Как лечат ковид у беременных во втором триместре что делать

В ожидании вируса. Как лечиться от ковида беременным и можно ли передать его ребенку

Данных, которые бы показывали, как коронавирусная инфекция влияет на ход беременности и здоровье эмбриона, относительно немного. Беременные составляют совсем небольшой процент от всех людей с COVID-19, плюс эпидемии всего 10 месяцев, и значительная часть тех, кто подхватил вирус, ожидая ребенка, еще не родили. По той же причине основная часть сведений о том, как сочетаются коронавирус и беременность, получена для женщин, которые заразились, будучи во втором и третьем триместре.

И тем не менее, кое-какие выводы сделать уже можно. Если коротко: по сравнению с небеременными, женщины, ожидающие ребенка и заразившиеся SARS-CoV-2, рискуют больше. Но по сравнению с популяцией в целом, вероятность плохого прогноза не очень высока.

Исследование: беременные с ковидом чаще попадают в больницу

Одно из самых крупных исследований недавно представили американские исследователи. Они с марта по октябрь собирали данные из больниц 13 штатов и накопили относительно неплохую статистику (хотя она в разы меньше, чем статистика по другим группам заболевших). Большинство беременных, у которых обнаружился коронавирус, были бессимптомными (в других работах доля бессимптомных среди беременных колеблется от 66% до 95%) — но по протоколу всех женщин, ожидающих ребенка, которые обращались в больницы штатов, предоставивших данные для исследования, обязательно тестировали на SARS-CoV-2.

Изрядная часть рожениц узнала, что у них коронавирус, только приехав в роддом.

Собранные данные указывают, что в третьем триместре COVID-19 чаще проходит бессимптомно. Вероятно, это связано с особенностями работы иммунной системы у беременных. Никто из бессимптомных женщин не попал в реанимацию и на ИВЛ и не умер. Среди тех, у кого симптомы проявились (чаще всего это были кашель, головная и мышечная боль), 16% попали в реанимацию, 8% оказались на ИВЛ и две женщины умерли (всего ученые собрали данные о 598 беременных с подтвержденным ковидом).

В США беременные составляют примерно 5% от женщин репродуктивного возраста. При этом среди всех женщин 15–49 лет, госпитализированных по причине коронавирусной инфекции, доля беременных составила 26,5%. Эти цифры указывают, что беременные, в среднем, оказываются в больнице из-за коронавируса чаще, чем небеременные.

С другой стороны, беременные чаще ходят к врачу и сдают всевозможные анализы, среди которых анализ на COVID-19. Врачи же нередко предпочитают перестраховаться и на всякий случай отправить будущую маму с коронавирусом в больницу. Но, видимо, если переоценка доли беременных в общем количестве госпитализированных по причине COVID-19 и есть, то не слишком большая. Более объективные параметры — доля тяжелых случаев, в том числе требующих ИВЛ, и количество смертей. И у беременных значения этих параметров также выше, чем у небеременных.

Риски коронавируса для будущих матерей

С чем именно связан повышенный риск неблагоприятного прогноза COVID-19 у беременных — неизвестно. Ученые рассматривают несколько гипотез.

Организм беременной должен одновременно решить две взаимоисключающие задачи. С одной стороны, защитить плод от патогенов — и для этого нужно усилить защитные механизмы. С другой — не дать иммунной системе уничтожить его, ведь генотип ребенка и особые метки на его клетках отличаются от материнских, и в норме иммунитет набрасывается на такие клетки и убивает.

Сложный баланс усиления и ослабления иммунных реакций меняется по мере протекания беременности, и, возможно, с этим связаны как разные риски для женщин в первом и третьем триместрах, так и большой процент бессимптомных носительниц (впрочем, возможно, их доля не сильно отличается от средней по популяции, просто мы чаще выявляем таких женщин, если они ожидают ребенка).

Еще один вероятный механизм, делающий ковид опасным для беременных, работает через повышение свертываемости крови и тромбообразование. Микротромбы в самых разных органах — один из главных поражающих элементов коронавирусной инфекции. Они формируются как следствие все того же гипервоспаления. Предполагается, что это одна из причин, по которой люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у которых часто уже присутствуют тромбы, больше остальных рискуют свалиться в тяжелую фазу COVID-19.

У женщин, ожидающих ребенка, свертываемость крови также возрастает — это часть нормального физиологического процесса беременности. Почему так происходит — неизвестно, но, возможно, это изменение призвано уменьшить риск опасных кровотечений во время и после родов. Однако у «густой» крови есть очевидные побочные эффекты — у беременных в несколько раз повышен риск тромбозов и, в частности, тромбоза глубоких вен.

Этот риск сохраняется и после родов — более того, он максимален в первые две недели после того, как ребенок появился на свет — и снижается до среднепопуляционного примерно через восемь недель.

Сочетание двух факторов риска — беременности и ковида — увеличивает риск неприятных последствий.

Еще один возможный фактор риска — ожирение. Оно само по себе увеличивает вероятность тяжелого течения коронавирусной инфекции, и если ожидание ребенка также «работает» в эту сторону, то беременные рискуют больше других женщин с лишним весом. Несмотря на убеждение, что в России ожирение не является проблемой, среди беременных эта патология встречается с частотой 15–38%. Что вполне сопоставимо с американскими цифрами: в большой работе CDC, о которой мы говорили выше, доля беременных с ожирением составила 35%.

Другое расстройство, которое может повышать риски плохого прогноза при заражении коронавирусом, — гестационный диабет. Этим термином называют временное повышение уровня сахара в крови у некоторых женщин во время вынашивания ребенка. После родов содержание глюкозы в крови снижается до нормальных значений — хотя сам факт гестационного диабета существенно повышает риски «обыкновенного» диабета позже. Диабет любой этиологии увеличивает риски того, что COVID-19 перейдет в тяжелую фазу, так что беременные с этой патологией оказываются в группе риска.

Важно отметить, что все имеющиеся сведения описывают только часть инфицированных беременных. В большинстве стран из-за нехватки тест-систем на коронавирус проверяют, главным образом, людей, у которых есть симптомы, поэтому очевидно, что часть беременных с COVID-19 остались невыявленными — так как они не обращались в больницу. Узнать, какие последствия заражение имело для них и эмбриона, можно будет позже, когда (и если) будут проводиться исследования с обязательным скринингом на антитела к SARS-CoV-2.

Лечение ковида у беременных

Лечение беременных — головная боль и без коронавируса. Женщинам, ожидающим ребенка, нельзя принимать огромное множество лекарств. Некоторые из них вредят плоду, но для большей части у нас попросту нет данных относительно их влияния на развитие эмбриона.

В случае коронавирусной инфекции проблема усугубляется отсутствием эффективных лекарств для купирования инфекции на ранних и/или легких стадиях болезни. Тревога за судьбу ребенка порой толкает женщин к приему препаратов без доказанной эффективности, или же, наоборот, они настолько опасаются принимать любые лекарства, что избегают вызывать врача и ехать в больницу. И то, и другое неправильно.

Глобально терапия беременных с коронавирусной инфекцией укладывается в общие рамки: на ранних стадиях мировые руководства не назначают пациенткам ничего, кроме симптоматического лечения для снижения температуры и болевого синдрома. При более тяжелом течении будущим мамам обеспечивают кислородотерапию, а если появляются признаки гиперактивации иммунитета, назначают препараты, подавляющие его активность, прежде всего стероиды.

Но учитывая особое положение беременных, в лечении есть некоторые вариации. Первая — пациенток направляют в больницу раньше, чем женщин, которые не ждут ребенка. Например, некоторые руководства рекомендуют госпитализировать их при наличии любой сопутствующей патологии (диабет, ожирение, сердечно-сосудистые проблемы и так далее) в сочетании с обычными симптомами COVID-19. Вторая особенность связана с изначально повышенной свертываемостью крови у будущих мам: чтобы предотвратить тяжелые последствия ковида, в их случае больше внимания уделяется приему антикоагулянтов (эти препараты могут давать тяжелые побочные эффекты, и их назначает только врач!).

Наконец, для беременных подходят не все методы терапии: например, на поздних сроках они не могут лежать на животе. У других пациентов это положение, так называемая прон-позиция, является хорошей альтернативой кислородотерапии, так как она значительно улучшает оксигенацию — насыщение крови кислородом. Еще одно важное отличие касается назначения стероидов: до того, как эмбрион станет достаточно зрелым, врачи стараются лишний раз не подвергать его воздействию этих гормональных препаратов.

Роды и передача коронавируса ребенку

Риск заразить коронавирусом ребенка, похоже, не очень высок. Среди 610 младенцев, рожденных инфицированными матерями, которых проверили на коронавирус в уже упоминавшемся американском исследовании, только у 2,6% тест дал положительный результат. И большинство из них родились у матерей, которые заразились коронавирусом в последнюю неделю перед родами. На антитела к SARS-CoV-2 младенцев не проверяли, так что мы не знаем, были ли среди новорожденных те, кто перенес ковид внутриутробно.

Но в некоторых других работах, авторы которых определяли у новорожденных антитела к коронавирусу, у нескольких детей обнаружились как IgG, так и IgM. И если IgG могут передаваться эмбриону через плаценту от зараженной матери, то с IgM такого обычно не происходит. Другими словами, в этих случаях можно говорить о возможном внутриутробном заражении ребенка (к слову, никаких отклонений у младенцев, вероятно, заразившихся SARS-CoV-2 таким образом, обнаружено не было).

Источник

Какие препараты при лечении COVID-19 безопасны во время беременности? Совместное исследование гинеколога РУДН и медиков из Италии

Медик РУДН Анна Борисова в сотрудничестве с коллегами из Италии использовала эффективные поисковые запросы и классифицировала 123 статьи на данную тему исследования. Был проведен обзор литературы с помощью поиска в базах данных медицинских и биологических публикаций: PubMed — национальная медицинская библиотека США и Embase (Elsevier) — база данных по биомедицине.

Ученые провели поиск в период с 1 января по 5 мая 2020 года, по ключевым словам: «COVID-19», «SARS-CoV-2», «беременность» и «терапия». Анализ охватывал только лекарственные средства с предполагаемым воздействием на COVID-19, чье безопасное применение во время беременности было доказано клиническими исследованиями при других инфекционных заболеваниях. Препараты, противопоказанные во время беременности или с неизвестными побочными эффектами, в данный обзор включены не были.

«Беременные женщины — это группа повышенного риска развития осложнений коронавируса. Ситуация осложняется и тем фактом, что не все лекарственные препараты могут быть назначены беременным, вследствие возможного тератогенного их влияния на плод, что бросает новые вызовы для разработки эффективных и безопасных препаратов для данной категории больных COVID-19», — Анна Борисова, кандидат медицинский наук, ассистентка кафедры акушерства и гинекологии Медицинского института РУДН.

В результате исследования ученые выделили группы лекарственных препаратов, которые могут использоваться для лечения COVID-19 во время беременности, а также показания для их назначения:

Источник

Коронавирус при беременности

Специалисты реабилитационного центра “Лаборатория Движения” помогут в восстановлении после перенесенной коронавирусной инфекции (COVID-19)

Новая коронавирусная инфекция COVID-19 представляет потенциальную опасность для женщины, готовящейся стать матерью. В большинстве случаев болезнь протекает так же, как и у основной массы людей и не существует убедительных доказательств о внутриутробном инфицировании плода. Однако при отягощенном соматическом анамнезе коронавирус при беременности существенно повышает риск развития осложнений и может стать причиной экстренной госпитализации в отделение интенсивной терапии.

Рассказывает специалист «Лаборатории движения»

Дата публикации: 03 Сентября 2021 года

Дата проверки: 30 Ноября 2021 года

Содержание статьи

Первые признаки коронавирусной инфекции у беременных

Вызванные беременностью угнетение иммунитета и физиологические изменения в организме обуславливают высокую восприимчивость к инфекционным возбудителям. Однако зачастую (порядка 90% случаев) заболевание протекает бессимптомно, без развития острого респираторного синдрома. В соответствии с имеющимися научными данными признаки коронавируса у беременных аналогичны симптомам, свойственным другим категориям пациентов.

Входят ли беременные в группу риска при коронавирусе?

В соответствии с методическими рекомендациями в группу риска COVID-19 входят

Кроме того, наиболее уязвимыми считаются медработники и представительницы других «общественных» профессий.

Коронавирусная инфекция и беременность

Опасен ли коронавирус для беременных? Существует предположение, что при среднетяжелой и тяжелой форме болезни повышается риск акушерских осложнений. Однако, из-за отсутствия достаточного количества информации о том, как действует коронавирус при беременности на ранних сроках, доподлинно неизвестно, так ли это в действительности. А вот ассоциированный с пандемией психологический стресс и повышенная тревожность действительно могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод и приводить к фетальным проблемам.

Как лечить COVID-19 при беременности?

Лечение беременных пациенток должно назначаться строго индивидуально, при подтвержденном положительном результате ПЦР. Обязательным условием терапии является поддержание водно-электролитного баланса (в среднем в сутки следует выпивать 2,5-3 л жидкости) и адекватная респираторная поддержка.

Для облегчения состояния назначаются симптоматические (жаропонижающие, противодиарейные, назальные, бронхолитические) препараты. При выявлении вторичной бактериальной инфекции проводится антибактериальная терапия. Противомалярийные средства категорически противопоказаны во всех триместрах беременности. Противовирусные (эффективные против SARS-CoV-2) разрешается применять только по жизненным показаниям.

При тяжелой форме болезни проводится интенсивное лечение с оксигенотерапией (насыщением крови кислородом). Пациенткам, находящимся в реанимационных отделениях, назначается инфузионная терапия (10-15 мл/ кг в сутки). Обязательным условием является ежедневный мониторинг состояния плода. В случае необходимости на медицинском междисциплинарном консилиуме может быть принято решение о досрочном родоразрешении.

Влияние коронавируса на планирование беременности

Существуют неопровержимые доказательства, что перенесенная коронавирусная инфекция не оказывает негативного влияния на репродуктивную функцию. В связи с тем, что вирус SARS-CoV-2 еще досконально не изучен, мировые медицинские сообщества рекомендуют, по возможности, на некоторое время воздержаться от планирования естественной или «искусственной» беременности. Однако это не запрет, а рекомендация, и в настоящий момент все ограничения для деторождения сняты.

Последствия коронавируса у беременных

Беременность не является отягощающим фактором при лечении коронавирусной инфекции и сама по себе не вызывает серьезных последствий. При тяжелых формах заболевания, развивающихся на фоне уже имеющихся соматических патологий, вирус повышает вероятность преждевременных родов. Кроме того, возбудитель может вызывать необратимые изменения в легочной ткани, нарушить нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы, почек или головного мозга будущей матери.

Профилактика

Чтобы минимизировать риск заражения, всем беременным женщинам следует строго соблюдать меры предосторожности, предназначенные для всех категорий пациентов. Очень важно регулярно мыть руки с мылом и/ или пользоваться дезсредствами, в общественных местах не касаться лица, глаз и носа, избегать массовых скоплений народа и по возможност, поддерживать связь при помощи дистанционных технологий.

Источник

Коронавирус и беременность. Интервью с врачом-гинекологом-репродуктологом

Может ли передаваться ковид ребёнку внутриутробно? Есть ли связь между коронавирусом и вероятностью выкидыша? Как лечат беременную женщину от ковида? На что нужно обратить внимание на каждом сроке беременности, если будущая мама столкнется с коронавирусом?

Читайте в нашем интервью, как планировать беременность во время буйства ковида, на что обратить внимание на каждом сроке и что делать, если болезнь пришла не вовремя.

U-mama: Татьяна Алексеевна, можно ли сказать, что коронавирус опаснее для будущих мам, чем для всех остальных? Есть ли отличия в симптомах и протекании болезни?

U-mama: Тогда входят ли беременные в группу риска? И как женщины в положении переносят ковид?

На практике все зависит от тяжести течения болезни. Выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы.

Тяжелое течение на практике мы не наблюдали у беременных женщин, хотя это случается. При среднетяжелом и тяжелом течении показана госпитализация, и лечение подбирают уже врачи в стационаре.

U-mama: Что делать, если будущая мама подозревает, что заразилась коронавирусом?

Т.А.: Контроль и диагностика здесь такие же, как и у небеременных. Нужно позвонить на Единую горячую линию 8-800-2000-112 или по номеру 122 (региональный колл-центр), обратиться в поликлинику по месту жительства либо в ЖК, где вы стоите на учете и сообщить о своем состоянии. При легком течении нужно взять больничный и соблюдать постельный режим, все явки обсудить с акушером-гинекологом по телефону или через колл-центр.

При среднетяжелом и тяжелом течении вызывается скорая, женщина сообщает, был ли у нее контакт с инфекцией, дальше исходя из сатурации и других показаний решается вопрос о госпитализации.

U-mama: может ли ребенок заразиться коронавирусом внутриутробно?

Т.А.: Исследования говорят, что прямого инфицирования ребенка через плаценту нет. Любое инфицирование связано с уходом за ребенком после рождения, поэтому более строгие рекомендации касаются поведения после родов, если мама болеет или была в контакте с инфекцией.

U-mama: Угрожает ли коронавирус беременности? Есть ли связь между ковидом и самопроизвольным прерыванием беременности или преждевременными родами?

Но все зависит от индивидуального течения болезни и особенностей организма. Например, даже при тяжелом течении ковида нельзя сравнивать молодую здоровую девушку и женщину сорока лет с сахарным диабетом или ожирением, у них совершенно разные риски. То есть специфического влияния у коронавируса на беременность нет, все зависит от тяжести его течения. Вот, скажем, на спермограмму ковид влияет, но сейчас данные об этом только собираются, и это тема отдельного разговора.

U-mama: Есть ли отличия в манипуляциях с беременными женщинами при диагностике и лечении ковида?

Т.А.: Есть особенности диагностики. Например, УЗИ легких для взрослых людей почти не используется. Но для беременных при проверке состояния легких на первом месте стоит именно УЗИ для быстрой оценки состояния субплевральных тканей. По результатам уже решается, нужны ли женщине КТ или рентген.

U-mama: На что нужно обратить внимание на каждом сроке беременности, если будущая мама столкнется с коронавирусом?

То же касается второго скрининга на сроке 18-20 недель: процедуру переносят на 2-4 недели, если позволяет срок. Если же срок не позволяет, скрининг проводят с использованием средств индивидуальной защиты. Если будущая мама находится в больнице, скрининг могут провести у постели больной с помощью переносной аппаратуры.

Таблица из рекомендаций Минздрава и варианты поведения при амбулаторном и стационарном лечении коронавируса у беременных

Т.А.: Все снова зависит от тяжести течения болезни. Если мама переболела на 37 неделе, затем у нее есть два отрицательных теста, то тактика родоразрешения будет такая же, как для не болевшей женщины. Партнерские роды возможны, если по ПЦР есть отрицательный статус с давностью не более 48 часов до предполагаемых родов. Возникает вопросов: где найти лабораторию, которая делает анализ за 48 часов и как угадать, когда начнутся роды, чтобы сдать анализ. Это надо уточнять в роддоме.

Если роды проводятся вагинальным способом, то Минздрав разрешает во время потуг снимать маску. При наличии коронавируса у матери новорожденного сразу передают неонатологам. Его не выкладывают маме на живот, потому что есть риск заражения, и пуповину перерезают сразу же, чтобы отделить ребенка от мамы и унести на безопасное расстояние.

— Если тесты у мамы и ребенка положительные, то предпочтительно совместное пребывание, в зависимости от состояния.

— Если у мамы положительный, а у ребенка отрицательный тесты, то они находятся раздельно.

— Если у мамы и ребенка тесты отрицательные, то ребенок может находиться с мамой при соблюдении профилактических мер и при наличии технического обеспечения в больнице. Вопросы о том, что это за меры и техническое обеспечение, лучше тоже задать в роддоме.

Все дети с подозрением на инфицирование или с симптомами ковида находятся под медицинским наблюдением. Инкубационный период у детей намного короче, составляет 1-14 дней, в среднем, 3-7 дней. Течение у детей может быть бессимптомным, клинические проявления часто смазаны. Ранняя выписка мамы возможна по акушерским показаниям, а ребенка, если у него подозревают коронавирус, могут передать из роддома в больницу под наблюдение неонатологов.

U-mama: Как лечат КВ при беременности?

Т.А.: В рекомендациях Минздрава есть пункты о препаратах, читаем их. Но, конечно, без врача препараты не принимаем, их должен назначить специалист, оценив состояние будущей мамы.

U-mama: Что можно посоветовать при планировании беременности в пандемию?

U-mama: Расскажите, пожалуйста, о случаях ковида у беременных, которых вы наблюдали. Как все протекало?

Мы занимаемся лечением бесплодия и хорошо знаем, что течение беременности, особенно в первом триместре, связано прежде всего с качеством эмбриона и состоянием организма женщины. И если беременность прерывается на фоне ковида, это не обязательно значит, что болезнь ее прервала.

Поначалу мы тоже боялись влияния болезни, нас, вообще, закрывали в первую волну пандемии, многие женщины откладывали перенос эмбрионов, а если мы и делали перенос на пиках пандемии, то опасались сложностей. Теперь появились научные данные и опыт, которые эти опасения во многом снимают.

Источник

Амбулаторные подходы к лечению новой коронавирусной инфекции у беременных и кормящих женщин

Проблема лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин является актуальной проблемой мирового здравоохранения. По данным зарубежных авторов (Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J., Paessler S., Huang C. Antiviral activities o

Резюме. Проблема лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин является актуальной проблемой мирового здравоохранения. По данным зарубежных авторов (Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J., Paessler S., Huang C. Antiviral activities of type I interferons to SARS-CoV-2 infection. Antiviral Res. 2020 Jul; 179: 104811) рекомбинантный интерферон α активен в отношении нового коронавируса in vitro на модели культуры клеток Vero и SARS-CoV-2 (COVID-19). SARS-CoV-2 (COVID-19) чувствителен к рекомбинантному интерферону α-2b, но для достижения терапевтического эффекта требуются высокие концентрации в сыворотке крови (более 300 МЕ/мл), которые достигаются при системном введении более 3 000 000 МЕ рекомбинантного интерферона α-2b. В статье проводится анализ клинических симптомов и эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин в амбулаторной практике большими дозами интерферона α-2b (по решению консилиума врачей). Авторы установили, что комплексная терапия большими дозами интерферона α-2b инфекция COVID-19 у беременных течет относительно благоприятно и заканчивается выздоровлением. У кормящих женщин, не работающих по причине отпуска по уходу за ребенком, новая коронавирусная инфекция имела невыраженные клинические симптомы, сопровождалась развитием пневмоний (МСКТ I–II) с нераспространенным поражением легких. В качестве базисной терапии так же, как и беременным, им назначались высокие дозы рекомбинантного интерферона α-2b и β-лактамного антибиотика, чтобы не допустить утяжеления состояния. Данная терапия позволяла избежать осложнений и купировать явления поражения бронхиального дерева.

Эпидемиологическая ситуация в мире, вызванная новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2, продолжает оставаться напряженной, и новая коронавирусная инфекция COVID-19 начала свое распространение по территории Российской Федерации. Динамика роста новых случаев заболевания в Омской области (рис. 1) носит характер экспоненциального роста: на момент написания данной статьи в Омской области выявлено 7637 случаев заболевания, количество выздоровевших составило 5374 пациента, суммарное число летальных исходов по области – 85 случаев, показатель летальности составил 1,12% [1].

Особую тревогу вызывают случаи заболевания новой коронавирусной инфекцией у беременных. Имеющиеся в настоящее время литературные данные не позволяют сделать полноценный вывод о более тяжелом клиническом течении заболевания у беременных в сравнении с общей популяцией страдающих COVID-19 [2, 3]. Так, например, проведенное ретроспективное одноцентровое исследование всех беременных женщин с COVID-19, которые были госпитализированы в больницу Тунцзи в г. Ухане (КНР), показало, что фетальные и неонатальные исходы тех беременных женщин, которые заразились на поздних сроках беременности, в клиническом плане являются хорошими, поскольку эти результаты достигаются с помощью интенсивных методов диагностики и контроля распространения инфекции [4]. Вместе с тем в другой работе иностранных исследователей в результате изучения эпидемиологических и клинических особенностей у детей, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, при суммировании перинатальных исходов новорожденных, инфицированных новым коронавирусом во внутриутробном периоде, авторами было сделано предположение о возможности вертикальной передачи вируса от матери плоду [5]. В литературе описаны случаи выявления с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) антигенов вируса SARS-CoV-2 в грудном молоке в лактационном периоде [6]. Однако в образцах амниотической жидкости и в плаценте, по известным данным на сегодняшний день, собственно вируса SARS-CoV-2 или его антигенных компонентов обнаружено не было [7]. И все же анализ литературных источников 2020 г., посвященных проблеме беременных с COVID-19, показал, что риск возникновения тяжелых осложнений у беременных возможен, равно как и резкое ухудшение течения заболевания вплоть до критического уровня, на фоне стабильной клинической картины [8, 9]. Как правило, неонатальные случаи инфицирования вирусом SARS-CoV-2 с развитием клинической картины инфекции COVID-19 были выявлены при тесном контакте новорожденного с зараженной матерью или третьими лицами. Эти факты официально подтверждены Центром по контролю за заболеваниями в США (Center for Disease Control – CDC), в документах которого сказано, что во время беременности риск передачи коронавируса от матери к ребенку крайне низок, однако заражение новорожденного возможно при контакте с больным COVID-19 или бессимптомным вирусоносителем SARS-CoV-2 [10]. Данные сведения являются чрезвычайно важными для построения адекватной системы оказания квалифицированной медицинской помощи беременным, инфицированным новым коронавирусом.

Согласно Методическим рекомендациям Минздрава России «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19» [11], в стране разработаны принципы маршрутизации данных контингентов больных, определены основные параметры лабораторной диагностики и терапии как на госпитальном этапе, так и в амбулаторной практике. Ранжирование всех случаев заболевания инфекцией COVID-19 у беременных осуществляется в соответствии с действующими нормативами и подразумевает следующие критерии оценки каждого случая заболевания: подозрительный, вероятный, подтвержденный [12]. Cреднетяжелые и тяжелые формы COVID-19 у беременных требуют обязательной госпитализации. При легких формах инфекции беременные могут наблюдаться в амбулаторных условиях без потенциального ущерба для их семей. Эти подходы заложены в общемировую концепцию и сформулированы в соответствующих отечественных и зарубежных официальных нормативных документах [11, 13]. Напротив, пациентки с предполагаемым диагнозом должны быть помещены в лечебные учреждения, оснащенные специальными помещениями для изоляции, возможно с отрицательным атмосферным давлением и снабженные средствами индивидуальной защиты (СИЗ) [11]. В июне-июле 2020 г. в учреждениях здравоохранения Омской области изменились подходы к диагностике ОРВИ. Не каждый случай ОРВИ требовал соответствующего обследования на COVID-19. Госпитализация при ОРВИ перестала быть обязательной и осуществлялась только при диагностировании пневмонии с большим объемом поражения (более 50% по данным МСКТ органов грудной клетки – ОГК). И в этот период развитие клинической симптоматики ОРВИ у беременной женщины не считалось подозрением на COVID-19, участковые терапевты самостоятельно лечили развившиеся случаи инфекции, не сопровождающиеся одышкой и снижением показателей сатурации.

В этой связи нами было решено проанализировать случаи развития ОРВИ у беременных и кормящих женщин за июнь-июль 2020 г., впоследствии расцененные как новая коронавирусная инфекция, с оценкой клинической симптоматики и результатов лечения.

Целью данного исследования было провести анализ клинических симптомов и эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин в амбулаторной практике.

Материалы и методы исследования

Исследование носило наблюдательный и описательный характер. В группу исследования вошли 5 беременных, заболевших ОРВИ в период с июня по июль 2020 г., а также 4 женщины в лактационном периоде (кормящие матери), заболевшие пневмониями в тот же период времени. Средний возраст беременных составил 31,2 ± 2,9 года, из них одна — первобеременная, 4 пациентки были повторно беременные, при этом у двух из них это была вторая беременность (первая закончилась родами), у одной пациентки — третья беременность (одни роды и один выкидыш), у одной пациентки — четвертая беременность (в анамнезе трое родов). Срок гестации составлял от 15 до 32 недель. Средний возраст кормящих матерей, включенных в исследование, составлял 33,7 ± 6,2 года. Средний возраст грудных детей составил 5,2 ± 3,8 месяца. В качестве средств терапии у беременных и кормящих грудью пациенток с ОРВИ был выбран препарат рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами — аскорбиновой кислотой и токоферола ацетатом (Виферон®) в форме ректальных суппозиториев в дозе 3 000 000 МЕ 2 раза в день курсом 10 дней. Данный выбор базировался на современных литературных данных по решению консилиума врачей. Так, проведенный критический обзор лекарственных средств, применяемых при лечении инфекции COVID-19, показал, что интерфероны I типа — IFN-alpha (IFN), обладающие широким спектром противовирусной активности в отношении РНК-вирусов, стимулируя адаптивный иммунный ответ хозяина, могут быть полезны при клиническом лечении COVID-19 как самостоятельно, так и в комбинации с другими противовирусными препаратами [14]. Данный вывод авторов основывается на работах E. Mantlo и соавт. (2020), которые в эксперименте in vitro продемонстрировали, что вирус SARS-CoV-2 чувствителен к IFN-alpha, репликация вируса при этом ингибируется в концентрациях, которые клинически достижимы у пациентов [15]. Кроме того, в исследовании B. P. Yazdani и соавт. (2012) показано, что IFN-alpha существенно не увеличивает риск развития пороков развития, выкидышей, мертворождений или преждевременных родов и его применение в рекомендуемых дозах абсолютно безопасно [16]. Также в свое время отечественные авторы доказали, что усиление цитотоксичности NK-клеток, стимуляция синтеза иммуноглобулинов различных классов, активация механизмов нейтрофильного фагоцитоза в реализации не только противовирусных, но и бактериостатических/бактерицидных эффектов невозможны без использования препаратов рекомбинантного интерферона α [17–19]. Назначение рекомбинантного интерферона α-2b с антиоксидантами в форме ректальных суппозиториев сочеталось с применением антибактериальных препаратов: препаратами выбора были джозамицин (Вильпрафен), назначаемый по 1000 мг 2 раза в день, или амоксициллин/клавулановая кислота — по 625 мг 3 раза в день, при этом назначение джозамицина считалось предпочтительным ввиду отсутствия послабляющего эффекта, связанного с усилением перистальтики кишечника, характерного для клавулановой кислоты. Выбор антибиотиков и способа их введения осуществлялся нами в соответствии с п. 4.8 действующего нормативного документа — методических рекомендаций Минздрава России «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19 (версия 2.0 от мая 2020 г.)» [11].

Результаты исследования

У беременных, включенных в исследование, клиническое течение ОРВИ в 4 случаях было острым, сопровождающимся повышением температуры тела до фебрильных цифр, слабостью, отсутствием аппетита. Пятая беременная пациентка отличалась от других (о ней информация дана ниже по тексту). Ранний симптом — аносмия (потеря обоняния) — был зарегистрирован у одной беременной пациентки. В первые дни заболевания других симптомов не отмечалось. При этом у трех женщин не был установлен источник заражения, одна из них заболела одновременно со своей матерью 63 лет, у которой заболевание протекало легко, сопровождалось невысокой субфебрильной лихорадкой, аносмией, выраженной слабостью, потерей аппетита. Клиническая симптоматика данной пациентки подверглась регрессии в течение 5–8 дней. У одной из четырех женщин предположительным источником заражения стал супруг, заболевший на 5 дней раньше. У больного диагностирована двусторонняя пневмония, наблюдалось поражение легочной ткани в объеме 18%, ПЦР-анализ на вирус SARS-CoV-2 был отрицательным. На 7-й день болезни в крови у пациента обнаружены антитела IgМ и IgG к вирусу SARS-CoV-2, референтные значения которых составили 9,2 и 6,7 МЕ/мл соответственно. Все беременные обратились к участковому терапевту, работающим был открыт больничный лист, выставлен диагноз ОРВИ, ПЦР-анализ на антигены к вирусу SARS-CoV-2 не проводился. Одновременно пациентки обратились к пульмонологу в частные медицинские центры. В качестве терапии им был назначен интерферон α-2b с антиоксидантами — витаминами С и Е (Виферон®) в виде ректальных суппозиториев в дозе 3 000 000 МЕ 2 раза в день, одновременно назначались антибактериальные препараты, трем пациенткам — джозамицин, одной — амоксициллин/клавуланат. При этом на терапию интерфероном α-2b согласились все пациентки, антибактериальный препарат одновременно согласились принимать 2 пациентки, 2 беременные женщины воздержались от приема антибактериального препарата.

Нормализация температуры тела на фоне лечения наступила у всех четырех пациенток в течение второго-четвертого дней от начала заболевания. В последующем у двух пациенток, получавших одновременно противовирусную и антибактериальную терапию, симптомы регрессировали следующим образом: аппетит восстановился к 10–11 дню, слабость уменьшалась постепенно и максимально сохранялась в течение 18–21 дня. Общая продолжительность лечения составила 10 дней. У двух беременных, получавших только интерферон α-2b, было отмечено повторное повышение температуры тела до фебрильных цифр на 5–6 день болезни, наблюдалось появление интенсивного, в том числе приступообразного кашля в дневное и ночное время, что потребовало добавления к лечению антибактериального препарата. Общий курс лечения этих пациенток составил 15–16 дней. У одной пациентки диагностирован бронхообструктивный бронхит, назначалась небулайзерная терапия с использованием суспензии будесонида и бронхолитиков (ипратропия бромид/фенотерол). Обеим беременным пациенткам был выставлен диагноз бронхита, развившегося на фоне ОРВИ. Частота дыхательных движений не изменялась, показатели пульсоксиметрии были нормальными, лучевые методы исследования в диагностике не использовались. В связи с тем, что четырем беременным пациенткам ПЦР-диагностика назальных мазков на определение РНК вируса SARS-CoV-2 не проводилась, диагноз CОVID-19 им не выставлялся. После улучшения состояния, исчезновения симптомов пациентки сдали анализ крови на определение антител класса IgG к SARS-CoV-2, которые были идентифицированы у всех больных в референтных значениях от 2,8 до 8,1 МЕ/мл, что позволило считать данный эпизод ОРВИ новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Пятая пациентка отличалась от остальных: это была мать троих детей, имевшая четвертую беременность в сроке гестации 26 недель. В семье заболел супруг, у которого отмечена субфебрильная лихорадка в течение 7 дней, на МСКТ ОГК выявлена двусторонняя пневмония с поражением легких на 25%. У данной пациентки на 6-й день болезни мужа отмечалось однократное повышение температуры до 37,5 °С, с последующей самостоятельной нормализацией температурной реакции. Других симптомов заболевания не отмечено. Муж был изолирован в пределах квартиры в отдельную комнату с первых дней заболевания. Пациентке назначался интерферон α-2b в лекарственной форме «ректальные суппозитории» – 500 000 МЕ 2 раза в день курсом 10 дней. В крови через 19 дней от даты фебрилитета были обнаружены IgG к вирусу SARS-CoV-2 в референтном значении 2,1 МЕ/мл.

В исследование также вошли 4 пациентки в стадии лактации. Все обследуемые женщины имели бытовой контакт с мужьями, у которых были отмечены симптомы ОРВИ (слабость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр). Мужчины к врачу не обращались и продолжали работать. На 5–7 день от начала контакта у всех кормящих женщин отмечалось повышение температуры до субфебрильных цифр (37,2–37,5 °С), наблюдались симптомы слабости, снижения аппетита, в двух случаях пациентки жаловались на аносмию. На 3–5 день течения эпизода ОРВИ у матерей семейные пары обратились в частные медицинские центры для выполнения МСКТ ОГК. У всех обратившихся были диагностированы двусторонние интерстициальные пневмонии, объем поражения легких у кормящих женщин составлял от 8% до 25%, у супругов пациенток – от 12% до 35%. В дальнейшем пациентки обращались к терапевтам, пульмонологам частных медицинских центров. В качестве терапии назначался препарат рекомбинантного интерферона α-2b в сочетании с витаминами С и Е, (Виферон®) в форме ректальных суппозиториев в дозе 3 000 000 МЕ 2 раза в день курсом 10 дней, а также амоксициллин/клавулановая кислота в двух случаях, джозамицин также в двух случаях. Кормление грудью пациентки не прекращали. У двух детей в возрасте 6 и 7 месяцев отмечалась субфебрильная температурная реакция в течение 2–3 дней, детям назначался интерферон α-2b (ректальные суппозитории) в дозе 150 000 МЕ 2 раза в день, продолжительность приема составила 3–5 дней, затем самостоятельно препарат отменялся мамой ввиду отсутствия симптомов у ребенка. Антибактериальная терапия детям не потребовалась.

Контроль МСКТ ОГК женщинам в ближайшее после выздоровления время не проводился, поскольку был запланирован при условии удовлетворительного самочувствия после окончания периода лактации. Исследовалась кровь на наличие иммуноглобулинов классов M и G после завершения курса терапии: у всех пациенток обнаружены IgМ и IgG к SARS-CoV-2 в значениях от 4 до 8,8 МЕ/мл, у одной пациентки референтное значение IgМ составило 2,6 МЕ/мл.

Заключение

В статье проводится анализ клинических симптомов и эффективности терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных и кормящих женщин в амбулаторной практике большими дозами интерферона α-2b. Авторы установили, что на фоне комплексной терапии большими дозами интерферона α-2b (Виферон®) инфекция COVID-19 у беременных течет относительно благоприятно и заканчивается выздоровлением. Терапия интерфероном α-2b с антиоксидантным комплексом (витаминами Е и С) считается безопасной в период беременности и лактации и создает достаточный противовирусный эффект, выражающийся в нормализации температурных параметров тела и последующем регрессировании остальных симптомов. При этом в наших наблюдениях дозы интерферона α-2b (ректальная лекарственная форма), применяемые у беременных, были высокими — от 500 000 МЕ до 3 000 000 МЕ (за прием). Побочных явлений не наблюдалось, переносимость препарата была хорошей, отрицательного воздействия на плод зафиксировано не было. При новой коронавирусной инфекции назначение антибактериальных препаратов, допустимых при беременности, позволяло избежать осложнений и купировать явления поражения бронхиального дерева. У кормящих женщин, не работающих по причине отпуска по уходу за ребенком, новая коронавирусная инфекция развивалась при контакте с работающими мужьями, имела невыраженные клинические симптомы, сопровождалась развитием пневмоний (МСКТ I–II) с нераспространенным поражением легких, препаратами выбора для ее терапии послужил интерферон α-2b в виде ректальных суппозиториев и бета-лактамные антибиотики. Результаты исследования в целом сочетаются с данными литературных источников и позволяют рекомендовать вышеуказанные схемы лечения препаратом рекомбинантного интерферона α-2b с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (Виферон®) и бета-лактамные антибиотики в амбулаторной клинической практике при лечении беременных и кормящих женщин, страдающих инфекцией COVID-19.

Литература/References

ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, Омск, Россия

Амбулаторные подходы к лечению новой коронавирусной инфекции у беременных и кормящих женщин/ А. В. Мордык, Л. В. Пузырева, К. Ю. Самсонов, Н. В. Багишева
Для цитирования: Лечащий врач № 8/2020; Номера страниц в выпуске: 71-76
Теги: вирусная инфекция, коронавирус, пневмония

Источник