Манту диоксин что это
Диагностика туберкулеза. Проба Манту или диаскинтест?
Проба Манту
Проба Манту – это внутрикожное введение туберкулина с целью выявления туберкулёза. Несмотря на распространенное мнение – это не прививка, а тест на наличие специфических антител к микобактериям туберкулеза. Это важный метод, потому что позволяет определить туберкулёз на ранних этапах. Проведение его стандартное: 0,1 мл туберкулина вводится в среднюю треть области внутренней поверхности предплечья. Оценка результата осуществляется через 72 часа.
Механизм теста следующий: он вызывает местную аллергическую реакцию замедленного типа. Сопровождается отёком, покраснением, иногда зудом. Если такая реакция возникает, значит, иммунитет к туберкулёзу сформировался, и организм уже умеет распознавать эти бактерии. Если реакции нет, то и иммунитета к микобактериям туберкулёза нет.
Существуют противопоказания для постановки пробы Манту: эпилепсия, ревматизм, опухоли, подтвержденная аллергическая реакция на туберкулин, а так же обострение аллергии, хронических инфекций, карантин в школе и детском саду. Из-за возможных аллергических реакций некоторые родители опасаются делать пробу Манту.
Диаскинтест
Существуют аналогичные методы для диагностики туберкулёза, один из них – диаскинтест.
Это синтетический препарат, что не может не радовать мам, опасающихся введения туберкулина. Так же, как и при постановке пробы Манту, возникает местная аллергическая реакция, но только в случае заболевания туберкулёзом или заражения им, которое может и не перейти в болезнь. Проведение диаскинтеста схоже с проведением пробы Манту, проверка также происходит через 72 часа.
Проводить его можно с 1 года, и одним из плюсов этого метода является отсутствие риска заразиться туберкулёзом. Этот препарат специфичен и не реагирует на другие бактерии, а также исключена реакция по поставленную ранее вакцину БЦЖ. К тому же, диаскинтестом проводят оценку эффективности лечения туберкулёза.
Детям до 8 лет, в анамнезе имеющим аллергические реакции и аллергические дерматиты, рекомендуют проводить диаскинтест. Желательно предварительно проконсультироваться у фтизиатра. В настоящее время детям с 8 лет в целях туберкулинодиагностики уже проводится диаскинтест. Но и для этого теста существуют противопоказания: обострение аллергических дерматитов, эпилепсия, обострение хронических заболеваний и острые инфекционные заболевания, за исключением подозрения на туберкулёз.
В любом случае, в связи со стёртой клинической картиной в начале заболевания туберкулёзом, разнообразием его форм, а также снижением социальной ответственности населения, туберкулинодиагностику необходимо проводить обязательно! А выбор метода нужно доверить грамотному специалисту, учитывая возрастные особенности, аллергоанамнез и состояние пациента на момент осмотра.
Информацию для Вас подготовила:
Что такое проба Манту и проба с диаскинтестом. Их необходимость
Что такое проба Манту и проба с диаскинтестом.
Их необходимость.
Большинство родителей глубоко заблуждаются в отношении пробы Манту, ошибочно принимая ее за прививку. Проба Манту не имеет никакого отношения к вакцинации и абсолютно безвредна для ребёнка. Поэтому об осложнениях на п. Манту не упоминается ни в Национальном календаре профилактических прививок, ни в Федеральном законе от 17.09.1998г № 157-ФЗ «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней».
В России единая внутрикожная туберкулиновая проба Манту с 2 туберкулиновыми единицами (2 ТЕ) используется для массового обследования детского населения на туберкулёз с 1975г.
Проба Манту — специфический диагностический тест с использованием антигенов микобактерии туберкулёза, на которые у ребёнка возникает ответная аллергическая реакция. Проба Манту – тест на туберкулёзную инфекцию.
Положительный результат туберкулиновой пробы в первые три года после вакцинации БЦЖ связан с наличием в организме вакцинного штамма микобактерии туберкулёза (иммунитет к туберкулёзу). Это закономерный процесс, естественное состояние, которое не требует консультации фтизиатра, если размер папулы не превышает 12 мм.
В последующие годы динамика проб Манту имеет тенденцию к уменьшению результатов, так как снижается иммунитет против туберкулёза.
Если ребёнок не инфицируется возбудителем туберкулёза из внешней среды, то к 5-6 годам результат пробы Манту становится отрицательным, и ребёнку проводится ревакцинация БЦЖ в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок.
При результате пробы Манту 12мм и более у ребёнка в любом возрасте показана консультация фтизиатра для исключения заболевания туберкулёзом. С этой целью проводится обследование ребёнка: общий анализ крови, общий анализ мочи, обзорная рентгенограмма органов грудной клетки, диаскинтест. При положительном результате диаскинтеста показано углубленное обследование ребёнка с использованием компьютерной томографии, УЗИ, исследованием биологических выделений на наличие возбудителя туберкулёза.
Если заболевание туберкулёзом не подтверждено, но произошло инфицированием возбудителем туберкулёза, устанавливается диагноз «Латентная туберкулёзная инфекция (ЛТИ)». В этом случае фтизиатр обязан провести превентивные (предупредительные) мероприятия, направленные на предотвращение заболевания туберкулёзом. В этом заключается смысл профилактики туберкулёза у детей в РФ.
Не путайте латентную туберкулёзную инфекцию (носительство возбудителя туберкулёза организмом человека) и заболевание туберкулёзом!ЛТИ – это состояние носительства туберкулёзной инфекции, когда ребёнок здоров и не опасен для окружающих.
Только при ежегодной постановке пробы Манту и достоверной её оценке возможно выявить ранний период туберкулёзного инфицирования и провести эффективную профилактику заболевания.
Диагноз «туберкулёз» устанавливается не единолично, а только решением комиссии врачей.
Фтизиатры работают в тесном взаимодействии с представителями центров санэпиднадзора для предотвращения распространения туберкулеза среди населения.
Длительность туберкулёза в активной фазе составляет 1-2 года, когда больной ребёнок принимает большое количество противотуберкулёзных медикаментов с выраженными побочными эффектами. Затем не менее 2х лет переболевший туберкулёзом ребёнок наблюдается в противотуберкулёзном диспансере для предотвращения рецидивов заболевания.
В течение последующих 3 лет после снятия с диспансерного учета фтизиатра переболевший туберкулёзом ребенок наблюдается педиатром в группе риска по туберкулёзу во избежание поздних рецидивов заболевания.
В дальнейшем переболевший туберкулёзом человек имеет ограничения по выбору профессии: он никогда не будет работать с детьми.
Безусловно, туберкулёз гораздо легче предупредить, чем вылечить!
Диаскинтест также является внутрикожной диагностической пробой, предназначенной для повышения качества диагностики туберкулёзной инфекции.
Для постановки пробы используется препарат – аллерген туберкулёзный рекомбинантный в стандартном разведении.
Положительная реакция на Диаскинтест регистрируется в случае активного размножения вирулентной (заразной) туберкулёзной палочки в организме. Количественная оценка пробы проводится по размерам папулы – чем больше в организме возбудителя туберкулёза, тем больше папула.
Техника проведения проб Манту и Диаскинтеста идентичны.
Обе пробыабсолютно безвредны как для здоровых детей, так и для детей с различными соматическими заболеваниями и не имеют абсолютных противопоказаний для проведения.
Диаскинтест соответствует мировым стандартам качества, нетоксичен, безвреден, высокодостоверен, легко выполняется и экономически эффективен.
Поэтому с 2015г. в РФ Диаскинтест используется для массового скрининга на туберкулёз детей с 8 летнего возраста вместо п. Манту. Это стало возможным после отмены ревакцинации БЦЖ в возрасте 14 лет.
Допускается одновременная постановка пробы Манту и Диаскинтеста на разных руках детям любого возраста, начиная с периода новорожденности.
Но Диаскинтест не может полностью заменить туберкулинодиагностику!
Только проба Манту при ежегодной постановке позволяет:
— выявить ранний период первичного туберкулёзного инфицирования для проведения профилактических противотуберкулёзных мероприятий;
— отобрать детей на ревакцинацию БЦЖ при отрицательном результате.
Правильно оценить ситуацию может только врач фтизиатр с помощью пробы с диаскинтестом. Положительный результат диаскинтеста является маркером активной туберкулёзной инфекции и достоверно свидетельствует о необходимости углубленного обследования ребёнка для исключения заболевания туберкулёзом.
Запомните! Приположительном результате Диаскинтеста ребёнок нуждается в срочной консультации фтизиатра, так как риск заболевания ребёнка туберкулёзом в этом случае очень высок!
С января 2017г. на территории Воронежской области диаскинтест внедрен в ежегодное скрининговое обследование на туберкулёз детей в возрасте от 8 до 17 лет в соответствии с приказом Минздрава России от 29.12.2014 N 951. Теперь в школах ежегодно вместо реакции Манту проводится проба с Диаскинтестом.
Для детей в возрасте до 8 лет, по-прежнему, актуальной остается проба Манту, так как позволяет отобрать контингенты для ревакцинации БЦЖ в возрасте от 6 до 8 лет.
Манту и Диаскинтест: зачем нужны пробы на туберкулез?
Случается, что некоторые современные родители отказываются от вакцинации своих детей. Кроме того, по незнанию, к категории «прививки» относят и диагностические процедуры. Речь идет о диагностических пробах на туберкулез – всем знакомая Манту и новый синтетический препарат Диаскинтест. Зачем они нужны? Опасны ли для детей и взрослых? В чем отличие? Ответы на эти и другие вопросы читайте далее в статье.
Немного о туберкулезе
Туберкулез был и остается опасным инфекционным заболеванием. Палочка Коха, или микобактерия туберкулеза, – возбудитель болезни – настолько агрессивна и устойчива к внешней среде, что может сохранять жизнеспособность в течение нескольких месяцев в сухой мокроте, на различных поверхностях.
Микобактерия легко передается воздушно-капельным (кашель, чихание) и контактно-бытовым путем. Проникая в организм, микроб поражает разные системы органов, но чаще всего это – органы грудной клетки. Однако не во всех случаях туберкулез протекает активно – примерно третья часть жителей планеты являются «обладателями» скрытой формы болезни, то есть, в их организме микроб присутствует, но иммунная система с ним успешно справляется. Такие люди не болеют туберкулезом (возможность активации патологии составляет не более 10%) и не представляют опасности для других. Если же иммунитет ослаблен (ВИЧ, диабет, хронические нарушения, плохое питание, стрессы и так далее), вероятность развития болезни резко возрастает.
НА ЗАМЕТКУ! Согласно статистике заболеваемость туберкулезом в России в последние годы снизилась. Однако многие специалисты скептически относятся к таким данным, справедливо полагая, что не все случаи инфицирования и смертности были учтены. Со времен СССР бытует мнение, что туберкулезом могут заболеть только неблагополучные в социальном отношении люди. На самом деле, микобактерия не выбирает человека по статусу. Кроме того, такое отношение к болезни приводит к ситуации, когда люди «благополучные», заболев, пытаются скрыть этот факт от окружающих, в том числе врачей и близких.
Другой причиной недостаточности статистического учета служит стереотип, связанный с симптоматикой туберкулеза. Считается, что больной должен непременно задыхаться от кашля, плеваться мокротой с кровью и так далее. Но такие симптомы говорят об уже запущенной стадии, когда болезнь с трудом поддается лечению. А на раннем этапе развития инфекции человек может ощущать лишь усталость, упадок сил, незначительное повышение температуры к вечеру и другие признаки, которые легко относятся к категории «надо просто отдохнуть». В итоге обращения к врачу не происходит, туберкулез прогрессирует и распространяется.
Лечение заболевания длительное, требует приема лекарственных препаратов разных групп на протяжении нескольких месяцев. При отсутствии своевременной и адекватной терапии итогом становится летальный исход. Кроме того, туберкулез опасен своими осложнениями на головной мозг, костную ткань и другими.
Манту – прививка или тест?
Прививка от туберкулеза – БЦЖ. Вакцина названа по заглавным буквам имен создавших ее ученых: бацилла Кальметта-Герена (Bacillus Calmette—Guérin, BCG). В состав вакцины входят живые, но инактивированные микобактерии бычьего типа. Впервые прививку делают новорожденным в роддоме, как правило, на 4-й день жизни ребенка.
Многим не ясно, зачем прививка так рано, где кроха может встретиться с этой инфекцией? На самом деле, ситуация с туберкулезом в нашей стране неблагополучная, и далеко не все больные туберкулезом знают о своей болезни. Они даже не подозревают, что заразны и ведут обычный образ жизни. Врачи-фтизиатры же знают, что чем раньше ребенок инфицирован, тем больше вероятность перехода инфекции в болезнь. А чем раньше его привить, тем быстрее у малыша выработается иммунитет, и он будет защищен. На эту тему существует даже гротескное стихотворение, автор которого, к сожалению, неизвестен:
«Когда придут за разрешеньем ребёнку сделать БЦЖ,
А это будет после родов, но перед выпиской уже,
Не разрешай – туберкулёзных больных в твоём семействе нет,
Чтоб от других не заразился – покупки делай в Интернет,
Гуляй вдали от всех прохожих, подружек в гости не води,
Пусть муж уволится с работы. Родных своих предупреди,
Что видеть больше не желаешь ты у себя их десять лет.
Детсад и школа пролетают и ВУЗу – пламенный привет.
Пускай растёт ребёнок дома, под юбкой мамочки своей –
Весь одичавший, неучёный, без целей жизненных, идей.
Подкатит старость незаметно. Он не подаст тебе воды –
На улицу за нею выйдет и там заблудится. Увы.»
Итак, в ответ на введение прививки, организм вырабатывает защитные антитела – формируется иммунитет. Иммунная память со временем ослабевает, поэтому требуется ревакцинация (повторное введение вакцины в семь и 14 лет). БЦЖ не является 100%-ной защитой от туберкулеза, но в случае инфицирования значительно уменьшает риск развития осложнений и летального исхода, способствует более легкому течению болезни и быстрейшему выздоровлению.
Манту дает возможность:
Другими словами, с помощью теста можно не только своевременно обнаружить туберкулез, но и прогнозировать ответ иммунитета на инфицирование.
Что входит в состав
Препарат содержит сложную смесь белков микобактерий – туберкулин. Его предварительно очищают и обрабатывают специальными растворами. Он не представляет опасности для здоровья человека, и не является причиной развития туберкулеза.
ИЗ ИСТОРИИ. Туберкулин был открыт немецким микробиологом Р. Кохом в 1890 г. для лечения туберкулеза. Неочищенный состав приводил к многочисленным и тяжелым токсическим эффектам, выздоровления не наступало, поэтому он был воспринят обществом критически. Но по мере дальнейшего применения туберкулина животным обнаружились диагностические свойства препарата. В 1907 г. ученый из Австрии К. Пирке предложил применять туберкулиновую диагностику для людей путем накожного теста. А в 1908 г. Ш. Манту (Франция) разработал метод внутрикожного введения, который используется в диагностической практике до настоящего времени. Очищенный препарат был принят ВОЗ в качестве международного стандарта в 1952 г.
Что собой представляет Диаскинтест
«Диаскинтест» – препарат отечественного производства, предназначен для диагностики туберкулеза. Он вводится так же, как и Манту – в область предплечья внутрикожно. В российскую клиническую практику Диаскинтест введен в 2009 г.
Как и в случае с Манту, вывод о наличии/отсутствии болезни делается на основании реакции организма. Образование уплотнения определенного размера в месте введения препарата говорит об инфицировании палочкой Коха. Диаскинтест обладает высокой специфичностью и чувствительностью: с его помощью возможно обнаружение возбудителя туберкулеза в 96% случаев. Для сравнения – Манту дает положительную реакцию на вакцинные микобактерии (БЦЖ) и другие, нетуберкулезные, штаммы микроорганизмов.
ВНИМАНИЕ! Диаскинтест не является альтернативой Манту! Это – уточняющий метод диагностики туберкулеза. Также он может служить оценкой активности болезни во время лечения, эффективности проводимой терапии.
Диаскинтест подходит для людей любого возраста. Отрицательный результат с очень высокой достоверностью покажет, что человек не инфицирован микобактериями.
Для дифференциальной диагностики туберкулеза и других заболеваний пробу с препаратом Диаскинтест проводят в комплексе с клинико-лабораторным и рентгенологическим обследованием в условиях противотуберкулезного учреждения.
Что входит в состав препарата
Препарат «Диаскинтест» – продукт генной инженерии. Это – белок, полученный искусственным путем. Он включает в себя два антигена – чужеродных для нашего организма соединений, которые характерны именно для возбудителя туберкулеза. Поэтому препарат вызывает реакцию только при условии, если в организме имеются туберкулезные микобактерии. Как и Манту, Диаскинтест не содержит микобактерий ни в каком виде, и не способствует заражению.
Сравнение Манту и Диаскинтест
Иммунодиагностика с помощью Манту проводится вакцинированным против туберкулеза детям с 12-месячного возраста и до достижения возраста 18 лет. Внутрикожную аллергическую пробу с туберкулином (пробу Манту) ставят 1 раз в год, независимо от результатов предыдущих проб до 7-летнего возраста включительно.
Диаскинтест ставят 1 раз в год, независимо от результатов предыдущих проб с 8-летнего и до 17-летнего возраста включительно.
Не вакцинированным против туберкулеза – 2 раза в год, начиная с возраста 6 месяцев, проводится проба Манту.
Ниже приведена сравнительная таблица пробы Манту и Диаскинтеста.
Найти и заменить: существует ли альтернатива пробе Манту
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Несмотря на стремительное развитие медицины, туберкулез не спешит сдавать свои позиции, оставаясь не только актуальным и смертоносным, но и трудно диагностируемым заболеванием. А ведь своевременная диагностика — это возможность снизить количество больных активными формами и повлиять на распространение инфекции! Традиционно для диагностики туберкулеза применяют пробу Манту 2 ТЕ. Тем не менее в последние годы появились альтернативные методы — «Диаскинтест» и анализ крови IGRA (Interferon Gamma Release Assay). Что это за тесты и в состоянии ли они полностью заменить «старушку» пробу Манту, которой недавно исполнилось 110 лет?
Конкурс «био/мол/текст»-2018
Эта работа опубликована в номинации «Биофармацевтика» конкурса «био/мол/текст»-2018.
Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.
Проблема лечения и диагностики туберкулеза до сих пор остается чрезвычайно актуальной. И дело не только в том, что палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis) развивает поразительную устойчивость к антибиотикам: ситуацию осложняет еще и длительный инкубационный период заболевания. Фактически, мы имеем дело с возбудителем, носители которого могут долгое время быть совершенно здоровы! В придачу, существуют не только активные формы туберкулеза, но и латентное носительство. А предсказать, перейдет ли оно в активную форму и когда это случится, чрезвычайно трудно. Однако не все так плохо, потому что даже латентное носительство можно диагностировать и в случае необходимости пролечить. Вопрос лишь в том, что до сих пор не разработано точного и эффективного метода диагностики туберкулезных процессов. Поэтому долгие годы ученые пытаются разработать «идеальный» тест, который позволил бы отличить туберкулез от постпрививочного иммунитета и латентного носительства, имел бы низкую себестоимость и не зависел от человеческого фактора.
Тем не менее диагностика — это еще не диагноз, и результат любого теста не является истиной в последней инстанции. Диагноз же по-прежнему ставят, исходя из нескольких составляющих:
Однако большинство этих методов диагностируют туберкулез постфактум — только скрининговые тесты помогают выделить лиц с высоким риском развития заболевания или с только зарождающимся процессом. И уже более 100 лет основным методом массовой диагностики туберкулеза является туберкулиновая проба Манту 2 ТЕ (содержащая 2 туберкулиновые единицы). Тест спорный, со множеством ложноположительных результатов, но именно его используют во всем мире и отказываться пока не собираются.
Проба Манту
Проба Манту 2 ТЕ — это специфический кожный тест на основе туберкулина. Туберкулин является смесью разнообразных антигенов, полученных из инактивированной микобактерии туберкулеза и продуктов ее жизнедеятельности (белков, полисахаридов, нуклеиновых кислот — всего около 200 наименований [1], [2]). Также в состав препарата для пробы Манту входят фенол в качестве консерванта, стабилизатор «Твин-80», соли фосфатного буферного раствора и хлорид натрия.
Смысл этой пробы в том, что организм человека, зараженного микобактерией туберкулеза, будет реагировать на введение ее частичек выработкой Т-лимфоцитов [3]. Если же человек здоров, подобной реакции не будет. Однако тут есть одно но: антигены, входящие в состав туберкулина, характерны не только для палочки Коха, но и для других штаммов микобактерии, в том числе и для M. bovis — основы прививки БЦЖ. Поэтому проба Манту плохо «различает» привитых этой вакциной и реально заболевших туберкулезом.
В мире используют 3 вида туберкулина (рис. 1): датский препарат PPD (purified protein derivative) RT 23, американский PPD-S и российский — PPD-L. Различаются они видами микобактерий, из которых были получены: при производстве датского и американского препаратов используют только M. tuberculosis, а при производстве российского — смесь из M. tuberculosis и M. bovis (микобактерии, вызывающей туберкулез у крупного рогатого скота; на основе этого штамма была разработана вакцина БЦЖ). Различие в составах туберкулина обусловливает разные границы положительного результата: 15 мм для детей, привитых БЦЖ, и не более 10 мм для непривитых детей до 5 лет у датского препарата, не более 10 мм у американского и 5 мм у российского [4].
Рисунок 1. Препараты туберкулина
Диагностику с помощью пробы Манту проводят следующим образом: небольшое количество туберкулина вводят под кожу чуть выше запястья и через 72 часа оценивают реакцию, которую считают положительной, если в месте введения появляется припухлость (папула) более 5 мм в диаметре. В зависимости от ее размера, различают степень реакции от отрицательной (0–1 мм) до резковыраженной, или гиперергической (17 мм и более у детей и подростков, 21 мм и более у взрослых) [5]. И тут начинаются трудности, потому что у привитых БЦЖ реакция Манту положительна [6]! Мало того, чем больше поствакцинальный рубец, тем выше чувствительность к туберкулину [7]. Поэтому у привитых БЦЖ оценивают не только диаметр папулы, но и размер поствакцинального рубчика (табл. 1).
| Срок, прошедший с момента вакцинации БЦЖ | Размер рубчика после БЦЖ | Привитый иммунитет (мм) | Неясная причина | Подозрение на инфицирование |
|---|---|---|---|---|
| 1 год | 6–10 мм | 5–15 мм | 16 мм | Более 17 мм |
| 2–5 мм | 5–11 мм | 12–15 мм | Более 16 мм | |
| 0 мм | 2–4 мм | 5–11 мм | Более 12 мм | |
| 2 года | Вне зависимости от размера | Уменьшение размера папулы или прежний ее размер | Увеличение размера на 2–5 мм от предыдущего положительного результата | Реакция изменяется на положительную или папула увеличивается более чем на 5 мм |
| 3–5 лет | Вне зависимости от размера | 5–8 мм либо уменьшение размера папулы | Увеличение размера на 2–5 мм за последний год или отсутствие тенденции к уменьшению | Изменение на положительную (5 мм) реакцию или увеличение папулы на 6 мм; 12 мм при впервые поставленной пробе; изменение предыдущего размера на 2–4 мм или размер в 12 мм |
| 6–7 лет | Вне зависимости от размера | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| 7–9 лет | Если в 7 лет ребенку была сделана ревакцинация БЦЖ, реакция Манту вновь становится положительной и нормы повторяются | 0–4 мм | 5 мм | 6 мм и более |
| Взрослые | Отрицательная реакция, покраснение любого диаметра; папула до 4 мм | Более 5 мм |
Безусловно, метод оценки результата довольно субъективный. Но главное, папулу надо еще правильно измерить, зафиксировав только размер выпуклой части и игнорируя покраснение вокруг нее (рис. 2).
Рисунок 2. Правильная и неправильная оценки диаметра папулы
Впрочем, основной недостаток пробы Манту не в этом: проблема в том, что с ее помощью трудно отличить поствакцинальный иммунитет от заболевания, а цена ошибки — «ненужный» курс антибиотиков. Поэтому чаще всего ее результат — это только первый шаг, лишь подозрение на туберкулез. Что интересно, при тяжелом течении болезни из-за неадекватного Т-клеточного ответа реакция на туберкулин обычно отсутствует [6], однако эту фазу заболевания уже хорошо видно и по клинической картине, и на рентгенограмме.
Еще одна трудность с диагностическими возможностями пробы Манту связана с тем, что они зависят от нижней границы положительного результата: чем ниже граница, тем больше будет наблюдаться ложноположительных реакций. К примеру, в России пороговым значением является папула в 5 мм. Это приводит к гипердиагностике — большому количеству зафиксированных реакций, но в итоге к низкому проценту реально выявленных случаев инфицирования [4].
В общем, не удивительно, что в последнее время информативность туберкулиновой пробы постоянно ставится под сомнение. Мало того, она может вызывать не связанные с туберкулезом аллергические реакции, поэтому все больше здоровых, но склонных к аллергии детей вынуждены идти в тубдиспансер в надежде выяснить причину положительной реакции. И наконец, на результат пробы может влиять множество факторов: недавно перенесенные инфекции, хронические заболевания, прием медикаментов, изменение гормонального фона или иммунитет к нетуберкулезным микобактериям [7].
Если говорить о достоинствах пробы Манту, то кроме низкой себестоимости, ими будут возможность выявления туберкулеза на ранних стадиях развития (за исключением лиц с иммуносупрессией и маленьких детей до двух лет [7]) и более высокая диагностическая ценность у непривитых БЦЖ по сравнению с привитыми (от 50% и ниже против 65,4% [6], [9]).
Мифы о пробе Манту
«Диаскинтест»
Наука, однако, не стоит на месте, и альтернативы пробе Манту существуют. Вопрос лишь в том, насколько они альтернативны. После расшифровки в 1998 году генома M. tuberculosis появилась возможность разработать абсолютно новые тесты: отечественную кожную пробу «Диаскинтест» и анализы крови IGRA. Однако на роль теста-заменителя пробы Манту больше всех претендует именно «Диаскинтест».
По сравнению с туберкулиновой пробой «Диаскинтест» — это большой шаг вперед. И все потому, что в его состав входит не сотня антигенов, а только рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 в стандартном разведении, который не реагирует ни на вакцинный штамм M. bovis, ни на большинство непатогенных микобактерий, — в основном он чувствителен только к палочке Коха. Иными словами, для диагностики инфекции можно использовать лишь этот белок, который показывает наличие или отсутствие клеточного иммунитета к M. tuberculosis. «Диаскинтест» вводят внутрикожно и проверяют результат через 72 часа.
Рисунок 3. Антигены ESAT-6 и CFP-10
В геноме M. tuberculosis белки ESAT-6 и CFP-10 закодированы в зоне RD1. Они экспрессируются при размножении микобактерии и связаны с ее вирулентностью, поэтому иммунный ответ на эти белки отражает активность инфекционного процесса [10]. В составе «Диаскинтеста» они представлены в виде рекомбинантного белка из двух связанных антигенов ESAT6 и CFP10 (рис. 3), синтезируемых генетически модифицированной культурой бактерий Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT [6]. По похожей технологии был получен еще один препарат — датский C-Tb, однако в нем другое соотношение ESAT-6 и CFP-10, и он менее чувствителен по сравнению с российской разработкой [4].
Благодаря тому, что в состав «Диаскинтеста» входит не коктейль из полисахаридов, липидов и белков, а только синтетический антиген плюс вспомогательные вещества (фенол, натрия хлорид, «Твин-80»), он является более высокоспецифичным, чем препарат для пробы Манту. То есть при его применении фиксируется меньше ложноположительных результатов, а также аллергических реакций неинфекционного характера [2].
Что касается оценки активности туберкулезного процесса, то в этом «Диаскинтест» на голову опережает конкурентов, потому что для него разработана градация положительного результата (табл. 2). То есть чем больше возбудителя в организме, тем больший размер будет иметь папула. А это значит, что у большинства туберкулезных больных реакция на этот тест более выражена, чем у латентных носителей (единственное, здесь снова имеет место субъективная оценка результата). Прибавим к этому то, что «Диаскинтест» позволяет выявлять носителей с высоким риском развития туберкулеза и снижать количество необоснованной терапии [11], а также снижение выраженности реакции на него у больных, получающих курс антибиотиков [4], и получим весьма ценное конкурентное преимущество перед туберкулиновой пробой.
| Реакция | Размер гиперемии и папулы |
|---|---|
| Отрицательная | Нет папулы и/или гиперемии, «укольчитая реакция» до 2 мм |
| Сомнительная | Наличие гиперемии при отсутствии папулы |
| Положительная: | Папула любого размера: |
| — слабовыраженная положительная реакция | До 5 мм |
| — умеренно выраженная реакция | 5–9 мм |
| — выраженная реакция | 10–14 мм |
| — гиперергическая реакция | 15 мм и более, а также при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, лимфадените независимо от размера инфильтрата |
Однако и у «Диаскинтеста» есть недостатки:
Что нужно знать о кожных пробах?
Что выбрать: пробу Манту или «Диаскинтест»?
Если сравнивать диагностическую эффективность тестов, то «Диаскинтест» дает значительную фору туберкулиновой пробе. Тем не менее среди фтизиатров есть адепты как пробы Манту, так и «Диаскинтеста». Впрочем, сравнительные исследования говорят не в пользу проб с туберкулином — ведь реакция на них еще не означает заболевания или заражения микобактерией. Плюс массовая вакцинация БЦЖ резко снижает их диагностические способности [6].
В качестве примера можно привести отечественное исследование, в котором сравнивали результаты кожных проб [6]. Оказалось, что у подростков, живших в близком контакте с больными открытой формой туберкулеза (бактериовыделителями), положительные реакции на введение туберкулина наблюдались в 77,9% случаев, заболевание же было выявлено только у 4,9%. При этом положительные реакции на «Диаскинтест» отметили лишь у 5,6%, из которых в 62,5% случаев выявили туберкулез [6]. По оценкам российских ученых, результативность «Диаскинтеста» в выявлении активного туберкулеза может превышать результативность пробы Манту 2 ТЕ в 40 раз (табл. 3) [11]!
| Результат пробы Манту | Результат «Диаскинтеста» | |
|---|---|---|
| В норме: | ||
| у непривитых БЦЖ | Отрицательный | Отрицательный |
| у привитых БЦЖ | Слабоположительный или положительный без гиперергии | Отрицательный |
| При заражении: | ||
| у непривитых БЦЖ | Положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| у привитых БЦЖ | Резко положительный | Слабовыраженный или положительный в зависимости от активности процесса* |
| * Не учитывается ситуация (10–20% случаев), когда результат «Диаскинтеста» ложноотрицательный. | ||
Анализы крови на туберкулез: плюсы и минусы
Открытие специфичных для M. tuberculosis антигенов позволило разработать лабораторные тесты для диагностики туберкулеза. Это широко известные анализы IGRA (Interferon-Gamma Release Assays), к которым относятся T-SPOT®.TB и QuantiFERON-TB Gold In-Tub («Квантиферон»).
Технология их проведения довольно проста: у пациента берут венозную кровь, смешивают ее с белками ESAT-6, CFP-10 и TB 7.7, после чего наблюдают за реакцией. То есть за количеством Т-лимфоцитов (T-SPOT®.TB) или гамма-интерферона («Квантиферон») [12].
Многие необоснованно считают эти тесты «золотым стандартом» диагностики туберкулеза и его латентных форм, хотя их результаты могут лишь косвенно свидетельствовать об активной инфекции микобактерией или о носительстве — процессах, которые IGRA-анализы не различают [12]. И если ориентироваться на руководства ВОЗ, а также Европейского центра по контролю и профилактике заболеваний (ECDC), «золотых стандартов» в диагностике латентных форм туберкулеза не существует в принципе. Как не существует и адекватной модели латентной туберкулезной инфекции. Поэтому для оценки границ результатов IGRA-анализов приходится использовать так называемые «суррогаты» — показания людей с подтвержденным активным туберкулезом [12]. А это только усложняет ситуацию, потому что у больных туберкулезом снижен клеточный иммунитет, и их показатели не могут служить основой для оценки диагностики латентной инфекции [6].
Вдобавок, отрицательный результат IGRA-анализов крови, не является гарантией отсутствия заболевания; от ложных результатов они тоже не застрахованы. Например, при тестировании «Квантифероном» ложноотрицательные результаты возможны:
Добавлю, что тесты IGRA требуют наличия качественного оборудования, специальных реактивов и квалифицированного персонала, поэтому себестоимость у них довольно высока.
Кроме того, по сравнению с кожными тестами существенным недостатком этих анализов является определение in vitro только образования гамма-интерферона или активности Т-клеток. Поэтому в странах с высокой заболеваемостью (а Россия, несомненно, в их числе с показателем более 50 больных на 100 000 населения [13]) у IGRA-анализов нет никаких дополнительных преимуществ [12]. Тем более что их способность диагностировать туберкулезный процесс колеблется в районе 42–90% для разных возрастных групп, к тому же они не маркируют латентное носительство [12]. Другими словами, для жителей нашей страны анализы крови на туберкулез в общем-то напрасная трата денег, хотя в странах с низкой заболеваемостью (США, Канада, Западная Европа) они более информативны и рекомендованы к замене туберкулиновых проб для привитых БЦЖ [14].
В мире живет более полумиллиарда латентных носителей M. tuberculosis. Причем, далеко не каждый из них в итоге заболевает, потому что размножение микобактерии сдерживает иммунная система. Например, из 100 инфицированных палочкой Коха детей, лишь у одного развивается активная форма туберкулеза, поэтому диагностические тесты направлены не только на выявление латентных носителей, но и на оценку риска развития заболевания [15].
Анализы крови vs кожные тесты: сравнение эффективности
При оценке эффективности тестов для диагностики туберкулеза чаще всего учитывают два параметра: чувствительность (sensitivity) и специфичность (specificity). Под чувствительностью понимают способность метода выявлять лиц с заболеванием или носителей с высоким риском развития туберкулеза. Под специфичностью — способность теста правильно идентифицировать людей, у которых нет туберкулеза (то есть этот параметр характеризует риск появления ошибочных ложноположительных результатов) [12].
Согласно исследованиям, у анализов крови IGRA достаточно высокая специфичность, но проблемы с чувствительность (табл. 4), поэтому они не могут стать основным инструментом в диагностике туберкулеза, особенно в странах с высокой заболеваемостью. Что касается «Диаскинтеста», то если верить отечественным публикациям [4], [6], [10], [11], он обладает и высокой специфичностью, и высокой чувствительностью (табл. 4). Чудо, а не тест! Однако высокая чувствительность не равняется абсолютной, поэтому и у «Диаскинтеста» случаются «проколы» в виде ложных результатов (чаще всего они наблюдается у детей до двух лет или у лиц с сопутствующими тяжелыми заболеваниями [11]).
| «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | Проба Манту [12] | «Диаскинтест» [2] | |
|---|---|---|---|---|
| Общая чувствительность | 80%* | 81%** | 65%*** | 93,3% |
| Общая специфичность | 79% | 59% | 75% | 93,7% |
| * Общая чувствительность 81% (95% CI 78–84%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. ** Общая чувствительность 92% (95% CI 90–93%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. *** Общая чувствительность 68% (95% CI 63–72%) для пациентов с подтвержденным туберкулезом. CI — confidence interval, доверительный интервал. | ||||
В общем, анализы крови вряд ли смогут полностью заменить собой пробу Манту 2 ТЕ (и тем более «Диаскинтест», если речь идет об РФ). Но, быть может, они могут стать одним из дополнительных инструментов в диагностике активной туберкулезной инфекции? Да, такая возможность существует, но и здесь есть оговорки. Например, для пациентов с внелегочным туберкулезом, ВИЧ-инфицированных или детей старше пяти лет их можно рассматривать в качестве дополнительного метода. Однако в настоящее время существует ограниченное количество исследований этих тестов [12], поэтому далеко идущие выводы делать рано (табл. 5).
| Проба Манту [12] | «Квантиферон» [12] | T-SPOT®.TB [12] | «Диаскинтест» | |
|---|---|---|---|---|
| Специфичность | 89,4% | 85,8% | 84% | 86,3% [2] |
| Чувствительность | 65,4% | 79,9% | 42,2% | 90,5–96,7% [2] |
| 94,8 [11] |
Какой тест все-таки выбрать?
Как говорится, при всем богатстве выбора альтернатив немного. К сожалению, при выборе теста многие руководствуются не его диагностическими характеристиками, а безвредностью для здоровья, потому что фенол в составе кожных проб пугает многих. И существует даже движение против пробы Манту, группа поддержки которого периодически предлагает заменить ее анализами крови IGRA. Но, как было отмечено выше, у подобных страхов нет никаких оснований. В придачу, являясь продуктом жизнедеятельности организма, фенол не накапливается, а выводится вместе с мочой. Поэтому главными критериями все-таки являются чувствительность и специфичность тестов.
На данный момент, наилучшие характеристики демонстрирует только «Диаскинтест». Однако, несмотря на это, в массовой диагностике продолжают использовать пробу Манту 2 ТЕ, и она вполне удовлетворяет фтизиатров. Ведь «Диаскинтест» (также как и IGRA-анализы) не реагирует на инфекцию, вызванную M. bovis. Кроме того, его внедрили в массовую диагностику лишь 10 лет назад, а это слишком небольшой срок, чтобы полностью удостовериться в его диагностической эффективности и «списать» туберкулиновую пробу за ненужностью.
Что касается анализов крови IGRA, то они слишком дороги, не превосходят «Диаскинтест» в чувствительности и не различают латентное носительство. А в мире, где живет более 10 миллионов туберкулезных больных и 1,7 миллиарда носителей микобактерий [3], это является существенным недостатком.