На что влияет гепатит с кроме печени у мужчин
Гепатит С
Гепатиты – это целая группа заболеваний, связанных с воспалительным поражением печени, а также нарушениями во многих других органах и системах. Современная медицина выделяет несколько видов гепатитов в зависимости от причины их возникновения. Гепатит, относящийся к типу С – это патология, развивающаяся при воздействии на организм определенного вида вирусов.
На сегодняшний день данное заболевание получило очень широкое распространение. По оценкам некоторых специалистов, количество людей, больных гепатитом С, составляет на данный момент около 200 миллионов. А кроме того еще 3-4 миллиона человек ежегодно инфицируется этим вирусом.
Как распространяется гепатит С?
От человека к человеку возбудитель этого заболевания передается при контактах с кровью зараженного или ее компонентами. При этом, данный человек может иметь как открытую, развернутую форму патологии, так и являться скрытым носителем вируса в латентной стадии. Соответственно, это определяет и факторы риска инфицирования гепатитом С.
А вот при половых контактах, в отличие от гепатита В, передача возбудителей гепатита С происходит достаточно редко. Кроме того, причина примерно 15 всех случаев заболевания данной патологией остается невыясненной.
Каковы симптомы гепатита С?
При первичном заражении очень часто развивается латентное носительство вируса, которое никак не проявляет себя клинически. Поэтому человек не предъявляет никаких жалоб, не демонстрирует никаких симптомов болезни и вообще не подозревает о наличии в его организме возбудителей этой патологии. Но при этом он может являться источником заражения, распространяя вирус среди других людей. Во многих случаях информация о том, что этот пациент является носителем и распространителем гепатита С, становится случайной находкой при проведении стандартного медицинского обследования крови, например, при попытках стать донором.
Увеличение температуры тела, равно как и желтушная окраска кожных покровов и глазных белков для гепатита С практически не характерны. Зачастую именно нарушения эмоционально-психического фона являются единственными проявлениями этого заболевания еще до установки точного диагноза. Они обусловлены тем, что в клетках головного мозга были обнаружены элементы, которые имеют определенное сродство к вирусу гепатита С и поражаются им в первую очередь.
По данным различных авторов примерно у 15-20% больных гепатитом С излечение наступает самостоятельно, что обусловлено особенностями их иммунной системы. У остальных пациентов после острого начального периода заболевания, который длится 2-3 недели, патология переходит в хроническую форму. Хронизация гепатита С несет в себе высокий риск возникновения таких осложнений, как цирроз печени и развитие в ней злокачественных новообразований.
Даже в развернутой клинической стадии гепатит С способен маскировать свои проявления под симптомы множества других заболеваний. Поэтому быстрое установление правильного диагноза и начало адекватной терапии становится основным условием предотвращения серьезных последствий этого заболевания.
Как диагностируется гепатит С?
Среди методов диагностики данной патологии важную роль играет тщательное изучение эпидемиологической обстановки вокруг пациента на протяжении последних 3-4 месяцев. Если в его окружении будут выявлены люди, уже имеющие подтвержденный гепатит С, то вероятность этого диагноза сильно возрастает. Кроме того, исследование крови в лабораторных условиях позволяет определить наличие в ней специфических антител к вирусу гепатита С. Для этого применяются иммуноферментный анализ и полимеразная цепная реакция. Все эти обследования проводятся в клинике ЦЭЛТ с использованием самых современных лабораторных комплексов, а опыт и знания наших специалистов станут залогом точного определения диагноза.
Лечение хронического гепатита С
На настоящий момент стандартом лечения этого заболевания является комбинированная противовирусная терапия с использованием препаратов интерферона и рибавирина. Данные лекарственные средства прописываются длительным курсом, включающим от 16 до 72 недель приема. Точную продолжительность терапии определяет лечащий врач в зависимости от индивидуальных особенностей организма пациента, тяжести симптоматики и предварительных результатов лечения.
Кроме того, сегодня активно ведутся разработки более современных и действенных препаратов для лечения гепатита С, а также схем их применения. Согласно результатам последних клинических испытаний, такие лекарственные средства, как ингибиторы протеазы, демонстрируют эффективность порядка 90-95%.
Что включает профилактика гепатита С?
На сегодняшний день вакцины против вируса гепатита С еще не разработано. Но, тем не менее, все пациенты с этой патологией должны в обязательном порядке быть вакцинированы против гепатитов типа А и В. Это объясняется тем, что сочетание гепатита С другими типами приводит к резкому утяжелению заболевания.
Среди других профилактических мер можно назвать строгое соблюдение техники безопасности в любых ситуациях, когда возможен контакт с кровью другого человека.
«Ласковый убийца»: что гепатит С делает с печенью и как распознать его при первых симптомах?
Чем опасен гепатит С, как им можно заразиться, и правда ли, что современные медпрепараты позволяют полностью излечить инфицированного? Рассказываем в нашем материале.
Что такое гепатит С
Гепатит C или «ласковый убийца» (так иногда называют недуг в народе) — болезнь печени, которую вызывает вирус гепатита C (ВГС). Вначале симптомы могут не проявляться, однако со временем работа жизненно важного органа полностью нарушается, что может привести к летальному исходу. Потому болезнь и получила такое название.
Вирус гепатита С обычно проявляется в двух формах: острой или хронической.
Острая инфекция ВГС чаще всего бессимптомная и лишь иногда приводит к угрозе для жизни. Около 15%–45% инфицированных людей, переживающих острую стадию заболевания, избавляются от вируса в течение полугода после заражения. Причем — без какого-либо лечения. Способность победить болезнь в этом случае зависит от состояния иммунитета и образа жизни инфицированного.
Но 60%–80% больных переходят к хронической стадии заболевания, и в этом случае речь идет о серьезном пожизненном заболевании. У людей с хронической инфекцией вируса гепатита С риск цирроза печени составляет около 15%–30%. Болезнь развивается, как правило, в пределах 20 лет.
Чем опасно заболевание
Когда «болячка» переходит в хроническую стадию, начинают разрушаться клетки печени, и со временем она может полностью утратить функциональность.
В организме это работает так: иммунная система каждого из нас запрограммирована на поиск нездоровых (инфицированных) клеток. Она ведет себя так и в отношении клеток печени, которые поражены вирусом гепатита. При этом клетки печени достаточно хрупкие, а потому быстро гибнут в период этого «сражения». Основные функции органа нарушаются.
Соответственно, чем лучше работает иммунная система, тем больше клеток печени повреждается.
Как можно заразиться гепатитом С
Вирус гепатита С — гемотрансмиссивный, т.е. заразиться можно при контакте даже с небольшим количеством крови. Например:
Как заразиться нельзя:
Симптомы проявления болезни
Острое развитие гепатита С в подавляющем большинстве случаев проходит практически бессимптомно. Характерен лишь астенический синдром — беспричинная слабость, быстрая психическая и физическая утомляемость.
Многие люди списывают подобное состояние на авитаминоз или простуду, переутомление, потому и не задумываются о сдаче анализов. А это крайне важно: при своевременном обращении доля излечившихся доходит до 98%.
Иногда (не более 20%) зараженных гепатитом С могут ощущать:
Иногда к этим симптомам прибавляются такие, как:
Если болезнь из острой стадии перешла в хроническую, то спустя годы, она превращается в стадию декомпенсации ( нарушения нормального функционирования органа, в частности, печени — прим. ред. ). Тогда могут появиться:
Как диагностируется заболевание
На начальной стадии заболевания гепатит С, как правило, проходит бессимптомно. Именно поэтому если человек заразился, условно, месяц назад, диагноза не будет.
Нередко пациент узнает о болезни случайно, сдав кровь на антитела и антигены вируса гепатита С. Например, при подготовке к операции или при расширенных обследованиях организма.
Если результат анализа на антитела и антигены ВГС положительный, то врач назначает еще один скрининг. Это необходимо, чтобы подтвердить или опровергнуть хроническую инфекцию. Проводится новый анализ крови. В частности, специфический тест, который позволяет узнать присутствие в организме РНК вируса (рибонуклеиновой кислоты), т.е. его концентрацию.
Если в результате этих анализов у пациента диагностируется хроническая инфекция гепатита С, следует еще один этап диагностики. В частности, медики определяют степень поражения печени. Это делается с помощью неинвазивных медицинских методов, например, молекулярной диагностики. Метод позволяет узнать о стадии фиброза. Что касается биопсии, то такая процедура проводится сегодня крайне редко.
Острая инфекция вируса гепатита С, как правило, не требует лечения. Около 30% заболевших благодаря хорошей работе иммунитета избавляются от болезни в течение 6 месяцев. Другое дело, что в острой стадии болезнь почти никогда не обнаруживается, ведь она — бессимптомна. Остальные 70% заболевших переходят к хронической стадии заболевания.
По данным ВОЗ за 2018 год, рекомендуется проводить терапию в хронической стадии на основе специальных пангенотипных препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).
Курс лечения занимает от 12 до 24 недель и считается коротким. Однако пангенотипные препараты весьма дорогостоящие.
Как сообщает информагентство «Минск-Новости», с 2018 года в нашей стране существуют белорусские дженерические противовирусные препараты прямого действия ( лекарственные средства, содержащее химическое вещество — активный фармацевтический ингредиент, идентичный запатентованному компанией — первоначальному разработчику лекарства ). Их стоимость ниже, а потому они доступны подавляющему большинству заболевших.
Кроме того, Беларусь поддерживает Программу ВОЗ по ликвидации вирусного гепатита С к 2030 году. Борьба с гепатитом С проходит в основном за счет средств государственного бюджета. Порядка 3000 минчан с хроническим гепатитом С приняли помощь и уже избавились от болезни.
Кроме того, с 2009 года на базе Минской городской инфекционной больницы открыт Минский городской центр инфекционной гепатологии. Специалисты готовы ответить на любые вопросы заболевших.
Что будет с печенью, если не лечить гепатит С
Если не лечить хроническую инфекцию гепатита С, то больной в большинстве случаев получит цирроз или рак печени.
По оценкам ВОЗ, в 2016 г. от ВГС умерли приблизительно 399 000 человек, главным образом от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени).
Полное излечение существует!
Сегодня есть возможность полностью избавиться от болезни. Противовирусные препараты позволяют добиться этого в более чем 95% случаев. Это снижает риск смертности от цирроза или рака печени. К сожалению, доступность к обследованиям и лечению все равно низкая.
Плюс сегодня еще не существует профилактической прививки от гепатита С, ученые лишь работают над ее созданием.
Вирус гепатита С давно перестал быть заболеванием, связанным только с наркоманией. Теоретически, при несоблюдении перечисленных выше правил безопасности заразиться может каждый. Однако стоит помнить, что сегодня заболевание — излечимо. Противовирусные препараты позволяют добиться этого более чем в 95% случаях. Естественно, при условии обнаружения на ранней стадии. Вот почему при малейшем подозрении на заражение лучше сдать кровь и помнить, что инкубационный период болезни в среднем длится 150 суток.
Виды гепатита печени
Статья проверена 30.03.2021. Статью проверил специалист: Леонова Марина Леонидовна, терапевт, гастроэнтеролог, зам. главного врача, зав. поликлиникой.
Гепатологический центр клиники «Союз» предлагает все виды лечения гепатита печени – как терапевтические, так и хирургические. При оперативных вмешательствах, требующихся пациентам, используются только самые современные методики и применяются только новейшие технологии. Все специалисты гепатологического центра обладают большим практическим опытом в лечении гепатита.
Что такое вирусный гепатит? Это целая группа инфекционных заболеваний, которые вызывают воспаление и поражение печени. Существует несколько видов вирусного гепатита, но, как правило, самые распространенные из них – это вирусные гепатиты А, В и С. Очень часто гепатит называют «желтухой», так как пожелтение кожи и склер глаз является одним из симптомов этого заболевания.
Виды гепатита печени
Гепатит печени А
Вирусный гепатит А – широко распространенное заболевание, которое называют «болезнью грязных рук».
Передается вирусный гепатит А, как правило, бытовым путем (общение с инфицированным человеком, общая с ним посуда и туалет, загрязненная вода). Кроме того, гепатитом А можно заразиться через продукты питания, которые не были подвергнуты тщательной термической обработке, так как вирус всасывается из желудочно-кишечного тракта и постепенно достигает печени.
Вирус может сохраняться живым несколько часов, поэтому очень важно соблюдать правила гигиены и обязательно мыть руки, особенно если существует тесный контакт с человеком, у которого уже диагностирован этот вид гепатита.
Основные симптомы вирусного гепатита А
Повышается температура, возникает общая слабость и недомогание, тошнота, рвота. Через несколько дней острая клиническая картина исчезает, гепатит переходит в скрытую форму и, таким образом, протекает бессимптомно. В этом заключается опасность этого вида гепатита – иногда диагностика затрудняется из-за отсутствия ярких симптомов. В некоторых случаях гепатит А скрывается под «маской» гастроэнтерита. Единственным видимым признаком наличия заболевания является желтуха – пожелтение покрова кожи и склер глаз.
Вирусный гепатит А не вызывает тяжелых повреждений печени и, при своевременной и качественной терапии, происходит полное выздоровление. Нередки эпидемии гепатита А, которые возникают, как правило, у группы людей, объединенных общим нахождением в одном учреждении (детский сад, школа). Ребенок, перенесший гепатит А (часто в бессимптомной форме), приобретает иммунитет к этому заболеванию. Взрослые переносят гепатит А гораздо тяжелее, что связано с влиянием сопутствующих заболеваний.
В очень редких случаях гепатита А развивается тяжелая форма заболевания (холестатическая форма), при которой возникает застой желчи, некроз печени и печеночная недостаточность. Эта форма является весьма серьезным осложнением, могущим привести к летальному исходу.
Гепатит А имеет только острую форму и никогда не переходит в хронический гепатит.
Профилактика гепатита А:
Гепатит печени B
Вирусный гепатит В – заболевание, характеризующееся весьма сильным поражением печени. Заражение этим видом гепатита происходит, как правило, через кровь или половым путем. Из-за воспалительного процесса, происходящего в печени, начинается замена клеток печени рубцовой тканью, что приводит к развитию фиброза, который, в свою очередь, может привести к циррозу печени. При циррозе изменяется не только структура печени, но происходит и нарушение ее функций.
Гепатит В передается при контакте слизистых оболочек или поврежденной кожи с биологическими жидкостями носителя вируса, поэтому можно точно сказать, каким образом происходит его передача:
Гепатитом В нельзя заразить при рукопожатии, объятиях, кашле или чихании.
Основные симптомы вирусного гепатита В
Первоначально гепатит В проявляется повышением температуры, слабостью, тошнотой и рвотой, болью в суставах и мышцах. Эти признаки очень схожи с симптомами обычного гриппа, поэтому часто не возникает даже мысли о возможном заражении.
Понять, что грипп не имеет никакого отношения к вашему недомоганию, можно по следующей фазе заболевания. В этот период яркие симптомы исчезают, человек, вроде бы, начинает чувствовать облегчение, но именно в этот момент проявляется желтуха – кожные покровы и слизистые желтеют, моча становится темного «пивного» цвета, в области печени чувствуется постоянная тяжесть и болезненные ощущения.
Вирусный гепатит В может быть как острым, так хроническим гепатитом. Как правило, острая форма гепатита может быстро прогрессировать и иногда приводит к фульминантному гепатиту, который является наиболее тяжелой формой поражения печени.
Хронический гепатит В может являться следствием острой формы, а может развиваться как хроническая форма изначально. В случае постепенного заболевания гепатитом В, без предшествующей ему острой формы, часто бывает трудно определить, когда же началась болезнь. Как правило, больные хронической формой гепатита В отмечали появление слабости, быстрой утомляемости, сонливости, перманентной тошноты без особой причины. Как правило, определить хронический гепатит В можно по постепенно проявляющейся желтухе. Без лечения хронический гепатит может вызвать цирроз печени и другие серьезные осложнения.
Профилактика вирусного гепатита В
Гепатит печени С
Вирусный гепатит С – самый серьезный вид гепатита среди этой группы вирусов. Гепатит С называют «ласковым убийцей», так как процесс развития заболевания, как правило, происходит незаметно и человек долгие годы может даже и не подозревать, что является носителем этого страшного вируса. Иногда заболевание становится явным только в момент проявления цирроза или, что еще страшнее, рака печени. По статистике, практически 50 % заболевших гепатитом С имеют цирроз печени.
Хронический гепатит С на сегодняшний день является самым распространенным заболеванием среди всех вирусных гепатитов. Такая распространенность, вполне возможно, связана именно с отсутствием яркой симптоматической картины, поскольку отсутствие выраженных симптомов приводит к отсутствию лечения.
Одна из особенностей гепатита С – большое количество форм вируса, которые одновременно могут встречаться при этом заболевании. Они очень изменчивы и плохо поддаются воздействию защитных сил иммунной системы, что не позволяет добиться хорошего эффекта при лечении и предрасполагает к дальнейшему развитию заболевания.
Заражение вирусным гепатитом С происходит, в основном, через кровь и половым путем. Но гематогенный путь заражения (через кровь) более распространен.
Воздушно-капельным и контактным путем (через объятия, рукопожатия и поцелуи) вирусный гепатит С не передается.
Вирусный гепатит С может развиться как в острой, так и в хронической форме. Хронический гепатит, как правило, более распространен.
Основные симптомы вирусного гепатита С
К сожалению, большинство заболевших гепатитом С не замечают никаких симптомов, которые говорили бы об инфицировании. Особенно это касается хронического гепатита, при котором первые признаки заболевания начинают проявляться только тогда, когда поражение печени достигло серьезного уровня, как правило, при развитии цирроза.
При острой форме вирусного гепатита С больные могут чувствовать усталость и вялость, боль в мышцах, тошноту, замечать повышение температуры. В этом случае может проявляться желтуха – кожные покровы и склеры глаз меняют цвет.
Профилактика хронического гепатита С
Гепатит печени D
Вирусный гепатит D сам по себе не является возбудителем заболевания. Он не может самостоятельно развиваться, так как ему требуется «помощь» другого вируса. Как правило, этим соучастником является вирус гепатита В – человек с диагностированным гепатитом В или являющийся носителем этого вируса может одновременно заболеть и гепатитом D. Соединение этих двух видов гепатита порождает суперинфекцию (с весьма серьезными последствиями), которая практически во всех случаях приводит к циррозу печени. Иногда происходит одновременное заражение гепатитом В и D.
Вирусный гепатит D или дельта-гепатит передается исключительно через кровь.
Основные симптомы вирусного гепатита D
Развитие заболевания проходит по такому же принципу, как и при гепатите В: на начальной стадии может повышаться температура, возникать слабость, тошнота, боли в мышцах. Когда яркие симптомы исчезают и наступает облегчение, возможно проявление желтухи: пожелтение кожи и склер глаз, появление боли и тяжести в области печени.
Но, в отличие от вирусного гепатита В, это заболевание протекает, как правило, в более тяжелой форме, что обусловлено «двойным вирусным ударом».
Профилактика гепатита D
В первую очередь профилактика направлена на предупреждение заражением гепатита В и, конечно же, в обеспечении всех условий для отсутствия контакта с инфицированным человеком.
Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С
Автор: Т.А.Байкова, Т.Н.Лопаткина Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева, Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, МГУ им. М.В. Ломоносова
Изучение хронических вирусных поражений печени выявило широкий спектр внепеченочных проявлений хронического гепатита В (ХГВ), а впоследствии, при открытии вируса гепатита С, и хронического гепатита С (ХГС). В России ведущая роль в изучении системности поражения при вирусных заболеваниях печени принадлежит исследованиям, проведенным в клинике им. Е.М.Тареева: изучение хронического активного гепатита как системного заболевания (Апросина З.Г., 1974, 1981 гг.), внепеченочных поражений при ХГС (Игнатова Т.М., 2000 г., Русских А.В., 2004 г., Милованова С.Ю., 2005 г., Карпов С.Ю., 2005 г.); при ХГВ (Ильянкова А.А., 2001 г., Абдурахманов Д.Т., 2003 г., Ибрагимова М.М., 2004 г., Крель П.Е., 1995 г., Тэгай С.В., 2003 г., Русских А.В., 2004 г.), поражения системы крови (Гусейнова Л.А., 1981 г.), легких (Дроздова А.С., 1989 г.), почек (Потапова А.В., 1989 г., Косминкова Е.Н., 1992 г.), синдрома Шегрена (Лопаткина Т.Н., 1980 г., Чернецова О.В., 2004 г.), системных васкулитов при вирусных гепатитах (Семенкова Е.Н., 1994).
В развитии внепеченочных поражений основное значение имеют иммунные реакции, возникающие в ответ на репликацию вирусов гепатита В или С в печени, в тканях лимфоидного и нелимфоидного происхождения. Предположения о наличии внепеченочных сайтов репликации вирусов гепатита В и С возникли в связи с наблюдением случаев быстро развивающегося острого гепатита у пациентов с вирусным циррозом печени после пересадки здоровой донорской печени. Инфицирование донорского органа у больных после ортотопической трансплантации печени объяснялось внепеченочной локализацией вирусов [1]. Помимо иммунных нарушений в возникновении системных поражений имеет значение прямое цитопатическое действие вирусов гепатита. Нередко внепеченочные поражения (ВПП) являются единственным проявлением вирусной инфекции и могут определять прогноз и тактику лечения заболевания.
Особенности хронического гепатита В с внепеченочными проявления гепатита
Внепеченочные проявления гепатита встречаются у 10-20% больных хроническим гепатитом В и включают широкий спектр поражений различных органов и систем [2]. Поражения кожи, наблюдаемые при острых и хронических болезнях печени, обусловленных HBV, весьма вариабельны и включают макулярные, макулопапулярные, папуловезикулярные высыпания, рецидивирующую крапивницу, петехии, пурпуру, узловатую эритему, скарлатиноподобную сыпь, гангренозную пиодермию, витилиго, гиперпигментацию и изъязвления в области нижних конечностей, аллергический капиллярит, пурпуру Шенлейна-Геноха 3.
Смешанная криоглобулинемия (СКГ) встречается среди больных ХГВ в 3-17% случаев, может проявляться кожной пурпурой, артритами и/или артралгиями, поражением почек, синдромом Рейно [5, 6, 8, 9]. Поражение почек при ХГВ протекает в трех формах – хронический гломерулонефрит (ХГН), тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН), в рамках васкулита при узелковом полиартериите, ассоциированном с HBVинфекцией 10. Частота поражения почек при ХГВ составляет 14%, в том числе ХГН – 12,6%, ТИН – 1,4% [11]. В клубочках выявляются депозиты различных антигенов HBV, включая HBsAg, HBeAg, HBcAg; у части больных в ткани почки была обнаружена HBV ДНК [13]. ИК могут активировать комплемент и вызывать поражение клубочков путем формирования мембраноатакующих комплексов и дальнейшего каскада реакций, таких как индукция протеаз, оксидативное повреждение и разрушение цитоскелета нефрона [14]. Узелковый полиартериит (УП) является системным васкулитом с поражением средних и мелких артерий. Циркулирующие ИК, содержащие вирусные белки, вовлекаются в патогенез УП, ассоциированного с HBV инфекцией [15]. По данным Е.Н. Семенковой, инфицирование вирусом гепатита В выявляется в 56,9% случаев УП. [16] Отмечено, что почти все случаи HBV-ассоциированного УП связаны с инфекцией вируса гепатита В дикого типа, характеризующейся HBe-антигенемией и высокой репликацией HBV. Предположительно повреждение почек происходят в результате отложения вирусных HBeAg-HBeAb ИК [15]. В целом, хроническая HBV-инфекция демонстрирует широкий спектр внепеченочных поражений, в генезе которых имеют значение как иммунокомплексные реакции, так и реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Рис.1. Пурпура на коже нижних конечностей у больного хроническим гепатитом С
Внепеченочные проявления гепатита В могут длительно маскировать поражение печени, являясь ведущими клиническими проявления гепатита болезни и нередко определяющими прогноз заболевания. Однако, с введением программ массовой вакцинации против вируса гепатита В инфицированность населения начала снижаться. А после открытия в 1989 году вируса гепатита С все большее значение стало придаваться изучению обширного спектра поражений при этой инфекции.
Особенности хронического гепатита С с внепеченочными проявления гепатита
Согласно различным исследованиям, от 40 до 74% пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, могут иметь хотя бы одно внепеченочное проявление (ВПП) за время течения болезни [17, 18, 19]. Более того, ВПП могут являться первым признаком HCV инфекции в отсутствии у ряда больных признаков поражения печени. Основной особенностью ХГС является частое развитие внепеченочных поражений преимущественно иммунокомплексного генеза, в первую очередь обусловленных смешанной криоглобулинемией (СКГ), выявляемой у 19-56% больных [18, 20, 21]. Только небольшая группа больных ХГС с СКГ (менее 15%) имеет симптомное течение – криоглобулинемический синдром [21, 22].
Распространенность смешанной криоглобулинемии увеличивается с длительностью HCV-инфекции в организме и продолжительностью заболевания и чаще наблюдается у женщин на 2-м-3-м десятилетии болезни. В некоторых исследованиях показано, что длительность HCV инфекции у больных ХГС со СКГ почти в 2 раза выше, чем у пациентов без СКГ, у 40% больных со СКГ выявляют признаки цирроза печени [20]. В настоящее время установлено, что вирус гепатита С имеет высокий тропизм к мононуклеарам периферической крови, которые могут служить его резервуаром и местом репликации. Вирус гепатита С связывается с лигандом CD81 на поверхности В-лимфоцитов через Е2-белок, что приводит к активации этих лимфоцитов. На первом этапе продуцируются только поликлональные криоглобулины, затем доминирующий клон В-клеток начинает продуцировать моноклональные иммуноглобулины. Смешанная криоглобулинемия является причиной системного васкулита с поражением сосудов мелкого и среднего калибра с возможным вовлечением в патологический процесс различных органов и систем [18, 23, 24]. Известно, что при ХГС васкулиты могут быть обусловлены не только СКГ, но и (со значительно меньшей частотой) – иммунными комплексами, не обладающими свойствами преципитировать на холоде, то есть не содержащими IgM РФ [18, 25, 26]. Поражение кожи чаще всего (95% случаев) представлено кожным васкулитом от пурпуры (лейкоцитокластический васкулит) и петехий на нижних конечностях (рис. 1) до выраженных некротических язв. Биопсия кожи в местах повреждений выявляет иммунокомплексный васкулит мелких сосудов с мононуклеарной инфильтрацией. HCV-антитела выявляются в кожных повреждениях в 40% случаев [19]. Пурпура у больных ХГС без СКГ характеризуется меньшей распространенностью и отсутствием язвенно-некротических изменений кожи по сравнению с больным со СКГ [27]. Синдром Рейно при ХГС часто является ранним клиническим проявлением КГ-синдрома, как правило, протекает без дигитальных некрозов. Однако, при высоком криокрите частота дигитальных некрозов увеличивается [10, 27]. Поражение мышц. Миалгии часто наблюдаются при ХГС, особенно в рамках КГ-синдрома в сочетании с артралгиями, кожным васкулитом.
Имеются сообщения сочетающегося с ХГС полимиозита, дерматомиозита [10, 18, 28]. Почки при HCV-ассоциированной СКГ вовлекаются в 35-60% случаев. Наиболее часто встречающийся тип гломерулонефрита – мезангиокапиллярный гломерулонефрит (МКГН). HCV РНК выявляется в сыворотке у 81% больных МКГН с СКГ против 25% случаев некриоглобулинемического МКГН. В почечной паренхиме экспрессируются рецепторы CD81 и SR-B1, позволяющие связаться вирусу гепатита С с поверхностью клетки и проникать внутрь посредством эндоцитоза [29]. Поражение почек встречается в дебюте заболевания у 20% больных ХГС с криоглобулинемией. Среди больных ХГС с поражением почек в 25% случаев развивается протеинурия нефротического уровня (>3 г/сут), отеки, гипертензия и гипокомплементемия. В 30% случаев вовлечение почек начинается с остронефритического синдрома и ОПН (олигурическая в 5% случаев). В 55% случаев отмечается только легкая гематурия, протеинурия и начальные стадии почечной недостаточности. При биопсии почки выявляются иммунокомплексные депозиты IgG, IgM с активностью ревматоидного фактора (РФ) и С3 в капиллярной сети. Наиболее характерной гистологической картиной при световой микроскопии являются капиллярные тромбы, состоящие из преципитированных криоглобулинов. Реже HCV вызывает фокальный сегментарный гломерулярный склероз, мембранозный или пролиферативный гломерулонефрит [30]. Картина HCV-ассоциированного некриоглобулинемического МКГН не имеет существенных отличий по клиническим и морфологическим признакам от таковой при идиопатическом МКГН [31]. Клиническое течение болезни в 30% случаев медленное и функция почек остается сохранной многие годы. В 20% случаев болезнь характеризуется рецидивирующими эпизодами остронефритического синдрома. Менее чем в 15% случаев больным требуется диализ в связи с терминальной уремией [19, 30]. Нейропатия, связанная с СКГ отмечается у 7-90% больных ХГС, является в основном сенсорной и характеризуется онемением, жжением, покалыванием, ползаньем “мурашек”, зудом, чаще всего на руках и ногах, но могут проявляться на других участках тела. Неврологические поражения также были описаны у больных ХГС без СКГ. В основном, это мононейропатия, а также поражение периферической нервной системы, ассоциированное с узелковым полиартериитом, которое обычно представлено асимметричной полинейропатией с ведущими моторными нарушениями [19, 27]. Поражение легких. Описано вовлечение сосудов легких (легочный васкулит) в рамках СКГ, проявляющееся легочными инфильтратами, альвеолярными кровотечениями [18]. Имеется ряд наблюдений фиброзирующего альвеолита у больных ХГС, в том числе с морфологическим подтверждением и обнаружением HCV РНК в ткани легкого [28]. В некоторых регионах мира (Италия, Япония) частота выявления HCV инфекции среди больных фиброзирующим альвеолитом составила 13-14%, что значительно превысило частоту в соответствующих популяциях [32]. Эти данные, а также результаты исследований бронхоальвеолярной жидкости у больных ХГС, выявляющих повышенное содержание лимфоцитов и эозинофилов, позволили обсуждать триггерную роль HCV в развитии альвеолита [18]. В то же время в Англии частота HCV-инфекции у больных фиброзирующим альвеолитом оказалась невысокой (1,6%) и роль HCV в его патогенезе ставится под сомнение [33].
Рис. 2. Очаговая лимфоцитарная инфильтрация слюнной железы, характерная для синдрома Шегрена
По данным клиники им. Е.М.Тареева частота поражения легких была выше у больных без СКГ (11,3%), чем с КГ (6,3%). В группе пациентов без КГ поражение легких характеризовалось развитием фиброзирующего альвеолита, у больных с КГ наблюдалась картина легочного васкулита [27]. Поражение сердца. Имеются наблюдения миокардита хронического течения на фоне HCV-инфекции. Поражение миокарда, ассоциированное с HCV-инфекцией, может быть обусловлено: прямым (вирусным) воздействием на миокард; непрямым (иммунологическим) механизмом поражения и апоптозом клеток, обусловленным внутренними и внешними сигналами [34]. Имеются данные о прямом повреждающем действии на миокард core-белка вируса. Иммуноопосредованный путь повреждения миокарда осуществляется при участии В-клеток, Т-клеток и макрофагов. Обнаружение (+) и (-)-цепей HCV РНК в ткани миокарда у больных миокардитом, дилатационной миокардиопатией и (+)-цепи HCV РНК в миокарде больных гипертрофической кардиомиопатией, сочетающихся с HCV-инфекцией, позволяют обсуждать возможность репликации HCV в ткани миокарда. Обсуждается также роль реакций клеточного иммунитета на тканевые антигены вируса и индуцированные им аутоантигены, роль иммунных комплексов в патогенезе поражения миокарда. Кроме того, не исключается роль цитокинов (продуцируемых активированными вирусом иммуноцитами), которые через механизм повышения продукции оксида азота вызывают отрицательный инотропизм и повреждение сердечной мышцы [35].
Поражение суставов. Артралгии и/или артриты встречаются у 21-74% больных ХГС [19, 24]. Артриты при хронической HCV-инфекции могут рассматриваться как часть аутоиммунного процесса (например, в связи с криоглобулинемией) или как независимый процесс. Описано два вида поражения суставов: полиартрит мелких суставов, подобный ревматоидному артриту, который встречается очень редко и имеет мягкое течение; и неэрозивный олигоартрит с вовлечением средних и крупных суставов, часто интермиттирующего течения, как правило, связанный с криоглобулинемией. Ревматоидный фактор в сыворотке крови выявляется в 50-80% случаев. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП) обнаруживаются менее, чем у 6% больных с HCV-ассоциированным артритом, что можно использовать для дифференциального диагноза ревматоидного артрита и поражения суставов в рамках HCV-инфекции [19]. Синдром Шегрена (СШ). У больных ХГС с высокой частотой (14-77%) выявляются морфологические признаки лимфоцитарного сиалоаденита и поражение слезных желез (у 26-50%).
Морфологические изменения малых слюнных желез характеризовались небольшой воспалительной инфильтрацией (рис. 2) и распространенным фиброзом ацинарной ткани [36, 37]. Клинически ксерофтальмия и ксеростомия имеют субклиническое течение у 73,8% больных, клинически очевидный СШ отмечается у больных ХГС с КГ [37]. Синдром Шегрена у больных является фактором риска развития злокачественной В-клеточной лимфомы, особенно при сочетании со СКГ [38]. Поражение щитовидной железы. Прямая связь между HCV-инфекцией и заболеванием щитовидной железы до конца не установлена, однако, поражение щитовидной железы (особенно гипотиреоз) чаще встречается среди больных ХГС, чем в общей популяции. У 13% больных, инфицированных HCV, выявляется гипотиреоз и у 25% обнаруживаются антитиреоидные антитела. В 30% случаев поражение щитовидной железы выявляется в ходе ПВТ. В связи с этим остается открытым вопрос, является ли нарушение функции щитовидной железы вирус-индуцированным или нежелательным эффектом противовирусной терапии. ПВТ, возможно, вызывает развитие нарушения функции щитовидной железы de novo или вызывает обострение уже существующего субклинического поражения щитовидной железы [39, 40].
