Миксоматоз у кроликов чем лечить видео

Как и чем лечить миксоматоз у кроликов?

Разведение кроликов — перспективная и рентабельная отрасль животноводства. Пушные зверьки быстро растут, нетребовательны к условиям содержания, уходу. Но чтобы вырастить здоровое поголовье, начинающие фермеры должны понимать, что на протяжении своей жизни кролики болеют различными вирусными, бактериальными, паразитарными заболеваниями. Болезни кроликов имеют самую различную этиологию, патогенез. При этом некоторые инфекции, к примеру, миксоматоз, могут стать причиной летального исхода пушистых питомцев, если не начать своевременную терапию. Поэтому рассмотрим, чем лечить инфекционный недуг у пушистых питомцев. Приведем наиболее эффективные методики лечения, способы профилактики, которые помогут избежать заражения кроликов миксоматозом.

Описание болезни

Миксоматоз кроликов — наиболее часто диагностируемое в ветеринарной практике высококонтагиозное, остро протекающее инфекционное заболевание пушных зверьков. Характеризуется серозно-гнойным конъюнктивитом, появлением отеков в области головы, наружных половых органов, образованием небольших узелков на теле.

После проникновения в организм кроликов вирус локализуется в паренхиматозных органах, подкожной клетчатке, структурах эпидермиса, крови, провоцируя функциональные сбои и нарушения в работе внутренних органов.

Такое заболевание, как миксоматоз, представляет реальную опасность для жизни и здоровья животных, имеет эпидемиологический характер. Даже одна инфицированная особь может стать причиной заражения всего поголовья, что повлечет за собой большие финансовые затраты. Смертность при данной инфекции составляет 85–100%, поэтому фермеры должны знать симптоматику недуга, а также чем лечить миксоматоз у крольчат, взрослых кроликов в домашних условиях.

Болезнь вызывает вирус Myxomatosis cuniculorum из семейства Poxviridae (поксивирусы, группа осповых). Относится к группе ДНК-содержащих вирусов. Вирус миксоматоза имеет несколько штаммов и может мутировать. Проявляет устойчивость к факторам внешней среды, низким температурам, некоторым дезсредствам. Чувствителен к формалину, щелочам, эфиру. При температуре 7–18 градусов может до года сохраняться в шкурках животных. Неустойчив к высоким температурным режимам. При 55–65 градусах погибает в течение нескольких минут.

Важно! Чаще всего вспышки миксоматоза у кроликов регистрируют в весенне-летний период. Это связано с тем, что в теплое время года максимальную активность проявляют кровососущие насекомые, которые могут переносить возбудителя болезни.

Заражению подвержены кролики различных возрастных групп, пород. При этом наиболее часто болеют маленькие крольчата после двухмесячного возраста, у которых не полностью сформирована иммунная система. Переболевшие кролики длительное время являются вирусоносителями заболевания.

Причины и как происходит заражение

В природе резервуаром инфекции являются дикие кролики, зайцы. Во внешнюю среду вирус выделяется с глазными, носовыми истечениями. Заражение здоровых животных происходит:

Важно! Вирусное заболевание может переноситься на большие расстояния людьми, которые торгуют шкурками. Возбудитель может находиться в транспортных средствах, которые используют для перевозки животных, на инвентаре.

Как уже было отмечено, в распространении опасной инфекции играют роль наружные эктопаразиты — блохи, москиты, власоеды, комары, мухи, мошки, клещи. В организме насекомых возбудитель сохраняется длительный период времени. Заражение происходит во время укуса.

Симптомы

Данная болезнь кроликов имеет обширную симптоматику. При этом с момента заражения до появления характерных клинических признаков может пройти от пяти–шести дней до 11–13 суток. Длительность инкубационного периода зависит от иммунного потенциала животных, резистентности организма, количества возбудителя в организме, штамма вируса.

В группу риска попадают ослабленные, истощенные животные, крольчата в возрасте 2–3 месяцев, а также животные, которые содержатся в неблагоприятных условиях.

Важно! Симптоматика нарастает постепенно, поэтому на начальных стадиях очень тяжело определить, что кролик заражен вирусом миксоматоза. При этом инфицированная особь становится основным источником заражения здоровых животных.

Характерные клинические проявления во многом зависят от формы и стадии инфекции. Миксоматоз у пушных зверьков может протекать в отечной (классической) и нодулярной (узелковой) формах.

Симптомы миксоматоза у кроликов:

На начальных стадиях у больных животных повышается общая температура тела на 1–2 градуса, после чего через несколько дней может опуститься до нормы. Животные становятся малоактивными, пассивными, угнетенными. При детальном осмотре на теле можно заметить небольшие красные пятнышки, аллергические узелковые высыпания, напоминающие по форме небольшие бугорки. Узелки, которые заметны на боках, спине, лапках, носу, в области хвоста могут быть размером с пшеничное зерно или куриное яйцо. Из глаз инфицированных кроликов вытекает серозно-гнойный экссудат. Развивается конъюнктивит, который переходит в двухсторонний блефароконъюнктивит. Наружные половые органы, носик, веки, ушки опухают.

По мере прогрессирования инфекционного недуга присоединяется другая симптоматика. У инфицированных зверьков опухают губы. Голова кроликов по внешнему виду напоминает «львиную морду». Кожа головы сильно опухает, становится складчатой, грубеет. Острое воспаление развивается в органах репродуктивной системы. При этом у самок поражение половых органов происходит раньше, чем у самцов. Возможно нарушение координации движений, дезориентация в пространстве.

При переходе инфекции в тяжелую форму кролики постоянно лежат, перестают реагировать на внешние раздражители, не могут поднять даже ушки. На теле, конечностях, ушах образуются фиброзные плотные узелки, шишки, заполненные светлой жидкостью.

Животные могут впадать в коматозное состояние, из которого их вывести практически невозможно. Если не начать своевременную терапию, миксоматоз станет причиной летального исхода. Инфекция может уничтожить целое поголовье, поэтому лечить опасный недуг нужно сразу при появлении первых симптомов.

Болезнь очень опасна для кроликов. Развивается инфекция молниеносно, стремительно и, как правило, протекает в острой форме. При этом узелковая стадия миксоматоза развивается менее скоротечно, поэтому процент смертности среди больных животных значительно ниже.

Важно! Продолжительность болезни с момента инфицирования составляет от 7 до 15–20 дней. При этом взрослые кролики могут болеть 25–30 дней, а молодняк — не более 2–3 недель.

При появлении первых симптомов заболевания необходимо срочно отсадить больного кролика в отдельную клетку. Это позволит оградить остальных питомцев от возможного инфицирования.

Эффективные лечебные методики

Адекватную лечебную терапию должен назначать лечащий ветврач, исходя из результатов диагностических исследований. Ветеринар учитывает форму, стадию инфекции, возраст больных животных. Лечить миксоматоз нужно комплексно, сразу после появления первой симптоматики.

При постановке диагноза ветврачи учитывают данные анамнеза, эпизоотологическую обстановку в регионе. Проводится комплексный осмотр животных, дифференциальная диагностика. Диагноз будет поставлен с учетом результатов гистологии, микроскопии, бактериальных исследований биоматериала.

Важно! К сожалению, если у больных животных диагностирована классическая форма миксоматоза, лечение будет малоэффективным. На данный момент эффективное средство от этой инфекции, которое полностью может устранить симптоматику, нормализовать состояние животных, не разработано.

При заражении кроликов классической формой их убивают. Вместе с больными особями уничтожают (сжигают) подстилки, корма, инвентарь, кормушки. Проводят полную дезинфекцию клеток.

Медикаментозное лечение узелковой формы миксоматоза дает хорошие результаты на начальных стадиях развития болезни. В большинстве случаев ветврачи назначают антибиотикотерапию. Применяют антибиотики системного, комплексного действия. Лекарство добавляют в питьевую воду, подмешивают в комбикорма.

Животным в течение двух недель ежедневно подкожно ставят инъекцию Гамавита (2 мл). Лечение проводят до полного выздоровления пушных зверьков. Пять дней подряд пропаивают Байтрилом из расчета 1 мл на 10 кг веса животного. Добавляют в питьевую воду.

Хороший результат показан после введения Фоспренила (1 мл подкожно). Уколы животным ставят 3–4 дня подряд. Если питомец отказывается пить, для устранения симптомов интоксикации кроликам вводят раствор Рингера.

Кожные изъязвления (шишки, бугорки, узелки, открытые ранки) 2–3 раза в день смазывают спиртовым раствором йода, Фукорцином. Для нормализации работы органов респираторного тракта дают симптоматические средства от ринита (Аквамарис).

Каждый день глаза животных обрабатывают специальными лечебными средствами, в составе которых может содержаться антибиотик. Можно применять капли или офтальмологические мази (Офлоксацин). Перед процедурой глазки промывают физиологическими растворами.

В качестве дополнительной терапии больным миксоматозом кроликам дают иммуномодуляторы, ферментные средства, общеукрепляющие препараты. В течение 6–7 дней можно проколоть препараты витамина В (подкожно).

После выздоровления переболевших особей помещают на карантин минимум на 2–3 месяца. Некоторое время кролики являются вирусоносителями.

Нетрадиционные способы лечения

Помимо основной медикаментозной терапии можно применять одновременно средства народной медицины. Пораженные участки на теле смажьте пережаренным растительным нерафинированным или свежим маслом.

При миксоматозе хорошо помогает раствор из верблюжьей колючки. Приготовить его очень просто. Нужно набрать полную баночку колючек, залить теплой кипяченой водой, накрыть крышкой. Настаиваем 2–3 часа. Готовый состав процеживаем через сито, марлю и вводим стерильным шприцом в область голени из расчета 2–4 мл, но не более 5 мл в сутки.

На начальной стадии заболевания опытные фермеры рекомендуют кормить кроликов листовой петрушкой. Можно дать питомцам свежие еловые веточки, ветки и листья малины, смородины, листья свежего хрена. В корма можно добавить мякоть тыквы, сок ананаса. От ринита помогает ароматерапия с применением эвкалиптового масла.

Во время лечения не стоит подвергать животных стрессам, питомцы должны содержаться в теплых, сухих клетках пи температуре не ниже 20 градусов.

Перед применением народным методик, медикаментозных препаратов обязательно проконсультируйтесь с ветврачом. Лечение миксоматоза проводят до полного купирования основных симптомов.

Профилактические методики

Уберечь кроликов от опасной инфекции поможет своевременно проведенная профилактическая иммунизация. В продаже имеются эффективные отечественные, зарубежные ассоциативные вакцины от миксоматоза для кроликов. Ветеринары часто используют живую инактивированную вакцину В-82. После ее применения кролики, по статистике, не заражаются до 7–8 месяцев. Препарат вводится дважды по 1 мл, в течение месяца. Через 3 месяца кроликов прививают повторно.

Иммунизацию должны пройти все особи, независимо от возраста. Вакцинировать маленьких крольчат можно уже с 2–2,5 месяцев. До этого момента малыши получают защитные антитела с молоком матери-крольчихи. В дальнейшем ревакцинацию проводят ежегодно.

Не менее важно создать оптимальные условия содержания. Следите за чистотой, гигиеной клеток. Систематически нужно проводить дезинфекцию, дератизацию, чтобы избежать нашествия грызунов.

Обеспечьте животным полноценный, питательный, сбалансированный рацион питания. Корма должны быть свежими, хорошего качества. Для укрепления иммунитета кроликам стоит давать поливитаминные добавки, витаминно-минеральные комплексы.

Совет! После приобретения новых питомцев их необходимо несколько дней выдержать на карантине.

При появлении первой побочной симптоматики, ухудшения состояния пушистых питомцев незамедлительно свяжитесь и проконсультируйтесь с ветврачом.

