Муковисцидоз у новорожденных что за болезнь

Муковисцидоз

Муковисцидоз — наследственное заболевание, вызванное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Оно поражает внешнесекреторные железы и внутренние органы, преимущественно — легкие. Распространенность патологии составляет 1 случай на 10 тыс. новорожденных.

Почему возникает муковисцидоз

Муковисцидоз — генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что оно развивается только у тех детей, которые получили от каждого родителя по одному дефектному гену. Если хотя бы один из генов не мутировавший, ребенок становится носителем муковисцидоза, но сам им не болеет.

Носителями патологии являются 2-5% населения страны. Если оба родителя относятся к этой группе, то риск рождения больного ребенка составляет 25%. 50% рожденных от такой пары детей будут являться носителями, еще 25% будут иметь здоровый геном.

Что происходит в организме

При муковисцидозе железы внешней секреции выделяют чересчур густые слизи. От этого страдают легкие и нижние дыхательные пути, поджелудочная, слюнные, потовые и половые железы, поджелудочная железа. Полости и протоки внутренних органов забиваются слизью, которая не может нормально отделяться из-за повышенной вязкости.

Симптомы патологии

Болезнь обычно проявляется в первые дни жизни младенца, реже — в возрасте до 2 лет. Клиническая картина зависит от локализации заболевания, по которой выделяют его три основные формы. К ним относятся:

Различают также смешанную форму муковисцидоза, которая сочетает симптомы кишечной и легочной форм. Она характеризуется частым развитием бронхитов, пневмоний, а также нарушениями пищеварения, стула.

Последствия муковисцидоза

Частые закупорки и инфекции дыхательных путей приводят к возникновению эмфиземы легких и фиброза легких. У больных развивается легочно-сердечная недостаточность, что вызывает проблем с сердцем. Кишечная форма опасна образованием непроходимости и прободением кишечника, перитонитом.

Если не лечить болезнь, она быстро прогрессирует, что приводит к смерти в раннем детстве. При своевременном выявлении муковсицидоза и грамотном лечении пациенты живут до 40–48 лет.

Как и когда диагностируется болезнь

В 30-40% случаев патология выявляется в период новорожденности благодаря включению его диагностики в программу обследования новорожденных. Исследование включает в себя анализ крови на иммуннореактивный трипсин. Диагностика в более позднем возрасте включает в себя анализ пота, копрограмму, рентгенографию.

Тактика лечения муковисцидоза

Вылечить заболевание невозможно, так как для этого бы потребовалась замена дефектных генов здоровыми. Но грамотная медикаментозная терапия способна улучшить состояние пациента, нормализовать работу внутренних органов. Больным назначают пожизненный прием следующих групп препаратов:

При муковисцидозе полезно выполнять дыхательную гимнастику. При обострении болезни больному требуется кислородный концентратор, без которого невозможно нормально дышать. При серьезных поражениях внутренних органов прибегают к трансплантации легких, сердца или печени. Радикальные меры надолго улучшают состояние больного. Такие операции практикуются в США, Канаде и Европе.

Муковисцидоз требует тщательного обследования для выявления состояния внутренних органов, которое можно провести в медицинском центре «Гармония». На основании его результатов наши специалисты подберут схему лечения, которая сократит частоту обострений и улучшит самочувствие пациента.

Источник

Муковисцидоз у новорожденных что за болезнь

Муковисцидоз — наиболее широко распространённое ухудшающее качество жизни врождённое состояние у представителей европеоидной расы. В настоящее время средняя продолжительность жизни увеличилась от нескольких лет до 30-35 лет с планируемой продолжительностью жизни для современных новорождённых до 40 лет.

Муковисцидоз — аутосомно-рецессивное заболевание. У лиц европеоидной расы показатель носительства составляет 1:25 с рождением 1 больного ребёнка на 2500 родов. Заболевание менее распространено в других этнических группах.

Ген, локализованный в хромосоме 7, кодирует белок, названный муковисцидозным трансмембранным регулятором, — он бывает неполноценным при муковисцидозе. Этот белок — циклический АТФ-зависимый блокатор хлоридного канала.

При муковисцидозе было выявлено более 1000 различных мутаций генов, но мутация AF508 была обнаружена в 75% случаев в Великобритании. Мутация гена влияет на тяжесть заболевания и продолжительность жизни. Распознавание мутации гена, вовлечённого в процесс в конкретной семье, позволяет проводить пренаталь-ную диагностику и определять носителей у дальних родственников.

При муковисцидозе нарушенный транспорт ионов через эпителиальные клетки экзокринных желёз респираторного тракта и поджелудочной железы вызывает повышенную вязкость секретов. Нарушение функций потовых желёз приводит к повышенной концентрации натрия и хлоридов в поте (60-125 ммоль/л — при муковисцидозе, 10-30 ммоль/л — у здоровых детей).

Это составляет основу важнейшей диагностической процедуры — потового теста, при котором потоотделение стимулируют путём ионофореза пилокарпина. Пот собирают в специальную капиллярную трубочку или абсорбируют на взвешенном куске фильтровальной бумаги. Если собрано недостаточное количество пота, часто возникают диагностические ошибки, поэтому тест должен проводить опытный персонал. Густая и вязкая слизь — не единственная основа патогенеза.

Клинические особенности муковисцидоза:

• Новорождённые.
— Диагностируют путём скрининга новорождённых.

• Дети грудного возраста.
— Мекониальный илеус в период новорождённости.
— Затянувшаяся неонатальная желтуха.
— Нарушение развития.
— Рецидивирующие инфекции дыхательных путей.
— Мальабсорбция, стеаторея.

В нашей стране проводят скрининг новорождённых на муковисцидоз. Клинически большинство детей с муковисцидозом поступают с мальабсорбцией или нарушением развития с рождения, это сопровождается рецидивирующими или длительно существующими инфекциями дыхательных путей.

В лёгких (в мелких дыхательных путях) вязкая мокрота предрасполагает к хроническим инфекциям, первоначально вызванных Staph. aureus и Н. Influenzae, а впоследствии — Pseudomonas aeruginosa. Это приводит к повреждению стенки бронхов, образованию бронхоэктазов и абсцессов. У ребёнка отмечают постоянный неукротимый продуктивный кашель с гнойной мокротой. При объективном обследовании выявляют вздутие грудной клетки вследствие механизма «воздушной ловушки», грубую инспираторную крепитацию и/или свистящий выдох.

При длительно существующем заболевании у ребёнка возникает деформация пальцев в виде «барабанных палочек». В итоге 95% пациентов с муковисцидозом умирают от дыхательной недостаточности.

Более 90% детей с муковисцидозом имеют недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы (недостаточная секреция липазы, амилазы и протеаз), вызывающую нарушение пищеварения и мальабсорбцию. Это приводит к нарушению развития, частому жирному стулу (стеаторея) с бледной окраской, очень неприятным запахом и большим объёмом. Недостаточность поджелудочной железы можно диагностировать путём подтверждения низкого содержания эластазы в стуле.

Около 10-20% детей с муковисцидозом поступают в периоде новорождённости с обратимой кишечной непроходимостью. Уплотнённый меконий вызывает обструкцию кишечника с рвотой, вздутием живота и неспособностью выделить меконий в течение первых нескольких дней жизни. Первоначальная терапия — введение гастрографина в клизмах, но в большинстве случаев показано хирургическое вмешательство.

Оценка подростка с муковисцидозом

— Если были больны братья и сестры — заболевание аутосомно-рецессивное
— Солёный пот в жаркую погоду может приводить к обезвоживанию
— Для внутривенного введения антибиотиков при активном лечении инфекции устанавливают центральные венозные катетеры, например Portachat

— Пальцы в виде «барабанных палочек»
— Шрам после операции по поводу мекониального илеуса в периоде новорождённости (10-20%)

— Следует контролировать возможные осложнения:
• полипы носа, синусит, выпадение прямой кишки;
• аллергический бронхолёгочный аспергиллёз;
• сахарный диабет (часто инсулиннезависимый);
• цирроз печени и портальная гипертензия;
• синдром дистальной обструкции кишечника (аналог мекониального илеуса)
• пневмоторакс или рецидивирующее кровохарканье;
• возможно бесплодие у мужчин

— Мокрота — доказательство инфекции, острой или хронической, вызванной видом Pseudomonas или Burkholderia cepacia

— Рост:
Целью является нормальный рост

— Питание:
• Гастростома для питания в течение ночи для дополнительного обеспечения калориями Недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы:
• получает ли достаточную заместительную терапию панкреатическими ферментами;
• получает ли жирорастворимые витамины

— Оценка респираторных проблем:
• Спирометрия — при ухудшении
• Постоянная дыхательная гимнастика?
• Физиотерапия или гимнастика?
• Оптимальна ли терапия бронходилататорами?
• Инфекции дыхательных путей — острые или хронические — и их лечение?
• Антибиотики против Pseudomonas через небулайзер и ДНКаза?
• Нужно ли избегать прямого контакта с другими пациентами, кроме членов семьи?

— Общая оценка:
• посещаемость и успеваемость в школе;
• особые проблемы лечения заболевания;
• психологические потребности

Скрининг новорожденных на муковисцидоз

Скрининг новорождённых на муковисцидоз ведёт к улучшению функции лёгких в детском возрасте, снижает нарушения питания и улучшает нервно-психическое развитие. Скрининг всех новорождённых на муковисцидоз проводят в нашей стране в плановом порядке повсеместно. У пациентов с муковисцидозом повышается содержание иммунореактивного трипсина, которое можно измерить при стандартном заборе крови из пятки, проводимом для биохимического скрининга всем младенцам (тест Гатри). Пробы с повышенным содержанием иммунореактивного трипсина затем проверяют на обычные при муковисцидозе мутации генов, и детям с двумя мутациями для подтверждения диагноза проводят потовый тест. Установление диагноза в периоде новорождённости позволяет рано начать регулярное лечение. Это позволяет также рано провести генетическое консультирование родителей и сообщить им о риске повторного рождения такого ребёнка 1:4 и возможности пренатальной диагностики при следующей беременности.

Диагноз муковисцидоза следует исключить у любого ребёнка с рецидивирующими инфекциями, жидким стулом или нарушением развития.

Видео этиология, патогенез муковисцидоза

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Муковисцидоз у детей

Общая информация

Краткое описание

Муковисцидоз – это моногенное заболевание, обусловленное мутацией гена МВТР (муковисцидозного трансмембранного регулятора), характеризующееся поражением экзокринных желез, жизненно важных органов и систем, имеющее тяжелое течение и прогноз [1,9].

Название протокола: Муковисцидоз у детей
Код протокола:

Дата разработки протокола: 2014 год.

Категория пациентов: дети.

Пользователи протокола: педиатры, детские пульмонологи, врачи общей практики, врачи скорой и неотложной медицинской помощи.

Примечание: в данном протоколе используются следующие классы рекомендаций и уровни доказательств

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Клиническая классификация

Согласно международной классификации по формам [1, 4]:

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:

• спирография при записи на автоматизированных аппаратах.

• исследование кала (копрограмма) общеклиническое ручным методом;

• определение мутаций гена муковисцидоза в ДНК молекулярно-генетический методом.

• ирригоскопия\ирригография (двойное контрастирование) при осложнении со стороны ЖКТ;

• Электрокардиографическое исследование (в 12 отведения)- при острой легочно-сердечной недостаточности.

Жалобы и анамнез

Жалобы: мучительный приступообразный продуктивный кашель с трудноотделяемой мокротой, одышка постоянная, боли в животе, слабость, утомляемость, обильный, частый (4-6 раз в сутки), блестящий, жирный, зловонный стул.

Анамнез:

• хронический синусит, полипы носа.

• Копрограмма: кал жирный, блестящий, нейтральный жир в большом количестве.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальная диагностика муковисцидоза:

МуковисцидозАстмаЦелиакияВрожденные пороки легкихКлиническиеВскоре после рожденияПозжеЧаще после 6 мес., до 2-3 летЧаще в период новорожденности и в первые месяцы жизниЧасто низкаяНормальнаяНормальнаяНиже среднейСемейная предрасположенностьЧасто бывает подобное заболевание у двоюродных братьев и сестерНаследственная отягощенность по аллергическим заболеваниям. Атопический дерматит, лекарственная и пищевая аллергия у сибсовНетАкушерский анамнезОтягощенный акушерский анамнез: мертворождение, выкидыши, наличие больного с МВ в семьеБез особенностейБез особенностейИтеркуррент-ные заболевания матери в первом триместре беременностиСклонность к заболеваниям органов дыханияТяжелые поражения бронхо-легочной системы, трудно поддающиеся лечению с момента рожденияВнезапно после и \или во время экспозиции аллергенов Быстрое облегчение состояние после приема сальбутамолаМожет быть вялотекущая пневмония, поддающаяся комплексному лечениюХарактерно, к лечению поддаетсяНаблюдается частоНе характерноНе характерноНе характерноГипотрофияОтмечается с первых месяцев жизни, постепенно нарастая до II- III степениНе характерноРазвивается во втором полугодии, но быстро прогрессирует до III степениРедкоНе характернаНе характерноРаздражительность, мышечная гипотония, иногда судорогиНе характернаЛабораторно-диагностический тестПовышение уровня хлоридов в поте, стеаторея с преобладанием нейтрального жираПовышение ИГ Е в сыворотке кровиУниверсальное нарушение всасывания углеводов, жиров, белков, повышение содержания IgA в сыворотке крови в период обостренияНе характерноЛабораторныеГипопротеинемияВ нормеТяжелая гипопротеинемияВ нормеIgA, Ig G, Ig MВ нормеВ нормеПовышение содержания IgA в 2 раза при обостренииВ нормеИсследование калаЖидкий, светло-желтый, глинистый, жирный, «зловонный»Без особенностейОбильный, пышный, разжиженный, светло-желтый с гнилостным запахом, Рн>5Без особенностейРезко снижен до полного отсутствияВ нормеУмеренно сниженНормальныйИсследование ДНК на мутации молекулярно-генетический методом на МВположительныйОтрицательныйОтрицательныйОтрицательныйПовышеныВ нормеВ нормеВ нормеРентгенологическое исследование грудной клетки и желудочно-кишечного трактаДеформация бронхолегочного рисунка, ателектазы, пневмофиброз, бронхоэктазы развиваются в ранние сроки болезниПризнаки эмфиземы в поздних стадияхБез особенностейподвижность и пролабирование задней стенки трахеи, признаки гипоплазииДискинезия тонкой кишки, рельеф слизистой оболочки грубый, «спикулы» или псевдодивертикулы, большое количество слизи в просвете кишечникаБез особенностейРасширение петель кишечника, явления гипотонии, Дискинезии кишечника, горизонтальные уровни жидкостиБез особенностейСпирографияСмешанный тип нарушение вентиляции с доминированием рестрикцииОбструктивный тип нарушение вентиляцииБез особенностейПри малых пороках без особенностей, при больших пороках рестриктивный тип нарушениеБактериологическое исследование мокротыХроническое носительство стафилококковой, гемофильной, синегнойной инфекции с 6 мес.жизниБез особенностейБез особенностейПневмококкПрогнозТяжелый, чаще погибают в первые 3 года жизниБлагоприятныйБлагоприятныйБлагоприятный

Лечение

Тактика лечения

Немедикаментозное лечение:
Диета высококалорийная, без ограничения жиров, богатая витаминами.

Питательные смеси

• Смеси для парентерального питания• Растворы аминокислот• Смеси для специализированного белкового питания• Смеси для энтерального питания

Режим: соблюдение санитарно гигиенического режима (проветривание помещений, исключение контакта с инфекционными больными, чистое нательное и постельное белье и др.).

Массаж дренажный

В разогнутом положении на валике на левом боку, правая рука поднята вверх за голову, ноги вниз6Для средних отделов слеваВ разогнутом положении на валике на правом боку, левая рука поднята вверх за голову, ноги вниз7 и 8Для правой и левой нижних долейПоложение лежа на животе, либо на валике, либо на дренажной доске, голова резко опущена вниз, ножной конец приподнят вверх

Медикаментозное лечение

Муколитики:

• Ко-тримоксазол 120 мг, 480 мг таблетка.

• Вориконазол 200 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; 50 мг таблетка;

• Преднизолон 30 мг/мл, ампула, 5 мг таблетка;

• Будесонид суспензия для ингаляций 0,25 мг/мл, Порошок для ингаляций дозированный 100 мкг/доза;

Медикаментозное лечение, оказываемое на амбулаторном уровне:
При муковисцидозе проводиться пожизненное лечение следующими препаратами:

Дорназа – альфа- муколитический раствор для ингаляций 2,5мг/2,5 мл №6, доза стандартная, по 2,5 мг (1 амп.) 1 раз в сутки, ежедневно, пожизненно, применяется без разведения (уровень А) [1..9];

Панкреатин капсулы в кишечнорастворимой оболочке, содержащие минимикросферы 10 00ЕД, 25 000ЕД, для коррекции панкреатической недостаточности, по 10 000 ЕД/кг /сут, пожизненно, ежедневно, коррекция дозы препарата индивидуальная, по показателю стеатореи в копрограмме (уровень А) [1..9];

Больные с МВ нуждаются в постоянном применении антибактериальных препаратов в зависимости от характера микрофлоры в респираторном тракте. В амбулаторных условиях антибиотикотерапия проводиться для купирования нетяжелых обострении и профилактически у больных без признаков обострения бронхолегочного процесса.

