Мифепристон или постинор что лучше
Научная электронная библиотека
8.4. Экстренная контрацепция – неиспользованный резерв
Экстренная контрацепция (ЭК) – самый простой, высокоэффективный, не имеющий противопоказаний, не требующий дорогостоящего обследования, безопасный при использовании, самый недорогой, а значит, доступный метод контрацепции.
Это пока еще неиспользованный резерв для снижения уровня нежелательных беременностей и абортов в РФ.
Приходится констатировать, что, судя по вторичной оценке, использование метода ЭК в России незначительно – менее 1% и, пока не может существенно влиять на статистику нежелательных беременностей. В то же время, международные эксперты отмечают, что экстренная контрацепция позволяет на 85-99% снизить риск нежеланной беременности после полового акта, незащищенного другим методом контрацепции, при этом его эффективность зависит от сроков его использования и самого метода.
Препараты для ЭК входят в Список жизненно важных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Основной причиной, заставляющей женщин прибегать к ЭК, является отсутствие какого-либо другого метода контрацепции на момент коитуса.
Не менее частая причина – неудача традиционного или барьерного метода. В такой ситуации абсолютно оправдано применение ЭК. В соответствии с рекомендациями Международной Федерации Акушеров и Гинекологов (FIGO) ранний доступ к гормональной ЭК повышает успешность ее использования, а, следовательно, уменьшает риски для здоровья, связанные с нежелательной беременностью и абортом. И хотя метод ЭК не может являться оправданным как постоянный метод контрацепции, доступ к нему должен быть важным компонентом немедленной помощи за изнасилованными женщинами, подверженных риску нежеланной беременности.
Подростки же из-за их особой уязвимости образуют другую группу, для которой ЭК всегда должна являться низкопороговой и легко доступной. ЭК называют еще «планом Б», и это повод для ее использования в качестве одной из стратегий профилактики непланируемой беременности при централизованных закупках в программах охраны репродуктивного здоровья населения, как в российских регионах, так и на Федеральном уровне.
Согласно последнему руководству по ЭК (Emergency Contraception: A guideline for service provision in Europe, ECEC, 2013), специально для экстренной контрацепции применяются медьсодержащие внутриматочные средства, которые отнесены к наиболее эффективному варианту экстренной контрацепции, и три группы гормональных препаратов (таблетки для экстренной контрацепции – ТЭК) (табл. 8.7):
• Левоноргестрел (Levonorgestrel), доза: 1,5 мг или доза: 0,75 мг (в этом случае принимать дважды с интервалом в 12 часов)
• Улипристала ацетат (Ulipristal Acetate): доза 30 мг
• Мифепристон (Mifepristone): доза 10-25 мг
Мифепристон в качестве специализированного продукта для ЭК имеется в наличии только в нескольких странах, включая Китай, Вьетнам и Россию.
Применение комбинированного гормонального средства (метод Юзпе – КОК в дозе 100 мкг этинилэстрадиола и 0,5 мг левоноргестрела дважды через 12 часов) в настоящее время рассматривается как средство ЭК лишь в тех регионах, где специализированная продукция не имеется в наличии и/или не доступна.
Состав и дозы гормональных средств для экстренной контрацепции
зарегистрированных в РФ
Таблетки следует принимать в первые 3-5 дней – как можно скорее после полового акта. Их необходимо использовать после каждого незащищенного полового акта, не откладывая прием до окончания последнего полового акта. Повторное применение ТЭК возможно так часто, как это необходимо.
Отсутствуют данные о безопасности ЭК при частом использовании в течение длительного периода. Тем не менее, экстренная контрацепция может использоваться более чем один раз, даже в пределах одного менструального цикла (Emergency contraception, 2010). Однако не рекомендуется преднамеренно использовать ТЭК в качестве постоянного, планового метода контрацепции, поскольку для этих целей существуют более эффективные методы.
Информационный бюллетень Всемирной организация здравоохранения № 244, датированный июлем 2012 года, в основных фактах об экстренной контрацепции сообщает следующее:
Ниже приводятся наиболее распространенные ситуации, в которых ТЭК могут понадобиться женщине, пользующейся стандартными методами контрацепции.