Источник

Миксоматоз у кроликов

Миксоматоз у кроликов, именуемый в народе «львиная голова», относится к числу наиболее опасных, высококонтагиозных вирусных заболеваний. Оно широко распространено, практически неизлечимо и приводит к летальному исходу в 90% случаев. Единственной надежной защитой зверьков считается профилактическая вакцинация.

Особенности вируса

Впервые миксоматоз был описан в конце XIX века. Заболевание наблюдали в Уругвае у кроликов, ввезенных туда из Европы. Распространение вируса на других континентах началось через полвека. В Австралию он был занесен специально с целью истребления и ограничения неконтролируемого роста популяции кролей, которые не имели естественных врагов в природе и наносили фермерам огромные убытки. В 80-х годах прошлого столетия вирус добрался до европейских стран, в том числе и до СССР – вспышки заболевания были отмечены в России, Беларуси, Украине.

Возбудитель миксоматоза отличается высокой устойчивостью во внешней среде: в трупах животных он может сохраняться в течение недели, в шкурках, высушенных при температуре 70 ℃ – несколько часов, а при 20 ℃ – несколько месяцев. Замороженный вирус проявляет активность в течение двух и более лет. Именно поэтому замороженное мясо и невыделанные шкурки, полученные от инфицированных животных, представляют большую опасность для других кролей.

Вирус также устойчив к широкому диапазону рН. Уничтожить его можно нагреванием при температуре выше 60 ℃ в течение часа. Инактивировать возбудителя способны 3%-й раствор формальдегида и едкой щелочи, трипсин, эфир и формалин.

Пути распространения

Сегодня миксоматоз считается основным инфекционным заболеванием, которое оказывает прямое влияние на популяцию кролей.

Вирус распространяется преимущественно кровососущими паразитами: комарами, вшами, блохами. Он локализуется в слюнных железах насекомых, где может длительное время сохранять активность (кроличья блоха остается переносчиком инфекции более 100 дней, комар в течение 7 месяцев), а при укусах попадает в кровь животных.

Возбудитель может передаваться посредством прямого контакта от зараженной особи здоровым, через предметы обихода, а также некоторыми видами водоплавающих птиц.

К вирусу восприимчивы все породы кролей. У пораженных особей он обнаруживается в крови, коже, подкожной клетчатке, паренхиматозных органах.

Симптомы миксоматоза у кроликов

Инкубационный период (время от попадания вируса в организм до появления первых симптомов) составляет от 3 до 11 дней, редко может достигать 20 суток. Специалисты различают две формы болезни:

Заболевание иногда развивается в сверхострой форме, когда симптомы даже не успевают проявиться: вирус быстро поражает практически все поголовье и на вторые-третьи сутки происходит массовая гибель животных.

Классическое течение заболевания характеризуется наличием определенных симптомов, которые проявляются спустя несколько дней после заражения. Чаще всего у кролей наблюдаются:

Иногда вирус поражает дыхательные пути. В этом случае животное начинает хрипеть, появляются гнойные выделения из носовых проходов. Нередко инфекция становится причиной появления признаков орхита у самцов.

При хроническом течении заболевания на коже появляются многочисленные узелки. Такая форма называется нодулярной (узелковой) и чаще всего встречается у молодых особей. Смертность в этом случае составляет 50-70%, а сама болезнь длится от 30 до 40 дней. Температура тела обычно остается в норме. Основные симптомы – появление красных пятнышек и небольших бугорков на коже ушей, век, носа, шеи, лап, вокруг когтей. На месте воспаления примерно на 10-й день болезни формируются очаги некроза, после чего может начаться заживление и выздоровление.

Диагностика

При постановке диагноза специалисты анализируют следующие данные:

Иногда миксоматоз путают с другими заболеваниями, имеющими схожую клиническую картину – стафилококкозом и фиброматозом. Однако для них нехарактерна высокая контагиозность и массовая смертность животных.

Лечение

Эффективного лечения от данного заболевания не существует в связи с отсутствием специальных препаратов, а также стремительным распространением инфекции среди поголовья. При этом если зверьку посчастливится выжить, он еще длительное время (возможно постоянно) будет носителем опасного вируса, представляя угрозу для здоровых особей. Болезнь, протекающая в хронической форме, может завершиться выздоровлением в 50% случаев, поэтому если кролик содержится в квартире в качестве домашнего питомца и не создает опасности для окружающих – за его жизнь можно побороться.

Лечение миксоматоза у кроликов в домашних условиях предусматривает следующие мероприятия:

В период лечения важно содержать кролика в теплом, но не жарком помещении (температура 21-22 ℃), следить за тем, чтобы зверек достаточно ел и часто пил. Если удается одержать победу над вирусом, рекомендуется внимательно наблюдать за животным и соблюдать карантин в течение 3 месяцев после выздоровления.

Профилактическая иммунизация

Самым стойким иммунитетом к миксоматозу обладают особи, перенесшие это заболевание. Крольчата, появившиеся на свет от переболевших самок, устойчивы к инфекции в течение 5 недель после рождения.

Наиболее безопасным способом иммунизации животных от смертельного заболевания считается вакцинация. Кролей начинают вакцинировать с 1,5-месячного возраста. Повторную прививку делают спустя 3 недели после первой. Иммунитет обычно формируется на девятые сутки и сохраняется не менее полугода. Ревакцинацию рекомендуется проводить два раза в год – ранней весной и осенью.

Так как лечение (особенно острых форм) считается нецелесообразным, основные силы необходимо направить на профилактику. В хозяйствах, неблагополучных по миксоматозу, вакцинация проводится в обязательном порядке, независимо от схемы прививок. Беременность крольчих не является противопоказанием. Через месяц после прививок животных разрешается вывозить в другие хозяйства.

Несмотря на то, что вакцинация не дает 100%-й защиты, она минимизирует риск возникновения заболевания и значительно снижает смертность в случае заражения.

Из следующего видео можно узнать мнение опытного кроликовода о значении и важности проведения вакцинации:

Карантинные меры

Хозяйство, населенный пункт или район объявляются неблагополучными по миксоматозу в случаях вспышек инфекции и подтверждения диагноза. На их территории объявляется карантин, проводятся ветеринарные и санитарные мероприятия, предусмотренные законодательством.

