Митозы в клетках стромы что это
Митозы в клетках стромы что это
Проблема регулирования рождаемости – одна из самых актуальных проблем современного общества [5, 6, 14, 15]. Нередко обстоятельства складываются так, что женщина временно не может иметь детей по состоянию здоровья или вследствие каких-то иных причин. Кроме того, опыт ВОЗ показывает, что обеспечение интервалов между родами не менее, чем 2-2,5 года, позволяет снизить детскую смертность в родах в 4, а материнскую – в 2 раза. Одним из самых распространенных методов контрацепции в нашей стране считаются внутриматочные противозачаточные средства (ВМС). Интерес авторов вызывают различные аспекты использования ВМС [8, 10, 11, 13].
Данные литературы о влиянии внутриматочных средств на митотический режим эндометрия немногочисленны [2], срок их применения в этих наблюдениях ограничен 6-12 мес.
Целью настоящей работы явилось изучение особенностей митотического режима эндометрия при использовании не гормональных ВМС от 6 мес до 12 лет.
Материалы и методы исследования
Цуги или соскобы эндометрия, брали на 8-10-й или на 19-23-й день менструального цикла при применении ВМС либо сразу после их удаления. Ко времени обследования все женщины были практически здоровы, средний возраст составил 29,5 года. Для изучения отобраны женщины, у которых эндометрий был без патологических изменений.
Эндометрий фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, срезы толщиной 6-9 мкм окрашивали железным гематоксилином по Гейденгайну. Определяли митотическую активность – МА (число митотически делящихся на 100 полей зрения микроскопа; об.90х, ок. 10х), процентное соотношение фаз митоза. Общее число патологических митозов и различных форм патологии кариокинеза, выраженное в процентах к общему числу митозов. Полученные данные сравнивали с контролем, обрабатывали статистически с использованием критерия достоверности Фишера-Стъюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
Исследования показали. что в контрольной группе на 8-10-й день менструального цикла (средняя стадия пролиферации) МА эпителия равнялась 50,+/-2,2, МА клеток стромы ниже – 22,3+/-2,0. Среди нормальных митозов преобладали профазы и метафазы (в эпителии соответственно 42,3 и 32,4 %, в строме 45,3 и 34,4 %). Аналогичные данные о соотношении количества профаз и метафаз в клетках эндометрия получены другими авторами [4]. Патологические митозы составили 1,80+/-0,3 % в эпителии желез, 1,7+/-0,2 % в клетках стромы. Отдельные формы патологии митоза были в основном представлены отставанием хромосом в метакинезе и при расхождении, часто встречались К-митозы. Данные о преобладании этих типов митозов в эндометрии приводятся в литературе [3].
На 19-23-й день менструального цикла (средняя стадия секреции) в контрольной группе МА эпителия равнялась 16,2+/-0,4 в строме – 4,8+/-0,54. Большинство нормальных митозов составляли профазы и метафазы. Количество патологических митозов в эту стадию цикла имело тенденцию к снижению (в эпителии 0,5+0,02 %, в строме 0,40+0,05 %), спектр их был тот же, что и в пролиферативной фазе.
У женщин, применявших ВМС сроком до 1 года, в среднюю стадию пролиферации в эпителии (МА = 36,6+/-3,4) и клетках стромы (МА = 13,1+/-1,4) наблюдалось снижение МА (Р 0,05). Соотношение числа профаз и метафаз оставалось прежним. Из отдельных форм патологии митоза преобладали отставание хромосом и их фрагментов в метакинезе и К-митозы. В среднюю стадию секреции МА эпителия составляла 14,9+0,6 % (Р > 0,05) и была выше. Чем в клетках стромы (3,37+/-0,4). В обоих компонентах преобладали профазы. Количество патологических митозов в эпителии было 0,35+/-0,01 %, в строме – 0,073+/-0,15 % (Р > 0,05), в основном они были представлены отставанием хромосом в метакинезе и К-митозами.
Во 2-й группе на 8-10-й день цикла МА эпителия (52,8+/-1,3) повышалась незначительно (Р > 0,05), МА клеток стромы (22,9+/-3,2) не изменялась по сравнению с контрольной группой. Количество патологических митозов в клетках стромы уменьшилось, в эпителии несколько увеличивалось (1,95+/-0,1; Р > 0,05). В обоих компонентах эндометрия соотношение числа профаз и метафаз было больше 1. В среднюю стадию фазы секреции МА немного снижалась и в эпителии (15,19+/-0,35; Р > 0,05), и в строме (4,2+0,2; Р > 0,05). В эпителиальном компоненте отмечена тенденция к росту метафаз (Р > 0,05), в клетках стромы – числа профаз. Число и спектр патологических митозов не изменялись в сравнении с контролем.
В 3-й группе на 8-10 день цикла МА эпителия (48,5+/-2,0) и стромы (21,6+/-1,2) существенно не менялась. Процент патологических митозов в эпителии не менялся, а в клетках стромы снижался. И в эпителии, и в строме преобладали профазы (соответственно 40,6 и 41,3 %). На 19-23-й день менструального цикла МА эпителия составляла 15,49+/-1,0 и была выше, чем в клетках стромы (5,75+/-0,2). Среди нормальных фаз митоза преобладали профазы. Число патологических митозов возрастало (Р > 0,05), но разнообразия их форм не выявлено.
В средней стадии пролиферации у женщин, применявших ВМС 5-7 лет, МА клеток стромы возрастала (24,1+/-2,3; Р > 0,05), в клетках желез эндометрия оставалась на прежнем уровне (51,6+/-3,7). В обоих компонентах соотношение числа профаз и метафаз примерно равно 1. Общее число патологических митозов в эпителии увеличивалось (2,4+/-0,4; Р > 0,05), а в клетках стромы оставалось на уровне контрольной группы. Патологические митозы представлены К-митозами, отставание хромосом в метакинезе, иногда другими формами. На 19-23-й день цикла митозы наблюдались в эпителиальных и стромальных клетках, МА эпителия равна 15,62+/-0.4, клеток стромы – 5,3+/-0,35. Среди нормальных митозов в обоих компонентах эндометрия несколько возросло число метафаз. Процент патологических митозов значительно не изменялся. Спектр их был примерно тем же, что и в контрольной группе.
В 5-й группе на 8-10-й день цикла МА эпителия и стромы слизистой оболочки тела матки не претерпевала изменений (соответственно 52,3+/-2,1 и 23,4+/-1,9) в сравнении с контролем. Однако в обоих компонентах среди нормальных митозов преобладали метафазы ( в эпителии 48,6 %, в клетках стромы 48,3 %). Количество патологических митозов в эпителии возрастало (4,3+/-0,3 %; Р 0,05). В эпителии преобладали метафазы (47,4 %). И в клетках эпителия, и в клетках стромы увеличивалось количество патологических митозов, которые составили в эпителии 0,71+/-0,14 % (Р > 0,05), в строме – 0,92+/-0,02 % (Р
Митозы в клетках стромы что это
Одним из наиболее распространенных методов предупреждения нежелательной беременности является внутриматочная контрацепция, которой пользуются более 100млн женщин во всем мире [10, 26, 30, 36].
Установлено, что при внутриматочной контрацепции возможно развитие ряда патологических изменений в эндометрии [17, 19, 24, 27]. Длительно существующий воспалительный процесс [14, 15, 16, 21] неодинаково выраженные очаги пролиферации, очаги и поля метаплазии, возникшие на фоне хронического воспалительного процесса или гормонального дисбаланса, могут послужить основой для развития злокачественных опухолей [4, 39]. Вместе с тем общепринятые морфологические методики не всегда позволяют правильно оценить сущность процесса и установить начальные стадии пролиферации. Многие авторы объясняют это большим разнообразием гистологических структур эндометрия.
Поскольку возникновение патологической пролиферации всегда сопровождается перестройкой генетического аппарата, то при начальной малигнизации регистрируются в первую очередь ранние изменения в виде биометрических нарушений ядра [4, 31].
В норме количество делящихся клеток в железах эндометрия фазы пролиферации не превышает 52 на 100 полей зрения [12], или 8,3–12,9 на 1000 клеток [6, 11]. В фазе секреции [33] митотическая активность равна 22, митотический индекс – 0,33 – 3,32.
Обычно в клетках эндометрия из нормальных митозов преобладают профазы, а встречающиеся патологические митозы не превышают 2–5 % от всех делящихся клеток [3,11]. Патология кариокинеза представлена в основном отставанием хромосом и их фрагментов в метакинезе и при расхождении, К-митозами [11].
