Натива или минирин что лучше

Современные методы лечения ночного энуреза в детской и общей неврологии

Нейроурология — одно из направлений современной науки, объединяющее сферы интересов неврологов и урологов. Первичный ночной энурез — хороший пример для демонстрации их совместного подхода к диагностике и лечению нарушений мочеиспускания у детей. Нейроурол

Нейроурология — одно из направлений современной науки, объединяющее сферы интересов неврологов и урологов. Первичный ночной энурез — хороший пример для демонстрации их совместного подхода к диагностике и лечению нарушений мочеиспускания у детей. Нейроурология имеет прямое отношение к так называемой «соматоневрологии».

Следует помнить, что до 10% населения (свыше 550 млн человек) страдают недержанием мочи, а наиболее часто у таких пациентов обнаруживается первичный ночной энурез (ПНЭ) [1]. Последний является полиэтиологичным заболеванием, патогенетические звенья которого остаются окончательно не изученными. Предполагается, что при ПНЭ могут иметься врожденное нарушение формирования «сторожевого» рефлекса, задержка становления навыков регуляции мочеиспускания, наследственная отягощенность и другие факторы.

Как известно, среди методов лечения первичного ночного энуреза фигурируют безмедикаментозные, режимные и медикаментозные (см. ниже). В неврологии и психоневрологии отношение к проблеме ночного энуреза, как и подходы к лечению этой патологии, имеет ряд отличий от таковых в классической урологии. Подчеркнем, что эти различия не носят принципиального характера, а скорее являются концептуальными. В разные годы неврологами учитывался опыт специалистов в этой области урологии, а также представителей других смежных специальностей (психиатрия, физиотерапия, эндокринология и т. д.).

Упомянутые различия в терапии ночного энуреза обусловлены рядом типичных для неврологии клинических ситуаций, сопряженных с энурезом в детском, подростковом и более старшем возрасте.

Клинические ситуации в неврологии, сопряженные с энурезом

Органический энурез. Является следствием spina bifida, менингомиелоцеле/миеломенингоцеле или травм спинного мозга [2].

Ночной энурез при рассеянном склерозе (РС). Чаще бывает вторичным — при обострении РС, реже встречается в дебюте заболевания [2].

Ночной энурез при эпилепсии. Бывает представлен в составе эпилептических приступов или является побочным эффектом проводимого антиэпилептического лечения [2].

Ночной энурез при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Является нередким коморбидным состоянием при СДВГ, ухудшающим качество жизни пациентов [2].

Невротический и неврозоподобный энурез. Невротический энурез чаще встречается среди застенчивых и пугливых детей с поверхностным и нестабильным сном, которые обычно очень переживают по поводу имеющегося дефекта. В свою очередь, неврозоподобный энурез характеризуется сравнительно безразличным отношением к эпизодам энуреза до подросткового возраста, а затем — усиленными (гипертрофированными) переживаниями по этому поводу [1, 3, 4].

Ночной энурез при умственной отсталости (УО) и интеллектуальной недостаточности. Отметим, что способность к контролю мочевого пузыря должна соотноситься с психологическим возрастом пациента; при этом проблема энуреза чаще относится к компетенции психиатров [1].

Энурез и недержание мочи вследствие приема фармакопрепаратов (используемых в неврологии). В частности, к таким индукторам энуреза относятся вальпроаты, фенитоин, тиоридазин, баклофен, ботулинический токсин, сочетание диазепама с хлордиазепоксидом и другие препараты и их сочетания [1–4].

Энурез и недержание мочи при некоторых видах пищевой непереносимости и синдромах мальабсорбции. В частности, речь может идти о таких патологических состояниях, как целиакия (непереносимость глютена) и лактазная недостаточность (непереносимость лактозы). При этом энурез и/или недержание мочи может встречаться в сочетании с недержанием стула, энкопрезом или манифестировать изолированно. На такую возможность указывают E. S. Heubner и C. M. Surawics (2006), а также A. Сheikh и соавт. (1993) [5, 6].