Все зараженное поголовье уничтожают на месте и сжигают вместе со шкуркой. Утилизации также подлежат продукты жизнедеятельности животных, подстилка, остатки корма, малоценный инвентарь. Места содержания заболевших кролей, рабочую одежду и обувь дезинфицируют. Для этого используют пароформалиновую камеру, 3%-й раствор формалина или кипячение в течение 1 часа.

Также проводятся мероприятия, направленные на ликвидацию мест расплода комаров и других кровососущих насекомых.

Здоровые кроли подлежат внеочередной вакцинации. Однако следует учесть, что комбинированные (поливалентные) вакцины не подходят для использования в неблагополучных районах. В условиях карантина зверьков прививают исключительно моновакциной.

Через 15 дней после убоя всех больных и подозрительных животных, а также проведения необходимых ветеринарно-санитарных мероприятий карантин снимают. После этого ввоз новых кроликов разрешен не ранее чем через 1-2 месяца. Все завозимые особи подлежат обязательной иммунизации против миксоматоза на территории хозяйства-поставщика за 2 недели до отправки.

Видео

Личным опытом борьбы с миксоматозом у кролей делится фермер в следующем видеосюжете:

Любящий муж и заботливый отец. Разносторонняя личность, интересующаяся буквально всем. Садово-огородная тематика не исключение. Всегда рад открывать для себя что-то новое и делиться этим с другими людьми. Придерживается мнения, что природа – это второй дом для каждого человека, поэтому относиться к ней следует с уважением.

Нашли ошибку? Выделите текст мышкой и нажмите:

И перегной, и компост по праву являются основой органического земледелия. Их присутствие в почве значительно увеличивает урожай и улучшает вкусовые качества овощей и фруктов. По свойствам и внешнему виду они очень похожи, но путать их не стоит. Перегной – перепревший навоз или птичий помет. Компост – перепревшие органические остатки самого разного происхождения (испортившаяся пища с кухни, ботва, сорняки, тонкие веточки). Перегной считается более качественным удобрением, компост более доступен.

Фермер из Оклахомы Карл Бернс вывел необычный сорт разноцветной кукурузы, получивший название Rainbow Corn («радужная»). Зерна на каждом початке – разных цветов и оттенков: коричневые, розовые, фиолетовые, голубые, зеленые и др. Такого результата удалось добиться путем многолетнего отбора наиболее окрашенных обычных сортов и их скрещивания.

Никакой природной защиты у томатов от фитофтороза нет. Если фитофтора нападает, гибнут любые помидоры (и картошка тоже), что бы ни было сказано в описании сортов («сорта, устойчивые к фитофторозу» – лишь маркетинговый ход).

Родина перца – Америка, но основные селекционные работы по выведению сладких сортов проводились, в частности, Ференцем Хорватом (Венгрия) в 20-х гг. XX века в Европе, преимущественно на Балканах. В Россию перец попал уже из Болгарии, потому и получил свое привычное название – «болгарский».

От сортовых помидоров можно получить «свои» семена для посева на следующий год (если сорт очень понравился). А с гибридными это делать бесполезно: семена-то получатся, но они будут нести наследственный материал не того растения, с которого взяты, а его многочисленных «предков».

Считается, что некоторые овощи и фрукты (огурцы, стеблевой сельдерей, все разновидности капусты, перец, яблоки) обладают «отрицательной калорийностью», то есть при переваривании затрачивается больше калорий, чем в них содержится. На самом деле в пищеварительном процессе расходуется только 10-20% калорий, полученных с едой.

Один из самых удобных методов заготовить выращенный урожай овощей, фруктов и ягод – заморозка. Некоторые полагают, что замораживание приводит к потере питательных и полезных свойств растительных продуктов. В результате проведенных исследований ученые выяснили, что снижение пищевой ценности при заморозке практически отсутствует.

В маленькой Дании любой участок земли – очень дорогое удовольствие. Поэтому местные садоводы-огородники приспособились выращивать свежие овощи в ведрах, больших пакетах, пенопластовых ящиках, наполненных специальной земляной смесью. Такие агротехнические методы позволяют получать урожай даже в домашних условиях.

Новинка американских разработчиков – робот Tertill, выполняющий прополку сорняков в огороде. Прибор придуман под руководством Джона Доунза (создателя робота-пылесоса) и работает при любых погодных условиях автономно, передвигаясь по неровной поверхности на колесах. При этом он срезает все растения ниже 3 см встроенным триммером.

Источник

Мастоцитоз: клинические проявления, методы диагностики и тактика ведения пациентов

Мастоцитоз – это группа заболеваний, обусловленных накоплением и пролифирацией тучных клеток в тканях. Описаны этиопатогенез и классификация мастоцитоза, клиническая картина и подходы к диагностике и лечению, включая профилактику осложнений.

Mastocitosis- is a group of the diseases, caused by accumulation and proliferation of fat cells in the cloths. Are described etiopathogenesis and the classification of Mastocitosis, clinical picture and approaches to diagnostics and treatment, including the preventive maintenance of complications.

Мастоцитоз — это группа заболеваний, обусловленных накоплением и пролиферацией тучных клеток в тканях [1]. Впервые его описали E. Nettleship и W. Tay в 1869 г. как хроническую крапивницу, оставлявшую после себя бурые пятна. В 1878 г. A. Sangster предложил для обозначения подобных высыпаний термин «пигментная крапивница». Природа этих высыпаний была выявлена в 1887 г. немецким дерматологом P. Unna в результате гистологических исследований. В 1953 г. R. Degos ввел термин «мастоцитоз».

Мастоцитоз — довольно редкая болезнь. В РФ на 1000 пациентов приходится 0,12–1 случая мастоцитоза [2]. Детские дерматологи видят таких пациентов чаще. Так, в международном руководстве по дерматологии «Andrews’ Diseases of the Skin. Clinical Dermatology» указывают на соотношение 1 случай на 500 пациентов детского возраста [3]. Возможно, в РФ имеет место гиподиагностика мастоцитоза. Оба пола поражаются одинаково часто. На долю мастоцитоза у детей приходится значительная часть, причем у детей мастоцитоз, как правило, ограничивается поражением кожи, а у взрослых чаще развивается системный мастоцитоз (СМ). Знание проявлений СМ и тактики ведения таких пациентов помогает предотвратить возможные серьезные осложнения, которые могут сопровождать не только агрессивный СМ, но и кожный, не системный мастоцитоз, протекающий доброкачественно. К таким осложнениям относятся анафилаксия, крапивница и ангионевротический отек, гастроинтестинальные нарушения и др.

Биология тучных клеток и этиопатогенез мастоцитоза

Этиология болезни неизвестна. Тучные клетки были впервые описаны P. Ehrlich в 1878 г. и названы так из-за особой окраски крупных гранул. Внешний вид этих гранул привел к ошибочному мнению ученого о том, что они существуют, чтобы кормить окружающие ткани (отсюда название клеток «Mastzellen», от немецкого Mast, или «откорм» животных). В настоящее время тучные клетки рассматриваются как очень мощные клетки иммунной системы, участвующие во всех воспалительных процессах и, особенно, IgE-опосредованных механизмах.

Тучные клетки широко распространены почти во всех органах. Они близко расположены к кровеносным и лимфатическим сосудам, периферическим нервам и эпителиальным поверхностям, что позволяет им выполнять различные регуляторные, защитные функции и участвовать в воспалительных реакциях. Тучные клетки развиваются из плюрипотентных клеток-предшественников костного мозга, экспрессирующих на своей поверхности антиген CD34. Отсюда они рассеиваются в виде предшественников и подвергаются пролиферации и созреванию в определенных тканях. Нормальное развитие тучных клеток требует взаимодействия между фактором роста тучных клеток, цитокинов и рецепторов c-KIT, которые экспрессируются на тучных клетках в различных стадиях их развития. Фактор роста тучных клеток связывает белковый продукт протоонкогена c-KIT. В дополнение к стимуляции пролиферации тучных клеток, фактор их роста стимулирует разрастание меланоцитов и синтез меланина. С этим связана гиперпигментация высыпаний на коже при мастоцитозе. Тучные клетки могут быть активированы IgE-опосредованными и не-IgE-зависимыми механизмами, в результате чего высвобождаются различные химические медиаторы, которые накапливаются в секреторных гранулах; одновременно происходит синтез мембранных липидных метаболитов и воспалительных цитокинов (триптаза, гистамин, серотонин; гепарин; тромбоксан, простагландин D2, лейкотриен C4; фактор активации тромбоцитов, фактор хемотаксиса эозинофилов; интерлейкины-1, 2, 3, 4, 5, 6; а также др.) [4]. Эпизодическое высвобождение медиаторов из тучных клеток, которые подверглись чрезмерной пролиферации, приводит к широкому спектру симптомов. Такая гиперпролиферация может представлять собой реактивную гиперплазию или опухолевый процесс. Нарушения рецепторов c-KIT или избыточная продукция их лигандов, возможно, приводят к неупорядоченной клеточной пролиферации. Мутация в локусе гена c-KIT вызывает конституциональную активацию и усиление его экспрессии на тучных клетках. Считается, что именно такая клональная пролиферация играет основную роль в патогенезе мастоцитоза [5].

Известны два типа мутаций, ведущих к развитию мастоцитоза у взрослых: мутация протоонкогена с-KIT (чаще всего) и другие мутации (табл. 1). Белок этого гена — трансмембранный рецептор тирозинкиназы (CD117), лиганд которого является фактором стволовых клеток (фактор роста тучных клеток). Мутация в кодоне 816 названного протоонкогена ведет к опухолевой трансформации тучных клеток. Изредка можно обнаружить и другие мутации c-KIT [1] (табл. 1).

Другая мутация может происходить в хромосоме 4q12 в виде делеции этого участка хромосомы. Это приводит к патологическому сближению (юкстапозиции) гена рецептора альфа фактора роста, продуцируемого тромбоцитами, и гена FIP1L1. В результате слияния этих генов происходит активация гемопоэтических клеток и гиперпролиферация тучных клеток и эозинофилов. Эта же мутация обусловливает развитие гиперэозинофильного синдрома.

У детей редко наблюдаются вышеуказанные генные мутации. Заболевание, как правило, не имеет семейный характер, за исключением редких случаев аутосомно-доминантного типа наследования с пониженной экспрессивностью (табл. 1). Мастоцитоз у детей связан со спонтанными случаями цитокин-обусловленной гиперплазии тучных клеток, мутациями гена c-KIT, отличных от кодона 816, или с другими до сих пор неизвестными мутациями.

Согласно Консенсусу по стандартам и стандартизации мастоцитоза 2005 г. [1], в биоптате следует определить такие маркеры, как:

1) CD2 — T-клеточный поверхностный антиген (в норме содержится на Т-лимфоцитах, естественных киллерах, тучных клетках). Отсутствие этого антигена на тучных клетках говорит о том, что инфильтрация тучными клетками не связана с мастоцитозом;

2) CD34 — маркер адгезивной молекулы, экспрессированный на тучных клетках, эозинофилах, стволовых клетках;

3) CD25 — альфа-цепь интерлейкина-2, экспрессируется на активированных В- и Т-лимфоцитах, на некоторых опухолевых клетках, включая тучные клетки. CD25 является маркером СМ;

4) CD45 — общий лейкоцитарный антиген, присутствующий на поверхности всех представителей кроветворных рядов, кроме зрелых эритроцитов. В норме находится на поверхности тучных клеток;

5) CD117 — трансмембранный рецептор c-KIT, находится на поверхности всех тучных клеток;

6) антитела к триптазе.

Классификация мастоцитоза

Современная классификация мастоцитоза была предложена C. Akin и D. Metcalfe, которая считается классификацией ВОЗ (2001 г.) (табл. 2) [3].

