Миелодиспластический синдром что это простыми словами

Миелодиспластические синдромы

Миелодиспластические синдромы (МДС) объединяют группу злокачественных опухолевых заболеваний системы кроветворения.

При этих заболеваниях происходит нарушение созревания клеток костного мозга с изменением их строения и функциональных свойств.

Характерной, но не обязательной чертой заболевания является исход в острый лейкоз.

Эпидемиология

Заболеваемость МДС в среднем составляет 3-4 случая на 100 000 населения в год и увеличивается с возрастом.

Заболеваемость мужчин незначительно преобладает над заболеваемостью женщин. МДС в детском возрасте встречается крайне редко.

В 10-15% случаев МДС является осложнением проведенной химиотерапии и облучения по поводу другого онкологического заболевания.

Истинная заболеваемость МДС остается неизвестной. Связано это с бессимптомным течением заболевания у многих больных, трудностями диагностики и др. причинами.

Факторы риска

Известно, что факторы риска развития МДС и острых миелоидных лейкозов схожи.

В детском возрасте основными предрасполагающими факторами развития МДС являются генетические заболевания (синдромы Дауна, Фанкони, нейрофиброматоз, врожденный дискератоз и др.).

Генетическая предрасположенность отмечена и у лиц зрелого возраста, родители которых страдали МДС.

К химическим факторам риска относятся органические соединения (бензин и его производные, пестициды, растворители), а также неорганические (асбест, кварц, мышьяк) вещества.

МДС развивается чаще у курящих по сравнению с некурящими.

Более высокий риск возникновения МДС отмечен у работников сельского хозяйства, текстильной промышленности, лечебных учреждений, операторов машин, у лиц, проживающих вблизи заводов.

Наиболее изученным фактором риска является влияние химиопрепаратов и лучевого лечения. Чаще всего МДС диагностируется у больных, лечившихся по поводу рака молочной железы, множественной миеломы, лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза), неходжкинской лимфомы (лимфосаркомы), мелкоклеточного рака легкого.

Лучше всего МДС изучены у больных лимфомой Ходжкина. Частота развития МДС у этой категории больных колеблется от 1,5 до 10% и зависит от возраста, предшествующего лечения и длительности наблюдения.

Средний период от начала лечения болезни Ходжкина до установления диагноза МДС составляет около 4-6 лет. Убедительных данных об увеличении риска МДС при комбинации химиотерапии и облучения по сравнению с использованием только химиотерапии нет.

Клинические проявления

Признаки и симптомы у больных с МДС неспецифичны. У многих больных на протяжении ряда лет МДС протекает бессимптомно и выявляется лишь при обследовании по поводу других заболеваний.

Анемия (малокровие) является самым частым симптомом МДС и обнаруживается в 85-90% случаев. Большинство жалоб обусловлено выраженностью малокровия. Лейкопения (снижение числа лейкоцитов), отмечаемая у 50% больных, может быть причиной склонности к инфекционным осложнениям. В отдельных случаях повышение температуры может быть симптомом МДС. Иногда больные обращаются к врачу в связи со склонностью к кровотечениям из-за снижения числа тромбоцитов.

Несколько реже имеется увеличение лимфатических узлов. Увеличение, печени и лимфатических узлов при других вариантах МДС встречается редко.

Диагностика

Выявление МДС основывается на обнаружении признаков дисплазии (нарушений формирования ткани) в одном или нескольких ростках кроветворения.

При этом выявленные изменения могут быть чрезвычайно разнообразными. Соотношение нормальных и измененных клеток у разных больных существенно варьируют.

Принято считать клеточные линии (ростки кроветворения) измененными, если число клеток с признаками дисплазии составляет более 10%.

В том случае, если число измененных клеток в костном мозге невелико (менее 10%), для достоверной диагностики МДС необходимо проводить цитогенетическое исследование.

Прогностические факторы

Прогноз (исход) МДС зависит от многих факторов.

Продолжительность жизни и вероятность трансформации (перехода) в острый лейкоз при МДС существенно варьируются.

Самая короткая продолжительность жизни (5-7 месяцев) отмечается у больных МДС, вызванным химиотерапией и облучением. Кроме того, прогноз менее благоприятный у пациентов старше 60 лет, мужского пола и при наличии симптомов интоксикации.

Среди показателей крови к неблагоприятным прогностическим признакам относятся:

Наибольшее прогностическое значение имеет степень опухолевой инфильтрации (поражения) костного мозга. Прогноз менее благоприятный, если число опухолевых клеток в костном мозге превышает 10%. Некоторые выявленные хромосомные изменения также отрицательно сказываются на исходе заболевания.

Лечение

Существует два подхода к лечению МДС:

— радикальный, направленный на достижение и сохранение полной ремиссии,

— нерадикальный, направленный на улучшение качества жизни больных.

При нерадикальном подходе допускается существование (персистирирование) болезни, что принципиально отличает лечение МДС от терапии острых лейкозов.

Методы лечения МДС:

Выбор различных направлений терапии определяется: возрастом больного, наличием донора стволовых клеток, возможностью проведения адекватной сопроводительной терапии, а также эффективностью отдельных препаратов, подобранных с учетом исходных клинико-лабораторных показателей.

Практически с помощью каждого из перечисленных методов терапии возможно достижение полной ремиссии. Препараты, улучшающие качество жизни, успешно используются у больных с благоприятным прогнозом (с длительным сроком жизни и низкой вероятностью развития острого лейкоза).

При благоприятном прогнозе с минимальными проявлениями заболевания можно ограничиться наблюдением за больным, пока показатели крови и костного мозга остаются стабильными.

При выраженном малокровии показано переливание эритроцитарной массы. В ряде случаев необходимо применение ростовых факторов, антитимоцитарного глобулина, индукторов дифференцировки клеток и пр.

При прогрессировании МДС проводится химиотерапия.

У больных с неблагоприятным прогнозом проводится химиотерапия по программам лечения острого миелоидного лейкоза. При невозможности химиотерапии или высоком риске осложнений допустимо использование противоопухолевых препаратов в малых дозах.

Такой подход может позволить улучшить качество жизни больных и провести адекватное лечение в более поздние сроки.

После достижения полной ремиссии и при невозможности проведения аллогенной трансплантации костного мозга может осуществляться аутологичная трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток.

Необходимо подчеркнуть, что единственным методом лечения, позволяющим существенно увеличить продолжительность жизни больных МДС, является аллогенная трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток.

Однако применение аллогенной трансплантации не всегда возможно в связи с пожилым возрастом большинства больных и отсутствием идентичного родственного донора.

До настоящего времени результаты лечения больных МДС остаются неудовлетворительными.

В связи с этим практически не существует общепринятых стандартов лечения, а определены лишь общие подходы к терапии для разных групп больных при разных вариантах заболевания.

Источник

Миелодиспластический синдром: причины, симптомы, лечение

Термин « миелодиспластический синдром » (сокращённо МДС) объединяет различные патологии, при которых обнаруживаются цитопения (понижение концентрации форменных элементов крови), дисплазия (неправильное развитие) гемоцитобластов (предшественников кровяных клеток), гипоклеточность или гиперклеточность костного мозга.

МДС встречается достаточно редко – 3-5 случаев на 100 тысяч населения. Но после 60 лет частота болезни повышается до 20-40 случаев ( https://www.eduherald.ru/pdf/2021/2/20538.pdf ).

Причины болезни

Точные причины МДС пока не удалось установить. Известно, что в 10-20% случаев патология развивается у людей, проходивших лучевую или химиотерапевтическую терапию ( https://cyberleninka.ru/article/n/mielodisplasticheskiy-sindrom/viewer ).

Ученые предполагают, что спровоцировать миелоидный синдром способен также парвовирус В19.

Повышают риск возникновения патологии постоянная работа с некоторыми химическими веществами (пестицидами, бензином, органическими растворителями), неблагоприятная экологическая ситуация, курение, некоторые врожденные и наследственные болезни.

Под влиянием повреждающих факторов в стволовых клетках возникают мутации, которые способствуют развитию МДС. Постепенно они накапливаются, способствуя переходу болезни в лейкоз.

Симптомы патологии

Признаки МДС зависят от того, дефицит каких кровяных клеток испытывает организм.

Выделяют 3 группы клинических проявлений:

У некоторых пациентов в число симптомов миелодиспластического синдрома входят увеличение размеров селезенки (спленомегалия) и печени (гепатомегалия).

Диагностика МДС

Основной метод диагностики миелодиспластического синдрома – исследование крови. При МДС возможно понижение как одного показателя, так и их комбинация. Диагноз ставят только при устойчивой (не менее полугода) цитопении, если не найдены другие причины.

Если возникает подозрение на миелодиспластический синдром, делают трепанобиопсию и пункцию костного мозга. Полученный биоматериал подвергают гистологическому и цитологическому исследованию.

Чтобы исключить другие причины цитопении, пациента направляют на дополнительные лабораторные и инструментальные исследования, которые могут включать:

Цитопения сопровождает различные заболевания. Поэтому важно исключить другие причины: рак, аутоиммунные заболевания, хронические инфекции, нарушение гемопоэза, отравление бензином или тяжелыми металлами, нехватку меди, избыток цинка, побочное действие лекарств.

Чтобы дифференцировать миелодиспластический синдром от миелоидного лейкоза, определяют число бластных клеток. Согласно ВОЗ, если показатель превышает 20%, то диагностируют острый лейкоз ( https://cyberleninka.ru/article/n/mielodisplasticheskiy-sindrom/viewer ).

Лечение МДС

Выбор способа лечения зависит от степени и прогрессирования цитопении, группы риска, имеющихся сопутствующих заболеваний.

Единственный действенный метод лечения, обеспечивающий лечение , – пересадка костного мозга.

Выделяют 3 основные способа лечения:

o Чтобы купировать либо предотвратить кровоточивость, прибегают к трансфузии тромбоцитов.

o При гипопластическом типе кроветворения эффективное действие оказывают иммунодепрессанты, которые защищают костный мозг от иммунной атаки.

В клинике Спиженко лечение подбирают индивидуально для каждого пациента в соответствии с международными рекомендациями и утвержденными протоколами.

Источник

Миелодиспластический синдром у взрослых

Общая информация

Краткое описание

Приложение 5
к приказу
Министерства здравоохранения
Республики Беларусь

КЛИНИЧЕСКИМ ПРОТОКОЛ
диагностики и лечения пациентов в возрасте старше 18 лет
с миелодиспластическим синдромом

1. Клинический протокол диагностики и лечения пациентов с забо­леванием «миелодиспластический синдром» (далее-МДС) предназначен для оказания медицинской помощи в амбулаторных и стационарных усло­виях районных, областных и республиканских организаций здравоохране­ния, имеющих в своем составе гематологические отделения.

2. Возрастная категория: взрослое население.

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

КЛАССИФИКАЦИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

5. Классификация МДС, принятая Всемирной организацией здраво­охранения (далее-ВОЗ) в 2008 году базируется на цитоморфологических, кариотипических и клинических признаках заболевания.

Классификация миелодиспластических синдромов

сбалансированные аномалии: t(l 1; 16)(q23;p 13.3); t(3;21) (q26.2;q22.1); t(l;3) (рЗб.З; q21.1); t(2;l 1) (p21;q23); inv(3) (q21q26.2); t(6;9)(p23;q34);

сложный кариотип (3 или более хрмосомных аномалий) с вовлечением вы­шеупомянутых нарушений.

Диагностика

КРИТЕРИИ ДИАГНОЗА МДС

8. Вспомогательные критерии (С) (для пациентов, имеющих крите­рии А, но не имеющих критерии В).
8.1. Аномальный иммунный фенотип эритроидных или миелоидных клеток костного мозга, указывающий на их клональное происхождение (по результатам проточной цитометрии).
8.2. Молекулярно-генетические признаки наличия клональной кле­точной популяции в костном мозге (по результатам HUMARA исследования или биологического микрочипирования).

