Метопролол или анаприлин что лучше при тахикардии
Лечение панических атак снижением адреналина
Внезапное возникновения чувства страха, ощущение физиологического дискомфорта — это довольно точное описание первых симптомов панической атаки. При этом может и не быть очевидной причины, которая бы могла вызвать подобное состояние. Люди, тем не менее, стараются обычно найти повод, который вызвал подобный эпизод. Основной же причиной панической атаки является выброс в кровь большого количества адреналина.
Именно из-за сильного выброса наступает состояние передозировки адреналином и появляется вегетативный криз. Поэтому лечение панических атак на начальных стадиях направлено на снижение и регуляцию количества адреналина в крови. Затем проводится симптоматическое лечение и работа со страхом перед повторным проявлением паники.
Как же адреналин влияет на организм человека? Это вещество, которое выделяется надпочечниками и провоцирует стрессовое состояние у человека. При выделении в кровь, адреналин достаточно быстро разрушается, вступая в различные биохимические реакции. Поэтому, как только заканчивается выработка надпочечниками адреналина, то и состояние стресса проходит. Однако человек может и сам вызывать рецидивы этого состояния, находясь под воздействие пережитого события.
Симптомы
Симптомы панической атаки могут иметь различные проявления у разных людей. Это связано с тем, что симптомы являются результатами борьбы организма человека с неожиданными химическими процессами, и то, как именно будет проявляться эта борьба, зависит от индивидуальных особенностей человека. При панической атаки может наблюдаться затруднённое дыхание ( ощущение того, что набухает горло), учащённое сердцебиение и пульсация крови в висках. Человека может мутить, бросать то в жар то в холод, он может чувствовать неконтролируемую дрожь. Но в итоге самым тяжёлым становится чувство внезапного и непреодолимого страха или паники.
Лечение
Лечение панических атак в настоящее время весьма успешно и эффективно. При терапии фобий и панических атак лечение изначально направлено на первопричину состояния паники — выброс адреналина, в связи с этим используются адреноблокаторы.
Однако перед терапией необходимо исключить сходные по симптомам заболевания, среди которых можно выделить симпатоадреналовый криз. Вегетативный криз в одном случае может возникать по причине аденомы надпочечника — это доброкачественная опухоль, из-за которой может выбрасываться в кровь излишний адреналин. В другом случае симптоадреналовый криз может возникать на фоне невроза, при этом также могут наблюдаться нарушения вегетативной нервной системы. Криз приводится в действие неправильной командой мозга человека, адресованной надпочечникам, в результате чего они ошибочно выделяют адреналин. Однако современная психиатрическая клиника обладает достаточным набором оборудования, и благодаря работе специалистов высочайшей квалификации, не составит затруднений подтвердить или опровергнуть данный диагноз.
В лечении панических атак немаловажную роль играет психотерапия, так как исключительно медикаментозное лечение не может устранить основную причину заболевания. Медикаментозная терапия поможет временно устранить или смягчить симптомы заболевания, однако интенсивная психотерапия позволяет найти и искоренить истинные причины панических атак.
Панические атаки и сила воли
В лечении панических атак и неврозов есть ряд общих моментов — их терапия подразумевает поиск внутренней причины приступов. Обычно этими причинами оказываются психологические травмы и сильнейшие стрессы. Однако если человек с сильной волей смог их подавить и вытеснить сильнейшие переживания в область подсознания, то глубоко спрятанные эмоции дадут о себе знать. Так как человек не позволил себе до конца пережить сильную эмоцию — радость, горе, волнение и т. п., то это чувство найдет выход для реализации нервного возбуждения. В итоге и может развиться паническая атака. Но выяснив истинную причину заболевания, врач-психотерапевт может, используя волевые качества пациента, устранить источник панического состояния. Поэтому лечение панических атак посредством психотерапии довольно успешно и эффективно, так как борется с основной причиной болезни.
Амбулаторное и стационарное лечение
В клинике « Психическое здоровье» успешно сочетается лечение панических атак как медикаментозно, так и посредством психотерапии. Чаще лечение панических атак проводится амбулаторно, но есть и варианты размещения в стационаре. Лечащий врач подберёт антидепрессант, который поможет снять острые симптомы, составить план лечения, включающий предупреждение и купирование возможных повторных проявлений панических атак. Пациенты, четко знающие как помочь себе при проявлении болезни, испытывают значительно меньший страх перед проявлением криза, что снижает общую тревожность и поднимает эмоциональный фон в целом. Однако самая важная психиатрическая помощь при панических атаках заключается в проведение активной психотерапевтической работы с пациентом. Это позволит найти первопричину заболевания и, полностью устранив её, избавиться от заболевания навсегда.