Немедикаментозные методы лечения энуреза

Среди важнейших из них следует рассматривать мочевые алармы (или будильники) — специальные датчики с сигналом, который будит ребенка, не удержавшего мочу [1, 2, 7–10].

Другие методы немедикаментозной терапии: ночные пробуждения по расписанию (преимущественно индивидуализированные); физиотерапия (иглорефлексотерапия, магнитотерапия, лазеротерапия, музыкотерапия и т. д.); психотерапия — только для детей с нормальным уровнем интеллекта (гипносуггестивные и бихевиоральные методики, семейная психотерапия, для пациентов старше 10 лет — внушение и самовнушение) [1–4, 7–11].

Нейродиетологические подходы к лечению энуреза включают: общее ограничение потребления жидкости во второй половине дня, диету Красногорского, пищевые добавки (эйкозапентаеновая/докозагексаеновая кислоты: 500–1000 мг/сут), дотацию Zn (10–15 мг/сут), дотацию Mg (100 мг/сут). Имеется также ограниченный опыт применения диеты с низким содержанием Са (при лечении энуреза в сочетании с гиперкальциурией), а также олигоантигенных диет (ОАГ) — при сочетании энуреза с мигренью и/или СДВГ [1, 11–14].

Некоторые немедикаментозные методы лечения энуреза, описанные в литературе, практически не используются в неврологии. Среди них: электростимуляция мочевого пузыря, транскраниальная электростимуляция, ультразвуковая терапия, а также хирургические методы лечения [14].

Особенности фармакотерапии энуреза в неврологии

На протяжении многих лет в лечении ночного энуреза находили применение различные группы лекарственных средств: транквилизаторы со снотворным эффектом (Радедорм, Эуноктин и др.), транквилизаторы-анксиолитики (медазепам, гидроксизин, триметозин, мепробамат); стимуляторы ЦНС (мезокарб) и препараты тимолептического действия (амитриптилин, имипрамин), антиконвульсанты (карбамазепин и др.), препараты ноотропного и метаболического действия (гопантеновая кислота, глицин, аминофенилмасляная кислота, пирацетам и др.) и т. д. [1, 3, 5, 7–9, 14–18].

Десмопрессин и оксибутинин

К концу 20-го века в арсенале детских неврологов появились оксибутинин и десмопрессин. Поскольку, по данным Федерального руководства по использованию лекарственных средств (формулярная система) (вып. XI, 2010), оксибутинин не относится к средствам для лечения энуреза (его целевая категория 12.1.1 «Учащение мочеиспусканий и недержание мочи»), то предпочтение отдается десмопрессину (целевая категория 12.1.2 «Энурез») [18].

Десмопрессин — это высокотехнологичный фармакологический продукт, являющийся синтетическим аналогом аргинин-вазопрессина (натурального гормона задней доли гипофиза, синтезируемого в гипоталамусе). Напомним, что именно вазопрессин отвечает в организме за процессы реабсорбции и экскреции воды в организме.

Минирин (десмопрессин) — не полный аналог вазопрессина, обладающий высокой эффективностью в лечении энуреза. Структура его молекул несколько изменена по сравнению с природным гормоном, что дает ему ряд терапевтических преимуществ.

Так, он оказывает более мощное (чем вазопрессин) действие, помимо антидиуретического эффекта, увеличивая проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев почек для воды (и повышает ее реабсорбцию).

Имеется еще не менее двух преимуществ синтетического десмопрессина перед вазопрессином: 1) более длительное действие, 2) отсутствие повышения артериального давления (АД) [1, 3, 4, 19].

