На что влияет метформин
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Описание
Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов
Код АТХ
Фармакодинамика:
Метформин снижает гипергликемию не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме того оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.
Фармакокинетика:
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина обнаруженного в кале составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается что фармакокинетика его всасывания нелинейна.
Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 25 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и как правило не превышает 1 мкг/мл.
Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Метформин быстро распределяется в ткани практически не связывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время.
Метформин проникает в эритроциты. Вероятно эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше чем клиренс креатинина) что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции.
Период полувыведения составляет приблизительно 65 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина соответственно период полувыведения увеличивается концентрация метформина в плазме крови повышается повышается риск его кумуляции.
При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmах и площадь по кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.
Показания:
Сахарный диабет 2 типа особенно у пациентов с ожирением при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к метформину и/или любому вспомогательному веществу препарата;
— диабетический кетоацидоз диабетическая прекома кома;
— почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);
— острые состояния протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее рвоте) тяжелые инфекционные заболевания шок;
— клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики дыхательная недостаточность острый инфаркт миокарда);
— обширные хирургические операции и травмы когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
— печеночная недостаточность нарушение функции печени;
— хронический алкоголизм острое отравление алкоголем;
— лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
— применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
— соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
— детский возраст до 10 лет.
С осторожностью:
Применять препарат у детей в возрасте от 10 до 12 лет лиц старше 60 лет выполняющих тяжелую физическую работу что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-59 мл/мин); в период грудного вскармливания.
Беременность и лактация:
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете или сахарном диабете 2 типа препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.
Способ применения и дозы:
Препарат Метформин принимают внутрь во время или после еды не разжевывая запивая достаточным количеством воды.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа
— Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.
— Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови.
— Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут разделенная на 3 приема.
— Медленное увеличение дозы может способствовать уменьшению нежелательных реакций со стороны ЖКТ.
— Пациенты принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут разделенная на 3 приема.
В случае планирования перехода с другого гипогликемического препарата необходимо прекратить прием этого препарата и начинать прием препарата Метформин в дозе указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки
С 10-летнего возраста препарат может применяться как в монотерапии так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг разделенная на 2-3 приема.
Монотерапия при предиабете :
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после приема пищи разделенная на 2 приема.
Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
Пациенты пожилого возраста
Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в сыворотке крови не менее 2-4 раз в год).
Пациенты с нарушением функции почек
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Пациенты с клиренсом креатинина 45-59 мл/мин: начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки разделенная на 2 приема. Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Длительность лечения
Препарат Метформин следует принимать ежедневно без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом: очень часто: > 1/10; часто: 1/10-1/100; нечасто: 1/100-1/1000; редко: 1/1000-1/10000; очень редко: Симптомы : при применении метформина в дозе 85 г (в 425 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).
Лечение : в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить пациента срочно госпитализировать и определив концентрацию лактата уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Противопоказанные комбинации
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после при условии что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Нерекомендуемые комбинации
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации возрастает риск развития лактоацидоза особенно в случае:
Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств содержащих этанол.
Комбинации требующие применения с осторожностью
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе повышают концентрацию глюкозы в крови иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата метформин под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.
Бета2-адреномиметики назначаемые парентерально: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины инсулином акарбозой салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.
Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды глюкагон эстрогены пероральные контрацептивы фенитоин симпатомиметики никотиновая кислота изониазид блокаторы «медленных» кальциевых каналов левотироксин натрия.
Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина что может приводить к развитию лактоацидоза.
У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.
Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия.
Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2)
Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2.
При совместном применении с метформином:
Особые указания:
Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска такие как декомпенсированный сахарный диабет кетоз продолжительное голодание алкоголизм печеночная недостаточность и любое состояние связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков таких как мышечные судороги сопровождающиеся диспепсическими расстройствами болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 725) содержащие лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренс креатинина:
В случае клиренса креатинина менее 45 мл/мин применение препарата противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Дети и подростки
Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль. Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако ввиду отсутствия долгосрочных данных рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей особенно в период полового созревания.
Другие меры предосторожности
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины репаглинидом и др.).
Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа к которым относятся:
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины репаглинидом инсулином и др.) при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг 850 мг и 1000 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления.
3 или 6 контурных ячейковых упаковок или банку с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Открытое акционерное общество «Ирбитский химико-фармацевтический завод» (ОАО «Ирбитский химфармзавод»), 623856, Свердловская область, г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а, Россия
Метформин (Metformin)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метформин
| 1 таб. | |
| метформина гидрохлорид | 500 мг |
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство из группы бигуанидов (диметилбигуанид). Механизм действия метформина связан с его способностью подавлять глюконеогенез, а также образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Метформин не влияет на количество инсулина в крови, но изменяет его фармакодинамику за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину.
Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Снижает уровень триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП. Метформин улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Фармакокинетика
После приема внутрь метформин медленно и неполностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме достигается примерно через 2.5 ч. При однократной дозе 500 мг абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Метформин быстро распределяется в ткани организма. Практически не связывается с белками плазмы. Накапливается в слюнных железах, печени и почках.
Выводится почками в неизмененном виде. T 1/2 из плазмы составляет 2-6 ч.
При нарушениях функции почек возможна кумуляция метформина.
Показания активных веществ препарата Метформин
Режим дозирования
Принимают внутрь, во время или после приема пищи.
Доза и кратность приема зависят от схемы терапии, возраста пациента и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Профиль побочных реакций у детей в возрасте 10 лет и старше такой же, как у взрослых.
Противопоказания к применению
Одновременный прием циметидина может усилить риск развития лактат-ацидоза.
Одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактат-ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности.
Про одновременном приеме с этанолом повышается риск развития лактат-ацидоза.
Нифедипин повышает абсорбцию и C max метформина.
Метформин Белмед : инструкция по применению
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.
Состав
Каждая таблетка содержит: активное вещество: метформина гидрохлорид – 500 мг, вспомогательные вещества: повидон К-25, кальция стеарат, гипромеллоза 2208, опадрай II белый (85F48105), состав оболочки (опадрай II белый (85F48105)): поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк (Е553); титана диоксид (Е171).
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства для лечения сахарного диабета. Средства для снижения уровня глюкозы в крови, кроме инсулина. Бигуаниды.
Фармакологическое действие
Метформин – это бигуанид, оказывающий сахароснижающее действие, обеспечивающий снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации сахара в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии. Сахароснижающее действие метформина, вероятно, обусловлено такими механизмами:
— снижение выработки глюкозы в печени за счет угнетения, глюконеогенеза и гликогенолиза;
— повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, что увеличивает захват глюкозы периферическими тканями;
— задержка всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, увеличивает транспортную емкость для глюкозы всех известных до этого времени мембранных транспортных протеинов (GLUT). У человека метформин положительно влияет на жировой обмен независимо от его влияния на уровень глюкозы в крови: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов в плазме крови.
Показания к применению
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, особенно в случаях, сопровождающихся ожирением:
• как монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;
• как монотерапия или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей старше 10 лет.
Метформин выступает в качестве препарата первой линии для снижения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела при неэффективности диетотерапии.
Способ применения и режим дозирования
Если Вы забыли принять метформин, не рекомендуется принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Взрослые. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.
Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки внутрь во время или непосредственно после еды.
Через 10-15 дней лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.
Комбинированная терапия совместно с инсулином.
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет 500 мг 2-3 раза в сутки. При этом дозу инсулина подбирают в зависимости от уровня глюкозы в крови.
В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начать прием метформина в дозе, указанной выше.
Дети. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.
Применять у детей старше 10 лет. Обычно начальная доза составляет 500 мг 1 раз в сутки во время или непосредственно после еды.
Через 10-15 дней лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в сыворотке крови.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг в сутки, разделенная на 2–3 приема.
Пожилой возраст. По причине возможного ухудшения функции почек, дозу метформина необходимо подбирать на основе регулярной оценки функции почек.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Противопоказания
• повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• нарушения функции почек;
• острые заболевания, протекающие с риском развития нарушения функции почек;
• дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
• состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания);
• серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
• нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• повышенная чувствительность к препарату;
• молочнокислый ацидоз (в т. ч. в анамнезе);
• применение в течение не менее 2-х дней до и в течение 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сутки);
• период беременности и кормление грудью.
С осторожностью: детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не определены), пожилой (старше 60 лет) возраст (вследствие замедленного метаболизма необходимо оценить соотношение польза/риск). Не следует назначать людям, выполняющим тяжелую физическую работу (повышен риск развития лактатного ацидоза).
Передозировка
Симптомы: гипогликемия не наблюдается при применении метформина в дозах до 85 г в сутки, однако в этих условиях развивается лактоацидоз. Передозировка лекарственного средства или сопутствующие риски повышают риск возникновения лактоацидоза, который начинается с тошноты, рвоты, диареи, боли в животе, мышцах, после чего наблюдается гипервентиляция легких, потеря сознания и кома. Пациента необходимо немедленно госпитализировать. Диагноз подтверждается определением уровня лактата и метформина в сыворотке крови.
Лечение: наиболее действенным способом детоксикации является проведение гемодиализа. Наличие метформина в эритроцитах является признаком его кумуляции и требует проведения повторного гемодиализа. Симптоматическая терапия направлена на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы, коррекцию ацидоза, устранение гипоксии.
Меры предосторожности
Лактоацидоз является редким, но тяжелым (высокая смертность при отсутствии соответствующего лечения) метаболическим осложнением, которое может возникнуть в результате накопления метформина. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов, страдающих сахарным диабетом, с нарушением или с острым ухудшением функции почек.
Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любые состояния, связанные с гипоксией (такие как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда). Риск лактоацидоза следует рассматривать в случае возникновения неспецифических симптомов, таких как мышечные боли, расстройства желудочно-кишечного тракта (например, абдоминальные боли) и тяжелая астения. Следует предупредить пациентов, что при появлении данных симптомов необходимо незамедлительно уведомить лечащего врача, особенно если ранее данные пациенты хорошо переносили метформин. Пока ситуация не прояснится, прием метформина необходимо прекратить. Решение о возобновлении терапии может быть принято только после оценки соотношения риск/польза и состояния функции почек в каждом конкретном случае.
Диагноз. Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозной одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Лабораторными признаками является повышение уровня лактата сыворотки более 5 ммоль/л, снижение pH крови на фоне электролитных нарушений и увеличение отношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно госпитализировать пациента.
Почечная функция. Перед началом и регулярно в течение курса лечения метформином следует контролировать функцию почек:
— не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
— 2-4 раза в год, если уровень креатинина соответствует верхней границе нормы, а также у людей пожилого возраста.
В случае если клиренс креатинина 2 ), метформин противопоказан.
Снижение почечной функции часто встречается у пожилых людей и происходит бессимптомно. Следует проявлять особую осторожность в ситуациях, когда почечная функция может быть нарушена, например, при дегидратации (тяжелая диарея или рвота), во время лечения диуретиками, в начале антигипертензивной терапии или в начале лечения нестероидными противовоспалительными средствами. В этих случаях рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.
Сердечная функция. У пациентов с сердечной недостаточностью существует риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью метформин может быть назначен только при условии регулярного контроля функций сердца и почек.
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина за 48 часов до планового хирургического вмешательства под общей, спинальной или эпидуральной анестезией и возобновить не ранее, чем через 48 часов после проведения операции или восстановления глотательной функции и оценки функции почек.
Дети. Лечение метформином следует начинать только после подтверждения диагноза «сахарный диабет 2-го типа».
Согласно проведенным клиническим исследованиям метформин не влиял на рост и половое созревание детей и подростков, принимавших лекарственное средство в течение 1 года. Однако отсутствуют данные относительно действия метформина на рост и половое созревание при его длительном применении, поэтому рекомендуется с осторожностью применять препарат у детей, особенно в препубертатном возрасте (от 7 до 12-13 лет).
Дети от 10 до 12 лет. Только 15 детей в возрасте от 10 до 12 лет были включены в клиническое исследование, которое проводилось на детях и подростках. Хотя эффективность и безопасность метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет не отличались от эффективности и безопасности метформина у остальных детей и подростков, следует соблюдать особую осторожность при назначении лекарственного средства детям данного возраста.