КОК, контрацептивный пластырь, влагалищное кольцо: начало применения метода на более позднем этапе менструального цикла, чем требуется согласно инструкции (задержка с началом их применения на 3 дня и более); непоследовательное (неправильное) применение метода в течение менструального цикла (пропуск 3 и более таблеток КОК; начало использования или удаление вагинального кольца или пластыря на 3 и более дней позже; более 16 недель после последней инъекции Депо-провера; более 7 дней после удаления медьсодержащей ВМС или ВМС с левоноргестрелом; перерыв более 27 часов при приеме мини-пили); прием лекарственных препаратов, которые могли снизить эффективность метода.
Инъекции, содержащие только прогестин: начало применения метода на более позднем этапе менструального цикла, чем требуется согласно инструкции; срок действия контрацептивной защиты, обеспечиваемой инъекцией, истек до полового акта.
Имплантаты: срок действия контрацептивной защиты, обеспечиваемой имплантатом, истек до полового акта.
Внутриматочное средство или система: средство непроизвольно удалено; срок действия контрацептивной защиты, обеспечиваемой ВМС, истек до полового акта.
Презерватив: презерватив порвался, соскользнул или был использован неправильно.
Диафрагма или колпачок: средство было смещено или удалено до или во время полового акта; средство было смещено или удалено после полового акта раньше, чем того требует инструкция.
Спермицид: спермицидное средство не было введено до полового акта, как того требует инструкция; спермицидная таблетка или пленка не успела раствориться до начала полового акта.
Механизм действия ТЭК
Основным, документально подтвержденным механизмом действия, как в случае левоноргестрела, так и улипристала является торможение процесса овуляции (Stratton P. et al., 2010; Croxatto H.B. et al., 2001; Brache V. et al., 2010; Marions L. et al., 2002).
Если принять левоноргестрел до начала предовуляционного подъема секреции лютеинизирующего гормона, то он может подавить подъем секреции, препятствуя развитию яйцеклетки в фолликуле, а также созреванию и/или выходу яйцеклетки (Brache V. et al., 2010). Говоря о способности левоноргестрела подавлять овуляцию, следует учитывать, что данный механизм успешно реализуется в том случае, если размер доминирующего фолликула не превышает 17 мм. Такой размер доминирующего фолликула характерен в период за 3 дня до овуляции (среднее значение – 17-17,5 мм). В случае приема левоноргестрела после произошедшего незащищенного полового акта за 1-2 дня до овуляции левоноргестрел значительно теряет в эффективности (до 68%). А в случае приема в день овуляции или сразу после нее может быть вовсе неэффективен (FIGO, 2011).
Было установлено, что улипристал предотвращает овуляцию как до начала, так и во время предовуляционного подъема секреции, задерживая разрыв созревшего фолликула как минимум на 5 дней (Brache V. et al., 2010).
Целый ряд исследований продемонстрировал, что применение этих лекарственных средств в указанных дозах не препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки в полость матки (Gemzell-Danielsson K., 2010).
Предполагаемые дополнительные механизмы включают в себя нарушение функции желтого тела, утолщение цервикальной слизи (в результате чего блокируется продвижение спермы) и изменения в транспортировке сперматозоидов или яйцеклетки по маточной трубе.
Если левоноргестрел был принят после того, как произошла имплантация, то указанный способ применения левоноргестрела не влияет на уже появившуюся беременность и не увеличивает показатель самопроизвольных абортов (De Santis M. et al., 2005; Zhang L et al., 2009). Предварительные данные по улипристалу не выявили какого-либо воздействия на уже имеющуюся беременность.
Механизм действия антигестагена (мифепристона) – вызывает торможение овуляции, препятствует секреторной трансформации эндометрия и имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В отличие от гестагенсодержащих препаратов, антигестагены действуют в любую фазу менструального цикла, при приеме до овуляции – подавляют её, при приеме после состоявшейся овуляции – препятствуют адгезии оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки, поскольку под действием препаратов не образуется окно имплантации.
Антигестагены способны подавлять овуляцию даже при размерах доминантного фолликула 20 мм и более и способен замедлять овуляцию до 4 дней и более.
Мета-анализ 8 исследований, изучавший эффективность метода Юзпе, проведенный в 1999 г., заключил, что она составила 74% (Trussell J. et al., 1999). Анализ 2003 г. из 2 самых крупнейших исследований дал оценку эффективности 47% и 53% (Trussell J. et al., 2003).