8.3. Значительное и стабильное снижение колониеобразующей ак­тивности костного мозга и/или периферической крови.

Диагноз устанавливается при наличии 2 предварительных критериев (А) и не менее чем одного МДС-ассоциированных критериев (В). Вспомо­гательные
критерии (С) используются при отсутствии критериев В и на­личии у пациента признаков клональной миелоидной пролиферации. Кри­терии группы С не входят в обязательный стандарт диагностики МДС.
Диагноз «идиопатическая цитопения неопределенного значения» применяется для обозначения случаев цитопении по одной и более кле­точным линиям в течение > 6 месяцев при отсутствии критериев МДС и других причин цитопении. Такие пациенты должны наблюдаться и обсле­доваться гематологом с интервалом 1-6 месяцев.
Диагностические критерии разработаны ICWG (International Consen­sus Working Group), 2007 г.
Алгоритм диагностики МДС включает в себя клинические и лаборатор­ные исследования, мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов и последовательно проводится на базе учреждений здравоохра­нения различного уровня с соблюдением преемственности на всех этапах. Это обусловлено полиэтиологичностью и гетерогенностью проявлений при данной патологии, стремлением к рационализации использования специального диаг­ностического оборудования, минимизации диагностических ошибок.

Этапы диагностики МДС:

Лечение

КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ МДС

10. Определение клинического варианта МДС имеет значение для выбора тактики лечения.
10.1. 5ц-синдром: болеют преимущественно женщины, характерны вялотекущий характер заболевания, низкая вероятность трансформации в ОМЛ (10%), тяжелая макроцитарная анемия, нормальный или умерено сниженный уровень лейкоцитов и тромбоцитов, дисплазия мегакариоци- тарного ростка, отсутствие значительно повышения уровня бластных кле­ток в костном мозге; хороший ответ на леналидомид*.
10.2. Вторичный МДС: частота вторичного МДС нарастает в связи с успехами химиотерапии опухолей и воздействием загрязнения окружаю­щей среды; для большинства пациентов характерны множественные хро­мосомные аберрации; прогноз хуже, чем при первичном МДС.
10.3. Гипопластический МДС:

до 15% случаев МДС характеризуются низкой клеточностью костно­го мозга при гистологическом исследовании (доля кроветворной ткани в препарате менее 30% у пациентов моложе 60 лет или менее 20% у пациен­тов 60 лет и старше);
дисплазия мегакариоцитов и клеток миелоидного ряда может отсут­ствовать;
возможны трудности в дифференциации от апластической анемии, для которой характерна более выраженная панцитопения, отсутствие ти­пичных для МДС хромосомных аббераций и снижение содержания CD34+ клеток в костном мозге.
10.4. МДС с миелофиброзом: до 50% случаев всех вариантов МДС характеризуется фиброзом костного мозга (до 15% имеют выраженный фиброз); фиброз более характерен для вторичного МДС; характерны ги- перклеточность костного мозга, диффузный ретикулиновый фиброз его стромы и дисплазия не менее чем в 2 клеточных линиях; в перифериче­ской крови панцитопения, признаки клеточной дисплазии и лейкоэрит- робластоза; органомегалия нехарактерна; заболевание быстро прогресси­рует; необходимо дифференцировать от острого мегакариобластного лей­коза, острого миелофиброза (острого панмиелоза с фиброзом), хрониче­ских миелопролиферативных заболеваний, метастатического рака, лим­фом и волосатоклеточного лейкоза.

ЛЕЧЕНИЕ

11. Выбор терапии основан на диагнозе и группе риска по между­народной прогностической бальной системе (IPSS). В соответствии с ме­ждународными рекомендациями для выбора терапевтической тактики па­циентов с МДС подразделяют на 2 большие группы риска:

группу относительно низкого риска, включая в нее пациентов с низ­ким и промежуточным 1 риском по системе IPSS;
группу высокого риска, включая в нее пациентов с промежуточным 2 и высоким риском по системе IPSS.
У пациентов из группы относительно низкого риска возможно при­менение только поддерживающей терапии либо терапии малой интенсив­ности. Интенсивная терапия показана пациентам группы высокого риска с учетом возраста, анамнеза заболевания, клинических проявлений, общего состояния и наличия признаков прогрессирования заболевания.
11.1. Поддерживающее лечение.

Поддерживающее лечение назначают с целью уменьшения проявле­ний заболевания и поддержания качества жизни. У пациентов из группы относительно низкого риска это может быть основным видом терапии.
11.1.1. Трансфузии донорских эритроцитов. Основным клиническим показанием для трансфузии донорских эритроцитов является не столько уровень гемоглобина, сколько степень адаптированности пациента к ане­мии.
11.1.2. Применение хелаторов железа.

Показаниями к применению хелаторов железа является переливание более 20-25 доз эритроцитной массы, уровень сывороточного ферритина более 2500 мкг/л, наличие дисфункции сердца (аритмия, сердечная недос­таточность) и поражения печени.
Дефероксамин применяют в дозе 30-40 мг/кг в виде 12 часовых под­кожных инфузий 5-7 раз в неделю (ночью). Дозу лекарственного средства снижают до 25 мг/кг при уровне ферритина ПО г/л, тромбоциты > 100 • 10 9 /л, нейтрофилы >1,0-10 9 /л, нет бластных клетокЧастичная ремиссияКритерии полной ремиссии, при этом количество бластных клеток в костном мозге > 5 %, но уменьшено на > 50 % относитель-но первоначального значения Клеточность и морфология значения не имеютСтабилизацияОтсутствие клинических и лабораторных признаков прогрессирования в течение > 8 недельПрогресси­рование за­болеванияУвеличение количества бластных клеток в костном мозге на > 50 % и любой из следующих критериев: снижение на > 50 % от максимально достигнутого во время лечения количества гранулоцитов или тромбоцитов, а также НЬ на > 20 г/л или наличие трансфузионной зависимостиОтсутствие ответа на лечениеЛетальный исход во время лечения или прогрессирование за­болевания, характеризующееся углублением цитопении, уве-личением процента бластных клеток в костном мозге, транс­формацией в более неблагоприятный вариант МДС или ост­рый лейкозРецидив по­сле полной или частич­ной ремиссииЛюбой признак из следующих: повышение количества бласт­ных клеток в костном мозге на > 50 % от минимального во
время ремиссии, уменьшение абсолютного числа гранулоци­тов, тромбоцитов, снижение концентрации НЬ на > 15 г/л или появление трансфузионной зависимостиЦитогенети­ческий ответПолный: отсутствие обнаруживаемых ранее и новых хромо­сомных аномалий
Частичный: сокращение количества клеток, имеющих хромо­сомные аномалии на > 50 %Г ематологи- ческий ответ (длитель­ность должна быть не ме­нее 8 недель)Эритроциты (начальная концентрация НЬ 15 г/л и сокращение числа трансфузий эритроци­тов до 4 за 8 недель по сравнению с дотерапевтическим пе­риодом или только сокращение гемотрансфузионной зависи­мости при начальных значениях НЬ 9 /л): абсолютный прирост числа тромбоцитов > 30 • 10 9 /л при начальном значении > 20-10 9 /л, а также увеличение количества тромбо­цитов на 100 % или > 20 ■ 10 9 /л при начальном значении 9 /л.
Гранулоциты (начальное количество 9 /л): прирост на 100 % и абсолютное количество > 0,5 • 10 9 /лГ ематологическое прогрессирова­ние или ре­цидивЛюбой из следующих критериев: снижение на > 50 % от максимального уровня, достигнутого в результате терапии, коли­чества гранулоцитов или тромбоцитов, а также НЬ > 15 г/л или усугубление трансфузионной зависимости

Прогноз

Для оценки прогноза и определения тактики лечения пациентов с МДС используют международную прогностическую бальную систему (далее IPSS).

Источник

Миелодиспластический синдром что это простыми словами

Когда ставят диагноз «миелодиспластический синдром», то всегда помнят о том, что существует множество других болезней, способных ухудшить кровь и изменить костный мозг: это хронические инфекции (туберкулез, токсоплазмоз…), аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит…), разнообразные опухоли. Вот почему пациента нужно всесторонне обследовать, а МДС является, скорее, диагнозом исключения, то есть его ставят тогда, когда все другие причины изменения крови исключены. МДС – болезнь пожилых, средний возраст пациентов составляет 70 лет.

Всем клеткам крови человека дает начало стволовая клетка. По мере взросления ее потомков выделяются 3 основных ветви, или ростка: красный росток (эритроидный), белый росток (лейкоцитарный) и тромбоцитный (тромбоцитарный). И хотя ростков всего три, весь процесс кроветворения очень сложен и многогранен. Воспроизводство крови подобно «оркестру», который в течение всей жизни человека, подстраиваясь под нужды организма, играет, тем не менее, по очень точным и сложным нотам.

Термин «миелодиспластический» состоит из трех частей: «миело-» – греческая приставка, обозначающая связь с костным мозгом, «дис-» – приставка, обозначающая «нарушение», и «-плазия» – конечная часть сложных слов, обозначающая «развитие». Термином «синдром» называют совокупность связанных между собой признаков. Таким образом, из самого названия следует, что в организме произошла какая-то поломка, которая привела к тому, что нарушено созревание (развитие) клеток костного мозга. Причины ученым еще предстоит выяснить, но из-за нарушения на тех или иных этапах взросления клеток кровь начинает меняться. Вначале страдает один росток крови, чаще всего эритроидный. У человека постепенно в крови снижается гемоглобин, больной начинает чувствовать слабость, нарастающее недомогание, привычная работа оказывается не по силам, а отдых не приносит облегчения. Это происходит потому, что, когда в крови уменьшается количество гемоглобина (основного переносчика кислорода) и вдыхаемый из воздуха кислород не попадает в органы и ткани, у них начинается кислородное голодание. Пациент чувствует слабость.

Диагноз «миелодиспластический синдром» (МДС) поставить довольно сложно. Здесь лечащий врач, как никогда, нуждается в помощи врачей-лаборантов: цитолога и цитогенетика с хорошей лабораторией. Врач-цитолог, глядя в микроскоп, тщательно анализирует костный мозг, капелька которого нанесена на специальное маленькое стекло и делает заключение о том, есть ли внешние признаки нарушения работы костного мозга. Этот метод относится к одному из самых технически простых, однако специалистов-цитологов, способных выявить и оценить «неправильные» клетки, в городе очень мало. Врач-цитогенетик с помощью сложной аппаратуры анализирует делящиеся клетки костного мозга и ищет типичные изменения в генах, которые очень важны для диагноза, прогноза, выбора лечения и контроля за ним.

Когда ставят диагноз МДС, то всегда помнят о том, что существует множество других болезней, способных ухудшить кровь и изменить костный мозг: это хронические инфекции (туберкулез, токсоплазмоз…), аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит…), разнообразные опухоли. Вот почему пациента нужно всесторонне обследовать, а МДС является, скорее, диагнозом исключения, то есть его ставят тогда, когда все другие причины изменения крови исключены. МДС – болезнь пожилых, средний возраст пациентов составляет 70 лет.

Чем же опасен миелодиспластический синдром, кроме низкого гемоглобина? Одним из самых неприятных и опасных следствий является постепенное накапливание поломок в кроветворении, поскольку первая поломка в зрелых клетках «тянет» за собой другие поломки и уже в более молодых клетках. Со временем заболевают все более и более активные клетки, и возникает болезнь «острый лейкоз». Наблюдая за пациентами, а также анализируя картину их болезни, врачи научились примерно предсказывать его появление. Риск перехода МДС в острый лейкоз записывают специальными прогностическими индексами (IPSS, WPSS и другими), которые обычно указывают в диагнозе.

Миелодисплатический синдром существует в нескольких видах:

Мировая статистика показывает, что в зависимости от разных факторов пациенты с МДС живут от одного-двух месяцев до нескольких лет.

Источник