Лютеиновая фаза что это такое прогестерон
Что такое лютеиновая фаза у женщин?
Опубликовано: 23 Декабря 2019
Все представительницы прекрасного пола знают, что такое менструальный цикл. Но при этом немногим известно, что такое лютеиновая фаза у женщин. Этот период играет важную роль в случае наступления беременности. Отклонения во время данного отрезка времени позволяют обнаружить серьезные патологии, поэтому особенности протекания этой части менструального цикла должна знать каждая женщина.
Лютеиновая фаза – это период, наступающий после созревания фолликула и продолжающийся до наступления критических дней. Характеризуется синтезом гормонов, отвечающих за питание эмбриона. Лютеиновая фаза выполняет такие функции в организме женщины:
На какой день цикла наступает лютеиновая фаза?
Весь период после завершения менструальных кровотечений делится на 3 периода. Первым считается фолликулярная фаза, во время которой происходит формирование и созревание фолликула с яйцеклеткой под действием гормона эстрогена.
Затем наступает овуляция – это следующий период, который длится не более 2-х дней. Характеризуется благоприятными условиями для зачатия.
Последним периодом менструального цикла является лютеиновая фаза. Она наступает после овуляции и обеспечивает необходимые условия для развития эмбриона в случае зачатия, так как способствует накоплению питательных веществ в мышцах.
Лютеиновая фаза всегда наступает с середины цикла. Если цикл длится 28 дней, то данная фаза происходит на 15-16 день, если 30 дней – на 16-17 день. Порой рассчитать первый день лютеиновой фазы затруднительно, поскольку ее наступление зависит и от продолжительности менструаций.
Что происходит в лютеиновую фазу?
Когда яйцеклетка созревает, фолликул лопается. Начинается овуляция. Длится она 1-2 дня. Затем наступает лютеиновая фаза. В это время начинается синтез гормона желтого тела – прогестерона. Гормон создает благоприятные условия для развития беременности.
Если зачатие произошло, гормон желтого тела будет обеспечивать поддержку беременности до тех пор, пока не сформируется плацента. С этого момента плацента сама начнет выработку прогестерона. Если зачатие не произошло, по завершению лютеиновой фазы начинаются месячные.
Норма прогестерона в лютеиновой фазе
Уровень прогестерона меняется на протяжении всего менструального цикла. В период лютеиновой фазы он колеблется в пределах от 7 до 56 пмоль/л. После овуляции уровень прогестерона минимальный, затем его концентрация постоянно растет, но к началу месячных снижается, если не произошло зачатие.
Снижение или повышение концентрации прогестерона в лютеиновой фазе может указывать на нарушения в гормональной системе женщины. Определить уровень гормона можно исключительно лабораторным путем – путем выполнения анализа крови. Важно правильно подготовиться к сдаче крови, чтобы получить максимально корректные значения.
Перед анализом необходимо исключить из рациона жирную и жареную пищу. Алкоголь и кофе не рекомендуются. Нервные потрясения или физические нагрузки также способны повлиять на результаты анализов.
Кроме этого, важно правильно рассчитать период фазы. Для этого желательно несколько месяцев отмечать менструальный цикл в календаре.
Пониженный прогестерон в лютеиновую фазу
Снижение уровня прогестерона:
Важно! При пониженном уровне прогестерона в лютеиновой фазе могут наблюдаться сложности с наступлением беременности. К тому же увеличивается риск выкидыша или преждевременных родов.
Если уровень прогестерона ниже нормы, также проверяют концентрацию эстрадиола. Отклонения от нормы указывают на гормональные сбои. В таких случаях врачом подбирается заместительная гормональная терапия. Дополнительно назначается белковая диета. Также необходимо избегать стрессовых ситуаций и уделять достаточно времени отдыху.
Повышенный прогестерон в лютеиновую фазу
Указывать на повышенный уровень прогестерона в лютеиновой фазе могут следующие признаки:
Важно! Уровень гормона может повышаться при беременности. В остальных случаях превышение нормы указывает на развитие патологии мочевой или половой системы (почечной недостаточности и других болезней почек, новообразований и др.), поэтому пациенткам назначаются дополнительные исследования для выяснения причины.
Как рассчитать лютеиновую фазу?
Существует несколько способов рассчитать лютеиновую фазу. Методы отличаются точностью и простой использования. Довольно легко можно рассчитать период по календарю. Наступает фаза желтого тела обычно во второй половине менструального цикла. Достаточно отметить в календаре критические дни, чтобы определить продолжительность цикла. Лютеиновая фаза обычно наступает с середины менструального цикла и длится до наступления месячных.
Весомую роль играет и продолжительность менструации. Чем дольше она длится, тем позднее наступает лютеиновая фаза. Можно отталкиваться и от овуляции. Приблизительные ее дни можно рассчитать при помощи онлайн-календарей. Важно учитывать, что главный минус этого метода в его неточности.
Еще рассчитать лютеиновую фазу можно по измерению базальной температуры. Необходимо ежедневно измерять температуру в прямой кишке. Во время овуляции показатели повышаются до 37-37,5 градусов, а иногда и выше. После этого периода наступает лютеиновая фаза.
В целом этот метод характеризуется высокой точностью, но при условии, что у женщины нет хронических воспалительных процессов, которые сопровождаются повышением температуры тела.
Более точным методом является использование теста на овуляцию. Лютеиновая фаза начинается, когда с помощью теста диагностируется овуляция (2 полоски).
Наиболее точным методом считается УЗИ. Во время исследования хорошо виден процесс и степень созревания фолликула, а также формирование желтого тела и другие процессы. Период овуляции определяется по размеру доминантного фолликула.
