Микроаденома в голове что это
Микроаденома гипофиза — лечение рака в Израиле
Жизненно важной для человеческого организма является роль гормонов, определяющих не только нормальное физиологическое развитие человека, но и выполнение различными органами своих основных функций. Количественный и качественный состав гормонов в организме, работу всей эндокринной системы человека определяет гипофиз, небольшая железа, расположенная у основания головного мозга. Важность гипофиза для человеческого организма трудно переоценить. Вырабатываемые гипофизом специальные гормоны стимулируют процесс роста, регулируют работу всей системы внутренней секреции человеческого организма, включающей щитовидную железу, яичники и надпочечники, функционирование которых для человека жизненно необходимо. К сожалению, гипофиз, как и другие человеческие внутренние органы, в силу ряда причин становится в последнее время объектом пристального внимания со стороны медиков. Опасным заболеванием, с которым приходится сталкиваться эндокринологам, является микроаденома гипофиза.
Клиническая картина заболевания. Причины и симптомы микроаденомы гипофиза
Заболевание представляет собой доброкачественное образование в теле гипофиза, образовавшееся из железистой ткани. Гипофиз расположен в углублении, расположенном у основания черепа, соседствуя с сонной артерией, зрительными нервами и другими критически важными структурами головного мозга. Микроаденома гипофиза представляет собой доброкачественную опухоль головного мозга, размеры которой не превышают 1-2 см. Развитие опухоли в теле гипофиза оказывает огромное негативное влияние на состояние человеческого организма, способствует нарушению функциональных особенностях внутренних органов. Заболевание наиболее часто встречается у пациентов средних и старших возрастов. Случаи развития микроаденомы гипофиза у детей крайне редки. По своему функциональному развитию, клиническому течению воспалительного процесса, заболевание делится на два типа:
В первом случае доброкачественная опухоль гипофиза в процессе своего развития находится в спокойном состоянии, не вырабатывая при этом никаких гормонов. У пациента с таким типом заболевания наблюдается снижение функции гипофиза, связанное с частыми головными болями, медленным ухудшением качества зрения.
Второй тип заболевания обусловлен активным вбрасыванием в кровь человеческого организма гормонов, вырабатываемых гипофизом, пораженным доброкачественной опухолью. Данный тип микроаденомы гипофиза включает в себя:
Современной медициной в некоторой степени удалось установить причины возникновения данного заболевания. Существуют предположения, доказывающие наличие факторов, провоцирующих развитие такого заболевания, как микроаденома гипофиза. Среди основных причин, способных вызвать развитие доброкачественной опухоли гипофиза могут стать травмы черепа, заболевания головного мозга, заболевания нервной системы, а так же инфекционные заболевания, перенесенные будущей матерью в период вынашивания плода. Преобладает мнение о негативном воздействии на состояние гипофиза длительный прием гормональных контрацептивных препаратов. Воздействие перечисленных факторов в современной эндокринологии определяется тщательным изучением клинического течения развития микроаденомы гипофиза, в результате чего вырабатывается определенная индивидуальная стратегия лечения заболевания.
Именно изучение симптомов заболевания, тщательный анализ клинического течения микроаденомы гипофиза, позволяет определить тип доброкачественной опухоли, последствия развития опухоли на организм пациента. Симптоматика заболевания характеризуется определением состояния системы внутренней секреции организма, состоянием гормонального баланса в организме. К симптомам, характеризующим развитие опухоли гипофиза, относятся:
Большая часть симптомов, свидетельствующих о наличии у пациента заболевания, говорит о том, что микроаденома гипофиза играет негативную роль в состоянии гормонального баланса организма. Нарушения в организме пациента, в большей степени возникают из-за переизбытка или недостатка гормонов, физического воздействия доброкачественной опухоли на важные артерии и нервные окончания в области головного мозга.
Своевременная реакция медиков на проявившиеся симптомы заболевания, обеспечивает не только успешное лечение и устранение микроаденомы гипофиза, но и препятствует развитию целого ряда осложнений.