Клиника и диагностика мастоцитоза

Некоторые авторы предлагают включить еще одно заболевание в классификацию мастоцитоза — «мастоцитоз костного мозга». При этом изолированном варианте мастоцитоза наблюдается невысокое содержание тучных клеток в других тканях, низкий уровень триптазы в крови и хороший прогноз. Предположить это заболевание можно в случаях необъяснимых признаков анафилаксии, остеопороза неясной этиологии, необъяснимых неврологических и конституциональных симптомов, необъяснимых язвах кишечника или хронической диарее [1].

Дифференциальный диагноз мастоцитоза очень широк и зависит от проявлений заболевания (табл. 3) [7].

Более подробно остановимся на кожной форме мастоцитоза.

Кожный мастоцитоз

Обычно диагноз кожного мастоцитоза не вызывает затруднений у опытного дерматолога. Однако автор статьи неоднократно встречался с ошибочной диагностикой этого заболевания как у детей, так и у взрослых. Кожный мастоцитоз у детей проявляется в трех формах: солитарная мастоцитома; пигментная крапивница и диффузный кожный мастоцитоз (последний наблюдается крайне редко). Возможно сочетание этих форм у одного и того же ребенка. У детей, как правило, диагноз ставят на основании клинической картины, без гистологического исследования. Это оправдано тем, что у детей кожный мастоцитоз обычно проходит самопроизвольно в течение нескольких лет. Однако, поскольку речь идет о пролиферативном заболевании гематологической природы, всегда лучше провести гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптата. Особенно важно провести такой анализ в тех случаях, когда высыпания появились в возрасте после 15 лет (проявление СМ). P. Valent et al. [1] указывают на следующие критерии диагноза кожного мастоцитоза: типичные клинические проявления (главный критерий) и один или два из следующих малых критериев: 1) мономорфный инфильтрат из тучных клеток, который состоит либо из агрегатов триптаза-позитивных тучных клеток (более 15 клеток в кластере), либо — рассеянных тучных клеток (более 20 в поле зрении при большом (×40) увеличении); 2) обнаружение с-KIT-мутации в кодоне 816 в тканях биоптата из очага поражения.

P. Vaent et al. [1] предложили определять степень тяжести кожных проявлений мастоцитоза. Кроме оценки площади поражения кожи, авторы предлагают распределить тяжесть высыпаний на пять степеней, в зависимости от наличия сопутствующих симптомов, которыми могут сопровождаться проявления на коже — зуд, флашинг и образование пузырей (табл. 4).

Рис. 1. Пигментная крапивница у ребенка (заметна поверхность, напоминающая апельсиновую кожуру)

Рис. 2. Пигментная крапивница у того же ребенка (в области правой лопатки — эрозия после вскрывшегося пузыря)

Детский тип генерализованных высыпаний (пигментная крапивница)

Эта форма кожного мастоцитоза наблюдается в 60–90% случаев мастоцитоза у детей. В этом случае высыпания появляются в течение первых недель жизни ребенка и представляют собой розовые, зудящие, уртикарные, слегка пигментированные пятна, папулы или узлы. Высыпания имеют овальную или округлую форму, размерами от 5 до 15 мм, иногда сливаются между собой. Цвет варьирует от желто-коричневого до желто-красного (рис. 1, 2). Изредка высыпания могут быть бледно-желтого цвета (их еще называют «ксантелазмоподобные»). Образование везикул и пузырей — раннее и достаточно частое проявление заболевания. Они могут быть первым проявлением пигментной крапивницы, однако никогда не продолжаются более трех лет. В более старшем возрасте везикуляция бывает очень редко.

Обычно в начале заболевания высыпания выглядят как крапивница, с той разницей, что уртикарии более стойкие. Со временем высыпания постепенно становятся бурого цвета. При раздражении кожи в области высыпаний появляются уртикарии на эритематозном фоне или пузырьки (положительный симптом Дарье); у трети пациентов отмечается уртикарный дермографизм. Гиперпигментации остаются в течение несколько лет, пока не начинают бледнеть. Все проявления заболевания обычно проходят к половому созреванию. Редко высыпания остаются и во взрослом возрасте. Несмотря на то, что возможно системное поражение, злокачественное системное заболевание бывает крайне редко при этой форме мастоцитоза [3].

Солитарная мастоцитома

От 10% до 40% детей, больных мастоцитозом, имеют эту форму заболевания. Солитарные (одиночные) высыпания могут присутствовать при рождении или развиваться в течение первых недель жизни ребенка. Как правило, это коричневатые или розово-красные отечные папулы, которые дают образование волдыря при раздражении кожи (положительный симптом Дарье). Нередко встречаются несколько мастоцитом на коже ребенка (рис. 3). Мастоцитомы могут выглядеть также как папулы, возвышающиеся бляшки округлой или овальной формы или как опухоль. Размеры обычно менее 1 см, однако иногда могут достигать 2–3 см в диаметре. Поверхность обычно гладкая, но может иметь вид апельсиновой корки. Локализация мастоцитомы может быть любая, но чаще встречается дорсальная поверхность предплечья, поблизости от лучезапястного сустава. Отек, уртикарии, везикуляции и даже пузыри могут быть обнаружены вместе с мастоцитомой. Единичная мастоцитома может давать системные симптомы. В течение трех месяцев со дня появления первой мастоцитомы подобные высыпания могут распространяться. Мастоцитомы могут сочетаться с пигментной крапивницей у одного и того же ребенка (рис. 4). Большинство мастоцитом регрессируют спонтанно в течение десяти лет. Отдельные образования можно иссекать. Рекомендуется также защищать высыпания от механических воздействий с помощью гидроколлоидных повязок. Прогрессирование в злокачественное заболевание не встречается.