Во время лечения метформином рекомендуется соблюдать диету, равномерно распределяя в течение дня прием углеводов, а пациентам с избыточной массой тела – продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Рекомендуется контролировать лабораторные показатели. Метформин сам по себе не приводит к гипогликемии, но в комбинации с инсулином или пероральными противодиабетическими средствами, такими как производные сульфонилмочевины или меглитиниды, возможно усиление гипогликемического действия.
Применение во время беременности и в период лактации
Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны, или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу
Беременность. При неконтролируемом диабете во время беременности возникает повышенный риск врожденных отклонений и перинатальной смерти. Наблюдения ограниченного контингента беременных, принимавших метформин, не выявили повышенный риск развития врожденных пороков. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии негативных эффектов, касающихся беременности, эмбрионального или фетального развития, родов или постнатального развития. При планировании беременности, а также во время беременности рекомендуется отменить метформин и вместо него назначить инсулинотерапию с целью снижения риска возникновения врожденных отклонений у плода.
Кормление грудью. Метформин проникает в грудное молоко. Никаких побочных эффектов не было обнаружено у новорожденных и младенцев, которых кормили молоком. Несмотря на это, из-за недостатка информации не рекомендуется кормить грудью во время лечения метформином. Решение о прекращении применения метформина следует принимать, оценивая пользу кормления грудью и потенциальный риск побочных реакций для ребенка.
Фертильность. При назначении метформина крысам в дозе 600 мг/кг/день, что примерно в 3 раза выше максимальной суточной дозы для людей с учетом пересчета на площадь поверхности тела, фертильность мужских и женских особей не изменилась.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами
Монотерапия метформином не приводит к гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автотранспортом и механизмами, требующими концентрации и повышенного внимания. Однако существует риск развития гипогликемии при комбинации метформина с другими противодиабетическими средствами (инсулином, производными сульфонилмочевины, меглитинидами).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Не рекомендуется применять совместно с метформином:
— Алкоголь. Острая алкогольная интоксикация повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания или недостаточного питания, печеночной недостаточности. Необходимо избегать употребления алкоголя и спиртосодержащих лекарственных средств.
— Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов может приводить к почечной недостаточности, что приводит к накоплению метформина и повышает риск возникновения лактоацидоза. Пациентам с СКФ > 60 мл/мин/1,73 м 2 прием метформина следует прекратить до или во время проведения контрастной рентгенографии, также не следует его принимать в течение 48 ч после проведения данного исследования. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (СКФ составляет 45-60 мл/мин/1,73 м 2 ) прием метформина следует прекратить за 48 ч до назначения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, также не следует его принимать в течение 48 ч после проведения контрастной рентгенографии. При этом лечение не следует возобновлять до тех пор, пока не будет выполнена повторная оценка функции почек и при условии, что почечная функция не ухудшилась.
Следует соблюдать меры предосторожности при применении с метформином:
— Лекарственных средств, проявляющих значительную гипогликемическую активность: глюкокортикостероиды для системного и местного применения, симпатомиметики. Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Если необходимо, следует скорректировать дозу метформина при совместном применении с данными лекарственными средства и после отмены этих препаратов.
— Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности. Некоторые лекарственные препараты могут отрицательно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза, например, НПВС (в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики (особенно петлевые диуретики). Перед началом приема или при использовании таких лекарственных средств в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек.
Органические катионные транспортеры (ОКТ):
Метформин является субстратом для транспортеров ОКТ-1 и ОКТ-2.
Совместное введение метформина с:
— ингибиторами ОКТ-1 (например, верапамил) может привести к снижению эффективности метформина;
— индукторами ОКТ-1 (например, рифампицин) может повысить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;
— ингибиторами ОКТ-2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, исавуконазол) может уменьшить выведение почками метформина и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;
— ингибиторы как ОКТ-1 и ОКТ-2 (например, кризотиниб, олапариб) могут изменить как эффективность, так и скорость выведения почками метформина.
Поэтому рекомендуется, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, при совместном применении метформина как с ингибиторами, так и индукторами ОКТ рассмотреть при необходимости вопрос об изменении дозы метформина.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. Одну или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Отпуск из аптек
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,