Методики проведения диагностики микроаденомы гипофиза
При наличии первичных признаков развития доброкачественной опухоли гипофиза, пациенту необходимо пройти комплексное обследование, основная задача которого установить тип микроаденомы и обнаружить факторы, спровоцировавшие развитие опухоли. В большинстве израильских клиник, сегодня применяются следующие методы диагностирования заболевания:
Исследование гормонального профиля пациента предусматривает выявление сниженного или повышенного уровня гормонов, вырабатываемых гипофизом. Данное обследование помогает обнаружить гормонально активные образования, на уровне с дифференциальной диагностикой работы других желез внутренней секреции организма. Израильские медики для этой процедуры используют радиоиммунологический метод. Микроаденома гипофиза одной из первых затрагивает зрительную функцию организма, поэтому в процессе диагностики заболевания часто приходится прибегать к проведению офтальмологических обследований. Данная методика позволяет определить наличие застойного диска зрительного нерва, обнаружить сужение полей зрения, его остроту.
Современные методики диагностики аденомы стали возможны во многом благодаря наличию необходимого оборудования. Рентгенологические исследования и ЯМР томография позволяют определить характерные изменения в месте расположения гипофиза, определить инфильтративный уровень роста опухоли. Наличие дополнительных возможностей и средств для обследования пациента, обеспечивает точность постановки диагноза заболевания.
Способы лечения заболевания
Современное состояние медицины Израиля позволяет подобрать для каждого пациента оптимальный вариант лечения микроаденомы гипофиза, включая традиционные методы лечения и новые, основанные на инновационных решениях способы. Микроаденома гипофиза сегодня успешно лечится в лечебных учреждениях Израиля. Причина успешного и эффективного лечения заключается в точной и своевременной диагностике, в использовании в ряде случаев инвазивных, нетравматических методов лечения.
Среди традиционных методов лечения аденомы чаще всего используется гормональная и лучевая терапия. Применение гормональных препаратов основывается на попытке приостановить рост опухолевой ткани. Лучевая терапия призвана приостановить не только рост опухоли, но и убрать клинические проявления микроаденомы гипофиза. Специфика лучевой терапии заключается в воздействии радиоактивных элементов непосредственно на саму опухоль, оставляя в неприкосновенности здоровые ткани мозговой ткани, всей области головного мозга. Приоритет в данном способе лечения отдается радиохирургии.
При наличии осложнений, связанных с резким ухудшением зрения, появившихся кровоизлияниях в область головного мозга, эндокринологи настаивают на необходимости хирургического способа лечения, заключающегося в удалении опухоли и новых новообразований на теле гипофиза. Нейрохирурги в данной области освоили несколько техники удаления опухоли гипофиза. При малых размерах и общем удовлетворительном состоянии пациента, для удаления аденомы гипофиза используются пазухи носа. В тяжелых случаях, проведение сложной нейрохирургической операции требует использование специальной техники инструментов. Операция по удалению опухоли выполняется с использование Гамма – ножа. В данном случае удается удалить новообразование, не затрагивая здоровую ткань головного мозга, жизненно важные артерии и нервные окончания. Данная методика привлекательна малой вероятностью возникновения побочных эффектов, быстрым восстановлением гипофиза в нормальное состояние и скорейшей нормализации гормонального баланса организма пациента.
Наиболее универсальным, прогрессивным методом лечения микроаденомы гипофиза считается трансфеноидальное удаление. Операции, проводимые по данной технологии, могут осуществляться индивидуально или в комплексе к другим, эндоскопическим методам лечения. Высокий профессионализм израильских нейрохирургов, наличие большого опыта и необходимого оборудования, обеспечивают высокие шансы пациента на последующее выздоровление.
Что такое аденома гипофиза? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Бабинцевой Марины Юрьевны, эндокринолога со стажем в 27 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Аденома гипофиза (pituitary adenoma) — это доброкачественная опухоль, которая происходит из клеток передней доли гипофиза. Она может протекать бессимптомно или иметь выраженные проявления: от головных болей до заметных гормональных нарушений. Клиническое течение аденомы гипофиза зависит от её размеров и степени гормональной активности.
Термин «аденома гипофиза» объединяет многочисленную группу заболеваний, одним из этиологических факторов которых является наличие доброкачественной опухоли (аденомы) в гипофизе. Все эти заболевания можно условно разделить на две большие группы – гормонально-неактивные (инцинденталомы) и гормонально активные опухоли. Клинические проявления, диагностика и лечение каждого из этих заболеваний будут значительно различаться.