Также для расчета лютеиновой фазы может назначаться анализ прогестерона в крови. Концентрация гормона дает возможность рассчитать период лютеиновой фазы, хотя при гормональных сбоях результаты анализов могут расшифровываться неправильно.
Лютеиновая фаза что это такое прогестерон
Прогестерон или, как его еще называют, «гормон беременности» вырабатывается в женском организме яичниками, надпочечниками и плацентой у беременных. Присутствует он и у мужчин, но в значительно меньшем количестве, вырабатывают его яички и надпочечники.
— В норме во время вынашивания плода у женщины временно прекращаются менструации. За то, чтобы эпителий матки в течение беременности не отторгался, тоже отвечает прогестерон.
— Матка должна увеличиваться в объеме, чтобы вмещать активно растущий плод. Этот процесс также происходит под руководством «гормона беременности».
— Прогестерон защищает от преждевременных родов, связанных с излишней активностью матки. Иначе говоря, он расслабляет гладкую мускулатуру, не позволяя матке сокращаться во время беременности и выталкивать плод. Кстати, расслабляется и мускулатура кишечника, что является одной из причин запоров у беременных женщин.
— До родов прогестерон стимулирует развитие молочных желез, «подготавливая почву» для последующей лактации. Уже перед родами уровень прогестерона в крови падает, поэтому возможным становится сокращение матки, а затем и выделение молока.
— Также этот гормон в некоторой степени влияет на обмен веществ и артериальное давление.
На графике менструального цикла можно видеть периоды повышения содержания прогестерона в крови
3. За сутки до сдачи анализа исключите жирную, и жареную пищу, алкогольные напитки и не нагружайте себя физически.
4. Обязательно проинформируйте врача о том, какие лекарственные средства принимаете, в том числе и противозачаточные таблетки, так как они могут влиять на концентрацию прогестерона (повышают или снижают).
5. Небеременным женщинам кровь на прогестерон обычно рекомендуют сдавать на 19-21 дни цикла, но в некоторых ситуациях врач назначает другой день.
Каковы нормы концентрации прогестерона? Как уже говорилось выше, в различные периоды они отличаются.
В фолликулярную фазу (начинается с первого дня менструации и продолжается в среднем две недели) концентрация гормона составляет 0.31-2.23 нмоль/л.
Овуляторная фаза (в среднем наступает на 14-ый день) характеризуется повышением концентрации прогестерона до 0.48-9.41 нмоль/л.
А что происходит во время беременности? Если она наступает, то прогестерон не снижается, а продолжает расти. В первом триместре его концентрация в норме составляет 8.9-468.4 нмоль/л. Во втором триместре она возрастает уже до 71-303.1 нмоль/л. В третьем триместре составляет 88.7-771.5 нмоль/л. Но непосредственно перед родами уровень прогестерона падает и остается меньшим после них.
О чем говорит понижение уровня прогестерона? Если концентрация этого гормона остается низкой в лютеиновую фазу, вполне возможно, что в этом и кроется причина бесплодия, ведь яйцеклетка в таких условиях не может внедриться в стенку матки. У беременных женщин низкий уровень прогестерона всегда сопряжен с риском выкидыша, поэтому при необходимости гормон привносят в организм посредством медикаментов. Причины таких ситуаций различны: недостаточность функции желтого тела, хронические воспалительные процессы в репродуктивной системе, недостаточность функции плаценты (у беременных женщин она включается в выработку прогестерона), задержка внутриутробного развития плода, истинноеперенашивание беременности, маточные кровотечения (в таком случае прогестерон снижается обычно во вторую фазу менструального цикла).
Повышение прогестерона, конечно, в норме наблюдается при наступлении беременности. Но есть и ряд других заболеваний, которые могут сопровождаться выработкой чрезмерного количества гормона: удлинение лютеиновой фазы, киста желтого тела, опухоль яичников, некоторые маточные кровотечения, патологическое разрастание плаценты (пузырный занос), опухоль надпочечников, почечная недостаточность (в таком случае почки не выводят избыток гормона).
Таким образом, сам факт отклонения концентрации прогестерона в ту или другую сторону от нормы на определенном этапе менструального цикла далеко не всегда дает возможность установить истинную причину такого нарушения. Поэтому в таких случаях анализ крови на прогестерон дополняется другими исследованиями: анализы на другие гормоны, УЗИ органов малого таза.
Виде о гормонах, участвующих в регуляции менструального цикла
— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство»
Фазы менструации и влияние на них гормонов
После первой менструации в женском организме устанавливается цикл, который в среднем длится около 28 дней.
После первой менструации в женском организме устанавливается цикл, который в среднем длится около 28 дней.
Цикл овуляций и менструаций — часть жизни любой женщины репродуктивного возраста. В норме он может длиться от 21 до 35 дней и все процессы, происходящие в этот период в организме женщины, условно делятся на несколько фаз.
ПМС — комплекс симптомов, которые связаны с изменением гормонального фона женщины. К примеру, к ним относят: набухание молочных желез, боли внизу живота, изменения настроения и усиление аппетита.
Гормоны и менструация
Главными гормонами при менструации можно назвать фолликулостимулирующий и лютеинизирующий.И тот, и другой обеспечивают выработку прогестерона и эстрогена. Эти активные вещества играют крайне важную роль в организме женщины, поэтому при нарушениях менструального цикла или подозрениях на патологии репродуктивной системы стоит сдать анализ на гормоны. Он позволяет выявить миому матки, поликистоз яичников и даже бесплодие.
При любых трудностях с зачатием, как правило, врач-гинеколог направляет пациентку на исследование гормонов. Для диагностики необходимо знать их «здоровую» концентрацию на разных отрезках цикла — на основании этих данных и результатов анализов врач может поставить диагноз и назначить определенную терапию.
Гормоны в менструальную фазу.
Анализы сдаются на день от начала менструального кровотечения
Гормоны в лютеиновую фазу.
Анализы сдаются на день менструального цикла
Также надо сделать УЗИ органов малого таза на день менструального цикла.
Фолликулометрия раза в течении 1 менструального цикла.
При бесплодии: УЗИ проводится еще и в лютеиновую фазу на день менструального цикла.
В клинике Женского и Мужского здоровья Вы можете пройти консультацию гинеколога, УЗИ-диагностику и сдать все необходимые анализы в лаборатории.
Прогестероновая недостаточность
Миф о прогестероновой недостаточности возник на основании мифа о сохраняющей терапии прогестероном. В странах Европы и США свойства прогестерона были изучены быстро, как и его неэффективность в сохранении беременностей. Также было изучена связь прогестерона с возникновением пороков развития, которая вызывает немало противоречий среди врачей до сих пор.
С электронизацией многих источников информации, в том числе многочисленных изданий и библиотек, врачам и ученым стали доступными многие публикации прошлого, в том числе результаты разных исследований. Но складывается впечатление, что не важно, что думают врачи мира о прогестероне, что показывают опубликованные результаты многочисленных исследований, проведенных по требованиям доказательной медицины — у постсоветских врачей свое собственное мнение о всемогуществе прогестерона.
Итак, что такое прогестероновая недостаточность? Закономерно, это состояние нехватки прогестерона. Но когда именно, в какой день цикла? Все врачи знают, что в первую фазу цикла уровень прогестерона низкий, и в этой фазе прогестерон не принимает участия в имплантации плодного яйца. Получается, что нормальный уровень прогестерона важен во второй фазе, то есть лютеиновой фазе, поэтому прогестероновую недостаточность часто называют лютеиновой недостаточностью.
Значит, мы говорим о двух фазах цикла. Напомню читателям, что две фазы определяются наличием овуляции. Где вырабатывается прогестерон во вторую фазу? Основной ресурс прогестерона во вторую фазу – это желтое тело яичника. Таким образом, прогестероновая недостаточность чаще всего связана с нарушением функции желтого тела, а поэтому называется нередко недостаточностью желтого тела.
До этого момента все объяснения рациональны и правильны, не так ли? Поэтому с таким определением недостаточности лютеиновой фазы согласятся практически все здравомыслящие люди, в том числе и врачи.
Но что получается в реальной жизни? Приходит женщина к врачу с жалобами, что у нее циклы по 35-40 дней, а то и больше, что задержки могут быть и по 1-2 месяца, что она пытается забеременеть, но с такими циклами у нее ничего не получается. Женщина удивленно говорит, что на фоне приема гормональных контрацептивов у нее было все идеально – менструации шли ровно через 28 дней, а когда она не принимает контрацептивы, то у нее сразу же все нарушается.
Обычно врачей не интересует вопрос наличия в жизни этой женщины стресса, диет (а поэтому резких колебаний веса), никто не взвешивает женщину и не измеряет ее рост (хотя по внешнему виду видно, что часто это высокие худые женщины), никто не проверяет функцию щитовидной железы. Многие даже не обращают внимание, что это может быть почти юная женщина, 19-21 года.
Такую женщину сразу пошлют на объемное лабораторное обследование, результаты которого чаще всего будут в норме, кроме уровня прогестерона, который определяли строго на 21-й день цикла. А если у женщины нет менструации длительный период времени? Ей определят уровень прогестерона по традиции вместе с другими гормонами и, конечно же, он будет низким.
На УЗИ обнаружат отсутствие доминантного фолликула, а значит, сделают выводы, что у женщины ановуляторные циклы. А почему ановуляторные? Потому что якобы все из-за нехватки этого самого прогестерона. Вот не хватает его, поэтому женщина и не беременеет. А дальше традиционная схема лечения: прогестерон (дюфастон, утрожестан), если не с 5-го дня, то с 14-16-го дня цикла. На прогестероне цикл становится 28-30 дней у большинства женщин, только беременность все равно не наступает. Мало кому из женщин приходит мысль о том, что их «посадили» на контрацептивную схему. Но об ошибках постановки диагноза прогестероновой недостаточности мы продолжим чуть позже.
Итак, важно понять такую истину: о недостаточности лютеиновой фазы можно говорить только тогда, когда эта вторая фаза имеется. Это означает, что цикл должен быть овуляторным – один из важных диагностических критериев постановки диагноза лютеиновой недостаточности.
Недостаточность прогестероновой фазы – чрезвычайно редкий диагноз, и не признается многими прогрессивными врачами. Такое отношение врачей объясняется тем, что, если первая фаза проходит естественным путем и заканчивается овуляцией, то маловероятно, что вторая фаза будет протекать с нарушениями. Ведь вторая фаза значительно зависит от качества первой фазы.
Причины прогестероновой недостаточности
Если произошла овуляция, то есть созревание яйцеклетки, то это говорит в пользу нормальной первой фазы (иначе овуляция не произошла бы) чаще всего. Нарушения овуляции встречаются чаще, чем нарушения формирования желтого тела, поскольку желтое тело – это все тот же созревший фолликул, проходящий через новые стадии развития (качественного изменения).
Предполагается, что причина нарушения формирования желтого тела и его недостаточности кроется в нарушении здоровой пропорции между фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и лютеиновым гормоном (ЛГ), которые участвуют в регуляции работы желтого тела. Эта диспропорция может быть вызвана не только нарушением выработки ФСГ или ЛГ, но и негативным влиянием других гормонов – пролактина, гормонов щитовидной железы, реже других. Резкое повышение ЛГ перед овуляцией является важным сигналом будущей трансформации фолликула в желтое тело.
Недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться у совершенно здоровых женщин, но ведущих определенный образ жизни, который кардинально влияет на их репродуктивную функцию. Так, например, у женщин, занимающихся бегом и пробегающих 35-50 км за неделю, наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, которая будет проявляться нормальным уровнем прогестерона и даже нормальной продолжительностью второй фазы в большинстве случаев. Исследования показали, что у женщин, занимающихся интенсивными видами спорта, возникает два вида лютеиновой недостаточности, один из которых связан с нарушением усвоения прогестерона, а другой с нарушением взаимосвязи между ЛГ и выработкой прогестерона.
У кормящих женщин часто наблюдается недостаточность лютеиновой фазы, проявляющаяся короткими менструальными циклами, что частично связано с действием пролактина, а также нарушением ЛГ-прогестероновой взаимосвязи.
Но существует еще одна причина возникновения лютеиновой недостаточности, которая не имеет отношения к функции желтого тела (и она может быть нормальной) – это поломка на уровне эндометрия: нехватка эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, или диспропорция в их количестве, или же дефект рецепторов, что может иметь разную природу возникновения, но нередко врожденную. Такой механизм возникновения прогестероновой недостаточности часто наблюдается при повторных спонтанных выкидышах, которые возникают из-за неадекватной подготовки эндометрия к принятию плодного яйца.
Еще один механизм развития лютеиновой недостаточности объясняется повышенным уровнем окислительных процессов в тканях матки, то есть состоянием внутриклеточного стресса (оксидативного стресса). Известно, что при повышенном уровне окисления вырабатывается большое количество свободных радикалов – веществ, в основном в состоянии ионов, которые являются агрессивно активными из-за нехватки электронов. Поэтому такие ионы могут атаковать другие молекулы, забирая в них электрон(ы) и фактически переводя эти молекулы в состояние свободного радикала. Так возникает определенная цепная реакция, которая, с одной стороны, может иметь положительный эффект на ткани (и она часто наблюдается в ходе восстановления и заживления тканей), а с другой стороны, может наблюдаться отрицательный эффект — еще большая поломка клеток и тканей, что часто наблюдается при воспалительных процессах.
Недостаточность лютеиновой фазы при наличии гормональных нарушений со стороны щитовидной железы также возникает у ряда женщин, и такой вид нарушения функции желтого тела не может быть компенсирован только прогестероном. Всегда необходимо устранить гормональные поломки и со стороны других органов.
Симптомы прогестероновой недостаточности
Проблемы с зачатием ребенка или невынашиванием беременности на ранних сроках (с 7-8 недель беременность не нуждается в желтом теле) являются только косвенными признаками прогестероновой недостаточности. У женщин с первичной лютеиновой недостаточностью, которая связана с работой желтого тела, всегда есть овуляция, то есть созревание половой клетки. При ановуляторных цикла уровень прогестерона всегда одинаков, хотя и низкий для второй фазы, но так как при ановуляторных циклах нет фаз, диагноз прогестероновой недостаточности, в таких случаях не ставится.
Если учесть, что понижение прогестерона во второй фазе нормального цикла, после его пика на 7-й день после овуляции, приводит к появлению менструации, то нехватка прогестерона, то есть его низкий уровень, приведет к тому, что кровянистые выделения появятся раньше 28 дней. При нарушении функции желтого тела менструальные циклы всегда короткие, а вторая фаза обычно не превышает 9-12 дней.
Хотя для многих женщин менструальные циклы в 21 день могут быть их физиологической нормой и не отражаться на плодовитости (способности зачинать и вынашивать детей), у женщин, страдающих бесплодием или повторными спонтанными выкидышами, короткий менструальный цикл должен всегда настораживать в отношении прогестероновой недостаточности. Других видимых признаков прогестероновой недостаточности не существует. Поэтому часто диагноз такого состояния требует проведение лабораторного и другого диагностического обследования.
Критерии определения лютеиновой недостаточности
Несмотря на ряд противоречий в постановке диагноза прогестероновой недостаточности, все же существуют следующие диагностические критерии, которых придерживается большинство врачей мира:
Как правильно проводить диагностику лютеиновой недостаточности? Когда ее проводить лучше всего для получения достоверных результатов? Какому методу диагностики отдать предпочтение? Эти и другие вопросы до сих пор не имеют четких ответов, потому что причин прогестероновой недостаточности может быть очень много – от поломки на уровне его выработки до момента его усвоения тканями и выведением из организма. Это длинный период биохимических реакций, в которые вовлечены сотни других веществ и структурных единиц, в том числе гены. Даже если если в цепочке «выработка-усвоение-переработка-выведение» нет поломки, на этот процесс могут влиять другие факторы, как внутренние, так и наружные. И важно не просто «придраться» к показателю уровня прогестерона в крови (который определен чаще всего неправильно), а проанализировать каждый конкретный случай без предвзятости и преждевременных выводов.
Измерение базальной температуры тела для постановки диагноза лютеиновой недостаточности считается устаревшим, неточным и недостоверным методом, поэтому в современном акушерстве не используется. Наличие спонтанных выкидышей в прошлом не является критерием для постановки этого диагноза, но учитывается как важный дополнительный фактор.
Определение уровня прогестерона
Какие минимальные уровни прогестерона приняты за норму? В каждой лаборатории имеются свои референтные значения. Конечно же, самые низкие показатели прогестерона в первую фазу цикла, что и должно быть, поэтому измерение уровня прогестерона до овуляции практического значения не имеет и проводится редко по определенным показаниям. Определение уровня прогестерона во вторую фазу имеет практическое значение, но важно вспомнить, что уровень этого гормона колеблется после овуляции от низкого до пика, и снова низкого перед менструацией. Поймать пик прогестерона одним измерением не просто, и даже невозможно. Это как из фильма выбрать один кадр и пытаться судить, о чем этот фильм, как он начинается и чем заканчивается.
За минимальный уровень прогестерона в середине лютеиновый фазы принят уровень в 2.5-5 нг/мл, но не все врачи соглашаются с такими показателями. Многие считают, что необходимо определять уровень прогестерона вместе с уровнем ЛГ, чтобы обнаружить резкое повышение ЛГ перед овуляцией, и потом его второй подъем в середине второй фазы. В норме лютеиновая фаза может длиться от 11 до 16 дней, поэтому середина лютеиновой фазы и пики гормонов не всегда могут совпадать.
Другие врачи предлагают измерять уровень прогестерона в середине второй фазы минимум три раза через день и потом вычислять средний показатель. За норму принято 15 нг/мл. Некоторые специалисты предлагают проводить такие серийные определения уровень прогестерона в слюне, так как это более дешевый способ и не требует забор крови. Однако, как показали исследования, это самый ненадежный метод определения уровня прогестерона в организме женщины.
Особенности колебаний уровней прогестерона в течение суток и разного периода времени
Очень многие врачи при определении лютеиновой недостаточности забывают, что прогестерон вырабатывается не в постоянном режиме, а пульсирующем (как отражение выработки ЛГ). Это значит, что разница между низким и высоким уровнями постоянно колеблется в течение всего цикла и особенно в лютеиновую фазу.
Выработка лютеотропного гормона, регулирующего выработку прогестерона, зависит от гипоталамо-гипофизарной активности, и в течение дня, как и всего менструального цикла, пульсация ЛГ может быть в разных режимах:
Все эти режимы являются нормальными и могут чередоваться у здоровой женщины. Но от режима пульсации ЛГ будет также зависеть и режим выработки прогестерона. 90-минутная равномерная пульсация, или классическая, о которой написано в учебниках, не является постоянным видом выброса ЛГ, но чаще наблюдается во время максимальной выработки прогестерона.
Также, существует зависимость пульсирующего выброса ЛГ от возраста, стрессового состояния, переутомления, больших физических нагрузок, наличия ряда эндокринных заболеваний. Паттерн такой пульсации может быть настолько разнообразным, как и смена режимов пульсации может быть частой и непредсказуемой под влиянием внешних и внутренних факторов, что единичное определение уровня прогестерона в крови женщины практически никогда не будет отражать истинное состояние дел и может привести к ложным диагнозам.
Учитывая такие колебания выработки прогестерона, существует понятие «интегрального прогестерона», когда измерения уровня прогестерона проводят каждый день во второй половине менструального цикла в одно и то же время, потому что такие измерения позволяют построить кривую уровней прогестерона. Также, такой метод позволяет вычислить общее количество выработанного прогестерона, а поэтому оценить количество гормона, которое вызывает изменения в эндометрии женщины. Но применение этого метода диагностики ограничено, потому что не каждая женщина сможет, да и захочет, приходить в лабораторию в одно и то же время для сдачи венозной крови на прогестерон в течение 10-14 или чуть меньше дней после овуляции.
Особенности колебания уровней прогестерона в течение менструального цикла
Как ставят диагноз лютеиновой недостаточности большинство врачей? Обычно к врачам обращается женщины с нерегулярными длинными циклами (потому что многие худые и высокие, сидящие на диетах, нервные и переживающие по любому пустяку), а поэтому чаще ановуляторными циклами, чем овуляторными. Или же овуляция у многих проходит намного позже, чем при 28-дневном цикле, что является нормой. Другими словами, в большинстве случаев это вполне здоровые молодые женщины, которым просто никто не объяснил, что низкий вес, слишком молодой возраст и стресс являются причинами нерегулярного цикла чаще всего.
Таких женщин посылают на проверку гормонального фона и требуют сдать кровь на одни гормоны в начале цикла, а на прогестерон – на 21-й день цикла. Эта цифра «21» чуть ли не магическая. Почему именно на 21 день цикла? Потому что так принято? Чем другие дни не подходят для сдачи анализов на гормоны? Они подходят; любой день подходит, особенно когда нет овуляции. При ановуляторном цикле нет ни первой фазы, ни второй, поэтому анализы можно сдавать в любой день, тем более, что женщины чаще всего и не знают, когда у них наступит очередная менструация – через неделю, две, месяц, три месяца.
Так почему же все так «зациклены» на 21-м дне (реже на 22-м или 23-м)? Потому что при нормальном 28-дневном овуляторном цикле здоровых женщин в этот день наблюдается пик прогестерона. Однако, нормальным также считается цикл и в 21 день, и в 26 дней, и в 30 дней, и даже в 35 дней, а у некоторых женщин и в 40 дней, если он сопровождается овуляцией. У женщин с циклами больше классических 28 дней разрыв фолликула возникает не на «традиционный» 14-й день цикла, а намного позже. Это не «запоздалая» овуляция, это их (женщин) нормальная овуляция.
При 28-дневном цикле подъем уровня прогестерона наблюдается на 7-й день после овуляции, что и есть 21-й день цикла. А если у женщины овуляция раньше или позже, не на 14-й день, то когда же ожидать повышение уровня прогестерона? Все на тот же 7-й день после овуляции. Какой это будет день цикла – важно научиться правильно считать. Поэтому, если у женщины овуляция на 21-й день при 35-36-дневном цикле, то подъем прогестерона будет наблюдаться на 21+7=28-й день цикла.
К сожаленью, большинство женщин об этой специфике подъема прогестерона не знают, но прискорбно, что врачи не знают тоже. Вот и получается, что посылают женщину на проверку гормонов, обычно эстрогены в прекрасной норме, а прогестерон на 21-й день цикла «низковат». И по такому одному результату анализа сразу же выдается диагноз – недостаточность лютеиновой фазы.
Определение реакции эндометрия на прогестерон
Идеальным в диагностике лютеиновой недостаточности было бы сравнение уровней прогестерона в разные дни второй фазы с изменениями эндометрия, потому что логически напрашивается вывод: если уровень прогестерона низкий, значит секреторные изменения в эндометрии будут нарушенными (слабо выраженными) тоже. Но каково было разочарование, когда большое количество врачей, изучавших гистологическое строение эндометрия, полученного биопсией в разные дни лютеиновой фазы, сравнили результаты.
Оказалось, что при низком уровне прогестерона, может быть нормальное развитие эндометрия, и наоборот, при нормальном уровне прогестерона может быть плохой эндометрий. Также оказалось, что у здоровых женщин прогестерон может быть низким, но они будут беременеть и вынашивать беременность без проблем. В одних циклах уровень прогестерона может быть низким, а в других – нормальным, но это не влияет на репродукцию. В одних циклах здоровой женщины может быть хороший эндометрий, а в других плохой. Все это физиологические нормы. Таким образом, определение уровня прогестерона, даже в его динамике, и биопсия эндометрия, даже в разных циклах, не являются достоверными методами диагностики недостаточности лютеиновой фазы.
Некоторые врачи считают, что хронологическая биопсия эндометрия, то есть проведение нескольких заборов эндометрия в течение не только одного цикла, а минимум двух-трех, может быть достовернее в получении точных результатов и постановки диагноза. Но как много женщин решится на 6-7 биопсий в месяц в течение даже 2 месяцев подряд, учитывая, что это все же дорогостоящий метод обследования, а кроме того, может сопровождаться серьезными осложнениями? Другими словами, такой метод диагностики использовать на практике не так просто.
Современный взгляд на лютеиновую недостаточность
Подведем итоги выше сказанного в виде современного взгляда прогрессивных врачей на состояние прогестероновой недостаточности.
1. Первичная недостаточность лютеиновой фазы проявляется как нарушение выработки прогестерона желтым телом или неадекватной реакцией эндометрия на прогестерон.
2. Недостаточность лютеиновой фазы проявляется укорочением второй фазы цикла, а не ее удлинением. В норме продолжительность лютеиновой фазы составляет 12-16 дней (в среднем 14 дней). При недостаточности лютеиновой фазы ее продолжительность составляет от 3 до 10 дней (в среднем 9 дней).
3. В преимущественном большинстве случаев низкий уровень прогестерона при ановуляторных циклах является закономерным проявлением нарушения процесса овуляции и недостаточности первой фазы. Менструальные циклы при этом чаще всего длинные (более 35-40 дней).
4. Ановуляторные циклы не имеют фазности, поэтому диагноз недостаточности лютеиновой фазы в таких случаях не ставится.
5. У женщин с низким весом (худых) первая фаза удлиненная, часто циклы ановуляторные, обычно больше 35-40 дней, что является физиологической реакцией на низкий вес тела и нехватку жировой ткани, участвующей в усвоении и обмене половых гормонов. У таких женщин уровень кислородного и энергетического голодания тканей, в том числе яичников, выше по сравнению с женщинами с нормальным весом тела.
6. Хотя нормальный уровень прогестерона важен для развития беременности, чаще всего прерывание беременности происходит не из-за нехватки прогестерона, а по следующим причинам: дефектное зачатие (дефектное плодное яйцо), поздняя имплантация (тоже нередко из-за дефекта плодного яйца).
7. Недостаточность лютеиновой фазы, когда уровень прогестерона ниже нормальных показателей, наблюдается как физиологическая реакция самозащиты, препятствующая процессам размножения (а поэтому и имплантации возможного продукта зачатия) при следующих состояниях женщины: голодание, анорексия, булимия, расстройства питания, быстрая потеря веса, интенсивные занятия спортом, большие физические нагрузки, стресс, ожирение, старение (старший возраст), в послеродовом периоде.
8. Периодически недостаточность лютеиновой фазы может наблюдаться в нормальных менструальных циклах.
9. Недостаточность лютеиновой фазы наблюдается как вторичный признак при следующих заболеваниях: синдром поликистозных яичников, эндометриоз, гиперпролактинемия, заболевания щитовидной железы, после стимуляции и индукции овуляции, при ряде нарушений обменных процессов.
10. Лютеиновая недостаточность может проявляться укорочение второй фазы, кровомазаньем перед менструацией, повторными спонтанными выкидышами, бесплодием.
Важно понимать, что как изолированный диагноз лютеиновая недостаточность встречается чрезвычайно редко. В постановке диагноза необходимо подтвердить или исключить все выше перечисленные состояния, которые могут быть причастны к появлению недостаточности желтого тела.
Противоречия в постановке диагноза лютеиновой недостаточности
Прогестерон у небеременных женщин вырабатывается в пульсирующем режиме, отражая пульсирующую выработку ЛГ. Его уровень колеблется каждые 90 минут и может увеличиться в 8 раз по сравнению с минимальным уровнем. Поэтому одноразовое определение прогестерона не отражает истинную картину уровня прогестерона.
Если процесс выработки прогестерона у небеременных женщин изучен детально, о процессе выработки прогестерона у беременных женщин желтым телом беременности известно мало. Не существует также стандартных характеристик для определения функции желтого тела у женщин, страдающих бесплодием и невынашиванием, и наоборот, не страдающих бесплодием.
Как показывают исследования, у женщин с нормальной репродуктивной функцией имеются большие колебания в выработке прогестерона от цикла к циклу, и концентрация в сыворотке крови в разные циклы бывает совершенно разной. Поэтому случайное единичное измерение уровня прогестерона в одном менструальном цикле не имеет практического значения.
Для постановки диагноза лютеиновой недостаточности серийные уровни прогестерона должны определяться в течение минимум трех менструальных циклов, с учетом других признаков этого состояния. Обычно колебания прогестерона отмечают в виде построения графиков уровня этого гормона в течение всего менструального цикла.
Также, для определения наличия нехватки прогестерона, многие врачи проводят забор тканей эндометрия (аспирацию) и изучают изменения в нем под влиянием изменений уровней гормонов, о чем упоминалось выше. Фактически, биопсия эндометрия, а не определение уровня прогестерона, считалась еще не так давно «золотым стандартом» для постановки диагноза лютеиновой недостаточности (Под «золотым стандартом» врачи понимают диагностический тест с наибольшим уровнем достоверности).
Запаздывание созревания эндометрия в гистологических образцах является признаком лютеиновой недостаточности. Однако, у 25-35% здоровых женщин без нарушения фертильности (плодовитости) наблюдается периодическая задержка созревания эндометрия на фоне нормального уровня прогестерона, что не отражается на репродуктивной функции женщин.
И наоборот, даже при очень низких показателях прогестерона у здоровых женщин наблюдается нормальное созревание эндометрия. Поэтому все больше врачей придерживаются мнения, что биопсия эндометрия тоже не может быть достоверным диагностическим методом постановки диагноза лютеиновой недостаточности. Тем более, у беременных женщин биопсию эндометрия не проводят. В эндометрии содержится большое количество других веществ, которые в репродуктивной медицине называют маркерами, и определением этих маркеров нередко пользуются для выяснения причины бесплодия и прогнозирования исхода беременности после ЭКО и использования других репродуктивных технологий. Ни один из известных науке маркеров не является признаком лютеиновой недостаточности.
А существует ли диагноз лютеиновой недостаточности?
Несмотря на то, что во многих источниках, как медицинских, так и популярных, упоминается диагноз лютеиновой недостаточности, современные врачи считают, что как самостоятельный диагноз «лютеиновая недостаточность» не существует или же встречается очень редко. На чем основано такое мнение? На том, что на сегодняшний момент не существует практических стандартов (репродуктивных, физиологических, лабораторных) для постановки такого диагноза, хотя существуют диагностические критерии, с которыми не соглашаются многие врачи. Ни определение уровня лютеинового прогестерона, ни биопсия эндометрия не зарекомендовали себя как достоверные методы диагностики лютеиновой недостаточности как самостоятельного диагноза, который подлежит корректировке, то есть лечению.
Отсутствие данных о норме и отклонениях от нормы уровней прогестерона фертильной группы женщин и беременных женщин на ранних сроках, как и отсутствие таких данных в отношении бесплодных женщин, и наоборот, наличие огромного количества различий в уровнях прогестерона у женщин репродуктивного возраста, в том числе и беременных женщин, привело современных врачей к мысли, что желтое тело, как и прогестерон, не являются первичными факторами, определяющими прогноз беременности. И клинические исследования по использованию прогестерона после ЭКО подтвердили эти предположения (читайте главу о прогестероне после ЭКО). Подсадка здоровых эмбрионов может быть успешно проведена у женщин без наличия яичников и желтого тела, но при соответствующей гормональной подготовке матки.
Нужно ли повышать низкие уровни прогестерона?
Если диагноз лютеиновой недостаточности не существует или противоречив, то возникает вопрос, насколько рационально принимать прогестерон до беременности и в первые недели беременности? Ведь этим увлечены почти все постсоветские женщины и врачи уже минимум трех поколений.
Для заграничных врачей вопрос лечения лютеиновой недостаточности затрагивает этическую сторону больше, чем практическую: насколько этично назначать прогестерон в тех ситуациях, где лютеиновая недостаточность является результатом наличия других заболеваний, которые необходимо лечить, или состояний, которые необходимо корректировать?
Например, если у женщины низкий вес, и из-за этого длинные менструальные циклы, нередко с нарушенной овуляцией, насколько этично назначать ей прогестерон (дюфастон) якобы для лечения лютеиновой недостаточности, вместо объяснения женщине важности жировой ткани в участии обмена половых гормонов, зачатии и вынашивании потомства? Насколько этично назначать прогестерон женщинам, нервничающих по любому пустяку и не понимающих, что стресс усугубляет их проблемы с зачатием и вынашиванием ребенка, вместо рекомендации консультации психотерапевта или антистрессовой программы? Насколько этично назначать прогестерон при повышенном уровне пролактина, не выяснив причины гиперпролактинемии и не определив наличие или отсутствие овуляции?
Другими словами, многие состояния и заболевания, при которых может наблюдаться лютеиновая недостаточность, требуют корректировки и лечения, а не назначение прогестерона и, таким образом, фактически «отфутболивания» женщины и создания у нее ложного убеждения, что назначенный прогестерон поможет ей забеременеть и выносить беременность.
Клинические исследования показали, что при натурально (естественно) возникшей беременности, даже если женщине ставился диагноз лютеиновой недостаточности, дополнительное назначение прогестерона не улучшает исход беременности. Нормальная беременность не требует экзогенный (из вне) прогестерон. Исход патологической беременности на ранних сроках определяется многочисленными факторами, среди которых доминирует природный отбор, поэтому назначение прогестерона не улучшает исход таких беременностей, но может осложнить процесс естественного избавления женского организма от продуктов дефектного зачатия: обычно задерживает эвакуацию дефектного или мертвого плодного яйца на три недели, вводя в заблуждение женщину, что ее беременность якобы сохраняется. Применение прогестерона заканчивается более частым инструментальным удалением плодного яйца (чисткой).
Вопрос лечения лютеиновой недостаточности возникает чаще всего у женщин, страдающих бесплодием или невынашиванием беременности. У одних недостаточность вызвана искусственно (например, после индукции овуляции кломидом), у других является результатом наличия определенных факторов, влияющих на выработку и усвоение прогестерона, у третьих – генетического происхождения. Если врач ставит такой диагноз каждой второй женщине, обратившейся к нему за помощью, в том числе из-за нерегулярных циклов, и назначает женщине препараты прогестерона, то достоверность такого диагноза, как и компетентность врача, сводится к нулю.
Применения прогестерона для лечения лютеиновой недостаточности
Их всех схем лечения, которые применяются в медицине, наиболее популярные – это назначение гонадотропинов, особенно после индукции овуляции, и препаратов прогестерона, чаще всего в виде влагалищных суппозиториев или внутримышечных инъекций, после овуляции. Таблетированные препараты прогестерона используются реже.
Как показывают результаты многочисленных клинических исследований, которые были проведены за последние 50 лет, эффективность лечения лютеиновой недостаточности препаратами прогестерона незначительная. Лечение синтетическими прогестинами вообще не эффективно.
Неэффективность лечения недостаточности препаратами прогестерона можно объяснить следующим образом: (1) при наличии факторов, которые приводят к развитию лютеиновой недостаточности, гормональное лечение прогестероном будет неэффективным, поэтому всегда необходимо устранить влияние этих факторов в первую очередь (2) при прогестероновой недостаточности, связанной с нарушением его усвоения тканями-мишенями, дополнительное введение прогестерона к улучшению ситуации тоже не приведет, потому что ткани не чувствительны к любым видам прогестерона.
Оптимальная лечебная доза прогестерона
Длительный период времени между врачами не было и до сих пор нет согласия, какой должна быть лечебная доза прогестерона для лечения ряда состояний, особенно недостаточности лютеиновой фазы. А можно ли по уровню прогестерона в крови определить индивидуальную дозу прогестерона?
Проведенные исследования внесли еще больше хаоса, потому что оказалось, что независимо от дозы уровень прогестерона в крови женщин после его введения колеблется в таком широком диапазоне, даже у одной и той же женщины, что подобрать дозу практически невозможно. Точно такой же широкий диапазон уровней прогестерона наблюдается и в нормальном натуральном цикле.
Такие большие колебания имеют строгую зависимость не от дозы прогестерона, а от индивидуальных особенностей усвояемости гормона и его обмена у каждой женщины, в том числе ее индекса массы тела. Помимо индивидуальных особенностей обмена прогестерона, его усвояемость и выведение зависит от вида пищи.
Таким образом, лечебная доза прогестерона не найдена до сих пор, как и не найдена оптимальная продолжительность назначения прогестерона. В разных публикациях можно найти разное количество дней лечения – от 5 до 14, что не имеет научных клинических фактов, подтверждающих эффективность такой продолжительности.
Кровотечение отмены
После назначения прогестерона и прекращения его приема у женщин наблюдается кровотечение отмены. Продолжительность и интенсивность этого кровотечения не зависит от дозы и продолжительности применения прогестерона.
А как быть в ситуации, если женщина планирует беременность? Ведь многие врачи назначают прогестерон (дюфастон) совершенно не обоснованно, просто «на всякий случай», потому что все так делают. Часто это назначение настолько неадекватно, что нарушается овуляция и такое лечение становится контрацептивной схемой применения прогестерона.
Многие принимают прогестерон с 14-16 дня цикла до 25 (обычно в старых публикациях продолжительность лечения недостаточности лютеиновой фазы составляет 10 дней). Но на 25-й день цикла у женщины может быть плодное яйцо в матке, если она не предохраняется и ей удалось забеременеть (но не благодаря прогестерону). Отмена прогестерона в этот день может кардинально повлиять на процесс имплантации, вызвав кровотечение отмены. Диагностировать беременность по уровню ХГЧ можно будет намного позже. Продолжение приема прогестерона тоже не рационально – цикл будет продлен, что ошибочно может быть принято за беременность, что нарушит гормональный фон женщины.
Роль витамина С в лечении лютеиновой недостаточности
Оказалось, что у женщин, страдающих первичной недостаточностью лютеиновой фазы в сыворотке крови повышены уровень веществ, связанных с окислением жиров (липопериоксидацией), в то время как уровни витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина Е (α-токоферола) и эритроцитарного глютатиона, известных за свои антиокислительные свойства, понижены.
Основное действие аскорбиновой кислоты в организме человека наблюдается в трех направлениях: биосинтез коллагена, биосинтез стероидных и белковых гормонов, понижение или устранении окисления молекул (антиокислительный эффект).
Известно, что яичники являются органами, накапливающими аскорбиновую кислоту, чаще всего в тека-клетках и гранулезных клетках. В процессе роста фолликула концентрация витамина С в его жидкости увеличивается и становится больше концентрации в сыворотке крови. Поэтому ряд ученых-врачей предположили, что назначение дополнительной дозы витамина С может улучшить состояние лютеиновой недостаточности. Однако исследования в этом направлении показали, что, несмотря на то, что аскорбиновая кислота незначительно повышает уровни эстрадиола и прогестерона у женщин с лютеиновой недостаточностью, ее применение не приводит к улучшению уровня зачатий и вынашивания беременности.
Таким образом, подводя итоги о прогестероновой недостаточности, важно помнить, что у большинства женщин, которым выставляет этот диагноз, такого состояния нет, а назначение прогестерона является совершенно необоснованным и ошибочным.