Эгилок таблетки : инструкция по применению
Инструкция
Что такое препарат Эгилок® таблетки и для чего его применяют
Метопролол также применяют для лечения аритмий (нарушения или ускорения сердечного ритма), в качестве поддерживающей терапии после инфаркта миокарда, для профилактики приступов мигрени и для длительного лечения повышенной функции щитовидной железы (с целью замедления работы сердца). При состояниях после инфаркта миокарда препарат применяется с целью предотвращения следующего инфаркта.
Препарат нельзя применять для прекращения сдавливающей боли в области сердца (приступ стенокардии).
Показания к применению
Стенокардия. Препарат можно применять в качестве монотерапии и в сочетании с другими антиангинальными средствами.
Нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, желудочковые экстрасистолы).
Гипертиреоз (для снижения частоты сердечного ритма).
Профилактика приступов мигрени.
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
Не принимайте таблетки Эгилок®, если у Вас
Аллергия на метопролол, другие бета-блокаторы или любые вспомогательные вещества, приведенные в разделе «Что содержит препарат Эгилок® таблетки».
Сердечная недостаточность с усиливающимися жалобами.
Кардиогенный шок (шок сердечного происхождения).
Если у Вас тяжелое нарушение сердечного ритма или проводимости.
Если у Вас тяжелое расстройство периферического артериального кровообращения (сужение артерий).
Если Вы принимаете так называемые бета-стимуляторы по поводу тяжелого заболевания сердца.
Нельзя применять метопролол при остром инфаркте миокарда если:
частота сердечных сокращений ниже 45 ударов в минуту,
при определенных изменениях на ЭКГ,
Меры предосторожности при медицинском применении
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения препарата Эгилок® таблетки.
Обязательно сообщите Вашему лечащему врачу перед началом применения таблеток Эгилок®, если у Вас имеется любое из нижеприведенных состояний:
если Вы страдаете нарушением предсердно-желудочковой проводимости в сердце или нарушением сердечного ритма,
если у Вас обнаружили стабильную сердечную недостаточность умеренной-средней степени,
если Вы страдаете тяжелым нарушением функции печени или почек,
если Вы страдаете сахарным диабетом,
если Вы больны астмой или любым другим хроническим заболеванием дыхательных путей,
если Вы беременны или кормите грудью,
если Вам запланировали хирургическую операцию (под общим наркозом).
При приеме данного лекарственного средства будьте особенно внимательны при развитии следующих состояний:
Немедленно обратитесь к Вашему лечащему врачу при ухудшении симптомов сердечной недостаточности (одышка, отек нижних конечностей).
Немедленно обратитесь к Вашему лечащему врачу, если Вы страдаете стенокардией, и сдавливающая боль в груди появляется более часто, появляется в ответ на непривычные стимулы, становится более продолжительной и не проходит после приема привычных препаратов.
Если Вы страдаете заболеваниями периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота, метопролол может привести к их обострению.
Если Вы поступили в больницу по поводу лечения аллергии, требующего неотложного вмешательства, как можно скорее предупредите медицинский персонал, что Вы принимаете таблетки Эгилок®.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Препарат не показан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных для этой возрастной группы.
Другие лекарственные средства и препарат Эгилок® таблетки
Сообщите Вашему лечащему врачу или фармацевту о любых лекарственных средствах, которые Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать, включая препараты, отпускаемые без рецепта.
Обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете:
пропафенон, амиодарон, хинидин, верапамил, дилтиазем, клонидин, дизопирамид и гидралазин, препараты наперстянки /дигоксин/ (препараты для лечения сердечнососудистых заболеваний);
барбитураты (противоэпилептическте препараты);
противовоспалительные препараты (например, индометацин, целекоксиб);
фенилпропаноламин (для лечения слизистых оболочек носовой полости);
дифенгидрамин (для лечения аллергических состояний);
тербинафин (для лечения кожных грибковых заболеваний);
рифампицин (для лечения туберкулеза);
другие бета-блокаторы (например, глазные капли);
ингибиторы МАО (для лечения депрессии и болезни Паркинсона);
ингаляционные анестетики (средства для обезболивания при хирургических операциях);
антидиабетические препараты для приема внутрь;
циметидин (для лечения изжоги и отрыгивания кислоты из желудка);
антидепрессанты (пароксетин, флуоксетин, сертралин).
Прием таблеток Эгилок® с пищей и напитками
Эгилок® можно принимать независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на всасывание или эффективность метопролола.
При необходимости таблетку можно разломить пополам.
При одновременном приеме с алкоголем эффект препарата Эгилок® может усилиться.
Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны, кормите грудью, предполагаете, что беременны или планируете иметь ребенка, сообщите об этом Вашему лечащему врачу или фармацевту до начала применения этого препарата.
При введении метопролола животным не обнаружено вредных эффектов на их потомство.
Исследования у человека
В связи с отсутствием соответствующего клинического опыта, применение препарата при беременности возможно только при крайней необходимости и требует тщательной индивидуальной медицинской оценки риска и пользы.
По возможности таблетки Эгилок® следует отменить за 2-3 дня до ожидаемого времени родов. Если применение препарата неизбежно, следует тщательно следить за плодом и новорожденным в течение 2-3 дней после родов.
В связи с отсутствием соответствующего клинического опыта, применение препарата при грудном вскармливании требует тщательной индивидуальной медицинской оценки риска и пользы.
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед приемом любого лекарственного средства, если Вы беременны или кормите ребенка грудью.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
Препарат Эгилок® таблетки неблагоприятно влияет на Вашу способность управления транспортными средствами и работу с механизмами с повышенным риском несчастных случаев, особенно, в начале лечения и при одновременном приеме алкоголя (возможно ухудшение концентрации внимания и развитие головокружения и усталости). Поэтому дозу, при которой разрешается вождение автомобилей и выполнение опасной работы, Ваш лечащий врач определит индивидуально.
Как следует применять препарат Эгилок® таблетки
Этот препарат следует принимать строго в соответствии с назначением врача. Если у Вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу.
Доза и продолжительность лечения определяется Вашим лечащим врачом с учетом Вашего состояния, возраста и других заболеваний.
Дозу следует подобрать индивидуально во избежание чрезмерной брадикардии.
Рекомендуемые дозы при различных показаниях:
Повышенное артериальное давление (гипертония):
Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг два раза в день (утром и вечером). При необходимости Ваш лечащий врач может постепенно повысить суточную дозу до 100 мг два раза в день или добавить другое антигипертензивное средство. Максимальная доза 200 мг/сутки, разделенная на несколько приемов.
Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг от двух до трех раз в сутки. В зависимости от эффекта Ваш лечащий врач может постепенно повысить эту дозу до 200 мг в сутки (по 100 мг два раза в сутки) или добавить другой антиангинальный препарат.
Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда:
Рекомендуемая обычная доза составляет 50-100 мг два раза в день (утром и вечером).
Рекомендуемая начальная доза составляет 25-50 мг два или три раза в день (утром /при необходимости в полдень /и вечером). При необходимости Ваш лечащий врач может постепенно повысить суточную дозу до 200 мг (по 100 мг два раза в день) или добавить другое противоаритмическое средство.
Дополнительное лечение повышенной функции щитовидной железы (гипертиреоза): Рекомендуемая суточная доза составляет по 50 мг 3-4 раза в сутки (утром, в полдень и вечером /при необходимости и перед сном).
Функциональные расстройства сердца с сердцебиением:
Рекомендуемая обычная суточная доза составляет по 50 мг два раза в день (утром и вечером); при необходимости доза может повышаться до 100 мг два раза в день.
Профилактика приступов мигрени:
Рекомендуемая обычная суточная доза составляет по 50 мг два раза в день (утром и вечером); при необходимости доза может повышаться до 100 мг два раза в день.
При почечных заболеваниях дозу препарата уточнять не требуется.
При тяжелом нарушении функции печени может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.
У пожилых больных коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет:
Препарат не показан детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия клинических данных для этой возрастной группы.
Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
При необходимости таблетку можно разломить пополам.
Если у Вас возникнет впечатление, что Эгилок® оказывает слишком сильный или слишком слабый эффект, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.
Если Вы приняли больше таблеток Эгилок®, чем назначено, немедленно обратитесь к врачу или в отделение экстренной помощи ближайшей больницы.
Если Вы забыли принять таблетку Эгилок®
Если Вы забыли принять таблетку Эгилок®, восполните прием как можно скорее.
Если приближается время приема следующей таблетки, не принимайте удвоенную дозу для возмещения пропущенных доз, так как Вы не сможете восполнить пропущенную дозу, но можете повысить риск развития передозировки.