Вазопрессин воздействует на V1- и V2-рецепторы, что сопровождается рядом нежелательных реакций со стороны организма. Так, поскольку V1-рецепторы располагаются в гладкой мускулатуре сосудов кишечника, а у девочек — также и матки, при их стимуляции отмечается эффект вазоконстрикции, сопровождаемый усилением кишечной перистальтики, сокращением мышц матки. В свою очередь, десмопрессин активирует исключительно V2-рецепторы, расположенные в почках (толстая часть восходящей петли Генле и собирательные канальцы) [1].

Апробация Минирина в таблетках

В 2001–2002 гг. проведено мультицентровое исследование препарата Минирин в таблетках в лечении первичного ночного энуреза у детей с участием неврологов, урологов, эндокринологов и педиатров ведущих научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений г. Москвы (психоневрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, Центр патологии моче­испускания при ДКБ № 9, НИИ педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Детская городская поликлиника № 139 ЦАО г. Москвы, кафедра детских болезней педиатрического факультета РГМУ, 10-е психоневрологическое отделение ДГКБ № 1) [1, 19, 20].

Препарат был назначен 60 пациентам с верифицированным первичным ночным энурезом, возраст которых составлял 5–14 лет. Среди наблюдаемых детей было 44 мальчика и 16 девочек. Шестнадцать пациентов наблюдались в стационарных условиях, а 49 — амбулаторно (в условиях дневного стационара).

Критерии включения детей в группу наблюдения были следующие: 1) возраст более 5 лет; 2) установленный диагноз первичного ночного энуреза; 3) отсутствие а) воспалительных заболеваний мочеполовой системы, б) врожденной или психогенной патологической полидипсии, в) сердечно-сосудистой недостаточности и других состояний, требующих назначения мочегонных препаратов, г) умственной отсталости и судорожных состояний, д) приема препаратов, обладающих мочегонным и выраженным седативным действием, ж) приема антибактериальных препаратов, з) приема (иных) гормональных препаратов, и) физиотерапевтических процедур в период лечения препаратом Минирин, к) острых респираторных заболеваний и соматических заболеваний в период обострения.

Помимо традиционных лабораторных и инструментальных исследований (УЗИ почек и мочевого пузыря, общие анализы крови и мочи), всеми участниками апробации (по настоянию урологов) осуществлялось определение объема и ритма мочеиспусканий. Электроэнцефалографическое исследование проводилось в целях исключения у наблюдаемых пациентов эпилепсии. В указанном объеме исследования проводились до начала терапии Минирином, а затем (на 6-й неделе лечения) повторно (за исключением УЗИ почек и мочевого пузыря). Десмопрессин назначали сроком 6 недель в дозировке от 0,2 мг до 0,4 мг в сутки (однократно, в вечернее время).

Эффективность лечения Минирином в описываемом исследовании была следующей:

Под частичным эффектом подразумевалось уменьшение числа эпизодов ночного энуреза на 25–30%, существенное улучшение — более чем на 50%. В целом в 85% случаев терапия Минирином была эффективной (существенное улучшение и достижение полной ремиссии).

В результате проведенной апробации препарата было сделано заключение, что Минирин (десмопрессин) в таблетированной форме может использоваться для лечения первичного ночного энуреза у пациентов в возрасте от 5 лет (в дозировке от 0,2 мг до 0,4 мг), в том числе как монотерапия [1, 19, 20].

Доказательная медицина о лечении энуреза

Доказанной эффективностью среди медикаментозных методов лечения первичного ночного энуреза обладает лишь один препарат — десмопрессин [16]. Из немедикаментозных методов лечения эффективной терапией считается применение мочевых алармов [21].

Для таких методов лечения, как применение индометацина (в форме ректальных свечей) и лазерной акупунктуры, эффективность только предполагается.

В отношении трициклических антидепрессантов при лечении энуреза в доказательной медицине применяется рубрика «преимущества и недостатки сопоставимы».

Наконец, представители доказательной медицины считают, что в отношении карбамазепина, ультразвуковой терапии (активация УЗ-датчика в области пояснично-крестцового отдела позвоночника), тренировки способности к самостоятельному пробуждению и опорожнению мочевого пузыря по ночам, а также опорожнения мочевого пузыря в определенное время эффективность не установлена [16, 21, 22].

К сожалению, применение при ночном энурезе препаратов ноотропного действия доказательной медициной пока вообще не рассматривается, что не предполагает необходимости в отказе от их использования.

Трансформация лекарственных форм десмопрессина

Если ранее принято было использовать назальные формы десмопрессина (Адиуретин в каплях), то к началу 21-го века появились формы препарата для орального приема (Минирин в таблетках по 0,1 мг и 0,2 мг) [23]. Именно они стали особенно популярными и по сути превратились в стандарт терапии первичного ночного энуреза, который в последнее время принято называть моносимптоматическим или моносимптомным [1].

Отметим, что назальный спрей десмопрессина, доступный с недавнего времени в РФ, не является шагом вперед по сравнению с каплями десмопрессина, используемыми в лечении энуреза до 2000-х гг. [10].

Имеются преимущества таблетированного Минирина перед назальными формами десмопрессина. Биодоступность таблетированного Минирина более высокая, чем назальных форм десмопрессина: у последних биодоступность затрудняется при рините инфекционной, аллергической или иной этиологии. Минирин в таблетках более удобен, он обеспечивает дискретность и комфорт для пациента. Таблетированные формы десмопрессина не вызывают атрофии слизистых оболочек носа (ранее сообщалось о случаях атрофического ринита при применении десмопрессина в каплях).

Минирин в таблетках отличает более высокая безопасность применения. Риск акцидентальной передозировки препарата сводится к минимуму или отсутствует. Десмопрессин в форме назального спрея запрещен при лечении ночного энуреза в США с 2007 года (в литературе сообщается о двух летальных исходах, ассоциированных с гипонатриемией, а также о 59 случаях развития судорожных приступов на фоне применения этой лекарственной формы).

Наконец, последним словом в лечении моносимптомного ночного энуреза явилось появление подъязычных (растворимых) таблеток Минирина — по 60, 120 и 240 мкг.

Поскольку эта форма пока мало знакома детским неврологам и урологам, остановимся на некоторых особенностях препарата Минирин подъязычные таблетки.

Минирин подъязычные таблетки

Указанная лекарственная форма десмопрессина для орального приема рекомендуется Европейским медицинским агентством в качестве средства выбора для применения в педиатрической практике. Минирин в таблетках подъязычных удобен в использовании; он мгновенно растворяется в полости рта (его не требуется запивать водой). Препарат не взаимодействует с пищей и обладает стабильной фармакокинетикой [24].

H. B. Lottmann и I. Alova с соавт. (2007) подчеркивают исключительно хорошую переносимость новой формы Минирина, одновременно указывая, что 61% детей в возрасте до 12 лет предпочли Минирин в подъязычных таблетках обычной (таблетированной) форме препарата (р = 0,009) [25].

14 апреля 2011 года в рамках XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва) состоялся симпозиум «Новые возможности лечения первичного ночного энуреза», на котором ведущие специалисты в области детской урологии и неврологии представили данные о применении препарата Минирин в таблетках и последнюю информацию о Минирине таблетки подъязычные.

Заключение

Ночному энурезу уделяется внимание врачами самых различных специальностей (неврологи, урологи, педиатры, психиатры, нефрологи, эндокринологи, физиотерапевты и т. д.). Роль неврологов и урологов в выявлении и лечении ночного энуреза у пациентов любого возраста представляется исключительно важной. Наиболее эффективным и безопасным средством лечения данного заболевания в настоящее время является Минирин таблетки подъязычные.

Литература

НЦЗД РАМН, Москва

Источник

Выбор препаратов десмопрессина для лечения центрального несахарного диабета

Полный текст:

Аннотация

Центральный несахарный диабет (ЦНД) – тяжелая патология гипоталамо-гипофизарной системы, в основе которой лежит дефицит антидиуретического гормона (АДГ). Заболевание несет в себе потенциальную опасность для жизни без адекватной заместительной терапии препаратами аргинин-вазопрессина. В данном обзоре представлены современные данные об этиологии, патогенезе и клинико-диагностических аспектах лечения центрального несахарного диабета. Приведены сравнительные фармакологические характеристики различных препаратов десмопрессина для лечения центральной формы заболевания. При выборе средства терапии центрального несахарного диабета в статье отмечена долгосрочная высокая эффективность и безопасность оригинальной сублингвальной формы выпуска десмопрессина (Минирин Мелт), подтвержденная в условиях реальной практики и рамках клинических исследований, в том числе и в сравнении с другими лекарственными формами десмопрессина.

Ключевые слова

Для цитирования:

Бирюкова Е.В. Выбор препаратов десмопрессина для лечения центрального несахарного диабета. Ожирение и метаболизм. 2017;14(4):23-30. https://doi.org/10.14341/omet2017423-30

For citation:

Biryukova E.V. Selection of desmopressin preparations for the treatment of central diabetes insipidus. Obesity and metabolism. 2017;14(4):23-30. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet2017423-30

Нарушения водно-солевого баланса нередко определяют симптоматику и тяжесть течения многих заболеваний. В клинической практике одной из причин синдрома полиурии-полидипсии является центральный несахарный диабет (ЦНД) с распространенностью 1 случай на 25 000 человек, в различных популяциях она варьирует от 0,004% до 0,01%, ежегодный показатель заболеваемости составляет 3–4 случая на 100 тыс. населения [6, 18, 19]. Это заболевание несколько чаще встречается у мужчин (60% от числа всех пациентов с ЦНД) [28].

ЦНД (за исключением острых потерь жидкости) является частой формой первичной дегидратации, в основе которой лежит дефицит антидиуретического гормона (АДГ, вазопрессина) [2, 9, 18]. Несмотря на относительную редкость, ЦНД требует особого внимания, поскольку представляет собой тяжелую патологию гипоталамо-гипофизарной системы, несущую угрозу жизни без адекватной терапии вследствие исключительной роли АДГ в водно-солевом обмене. Нарушение водно-солевого баланса при ЦНД проявляется снижением почечной реабсорбции воды и выделением большого количества мочи с низким удельным весом; как следствие уменьшается содержание воды в организме и компенсаторно резко увеличивается потребление жидкости [7, 8, 26].

Совместно с нейрогуморальными воздействиями и другими гормонами (предсердный натрийуретический гормон, альдостерон, ангиотензин II), АДГ контролирует экскрецию или задержку соли и воды почками. Главный стимул для усиления секреции АДГ – это повышение осмоляльности плазмы. Этот эффект опосредуется через активацию осморецепторов, чувствительных к колебаниям осмоляльности. Быстрое увеличение осмоляльности плазмы на 1–2% приводит к усилению секреции АДГ в 4 раза, в то время как уменьшение на 2% сопровождается подавлением его секреции [2, 7].

Секреция вазопрессина происходит также в ответ на сигналы от барорецепторов предсердий. К другим стимулам относится стресс, тошнота, рвота, гипоксия, гиперкалиемия, курение и воздействие фармакологических средств (в т.ч. трициклических антидепрессантов, хлорпропамида, карбамазепина, опиатных анальгетиков и др.). Охлаждение, адреналин подавляют секрецию АДГ, аналогичным эффектом обладает алкоголь [2].

В целом эффекты АДГ достаточно разнообразны, вплоть до участия в механизмах памяти [9, 18, 26]. Наиболее важным физиологическим эффектом АДГ является сохранение воды в организме путем снижения выделения мочи, благодаря чему объем суточной мочи сохраняется в физиологических пределах. Многообразное действие этого гормона объясняется его взаимодействием с различными типами V-рецепторов (табл. 1). Взаимодействие АДГ с V2-рецепторами почечных канальцев, опосредующих главный физиологический эффект гормона, препятствует экскреции воды, способствует концентрации мочи и обеспечивает антидиуретический эффект (рис. 1). Именно благодаря этому важному механизму поддерживается постоянство осмоляльности и объема жидких сред организма [25, 27, 31]. Процессы, следующие после связывания АДГ со специфическим рецептором и активации Gs-белка, включают: образование цАМФ под действием аденилатциклазы и активацию протеинкиназы A (ПКА). В свою очередь, ПКА фосфорилирует белки, стимулирующие экспрессию гена мембранного белка – аквапорина-2 (AQP2), активность которого зависит от АДГ [9, 18].

Таблица 1. Подтипы рецепторов к аргинин-вазопрессину

ГМК стенок сосудов

Базолатеральная мембрана дистальных нефронов

418 аминокислот (человек)

424 аминокислоты (человек)

370 аминокислот (человек)

Участие в механизмах памяти, продукции СМЖ

Экспрессия фактора Виллебранда эндотелием

Рис. 1. Механизм действия АВП на уровне почечных канальцев.

Аквапорины – семейство транспортных белков, предназначенных для облегченной диффузии воды. В отсутствие вазопрессина AQP2 локализован в виде скоплений (агрегофоров) в мембране внутриклеточных везикул, находящихся вблизи апикальной мембраны клетки. В присутствии АДГ цепь событий завершается перемещением везикул к апикальной мембране и слиянием с ней, увеличивая, таким образом, количество водных каналов в мембране, и проявляется антидиуретическим эффектом – ограничением выведения воды из организма [31]. Проницаемость клеток дистальных канальцев и собирательных трубочек для воды определяется числом водных каналов в апикальной мембране. Постоянно высокий уровень АДГ усиливает транскрипцию гена, отвечающего за синтез AQP2, что увеличивает образование этого белка в эпителиоцитах почечных канальцев [18, 22]. В результате образуется концентрированная моча с высокой осмоляльностью, уменьшается диурез. Когда концентрация АДГ уменьшается, молекулы AQP2 перемещаются назад в цитоплазму, таким образом уменьшая число водных каналов на апикальной мембране и снижая ее проницаемость для воды. При этом эпителий практически непроницаем для воды (уровень АДГ 300 мосм/л), обусловленная выраженной полиурией, стимулирует неукротимую жажду (полидипсию), не прекращающуюся и ночью. Больные выпивают большие количества жидкости, предпочитая охлажденные напитки. Нередко наблюдается уменьшение пото- и слюноотделения.

Даже в тех случаях, когда полиурия полностью компенсирована обильным питьем, выделение слюны и пищеварительных соков снижается, что приводит к ухудшению аппетита. Из-за систематического употребления больших количеств жидкости могут наблюдаться нарушения со стороны ЖКТ: растяжение и опущение желудка, нередки запоры. Характерны психические и эмоциональные нарушения – головные боли, бессонница, эмоциональная неуравновешенность вплоть до психозов, снижение умственной активности. В связи с полиурией и полидипсией появляется бессонница, чему сопутствуют физическая и психическая астенизация. Без адекватного восполнения выделяемой жидкости при практически не снижающемся большом диурезе дегидратация становится выраженной. Развивается коллапс и понижается фильтрационная способность почек. Быстро падает масса тела пациента, наступает сгущение крови.

В клиническом плане важно помнить, что течение ЦНД может осложниться другими гипоталамо-гипофизарными нарушениями, равно как последние (синдром Шиена, акромегалия и др.) могут включать на определенном этапе их развития проявления недостатка секреции АДГ.

Успех лечения и прогноз у пациентов с ЦНД напрямую зависят от своевременной постановки диагноза, основанной на анализе патогенетических механизмов, правильного выбора диагностических методов и назначения эффективного лечения. В основе выбора тактики лечения должен быть индивидуальный подход к фармакотерапии в каждом конкретном случае [28]. В типичных случаях диагноз ЦНД не представляет трудностей. Его подтверждением служит выявление гипотонической полиурии, т.е. выделение мочи более 2 л/м2, или более 40 мл/кг в сутки у старших детей и взрослых с низкой относительной плотностью ( 0,05). Побочных эффектов применения подъязычной формы не отмечено.

Как известно, наряду с эффективностью веским аргументом в пользу выбора того или иного препарата является удобство применения для пациента. По окончании исследования 60% больных предпочитали сублингвальную форму препарата; больным понравилось отсутствие необходимости запивать таблетку водой и регулировать прием препарата в зависимости от приема пищи. Причем предпочтение сублингвальной формы десмопрессина не коррелировало с возрастом пациентов, диагнозом, длительностью ЦНД.

Клинический опыт применения сублингвальной формы десмопрессина продолжает расти. Согласно национальному регистру больных ЦНД Дании, за период с 2007 по 2011 гг. три четверти пациентов с ЦНД получали сублингвальную форму, ни об одном серьезном побочном эффекте не сообщалось [16].

В клинической практике может возникнуть необходимость замены одной формы десмопрессина на другую, при этом следует воспользоваться следующим ориентировочным пересчетом дозы препарата (табл. 3). В частности, при переводе пациента с пероральной формы на сублингвальную 60 мкг сублингвальной соответствуют 100 мкг пероральной формы.

Таблица 3. Соотношения дозировок между различными формами препарата десмопрессин

Водный назальный спрей

Минирин Мелт принимают сублингвально (оральный лиофилизат удерживают под языком до растворения без добавления воды). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально и зависит от выраженности полиурии у пациента, не следует запивать таблетку жидкостью. Рекомендуемая стартовая доза составляет 60 мкг 3 раза в день, при необходимости ее изменяют в зависимости от наблюдаемого терапевтического эффекта, под контролем количества выпитой и выделенной жидкости. Как демонстрирует клинический опыт, оптимальной поддерживающей дозой является 60–120 мкг 3 раза в день сублингвально; рекомендуемая дневная доза находится в пределах 120–720 мкг [6, 12]. Контроль эффективности лечения ЦНД оценивается по клиническому состоянию пациента, объему и относительной плотности мочи. При появлении жалоб на отеки и выраженную головную боль, а также при изменении электролитов крови необходимо снижение дозы десмопрессина.

Противопоказаниями к назначению десмопрессина являются повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата; привычная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования 40 мл/кг/24 ч); сердечная недостаточность и другие состояния, требующие назначения мочегонных препаратов и детский возраст до 6 лет. Следует воздержаться от назначения препарата при гипонатриемии, нарушении функций почек (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин). Не выявлено побочного действия на течение беременности, здоровье беременной, плода и новорожденного при приеме Минирина.

При выборе средства терапии ЦНД необходимо учитывать, что оригинальная сублингвальная форма выпуска десмопрессина (Минирин Мелт) доказала долгосрочную высокую эффективность и безопасность в рамках клинических исследований и в условиях реальной практики. Вместе с тем, в настоящее время в РФ зарегистрировано несколько генерических препаратов десмопрессина (в их числе Натива, Ноурем), в инструкциях по применению которых указываются ссылки на клинические исследования, проведенные с оригинальной сублингвальной формой десмопрессина. Отсутствие объективной информации о терапевтической биоэквивалентности оригинальных и генерических препаратов десмопрессина не позволяет клиницистам с полной уверенностью использовать генерики при ведении больного с дефицитом АДГ. Поэтому очевидна необходимость проведения сравнительных исследований терапевтической биоэквивалентности оригинальных и генерических препаратов десмопрессина.

Заключение

Следует отметить, что рациональное использование современных препаратов десмопрессина и способов их доставки позволит существенно повысить эффективность терапии пациентов с ЦНД.

Источник