При обострении бронхолегочного процесса внутривенное введение антибиотиков начинается в стационаре, после появления положительной клинической динамики лечение продолжается в амбулаторных условиях!

Антибиотики, применяемые при высеве из мокроты Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae [1, 6]

Доза в сутки для детейПуть введенияКратность приема в день50-100 мг\кг в суткиВнутрь3-4Азитромицин>6 мес-10 мг\кг в день
15-25 кг-200 мг
26-35 кг-300 мг
36-45 кг-400 мгВнутрь1 раз 3-5 днейЦефаклорДо 1 года 125 мг 3 раза
1-7 лет 250 мг 3 раза
>7 лет 500 мг 3 разаВнутрь3 разаЦефиксим6 мес-1 год 75 мг
1-4 года-100 мг
5-10 лет-200 мг
11-12 лет-300 мгВнутрь1-2 разаКо-тримоксазол6 н.-5 мес 120 мг 2 раза
6 мес-5 лет-240 мг 2 раза
6-12 лет-480 мг 2 раза
при тяжелой инфекции возможно увеличение дозы на 50%Внутрь2 раза

Антибиотики, применяемые у больных муковисцидозом при высеве Pseudomonas aeruginosa [1, 8]

Доза в сутки для детейПуть введенияЧисло приемов в деньАмикацин

Длительность лечения составляет 14 дней и более. Критерием прекращения антибиотикотерапии является регресс основных клинических симптомов обострения бронхолегочного процесса (уменьшение хрипов, улучшение дренажной функции бронхов, санация мокроты).

Медикаментозное лечение, оказываемое на стационарном уровне

Перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):

Другие виды лечения

Другие виды, оказываемые на стационарном уровне

Лечебная физкультура:
1. «БАНАН» Ребенок лежит на спине. Руки вытянуты вверх и направлены в одну сторону (влево или вправо). Туловище максимально изогнуто. Ноги вытянуты прямо и направлены в туже сторону, что и руки.
2. «ВИНТ» Голова и верхняя часть туловища прижаты к полу, касаясь его лопатками. Руки вытянуты вверх. Нижняя часть туловища повернута набок в одну сторону (влево или вправо). Нижняя нога вытянута. Верхняя нога максимально согнута в колене.
3. «КОБРА» Ребенок ложится на живот. Ноги вытянуты. Руки тянутся назад до ягодиц. Затем, голова и верхняя часть туловища поднимаются вверх.
4. «УЗЕЛ» Положение сидя. Правая нога согнута в колене, направлена влево и помещена за левой коленкой. Верхняя часть туловища повернута вправо. Правая рука, в виде упора, позади ягодиц, как можно дальше влево. Кончики пальцев направлены назад. Локоть левой руки прижат к правой коленке. Затем в другую сторону.
5. «КУВЫРОК» Из положения сидя вращаться на спине назад, до тех пор, пока колени не коснутся ушей. Руки поддерживают ягодицы.

Для маленьких детей (от 2-х до 5-ти лет) удобно использовать упражнения: «банан», «винт», «кувырок», «горка», «жираф», «птичка».
Для более старших детей, подростков и взрослых: «кобра», «узел», «винт», «рыбка», «птичка», «кувырок».
При снижении толерантности к нагрузкам, например, во время ОРЗ, полезны упражнения, требующие наименьшего напряжения мышц», винт», кувырок», горка», банан».

Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

Хирургическое вмешательство

Хирургическое вмешательство, оказываемое в амбулаторных условиях: не проводятся.

Хирургическое вмешательство, оказываемое в стационарных условиях
Частое осложнение со стороны дыхательной системы: пневмоторакс. Проводиться плевральная пункция с дренированием полости плевры по Бюлау.

Профилактические мероприятия: санация очаговых инфекций.

Дальнейшее ведение:

План амбулаторного осмотра больного МВ в поликлинике

Источник