HCV-инфекция и неходжкинская В-клеточная лимфома. В настоящее время доказана этиологическая роль HCV в развитии КГ II типа, представляющей собой доброкачественное лимфопролиферативное заболевание (ЛПЗ), в основе которого лежит клональная (IgMk) пролиферация В-лимфоцитов. Установлено, что у части больных ХГС доброкачественная лимфопролиферация трансформируется в злокачественную. 8-10% больных, имеющих СКГ II типа, формируют В-клеточную лимфому. Показана высокая частота HCV-инфекции и при моноклональной иммуноглобулинопатии, обусловленной пролиферацией других (не продуцирующих СКГ) клонов лимфоцитов, а также значительная (до 11%) частота обнаружения моноклональной иммуноглобулинопатии среди больных ХГС. Вирус гепатита С персистирует в иммунокомпетентных клетках кроветворной системы, но не способен к интеграции в геном клетки хозяина. Процесс лимфомогенеза (как и гепатоканцерогенеза) при HCV-инфекции рассматривается как длительный многостадийный процесс, в основе которого лежит патологическая пролиферация клеток, сочетающаяся с повреждением их генома. Патологическая пролиферация связывается со снижением порога активации В-лимфоцитов, обусловленной взаимодействием HCV со специфическими рецепторами В-клеток (CD81), а также подавлением апоптоза. В В-лимфоцитах при HCV-инфекции повышается экспрессия bcl-2 белка (вследствие t(14;18) транслокации), играющего важную роль в подавлении апоптоза. Показано также, что core-протеин HCV регулирует с-myc транскрипцию и что bcl-2 и c-myc взаимодействуют в лимфомогенезе. Гистологически наиболее распространены фолликулярная лимфома, В-клеточная хроническая лимфоцитарная лейкемия/лимфома из малых лимфоцитов, лимфоплазмоцитарная лимфома и лимфома маргинальной зоны. Среди последних была описана особая ассоциация HCV-инфекции с MALT-лимфомой [18, 41, 42] Таким образом, при хроническом гепатите С многообразие внепеченочных проявлений инфекции обусловлено, в первую очередь, смешанной криоглобулинемией и характеризуется развитием у ряда больных криоглобулинемического синдрома с поражением кожи, суставов, мышц, почек и других органов и систем. Особенностью доброкачественной лимфопролиферации, свойственной ХГС, является возможность трансформации в злокачественную с развитием В-клеточной лимфомы.
Как и при ХГВ, внепеченочные проявления гепатита ХГС создают определенные трудности в дифференциальном диагнозе ХГС, определяя у части больных неблагоприятный прогноз криоглобулинемического васкулита, поражения почек, В-клеточной лимфомы. Особенности лечения хронических гепатитов В и С с системными проявления гепатита. Адекватный подход к лечению хронических вирусных гепатитов с внепеченочными проявлениями гепатита включает в себя две независимые, но тесно связанные цели. Первая – эрадикация вируса или снижение вирусной нагрузки с помощью этиотропной противовирусной терапии. Вторая – патогенетическое лечение аутоиммунных нарушений с использованием иммуносупрессивной терапии и/или плазмафереза с целью контроля образования иммунных комплексов. По мнению большинства исследователей, для лечения хронической HBV-инфекции оптимальна комбинированная терапия: использование препаратов, различающихся по механизму действия, – сочетание ИФН-? с аналогами нуклеоз(т)идов, сочетание нескольких аналогов нуклеоз(т)идов. Преимуществом интерферона-? является более низкая частота рецидивов после отмены препарата, а аналогов нуклеоз(т)идов – отсутствие нежелательных эффектов, в том числе иммуностимулирующего действия, что обусловливает его применение у больных с внепеченочными проявлениями гепатита и декомпенсированным циррозом печени. В ряде случаев при наличии миокардита, тубулоинтерстициального нефрита, полимиозита оправдано применение иммуносупрессивной терапии, несмотря на усиление репликации вируса гепатита В под влиянием стероидов [6,43-46]. Лечение ХГС со СКГ направлено на подавление вирусной репликации и угнетение В-клеточной пролиферации. Эрадикация HCV при противовирусной терапии приводит к исчезновению СКГ и регрессу клинических проявлений, но часть больных ХГС не отвечает на ПВТ, у ряда пациентов отмечаются выраженные нежелательные эффекты лечения. Применение кортикостероидов при хроническом вирусном гепатите с аутоиммунными нарушениями может приводить к увеличению вирусной нагрузки. В то же время, известно, что интерферонотерапия может вызывать ухудшение таких внепеченочных проявлений HCV-инфекции, как периферическая нейропатия, миокардит, тубуло-интерстициальный нефрит, полимиозит. Недавно было предложено использовать ритуксимаб (химерные моноклональные антитела к CD20) в качестве анти-В-клеточной терапии у больных ХГС с криоглобулинемией, не отвечающих на ПВТ [47, 48]. Его действие связано с быстрым, но обратимым, угнетением CD20+ В-клеток в периферической крови [49, 50]. Ряд исследований свидетельствуют об эффекте ритуксимаба у больных ХГС с периферической нейропатией и комбинации ритуксимаба и плазмафереза у больных ХГС с криоглобулинемическим васкулитом [47, 51], а также эффективность ритуксимаба и ПВТ у больных ХГС с КГ-гломерулонефритом и сосудистой пурпурой [23, 52]. Таким образом, лечение больных хроническими вирусными гепатитами с внепеченочными проявления гепатита не разработано, представляет серьезные проблемы и нуждается в дальнейшем изучении и выработке тактики.