На основе 12 исследований левоноргестрела, в ходе которых было обследовано в общей сложности свыше 13500 женщин, был сделан вывод, что данный способ применения контрацептивного средства снижает вероятность наступления беременности после одного полового акта в пределах от 52% до 100% (Emergency Contraceptive Pills, 2012).
Тщательный анализ данных по двум рандомизированным исследованиям выявил, что применение левоноргестрела снижает абсолютный риск беременности после незащищенного полового акта, как минимум, на 49% (95% ДИ: 17-69%) (Raymond E. et al., 2004).
Некоторые данные позволяют предположить, что эффективность данного способа применения левоноргестрела сокращается по мере того, как проходит все больше времени с момента полового акта (95 % в течение 0-24 ч., 85 % – в течение 24-48 ч. и 58 % – в течение 48-72 ч.). В противоположность этим данным, комбинированный анализ данных, полученных в ходе четырех крупных исследований, не выявил значительное снижение эффективности данного способа применения в течение первых четырех дней после полового акта (Emergency Contraceptive Pills, 2012).
В ходе ряда исследований было установлено, что как эффективность, так и побочные эффекты от применения левоноргестрела не изменяются независимо от того, принимается ли это гормональное средство в виде одной дозы в 1,5 мг или двух доз по 0,75 мг каждая с интервалом в 12 часов или 24 часа.
В ходе двух рандомизированных исследований было установлено, что при указанных способах применения улипристал, как минимум, столь же эффективен, как левоноргестрел, если его принять в течение 72 часов после полового акта. Мета-анализ (2010 г.), показал наступление беременности у 22 (1,4%) женщин из 1617 в группе, принимавших улипристала ацетата, и 35 (2,2%) среди 1625 женщин, использовавших левоноргестрел (ОР=0,58; 95% ДИ: 0,33-0,99; р=0,046) (Glasier A.F. et al., 2010). На основе анализа сводных данных этих исследований, можно предположить, что в течение пяти дней после полового акта улипристал более эффективен, чем левоноргестрел.
При любом способе применения ЭК риск беременности у женщины значительно повышается в случае последующих незащищенных половых актов в ходе того же менструального цикла.
Некоторые данные, полученные в Европе и Северной Америке, указывают на то, что вышеупомянутый способ применения левоноргестрела может оказаться менее эффективным для полных женщин по сравнению с более худыми женщинами (не подтверждается последними клиническими исследованиями). Пока не ясно, проявляется ли эта тенденция при использовании улипристала. Увеличение дозы любого из этих двух гормональных средств у полных женщин никогда не изучалось и не рекомендуется.
Применение левоноргестрела и улипристала после наступления овуляции и имплантации не эффективно (Gemzell-Danielsson K., 2010).
Мифепристон, применяемый указанным способом, является более эффективным, нежели левоноргестрел, но его эффективность никогда не сравнивалась непосредственно с эффективностью улипристала. Комбинированный показатель частоты наступления беременности из 12 РКИ составил 1,7% (95% ДИ: 1,3-2,2), в трех испытаниях – 1,3% (95% ДИ: 0,9-1,7) (Piaggio G. et al., 2003).
Недавно проведенный систематический обзор публикаций указывает на то, что дозы мифепристона в 25-50 мг могут быть значительно более эффективными при ЭК, чем доза в 10 мг (Mittal S. et. al., 2012). Из четырех указанных видов ТЭК наименее эффективным является комбинированное гормональное средство (метод Юзпе).
Сравнительная оценка различных методов (выполненная двумя составителями обзора ВОЗ за 2008 год независимо друг от друга) показала, что любая форма ЭК была лучше, чем ее отсутствие или плацебо.
Мифепристон в средней (25-50 мг) или низкой ( 29 дней) циклом отмечали более постоянное удлинение или укорочение циклов, соответственно, по сравнению с исходным уровнем.
Изменение длительности менструального цикла, может быть, и не связано с приемом ТЭК. Отмечается, что менструальный цикл человека характеризуется средним интервалом 28 дней между двумя менструациями, при этом наблюдается значительная естественная изменчивость его продолжительности, даже среди женщин, которые считают, что они имеют «регулярные» циклы.