Рис. 3. Множественные мастоцитомы	Рис. 4. Пигментная крапивница у того же ребенка (с мастоцитомами)

Диффузный кожный мастоцитоз

Заболевание редкое, проявляется в виде сплошной инфильтрированной поверхности кожи особенного оранжевого цвета, получившей название «home orange» (фр. «оранжевый человек»). При пальпации определяется тестоватая консистенция, иногда — лихенификация. Это обусловлено диффузной инфильтрацией дермы тучными клетками. В грудном возрасте возможны распространенные пузырные высыпания, которые ошибочно диагностируются как врожденный буллезный эпидермолиз или другие первичные пузырные дерматозы. Это явление носит название «буллезного мастоцитоза».

Клинические формы кожного мастоцитоза взрослых

Обычно кожные проявления мастоцитоза у взрослых являются частью вялотекущего (индолентного) СМ [1]. Исключение, пожалуй, составляет макулярная эруптивная персистирующая телеангиэктазия, особенно если она проявилась в детском возрасте, которая чаще всего является дерматозом без системных проявлений. Тем не менее, и в этом случае следует обследовать пациента на предмет СМ. Помимо рутинного обследования, гистологического и иммуногистохимического исследования кожи из очага поражения, следует провести исследование костного мозга, определение уровня триптазы в сыворотке крови, УЗИ органов брюшной полости и рентгеновское исследование органов грудной клетки. При подозрении на вовлечение лимфоузлов желательно использовать позитронно-эмиссионную компьютерную томографию.

Генерализованный кожный мастоцитоз, взрослый тип

Наиболее частая кожная форма мастоцитоза у взрослых. Высыпания генерализованные, симметричные, мономорфные, представлены пятнами, папулами или узлами темно-красного, фиолетового или коричневого цвета (рис. 5, 6). Изредка они могут напоминать обычные приобретенные меланоцитарные невусы. Субъективная симптоматика отсутствует. Возможен положительный симптом Дарье.

Рис. 5. Генерализованный кожный макулярный мастоцитоз взрослых	Рис. 6. Генерализованный кожный макулярный мастоцитоз взрослых

Эритродермическая форма мастоцитоза

Эритродермия, имеющая вид «гусиной кожи». В отличие от диффузного кожного мастоцитоза у детей, цвет кожи не имеет характерную оранжевую окраску и менее выражена инфильтрация. Характерны волдыри в самых различных участках тела.

Рис. 7. Телеангиэктазия макулярная эруптивная персистирующая. Множественные мелкие гиперпигментированные пятна на фоне эритемы без субъективных ощущений

Телеангиэктазия макулярная эруптивная персистирующая

Высыпания в виде генерализованных или распространенных эритематозных пятен, которые имеют размер менее 0,5 см в диаметре, с легким красно-коричневым оттенком. Несмотря на название, телеангиэктазии при этой форме мастоцитоза почти нет или нет вообще (рис. 7). Высыпания не сопровождаются субъективными ощущениями; симптом Дарье отрицательный. В отличие от других кожных проявлений мастоцитоза у взрослых, это заболевание редко имеет отношение к СМ. Тем не менее, как и при других формах кожного мастоцитоза у взрослых, необходим скрининг с целью исключить системное поражение, включая биопсию костного мозга.

Системный мастоцитоз

Для лабораторной диагностики СМ необходимо иметь, по крайней мере, один главный и один малый критерий или 3 малых критерия из нижеследующих.

Главным критерием является густая инфильтрация тучными клетками (по 15 и более клеток) в костном мозге или другой ткани, помимо кожи.

1) атипичные тучные клетки;

2) нетипичный фенотип тучных клеток (CD25+ или CD2+);

3) уровень триптазы в крови выше чем 20 нг/мл;

4) наличие мутации в кодоне 816 c-KIT в клетках периферической крови, костного мозга или пораженных тканях [1].

Несмотря на то, что обычно у детей мастоцитоз ограничивается поражением кожи, следовало бы у каждого ребенка хотя бы однократно исследовать уровень триптазы в крови в связи с возможностью развития у них СМ. При этом следует убедиться, что в течение 4–6 недель у ребенка не было аллергической реакции немедленного типа. Если уровень триптазы в сыворотке крови будет от 20 до 100 нг/мл, без других признаков СМ, следует предположить индолентный СМ и наблюдать ребенка до пубертатного возраста с этим диагнозом. В этом случае биопсия костного мозга ребенку не требуется. Если же уровень триптазы окажется выше 100 нг/мл, необходимо провести исследование костного мозга. В тех случаях, когда нет возможности исследовать уровень триптазы в крови, решающим критерием могут быть данные УЗИ печени и селезенки: наличие увеличения печени и/или селезенки должно служить основанием для проведения исследования костного мозга. Разумеется, исследование уровня триптазы — более объективный показатель, который следует предпочесть для диагностики.

Вялотекущий (индолентный) системный мастоцитоз

Наиболее типичная форма СМ у взрослых — индолентный системный мастоцитоз. Эти пациенты не имеют проявления гематологических заболеваний, ассоциированных с СМ, а также дисфункцию органов (асцит, мальабсорбцию, цитопению, патологические переломы) или лейкемию тучных клеток. Характерны вышеописанные кожные высыпания, и иногда могут наблюдаться системные симптомы, особенно в случае воздействия триггеров, активирующих тучные клетки. Это заболевание диагностируют на основании клинических, гистологических и иммуногистохимических данных пораженной кожи, а также мониторинга уровня триптазы в сыворотке крови. На поражения органов указывают инфильтрация костного мозга, где не менее 30% составляют тучные клетки, уровень триптазы в крови более 200 нг/мл и гепатоспленомегалия [3].

Системный мастоцитоз, ассоциированный с гематологическим заболеванием (не тучных клеток)

Как правило, пациенты с СМ, ассоциированным с гематологической патологией, — пожилые люди, имеющие различную системную симптоматику (

30% случаев заболеваний СМ). Гематологическая патология может включать: истинную полицитемию, гиперэозинофильный синдром, хроническую миело- или моноцитарную лейкемию, лимфоцитарную лейкемию, первичный миелофиброз, лимфогранулематоз.

Наиболее частая сопутствующая патология — хроническая мономиелоидная лейкемия. Реже — лимфоидная неоплазия (обычно — В-клеточная, например, плазмоклеточная миелома). Обычно такие пациенты не имеют высыпаний на коже. Прогноз зависит от сопутствующего заболевания, однако наличие СМ ухудшает прогноз.

В случае СМ с эозинофилией, при которой определяется постоянное повышение количества эозинофилов в периферической крови (более 1500 в одном мкл крови), окончательный диагноз можно ставить только на основании анализа ДНК. Другие признаки имеют вспомогательное значение. Так, например, наличие гена FIP1L1/PDGFRA (два гена, претерпевшие слияние между собой) и/или делеция гена CHIC2 позволяет поставить диагноз «СМ с хронической эозинофильной лейкемией». У пациентов с клиническими признаками хронической эозинофильной лейкемии, у которых не были подтверждены вышеуказанные клональные нарушения, диагноз изменяют на «СМ с гиперэозинофильным синдромом». Оценивая клиническую картину заболевания, следует иметь в виду, что СМ с эозинофилией лишь на самом позднем этапе может дать фиброз легких и миокарда, в отличие от гиперэозинофильного синдрома [1]. Это подтверждает, насколько сложна диагностика СМ, особенно в условиях ограниченных возможностей лабораторной диагностики на периферии.

Агрессивный системный мастоцитоз

Агрессивный СМ взрослых имеет более молниеносное течение, с дисфункцией органов-мишеней вследствие инфильтрации тучными клетками (недостаточность костного мозга, дисфункция печени, гиперспленизм, патологические переломы, вовлечение желудочно-кишечного тракта с синдромом мальабсорбции и потерей веса). Эти пациенты имеют плохой прогноз.

Лейкемия тучных клеток

Лейкемия тучных клеток обнаруживается, когда атипичных тучных клеток (клетки с многодолевыми или множественными ядрами) 10% и более в периферической крови и 20% и более в костном мозге. Прогноз плохой. Продолжительность жизни таких пациентов обычно меньше одного года.

Саркома тучных клеток

Саркома тучных клеток является крайне редкой формой мастоцитоза. На сегодняшний день в мире описаны лишь единичные случаи этого заболевания. Это разрушительная саркома, состоящая из весьма нетипичных тучных клеток. В этих случаях при постановке диагноза не было найдено системное поражение. Тем не менее, была описана вторичная генерализация с вовлечением внутренних органов и кроветворной ткани. В терминальной стадии саркома тучных клеток может быть неотличима от агрессивного СМ или лейкемии тучных клеток. Прогноз у больных саркомой тучных клеток плохой.

Саркому тучных клеток не следует путать с внекожными мастоцитомами, редкими доброкачественными опухолями тучных клеток без разрушительного роста.

Профилактика системных осложнений мастоцитоза

Поскольку системные осложнения, связанные с высвобождением биологически активных веществ из тучных клеток, возможны не только у пациентов с СМ, но и при любой кожной форме, за исключением телеангиэктазии макулярной эруптивной персистирующей (если она не сочетается с СМ), такие пациенты должны придерживаться следующих правил [8]:

Лечение мастоцитоза

Кожный мастоцитоз у детей, если он не сопровождается системными симптомами, обычно не требует лечения, поскольку имеет тенденцию к самоизлечению. Здесь важны меры профилактики активации тучных клеток. В случае системных симптомов антигистаминные препараты являются основой терапии. Поскольку кожные симптомы (покраснение, зуд, крапивница) опосредованы в основном через H₁-рецепторы, их можно контролировать с помощью антигистаминных препаратов. H₁-антагонисты могут также облегчить спазмы желудочно-кишечного тракта. Антагонисты H₂-рецепторов подавляют чрезмерную секрецию кислоты в желудке, которая является важным фактором в развитии гастрита и язвенной болезни. Хотя нет конкретных данных, какие именно антигистаминные препараты обеспечивают значительные преимущества, сочетание блокаторов Н₁— и Н₂-рецепторов повышает эффективность подавления эффекта гистамина. H₂-антигистаминные препараты часто неэффективны в борьбе с диареей. В этом случае антихолинергические препараты или кромоны могут дать облегчение (табл. 4 и 5). Кромоны, назначенные внутрь, кроме того, снимают кожные симптомы, нарушения со стороны центральной нервной системы, уменьшают боль в животе.

Как и кожный мастоцитоз, вялотекущий СМ лечат с помощью антигистаминных препаратов.

Системные кортикостероиды могут помочь при тяжелых высыпаниях на коже, нарушениях всасывания в кишечнике или асците. Наружные кортикостероиды, особенно в виде окклюзионных повязок в течение ограниченного периода времени, или внутриочаговые инъекции кортикостероидов могут временно уменьшить количество тучных клеток и облегчить симптомы. Такие методы используют при мастоцитомах в некоторых случаях. Фотохимиотерапия (ультрафиолетовое облучение спектра А в комбинации с фотосенсибилизатором, ПУВА-терапия) приводит к снижению зуда и исчезновению высыпаний, однако после прекращения терапии симптомы возобновляются. Ингибиторы лейкотриеновых рецепторов используют для купирования зуда, однако данных об эффективности такой терапии мало. Интерферон альфа может контролировать симптомы агрессивного СМ, особенно в сочетании с системными кортикостероидами. Интерферон альфа используют также для лечения остеопороза, обусловленного СМ [7]. Относительно недавно появился ингибитор рецепторов тирзинкиназы (Иматиниба мезилат), который можно использовать при агрессивном СМ, однако в России это лекарство разрешено использовать только для лечения хронического миелолейкоза. Если имеются гематологические заболевания, пациенты должны получать соответствующее лечение.

Лечение лейкемии тучных клеток соответствует лечению острой миелоидной лейкемии, однако эффективных методов лечения пока не найдено.

Литература

Ю. Г. Халиулин, кандидат медицинских наук, доцент

ГБОУ ВПО КемГМА Минздравсоцразвития России, Кемерово

Источник