Врач сообщит Вам о необходимой длительности курса лечения препаратом Эгилок®. Обязательно выполняйте указания врача.
Если Вы прекратили принимать таблетки Эгилок®
Если вы принимаете таблетки Эгилок®, не прекращайте лечение внезапно, так как у Вас могут вновь возникнуть некоторые симптомы Вашего заболевания (например, ощущение сильного сердцебиения или боль в груди). Отмена препарата должна проводиться только по указанию врача, постепенно, в течение нескольких фаз.
Если у Вас возникнут дополнительные вопросы по применению данного лекарственного средства, обратитесь к Вашему лечащему врачу или фармацевту.
Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызвать нежелательные реакции, однако они проявляются не у каждого.
При возникновении любого из перечисленных ниже явлений, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом:
Очень частые (встречаются более чему 10 пациентов из 100):
Частые (встречаются у 1-10 пациентов из 100):
Головокружение, головная боль, брадикардия (замедление сердечного ритма), ортостатическая гипотензия (падение артериального давления при смене положения тела от горизонтального к положению сидя или стоя), сопровождающаяся головокружением (в очень редких случаях обмороком), холодные конечности (руки или ноги), тошнота, боль в животе, понос, запор, диспноэ (одышка) при нагрузке, сердцебиение.
Нечастые (встречаются у 1-10 пациентов из 1000):
Чувство жжения, покалывания или онемения, мышечный спазм, усиление симптомов сердечной недостаточности (чувство нехватки воздуха, усталости или отек голеностопных суставов /лодыжек), незначительные изменения на ЭКГ, не влияющие на работу сердца, припухлости, боль в грудной клетке, депрессия, нарушение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница (трудность засыпания), ночные кошмары, кожная сыпь, чувство сдавления в дыхательных путях, рвота, потливость, увеличение массы тела.
Редкие (встречаются у 1-10 пациентов из 10 000):
Проявления нарушений сердечной проводимости на ЭКГ, нерегулярные сердечные сокращения, нервозность, тревожное состояние, гепатит, изменение функциональных печеночных проб, выпадение волос, насморк вследствие аллергической реакции, нарушения зрения, сухость глаз (следует учитывать у лиц, носящих контактные линзы) и/или раздражение глаз, конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза), сухость во рту, слезотечение/покраснение глаз вследствие аллергической реакции, импотенция/ нарушение сексуальной функции.
Очень редкие (встречаются реже, чему 1 пациента из 10 000):
Сообщения о побочных эффектах
При обнаружении любых побочных эффектов, не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.
Вы сможете сообщать о любых побочных эффектах через национальную систему регистрации побочных эффектов лекарственных средств. Сообщая о побочных эффектах, Вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Как следует хранить препарат Эгилок® таблетки
Хранить при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте!
Не принимайте этот препарат, если обнаружите видимые признаки ухудшения его качества (например, изменение цвета).
Срок годности
Срок годности указан на упаковке.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.
Лекарственные средства не следует выбрасывать в бытовые отходы или сточные воды. Если необходимо удалить в отходы препарат, который больше не нужен, проконсультируйтесь с фармацевтом. Эти меры помогут предотвратить загрязнение окружающей среды.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Что содержит препарат Эгилок® таблетки
Действующее вещество: по 25 мг, 50 мг или 100 мг метопролола тартрата в каждой таблетке соответственно.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, повидон (К-90), магния стеарат.
Описание
С помощью делительной риски таблетки всех дозировок можно разделить на две одинаковые дозы.
Упаковка
По 30 таблеток (только для препарата Эгилок® таблетки 100 мг) или по 60 таблеток во флаконах из коричневого стекла, укупоренных полиэтиленовыми крышками с контролем первого вскрытия и снабженных амортизатором-гармошкой. Каждый флакон упакован в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов.
Владелец торговой лицензии и производитель
Место амлодипина в кардиологической практике
Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертен
Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертензивной эффективностью, метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью [1, 14]. На российском фармацевтическом рынке в последние годы присутствуют антагонисты кальция дигидропиридинового, фенилалкиламинового и бензотиазепинового рядов, однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, исрадипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, лерканидипин.
На сегодняшний день самым назначаемым представителем антагонистов кальция дигидропиридинового ряда по праву является амлодипин (Амловас, Амлотоп, Веро-Амлодипин, Калчек, Кардилопин, Корди Кор, Норваск, Нормодипин, Омелар Кардио, Стамло, Тенокс).
Амлодипин — антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки.
Фармакокинетика
При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность амлодипина высока и составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20–21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 ч после приема. Длительность действия обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой (около 10% в неизменном виде и около 60% в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями. Период полувыведения равен 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается через 7–8 дней приема препарата. При нарушенной функции печени время выведения амлодипина увеличивается, что характерно и для других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Амлодипин не вызывает нарушения толерантности к глюкозе и может применяться у больных сахарным диабетом.
Фармакодинамика
Влияние на артериальное давление (АД) и частоту сокращений сердца (ЧСС)
Влияние амлодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение АД под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического (САД), так и диастолического артериального давления (ДАД).
Амлодипин обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35–50 ч), что позволяет ему контролировать АД равномерно в течение суток, в том числе предупреждает ранние утренние подъемы АД вне зависимости от времени приема препарата (утром или вечером один раз в сутки) [8, 19]. В исследовании Hayduk К. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки отмены препарата [11]. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг амлодипина наступает лишь на 6-й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД [30]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза–концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах ДАД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт. ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг амлодипина соответственно [17].
При развитии гипотензивного действия амлодипина не происходит изменения ЧСС, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами. Среди побочных эффектов — отеки голеней и гиперемия, что свойственно всем АК дигидропиридинового ряда.
Влияние на ишемию миокарда
Антиангинальный эффект определяется особенностью механизма действия и обусловлен коронаролитическим воздействием препарата, что также определяет наиболее предпочтительный контингент больных. Эффект препарата максимален именно у пациентов с выраженным ангиоспазмом [21]. Однако амлодипин также широко применяется для лечения стабильной стенокардии напряжения, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии миокарда [16, 27]. Одним из возможных благоприятных протективных эффектов амлодипина на состояние миокарда после эпизода ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [10]. Выгодным отличием амлодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии.
В исследовании CAPE [3] изучены антиишемические свойства амлодипина у больных ИБС. При контрольном 48-часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии миокарда. При добавлении амлодипина к традиционной терапии b-блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушений ритма.
Влияние на симпатическую вегетативную нервную систему и активность ренина плазмы
Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным прямым механизмом их действия. Однако особенностью действия амлодипина является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии. Так, при определении норадреналина в крови пациентов, принимавших амлодипин, не отмечено повышения его уровня по сравнению с исходным [23]. При спектральном анализе не наблюдалось увеличения показателя LF/HF [24]. Отсутствие влияния амлодипина на активность ренина плазмы и уровень норадреналина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) показано в исследовании Susaguri et al. [24].
Влияние на массу миокарда левого желудочка
Кардиопротективный эффект и способность амлодипина снижать массу миокарда левого желудочка продемонстрированы в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании TOMHS, в котором проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), β-адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора АПФ (эналаприл), антагониста a-адренорецепторов (доксазозин). При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона, по сравнению с группами ацебутолола и плацебо, и привело к снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ с гипертрофией левого желудочка.
Влияние на прогрессирование атеросклероза сосудов
Благоприятное влияние АК на состояние эндотелия сосудов подтверждено в многоцентровом, проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании PREVENT [22], в ходе которого оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимомедиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. Отмечалось выраженное влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия интимомедиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля — утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимомедиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта.
Опыт клинического применения
Артериальная гипертония
Амлодипин эффективно снижает уровни САД и ДАД как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Амлодипин является конкурентноспособным препаратом при сравнении с другими антагонистами кальция и препаратами из других классов антигипертензивных средств [9].
При сопоставлении влияния амлодипина с влиянием других антагонистов кальция показана его большая эффективность в отношении уровня АД в сравнении с верапамилом и дилтиаземом. Так, в исследовании Watts R. W. et al. [29] сравнивали амлодипин (5–10 мг) и дилтиазем с контролируемым высвобождением препарата (180–360 мг), при этом среднесуточное АД снижалось при применении амлодипина до 137/84 мм рт. ст., а при применении дилтиазема — до 143/86 мм рт. ст. В многочисленных сравнениях амлодипина с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция он оказывал сопоставимое по величине, но значительно более длительное антигипертензивное действие [8, 13]. При этом выгодным преимуществом препарата перед другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие его влияния на ЧСС, что позволяет назначать его пациентам с тахисистолией.
С точки зрения снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшения прогноза при АГ (основная цель в лечении этого заболевания), амлодипин, по данным таких исследований, как ALLHAT [25] и VALUE [12], оказался сопоставим по эффективности с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов, а по некоторым позициям даже лучше. В сравнении с валсартаном режим антигипертензивной терапии на основе амлодипина достоверно снизил частоту развития ИМ на 19% у больных АГ с многочисленными сопутствующими факторами риска.
Ангиопротективные эффекты амлодипина продемонстрированы в исследовании PREVENT [22]. Было показано, что у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) амлодипин способствовал уменьшению величины показателя «толщина интима-медиа» по сравнению с группой больных ИБС, получавших плацебо. Возможно, именно замедлением прогрессирования атеросклероза сонных артерий объясняются данные, полученные во многих исследованиях, указывающих на особенно выраженное снижение частоты развития нарушений мозгового кровообращения при лечении антагонистами кальция [28]. Результаты исследования CAMELOT [18] позволяют судить об антиатеросклеротическом действии амлодипина и в отношении коронарных артерий.
Важнейшим звеном органопротекции при терапии больных АГ является профилактика инсульта. В исследовании ASCOT сравнивалась эффективность гипотензивной терапии, основанной на применении антагониста кальция амлодипина с последующим присоединением ингибитора АПФ периндоприла, с терапией, основанной на применении b-блокатора атенолола и тиазидного диуретика бендрофлюметиазида. В обеих группах наблюдалось сопоставимое снижение уровня АД, однако в группе лечения амлодипином и ингибитором АПФ относительный риск развития инсульта был на 23% ниже, чем в группе лечения атенололом и диуретиком (p = 0,0003) [4]. Результаты исследования ASCOT позволяют предположить, что, помимо гипотензивного действия, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ обладают дополнительными свойствами, позволяющими снизить риск развития цереброваскулярных осложнений.
Важнейшей характеристикой антигипертензивного лекарственного средства являются его метаболические эффекты, в частности, влияние на углеводный обмен [26]. Поскольку развитие СД у больных АГ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений [7], подбор гипотензивной терапии необходимо проводить с учетом ее влияния на риск возникновения СД.Антагонисты кальция уменьшают частоту возникновения новых случаев СД по сравнению с терапией диуретиками [12, 25]. В исследовании ALLHAT, в зависимости от частоты новых случаев СД в группах сравнения, тестируемые препараты распределились следующим образом: хлорталидон > амлодипин > лизиноприл [25]. Однако особенно ярко благоприятное влияние амлодипина проявилось в исследовании ASCOT [4], где на фоне лечения амлодипином в комбинации с периндоприлом вероятность развития новых случаев СД была на 30% меньше, чем в группе больных, получавших терапию атенололом и тиазидовым диуретиком бендрофлюметиазидом.
Результаты проведенных крупных исследований (PREVENT, INSIGHT, ELSA, CAMELOT и др.) послужили предпосылкой для расширения показаний к использованию АК у больных АГ и внесения в новые рекомендации наличия атеросклероза сонных и коронарных артерий у больных АГ в качестве одного из показаний для первоочередного назначения АК дигидропиридиновой группы [26]. Кроме того, в Европейских рекомендациях 2007 г. антагонисты кальция из группы дигидропиридиновых производных (амлодипин) показаны как препараты выбора у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ, стенокардией, гипертрофией миокарда левого желудочка, заболеваниями периферических сосудов, при беременности, атеросклерозе сонных и коронарных артерий.
Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия
Амлодипин обладает выраженным коронаролитическим эффектом вследствие высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток артериол. Возникающий при применении короткодействующих АК синдром обкрадывания значительно менее выражен у препаратов длительного действия, в частности у амлодипина. Амлодипин широко применяется для терапии стабильной стенокардии напряжения как в монотерапии, так (чаще) и в составе комбинированной терапии. Благоприятный эффект амлодипин оказывает и при применении у пациентов с выраженным динамическим компонентом коронарной обструкции [3].
Антиишемические эффекты амлодипина, его способность снижать частоту эпизодов депрессии сегмента ST, общее время ишемии (по данным ЭКГ), а также частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов, продемонстрированы в ряде исследований, в том числе в многоцентровом исследовании CAPE [5, 6].
Влияние амлодипина на прогноз у пациентов с ИБС было оценено в исследовании PREVENT [22]. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН); уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения β-блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии.
В метаанализе Kloner R. A. et al. [15] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно-сосудистая летальность, частота развития острого ИМ и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция.
По данным исследования CAMELOT амлодипин по сравнению с плацебо на 31% (р
Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор
В. Л. Захарова, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва