Особую группу представляют препараты для лечения депрессии, терапевтическое влияние которых связано с торможением активности митохондриального фермента моноаминоксидазы, сопровождающимся уменьшением распада катехоламинов, а также индоловых аминов. Большинство ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) действует неизбирательно и поэтому повышают уровень не только катехоламинов и серотонина, но и дофамина.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ипрониазид), как и трициклические антидепрессанты появились в годах двадцатого столетия, в процессе поиска препаратов, необходимых для лечения туберкулеза.
Мнения об эффективности этих антидепрессантов противоречивы. В ряде случаев, они результативны при депрессиях резистентных к приему других антидепрессантов, при повышенном аппетите, сонливости, не типичном течении депрессии.
Влияние ИМАО на артериальное аретериальное давление непредсказуемо, поскольку эти препараты повышают уровень норадреналина и адреналина в крови, то цифры артериального давления увеличиваются. В то же время ИМАО угнетают сосудодвигательные центры и тем самым снижают симпатическую активность (Anthony P., c соавт., 2002). Первыми признаками повышения артериального давления могут быть боли в затылочной области, тяжесть в области сердца, напряженный пульс, обмороки.
Для того, чтобы не допустить резкого повышения артериального давления во время приема данных препаратов следует исключить некоторые медикаменты (десенсибилизирующие средства, анестезирующие и обезболивающие препараты), а также пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, пицца, сметана, копченая говядина, квашеная капуста, бобовые, авокадо, дрожжевые продукты, соевый соус и др.), напитки (шампанское, пиво, виски, кофе, шоколад). В норме тирамин еще до своего всасывания разрушается ИМАО, в условиях же торможения активности моноаминоксидазы тирамин, содержащийся в продуктах питания, всасывается. В дальнейшем он захватывается адренергическими нейронами, учавствует в синтетических процессах и превращается в «ложный медиатор» — октопамин, что в свою очередь приводит к массивному выбросу норадреналина и может вызвать гипертонический криз (Anthony P., c соавт., 2002). Препараты ИМАО метаболизируются в печени и при заболевании этого органа могут вызвать его токсическое поражение.
По мнению L. Elkin с соавт. (1989), неселективные ингибиторы МАО второстепенны в терапии депрессий и применяются лишь при простых и легких депрессиях и тогда, когда другие, более безопасные методы лечения не помогают. Это старые, в настоящее время редко применяемые ингибиторы — фенелзин (нардил), изокарбоксазид (марплан), транилципромин (парнат).
Показана эффективность комбинирования ингибиторов МАО с ТЦА при депрессиях, нечувствительных к последним препаратам (Pande А., с соавт., 1991). Неселективные ингибиторы МАО также могут быть эффективны при атипичных депрессиях (гиперфагия, гиперсомния, тревога и фобии) (Пужинский C., 2000). Считается, что при терапии атипичной депрессии ИМАО более эффективны, чем ТЦА.
Период «полужизни» ИМАО составляет примерно 2,5 часа, максимальное связывание МАО (максимальная эффективность) наблюдается через 14 часов после всасывания ИМАО, однако антидепресивный эффект этих препаратов проявляется только через 4 недели после начала терапии.
К современным селективным ингибиторам моноаминоксидазы, тормозящием активность изолированного изофермента А или Б относятся: селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа — А-пиразидол, моклобемид, селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В-селегилин (применяется на ранних стадиях болезни Паркинсона).
Пиразидол
Пиразидол является отечественным антидепрессантом сбалансированного действия, он избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо). Тимоаналептический эффект проявляется в купировании депрессивной симптоматики, в первую очередь, витальной тоски, психической анестезии и психомоторной заторможенности.
Данный препарат нормализует обмен нейромедиатров моноаминов, блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени — норадреналина, и в незначительной степени — тирамина, частично ингибирует обратный захват моноаминов. Он проявляет ноотропные свойства и улучшает когнитивные функции. Следует иметь в виду, что пиразидол в основном применяется при легкой депрессии или ее средне выраженных формах, включая невротические и маскированные депрессии и может быть неэффективен при тяжелых депрессиях, сопровождающихся проявлениями ажиатации (до 50% пациентов с глубокими депрессиями меланхолического типа дают позитивный ответ на терапию пиразидолом). Препарат также используется при болезни Альцгеймера, «органических» депрессиях, алкогольном абстинентном синдроме. Пиразидол также используется при лечении психосоматических расстройствах, при астено-депрессивной симптоматики, развившейся на фоне инфаркта миокарда и церебрального атеросклероза (препарат хорошо сочетается с другими медикаментами). Медикамент оказывает нормализующее влияние на легкие при проявлениях гипоксии.
Лечебный эффект после приема пиразидола проявляется спутся 3-5 дней после начала терапии. Оптимальная суточная доза препарата — 15-300 мг. (начинают лечение с 50-75 мг. в два приема). При дозировке препарата свыше 200 мг. начинает доминировать его седативное действие, а более 400 мг. препарат может оказать воздействие на тяжелые эндогенные депрессии.
Сбалансированность действия пиразидола характеризуется сочетанием антидепрессивного эффекта с активирующим действием при адинамии и апатии и седативном эффекте при ажитированном состоянии. Вследствие вышесказанного препарат оказывается эффективным при смешанных, атипичных депрессиях.
В процессе лечения также исчезают такие коморбидные депрессии симптомы как: проявления сенесто-ипохондрии, навязчивые состояния, признаки деперснонализации.
Побочные эффекты пиразидола нерезко выражены и ограничиваются сухостью во рту, потливостью, слабостью, тахикардией. Более редко возникают аллергические реакции и головокружение. В отличие от ТЦА препарат не обладает антихолинергическим эффектом. Противопоказаниями к назначению препарата являются острый гепатит и заболевания крови.
Моклобемид
Психотропный профиль обратимого селективного ингибитора МАО типа А (МАО-А селективно разрушает серотонин, норадреналин и допамин) — моклобемида приближается к ТЦА, оказывающим растормаживающее влияние (имипрамин, дезипрамин). Показаниями к применению моклобемида являются депрессивные состояния с преобладанием апатии, заторможенности, анергии (Fitton A., с соавт. 1992).
Моклобемид назначается в дозе 300-450 мг. внутрь один раз в сутки после еды. В случае отсутствия эффекта, повышают дозировку на 150 мг. в сутки, с интервалами в 2-3 недели (максимальная суточная доза — 600 мг. два раза в день).
Несмотря на то, что моклобемид ингибирует МАО-А, в пределах терапевтических доз его взаимодействие с симпатомиметиками и тираминсодержащими продуктами маловероятно, поскольку основной путь метаболизма тирамина осуществляется с помощью моноаминоксидазы типа В (МАО-В). После отмены данного антидепрессанта сравнительно быстро восстанавливается активность МАО-А (24-48 часов).
В ходе плацебо контролируемых исследований было показано, что моклобемид дает терапевтический эффект при большой депрессии и дистимии. J. Angst, M. Stabl (1992) и J. Angst, F. Jhonson (1994) указывают, что моклобемид можно использовать для терапии тяжелых депрессий.
В силу низкой токсичности и хорошей толерантности моклобемид является препаратом выбора в клинике депрессий позднего возраста. Моклобемид не взаимодействует с алкоголем.
Многочисленные исследователи указывают на хорошую переносимость моклобемида, обусловленную в частности отсутствием периферического и центрального холинолитического действия (Fitton A., с соавт., 1992; Baldwin D., Rudge S., 1994; Pujynski S., Rybakowski J., 1995).
К наиболее частым побочным явлениям моклобемида относятся: сухость слизистых оболочек (особенно полости рта), головокружения, головные боли, сонливость, тошноту, бессонницу. Реже встречаются запоры, дискомфорт в области желудка. Совсем редко бывают мышечные подергивания, нарушения зрения. При биполярном течении болезни возможна смена депрессивной фазы на маниакальную (Машковский М.Д., 1997).
а) Ингибиторы моноаминоксидазы второго поколения. Моноаминоксидаза существует в двух каталитически различающихся формах: МАО-А (субстраты: 5-гидрокситриптамин и норэпинефрин) и МАО-В (субстраты: фенилэтиламин и бензиламин). Тирамин и дофамин являются хорошими субстратами для обеих форм. МАО-А преобладает в кишечнике, а МАО-В в тромбоцитах.
В головном мозге преобладает МАО-В. Дифференциальная диагностика передозировок ингибиторов моноаминоксидазы должна включать рассмотрение любых заболеваний, которые могут индуцировать гиперадренергическое состояние.
б) Селегилин и неселективные ингибиторы моноаминоксидазы. Серьезным препятствием к применению неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАОИ), таких, как фенелзин, изониазид и транилципрамин, являются их возможные взаимодействия, приводящие к накоплению высоких концентраций вазопрессорных аминов и в некоторых случаях — к опасной для жизни гипертензии.
Такую реакцию могут индуцировать другие отпускаемые по рецептам и без рецептов лекарственные средства, включая трициклические антидепрессанты, симпатомиметические амины (например, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, обнаруживаемые в противозастойных лекарственных средствах) и меперидин, а также пищевые продукты, богатые тирамином (реакция на сыр). МАО-А окисляет преимущественно норадреналин и 5-гидрокситриптамин, тогда как МАО-В окисляет фенилэтиламин.
Тирамин окисляется обеими формами МАО; однако при очень высоких концентрациях аминных субстратов избирательность метаболизма утрачивается.
Селективный ингибитор МАО селегилин ингибирует преимущественно МАО-В, и при его применении менее вероятно индуцирование гипертонического криза при взаимодействии с пищевыми продуктами, богатыми аминами, или с одновременно прописанными другими лекарствами, повышающими содержание катехоламинов, в дозах до 10 мг в день.
в) Селективные ингибиторы моноаминоксидазы. Новые селективные ингибиторы МАО могут способствовать развитию опасной для жизни пароксизмальной гипертензии, индуцированной норадреналином; это заболевание известно как псевдофеохромоцитома. Концентрации норадреналина значительно повышаются после применения селегилина и толоксатона при их назначении вместе с другими препаратами, воздействующими на метаболически связанные системы катехоламина и индоламина, например, тербуталином, фенилэфрином, флуоксетином и трициклическими антидепрессантами.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Ингибиторы МАО – антидепрессанты, применяемые при лечении паркинсонизма и нарколепсии.
Фармакологическое действие ингибиторов МАО
Ингибиторы МАО классифицируют по фармакологическим свойствам на неселективные необратимые, обратимые селективные и необратимые селективные.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО по химической структуре близки к ипрониазидам, улучшают общее состояние больных с депрессией и уменьшают приступы стенокардии.
Обратимые селективные ингибиторы МАО оказывают антидепрессивное и психоэнергизирующее действия, активно подавляют дезаминирование серотонина и норадреналина.
Необратимые селективные ингибиторы МАО оказывают противопаркинсоническое действие, участвуют в метаболизме дофамина и катехоламинов.
Список препаратов ингибиторов МАО
В список ингибиторов МАО неселективных необратимых включены:
К необратимым селективным ингибиторам МАО относят Селегилин.
В список ингибиторов МАО обратимых селективных включены:
Показания к применению ингибиторов МАО
Препараты ингибиторы МАО неселективные необратимые назначают при лечении хронического алкоголизма и депрессий (невротических, инволюционных и циклотимических), обратимые селективные – при депрессиях различного генеза, депрессивном синдроме, меланхолическом синдроме и астеноадинамических расстройствах, а необратимые селективные – при лечении болезни Паркинсона.
С осторожностью препараты ингибиторы МАО необратимые селективные назначают при:
Побочные действия
Применение обратимых селективных ингибиторов МАО может вызывать:
Применение неселективных необратимых ингибиторов МАО может вызывать:
Применение необратимых селективных ингибиторов МАО может вызывать осложнения со стороны различных систем организма, а именно:
Также прием необратимых селективных ингибиторов МАО может вызывать перспирацию, гипогликемию и выпадение волос.
Об авторе
Диплом по специальности «Фармация», Образовательная организация дополнительного профессионального образования «Международная академия экспертизы и оценки»
Диплом по специальности «Фармацевтическая технология», ООО «Национальный центр медицинского образования» совместно с Федеральным государственным бюджетным учреждением дополнительного профессионального образования «Всероссийским учебно-научно-медицинским центром по непрерывному фармацевтическому и медицинскому образованию»
Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!
Человеческие кости крепче бетона в четыре раза.
Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.
Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.
Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.
Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.
Существуют очень любопытные медицинские синдромы, например, навязчивое заглатывание предметов. В желудке одной пациентки, страдающей от этой мании, было обнаружено 2500 инородных предметов.
Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.
Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.
Первый вибратор изобрели в 19 веке. Работал он на паровом двигателе и предназначался для лечения женской истерии.
Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.
В течение жизни среднестатистический человек вырабатывает ни много ни мало два больших бассейна слюны.
Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.
Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.
Печень – это самый тяжелый орган в нашем теле. Ее средний вес составляет 1,5 кг.
Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.
Суставы после коронавируса могут быть повреждены. Дело в том, что новая коронавирусная инфекция ударяет практически по всем органам человека, и суставы не исклю.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) — биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу. К ингибиторам моноаминооксидазы относят некоторые антидепрессанты, а также ряд природных веществ.
Содержание
Классификация ИМАО
По своим фармакологическим свойствам ингибиторы моноаминоксидазы делятся на обратимые и необратимые, селективные и неселективные.
Селективные ИМАО ингибируют главным образом какой-либо один из типов МАО, неселективные – оба типа.
Необратимые ИМАО взаимодействуют с моноаминоксидазой, образуя с ней химические связи. Фермент после этого оказывается неспособным выполнять свои функции и метаболизируется, а вместо него организмом синтезируется новый, на что обычно уходит около двух недель.
Обратимые ИМАО, связываясь с активным центром фермента, образуют с ним относительно стабильный комплекс. Этот комплекс постепенно диссоциирует, высвобождая ИМАО, который далее поступает в кровь и выводится из организма, оставляя фермент неповрежденным.
Неселективные необратимые ИМАО
Строго говоря, относить транилципрамин к этой группе не совсем корректно, т. к. он является обратимым ингибитором, однако на диссоциацию его комплекса с ферментом и полное его выведение из организма может понадобиться до 30 дней. Кроме того, он проявляет некоторую селективность по отношению к МАО-А.
Обратимые селективные ингибиторы МАО А
При приёме обратимых ИМАО соблюдать диету не обязательно.
Необратимые селективные ингибиторы МАО Б
Фармакология ИМАО
Общие сведения
ИМАО, блокируя разрушение моноаминов моноаминоксидазой, повышают содержание одного или нескольких медиаторных моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина, фенилэтиламина и др.) в синаптической щели и усиливают моноаминергическую (опосредуемую моноаминами) передачу нервных импульсов (нейротрансмиссию). По этой причине в медицинских целях эти вещества используются в основном в качестве антидепрессантов. ИМАО-Б используются также при лечении паркинсонизма и нарколепсии.
Взаимодействие с лекарствами и некоторыми ПАВ
Сочетание ингибиторов моноаминоксидазы с веществами, влияющими на обмен моноаминов, может привести к непредсказуемому усилению их действия и быть опасным для жизни.
Список препаратов, которых следует избегать:
Продукты питания, несовместимые с ИМАО
Значительную опасность при использовании ИМАО представляет употребление в пищу продуктов питания, содержащих различные моноамины и их метаболические предшественники. В первую очередь это тирамин и его метаболический предшественник аминокислота тирозин, а также триптофан. Тирамин, подобно амфетаминовым психостимуляторам, вызывает высвобождение катехоламинов из нервных окончаний. Его совместный с ИМАО прием чреват гипертоническим кризом. Триптофан используется организмом для выработки серотонина, и употребление продуктов, содержащих большое его количество может повлечь за собой серотониновый синдром.
Продукты питания, которых следует избегать:
Продукты, к которым следует относиться с осторожностью:
Необратимые неселективные ИМАО требуют отказа от вышеупомянутых веществ и продуктов во время их употребления и в течение двух недель после окончания употребления. В случае обратимых ИМАО ограничения диеты обычно бывают менее строгими и распространяются на время, пока вещество сохраняется в организме (не более суток). От употребления совместно с обратимыми ИМАО лекарств и ПАВ, перечисленных в списке, также следует воздержаться до полного их выведения.
Взаимодействие с фенилэтиламиновыми и триптаминовыми психоделиками
Большинство триптаминов являются хорошими субстратами для МАО-А. DMT и 5-MeO-DMT, при пероральном приёме, метаболизируются им уже в ЖКТ и печени, не успевая попасть в кровь, поэтому они неактивны при пероральном приёме. 4-гидрокси-ДМТ (псилоцин) менее подвержен деградации посредством МАО, т. к. его гидроксильная группа в 4-м положении затрудняет его связывание с активным центром фермента, вследствие чего он оказывается перорально активным. Алкильные заместители на аминогруппе, более объёмные, чем метил (этил, пропил, циклопропил, изопропил, аллил, и т. п.) также затрудняют метаболизм триптаминов с такими заместителями посредством МАО, поэтому все подобные триптамины активны при пероральном употреблении. Альфа-метил в молекулах таких триптаминов, как AMT и 5-MeO-AMT значительно затрудняет их метаболизм посредством МАО, и превращает их, де-факто, из субстратов в слабые ингибиторы этого фермента.
Ингибирование периферической МАО-А — в ЖКТ и печени сильными ИМАО позволяет сделать такие триптамины, как ДМТ и 5-МеО-ДМТ перорально активными, а также усилить и продлить действие других триптаминов, таких, как псилоцин и DET. С другой стороны, длительный прием ИМАО в качестве антидепрессантов значительно ослабляет действие психоделиков. Происходит это, очевидно, вследствие изменений в моноаминэргических системах мозга, вызванных повышенным уровнем моноаминов. Природа этого феномена в настоящее время остаётся неясной, и не объясняется простой потерей чувствительности серотониновых рецепторов, с которыми взаимодействуют психеделики.
Таким образом, прием ИМАО совместно с триптаминами или непосредственно перед употреблением триптаминов пролонгирует, и, в некоторых случаях, усиливает действие последних, а также даёт возможность использовать перорально такие триптамины, как ДМТ. На этом основан принцип действия айяуаски, и подобных ей смесей, в том числе и так называемой фармахоаски, в которой вместо растительных компонентов используется чистый ДМТ, а в качестве ИМАО могут использоваться как традиционная Banisteriopsis Caapi, так и семена Peganum Harmala, или их экстракты, или даже моклобемид (аурорикс). В то же время прием необратимых ИМАО за несколько дней до приёма психеделика ослабит его действие. То же самое произойдет и при длительном использовании как необратимых, так и обратимых ИМАО перед тем, как будет принят психеделик.
Употребление 5-MeO-DMT совместно с ИМАО небезопасно. Многие отмечают сильные и неприятные побочные эффекты такой комбинации, вплоть до серотонинового синдрома. Кроме того, такой опыт для многих людей оказывается психологически крайне трудным, и может нести серьёзную опасность для психического здоровья.
Триптамины, значительно повышающие уровни моноаминов в синаптической щели, такие, как AMT, 5-MeO-AMT и AET могут быть смертельно опасными в сочетании с ИМАО. Определенные подозрения вызывает безопасность использования ИМАО с таким триптамином, как DPT.
Метаболизм LSD в настоящее время ещё недостаточно хорошо изучен, но МАО, по-видимому, не принимает в нём никакого участия. Тем не менее, по мнению некоторых участников, при использовании совместно с гармалой его эффекты усиливаются и продлеваются. То же самое касается и других эрголинов.
МАО играет второстепенную роль, либо даже практически не участвует в метаболизме фенилэтиламиновых психеделиков. Поэтому прием ИМАО совместно с ними лишен практического смысла. Хотя по сообщениям некоторых пользователей, как гармала, так и моклобемид усиливают действие некоторых ФЭА, таких, как 2C-B. В большинстве случаев прием ИМАО с фенилэтиламиновыми психоделиками не несет в себе серьёзной опасности для здоровья. Однако следует воздержаться от использования ИМАО совместно с фенилэтиламинами, содержащими серу, такими, как 2C-T-7 и Aleph-7, вследствие их неоднозначного и малоисследованного действия на уровни моноаминов в мозге и высокой токсичности. Небезопасными могут также оказаться комбинации ИМАО с TMA-6 и TMA-2.
Ингибиторы МАО классифицируют по фармакологическим свойствам на неселективные необратимые, обратимые селективные и необратимые селективные.
С осторожностью препараты ингибиторы МАО необратимые селективные назначают при: