Мультисистемный синдром что это
Тень СOVIDа: опасный синдром поражает четыре системы органов переболевших
Вылечившихся от коронавируса и перенесших его в легкой форме может ожидать новая проблема. У переболевших всё чаще выявляют мультисистемный воспалительный синдром — тяжелое осложнение при COVID-19, которое возникает через какое-то время после самой инфекции. Сперва считалось, что он характерен только для детей, однако ученые стали фиксировать схожие симптомы и у взрослых, а недавно эту патологию выделили в отдельное заболевание. Ученые из США опубликовали исследование, в котором показали, что у взрослых синдром поражает больше систем организма, чем было описано у детей: одновременно страдают почки, легкие, желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистая система, другие органы и ткани. Как пояснили «Известиям» в ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, причины развития заболевания по-прежнему неясны, а синдром пока остается редким как для детей, так и для взрослых.
Болезненный квартет
Мультисистемный воспалительный синдром, который, как считалась ранее, развивается после коронавирусной инфекции только у детей (MIS-C — Multisystem Inflammatory Syndrome in Children), поражает и взрослых. Как выяснили ученые из отделения сердечно-сосудистой медицины медицинского факультета Университета Вандербильта в Теннесси, у переболевших старше 18 лет недуг развивается тяжелее и поражает сразу четыре системы органов.
Информация о первых единичных случаях развития опасного постковидного недуга, схожего с болезнью Кавасаки, стала появляться в прошлом году, а весной ему дали и собственное название по аналогии с «детской версией»: MIS-A — Multisystem Inflammatory Syndrome in adult. Как указано на сайте американского регулятора CDC, «как и у детей, у взрослых, инфицированных вирусом, вызывающим COVID-19, симптомы MIS-A могут развиваться через несколько дней или недель после болезни. MIS-A — это состояние, при котором проблемы могут возникать в разных органах, таких как сердце, желудочно-кишечный тракт, кожа или мозг».
Подтвердили факт множественных повреждений в организме взрослых и специалисты из Теннесси на основе данных 7,2 тыс. пациентов с признаками коронавирусной инфекции. Из них 839 (11,7%) были госпитализированы с положительным результатом теста на SARS-CoV-2 в течение периода исследования. Из них 156 пациентов (18,6%) были отнесены к группе риска MIS-A, а 683 (81,4%) классифицированы как носители острой инфекции. В итоге всего 15 пациентов из группы риска соответствовали критериям мультисистемного воспалительного синдрома, остальные были исключены из анализа.
Выяснилось, что синдром поражал большее количество систем организма одновременно, чем было описано ранее. «Среднее количество задействованных систем органов было равно четырем. Чаще всего страдали желудочно-кишечный тракт, гематологическая и почечная системы», сказано в выводах статьи. Части пациентов потребовалась искусственная вентиляция легких. Специалисты заключают, что синдром пока фиксируется редко и необходимо его дальнейшее изучение для проработки схем лечения.
Другие проблемы
Первые сообщения о развитии мультивоспаления у взрослых стали появляться в сентябре прошлого года, рассказал «Известиям» заместитель директора по научной работе ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, член-корресподент РАН Александр Горелов. По его словам, симптомокомплекс и у детей, и у взрослых фактически одинаков. Он проявляется в виде стойкой лихорадки более пяти дней, гипотензии (снижение артериального давления более чем на 20% от исходного), полиорганными нарушениями — патологиями сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, почек, гематологическими, дерматологическими, неврологическими симптомами.
— Дети легче переносят коронавирус, поэтому такие грозные симптомы, которые проявляются при мультивоспалительном синдроме, сразу обратили на себя внимание, — отметил Александр Горелов. — У взрослых же была масса других проблем, и постковид достаточно ярко выражен. Поэтому на него обратили внимание чуть позже. У взрослых к этому синдрому может добавиться обострение хронических заболеваний, ведь сам по себе коронавирус может служить как причиной, так и триггером, пусковым механизмом для обострения заболеваний.
Поэтому сам синдром был описан и выделен в отдельную группу позже, однако его также можно отнести к постковидному синдрому, рассказали в ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.
В поисках причин
Мультисистемный воспалительный синдром — достаточно редкое явление как у детей, так и у взрослых, подчеркнул в разговоре с «Известиями» директор Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины КФУ Альберт Ризванов. Однако причины его развития по-прежнему не установлены.
— Есть несколько гипотез на этот счет. Например, то, что антитела, которые вырабатываются против COVID-19, каким-то образом нарушают работу организма. Более того, при коронавирусе иммунитет испытывает огромный стресс. Организм борется с инфекцией, запуская различные иммунные ответы. Примером тому может быть цитокиновый шторм, когда не сам вирус убивает человека, а реакция иммунитета на него. СOVID вызывает проблемы со свертываемостью крови, что приводит к сердечно-сосудистым нарушениям. Мультивоспалительный синдром — еще один пример, — сказал эксперт.
Как пояснил Альберт Ризванов, немаловажную роль тут должна играть генетика, которой и обусловлены реакции иммунитета на патоген. Необходимо также помнить, что у пациентов, заразившихся новой коронавирусной инфекцией в любом возрасте, зачастую развиваются аутоимунные реакции, сообщила «Известиям» профессор, главный инфекционист ГК «Медси» Ирина Шестакова. Поэтому, даже если человек переболел легко, последствия перенесенной коронавирусной инфекции могут быть серьезными.
— Понятно, что есть прямое цитопатическое действие вируса, которое заключается в его способности проникать в клетки через рецептор ACE-2. И этот фермент есть практически на всех эпителиальных и эндотелиальных клетках организма. При этом патологии как легких, так и других тканей и органов вызваны не только прямым повреждающим действием вируса, но и аутоиммунной реакцией, — рассказала Ирина Шестакова.
Как писали «Известия» ранее, специалисты Роспотребнадзора установили, что чаще MIS-C возникает у детей с избыточным весом, которые не получали противовирусной терапии в дебюте заболевания.
Мультисистемный воспалительный синдром у детей
Мультисистемный воспалительный синдром у детей – это ассоциированный с COVID-19 симптомокомплекс, встречающийся у детей и подростков, включающий признаки болезни Кавасаки и токсического шока. Клиническая картина представлена лихорадкой, нарушениями функции ЖКТ, менингеальными симптомами, кожной сыпью, конъюнктивитом, гипотонией, миокардитом. Лабораторная диагностика требует подтверждения инфицирования SARS-CoV-2, оценки маркеров воспаления, системы гемостаза; инструментальная – проведения ЭхоКС, КТ грудной клетки, УЗИ. В лечении используются оксигенотерапия, ГКС, антикоагулянты, иммуноглобулины, антибиотики.
МКБ-10
Общие сведения
Общая доля детей в структуре заболеваемости COVID-19 составляет 1-1,7%. 90% из них переносит новую коронавирусную инфекцию бессимптомно, в легкой или среднетяжелой форме. Вместе с тем, у отдельных пациентов младше 18 лет на фоне ковид-инфекции развивается выраженная гипервоспалительная реакция и полиорганные нарушения. Этот феномен получил название «детского мультисистемного воспалительного синдрома» (ДМВС, МВС у детей). Всего описано свыше 600 случаев ДМВС. Большинство наблюдений зафиксировано в Великобритании, Франции и США.
Причины
Этиологически заболевание связано с перенесенной инфекцией COVID-19. Предполагается, что мультисистемный воспалительный синдром является постинфекционным осложнением, а не проявлением острой коронавирусной болезни. Как правило, ДМВС развивается через 1-6 недель после острой фазы. К этому времени у 2/3 детей ПЦР-тесты на SARS-CoV-2 становятся отрицательными, но при этом обнаруживаются антитела к коронавирусу.
Факторы риска
Условия, на фоне которых детский мультисистемный синдром воспаления развивается чаще, включают:
Патогенез
Патофизиология мультисистемного воспалительного синдрома во многом остается неясной. По всей видимости, в его основе лежит вирус-индуцированная гипериммунная реакция. ДМВС рассматривается как аналог цитокинового шторма у взрослых. В его патогенезе прослеживаются механизмы, присущие синдрому Кавасаки, синдрому активации макрофагов и синдрому высвобождения цитокинов.
Важнейшую роль в патогенезе играет активация Т-лимфоцитов, гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ФНО-α, интерлейкинов 1, 2, 6, 8, 10, ГМ-КСФ), отложение иммунных комплексов в сосудистой стенке. Эти механизмы обусловливают развитие мультисистемного воспалительного ответа и объясняют большинство клинико-лабораторных признаков синдрома: лихорадку, гиперферритинемию, коагулопатию, повышение маркеров воспаления.
Патологоанатомическая картина ДМВС характеризуется развитием иммунного некротизирующего васкулита, гиперкоагуляционного синдрома с гемофагоцитозом, поражением ЦНС, ССС, ЖКТ, кожи и слизистых.
Симптомы
Развитию мультисистемного воспалительного синдрома у детей предшествует ОРВИ или подтвержденный COVID-19. Главным клиническим симптомом является фебрильная лихорадка (присутствует у 100% заболевших), которая не купируется в течение 1-2 недель или возобновляется после кажущегося выздоровления. Типичен абдоминальный болевой синдром, сопровождающийся диареей или рвотой. Об этом сообщают от 60 до 97% пациентов. Клиническая картина имитирует вирусный гастроэнтерит, а в некоторых случаях ‒ острый аппендицит.
Другими патогномоничными признаками служат полиморфная (макулезная, макулопапулезная) сыпь (50-76%). У 30 до 50% детей с мультисистемным воспалительным синдромом отмечаются признаки угнетения ЦНС: вялость, цефалгия, судороги, спутанное сознание. Могут возникать загрудинные боли, артериальная гипотензия, вазодилататорный шок. Респираторные нарушения – одышка, тахипноэ – наблюдаются у 20-65% детей.
Часто развивается двусторонний конъюнктивит, склерит, хейлит, лимфаденопатия. Менее распространенными проявлениями выступают отечность кистей и стоп, боль в горле.
Осложнения
Почти у половины больных с мультисистемным воспалительным синдромом развивается дыхательная недостаточность, в т.ч. респираторный дистресс-синдром, требующие кислородной поддержки. Тревожным признаком служит нарастание цианоза, одышки, втяжение межреберных промежутков. Кардиоваскулярные осложнения включают коронарит, перикардит, миокардит, вальвулит. В отдельных случаях МВС сопровождается аритмией, СН, острым коронарным синдромом. Опасным отдаленным осложнением служат аневризмы коронарных артерий.
Поражение ЦНС может отягощаться цереброваскулитом, инсультом. Иногда выявляются выпоты в серозных полостях: перикардиты, плевриты, асциты. Имеются сообщения о развитии острой почечной и печеночной недостаточности. При неконтролируемом развитии событий гибель детей происходит по причине сепсиса, шока, полиорганной недостаточности.
Диагностика
Диагностика ДМВС складывается из клинических критериев, дополненных данными лабораторных и инструментальных методов. Обследование проводится стационарно с привлечением детских неврологов, кардиологов, пульмонологов, реаниматологов. На наличие мультисистемного воспалительного синдрома указывает:
Для дальнейшей оценки функции органов проводятся:
Дифференциальная диагностика
Детский МВС по своим клиническим проявлениям сходен с другими воспалительными и инфекционными процессами. В рамках лабораторно-инструментального обследования дифдиагностика проводится со следующими состояниями:
Лечение мультисистемного воспалительного синдрома
Терапия МВС проводится в отделении детском ОРИТ. Решение по тактике ведения таких пациентов принимается коллегиально с обязательным участием врача-ревматолога. Основные принципы терапии мультисистемного воспалительного синдрома изложены в «Методических рекомендациях по лечению COVID-19 у детей» от 03.07.2020 г. Они включают:
Прогноз и профилактика
Мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с SARS-CoV-2, следует рассматривать как тяжелое проявление или осложнение COVID-19 у детей. Он требует проведения интенсивной терапии, может сопровождаться тяжелыми и смертельно опасными ближайшими и отдаленными последствиями. Летальность составляет 0,5-1%. Профилактике МВС способствует катамнестическое наблюдение детей, больных и контактных по COVID-19. Особенного внимания и более тщательного обследования заслуживают пациенты, входящие в группы риска. Вопрос о назначении профилактической антикоагулянтной терапии детям с COVID-19 остается дискутабельным.
Педиатр — о том, как заподозрить развитие мультисистемного синдрома после COVID‑19 и почему детям до 12 лет не стоит носить маски
Утрем нос вирусу
Если в начале пандемии врачи лишь предполагали, что дети будут болеть редко и нетяжело, то сейчас они оперируют фактами: в стране только 6 процентов инфицированных младше 18 лет. Но это вовсе не значит, что от вируса не стоит ждать коварства — порой оно проявляется совершенно неожиданно. О том, как не пропустить ухудшение состояния и чем опасен мультисистемный синдром, нам рассказала Екатерина Филипович, участковый врач‑педиатр 1‑й городской детской поликлиники Минска.
— Давайте начнем немного издалека. Допустим, ребенок покашливает, чувствует вялость — с кем не бывает, особенно весной. Какие симптомы должны указать родителям, что это вовсе не «обострение хитрости» или легкая простуда, а именно коронавирус?
— Чтобы поставить диагноз, мы тщательно собираем анамнез. Сейчас есть такое негласное правило: педиатры в первую очередь предполагают коронавирус. Поэтому мой первый вопрос родителям: контактировал ли ребенок с инфицированным? Если мама это исключает, то я веду малыша или подростка как пациента с ОРВИ, назначая симптоматическое лечение (жаропонижающее, капли от заложенности носа и так далее). Но всегда предупреждаю, на что обращать внимание.
При коронавирусе ребенок становится более вялым, температурит (но необязательно сильно), появляется сухой кашель, сыпь на теле. Еще важно обращать внимание на аппетит — нет, он не должен быть снижен, как раз наоборот! Ребенок начинает есть даже больше и то, что раньше не любил, ведь он перестает ощущать запахи и вкусы, но сам порой не понимает этого.
Что касается детей до года, у них при коронавирусе могут появиться срыгивания, понос. А вот подростки от 14 и старше чаще всего жалуются на головные боли и температуру 37,4 °C. К счастью, в основном дети лечатся дома, но, если мы видим на рентгене пневмонию, сразу же направляем в стационар.
— Как долго коронавирус может продлиться у ребенка и какие звоночки указывают на то, что легкое течение переросло в нечто более серьезное?
— Когда вы даете ребенку жаропонижающее, температура должна снизиться через 30—40 минут и держаться на уровне нормы 3—4 часа. Если повышение происходит уже через час‑два, это повод дополнительно обратиться к врачу. Плюс хорошо бы иметь дома пульсоксиметр — если сатурация 95 и ниже, это уже плохой знак. Инфекционисты говорят, что у взрослых на 8—12‑й день могут начаться ухудшения, но у детей таких четких рамок нет. В любом случае со всеми пациентами участковые педиатры каждый день на связи — если есть жалобы, направляем домой специальную бригаду. Так наблюдаем за ребенком минимум 14 дней (пока вирус может находиться в организме), затем приглашаем в поликлинику, осматриваем и при отсутствии жалоб выдаем справку.
— Вы уже сказали, что большинство детей переносит коронавирус легко или вовсе бессимптомно. Но, как известно, именно у них есть риск развития мультисистемного воспалительного синдрома — он поражает сразу несколько органов и может привести к очень печальным последствиям. Как его не пропустить?
— Этот синдром чаще возникает у детей 12—15 лет в течение 6 недель после перенесенной инфекции. В практике нашей поликлиники было два таких случая. К сожалению, нам приходилось буквально уговаривать родителей согласиться на госпитализацию. Но делали они это достаточно поздно, когда уже по ребенку видели, что ему совсем плохо. Оба подростка попали сразу в реанимацию детской инфекционной больницы, но, слава богу, все закончилось хорошо. Они сейчас на контроле кардиолога, невролога и других специалистов.
На что важно обращать внимание? Если ребенок перенес коронавирус до 6 недель назад, но у него внезапно снова появилась температура (и держится она в течение 4—5 дней), есть кровоизлияния в склеру (белая оболочка глаза), заторможенность сознания, сыпь, головные боли — срочно обращайтесь к доктору.
Мы не можем точно диагностировать этот синдром, но должны его заподозрить.
Если так случается, то, во избежание катастрофы, сразу направляем ребенка в стационар. В противном случае появится сбой организма, что может привести к летальному исходу. К слову, у малышей до года тоже бывают такие проблемы — о них нам сигнализируют беспокойство, одышка, кряхтящее дыхание, хрипы, посинение около носа и отказ от еды. Если родители заметили хотя бы один симптом, медлить нельзя.
— В стране началась массовая вакцинация против коронавируса, но прививают только взрослых. А что насчет иммунизации детей?
— Насколько я знаю из научной литературы, в мире пока нет вакцины, разрешенной для детей, все препараты — для пациентов старше 18 лет. Но вакцинация — это единственный способ защитить себя, с этим я абсолютно согласна. Нам остается только ждать эффективную разработку, а пока советую придерживаться правил безопасности. Единственный момент: маску детям от 6 до 12 лет рекомендуется носить, только если существует риск передачи инфекции в месте проживания. Также очень важно следить, чтобы ребенок своевременно ее менял. Как мы понимаем, в школе это сделать практически невозможно, поэтому желаемой защиты маска не даст.
В стране началась третья волна коронавируса. Подробности рассказала Инна Карабан, начальник отдела гигиены, эпидемиологии и профилактики Минздрава:
— В Беларуси регистрируется очередной подъем заболеваемости коронавирусом — мы это называем началом третьей волны. Хочу всех успокоить: сильного роста, как в прошлые волны, нет — он постепенный, но все-таки заметен. Меры профилактики, о которых мы постоянно говорим, сохраняются. Сейчас теплая погода, поэтому советую чаще гулять и ограничить массовые контакты, это поможет укрепить организм.
К слову, в стране продолжается поэтапная работа по вакцинации населения. По состоянию на 12 апреля количество привитых одной дозой вакцины составило 129 899 человек, двумя дозами — 41 688 человек.
Хотелось бы обратить внимание, что РУП «Белмедпрепараты» производит розлив российской вакцины, в ближайшее время в наши учреждения здравоохранения по всей стране она поступит. Количество будет увеличиваться с каждым месяцем. Все желающие, которые записываются на прививку, ее получат. Хочется, чтобы население интенсивно вакцинировалось — это позволит защититься от тяжелых форм заболевания. Как мы знаем, сейчас в стране циркулирует британский штамм, который протекает не очень легко у лиц пожилого возраста и с ослабленным иммунитетом.
Мультисистемный синдром что это
Исходно мультисистемный воспалительный синдром после COVID-19 был описан у детей. В дальнейшем в литературе стали появляться первые описания подобных клинических проявлений у взрослых. Типичная клиническая картина, особенности течения, формальные диагностические критерии, лабораторные маркеры этого синдрома требуют уточнения, что является нетривиальной задачей, поскольку данная патология редка.
Патогенез данного синдрома продолжает изучаться. Обсуждаются такие механизмы, как эндотелиит, аутоиммуная агрессия и проч.
В журнале JAMA Network опубликован системный обзор 221 случая мультисистемного воспалительного синдрома после COVID-19 у взрослых. Информация об этих пациентах была почерпнута из литературных источников и базы Центра по контролю за заболеваниями (СDC), США.
У большинства пациентов отмечалось повышение уровня маркеров воспаления и гиперкоагуляции, в том числе повышение уровня Д-димера – у 91%, лимфопения – у 86%, повышение IL-6 – у 98%. Повышение уровня NT-proBNP отмечалось у 90% пациентов. Пациенты характеризовались тяжелым течением заболевания: у 51% развивался шок/гипотония с потребностью в вазоактивных препаратах, четверти пациентов проводилась ИВЛ, 7% умерло.
В целом, мультисистемный воспалительный синдром развивается, в среднем, через 4 недели от манифестации COVID-19, характеризуется экстрапульмональной полиорганной недостаточностью и тяжелым течением.
Подходы к лечению таких пациентов носят эмпирический характер и включают в себя гепарины, кортикостероиды, внутривенное введение иммуноглобулина и иных иммуномодуляторов (например, тоцилизумаба).
Patel P, DeCuir J, Abrams J, Campbell AP, Godfred-Cato S, Belay ED. Clinical Characteristics of Multisystem Inflammatory Syndrome in Adults: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2126456. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.26456
Мультисистемный воспалительный синдром как тяжелое осложнение, возникающее у детей на фоне перенесенной коронавирусной инфекции, – еще одна проблема, с которой столкнулись врачи в условиях пандемии COVID-19. Он характеризуется клиническими признаками, схожими с симптомами болезни Кавасаки и синдромом токсического шока. Без своевременной адекватной терапии ухудшение состояния пациента резко нарастает, что может привести к тяжелым повреждениям органов и систем (прежде всего сердечно-сосудистой) и, как следствие, летальному исходу.
Как отличить мультисистемный воспалительный синдром от других заболеваний? Почему лечение мультисистемного воспалительного синдрома не может проходить в амбулаторных условиях, а требует нахождения пациента в отделении анестезиологии и реанимации стационара? Есть ли возможность профилактировать осложнение? Всю самую актуальную информацию корреспондент узнала в беседе с заведующей кафедрой детских инфекционных болезней БГМУ, д.м.н, профессором Оксаной Романовой.
Оксана Николаевна, мультисистемный воспалительный синдром – это осложнение, ассоциированное исключительно с COVID-19 инфекцией?
– Возможно, такое заболевание было и раньше. Но определение «педиатрический мультисистемный воспалительный синдром» (MIS-C) появилось после начала эпидемии COVID-19 и сегодня ассоциировано только с новой коронавирусной инфекцией. По сути, это аномальный иммунный ответ на вирус SARS-CoV-2.
Месяц спустя, в апреле 2020-го, ученые и врачи из французского педиатрического госпиталя, где также одними из первых были зарегистрированы случаи MIS-C, выдвинули мысль, что в развитии синдрома принимает участие не только коронавирусная инфекция. Аденовирус, энтеровирус, инфекционный мононуклеоз также могут утяжелять течение MIS-C. Поэтому при подозрении на синдром важно обследовать пациента на все вирусные и бактериальные инфекции.
Мультисистемный воспалительный синдром развивается преимущественно в постинфекционном периоде или его можно расценивать, как часть острого периода болезни?
– В литературе MIS-C описывается больше все-таки как постинфекционное осложнение. И на опыте работы с такими пациентами мы тоже склоняемся к этому выводу.
Первый ребенок с MIS-C в Беларуси был зарегистрирован в мае прошлого года. До сегодняшнего дня на базе детской городской инфекционной больницы г. Минска, например, прошли лечение 48 детей. Только у одного из них было подозрение на синдром в сочетании с острой коронавирусной инфекцией, но впоследствии MIS-C не подтвердился.
Тем не менее в странах ЕС и США были случаи возникновения синдрома на фоне острой инфекции. Например, по данным исследования американского Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) с участием 570 детей с MIS-C, проведенного методом статистического моделирования, у 30% детей синдром сочетался с тяжелым острым COVID-19.
Вместе с тем у большинства детей с MIS-C без признаков острой инфекции при обследовании были обнаружены антитела к SARS-CoV-2 при наличии отрицательного ПЦР-теста на COVID-19. Это свидетельствует о перенесенном ранее заболевании бессимптомно или в легкой форме. Например, родители 67% детей с MIS-C, пролеченных в детской инфекционной больнице, только при поступлении ребенка в стационар и после проведения анализов, узнавали, что тот перенес коронавирусную инфекцию. Это, к слову, о том, что тяжесть течения COVID-19 никак не влияет на риск развития мультисистемного воспалительного синдрома.
В течение какого времени после COVID-19 чаще всего развивается мультисистемный воспалительный синдром?
– Через 2-3 недели после пика коронавирусной инфекции. Но в литературе уже появились случаи, когда MIS-C развился и через 5 недель, и даже через 16. Но мы можем опираться на те наблюдения, которые получили на собственном опыте: спустя 2-3 недели после роста заболеваемости COVID-19 отмечается подъем MIS-C.
Корреляция между увеличением количества случаев подтвержденной COVID-19 инфекции и мультисистемным воспалительным синдромом доказана. Поэтому, учитывая наступление в Беларуси третьей волны коронавирусной инфекции, настороженность врачей педиатрического профиля и родителей в отношении данного осложнения у детей имеет первостепенное значение.
Можно ли говорить о конкретных причинах развития MIS-C? Есть ли предпосылки для этого (индивидуальные особенности ребенка, наличие хронических заболеваний, вес, возраст и т.д.)?
– К сожалению, этот вопрос пока не имеет однозначного ответа. Мультисистемный воспалительный синдром может с одинаковой вероятностью развиться как у детей с хроническими заболеваниями, так и без них… Возвращаясь к опыту детской инфекционной больницы, все дети, поступившие на лечение с MIS-C, не имели сопутствующей патологии. В единственном случае, закончившемся летально (декабрь 2020-го), у мальчика была обнаружена патология сердца, которая, если бы не COVID-19, возможно, никак не проявила бы себя в будущем. В международной статистике схожие данные: 70% детей с MIS-C были ранее соматически здоровы.
Но если рассматривать наиболее распространенные сопутствующие заболевания из тех, что отмечались, то можно выделить ожирение (17%) и астму (9%).
Из особенностей, по данным CDC, большую склонность к развитию MIS-C имеет раса. Так, афроамериканцы и латиноамериканцы болеют чаще, у остальных вероятность на порядок ниже. Большинство составляют мальчики (около 60%) в возрасте – 8-11 лет. Это то, о чем сегодня можно говорить с определенной долей уверенности.
Да, есть понимание, что MIS-C – гипериммунный ответ на вирус, схожий с болезнью Кавасаки, синдромом активации макрофагов и синдромом высвобождения цитокинов. На антитела к новой коронавирусной инфекции, которые в данном случае играют роль аутоантител и провоцируют аномальную реакцию. Сегодня уже доказано, что MIS-C отличается иммунологически и от болезни Кавасаки, и от непосредственно коронавирусной инфекции… Но почему он развивается, каковы конкретные причины – это вопрос будущего. Пандемия COVID-19 продолжается, а потому иммунологи еще скажут свое последнее слово, и, я думаю, мы получим ответы на многие вопросы.
На какие клинические симптомы и диагностические маркеры нужно обращать внимание врачу-педиатру на амбулаторном приеме, чтобы не пропустить MIS-C? Какова дальнейшая тактика его действий при возникшем подозрении?
– Критерии определения MIS-C четко перечислены в рекомендациях ВОЗ и CDC. Если вкратце, то первостепенное значение имеют:
Основные критерии настороженности в лабораторных и инструментальных исследованиях:
Самое главное для врача-педиатра на амбулаторном приеме – не бояться направить пациента в стационар.
Если есть несколько перечисленных совпадений или хотя бы лихорадка, лучше не рисковать. Не нужно назначать дополнительные анализы – это только затянет время.
По мере того как идет прогрессирование температуры, дети с MIS-C начинают иметь потребность в кислороде (это также один из отличительных его признаков). А результаты исследований, проведенных в Швейцарии и Франции, указывают, что все дети, госпитализированные с MIS-C, имели поражения сердца, кардиогенный шок… То есть дети с мультисистемным воспалительным синдромом – это априори пациенты стационаров. В ЕС и США до 80% из них проходят лечение в отделениях анестезиологии и реанимации. У нас в Беларуси – все 100%.
При MIS-C критически важно определиться с диагнозом в течение суток и назначить адекватное лечение.
Это связано с возможными последствиями MIS-C вплоть до летального исхода?
– Безусловно, чем раньше начато лечение, тем больше у ребенка шансов не иметь никаких тяжелых последствий для здоровья.
Но, надо сказать, у мультисистемного воспалительного синдрома прогнозы, как правило, благоприятные. Да, в мире есть зарегистрированные случаи летальных исходов. Сначала, как только появились первые пациенты с MIS-C, они составляли 2,1%. В настоящее время по данным CDC – 1,4%, по европейским данным – 1,7%. Недаром MIS-C классифицируется как осложнение, сопряженное с развитием жизнеугрожающих состояний. При отсутствии адекватной терапии MIS-C опасен развитием коронаритов, которые впоследствии ведут к инфарктам. Но надо понимать, что тяжесть последствий напрямую зависит от настороженности в отношении гипервоспалительного синдрома, правильной диагностики, адекватного и своевременного лечения.
После перенесенного MIS-C у 20% детей может сохраняться снижение функции левого желудочка, но потом постепенно функция восстанавливается. В Беларуси всем детям с MIS-C после выздоровления показано диспансерное наблюдение у детских кардиологов, проведение ЭКГ, УЗИ-исследование сердца.
В чем заключается терапия пациентов с MIS-C?
– Подчеркну еще раз: прежде чем назначить терапию, нужно быть уверенным в диагнозе. MIS-C иногда достаточно сложно диагностировать из-за схожести с болезнью Кавасаки, токсическим шоком, бактериальным сепсисом (сепсис-шоком). Тактика лечения при этих состояниях отличается.
Поэтому и постановка диагноза MIS-C, и проводимое лечение требуют мультидисциплинарного подхода. Это всегда команда специалистов педиатрического профиля, в которую входят инфекционист, кардиолог, реаниматолог, ревматолог и, если есть, гематолог и иммунолог.
Что касается непосредственно терапии при MIS-C, она требует назначения больших доз иммуноглобуллинов, вторая линия – метилпреднизолон.
Между прочим, благодаря нашим реаниматологам удалось разработать комбинированную терапию, которая показала высокую эффективность при лечении мультисистемного воспалительного синдрома: сочетание низких доз глюкокортикостероидов и высоких доз иммуноглобуллинов. Эти препараты работают именно в комбинации, а не по отдельности. В недавнем обзоре французских ученых также была отмечена эффективность такого терапевтического подхода.
47 наших пациентов из 48 получали именно комбинированное лечение. Сегодня успешно лечат MIS-C у детей в Брестской областной детской больнице, в Могилеве, Гомеле.
Уместно ли говорить о профилактике мультисистемного воспалительного синдрома?
– Если бы причины, по которым развивается MIS-C, были достоверно известны, тогда о профилактике говорить было бы проще. Сегодня универсальных рекомендаций нет. MIS-C – редкое осложнение и развивается далеко не у всех. Вместе с тем все дети после перенесенной коронавирусной инфекции состоят на диспансерном учете, спустя месяц сдают ОАК, выполняют электрокардиограмму. В этом есть определенный смысл. Но пока это не является гарантом того, что мы сможем предугадать и предупредить развитие MIS-C.
Главной профилактикой остается настороженность врачей и родителей к любым проявлениям нездоровья у ребенка, своевременная госпитализация и адекватная терапия.