Накоплен большой фактический материал, позволяющий считать, что малигнизация сопровождается значительными изменениями всего митотического режима ткани [4,41]. Одной из особенностей патологической пролиферации эндометрия является относительное увеличение количества митозов, находящихся на стадии метафазы [11,13,40]. Так, в эндометрии при нормальном менструальном цикле на стадии метафазы находится 28,3 % от всех делящихся клеток, при гиперпластических процессах – 64 %, а при раке эндометрия – 71 %.
Наиболее характерное проявление предраковой пролиферации эндометрия – увеличение количества патологических митозов до 30 – 40 % от всех делящихся клеток [40]. В решении вопроса о выраженности патологической пролиферации большое значение имеет анализ спектра патологии митоза, в частности выявление таких форм патологии, как ацентрические фрагменты в ана- и телофазе, фрагментация и рассеивание хромосом, многополюсные митозы, ведущие к возникновению хромосомных мутаций [3].
Исследование митотического режима слизистой матки при использовании внутриматочных контрацептивов имеет большое значение [25], так как в литературе сообщается о канцерогенной активности ряда пластмасс, металлов и стекла. В свете этих данных анализ митотического режима в тканях, находящихся в контакте с инородным телом, приобретает особое значение. При изучении митотического режима тканей, расположенных на поверхности стеклянных пластинок, введенных в брюшную полость крыс, Л.Л. Гольцман (1975) обнаружил значительное увеличение числа патологических митозов и считает, что вокруг инородного тела создаются условия для возникновения цитогенетических механизмов изменчивости клеток.
В литературе сообщения о влиянии внутриматочных средств (ВМС) на митотический режим эндометрия единичны. Так, исследуя митотический режим клеток желез и стромы эндометрия после 1 года ношения ВМС, Л.С. Ежова и соавт. [6] отметили статистически достоверное (р 0,05; в среднюю стадию секреции соответственно 16,3±0,5 и 17,11±0,3 %, р>0,05) и увеличение числа клеток с диплоидным набором ДНК (в среднюю стадию пролиферации 88,2±0,1 % против 82,4±1,02 % в контроле, р>0,05; в среднюю стадию секреции соответственно 83,6±1,8 и 82,9±1,3 %, р>0,05), причем по мере увеличения срока ношения ВМС это перераспределение клеток несколько возрастало.
В других наблюдениях при использовании ВМС ИН ДНК в железистом эпителии эндометрия изменялся незначительно [22,24]. Лишь в группе женщин, пользовавшихся ВМС в течение 1 года, была отмечена тенденция к снижению содержания ДНК (в среднюю стадию пролиферации ИН ДНК был равен 2,61±0,04 против 2,72±0,03 в контроле, р>0,05; в среднюю стадию секреции соответственно 2,53±0,05 н 2,6±0,02, р>0,05), что, возможно, является признаком адаптации организма к внутриматочному контрацептиву и обусловлено нарушением утилизации стероидных гормонов в клеточных элементах органов-мишеней. В случаях более длительного ношении ВМС определялось нормальное содержание ДНК (ИН ДНК колебался от 2,69±0,04 до 2,79±0,06 в среднюю стадию пролиферации и от 2,58±0,01 до 2,64±0,03 в среднюю стадию секреции). Некоторые изменения были обнаружены в распределении ядер железистых клеток эндометрия по плоидности на фоне внутриматочной контрацепции. Так, у женщин, использующих внутриматочные контрацептивы продолжительное время (более 5 – 7 лет), отмечена тенденция к уменьшению количества клеток с промежуточным содержанием ДНК (17,2±2,9 % против 25,2±2,8 % в контроле, р>0,05) и увеличению с тетраплоидным набором ДНК (21,0±2,5 % против 13,1±2,1 % в контроле, р>0,05) в пролиферативную стадию цикла. Независимо от длительности использования ВМС в среднюю стадию пролиферации определялось незначительное число клеток (1,5 – 3,6 %) с гиподиплоидным содержанием ДНК, что, по-видимому, обусловлено деструкцией части клеток эндометрия и деградацией в них ДНК под воздействием инородного тела (внутриматочного контрацептива).
Было проведено изучение содержания полового хроматина в эпителии желез эндометрия при использовании ВМС [18,21,23]. Среднее количество хроматинположительных ядер в нормальном пролиферирующем эндометрии контрольной группы женщин составляло 35,9±2,1 %, в секреторно преобразованном – 41,1±1,6 %. При применении ВМС содержание полового хроматина не претерпевало выраженных изменений (от 32,7±1,5 до 36,4±2,1 % в среднюю стадию пролиферации и от 34,5±1,1 до 43,9±2,0 % в среднюю стадию секреции), характерных для пролиферативных процессов слизистой матки, но наблюдалось повышение содержания полового хроматина (49,3±1,1 % в среднюю стадию пролиферация. р
Железистая гиперплазия эндометрия
Гормональные нарушения в женском организме (избыток эстрогенов) приводят часто к серьезной патологии. Ткани слизистой оболочки матки начинают разрастаться. За счет роста железистых клеток ткань утолщается и увеличивается в размерах. Врачи диагностируют железистую гиперплазию эндометрия. Заболевание довольно опасное и таит в себе угрозу наступления предракового состояния. Лечение медиков направлено на то, чтобы предотвратить рак внутренней оболочки тела матки. При этом обязательно сохранить пациентке ее детородную функцию.
Виды патологии
Суть заболевания заключается в изменении структуры желез эндометрия. Главное правильно и своевременно диагностировать вид патологии. Это обеспечит оптимальный выбор курса лечения. Железистая гиперплазия эндометрия может проявляться в нескольких формах.
Профилактические меры
Патология эндометрия чревата серьезными осложнениями. Женщина с активной железистой гиперплазией эндометрия может в будущем приобрести хроническую анемию, онкологию эндометрия, бесплодие или утрату репродуктивной функции в полном объеме. Может произойти рецидив заболевания с множеством осложнений. Врачи рекомендуют профилактические меры для предотвращения данной болезни.
Любая женщина должна проходить осмотр гинекологом не меньше, чем раз в полгода. Как показывает медицинская практика, пациентки не замечают развития этой болезни самостоятельно. Только во время осмотра они узнают о своей болезни.
Действенным профилактическим методом будет излечение всех гинекологических болезней и устранение инфекций. Особо важную роль в целях профилактики сыграет отказ от абортов. Только сама женщина способна предотвратить наступление заболевания. В случае обнаружения первых признаков патологии эндометрия ей следует незамедлительно проконсультироваться с гинекологом. К услугам клиенток лучшие гинекологические клиники.
Причины и признаки заболевания
Железистая гиперплазия эндометрия может быть обнаружена у женщин любого возраста. Однако чаще всего печальная участь выпадает на долю девочек-подростков и женщин в возрасте. Группу риска составляют пациентки переходных периодов. Ведь именно тогда женский организм претерпевает гормональные изменения.
Среди самых очевидных причин возникновения патологии медики констатируют:
Отягощающими факторами, которые могут спровоцировать заболевание наряду с вышеперечисленными причинами, считаются гипертония и проблемы эндокринной системы, ожирение и заболевания печени, сахарный диабет и мастопатия.
В большинстве случаев гиперплазия эндометрия не отличается ярко выраженной клинической картиной. Однако тщательно собранный анамнез пациенток помогает установить характерные симптомы. Месячные проходят нерегулярно. После задержки менструации наблюдаются обильные маточные кровотечения. Менструальные кровотечения очень интенсивны, могут продолжаться более 7 дней. Объем выделений значительно превышает норму. Как результат появляется слабость, головокружение, тошнота, развивается анемия. Могут наблюдаться контактные кровотечения, когда кровянистые выделения появляются при половом акте. При гиперплазии эндометрия женщина не может забеременеть. Довольно часто у пациенток обнаруживается выделение крови не во время месячных и в период менопаузы.
Способы выявления патологии
Клинические проявления данного заболевания схожи с симптомами других патологий. Для того чтобы не допустить более серьезных осложнений этой опасной хвори, важно своевременно и правильно ее выявить.
Наряду с перечисленными методами диагностики врачи используют радиоизотопное сканирование, где изотопы помогают распознать природу заболевания. При необходимости пациенткам назначают гистерографию, вводя в полость матки контрастное вещество. С его помощью рентгеновский снимок дает четкую картину состояния матки. Довольно часто исследуют уровень эстрогенов и прогестерона. Их показатели весьма важны для выявления гиперплазии эндометрия.
