность. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендуется. Систематический обзор коротких курсов кортикостероидов с применением высоких доз не подтвердил их применение. Тем не менее, мета-анализы и один обзор литературных данных показывают, что более длительные курсы (5–11 дней) низких доз кортикостероидов могут снизить смертность, особенно у пациентов с вазопрессор-зависимым септическим шоком.

Пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, не рекомендуется введение живых или живых аттенуированных вакцин. Возможно введение неживых или инактивированных биогенетических вакцин, однако терапевтическая реакция на введение таких вакцин пациентам, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, может быть снижена или даже отсутствовать.

Использование кортикостероидов при активном туберкулезе должно быть ограничено случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда одновременно проводится соответствующая противотуберкулезная терапия.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, необходимо тщательное наблюдение, так как возможно возобновление болезни. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

Были получены сообщения о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих лечение кортикостероидами. Прекращение примененеия кортикостероидов может привести к клинической ремиссии.

Расстройства кровеносной и лимфатической систем

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства следует применять с осторожностью в сочетании с кортикостероидами.

Влияние на иммунную систему

Могут развиваться аллергические реакции.

Вследствие редких случаев возникновения кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, получающих парентеральное лечение кортикостероидами, перед введением препарата необходимо принимать соответствующие меры профилактики, особенно если у пациента в анамнезе имеется аллергия на какой-либо лекарственный препарат.

Влияние на эндокринную систему

У пациентов, получающих кортикостероиды, подвергающихся необычному стрессу, может потребоваться повышенная доза быстро действующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Фармакологические дозы ГКС, применяемые в течение длительного периода, могут приводить к подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и продолжительность надпочечниковой недостаточности варьируют среди пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть сведен к минимуму с помощью терапии «через день».

Кроме того, острая надпочечниковая недостаточность с летальным исходом может возникнуть при внезапном прекращении применения ГКС.

Вероятность возникновения медикаментозной вторичной недостаточности коры надпочечников можно уменьшить путем постепенного снижения дозы. Относительная недостаточность этого типа может длиться несколько месяцев после прекращения терапии; следовательно, при возникновении в ходе данного периода стресса гормональную терапию следует возобновить.

При развитии медикаментозной недостаточности надпочечников может нарушаться выработка гормонов, контролирующих обмен солей и/или минералов.

При сильном стрессе, врач может повысить дозу быстродействующих кортикостероидов пациентам, получавшим кортикостероиды до, во время и после стрессовой ситуации.

Синдром отмены стероидов, по-видимому, не связанный с недостаточностью коры надпочечников, также может возникнуть после резкого прекращения приема ГКС. Этот синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, лихорадка, боль в суставах, десквамация, миалгия, потеря веса и/или гипотензия. Считается, что эти эффекты обусловлены резким изменением концентрации ГКС, а не низким уровнем кортикостероидов.

Поскольку ГКС могут вызывать или обострять синдром Кушинга, следует избегать их применения у пациентов с данным синдромом.

Действие кортикостероидов усиливается у больных с гипотиреозом.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, в том числе метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, усугублять течение уже существующего диабета и предрасполагать к развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами. Эти пациенты должны получать лечение под тщательным медицинским наблюдением и в течение как можно более короткого периода времени.

Психические расстройства, начиная от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений, могут появляться во время лечения кортикостероидами. Существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут также усугубляться кортикостероидами.

Потенциально серьезные нежелательные психические реакции могут возникнуть при применении системных стероидов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходит после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после отмены кортикостероидов, частота которых неизвестна. Пациентам/лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если у пациента развиваются психологические симптомы, особенно при подозрении на наличие подавленного настроения или суицидальных мыслей. Пациенты/лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о возможных психических расстройствах, которые могут возникнуть либо во время, либо сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов.

Особую осторожность следует проявлять при использовании системных кортикостероидов и мониторинге состояния пациента, если у пациента или его близкого родственника было тяжелое психическое расстройство (например, депрессия, биполярное расстройство или предшествующий кортикостероидный психоз).

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с миастенией Г равис (см. информацию по миопатии в разделе «Влияние на скелетно-мышечную систему» ниже).

Имеются сообщения об отложении жира в позвоночном канале после длительного приема больших доз кортикостероидов (эпидуральный липоматоз).

В связи с риском нарушения целостности роговицы следует соблюдать осторожность при использовании кортикостероидов при инфекции простого герпеса глаз. Тщательное наблюдение за пациентом также важно, если у пациента глаукома (в том числе у членов семьи).

При системном или местном применении кортикостероидов возможно нарушение зрения. Если пациент испытывает такие симптомы как нечеткость зрения или иные нарушения зрения, следует направить его к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), регистрируемые после применения системных и местных кортикостероидов.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать заднюю субкапсулярную катаракту и нуклеарную катаракту (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным повреждением зрительных нервов. Глюкокортикоиды также могут способствовать появлению вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз.

Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслойке сетчатки.

Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повышать предрасположенность находящихся на лечении пациентов с другими существующими сердечно-сосудистыми факторами риска к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам в случае длительного лечения высокими дозами. Таким образом, кортикостероиды следует применять с осторожностью у данных пациентов. Следует обращать внимание на изменения в степени риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Низкая доза и применение через день могут снизить частоту осложнений.

При застойной сердечной недостаточности и после недавнего инфаркта миокарда (риска разрыва миокарда), системные кортикостероиды применяют только в случае крайней необходимости. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.

Стероиды следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией, так как риск развития повышенной артериальной гипертензии в дальнейшем повышается. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих кардиоактивные препараты, такие как дигоксин, так как при применении кортикостероидов возможны нарушения электролитного баланса и гипокалиемия.

Сообщалось о случаях тромбозов, включая венозную тромбоэмболию, при применении кортикостероидов. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих или имеющих предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям.

Не существует единого мнения относительно того, являются ли язвы желудка, которые развиваются во время лечения, кортикостероидами. Однако лечение глюкокортикостероидами может маскировать симптомы пептической язвы, вследствие чего перфорация или кровотечение могут развиваться без значительной боли. Лечение глюкокортикостероидами может также маскировать признаки и симптомы перитонита или других желудочно-кишечных расстройств, таких как перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимости кишечника или воспаление поджелудочной железы.

При комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), повышается риск развития язв ЖКТ.

Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с риском перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, плевральным выпотом, недавним кишечным анастомозом, активной или латентной язвенной болезнью.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать острое воспаление поджелудочной железы.

Влияние на гепатобилиарную систему

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие заболеваний печени и желчевыводящих путей, которые обычно обратимы (после прекращения лечения). Следовательно, необходим надлежащий мониторинг.

Влияние на скелетно-мышечную систему

Сообщалось о случаях острой миопатии при использовании высоких доз кортикостероидов, как правило, у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (например, миастенией) или у пациентов, получающих одновременно лечение антихолонэргическими препаратами, такими как нервно-мышечные блокаторы (например, панкуронием). Острая миопатия носит генерализованный характер, может воздействовать на глазные мышцы и дыхательные мышцы и привести к тетрапарезу. Возможно повышение уровней креатинкиназы. После прекращения лечения кортикостероидами возникновение клинического улучшения или восстановление может занять от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является частым, но редко признаваемый побочный эффект, связанный с длительным применением высоких доз глюкокортикоидов.

Влияние на почечную и мочевыделительную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с системной склеродермией при приеме метилпреднизолона необходимо соблюдать осторожность, вследствие наблюдения увеличения частоты случаев развития склеродермического почечного криза (возможно с летальным исходом) с артериальной гипертензией и сниженным диурезом. Следует в установленном порядке контролировать артериальное давление и функцию почек (концентрацию креатинина плазмы крови).При подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать артериальное давление.

Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды при почечной недостаточности.

Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызвать повышение артериального давления, задержку соли и воды, а также повышенную экскрецию калия. Данные эффекты менее вероятны при использовании синтетических производных, за исключением тех случаев, когда они используются в высоких дозах. Диетическое ограничение соли и дополнительный прием калия могут быть необходимы. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения, связанные с процедурами

Метилпреднизолон не показан и не должен применяться для стандартной терапии травм головы. Результаты многоцентрового исследования показали повышенную смертность в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолоном не установлена.

Осложнения лечения глюкокортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения. Польза-риск должны оцениваться индивидуально для каждого пациента. Это необходимо для подбора дозы, продолжительности лечения и характера лечения.

Одновременный прием метилпреднизолона и фторхинолонов повышает риск разрыва сухожилия, особенно у пожилых пациентов.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, дозы, частоты и длительности приема (ежедневно или через день), решение должно приниматься в каждом отдельном случае с учетом пользы и риска.

Для контроля состояния следует использовать наименьшую возможную дозу кортикостероидов, а при возможном снижении дозы снижение должно быть постепенным.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о случаях феохромоцитомного криза с вероятностью смертельного исхода. Кортикостероиды следует применять у пациентов с предполагаемой или выявленной феохромоцитомой только после надлежащей оценки соотношения пользы и риска.

Пациенты с нарушением свертываемости крови должны находиться под строгим контролем врача. При одновременном применении с препаратами, понижающими свертываемость крови, повышается риск развития язв желудочного-кишечного тракта и кровотечений из них. Глюкокортикоиды также могут уменьшать действие препаратов, понижающих свертываемость крови.

Пациенты детского возраста

При продолжительном лечении кортикостероидами детей и подростков необходимо осуществлять тщательный контроль за их ростом и развитием. У детей, получающих длительную, ежедневную, разделенную на две дозы глюкокортикоидную терапию, рост может подавляться, и этот режим должен быть ограничен самыми неотложными показаниями. Альтернативная глюкокортикоидная терапия обычно позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный эффект.

Младенцы и дети, получающие кортикостероиды в течение длительного времени, подвергаются особому риску повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Метипред содержит лактозу 70 мг (таблетка 4 мг) или 131 мг (таблетка 16 мг). Пациенты с редкими наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и период лактации

Беременность: Ряд исследований на животных показал, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению уродств у плода. При применении кортикостероидов у беременных женщин пороки развития у плода маловероятны. Ввиду отсутствия адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию у человека, во время беременности этот лекарственный препарат следует использовать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плаценту.

Одно ретроспективное исследование показало повышение частоты случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получающих лечение кортикостероидами. У людей риск рождения детей с низкой массой тела, по всей видимости, имеет дозозависимый характер и может быть снижен благодаря применению более низких доз кортикостероидов. Новорожденных, родившихся у матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, необходимо тщательно наблюдать и оценивать их состояние на предмет признаков недостаточности функции надпочечников, несмотря на то, что у новорожденных, подвергавшихся воздействию больших доз кортикостероидов в утробе матери, недостаточность функции надпочечников встречается довольно редко.

Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно.

Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых получали продолжительное лечение кортикостероидами во время беременности.

Кормление грудью: Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды в грудном молоке могут подавлять рост и препятствовать выработке эндогенного ГКС у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот лекарственный препарат следует использовать во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска для матери и младенца.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортным средством или проводить работы на оборудовании не изучали. Учитывая возможные побочные реакции препарата (головокружение, нарушения зрения, усталость), при их появлении следует воздерживаться от управления автотранспортом или проведения работ с потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Начальная доза зависит от заболевания и степени его тяжести. Начальная доза для взрослых составляет 4-48 мг в сутки, она может быть увеличена в случаях более тяжелого заболевания. Пероральная поддерживающая доза рекомендуется один раз в сутки в утренние часы. При приеме суточной дозы препарата, превышающей примерно 6 мг, риск побочных эффектов, очевидно увеличивается.

Показания к применению

Рекомендованная начальная суточная доза

Источник