Мультинодулярная вакуолизирующая нейрональная опухоль что это
Мультинодулярная вакуолизирующая нейрональная опухоль что это
Нейрональные опухоли образуют гетерогенную группу, включающую эстезионейробластому, нейробластому надпочечников и другие опухоли симпатической нервной системы, а также центрального происхождения: нейробластому, ганглионейробластому, ганглиоглиому и ганглиоцитому.
Центральная нейроцитома третьего желудочка (ранее эпендимома отверстия Монро) теперь отнесена к нейрональным опухолям. Как видно из номенклатуры, эти опухоли охватывают широкий спектр злокачественных классов. Кроме того, некоторые новообразования представлены частично мальформациями, частично опухолями, например дизэмбриогенетическая нейроэпителиальная опухоль.
Весьма доброкачественная десмопластическая ювенильная ганглиоглиома (ДЮЕ в настоящее время служит синонимом инфантильной десмопластической астроцитомы (ИДА).
Все эти опухоли имеют явную или частичную нейрональную дифференциацию, которую можно выявить любой обычной окраской иммуногистохимическим методом или даже электронной микроскопией. В связи с неоднородностью группы встречаются различные морфологические картины, общим же является наличие нейронов. Кроме того, доля активно пролиферирующих клеток значительно варьирует, если судить по митотическим фигурам или Ki 67 (MIB-1) иммуногистохимически.
Группа включает высоко злокачественную нейробластому и дисэмбриопластическую нейроэпителиальную опухоль (ДНТ). Из внутричерепных опухолей, обонятельные и другие нейробластомы классифицируются как класс IV, ганглионейробластома и анапластическая ганглиоглиома как класс III, ганглиоглиома и центральная нейроцитома подпадают под II класс, ганглиоцитома и ДЮГ — класс I по классификации ВОЗ.
Ганглиоцитома состоит из зрелых ганглиозных клеток с крупными ядрами.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Мультинодулярная и вакуолизирующая нейрональная опухоль
Мультинодулярные и вакуолизирующие нейрональные опухоли (multinodular and vacuolating neuronal tumour (MVNT) – новый цитоархитектонический паттерн в недавно переработанном издании 2016 года классификации ВОЗ опухолей ЦНС.
Радиологически MVNT выглядят как небольшие «пузырчатые» субкортикальные образования, которые иногда провоцируют приступную активность. Наиболее часто эти опухоли обнаруживали в височных долях, хотя вероятнее всего это связано с наличием эпилептических приступов у пациентов, нежели с предрасположенностью в подобной локализации.
Эпидемиология
Реальная распространенность данных опухолей неизвестна, поскольку описано всего несколько случаев, часто имеют бессимптомное течение, а также могут быть приняты за другую патологию. В сообщенных случаях имеется предрасположенность у лиц молодого и среднего возраста, имеющие в анамнезе эпилепсию с дебютом во взрослом возрасте.
Клиническое представление
Большинство случае MVNT протекают бессимптомно, и могут быть случайной находкой при визуализации; часто могут быть неправильно интерпретированы (см. дифференциальный диагноз). У некоторых пациентов данные новообразования эпилептогенны.
Патология
Главным гистологическим признаком MVNT является наличие нейроэпителиальных клеток с заметной стромальной вакуолизацией, собранных в узлы, которые расположены в поверхностном субкортикальном белом веществе. При иммунофенотипировании положительны на синаптофизин, HuC/HuD антигены нейронов и p62, однако негативны на все другие маркеры (IDH1, нестин, NeuN, нейрофиламент, GFAP и CD34).
Радиографические признаки
Поражения малого размера будут труднее идентифицироваться, однако в общем данный тип опухоли будет визуализироваться как неконтрастирующееся, гиподенсное образование в субкортикальном белом веществе (возможно вовлечение коры).
Данные опухоли на МРТ визуализируются в виде округлых, Т2-гиперинтенсивных пузырьков, локализующихся в субкортикальном белом веществе (возможно вовлечение коры).
Лечение и прогноз
MVNT – доброкачественная опухоль, с довольно безобидным биологическим поведением, которая, будучи бессимптомной, может только наблюдаться. У пациентов с приступами выполняется хирургическая резекция, после которой не наблюдалось продолженного роста.
Дисэмбриопластическая нейроэпителиальная опухоль
Дисэмбриопластические нейроэпителиальные опухоли (ДНЭО) – доброкачественные (I степень злокачественности по классификации ВОЗ), медленно растущие глионевральные опухоли, локализующиеся в поверхностном или глубоком сером веществе. Подавляющее большинство располагаeтся в поверхностных слоях, с ростом из вторичного зародышевого матрикса, и часто ассоциированы с кортикальной дисплазией (до 80% случаев). Для них характерно наличие резистентных парциальных приступов.
Эпидемиология
Обычно данные опухоли выявляются у детей или молодых людей в результате поиска причины приступов, для которых характерно начало в детстве. Существует небольшая предрасположенность у лиц мужского пола. Также возможно сочетание с синдромом Нунан.
Клиническое представление
Клинически характерно наличие долговременных фармакорезистентных парциальных припадков (в 90% случаев первый припадок приходится на возраст до 20 лет) без неврологического дефицита.
Патология
Локализация
ДНЭО наиболее часто располагаются в височной доле, хотя возможна локализация и в других областях ЦНС, имеющих серое вещество.
Макроскопические проявления
Макроскопически ДНЭО видны на поверхности головного мозга, иногда с экзофитным компонентом. На разрезе имеют гетерогенную, чаще желатинообразную, поверхность с узелками или плотной тканью.
Микроскопические проявления
ДНЭО – смешанные глионейральные неоплазмы с многоузелковой архитектурой и гетерогенной клеточной композицией. Характерно наличие «специфического глионеврального компонента» (specific glioneuronal element (SGNE): он относится к столбчатым пучкам аксонов, окруженных олигодендроцитоподобными клетками, которые ориентированы под прямым углом к вышележащей поверхности коры. Между этими столбцами находятся «плавающие нейроны» («floating neurones»), а также звездчатые астроциты.
Существует три гистологические формы:
Фокальная кортикальная дисплазия обычно встречается в сочетании с ДНЭО, и если компонент ФКД не может быть четко разделен от опухолевого, то это не гарантирует конкурирующий диагноз. Если же этот отдельный компонент имеется, то образование соответствует ФКД IIIb типу по Blumcke.
Иммунофенотип
Звездчатые астроциты с SGNE – положительные на наличие GFAP.
Олигодендроцитоподобные клетки обычно S100- и OLIG2-положительные, а также могут экспрессировать NOGO-A и миелин-олигодендроцитный белок.
Блуждающие нейроны обычно NeuN-положительные.
Важно, что ДНЭО отрицательны на мутации IDH, TP53, и не демонстрируют делецию 1p19q. Эти признаки помогут отличить ДНЭО от астроцитом низкой степени злокачественности (которые положительны на мутации IDH) и олигодендроглиом (мутации IDH и делеция 1p19q).
Радиографические признаки
ДНЭО обычно представляют собой хорошо ограниченные опухоли с кортикальной локализацией.
ДНЭО на КТ – это гиподенсные образования, с минимальным контрастным усилением. Из-за корковой локализации возможно ремоделирование костей черепа, но без эрозии. В некоторых случаях возможно минимальное увеличение черепной ямки.
Кальцификация видна приблизительно в 30% случаев (обычно обнаруживается гистологически), визуализируется в самых глубоких частях опухоли, особенно прилегающих к областям с геморрагическим содержимым.
Проявляется в виде поражения коры с минимальным вазогенным отеком.
Лечение и прогноз
С течением времени ДНЭО обычно не растут, хотя были описаны случаи очень сильного роста. Был описан лишь единичный случай малигнизации.
Прогноз благоприятный, однако из-за фармакорезистентности приступов пациенты подвергаются резекции опухоли, и в случае полного удаления наблюдается прекращение приступной активности.
Дифференциальный диагноз
ДНЭО необходимо дифференцировать с другими кортикальными опухолями:
Важно отметить, что «пузырчатость» также наблюдается и при MVNT (multinodular and vacuolating neuronal tumours), которые, однако, чаще располагаются в юкстакортикальном белом веществе, нежели в коре.
Дифференциальный диагноз также зависит от локализации опухоли.
При локализации в височной доле:
При другой кортикальной локализации:
Внутримозговые опухоли (разновидность опухолей головного мозга)
Внутримозговые опухоли – обширная группа первичных новообразований головного мозга. Как следует из названия, для этих опухолей характерен рост непосредственно в ткани головного мозга. В подавляющем большинстве внутримозговые опухоли развиваются из клеток глии и именно поэтому называются глиальными. С учетом характера роста первичных внутримозговых опухолей, хирургическое удаление сопряжено с рядом сложностей. Эти опухоли НЕ имеют четких визуальных границ с веществом головного мозга и радикальное удаление опухолей зачастую не представляется возможным. Прогноз при опухолях глиального ряда, в первую очередь, зависит от гистологического варианта. В современной классификации ВОЗ (WHO) выделяют четыре степени (grade), в зависимости от степени злокачественности.
Плеоморфная ксантоастроцитома (WHO Grade II) – редкая форма доброкачественных глиом. Чаще всего локализуется максимально близко к поверхности больших полушарий головного мозга. При радикальном удалении, прогноз благоприятный. Однако, при наличии признаков злокачественности по результатам иммуногистохимического исследования, целесообразно проведение лучевой терапии с последующим динамическим наблюдением.
Субэпендимарная гигантоклеточная астроцитома (WHO Grade I) – редкая доброкачественная опухоль, которая чаще всего является одним из проявлений болезни Бурневилля. Излюбленным местом расположения этой опухоли, является желудочковая система. Именно поэтому одним из частых проявлений заболевания являются симптомы гидроцефалии, вследствие нарушения нормальной ликвороциркуляции. При возможности радикального удаления опухоли, какое-либо дополнительное лечение не требуется.
Диффузная астроцитома – (WHO Grade II). Для этих астроцитом характерен инфильтративный рост, то есть отсутствие границ между опухолью и здоровым мозгом. Тем не менее, хирург всегда должен стремиться к удалению максимально возможного объема опухолевой ткани. Чаще всего эти опухоли встречаются у пациентов молодого возраста и расположены в больших полушариях головного мозга. Несмотря на свою условно доброкачественную природу, эти опухоли на протяжении времени могут малигнизироваться, то есть озлокачествляться.
Олигодендроглиома (WHO Grade II) является диффузной первичной опухолью головного мозга. Излюбленной локализацией являются лобные доли. Наиболее частым, первым симптомом заболевания, являются судорожные приступы. После хирургического вмешательства в обязательном порядке требуется назначение химиотерапевтического лечения.
Анапластическая астроцитома (WHO Grade III), несмотря на схожее название с другими формами астроцитом, является более злокачественной опухолью и, соответственно, с менее благоприятным прогнозом для пациента. В послеоперационном периоде необходимо проведение лучевой и химиотерапии.
Анапластическая олигодендроглиома (WHO Grade III),по своей природе является злокачественной опухолью. В послеоперационном периоде необходимо проведение лучевой и последующей химиотерапии.
Глиобластома (WHO Grade III) является наиболее злокачественной и, к сожалению, часто встречающейся первичной опухолью головного мозга. Несмотря на максимально возможное удаление объема опухоли (в случае, когда это возможно!), проведение лучевой и химиотерапии, безрецидивный период у пациентов с глиобластомой очень непродолжительный.
Нейроцитома – редкий вид доброкачественной нейрональной опухоли, встречающийся только в пределах желудочковой системы – чаще в боковых желудочках. В связи с особенностью локализации и характерного медленного роста, опухоли могут дорастать до внушительных размеров и не вызывать каких-либо жалоб. За счет того, что опухоли практически всегда блокируют нормальный ликвороток в желудочковой системе, наиболее частыми проявлениями заболевания являются симптомы гидроцефалии. В случае радикального удаления опухоли, прогноз благоприятный. Рецидивирование возможно в случае наличия остаточной опухоли. В этом случае возможно назначение лучевой терапии.
Глиома хиазмы — опухолевое образование, берущее свое начало из глиальных клеток, расположенных в области зрительного перекреста. Глиома хиазмы проявляется снижением остроты зрения, сужением или выпадением части полей зрения, симптомами гидроцефалии и нейроэндокринными нарушениями. Комплекс диагностических обследований при глиоме хиазмы включает визиометрию, офтальмоскопию, периметрию, исследование зрительных ВП, МРТ и КТ головного мозга, стереотаксическую биопсию. Лечится глиома хиазмы в зависимости от ее характеристик, локализации и возраста больного. Это может быть хирургическое вмешательство (удаление или частичная резекция глиомы, восстановление ликвороциркуляции), химио- или радиотерапия.
Глиома ствола мозга – это опухолевое образование, которое отличается инфильтративным ростом, то есть способностью клеток новообразования врастать в окружающие здоровые ткани и замещать их. Из-за этого врачам довольно сложно установить границу между патологическими и здоровыми клетками мозга и, соответственно, полностью удалить опухоль. Строительным материалом для глиомы являются глиальные клетки, чья функция состоит в защите и поддержке нейронов. Опухоли отличаются степенью злокачественности, способностью к инвазии, по гистологическим признакам. Новообразования, которые поражают глиальные клетки, встречаются у людей различных возрастных категорий, но чаще всего глиомы обнаруживают у детей. Пик заболеваемости приходится на возраст 2-8 лет.
Симптомы, которые проявляются вначале заболевания, схожи с симптомами, возникающими при неврологических расстройствах, поэтому зачастую на начальном этапе проводится неправильное лечение. К тому же, на ранней стадии признаки опухоли обычно проявляются невыраженно и развиваются медленными темпами.
Следующие симптомы должны насторожить пациента, так как могут свидетельствовать о ранней стадии глиомы ствола мозга:
По мере роста глиомы (2 степень), у пациента могут появиться изменения в поведении:
При отсутствии лечения, симптоматика обостряется и к клиническим особенностям заболевания присоединяются следующие признаки:
Иногда тревожные признаки наоборот возникают резко, это является неблагоприятным признаком, т.к. свидетельствует о стремительном росте глиомы и ее высокой степени злокачественности.
Глиома ствола мозга 3, 4 стадии представляет серьезную опасность для человеческой жизни. Клетки опухоли быстро растут и репродуцируются, к первичным симптомам добавляются более выраженные. У взрослых и детей клиническая картина может немного отличаться.
У взрослых к первичным признакам добавляются:
У детей может появиться:
Если заболевание протекает длительное время, то у ребенка может появиться тремор рук.
Наиболее информативным способом диагностики глиомы ствола мозга является МРТ. Этот метод позволяет выявить патологические образования даже самых небольших размеров. МРТ обеспечивает визуализацию мозга с различных углов. Четкое трехмерное изображение позволяет максимально точно определить расположение и размер опухоли.
Полностью удалить глиому можно только при первой стадии злокачественности. Глиома более тяжелой степени развития инфильтрирует в окружающие ткани, поэтому отсечь новообразование от здоровых клеток довольно трудно.
Для лечения глиомы ствола мозга на сегодняшний день применяются следующие методики:
Обычно из-за сложности участка, на котором располагается новообразование, оперативное вмешательство может оказаться невозможным, поэтому хирургическое удаление применяется крайне редко. Хирургия глиом крайне опасна для жизни и здоровья пациента, поэтому проводится специалистами высокой квалификации в лучших клиниках.
Ствол мозга – это тонкий участок и он контролирует различные жизненно важные функции организма, поэтому зачастую основным методом лечения является лучевая терапия. Рентгеновское излучение воздействует на опухоль с разных позиций, что позволяет минимизировать влияние на здоровые клетки. Такой метод значительно замедляет рост опухоли, а также помогает уменьшить симптомы заболевания.
Этот метод губительно действует на клетки с быстрым ростом и усиленным метаболизмом.
Используется для уменьшения болезненных симптомов.
Комплексный подход является более эффективным в лечении заболевания, но для маленьких пациентов врачи стараются не применять совокупные методы, так как велика вероятность появления серьезных побочных эффектов (отставание в развитии и росте). Назначая схему лечения, врач должен обсудить с родителями все нюансы, возможные риски и выбирать терапию, учитывая особенности здоровья пациента.
Разновидности опухолей головного мозга
Мультинодулярная вакуолизирующая нейрональная опухоль что это
Глиомы – опухоли ЦНС, происходящие из клеток глиального ростка.
Астроцитомы состоят из основных поддерживающих клеток мозга – астроцитов.
Пилоидные астроцитомы наблюдаются преимущественно в детском возрасте, составляя около 1/3 глиальных опухолей, чаще локализуются в мозжечке и стволе мозга; макроскопически имеют вид узла серо-розового цвета, четко отграниченного от мозговой ткани. В опухолях часто обнаруживаются кисты, иногда значительно превышающие размеры компактной части опухоли. Полное удаление опухоли обеспечивает длительный безрецидивный период.
Диффузные астроцитомы низкой степени злокачественности – это медленно растущие опухоли, инфильтрирующие прилежащее мозговое вещество. Составляют более 10% всех глиом. Средний возраст пациентов на момент установления диагноза – 30–40 лет.
Наиболее частая локализация астроцитом – полушария большого мозга (около 40% – в лобной доле). Часто отмечаемые эпилептические припадки могут быть единственным симптомом в течение ряда лет. При КТ характерна зона понижения плотности, не имеющая четких границ с окружающим мозговым веществом. Контрастное усиление обычно не проявляется. Бывает сложно выявить опухоли равной с мозгом плотности, если они, инфильтрируя мозг, не приводят к существенному объемному увеличению отдельных его участков и дислокации окружающих структур. МРТ позволяет более точно визуализировать подобные опухоли. Опухоли редко подвергаются кистозной трансформации. Методом выбора для лечения является их максимально возможное удаление. При невозможности полной их резекции (топография, распространенность опухоли, тяжесть состояния пациента) необходимо проведение КТ-СТБ для верификации гистологического диагноза. Малосимптомное течение при расположении опухоли в функционально значимых зонах делает оправданным динамическое наблюдение, нередко многолетнее при отсутствии динамики роста.
Анапластические астроцитомы относятся к глиомам высокой степени злокачественности (grade Ш). Надежным гистологическим критерием является обнаружение в опухолевой ткани митозов. Опухоль может возникать как de novo, так и развиваться в результате злокачественной перестройки доброкачественных глиом, характеризуется быстрым ростом, проявляются выраженными симптомами внутричерепной гипертензии и локального поражения мозга. При КТ проявляется контрастное усиление. Участки повышения плотности часто имеют вид колец и полуколец. Перифокальный отек имеет характерный вид расходящихся лучей. Лечение – максимально возможная хирургическая резекция опухоли с последующей лучевой терапией и химиотерапией. Часто используется комплекс «PCV», в последние годы – темодал, преимущественно в комбинации с лучевой терапией.
Глиобластома – наиболее злокачественная и агрессивно растущая из всех глиальных опухолей, является самой частой первичной опухолью ЦНС. Мужчины заболевают примерно в полтора раза чаще, чем женщины. Макроскопически опухоль представляет собой образование гетерогенной структуры с центральными или множественными очагами некрозаа, часто наблюдаются внутриопухолевые кровоизлияния. При гистологическом исследовании определяется резко выраженная атипия клеток с высокой митотической активностью. Четкой границы между опухолью, зоной отека и окружающей мозговой тканью нет. Симптомы повышения внутричерепного давления обычно быстро нарастают; типичны нарушения личности или появление выраженной очаговой симптоматики. Глиобластома чаще локализуется в глубинных отделах полушарий мозга с прорастанием в мозолистое тело с распространением на оба полушария в форме «бабочки». На КТ плотность опухоли весьма гетерогенна.
Центральная зона низкой плотности представляет некроз, контрастное усиление выражено в виде окаймляющего кольца с неровным внутренним контуром. В опухоли нередко отсутствует узловой компонент и она растет инфильтративно, имея многодолевое распространение. При МРТ регистрируются участки гипо-, изо- и гиперинтенсивного сигнала от стромы опухоли, некроза, кист и кровоизлияний.
Данные EORTC по изучению совместного применения лучевой терапии и темодала показывают, что четырехлетняя выживаемость может превышать 10%. При продолженном росте глиобластомы повторные операции малоэффективны.
Олигодендроглиомы развиваются из глиальных клеток – олигодендроцитов, встречаются в основном у взрослых. Заболевание часто начинается с эпилептических припадков. Характерным рентгенологическим и КТ-признаком является наличие в опухоли очагов обызвествления. Сочетание признаков: эпилептические припадки как моносимптом и обнаружение петрификатов в подавляющем большинстве случаев позволяет сразу же заподозрить именно олигодендроглиому. Лечение хирургическое, прогноз благоприятный.
Эпендимомы возникают из ткани, выстилающей желудочки мозга и центральный канал спинного мозга. Составляют 5–6% интракраниальных глиом, часто располагаются в IV желудочке, что нередко приводит к нарушению ликвородинамики.
Лечение хирургическое с подключением лучевой терапии. Эпендимомы IV желудочка во многих случаях можно удалить радикально, так как они крепятся к мозговому парусу на очень тонкой ножке. Использование эндоскопической технологии позволяет с минимальной тракцией стволовых структур обеспечить удаление узла опухоли с постоянным контролем гемостаза, ликворотока по водопроводу мозга и полноты удаления опухоли в узкой глубокой операционной ране. 5-летняя выживаемость составляет около 40%.
Нейрональные и нейронально-глиальные опухоли. Ганглиоцитома и ганглиоглиома – медленно растущие опухоли, преимущественно развивающиеся в белом веществе височной доли и в области дна III желудочка. Лечение хирургическое. Нейроцитома полушарий большого мозга (центральная нейроцитома) часто локализуется в боковых желудочках, удаление этих опухолей нередко сопровождается значительным кровотечением. Большинство нейрональных опухолей обладает медленным темпом роста, поэтому во многих случаях предпочтение отдается динамическому наблюдению. Лучевая терапия не используется.
Эмбриональные опухоли. Медуллобластома – наиболее злокачественная опухоль мозжечка, встречающаяся чаще у детей. Характеризуется нарастающими головными болями, повторными рвотами, иногда с утратой сознания, менингиальными знаками.
Типичная локализация – червь мозжечка с врастанием в IV желудочек. Лечение включает максимально возможное удаление опухоли, лучевую терапию (50 Гр локально) с обязательным профилактическим облучением головного и спинного мозга (36 Гр) в связи с частым метастазированием по ликворным путям. 5-летняя безрецидивная выживаемость достигает 50–60% случаев.
— проф. Карахан В.Б.