При проведении диагностики особое внимание уделяют медицинские специалисты пациенткам, у которых наблюдались случаи внематочной беременности, имеются полипы, эрозия шейки матки или новообразования (миома или рак матки).
Лечение патологии эндометрия
Курс лечения железистой гиперплазии слизистой оболочки матки состоит из нескольких этапов.
Положительный результат лечения дает установка внутриматочной гормональной спирали Мирена. Определенный эффект приносит витаминотерапия и сеансы физиотерапии. По окончании полного курса лечения делают биопсию. Через 3-6 месяцев женщины проходят контрольные УЗИ. При обнаружении рецидива заболевания прибегают к резекции эндометрия и абляции. Процедуры выполняются с помощью лазера и электрохирургических инструментов.
При исчезновении овуляции может появиться ряд заболеваний, которые врачу придется устранять Среди них:ревматизм, поликистоз яичников, психическое перевозбуждение, метаболический синдром, новообразования в области гипофиза.
Проведенное лечение железистой гиперплазии эндометрия позволяет пациенткам стать матерью. Детородная функция женщины сохраняется. Главное, чтобы не было нарушения менструального цикла. Процедура выскабливания не скажется негативно на зачатии. Женщина способна забеременеть, выносить и родить малыша.
Если пациентку постигла участь рецидива болезни, врач устанавливает причину. Скорее всего, она связана с нарушениями эндокринной системы организма.
Лечение патологии можно проводить в условиях стационара и амбулаторно. Однако в случае непредвиденных осложнений в состоянии пациентки ей смогут оказать своевременную экстренную помощь только в стационарных условиях.
Митозы в клетках стромы что это
В современном мире неуклонно растет количество женщин постменопаузального возраста на фоне общего старения населения планеты, обусловленного увеличением продолжительности жизни. Полипы слизистой оболочки полости матки (ПЭ) выявляются у 50% женщин страдающих маточным кровотечением в менопаузе. Они могут протекать бессимптомно, но все чаще выявляются при УЗИ, гистероскопии. ПЭ отличаются многообразием форм гистологического строения, особенностями фоновых состояний, что, несомненно, влияет на течение болезни и прогноз. На фоне полипов в 1,39-15,74% могут развиваться злокачественные опухоли из эпителия – раки. Однако работы, посвященные этой проблеме единичны, сведения приводимые в них противоречивы.
В данной работе мы изучали особенности клинических проявлений, строения полипов у женщин с атрофией эндометрия в постменопаузе, возможности их озлокачествления, виды возникающих в них опухолей.
Проанализированы истории болезней и биопсийный материал (123 соскоба эндометрия и 15 удаленных маток с придатками) 128 женщин 48-75 лет (ср. возраст – 62,5±2,5) с аменорреей более 12 месяцев с выявленными при УЗИ и гистологически верифицированными ПЭ. Использовались стандартные гистологические методики. В 3 наблюдениях, при диагностике опухолей, иммуногистохимически с использованием моноклональных антител (Dako), выявлялись рецепторы эстрогена (ER), прогестерона (PR), маркеры пролиферации Ki-67 (MIB-1) и апоптоза p53. Количество рецепторов половых гормонов определялось полуколичественным методом по системе Allred [0 (нет) – 8 (максимальное количество)]. Экспрессия Ki-67 и p53определялась в процентах на 100 клеток. Работа выполнена на базе кафедр акушерства и гинекологии №1 и патологической анатомии.
Полипы на фоне атрофии эндометрия были обнаружены у 100 пациенток (78,13%). Согласно классификации предложенной Волошиным В.В. (2010) все они были отнесены к железисто-фиброзным атрофическим полипам (АП). АП отличали выраженная ножка со склерозированными сосудами, грубая коллагенизированная строма (площадь ее более 30%), преобладающая над железистым компонентом. Железистые ходы мелкие овальной формы или кистозно-расширенные были выстланы однорядным цилиндрическим эпителием с мелкими гиперхромными овальными ядрами не различимыми ядрышками. Такой эпителий называют «индифферентным», атрофическим. Митозы в клетках стромы и эпителии полипов отсутствовали. АП возникали на фоне атрофического эндометрия, в том числе кистозной атрофии – 35 наблюдений, и в этих случаях при УЗИ ставился диагноз гиперплазии слизистой оболочки полости матки.