Считается, что провоцирующими факторами развития аденом гипофиза могут служить:
К появлению опухоли приводят и другие факторы, влияющие на гормональную активность гипофиза. Например, тиреотропинома может развиться при длительном некомпесированном гипотиреозе, гонадотропинома — при первичном поражении половых желёз. Аденомы гипофиза также возникают при наличии эктопических образований, продуцирующих рилизинг-гормоны. Такие образования состоят из нейроэндокринных клеток диффузной эндокринной системы и могут быть расположены в других (неэндокринных) органах. Так, например, адренокортикотропный гормон может продуцироваться при мелко- и немелкоклеточном раке лёгкого.
Симптомы аденомы гипофиза
При гормонально неактивной аденоме гипофиза большого размера и её росте с выходом за пределы турецкого седла возникают офтальмологические симптомы.
Рост аденомы в сторону гипоталамуса проявляется следующими симптомами:
При давлении опухоли на III желудочек головного мозга пациент ощущает:
Повышенная выработка пролактина у женщин вызывает:
У мужчин гиперпролактинемия проявляется:
Клинические проявления сомтатропиномы (аденомы гипофиза, секретирующей гормон роста — соматотропин) зависят от времени её возникновения. При появлении опухоли в зрелом возрасте после формирования костного роста у пациента развиваются симптомы акромегалии (состояние, вызванное повышенной и непрерывной выработкой гормона роста):
Если соматотропинома возникает у детей и подростков до завершения костного роста, то развивается гигантизм. При этом у пациента пропорционально увеличивается как длина костей, так и общий рост — более 190 см у женщин и более 2 м у мужчин. Если избыточная секреция соматотропина сохраняется и в более позднем возрасте, в клинической картине начинают проявляться симптомы акромегалии.
При развитии кортикотропиномы (опухоли, продуцирующей аденокортикотропный гормон) отмечается:
При возникновении тиреотропиномы (доброкачественной опухоли гипофиза, вырабатывающей тиреотропный гормон) проявления заболевания могут быть различными: от гипотиреоза до тиреотоксикоза.
Первичная тиреотропинома вызывает повышенную секрецию гормонов щитовидной железы и проявляется типичными признаками тиреотоксикоза:
Вторичная тиреотропинома, которая появляется в ответ на длительный некомпенсированный гипотиреоз, сопровождается:
В связи с тем, что аденомы гипофиза часто имеют смешанную гормональную активность, эндокринные проявления этого заболевания весьма разнообразны и могут маскировать друг друга.
Кроме того, когда аденома достигает больших размеров, усиливаются неврологические симптомы:
Иногда наличие аденомы гипофиза начинают подозревать только после появления неврологической симптоматики, несмотря на предшествующие эндокринные проявления.
Патогенез аденомы гипофиза
Гипофиз — это небольшой отдел головного мозга, расположенный в его основании в гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости. Гипофиз относится к железам внутренней секреции и, соответственно, является эндокринным органом.
Гипофиз разделяется на переднюю долю (аденогипофиз) и заднюю (нейрогипофиз). Различные клетки аденогипофиза (соматофоры, лактофоры, хромофилы и др.) под влиянием стимулирующих рилизинг-гормонов гипоталамуса вырабатывают гормоны: пролактин, соматотропный и адренокортикотропный гормоны, гонадотропы (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны).
При избыточном росте лактофоров (пролактинсекретирующие клетки) у пациента возникает синдром гиперпролактинемии. Однако к ней может привести любая макроаденома гипофиза. Это происходит из-за сдавливания ножки гипофиза большой опухолью и утраты сдерживающего влияния гипоталамуса на секрецию пролактина.
Гиперсекреция соматотропина приводит к избыточной продукции факторов роста. В результате возникает повышенное отложение мукополисахаридов (хондроитинсульфата, гиалуроновой кислоты и т. д.), увеличивается выработка коллагена и происходит разрастание костей, хрящей, мягких тканей и появляются основные симптомы акромегалии.
Избыточная выработка адренокортикотропного гормона приводит к неконтролируемому росту уровня глюкокортикоидов и развитию болезни Иценко-Кушинга.
Классификация и стадии развития аденомы гипофиза
Аденомы гипофиза классифицируют по различным признакам.
По происхождению аденомы могут быть:
В зависимости от размера выделяют:
Исходя из гормональной активности, выделяют неактивные (не вызывающие повышенную секрецию гормонов гипофиза) и активные аденомы гипофиза.
Гормонально активные аденомы гипофиза подразделяются на:
Осложнения аденомы гипофиза
Осложнения аденомы гипофиза можно условно разделить на неврологические и гормонозависимые.
Неврологические осложнения возникают при распространении опухоли за пределы турецкого седла и зависят от направления её роста.
При супраселлярном росте (вверх по направлению к зрительному перекрёсту) опухолевая ткань сдавливает зрительные нервы, в результате возникает одно- или двухстороннее нарушение зрения. Вначале эти нарушения носят обратимый характер, затем с развитием атрофии зрительных нервов становятся необратимыми. Дальнейший супраселлярный рост аденомы может проявляться различной дополнительной клиникой.
При росте опухоли кпереди возникает лобная симптоматика:
При распространении аденомы вбок в сторону височных долей проявляются:
Рост аденомы за пределы турецкого седла в других направлениях клинически проявляется только при значительных размерах опухоли. Распространение опухоли в основную пазуху и/или в носоглотку осложняется затруднением носового дыхания, глотания и истечением из носа спинномозговой жидкости.
При распространении опухоли в заднюю черепную ямку вследствие поражения IX, X и XII пар черепно-мозговых нервов могут проявиться бульбарные нарушения, которые проявляются затруднением глотания, смазанностью речи, слюнотечением, нарушением мимики.
При росте кпереди и проникновении опухоли в орбиту возникают грубые нарушения зрения и экзофтальм (выпячивание глазного яблока вперед, «пучеглазие») на поражённой стороне.
Гормонозависимые осложнения аденомы гипофиза являются последствиями тех эндокринных нарушений и заболеваний, которые и вызвала аденома.
Пролактиномы являются причиной:
Соматотропиномы вследствие избыточного производства гормона роста вызывают:
К основным осложнениям гиперкортицизма относят:
При тиреотропиноме осложнения связаны с тиреотоксикозом и токсическим воздействием избытка гормонов щитовидной железы на сердечную мышцу и проводимость. В результате возникают тахиаритмия, мерцание и трепетание предсердий, а иногда и желудочков сердца, что может привести к летальному исходу.
Аденома гипофиза может осложниться также гипопитуитаризмом, который возникает либо вследствие сдавления опухолью здоровых тканей гипофиза, либо по причине кровоизлияния в аденому.
Диагностика аденомы гипофиза
Диагностика аденом гипофиза начинается со сбора врачом-эндокринологом жалоб, характерных для поражения той или иной железы внутренней секреции.
Самым характерным признаком соматотропиномы является повышение секреции соматотропина, который стимулирует выработку печенью инсулин-подобного фактора роста 1 (ИФР-1). Под влиянием ИФР-1 у взрослых пациентов развиваются симптомы акромегалии. Возникают характерные изменения во внешности: увеличение нижней челюсти, надбровных дуг, губ, носа, расширение межзубных промежутков, несмыкание зубов, увеличение кистей и стоп, изменение кожи, увеличение языка. Пациентов беспокоят:
При осмотре и на УЗИ наблюдается увеличение внутренних органов: селезёнки, печени, сердца, щитовидной железы.
Кортикотропиномы под воздействием избытка адренокортикотропного гормона проявляются характерными симптомами болезни Иценко-Кушинга: ожирения, сахарного диабета, стероидного остеопороза, артериальной гипертензии с повышением систолического и диастолического артериального давления, трофических нарушений кожных покровов. Нарушение метаболизма миокарда в сочетании с артериальной гипертензией приводит к сердечной недостаточности. Вторичный иммунодефицит, развивающийся на фоне гиперкортицизма, проявляется гнойничковыми поражениями кожи, микозами, трофическими язвами, пиелонефритом, блефаритом, септическими состояниями.
Для диагностики гиперкортицизма используют анализ уровня кортизола в слюне, а также кортизола в сыворотке крови после стимуляции дексаметазоном. Дифференциальная диагностика АКТГ-зависимого гиперкортицизма (возникшего вследствие повышенной секреции адренокортикотропного гормона) от гиперкортицизма проводится с помощью определения уровня АКТГ и МРТ головного мозга.
Основное проявление тиреотропиномы гипофиза — это повышение уровня тиреотропного гормона и, как следствие, избыток гормонов щитовидной железы: тироксина и трийодтиронина. В результате гормонального нарушения развиваются симптомы тиреотоксикоза:
Со стороны неврологической симптоматики отмечается тремор рук и век, дрожь во всём теле. Однако при тиреотропиноме отсутствуют аутоиммунные проявления, типичные для диффузного токсического зоба (эндокринная офтальмопатия, претибиальная микседема, акропатия). В сложных случаях при стёртой симптоматике проводят стимуляционные тесты с тиреотропин-рилизинг-гормоном. Также необходимо визуализировать аденому на МРТ.
При подозрении на аденому гипофиза обязательным является осмотр офтальмолога, на котором определяются поля и острота зрения. Выпадение полей зрения, особенно симметричное с двух сторон в височной области, может говорить о наличии аденомы гипофиза, имеющей супраселлярный рост (распространение опухоли в полость черепа) и сдавливающей зрительные нервы.
Для визуализации области турецкого седла используют рентгеновские методы, КТ и МРТ. На краниографии (рентгенографии черепа) можно заметить увеличение размеров турецкого седла, расширение его входа, сглаженность спинки. Однако эти признаки выявляются только при наличии макроаденомы. Изменения, вызванные микроаденомами, с помощью рентгена не определяются.
Главным методом, подтверждающим наличие аденомы гипофиза, является МРТ головного мозга (МРТ гипофиза). МРТ может проводиться с дополнительным контрастным усилением для лучшей визуализации патологических образований. Иногда, как дополнительную к МРТ методику, применяют спиральную компьютерную томографию.
Лечение аденомы гипофиза
В лечении аденом гипофиза используют три основных метода и их сочетание:
Целью лечения является устранение клинических симптомов, нормализация уровня гормонов и их суточных ритмов, снижение количества осложнений, уменьшение размера или полное удаление опухоли. Выбор метода и последовательность их применения зависит от вида аденомы, степени её активности и размера.
Лечение пролактином начинают с приёма агонистов дофамина. Наиболее часто используются производные алкалоидов спорыньи: бромокриптин (абергин) и каберголин (достинекс). Бромокриптин является неселективным агонистом дофамина. Он воздействует не только на Д2-рецепторы пролактофоров, но и на другие дофаминовые рецепторы. Этим объясняется его побочные действия, такие как тошнота, рвота, головокружение, общая слабость, запоры. Каберголин селективно влияет на дофаминовые рецепторы гипофиза, поэтому таких побочных эффектов у него нет. К преимуществам каберголина также относят продолжительность действия — он поддерживает нормопролактиемию в течение недели, тогда как бромокриптин необходимо принимать дважды в сутки.
При невозможности достигнуть нормальных значений пролактина с помощью медикаментозной терапии, а также при присоединении неврологической или офтальмологической симптоматики, показано оперативное лечение.
Для соматотропином методом выбора является нейрохирургическое лечение. После проведённой операции эффект наступает очень быстро, это основное преимущество хирургического метода. Успех хирургического вмешательства зависит от размера опухоли, отсутствия признаков инвазии и атипии клеток аденомы.
Чтобы снизить или избежать осложнений гиперкортицизма при кортикотропиномах, нейрохирургическую операцию требуется провести как можно скорее.
Гормонально неактивные опухоли подлежат оперативному лечению только при их выраженном росте и возникновении неврологической симптоматики или истечении из носа спинномозговой жидкости.
Прогноз. Профилактика
Чем раньше выявлено заболевание, тем благоприятнее его прогноз. Развитие и исход аденомы гипофиза зависят также от направления её роста, гистологических особенностей и возможностей радикального лечения.
Течение пролактином на фоне медикаментозной терапии в целом благоприятное. При нормализации уровня пролактина у пациенток возможно полное восстановление репродуктивной функции и наступление беременности.
Хирургическое лечение или лучевая терапия потребуются при невозможности стабилизировать состояние, резистентности опухоли к терапии и продолжающемся росте аденомы.