Почти половина женщин, которые утверждали, что имеют постоянную продолжительность цикла, на самом деле имели его длину в диапазоне ±7 дней. Средняя продолжительность циклов с разницей не более 2-х дней имеет место у 62% женщин (при условии, что большинство женщин могут точно описать их продолжительность).
Тошнота и рвота. Тошнота, изредка сопровождаемая рвотой, встречается менее, чем у 20% женщин, придерживающихся вышеуказанного способа применения левоноргестрела, и почти у 12% женщин, использующих улипристал.
Поскольку эти симптомы достаточно редки, то обычно не предусматривается прием противорвотного препарата перед использованием указанных гормональных средств.
Если рвота возникла в течение 2 часов после приема левоноргестрела/КОК или 3 часов после приема улипристала ацетата/мифепристона, метод необходимо повторить после применения противорвотных средств или установить медьсодержащую ВМС. Если рвота возникла более, чем через 2 и 3 часа соответственно после прием ЭК – их эффективность не снижается.
Другие симптомы, которые могут наблюдаться у женщин, принимающих ТЭК, включают головную боль, боли в брюшной полости, чувствительность молочных желез, головокружение и усталость. Эти побочные эффекты обычно длятся не более нескольких дней после приема ТЭК; как правило, они проходят в течение 24 часов.
Доказано, что таблетки ЭК не представляют опасности для репродуктивного здоровья женщины и не вызывают бесплодия. Положительное влияние на здоровье связано с исключением рисков, связанных с нежелательной беременностью, и обеспечивают плавный переход к плановому методу контрацепции.
В случае наступления беременности после принятия ТЭК или на фоне уже существующей беременности раннего срока, они не оказывают влияние на течение беременности и здоровье будущего ребенка.
Для принятия ТЭК не нужно проходить осмотр или сдавать лабораторные анализы. Одновременное принятие нескольких лекарственных препаратов может снизить эффективность ТЭК. Однако, независимо от этого, способ применения ТЭК остается неизменным.
По данным совместного отчета Росстата с Минздравом России, Фондом ООН в области народонаселения и Центром по контролю и профилактике заболеваний (США) о проведенном в 2011 г. обследовании репродуктивного здоровья женщин, о методах экстренной контрацепции информировано только 58% российских женщин и 53% опрошенных знают источник их приобретения (Репродуктивное здоровье …, 2012). В целом, 98% женщин или не знают как пользоваться таким методом предохранения от НБ, или считают его недостаточно эффективным. Наиболее негативные последствия низкой информированности об ЭК наблюдаются в возрастной группе девочек-подростков, среди которых только половина использует какие-либо методы контрацепции при своем сексуальном дебюте и всего 0,7% применяли методы ЭК (Г.Б. Дикке с соавт., 2013).
Потенциал ЭК в полной мере можно реализовать только тогда, когда люди (особенно женщины) будут знать о существовании таких методов и применять их в кратчайшие сроки для максимальной эффективности.
Таким образом, история вопроса радикального снижения числа абортов в мире доказывает, что сохранение репродуктивного здоровья сексуально-активных женщин возможно лишь путем планирования беременностей, как за счет использования современных плановых видов контрацепции ежедневного приема или пролонгированного действия, так и, применяя экстренную контрацепцию в случаях незащищенных сексуальных контактов и контрацептивных ошибок.
Экстренная контрацепция – недостаточно использованный резерв в профилактике нежелательной беременности – эффективное и безопасное средство, позволяющее свести к минимуму число непланируемых зачатий
Экстренная контрацепция
Согласно определению ВОЗ, экстренная контрацепция — это все методы, которые могут быть предоставлены женщине для предупреждения нежелательной беременности в течение 120 ч после незащищенного полового акта или в случае сбоя в плановой контрацепции.
Впервые экстренную контрацепцию как способ избегания нежелательной беременности стали применять в середине 1960-х годов. Несмотря на большой выбор существующих методов контрацепции, всегда есть риск возникновения нежелательной беременности. Подавляющее большинство женщин, у которых возникает нежелательная беременность, постоянно используют определенный метод контрацепции, но при нарушениях его применения необходимы дополнительные методы для предотвращения нежелательной беременности. Именно для таких случаев существуют методы экстренной (неотложной) контрацепции. В современном обществе их широко применяют: около 1 млн нежелательных беременностей ежегодно предотвращаются благодаря этим препаратам.
По каким причинам может возникнуть угроза незапланированной беременности?
На сегодняшний день существует несколько подходов к экстренной контрацепции.
Применение медьсодержащих спиралей, было широко распространено 20-30 лет назад. Сейчас оно ограничено из-за большого количества нежелательных последствий, связанных с использованием этого метода и возникновением более совренных и легких в использовании методов.
В конце 1970-х годов успешно применяли так называемый метод Юзпе, которых заключался в приеме таблеток, содержащих 0,1 мг этинилестрадиола и 0,5 мг левоноргестрела (ЛНГ) в течение первых 72 ч после незащищенного полового акта, и повторном приеме аналогичной дозы гормонального контрацептива через 12 ч. Однако, метод Юзпе оказался недостаточно эфективным и с бОльшим количеством нежелательных эффектов, чем современные аналоги. Единственным преимуществом метода Юзпе являлась возможность использования обычных КОК, которые у некоторых пациенток могут быть уже под рукой.
Сегодня «золотым стандартом» для экстренной контрацепции признан ЛНГ (Всемирная организация зравоохранения, 2012). Применение препаратов, содержащих ЛНГ, в дозе 0,75 мг, с повторным приемом аналогичной дозы через 12 ч или одноразовый прием ЛНГ в дозе 1,5 мг свидетельствует о высокой эффективности (частота нежелательных беременностей меньше на 49%) и значительно меньшем количестве нежелательных побочных эффектов по сравнению с методом Юзпе.
Какие средства экстренной контрацепции существуют в Украине сегодня?
Какой препарат выбрать?
Многое зависит от времени, прошедшего после полового контакта, помня об ограничениях 72 ч и 120 ч, а также о том, что «чем раньше, тем лучше». Если событие произошло «вчера/позавчера» (1–2–3 дня), можно выбрать левоноргестрел (эскапел), улипристала ацетат (двелла) или мифепристон. Если событие произошло более, чем 3 дня назад, препаратом выбора будет улипристала ацетат (двелла).
Золотым стандартом экстренной контрацепции является левоноргестрел, который при сопоставимой эффективности с препаратами антипрогестероного действия имеет высокий профиль безопасности. На основе данных 9 исследований, проведенных с участием 10 500 женщин, разработана схема приема левоноргестрела, которая рекомендована экспертами ВОЗ. Для экстренной контрацепции ВОЗ рекомендует применение таблеток в виде одной дозы левоноргестрела 1,5 мг (в Украине зарегистрирован препарат Эскапел компании «Гедеон Рихтер»). Эта дозировка более удобна, чем 2 таблетки левоноргестрела по 0,75 мг (постинор), поскольку вторую таблетку необходимо принимать в строго определенное время и не у всех получается четко следовать инструкции. Эффективность действия Эскапела достигает 94%, если принять таблетку в первые сутки после полового акта. Проводимое ВОЗ многоцентровое клиническое исследование продемонстрировало, что если принять таблетку в течение 1–3 дней после незащищенного полового акта, то шанс забеременеть равняется 1,34% (16 женщин из 1198). Эскапел рекомендован к приему в первые 72 ч после полового акта, однако чем раньше принята таблетка, тем меньше риск зачатия.
По данным FDA, эффективность и безопасность Двеллы доказаны результатами проспективного мультицентрового клинического исследования, выполненного в США, и рандомизированного мультицентрового слепого плацебо-контролированного исследования, проведенного одновременно в США, Великобритании и Ирландии. Профиль и частота побочных эффектов были аналогичными с зарегистрированными препаратами на основе ЛНГ. Это единственный препарат, который покрывает своим периодом эффективного действия весь срок посткоитальной контрацепции: 120 ч, т.е. 5 дней.
Следует сказать о существующих и глубоко укоренившихся в обществе мифах.
Чем раньше прибегнуть к экстренной контрацепции после незащищенного полового акта, тем больше шансов избежать нежелательной беременности. Следует отметить, что экстренная контрацепция является хорошим резервным методом только в случае, если не сработали
основные противозачаточные средства. Ее не следует применять как обычное повседневное средство и к ней можно прибегать только в экстренных случаях.
Мифепристон или постинор что лучше
Ю.Н. Мельник, заведующий отделением пренатальной диагностики Киевского городского центра репродуктивной и перинатальной медицины
Тот, кто ничего не знает, всему верит.
Иоганн Вольфганг Гете
Неотложная или по-другому экстренная, «пожарная» контрацепция – это обобщенное понятие, включающее различные методы контрацепции в первые часы после полового акта с целью предупреждения нежелательной беременности и снижения частоты абортов. Человечество за весь период своего существования стремится найти оптимальный путь предупреждения нежелательной беременности после незащищенных половых актов.
Отношение к экстренной контрацепции (ЭК) может быть различным и зависит от наших убеждений. Однако многие согласятся с тем, что аборт и его осложнения способны нанести существенный вред здоровью женщины, избежать которого можно с помощью применения более безопасного метода – ЭК (Прилепская В.Н. и соавт., 2007). Страхи и ошибочные выводы о методе ЭК прежде всего связаны с недостаточным владением информацией. Неправильное консультирование по данной проблеме может усугубить стресс, в котором пребывает женщина, и подтолкнуть ее к принятию решения об аборте. Это является особенно важным для сотрудников аптек, которые чаще всего первыми консультируют женщин по вопросам контрацепции.
В такой ситуации, когда женщина находится в растерянности, необходима профессиональная и максимально корректная консультация. Наиболее часто задаваемые вопросы предлагаем рассмотреть вместе с вами.
Каковы показания к использованию метода ЭК?
ЭК следует рекомендовать женщинам для предохранения от нежелательной беременности в случаях:
● при незащищенном половом акте, когда плановый метод контрацепции по каким-то причинам не использовался;
● дефекта барьерных методов контрацепции (например при нарушении целостности презерватива);
● при нарушении правила приема гормональных таблеток (пропуск приема 1 таблетки и более);
● при изнасиловании, особенно подростков.
Какие существуют виды ЭК?
В качестве противозачаточных средств ЭК используют:
● комбинированные эстроген-гестагенные препараты (применение комбинированных оральных контрацептивов по особой схеме Юзпе);
● гестагены (левоноргестрел, препараты Постинор и Эскапел);
● антипрогестины (мифепристон, препарат гинепристон);
● внутриматочные контрацептивы (ВМС).
Существует ли классификация таблетированных препаратов ЭК по принципу гормональные/негормональные?
Такой классификации не существует. Согласно международной АТС классификации лекарственных средств последнего пересмотра (ВОЗ, 2008), все таблетированные препараты относятся к одной и той же рубрике G – Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны (эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты). Мифепристон и левоноргестрел – это биологически активные вещества, имеющие стероидную структуру.
Какова эффективность средств ЭК?
Согласно результатам многоцентрового исследования ВОЗ с участием более 4136 женщин, опубликованном в журнале The Lancet, эффективность применения 10 мг мифепристона и левоноргестрела (2 дозы по 0,75 мг с интервалом 12 ч или однократно 1,5 мг) в пределах 120 ч после незащищенного полового акта существенно не отличалась (von Hertzen H. et al., 2002).
Вместе с тем эффективность применения средств ЭК зависит от времени их приема после незащищенного полового акта (в первые 24-72 ч она максимальна).
Эскапел можно применять в течение 96 ч после незащищенного полового акта, но необходимо помнить, что его эффективность выше в первые 72 ч, а потом она
Каков механизм действия препаратов ЭК?
Эти лекарственные средства взаимодействуют с рецепторами половых гормонов, но по-разному. Механизм действия левоноргестрела, который является синтетическим производным тестостерона, обусловлен торможением овуляции, инактивацией (обездвиживанием) сперматозоидов, предупреждением оплодотворения, а также изменением свойств эндометрия, что препятствует имплантации. При этом левоноргестрел неэффективен, если имплантация уже произошла, и не вызывает аборта. Таким образом, левоноргестрел не относится к абортивным препаратам и не прерывает уже развивающуюся беременность.
Противопоказаниями к применению левоноргестрела являются индивидуальная чувствительность и беременность (из инструкции к препарату).
В отличие от левоноргестрела мифепристон оказывает действие на рецепторы не только к прогестерону (блокируя их), но и к глюкокортикостероидам. Эти принципиальные отличия и определяют их фармакологические эффекты, которые объясняют определенные ограничения по применению мифепристона.
Вопреки существующему ошибочному мнению, что мифепристон является «единственным негормональным средством» для ЭК и якобы полностью безвреден, список противопоказаний у гинепристона по сравнению с контрацептивами, содержащими левоноргестрел, более обширен.
Противопоказания к приему мифепристона 10 мг: надпочечниковая недостаточность, длительное лечение кортикостероидами, острая и хроническая почечная и печеночная недостаточность, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии (из инструкции к препарату мифепристон 10 мг).
Что Вы можете сказать о противопоказаниях к применению препаратов, содержащих левоноргестрел (Постинор, Эскапел)?
Согласно инструкциям по медицинскому применению названных лекарственных средств, это индивидуальная чувствительность и возраст младше 16 лет (поскольку опыт применения у детей недостаточен).
Прием этих препаратов нецелесообразен, если беременность уже наступила. Безопасность препаратов левоноргестрела с целью ЭК подтверждена ВОЗ и Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration), а также многолетним опытом применения.
Безопасен ли прием Постинора и Эскапела, если беременность уже наступила?
Применение левоноргестрела безопасно и не нанесет вреда здоровью матери и плода (инструкция к препарату, ВОЗ, 2005). Это особенно важно в том случае, если женщина не была уверена в своей беременности и принимала левоноргестрел. В такой ситуации решение о сохранении беременности может быть принято без опасений.
Какие имеются данные о тератогенном воздействии на плод мифепристона в дозе 10 мг?
В инструкции к препарату по данному факту нет никакой информации (неизвестно, какие рекомендации необходимо дать женщине). В инструкции к препаратам, которые содержат мифепристон в дозе более 10 мг, сказано, что если беременность продолжает развиваться после применения мифепристона с целью медикаментозного аборта, следует учитывать возможное негативное действие этого средства на плод (формирование врожденных аномалий развития плода). При отсутствии эффекта женщина должна быть проинформирована о необходимости прерывания беременности другим способом. Нет данных в инструкции к мифепристону о том, что со снижением дозы отсутствует негативное влияние препарата на плод. Этот факт очень важен для женщин, которые принимали препараты ЭК и не знали о своей беременности.
Противопоказана ли ЭК подросткам?
В инструкции к препарату Эскапел не сказано, что нет достаточных данных о применении препарата подростками до 16 лет. Исследования в группе девушек в возрасте от 13 до 16 лет показали, что применение таблеток для ЭК является более безопасным по сравнению с возможными последствиями аборта в этом возрасте («Основы методов контрацепции», ВОЗ, Отдел охраны репродуктивного здоровья и научных исследований, Институт здравоохранения им. Джонса Хопкинса Блюмберга, Центр информационных программ, Агентство США по международному развитию, Бюро международного здравоохранения, Отдел по вопросам народонаселения и охраны репродуктивного здоровья, 2008).
Расскажите об особенностях формы выпуска препарата Эскапел.
Левоноргестрел в дозе 1,5 мг согласно рекомендациям ВОЗ может применяться для ЭК однократно. Кроме того, Эскапел эффективен в течение 96 ч после незащищенного полового акта, что значительно расширяет временные рамки. Так, Постинор рекомендуется применять на протяжении 72 ч. Среди преимуществ Эскапела – однократный прием. Следовательно, женщине не нужно постоянно помнить о необходимости повторного применения препарата, она избавлена от лишних волнений.
Какие побочные действия могут отмечаться при приеме мифепристона 10 мг и левоноргестрела в
Согласно международному исследованию (WHO, Lancet, 2002), все эти препараты имеют одинаковые побочные эффекты (тошнота, рвота и т.д). Исключение составляют «ранние менструации» и задержки наступления очередных менструаций. Кровотечения в первые 7 дней были более характерными для групп, принимавших левоноргестрел (31%), в сравнении с группой мифепристона (19%). Если исключить женщин, у которых менструация началась в течение первых 7 дней (возможно это была менструация), то этот показатель снижается в два раза и равен 16% для двух групп левоноргестрела и 9,4% для мифепристона.
Наступление менструации или кровотечение («ранняя менструация») означает для женщины избавление от переживаний, связанных с возможным наступлением беременности. Нерегулярные кровотечения, вызываемые приемом левоноргестрела, прекращаются самостоятельно и не являются признаком какого-либо заболевания или беременности (USAID, ВОЗ, 2008).
У женщин, применявших мифепристон, частота задержки менструации более чем на 7 сут была достоверно выше, чем при приеме левоноргестрела (von Hertzen H. et al., 2002).
Задержка менструации может вызывать тревогу, поскольку женщина не уверена, удалось ли предотвратить нежелательную беременность. Это требует дополнительных тестов для исключения вероятности зачатия, отдаляет время начала приема средств плановой контрацепции.
Как Постинор и Эскапел влияют на менструальный цикл?
Врачи больше опасаются необратимых последствий аборта, чем возможных обратимых изменений менструального цикла. Как свидетельствуют результаты исследования с участием более 4 тыс. женщин, при применении левоноргестрела и мифепристона более чем у 50% испытуемых менструация наступила в пределах 2 сут относительно ожидаемого срока (Hertzen H. еt al., 2002).
Постинор и Эскапел можно принимать в любой день менструального цикла. После применения Эскапела менструация, как правило, появляется в обычное время и проходит нормально; это не требует проведения дополнительных методов для исключения беременности. Страхи по поводу нарушений менструального цикла в виде кровотечений порой преувеличены.
Нерегулярные кровотечения, вызываемые приемом левоноргестрела, прекращаются самостоятельно и не являются признаком какого-либо заболевания или беременности (Cheng L., Gulmezoglu A.M., 2008). В данном случае речь идет о ранних менструациях и особенностях механизма действия левоноргестрела. Ранняя менструация указывает на отсутствие беременности.
Каким образом мифепристон 10 мг оказывает действие на менструальный цикл?
Прием этого препарата вызывает задержку овуляции, т.е. обусловливает определенные гормональные изменения в организме, что сопровождается высокой частотой задержек наступления менструаций. В данном случае, может повышаться риск возникновения беременности, когда были повторные незащищенные половые акты после приема мифепристона (отдаленная менструация может совпасть с повторным половым актом, что повышает риск оплодотворения). Это является дополнительным нежелательным аспектом такого режима ЭК как для врача, так и для пациентки.
На фоне приема мифепристона возникают кровотечения в 9,4% случаев (WHO, Lancet, 2002).
Можно ли принимать препараты Эскапел и мифепристон 10 мг в период грудного вскармливания, не делая перерыва в кормлении?
Эскапел – да! Его можно применять сразу после кормления и воздержаться от грудного вскармливания после его приема.
На фоне применения мифепристона 10 мг следует воздержаться от кормления грудью на 14 дней (согласно инструкции к препарату). Это ограничивает грудное вскармливание.
Каковы преимущества Эскапела перед другими средствами ЭК?
Преимущества Эскапела заключаются в следующем:
● препарат первого выбора при ЭК;
● его эффективность и безопасность доказаны исследованиями ВОЗ;
● эффективен в течение 96 ч после незащищенного полового акта (имеется больше времени на принятие верного решения);
● можно принимать в любой день менструального цикла;
● удобство применения (однократно);
● может применяться, когда женщина не успела принять Постинор в период 72-96 ч после полового акта;
● безопасность – не оказывает тератогенного действия;
● возможно применение в период кормления грудью;
● после однократного приема у большинства женщин последующие менструации наступают в ожидаемое время.
Таким образом, из всего сказанного выше можно сделать выводы.
1. ЭК – это прежде всего метод «пожарной» контрацепции и альтернатива абортам и их осложнениям.
2. После ЭК женщине необходимо рекомендовать методы плановой контрацепции.
3. Согласно имеющимся классификациям лекарственных средств, не существует негормональных методов ЭК.
4. Однократный режим применения левоноргестрела (в Украине Эскапел) с практической точки зрения имеет преимущество над его двукратным применением в дозе 0,75 мг (WHO, Geneva, 2005).
В частности, однократный режим применения левоноргестрела в дозе 1,5 мг (Эскапел) обладает высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности. По данным ВОЗ, повышение дозы левоноргестрела до 1,5 мг не приводит к увеличению количества побочных эффектов в сравнении с его дозой в 0,75 мг (ВОЗ, 2005).