Рак на фоне АП был диагностирован в 4 (4,0%) случаях. Опухоль состояла из коротких с плотной стромой или длинных тонких папиллярных, или щелеподобных железистых структур покрытых одно – или многорядным цилиндрическим эпителием. Клетки его полиморфные с гиперхромными ядрами и крупными ядрышками. В них отмечалась выраженная экспрессия маркеров Ki 67 (32,7 + 1,7%) и p53 (35,4+3,2%). Экспрессия маркеров ER была низкой (2-3 – по Allred). РR в клетках опухоли не определялись. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика опухоли соответствовали серозной карциноме. В 1 наблюдении опухоль была ограничена полипом, в 3 – она прорастала в окружающий эндометрий и миометрий до 1/2 толщины, отмечалась инвазия в сосуды. У 2 больных карцинома прорастала железы и строму слизистой оболочки цервикального канала, т.е., соответствовала II B стадии. У всех пациенток новообразования проявились кровотечением. Лишь одна из этих больных страдала ожирением и артериальной гипертензией.
1. В постменопаузе чаще всего – 75,0%, на фоне атрофии эндометрия развиваются АП.
2.АП отличают выраженная сосудистая ножка, плотная склерозированная строма (площадью более 30%) и железы, выстланные «индифферентным» эпителием.
3. Развитие АП, видимо, не связано с нарушением гормонального статуса.
4. На фоне АП может развиваться серозная аденокарцинома – гормононезависимая опухоль с высокой степенью инфильтративного роста, неблагоприятным прогнозом.
5. Потому морфологическое исследование полиповидных образований развивающихся в менопаузе на фоне атрофии эндометрия является чрезвычайно важным и обязательным.
Онкологические аспекты гиперпластических процессов эндометрия
Гиперплазия — это увеличение количества клеток без увеличения их размеров. Гиперпластические процессы могут предшествовать развитию онкологического заболевания. Гиперплазия эндометрия — одна из форм патологических пролиферативных изменений эндометрия, с преимущественной пролиферацией железистого компонента по сравнению со стромальным компонентом [1].
Существует гистологическая классификация гиперпластических процессов эндометрия, предложенная ВОЗ (2014) [2]:
Гиперплазия эндометрия без атипии — это пролиферация с изменением строения желез и клеток, но без клеточной атипии. Изменения в строении обычно видны при малом увеличении, но важной особенностью, которая определяет прогноз и возможность малигнизации — это клеточная атипия. Все типы гиперплазии характеризуются увеличением отношения железы к строме, неравномерностью формы железы и изменением размера железы (рис. 1 а и б). При гиперплазии без атипии железистый эпителий напоминает пролиферирующий эндометрий (рис. 1 б). Клетки столбчатые с амфофильной цитоплазмой и имеют псевдостратифицированные ядра, ориентированы к базальной мембране и имеют овальную форму с гладкими контурами, равномерно распределенный хроматин и небольшие незаметные ядрышки. Митотическая активность может быть переменной и может быть меньше, чем в пролиферирующем эндометрии. Частота митоза не влияет на диагноз [5].
Как правило, гиперплазия диффузная, но может быть очаговой из-за локальных различий в содержании рецепторов эстрогена и прогестерона в эндометрии. При простой гиперплазии присутствует строма в значительном объеме. Строение стромы напоминает нормальное, характерное для пролиферативной фазы, строма состоит из маленьких овальных клеток со скудной цитоплазмой. Как и в железах, в строме отмечена митотическая активность. Когда гиперплазия является полипоидной, строма может содержать артерии с толстой стенкой, подобные тем, которые наблюдаются в полипах. По мере прогрессирования гиперплазии железы располагаются более тесно. Обычно железы плотно прилегают друг к другу, хотя всегда присутствует небольшое количество стромы между ними [5].
К предраковым заболеваниям эндометрия относятся [2]:
Эндометрий — мишень половых гормонов, так как эта ткань имеет специфические рецепторы. Клетки эндометрия обновляются ежемесячно под влиянием гормональной регуляции. Нарушение гормонального статуса женщины может изменять рост и дифференцировку клеток. Поэтому могут возникнуть гиперпластические процессы [2].