При других гормонально активных опухолях (соматотропиномах, кортикотропиномах, тиреотропиномах) методом выбора является оперативное лечение. Своевременное нейрохирургическое лечение приводит к более благоприятному прогнозу. Во-первых, потому что повышается вероятность радикального удаления микроаденомы, во-вторых, на ранних стадиях гормональные нарушения ещё не привели к выраженным осложнениям.
Первичной профилактики аденомы гипофиза не существует, так как неизвестны причины её возникновения. Вторичная профилактика аденомы гипофиза состоит в раннем выявлении симптомов заболевания и как можно более раннем начале терапии.
МРТ при микроаденоме гипофиза
Признаки микроаденомы на МРТ
Над самим новообразованием в гипофизе проходят зрительные нервы. При росте аденомы происходит их сдавление, и человек начинает терять зрение. Если не удалить аденому своевременно, это может стать причиной частичной потери зрения или привести к полной слепоте. Также следует понимать, что, когда образование разрастется, возникнет риск нарушения оттока спинномозговой жидкости. Таким образом развивается окклюзионная гидроцефалия, что является уже угрозой жизни человека.
Первичный прием
НЕВРОЛОГА
ВСЕГО 1800 рублей!
(подробнее о ценах ниже )
Диагностика микроаденомы гипофиза с помощью МРТ
Особенность данного образования заключается в том, что гормонально активные микроаденомы гипофиза растут медленно и в большинстве случаев выявляются у пациента на ранних стадиях с помощью МРТ гипофиза. Направить на МРТ исследование гипофиза может врач-хирург, невролог, эндокринолог, окулист, гинеколог и даже стоматолог. Как уже было сказано, данная патология может проходить и бессимптомно. По статистическим данным медицинских центров СПб, до 40% микроаденом обнаруживают как случайную находку при МРТ исследовании головного мозга.
Услуга | Цена по Прайсу | Цена по Скидке Ночью | Цена по Скидке Днем |
---|---|---|---|
с 23.00 до 8.00 | с 8.00 до 23.00 | ||
МРТ головного мозга | 3300 руб. | 2690 руб. | 2990 руб. |
МРТ сосудов головного мозга (артерии) / МР ангиография сосудов мозга | 3300 руб. | 2690 руб. | 2990 руб. |
МРТ головного мозга и сосудов головного мозга | 6600 руб. | 5380 руб. | 5980 руб. |
МРТ гипофиза (без контраста) | 3500 руб. | 2690 руб. | 2990 руб. |
МРТ гипофиза с контрастом | от 6500 руб. | не осуществляется | от 6900 руб. |
МРТ гипофиза и головного мозга | 7800 руб. | 5380 руб. | 5980 руб. |
МРТ центральной нервной системы (МРТ головного мозга, МРТ шейного, грудного и пояснично-крестцового отдела) | 13200 руб. | 9590 руб. | 10890 руб. |
Комплексная диагностика головы (МРТ головного мозга, МРТ сосудов головного мозга, УЗДГ сосудов шеи, консультация невролога) | 10900 руб. | 7500 руб. | |
Введение контраста (по весу пациента) | от 4000 до 6000 руб. | от 4000 до 6000 руб. |
Лечение микроаденомы гипофиза
Микроаденома гипофиза не всегда требует операционного вмешательства. Решение о методе лечения зависит от того, какие неврологические патологии она дает. Например, если у человека наблюдается нарушение зрения, то хирургическое удаление микроаденомы нужно сделать, чтобы спасти зрительный нерв от разрушения и сохранить способность человека видеть. Если у больного есть гиперпродукция агрессивных гормонов, с целью снижения её также будет рекомендована операция. Однако, если опухоль гормонально неактивна, по размеру небольшая и не задевает прилежащие структуры мозга, то в такой ситуации ее можно не удалять, а проводить динамическое наблюдение, которое заключается в выполнении МРТ гипофиза с периодичностью раз в полгода. Ряд опухолей гипофиза (например, пролактинома) хорошо поддаются консервативному медикаментозному лечению.
В послеоперационном периоде, когда аденома гипофиза удалена, врачи проводят исследование гормонального статуса, наблюдение у эндокринолога, ЛОРа и хирурга и делают плановые МРТ гипофиза, чтобы оценить, как головной мозг отреагировал на вмешательство. Иногда приходится прибегать к заместительной гормонотерапии, поскольку возникает гормональная недостаточность.