Магний с оротовой кислотой за что отвечает

Магнерот®: инструкция по применению

Магнерот® – больше, чем магний!

Оригинальный препарат, содержащий уникальную комбинацию магния и оротовой кислоты. Эти два вещества усиливают эффекты друг друга, благодаря чему Магнерот ® не только целенаправленно устраняет дефицит магния, но и обеспечивает дополнительные метаболические эффекты.

Магний

Оротовая кислота

Магнерот®: инструкция по применению препарата

Краткая информация
Международное непатентованное
наименование: Магния оротат.
Состав: магния оротата дигидрат 500 мг.
Фармакологические свойства: восполняет дефицит магния.

ПОЛНАЯ ИНСТРУКЦИЯ в pdf СКАЧАТЬ

Фармакодинамика

Магний принимает участие в процессе нервно-мышечного возбуждения, угнетая нервно-мышечную передачу, является физиологическим антагонистом кальция. Магний контролирует нормальное функционирование клеток миокарда, способствует повышению резистентности к стрессу. Дефицит магния приводит к нейромышечным нарушениям, психологическим изменениям, сердечно-сосудистым заболеваниям. Дефицит магния при беременности увеличивает вероятность токсикоза и преждевременных родов. Соли оротовой кислоты участвуют в процессе обмена веществ. Оротат стимулирует производство АТФ, фиксацию магния на АТФ в клетке и потенцирует (усиливает) его действие. Оротат улучшает энергетический статус гипоксических клеток.

Фармакокинетика

Магния оротата дигидрат – это органическая соль двух субстанций (магния и оротовой кислоты), которая естественным образом производится в организме. Оба компонента – магний и оротовая кислота – являются физиологическими компонентами, которые встречаются во всех живых клетках. Присутствие солей оротовой кислоты способствует улучшению всасывания магния.

Магнерот®: показания к применению

Лечение доказанного дефицита магния и ассоциированных с ним симптомов. Сочетание следующих симптомов может свидетельствовать о дефиците магния:

Основные противопоказания:

Способ применения и дозы

Внутрь, до еды, запивая небольшим количеством жидкости.

по 2 табл. 3 раза в день.

по 1 табл. 2-3 раза в день.

При ночных судорогах икроножных мышц

по 2–3 табл. вечером.

Продолжительность курса – не менее 6 недель.
При необходимости Магнерот® можно применять длительное время.

Магнерот®: применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания

Магнерот® может применяться в терапевтических дозах при соответствующих показаниях во время беременности и лактации

Формы выпуска: Таблетки № 20 и № 50.
Условия хранения и срок годности:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 5 лет.
Условия отпуска: Без рецепта врача.

Лекарственное средство. Перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией
или проконсультироваться с врачом. Имеются противопоказания.
Производитель КТ «Верваг Фарма ГмбХ и Ко» (Германия).
Информация носит рекламный характер.

Источник

МАГНИЯ ОРОТАТ (MAGNESIUM OROTATE) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Средство, содержащее магний. Магний является важнейшим макроэлементом. Необходим для обеспечения многих энергетических процессов, участвует в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот.

Магний принимает участие в процессе нервно-мышечного возбуждения, угнетая нервно-мышечную передачу. Особый интерес магний представляет как естественный физиологический антагонист кальция. Особый интерес магний представляет как естественный физиологический антагонист кальция. Магний контролирует нормальное функционирование клеток миокарда; участвует в регуляции сократительной функции миокарда. В стрессовых ситуациях выводится повышенное количество свободного ионизированного магния, в связи с чем дополнительное количество магния способствует повышению резистентности к стрессу.

Дефицит магния приводит к нейромышечным нарушениям (моторной и сенсорной повышенной возбудимости, судорогам, парестезии), психологическим изменениям (состоянию депрессии, спутанности сознания и галлюцинациям), сердечно-сосудистым заболеваниям (желудочковой экстрасистолии, тахикардии, повышенной чувствительности к сердечным гликозидам). Дефицит магния при беременности увеличивает вероятность токсикоза и преждевременных родов.

Соли оротовой кислоты участвуют в процессе обмена веществ. Кроме того соли оротовой кислоты необходимы для фиксации магния на АТФ в клетке и проявления его действия.

Фармакокинетика

Всасывается приблизительно 35-40% от принятой дозы. Гипомагниемия стимулирует всасывание ионов магния. Присутствие солей оротовой кислоты, способствуют улучшению всасывания магния.

Магний выводится почками, выведение уменьшается при дефиците магния и увеличивается при его избытке.

Показания активного вещества МАГНИЯ ОРОТАТ

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

При ночных судорогах икроножных мышц рекомендуют принимать вечером 1-1.5 г.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: неустойчивый стул и диарея (при приеме препарата в высоких дозах), которые обычно проходят самостоятельно при снижении дозы.

Прочие: возможны аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации возможно по показаниям, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Если содержание магния не сбалансировано, то это может привести к серьезным осложнениям, в т.ч. невынашиванию беременности.

Особые указания

При необходимости можно применять длительно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме магнийсодержащих препаратов с препаратами железа, натрия фторида и тетрациклинами может снижаться абсорбция последних. Поэтому следует принимать препараты с интервалом 2-3 ч.

Пероральные контрацептивы, диуретики, миорелаксанты, ГКС, инсулин снижают эффект магния.

Источник

Магнерот: препарат магния в таблетках

Магнерот ®

— особый магний, который:

Магнерот ® Магния оротат — верни в жизнь позитив!

О препарате

Магнерот ® содержит магний в сочетании с оротовой кислотой *

Магний 6

Оротовая кислота 3,7

Оротовая кислота, известная также как «фиксатор магния», «витамин B13» и «фактор роста», является витамино­подобным веществом.

Она способствует повышению био­доступности магния ** и включению магния в метаболизм клеток. Оротовая кислота улучшает процессы регенерации в организме, а также стимулирует обменные процессы в сердце. 1,5,7

Оротовая кислота была впервые выделена в 1905 году из сыворотки коровьего молока.

Магнерот ®

Магния оротат 500 мг

Дефицит магния, сопровождающийся распространенными симптомами:

Магнерот ® может применяться при установленном дефиците магния по рекомендации специалиста

* Содержит только магния оротат в качестве действующего вещества

** По 1 таблетке 2–3 раза в день

Узнать цену

О дефиците магния

Дефицит магния в организме может способствовать появлению неприятных симптомов и привести к развитию ряда заболеваний 7–9

Магний — это важнейший макроэлемент, который необходим для обеспечения многих энергетических процессов. Он участвует в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот.

Магний незаменим для организма 6,7

Дефицит магния?

Судороги 6

Появление судорог обычно связано с дефицитом магния 7

Женское здоровье 9–12

Дефицит магния во время беременности сопряжен со многими осложнениями беременности и родов 9

Тревога и стресс 6

Нормализация уровня магния повышает устойчивость к стрессу и улучшает качество сна 7

Проблемы с сердцем 6

Дефицит магния повышает относительный риск внезапной смерти от кардиологических причин на 37% 8

Частые причины

возникновения дефицита магния

Дефицит магния может возникать при недостаточном поступлении магния в организм, а также при его высоком расходе 6,8

Низкое поступление

Высокий расход

® — особая формула для нормализации уровня магния в организме. 1 Требует в 2 раза меньше таблеток на курс приема. 13

Магнерот ® в СМИ

Вопросы и ответы

Магния оротат — действующее вещество препарата Магнерот ® .

Дефицит магния возникает, когда нет баланса между поступлением магния в организм и его расходом. Есть три основные причины низкого поступления магния в организм:

Магнерот ® содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием и помогает нормализовать уровень магния.

Всасывание магния нарушают ряд распространенных лекарственных препаратов, которые применяются для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта — это антациды (лекарства от изжоги) или, например, лекарства для лечения желудка — омепрозол и похожие препараты.

При появлении симптомов дефицита магния — может помочь Магнерот ® , который содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием.

Часто встречаются следующие симптомы: повышенная раздражительность, легкие нарушения сна, повышенная утомляемость, судороги ног.

Магний участвует в регуляции стресса — уменьшает выработку гормонов стресса; более того, магний важен как часть фермента, который «выключает» гормоны стресса. Поэтому при стрессе магний очень быстро расходуется.

По этой причине хронические стрессы часто являются причиной дефицита магния.

При появлении симптомов дефицита магния — может помочь Магнерот ® , который содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием.

Выведению магния из организма способствуют чай, кофе, никотин. Многие мочегонные препараты способствуют усиленному выведению магния из организма.

При появлении симптомов дефицита магния — может помочь Магнерот ® , который содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием.

Магния оротат — действующее вещество препарата Магнерот ® . Одним из биологических свойств солей оротовой кислоты является способность транспортировать до клеток важные для здоровья микроэлементы-металлы (например, магний).

Таким образом Магнерот ® содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием и помогает нормализовать уровень магния, принимая всего по 2-3 таблетки начиная со второй недели.

Таблетки Магнерот ® без оболочки и их можно разделять при затруднении проглатывания.

Обычно присутствие витаминов группы B вызывает настороженность в части совместимости. Действующее вещество препарата Магнерот ® , молекула магния оротата, способна самостоятельно хорошо всасываться и достигать клеток.

Поэтому Магнерот ® не содержит дополнительных действующих веществ и совместим с большинством витаминно-минеральных комплексов.

Магний очень важен для выработки энергии для работы мышц. Магний усиленно расходуется при напряженной мышечной работе. Поэтому богатая магнием диета очень помогает достигать хороших спортивных результатов.

Магний очень важен для выработки энергии для работы мышц. Магний усиленно расходуется при напряженной мышечной работе. Поэтому богатая магнием диета очень помогает достигать хороших спортивных результатов.

При появлении симптомов дефицита магния — может помочь Магнерот ® , который содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием.

Магнерот ® отпускается без рецепта — его можно самостоятельно приобрести в аптеке без рецепта.

При беременности дефицит магния встречается более чем у половины беременных. Это связано с колоссальной работой, которая идет в организме женщины, ведь все идет на создание нового человека и даже нового органа — плаценты.

Магнерот ® не имеет ограничений для назначения врачом при дефиците магния беременной. Более того, научные данные ясно указывают на позитивное влияние магния оротата на обмен фолиевой кислоты, витаминов группы B10.

Сердце не случайно один из наиболее богатых магнием органов. Сердце работает 24 часа и 7 дней в неделю — и не имеет возможности остановиться и отдохнуть, как например мышцы руки или ноги. Поэтому сердцу нужен постоянный и стабильный источник энергии.

Магнерот ® содержит особую формулу магния с улучшенным всасыванием и помогает нормализовать уровень магния.

В инструкции по медицинскому применению препарата Магнерот ® нет ограничений для приема препарата человеком с сердечно-сосудистым заболеванием.

Магнерот ® показан при дефиците магния в первую очередь. При заболеваниях сердца дефицит магния может быть связан, например, с приемом мочегонных препаратов.

Источник

О Магнерот® и его показания

Для чего нам нужен магний?

В норме из всего Mg, поступившего в организм, усваивается, по разным данным, 35-50%.

в обмене веществ в регулировании уровня глюкозы крови в регулировании нервно-мышечной проводимости в теплообмене в сокращении гладкой и скелетной мускулатуры в процессе свертывания крови в работе сердца и контроле над ритмом, регулировании тонуса сосудов в регулировании соотношения «распад-реконструкция» соединительной ткани (связок, хрящей, костей) в формировании костной ткани в формировании соединительной ткани, которая образует кожу, костный мозг, сухожилия, связки, мозговые оболочки, лимфоузлы, жировую ткань и так далее

Недостаток магния. Причины.

На фоне стойкого дефицита магния могут формироваться такие заболевания, как сахарный диабет 2 типа, болезни сердца и головного мозга, остеопороз, ожирение, патологии беременности и развития плода разной степени тяжести.

1. Обеднение почв микроэлементами, отсюда снижение Mg в продуктах питания.

2. Термически обработанная ирафинированная пища снижает количество Mg до 80%

3. Жирная, белковая пища, алкоголь и избыток кальция в пище снижают усвоение Mg

4. Болезни ЖКТ и другие

5. Физические нагрузки, стрессы, беременность, лактация– состояния, требующие повышенного поступления Mg

6. Прием таких лекарственных средств, как диуретики, сердечные гликозиды, пероральные контрацептивы, слабительные, глюкокортикостероиды, некоторые антибиотики.

– симптомы аритмии, повышение артериального давления, боли в сердце,

– нарушение процессов свертывания крови,

– нарушение обмена жиров и рост атеросклеротических бляшек,

– обострения у лиц с заболеваниями легких и бронхов,

– разрушение костной ткани,

– нарушение работы мышц

– мышечная клетка напряжена и не может полноценно расслабляться (как частое явление – повышенный тонус мышц матки у беременных и угроза невынашивания),

– слабость соединительной ткани,

– сбой в работе ЖКТ в виде запоров, диареи, тошноты, рвоты, потери аппетита,

– рост камней в почках на фоне избытка кальция, который растет при снижении Mg,

– снижение иммунного ответа,

– нарушение передачи нервных импульсов, что влечет за собой появление судорог, ощущение ползанья мурашек, чрезмерную нервно-мышечную возбудимость,

– неадекватную реакцию на стресс, снижение работоспособности, признаки раздражительности и депрессии, мигрени, нарушение сна, бессонницу.

Магнерот® – поставщик Mg для вашего здоровья.

В зеленых овощах, орехах, семенах, бобовых, крупах, фруктах, рыбе и морепродуктах, в молоке и твороге.

Что нужно знать, если вам рекомендовали Магнерот®

Магнерот® – поставщик Mg для вашего здоровья. В связи с тем, что Mg лучше усваивается в составе соли оротовой кислоты, эта комбинация и присутствует в таблетках Магнерот®. Также, благодаря соли оротовой кислоты происходит более качественный перенос Mg непосредственно в клетки организма и восстановление его нормы содержания.

Что такое оротовая кислота?

Данное соединение мы привыкли получать с молочными продуктами. Наиболее богато этой кислотой молоко коров, коз, овец (50-325 мг/л). Также она входит в состав женского молока при кормлении ребенка грудью.

– взрослые 300-400 мг в сутки; – спортсмены, физически активные люди 500 мг/сут.; – беременные и кормящие женщины 450–500 мг/сут.; – дети 10–30 мг/кг/сут.

Показания к применению

Магнерот® назначается:

– в комплексном лечении и профилактике атеросклероза, артериите, нарушении липидного обмена.

Можно ли пить Магнерот® в период беременности?

Противопоказания к приему:

Курс Магнерота®

Что такое Магнерот®

Магнерот ® – лекарственное средство немецкого производства, созданное для восполнения и профилактики дефицита магния (Mg) в организме, а также для коррекции состояний, вызванных этим дефицитом.

Магний является макроэлементом, необходим для обеспечения многих энергетических процессов, участвует в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот.

Магнерот® при беременности рекомендован для:

Устранения дефицита Mg;

Профилактики дефицита магния и состояний, связанных с ним

Источник

Метаболомный компендиум по магния оротату

Компендиум (от лат. compendium) – сжатое изложение понятий, теорий и методик определенной области науки. Компендиум позволяет формировать целостное, но неупрощенное понимание рассматриваемой проблемы. Например, упрощенное понимание фармакологического действия магниевых препаратов порождает стереотипное отношение к ним: магний – вспомогательный препарат, магний снимает судороги, магний бесполезен. В то же время при электролитном дисбалансе, когда не нормализованы в первую очередь уровни магния, калия, кальция в крови, применение даже самых современных лекарственных средств может быть либо малоэффективным, либо совсем не­эффективным. Деформированный минеральный обмен не только играет существенную роль в патогенезе заболеваний, но и изменяет фармакокинетический и фармакодинамический ответ на воздействие лекарственных средств [1].

Недостаточность магния – патологическое состояние метаболома человека, ассоциированное с достоверным повышением риска ряда хронических патологий [4]. Чтобы компенсировать дефицит магния, следует использовать препараты на основе органических солей магния, которые по сравнению с неорганическими солями характеризуются более высокой биоусвояемостью [1].

Высокой биоусвояемостью обладают препараты на основе солей магния с органическими кислотами, в которых анион кислоты служит переносчиком магния внутрь клеток. Вместе с тем анион-переносчик характеризуется самостоятельными целевыми эффектами, направленными на поддержание систем организма. Таким анионом является оротат-анион (анион оротовой кислоты) с уникальным фармакологическим действием.

Оротовая кислота, или витамин В₁₃, – предшественник в биосинтезе пиримидиновых оснований, стимулирующий рост животных, растений и микроорганизмов.

Соли оротовой кислоты повышают биодоступность ионов различных металлов, содержащихся в минеральных пищевых добавках и препаратах на основе минералов. Оротовая кислота содержится в молоке (коровьем, козьем), молочных продуктах, а также в моркови и свекле [5, 6]. В коровьем молоке ее уровень достигает в среднем 80 мкг/мл [7], в сухой молочной сыворотке – от 64 до 146 мг на 100 г [8]. Что касается других продуктов, содержание в них оротовой кислоты не изучено.

Потребность взрослого человека в оротовой кислоте около 500–1500 мг/сут. У кормящих матерей этот показатель достигает 3000 мг/сут, у интенсивно тренирующихся спортсменов – 3000–5000 мг/сут.

Оротовая кислота представляет собой гетероциклическое соединение – 2,6-диоксипиримидин-4-карбоновая кислота (рис. 1), синтезируется во всех клетках организма и является промежуточным продуктом синтеза пиримидиновых нуклеотидов (оротидинфосфата, уридинтрифосфата, цитидинтрифосфата) [9]. Ферменты биотрансформаций оротата обнаружены во всех известных тканях.

Важный момент: оротовая кислота и ее производные являются нутриентами для микробиоты [10]. Например, геномы молочнокислых бактерий Lactobacillus содержат гены, кодирующие специальные белки для транспорта и биотрансформаций оротовой кислоты [11].

Оротовая кислота участвует во многих основных метаболических процессах, в частности:

поддержании резервов аденозинтрифосфата (АТФ);

создании резервов карнозина в скелетных мышцах и миокарде;

росте и развитии клеток и тканей, например мышечной (за счет синтеза РНК);

активации сократительных воз­можностей мышечных тканей [12].

Эти и другие биохимические аспекты действия оротовой кислоты и оротат-аниона в составе магния оротата обусловливают эффекты оротовой кислоты и ее магниевой соли.

Оротовая кислота оказывает стимулирующее действие на белковый обмен, благотворно влияет на функциональное состояние печени, способствует снижению уровня холестерина в крови, улучшает сократительную способность миокарда [5, 6, 12].

Следует отметить, что к настоящему моменту выполнено свыше 6500 биомедицинских исследований оротовой кислоты и оротат-аниона. Каждый год публикуется от 120 до 150 работ по результатам проведенных исследований. Казалось бы, свойства оротовой кислоты, в частности биохимические и физиологические, хорошо известны. Тем не менее точные молекулярные механизмы кардиопротективных эффектов оротат-аниона остаются не до конца изученными.

Рассмотрим данные систематического анализа имеющихся биохимических, экпериментальных и клинических результатов исследований оротовой кислоты и магния оротата, свидетельствующие об их противовоспалительных, нейро- и кардиопротективных свойствах.

Экспериментальные и клинические исследования оротат-аниона и оротовой кислоты

Оротовая (от греч. oros – молочная сыворотка) кислота была впервые выделена в 1905 г. из сыворотки коровьего молока [13]. К 1930-м гг. была описана структура оротовой кислоты как 4-урацил-карбоновой кислоты, производного урацила [14].

В 1947–48 гг. H.K. Mitchell и соавт. установили, что оротовая кислота является промежуточным продуктом биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов и компонентом всех живых клеток [15].

В 1948 г. был открыт фактор роста крыс и цыплят, названный витамином B₁₃. Животные, находившиеся на диете с дефицитом данного фактора, производили неполноценное потомство, плохо росли, характеризовались высокой смертностью в период лактации [16].

В 1953 г. L. Manna и S.M. Hauge доказали, что витамин B₁₃ и оротовая кислота – идентичные вещества [17]. Оротовая кислота вызывает заметное ускорение роста молодых крыс, ее длительный прием повышает плодовитость животных [18].

Впоследствии были установлены и другие эффекты оротовой кислоты. Речь идет о гепатопротективном свойстве [19] и замедлении развития экспериментального цирроза печени [20]. Оротовую кислоту и ее магниевую соль можно использовать в качестве действенного защитного вещества против ионизирующей радиации [21]. Заметим, что достаточная обеспеченность магнием также защищает от радиации и интоксикации свинцом [22].

Результаты более поздних метаболомных исследований показали, что воздействие оротовой кислоты приводит к пертурбациям различных метаболических путей – метаболизма жирных кислот, триглицеридов, фосфолипидов, бета-окисления, синтеза нуклеотидов и метаболизма углеводов [23]. Оротовая кислота повышает уровень диацилглицеридов и снижает активность супероксиддисмутазы в печени крыс [24] за счет увеличения активности фосфатидат-фосфогидролазы [25]. В то же время пероральный прием оротовой кислоты тормозит секрецию печенью липопротеинов низкой и очень низкой плотности, что способствует снижению уровня триглицеридов в крови [26, 27].

Измерение уровня оротовой кислоты в моче является ценным лабораторным тестом для изучения нарушений обмена веществ, связанных с биосинтезом аргинина – аминокислоты, имеющей особое значение для функционирования миокарда. Аргинин метаболизируется в оксид азота (II) – важнейший вазодилататор и фактор ангиогенеза.

В настоящее время в клинической практике оптимальным препаратом для восполнения дефицита магния признан Магнерот (магния оротат). Препарат оротовой кислоты используется как в свободном виде, так и в виде солей (магния или калия). Пероральный прием оротовой кислоты обычно рекомендуется после хирургических операций на сердце (три недели – два месяца). Оротовая кислота может использоваться при вскармливании недоношенных детей [28], заболеваниях печени и клиническом постгепатитном синдроме [29], мегалобластических анемиях [12], остром и хроническом гепатите, циррозе печени [30].

Биологические эффекты оротовой кислоты

В организме человека оротовая кислота синтезируется в печени из аспартата и карбамоилфосфата. Метаболические эффекты оротата ограничены синтезом пиримидинов, точнее уридинмонофосфата (УМФ). Синтез УМФ осуществляется посредством трех ферментов, каждый из которых катализирует несколько последовательных реакций (рис. 2). Этими ферментами являются CAD (карбамоилфосфат синтаза 2 – аспартат карбамоилтрансфераза – дигидрооротаза), DHODH (дигидрооротат дегидрогеназа) и UMPS (уридинмонофосфат синтаза). Предполагается, что все три фермента – CAD, DHOHD и UMPS ассоциированы друг с другом на внешней стороне митохондриальной мембраны, что обеспечивает эффективную передачу субстратов/продуктов от фермента к ферменту [23].

Увеличение концентрации оротата через сдвиг равновесия реакций, катализируемых ферментом УМФ-синтазой, приводит к увеличению концентраций УМФ. В отличие от оротата УМФ вовлечен в гораздо большее число биохимических взаимодействий с клетками, и для рассмотрения метаболических эффектов УМФ необходимо воспользоваться метаболическим контекстом (рис. 3). Метаболический контекст определенного метаболита предусматривает специфическое описание биохимических процессов, в которые этот метаболит вовлечен.

Анализ метаболического контекста УМФ показывает, что активность уридин-цитидин киназ (UCK1, UCK2), цитидилат киназы (CMPK1), U-C киназы-1-подобного белка (UCKL1) и UMPS увеличивает концентрацию УМФ и двух других производных фосфатов (уридиндифосфат (УДФ), уридинтрифосфат (УTФ)). В то же время активность CTP-синтаз (CTPS, CTPS2), дигидропиримидин дегидрогеназы (DPYD) и уридин фосфорилаз (UPP1, UPP2) уменьшает концентрацию УМФ, УДФ и УTФ. Поскольку скорости образования УМФ из оротат-аниона и уридина сравнимы, повышение концентрации оротата за счет приема солей оротовой кислоты значительно влияет на увеличение концентраций УМФ, УДФ и УTФ. Вероятно, эти три уридинфосфата и являются сигнальными молекулами, опосредующими положительное воздействие оротата на сердечно-сосудистую систему.

Результаты экспериментальных исследований на животных подтверждают, что пероральный прием оротовой кислоты увеличивает концентрацию уридинфосфатов плазмы и приводит к уменьшению глобальной ишемии при инфаркте миокарда [31]. УМФ, равно как УДФ и УТФ, обладает значительным кардиопротективным воздействием, особенно в острый период инфаркта [32, 33]. Действие УTФ характеризуется уменьшением перегрузки кальцием митохондрий кардиомиоцитов [34], а также вазодилатационным и легким седативным эффектом [35].

Физиологическое действие уридинфосфатов осуществляется через пуринергические рецепторы – G-белок-зависимые рецепторы, вовлеченные в вазореактивные реакции, апоптоз и секрецию цитокинов. Подобно адренергическим и аденозин-рецепторам пуринергические рецепторы активируют G-белки, а через них аденилатциклазу для внутриклеточной передачи сигнала в кардио­миоцитах (рис. 4).

Существует четыре класса этих рецепторов. Например, класс P2Y содержит 12 пуринергических рецепторов. Обратите внимание: именно рецепторы класса P2Y связывают УДФ и УTФ [36].

Из 12 пуринергических рецепторов класса P2Y особый интерес представляют рецепторы P2RY2, P2RY4, P2RY6 и P2RY14. Эти четыре рецептора действуют через один и тот же G-белок Gq/11. Кардиопротективные эффекты УТФ соответствуют вовлечению именно рецепторов P2Y [37]. P2Y6-рецепторы воздействуют на внутриклеточные пути, предотвращая апоптоз, вызванный фактором некроза опухоли альфа [38] и осуществляя вазодилатационный эффект УТФ [39]. Таким образом, оротат-анион, трансформируясь в УМФ, может осуществлять и кардиопротекцию, и дилатацию коронарных сосудов за счет активации пуринергических рецепторов P2Y6.

Молекулярные механизмы кардиопротективного воздействия магния в составе магния оротата

Обеспеченность организма магнием принципиально важна для здоровья. Ионы магния жизненно необходимы для функционирования нервной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной и других систем организма. Магний обладает значительным собственным кардиопротективным эффектом [40], а также усиливает протективный эффект нуклеозидов, в частности аденозина [41]. Применение магния на моделях инфаркта у экспериментальных животных позволяет уменьшить размер инфаркта и увеличить выживаемость клеток в ишемической области [42]. Кардиопротективный эффект обусловлен снижением уровня кальция в области инфаркта [43], ингибированием роста уровня P-селектина [44], а также уменьшением вазоконстрикции и улучшением коронарного кровотока [45]. Кроме того, магний необходим для нормального энергетического метаболизма, внутриклеточной передачи сигнала и поддержания структуры соединительной ткани. Дефицит магния отрицательно сказывается на всех этих процессах.

Взаимодействие магния и АТФ играет важную роль в энергетическом метаболизме. В дополнение к взаимодействию магния и АТФ Mg-зависимые белки участвуют в синтезе важных коферментов, метаболизме углеводов (в гликолизе). В митохондриях Mg-зависимые белки участвуют в метаболизме пирувата и жирных кислот [46]. В частности, гликолитические ферменты енолаза (ENO1, ENO2), фосфоглюкомутаза (PGM1, PGM2, PGM3) и 6-фосфофруктокиназа (PFKP) требуют магний в качестве кофактора (рис. 5). Помимо известных функций в заключительном этапе гликолиза енолаза участвует в ряде других процессов – контроле роста клеток, гипоксии и аллергическом иммунном ответе. Фосфоглюкомутаза-1 является биосинтетическим белком, который участвует как в гликолизе, так и в глюконеогенезе. Фосфофруктокиназа конвертирует D-фруктозу-6-фосфат в 1,6-фруктозу-дифосфат и имеет значение для гликолитической деградации углеводов.

Вазоконстрикция/вазодилатация осуществляется посредством воздействия нейротрансмиттеров на рецепторы мышечных клеток, передачи сигнала внутри клеток и изменения мембранного потенциала с помощью ионных каналов. Ряд Mg-зависимых плацентарных белков участвует в этих процессах. Катехол-О-метилтрансфераза (КOMT) (рис. 6) инактивирует катехоламины. Дефицит магния приводит к уменьшению активности КOMT и, следовательно, к повышенной констрикции гладкой мускулатуры сосудов, даже при низких уровнях стресса.

Внутриклеточный сигнал от рецепторов катехоламинов, а также от пуринергических рецепторов, активируемых УДФ и УТФ, передается внутрь клетки через вторичную сигнальную молекулу – циклический аденозин 3′, 5′-монофосфат (цАМФ). Амплитуда сигнала ограничена активностью Mg-зависимых аденилатциклаз (ADCY1, ADCY2 и т.д., около 10 генов). Недостаточная активность аденилатциклаз (рис. 7), вызванная внутриклеточным дефицитом магния, приводит к замедлению передачи сигнала, а значит, к снижению чувствительности клеток к внешним стимулам (в частности, к эффектам уридинфосфатов, связанных с пуринергическими рецепторами).

Соединительная ткань скрепляет различные компоненты плаценты и формирует основу хориона. Как уже отмечалось, магний влияет на структуру соединительной ткани [47]. В целом в Mg-зависимое регулирование состояния соединительной ткани вовлечены по меньшей мере 20 белков. Возможные механизмы влияния дефицита магния на синтез и деградацию соединительной ткани включают активацию матричных металлопротеиназ, лизилоксидазы, глутаминазы, замедление синтеза коллагена, эластина и гиалоуронана. При дефиците магния белковый синтез соединительной ткани замедляется, активность матричных металлопротеиназ увеличивается и внеклеточная матрица прогрессивно деградирует, поскольку структурная поддержка ткани (коллагеновые волокна) разрушается быстрее, чем синтезируется.

Приведенный выше анализ биохимии и системной биологии оротата позволяет сформулировать обобщенную модель его физиологического воздействия на молекулярном уровне (рис. 8). Ионы магния и оротата оказывают терапевтическое воздействие через различные молекулярные механизмы. Магний также воздействует на синтез УМФ и внутриклеточную передачу сигнала от пуринергических рецепторов. Вазодилатация тоже влияет на выживаемость клеток при ишемии, поскольку увеличение размера люмена улучшает кровообращение и способствует более интенсивному обмену веществ в области инфаркта.

Результаты экспериментов на кроликах показывают, что оротовая кислота и магния оротат способствуют улучшению липидного профиля (соотношение LDL/HDL) плазмы крови [48]. Накопление липидов в печени, вероятно, обусловлено повышением экспрессии арилацетамид-деацетилазы [49] и фосфатидат-фосфогидролазы, в то время как вызванное оротовой кислотой снижение в сыворотке крови липидов скорее всего результат повышения уровня и активности фосфолипазы C [50]. Степень влияния оротовой кислоты на липиды печени зависит от вида пищевого белка: более высокое возрастание уровня липидов наблюдалось при использовании диет, обогащенных казеином [51].

Показано положительное влияние магния оротата на выживание пациентов, перенесших инфаркт миокарда. В исследовании 79 больных с тяжелой сердечной недостаточностью прошли одногодичный курс лечения с использованием магния оротата. Согласно полученным данным, выживание составило 76% по сравнению с 52% в группе плацебо [52]. Использование магния оротата увеличивает переносимость физических нагрузок у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) [53]. На фоне применения магния оротата у пожилых пациентов с ИБС улучшаются параметры качества жизни и наблюдаются позитивные изменения психоэмоционального статуса [54]. Позитивное влияние оротата магния в этих случаях может быть связано как с увеличением вазодилатации и энергетического метаболизма кардиомио­цитов, так и с положительным воздействием на структуру соединительной ткани миокарда, что наглядно показывает успешная терапия препаратом Магнерот пролапса митрального клапана (ПМК) [55–57].

В метаанализ исследований применения магния оротата в кардиологии вошли данные 19 рандомизированных исследований, суммарно включавших 603 пациента из группы «случай» (прием Магнерота) и 587 из группы «контроль» (плацебо) [58]. Установлены достоверные ассоциации между приемом препарата и снижением:

непереносимости физической нагрузки (ОР 0,41; 95% ДИ 0,27–0,62; p = 0,0004);

Источник