Атипичная гиперплазия отличается наличием ядерной атипии и сложным строением с тесно расположенными железами. Железы обычно неправильной формы и размера. Каждая железа имеет базальную мембрану, окруженную тонким слоем стромы, отделяющей его от соседних желез. Однако в некоторых случаях железы расположены далеко друг от друга. Встречаются как железы без клеточной атипии, так и атипичные [5].
Специфические особенности при атипичной гиперплазии включают: стратификацию, увеличение размера ядер с измененным хроматином и ядрышками. В ядрах отмечена истинная стратификация (2–4 слоя), и потеря ориентирования к базальной мембране [5].
На фоне гиперпластических процессов в эндометрии, возникающих при длительной пролиферации желез эндометрия без перехода их в секреторную фазу, может развиваться рак тела матки (РТМ) — это злокачественная опухоль, происходящая из слизистой оболочки тела матки (эндометрия). Чаще всего РТМ носит спорадический характер, и в 5 % случаев РТМ ассоциирован с наследственными синдромами, например, с синдромом Линча. Среди факторов риска: гиперэстрогения, ранние менархе, отсутствие родов в анамнезе, поздняя менопауза, возраст старше 55 лет, применение тамоксифена [3].
Эпидемиология РТМ
РТМ — самая частая злокачественная опухоль женских половых органов в развитых странах и вторая по частоте после рака шейки матки злокачественная опухоль женских половых органов в мире. В США в 2015 г. зарегистрировано более 54800 новых случаев заболевания РТМ, и более 10150 смертей от этого заболевания. В России ежегодно регистрируется более 21 тысячи больных РТМ. В структуре заболеваемости женского населения в России в 2016 г. РТМ занимал 3-е ранговое место (7,7 %). Средний возраст заболевших РТМ в России составляет 62,6 года [3,4].
Патогенез
Развитие РТМ обусловлено гиперэстрогенией, основной причиной которой является нарушение овуляции. Клиническое изучение метаболических нарушений у больных раком тела матки и морфологические особенности рака эндометрия позволили обосновать концепцию о двух основных патогенетических вариантах заболевания [2].
I тип (более частый). Опухоль развивается в более молодом возрасте, в отличие от пациенток II патогенетического варианта, на фоне длительной гиперэстрогении и гиперплазии эндометрия. У больных РТМ I патогенетического типа часто наблюдаются ожирение, сахарный диабет и гипертоническая болезнь, возможны эстрогенсекретирующие опухоли яичников или синдром склерокистозных яичников. Опухоли I патогенетического варианта, как правило, высокодифференцированные, имеют более благоприятный прогноз [2].
II тип. Опухоли эндометрия обычно низкодифференцированные, имеют менее благоприятный прогноз. Опухоли II патогенетического типа возникают в более старшем возрасте, в отсутствие гиперэстрогении, на фоне атрофии эндометрия. Примерно у 80% больных РТМ диагностируют эндометриоидную аденокарциному [2].
Выделяют три степени дифференцировки аденокарциномы эндометрия [2]:
G1 — высоко дифференцированная;
G2 — умеренно дифференцированная;
G3 — низко дифференцированная или недифференцированная.
Клиника
Ранний симптом прогрессирования рака эндометрия — появление жидких водянистых белей, нередко с примесью крови, и зуда наружных половых органов. Кровянистые выделения из половых путей бывают в виде мажущих серозно-кровянистых выделений, которые становятся порой обильными. Кровотечение, как правило, контактное или появляется после физической нагрузки [2].
Возможны боли внизу живота, которые на ранних стадиях рака носят схваткообразный характер. Это связано с сокращениями эндометрия и опорожнением матки от скопившейся в ней крови или гноевидной жидкости (гематометра, пиометра), отток которой в результате обтурации внутреннего зева затруднен. После таких схваткообразных болей появляются обильные выделения из матки — гной и кровь. При поздних стадиях боли постоянные, особенно интенсивные по ночам, связаны со сдавлением раковым инфильтратом нервных сплетений в малом тазу. При переходе процесса на мочевой пузырь и прямую кишку появляются симптомы нарушения функционирования этих органов [2].
Хирургическое вмешательство рекомендуется как наиболее эффективный метод лечения РТМ независимо от стадии как самостоятельно, так и в комбинации с другими методами [6].
Список литературы: