Матричная вакцина что это значит
Что необходимо знать о мРНК-вакцинах: 5 позиций
В результате беспрецедентной скорости в разработке новых вакцин, миру были представлены первые клинически одобренные мРНК-вакцины
В результате беспрецедентной скорости в разработке новых вакцин, миру были представлены первые клинически одобренные мРНК-вакцины для борьбы с пандемией Covid-19 – одна из них произведена Pfizer и BioNTech, другая – компанией Moderna. Испытания показали эффективность этих вакцин на уровне не менее чем 94%.
1. Технология мРНК вакцин не так молода, как кажется
Классический механизм работы вакцин (например, против полиомиелита и гриппа) заключается в презентации иммунной системе инактивированных частиц вируса. Другие вакцины (например, против гепатита B) используют отдельно взятый белок, являющийся частью инфекционного агента, чтобы вызвать схожий иммунный ответ.
мРНК-вакцины работают по другому принципу, «обманывая» иммунную систему таким образом, что РНК (в основном матричная мРНК) кодирует белок, который продуцируется в клетке путем трансляции и представляется иммунной системе; он действует как антиген. Иммунная система учится избирательно бороться с клетками, экспрессирующими такие антигены, такими как клетки-хозяева, инфицированные вирусами, или опухолевые клетки.
Хотя вакцины от Pfizer/BioNTech и Moderna – первые препараты, одобренные в клинической практике, сама технология мРНК-вакцин существует относительно давно. Первые испытания в онкологии с использованием схожих технологий берут свое начало еще в 2011 году.
2. мРНК-вакцины не изменяют ДНК
Существуют абсолютно необоснованные опасения, что мРНК-вакцины способны изменять ДНК. На самом же деле мРНК не входит в ядро клетки, а после своего введения биодеградирует в течение нескольких дней. Именно поэтому для формирования полноценного иммунного ответа необходимо 2 инъекции препарата.
3. мРНК-вакцины имеют высокую специфичность
Вирус SARS-CoV-2 имеет достаточно сложную структуру и его различные части стимулируют иммунную систему на образование нейтрализующих антител, которые не всегда способны эффективно элиминировать инфекцию. мРНК-вакцины стимулируют иммунный ответ к спайк-белку вируса, являющегося только частью вирусной мембраны.
4. Разработчики и эксперты не «срезали углы» во время клинических испытаний
Испытания вакцин начались с доклинической фазы, проводимой на животных, а затем постепенно переходили на 1-ую, 2-ую и 3-ю фазы. Например, 3-я фаза вакцины от Pfizer/BioNTech включает более 40 000 человек, исследования эффективности и безопасности будут продлжаться следующие 2 года.
Основные проблемы, связанные с использованием вакцины, обычно возникают в первые 2 месяца. Тем не менее, не исключены редкие побочные эффекты на больших выборках в миллионы людей, поэтому за вакцинированными необходимо пристальное наблюдение, особенно с учетом инновационной природы технологии.
5. Вакцина запускает воспалительные реакции
Частично вакцина работает путем индуцирования локальных иммунных реакций, поэтому воспалительные признаки в месте инъекции и небольшой дискомфорт в первые дни – вполне нормальное явление.
Векторные, матричные, белковые: краткий гид по главным вакцинам от коронавируса
Массовая вакцинация от коронавируса началась в России в середине января 2021 года. По данным сайта Gogov.ru на 28 июля, полностью привито 16,18% населения страны, хотя бы одну дозу получили 24,33% жителей. Сейчас россиянам доступно четыре отечественные вакцины: «Спутник V» («Гам-Ковид-Вак»), «Спутник Лайт», «ЭпиВакКорона» и «КовиВак». Помимо них есть ещё ряд зарубежных препаратов, но пока они не зарегистрированы в России, а следовательно, ввозить их запрещено. Рассказываем, чем отличаются вакцины разных производителей и принцип их действия.
«Спутник V» («Гам-Ковид-Вак»)
Препарат разработан научным центром им. Н.Ф. Гамалеи. Это векторная вакцина. В обезвреженный аденовирус, который давно изучен, встраивают ген с кодом «шипа» коронавируса. Этот «шип» – белок – также безопасен для человека. С его помощью иммунитет «запоминает» инфекцию и учится бороться с ней.
«Спутник V» – двухкомпонентная вакцина, то есть нужно вколоть две дозы. Первая помогает организму выработать иммунитет, а вторая продлевает устойчивость к коронавирусу. оптимальный интервал между инъекциями составляет 21 день, но в некоторых случаях может быть увеличен до 3 месяцев.
Препарат рекомендован для людей от 18 до 60 лет, его эффективность составляет 91,6%.
Среди противопоказаний к вакцине – сверхчувствительность к её компонентам, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе, острые заболевания и обострение хронических.
Побочные эффекты: озноб, общая слабость, температура, боль в мышцах и суставах; реже — тошнота, несварение желудка, потеря аппетита, увеличение лимфоузлов. Риск серьёзных побочных эффектов один из самых низких — 0,27%.
«Спутник Лайт»
Вакцина разработана научным центром им. Н.Ф. Гамалеи, она тоже векторная, но уже однокомпонентная. По составу это первый компонент «Спутника V», поэтому и принцип действия у него такой же. Отличие в том, что невакцинированным «Спутник Лайт» будет давать только кратковременный иммунитет. А вот при вакцинации уже переболевших или ранее вакцинированных эффект будет оптимальным. Разработали препарат для того, чтобы оперативно прививать население в пиковые моменты пандемии. Минздрав РФ также отмечает, что эта версия «Спутника» может подойти для вакцинации молодёжи.
Возрастные ограничения – от 18 до 60 лет, эффективность 79,5%. По утверждениям разработчиков, вакцина эффективна против новых штаммов коронавируса.
Противопоказания такие же, как и у «Спутника V»: сверхчувствительность к компонентам вакцины, тяжёлые аллергические реакции в анамнезе, острые заболевания и обострение хронических.
Побочные эффекты тоже совпадают: озноб, общая слабость, температура, боль в мышцах и суставах; реже — тошнота, несварение желудка, потеря аппетита, увеличение лимфоузлов.
«ЭпиВакКорона»
Вакцина разработана научным центром «Вектор». Препарат основан на искусственных белках коронавируса – пептидах. В вакцине используется три вида таких белков, белки-носители и вспомогательные вещества. Иммунитет распознаёт пептиды и начинает вырабатывать антитела. Столкнувшись с «настоящим» коронавирусом, иммунная система узнает его именно по пептидам.
Вакцина «ЭпиВакКорона» двухкомпонентная с интервалом 14–21 день, рекомендована людям в возрасте от 18 лет. Верхнего порога в 60 лет, как у «Спутника», здесь нет. Эффективность препарата по итогам клинических испытаний составила 100%.
Противопоказаний у этой вакцины больше: сверхчувствительность к компонентам, тяжёлые формы аллергических заболеваний, острые заболевания и обострение хронических, беременность и период лактации, первичный иммунодефицит, онкология.
Среди побочных эффектов выделяют только кратковременное повышение температуры и боль в месте инъекции.
«ЭпиВакКорона-Н»
Препарат также разработан научным центром «Вектор». Действующие вещества здесь такие же, как и в «ЭпиВакКороне», единственное отличие заключается в технологических особенностях производства. В новом варианте вакцины два пептида объединены в один для удобства синтеза.
Вакцина «ЭпиВакКорона-Н» трёхкратная. Интервал между введением первой и второй доз составляет 21 день, между второй и третьей – 60 дней.
«КовиВак»
Вакцина разработана научным центром им. М.П. Чумакова. Она цельновирионная, то есть содержит целый вирус, но деактивированный. Это классическая технология, по ней созданы все российские вакцины из Национального календаря прививок.
Вакцина двухкомпонентная, дозы вводятся с интервалом в 14 дней. Однако пожилым людям может потребоваться и третий укол, так как у них снижен иммунный ответ. Рекомендуемый возраст для вакцинации – от 18 лет.
Эффективность вакцины после введения второго компонента составляет 70%, а через 21 день – до 90%.
К противопоказаниям относят тяжёлые аллергические реакции на вакцины в прошлом, беременность и период лактации, острые заболевания и обострение хронических.
Среди побочных эффектов – боль в месте инъекции, повышение температуры, головная боль.
Pfizer
Вакцина разработана немецкой компанией BioNTech совместно с американской Pfizer и китайской Fosun Pharma. Её официальное название – Тозинамеран или BNT162b2. Главный компонент препарата – молекула матричной РНК. В ней закодирован ген белка коронавируса. При попадании в организм клетки человека начинают синтезировать этот белок, что вызывает иммунный ответ.
Полный курс вакцинации состоит из двух доз, интервал между ними – три недели. В отличие от других препаратов прививку можно делать с 16 лет, а экстренное применение разрешено уже с 12 лет.
По данным производителя, эффективность вакцины после первой дозы составляет 95%.
Среди побочных эффектов могут быть тяжёлые аллергические реакции: затруднённое дыхание, отёк лица и горла, учащённое сердцебиение, обильная сыпь по всему телу, головокружение и слабость. Однако, как утверждает производитель, их вероятность незначительна, а проявляются они в интервале от нескольких минут до одного часа после введения вакцины. Также к побочным эффектам относят миокардит, перикардит, боль в месте инъекции, утомляемость, головные боли, мышечные боли, озноб, боль в суставах, температура, припухлость и покраснение в месте инъекции, тошнота, общее недомогание, увеличение лимфоузлов, понос, рвота, боль в руке.
К противопоказаниям относятся любые имеющиеся аллергии, перенесённый миокардит или перикардит, повышенная температура, нарушение свёртываемости крови или приём антикоагулянтов, ослабленный иммунитет или приём лекарств, влияющих на иммунную систему, текущая или запланированная беременность, грудное вскармливание, прививки другой вакциной от COVID-19, случаи обмороков, связанных с уколом.
Moderna
Препарат разработан американской компанией Moderna и по составу очень похож на вакцину от Pfizer. Он также основан на матричной РНК. Официальное название вакцины – mRNA-1273.
Вакцинация также проходит в два этапа с интервалом в 28 дней. При необходимости он может быть увеличен до 42 дней. Препарат рекомендован для вакцинации людям от 18 лет. Эффективность вакцины оценивается в 94%.
К противопоказаниям относят тяжёлые аллергические реакции на первую дозу препарата или любые компоненты вакцины.
Среди побочных эффектов отмечают реакции в месте инъекции (боль, болезненность и увеличение лимфатических узлов в руке, в которую производилась инъекция, отёк и покраснение), а также утомляемость, головную и мышечную боль, боль в суставах, озноб, тошноту и рвоту, повышение температуры. Также есть незначительная вероятность возникновения тяжёлых аллергических реакций: затруднённое дыхание, отёк лица и горла, учащённое сердцебиение, обильная сыпь по всему телу, головокружение и слабость.
AstraZeneca
Вакцина разработана шведско-британской компанией AstraZeneca совместно с Оксфордским университетом. Её официальное название AZD1222. Как и «Спутник V», это векторная вакцина. В её основе лежит аденовирус шимпанзе с встроенным геном белка коронавируса. Аденовирус шимпанзе, по мнению исследователей, позволит снизить риск аллергических реакций и побочных эффектов.
Препарат от AstraZeneca рекомендован для вакцинации от 18 лет, в том числе и старше 65. Полный курс состоит из двух доз с интервалом в 4–12 недель. ВОЗ рекомендует выдерживать интервал в 8–12 недель. Эффективность препарата составляет 79%.
К противопоказаниям относят анафилактические реакции на компоненты или первую дозу вакцины, повышенную температуру, симптомы заболевания коронавирусом, лечение от коронавируса антителами или плазмой крови выздоровевшего человека.
По данным ВОЗ, большинство побочных реакций были слабыми и проходили за несколько дней. К ним относятся болезненность, боль, теплота, отёк, покраснение, зуд или синяк в месте инъекции, усталость, озноб, головная боль, тошнота, рвота, боль в мышцах или суставах, жар, снижение аппетита, головокружение, боли в области живота, усиленное потоотделение, кожный зуд, сыпь.
CoronaVac
Препарат разработан китайской компанией Sinovac Biotech. Это инактивированная вакцина. Её главный компонент – нежизнеспособные частицы вируса. Они не могут вызывать заболевание, но провоцируют иммунную реакцию.
Полный курс вакцинации состоит из двух доз с интервалом 2–4 недели. Данные об эффективности препарата сильно разнятся в разных странах – от 50% до 91%. Вакцина рекомендована людям от 18 лет.
В противопоказаниях к вакцинации ВОЗ указывает анафилактические реакции на компоненты препарата, подтверждённое заболевание коронавирусом и повышенную температуру.
Среди побочных эффектов, согласно исследованиям в Индонезии, самым серьёзным оказалась лихорадка, которая проходила через несколько дней.
Johnson&Johnson
Официальное название препарата от американской компании Johnson&Johnson Janssen Ad26.COV2.S. Это векторная вакцина, для курса достаточно одной дозы. Эффективность составляет 66%. Рекомендована лицам от 18 лет.
Среди побочных эффектов были зарегистрированы тромбозы, из-за чего в США вакцинацию препаратом приостановили, а Дания отказалась от его использования. Также были случаи появления сыпи, которая быстро распространилась по всему телу, а кожа начала облазить. 10 апреля начались повторные проверки вакцины на побочные реакции.
К противопоказаниям относят анафилактическую реакцию на компоненты вакцины в анамнезе и повышенная температура.
NovaVax
Препарат разработан американской компанией NovaVax, его официальное название NVX-CoV2373. Это белковая вакцина, её главный компонент – спайк-протеин коронавируса, который выращивают в клетках насекомых. Также в препарате использован адъювант – вещество, которое усиливает иммунный ответ.
Вакцина предназначена для людей от 18 лет. Её эффективность, по данным последних исследований, составила 96,4%. Полный курс вакцинации состоит из двух доз.
Как утверждает производитель, все выявленные побочные эффекты были лёгкими и скоротечными и были равномерно распределены между группой плацебо и теми, кто получил настоящую вакцину.
Вирусолог Чумаков объясняет, что такое живые, мертвые, мРНК, векторные, белковые и пептидные вакцины
«Новая газета» побеседовала с нашим выдающимся современником, вирусологом-вакцинологом Константином Чумаковым, директором центра Глобальной вирусологической сети, адьюнкт-профессором Университета Джорджа Вашингтона, а также сыном знаменитого советского вирусолога Михаила Чумакова, который привил весь СССР от полиомиелита вакциной Сейбина. Ниже — те мысли, которые у меня возникли после беседы с Константином. И его рекомендация: прививаться, прививаться и прививаться от ковида. В том числе и «Спутником». Риски вакцинации и риск болезни несопоставимы.
Мировая эпидемия ускорила развитие вакцин примерно так же, как мировая война ускорила развитие военной техники. Еще совсем недавно выбор был невелик: вакцины бывали живые и мертвые. Мертвые — из убитого формалином вируса, живые — из вируса аттенуированного, то есть такого, который хитро выращивали в лаборатории до той поры, пока он не потерял способность вызывать болезнь, но сохранил способность стимулировать иммунитет.
Минус живых вакцин в первую очередь в том, что они могли «одичать». Плюс — в том, что они задействовали все разновидности иммунитета, имеющиеся у человека. Константин Чумаков особо подчеркивает, что живые вакцины умеют задействовать неспецифический иммунитет, то есть тот вид иммунитета, который не связан с выработкой специфических к данной болезни антител, а преследует цель уничтожить любого агрессора, вторгшегося в организм.
Вирусолог-вакцинолог Константин Михайлович Чумаков. Фото: соцсети
Организм, грубо говоря, может существовать в нормальном режиме, а может — в защитном: немедленно начинает вырабатываться интерферон, запускаются каскады, приводящие к производству противовирусных белков, а в клетках начинает разрушаться любая РНК, что вирусная, что своя.
Такой неспецифический иммунитет можно сравнить с кнопкой, которую нажимает кассир в банке, чтобы защититься от грабителей.
Немедленно на окнах падают решетки, включается сигнализация, вся деятельность банка останавливается. Вдолгую в таком режиме банк не просуществует, но от грабителей — пока не подоспеют полицейские (специализирующиеся на борьбе с ними антитела) — защитится.
Эти исследования неспецифического иммунитета в свое время проводила известный советский вирусолог Мария Ворошилова, супруга Михаила Чумакова и мать Константина. В 1970-е годы во время сезонной эпидемии гриппа она прививала живой вакциной от полиомиелита рабочих Горьковского автозавода, и та давала защиту 75% — выше, чем вакцина от собственно гриппа. Константин Чумаков и первооткрыватель ВИЧ проф. Роберт Галло предлагали использовать эти свойства живых вакцин для временной защиты от ковида.
Советский вирусолог, член-корреспондент Академии наук СССР, основатель и первый директор Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АН СССР Михаил Петрович Чумаков. Фото: Лев Портер / ТАСС
Новые вакцины
В ходе эпидемии в совершенно ударные сроки — меньше года — были созданы, испытаны и запущены в производство два совершенно новых типа вакцин: мРНК-вакцины и вакцины векторные.
Вместо того чтобы доставлять в клетку антиген — т.е. тот белок, к которому вырабатываются антитела, оба этих типа вакцин доставляют в клетку инструкцию по сборке антигена силами самой клетки. Это изящный прием биологического джиу-джитсу. Клетка что умеет делать? Синтезировать белок. Ну пусть и пашет.
В случае мРНК-вакцин это делается с помощью мРНК, потому что мРНК — это и есть инструкция организму по синтезу того или иного белка.
Двумя самыми известными такими вакцинами стали Pfizer-BioNTech (они получили на разработку вакцины 375 млн евро от правительства Германии и на 2 млрд долл. предзаказов от правительства США) и Moderna (1,53 млрд долл. от Operation Warp Speed).
В случае векторных вакцин информация в клетку доставляется с помощью вектора — т.е. репликативно дефектного вируса, вируса-евнуха, в которого вставлен «лишний» кусочек ДНК, содержащий инструкцию по сборке антигена, в данном случае знаменитого S-белка коронавируса. При этом у самого вируса вырублен ген, без которого он не может размножаться. «Этот дефектный вирус может расти только в специальных культурах, в которых этот вырубленный ген экспрессируется», — говорит Константин Чумаков.
Векторные вакцины — это китайская CanSino, наш «Спутник», Оксфордская вакцина и Johnson&Johnson (который вот только что получил разрешение на применение в ЮАР). Все они в качестве вируса-евнуха используют аденовирус — то, что вызывает обычную простуду. Merck (неудачно) пытался использовать вирус кори, еще одна компания использовала вирус везикулярного стоматита.
Плюсы мРНК-вакцин колоссальны.
Первое: они задействуют почти все уровни иммунитета, от антител до Т-киллеров (существовали опасения, что они будут задействовать только антитела).
Второе: для производства мРНК-вакцин не надо выращивать в реакторах вирус, ни живой (и поэтому опасный), ни дефектный (и поэтому довольно сложно размножающийся). мРНК-вакцины могут быть быстро произведены в огромных количествах. Один только Pfizer обещает произвести в 2021 г. невообразимые 2 млрд доз.
Третье. Если вирус мутирует, и прежние антитела не будут на него действовать, то мРНК-вакцину перестроить под новый штамм так же легко, как проапгрейдить компьютер, поменяв карту памяти. Для этого не надо новых долгих трех фаз испытаний. Для этого просто в лаборатории нужно переписать несколько букв в инструкции по сборке, а эффективность быстро проверить в опытах на животных, которые покажут, работает вакцина или нет.
И, наконец, четвертое:
в отличие от векторных (аденовирусных) вакцин, мРНК-вакцины можно вводить неограниченное число раз.
Увы, с векторными вакцинами этот фокус не проходит. Человек, привитый аденовирусной вакциной, получает иммунитет не только к спайк-белку, но и к самому аденовирусу. Если его снова привить той же вакциной, то «местные копы» просто не пустят аденовирус в клетку.
Из этого вытекает вторая неприятная особенность векторных вакцин: если вы уже болели данным типом аденовируса, у вас может не сформироваться сильный иммунитет. Создатели «Спутника» попытались обойти проблему, использовав два разных и редких аденовируса.
Создатели Оксфордской вакцины использовали аденовирус шимпанзе.
Плюсы векторных вакцин по сравнению с мРНК-вакцинами в первую очередь в том, что пока они гораздо дешевле. Минус: производить их гораздо сложнее, особенно если учесть, что растить надо не абы какой вирус, а вирус-евнух. «Спутник», по слухам, испытывает особенно большие проблемы с размножением своего второго компонента.
Проблемы с производством испытывает и «Астра-Зенека», производящая Оксфордскую вакцину. Векторные и мРНК-вакцины — бесспорные победители этой гонки, и обидно понимать, что технология мРНК была известна уже добрых десять лет, но не шла в ход, чтобы абы чего не вышло.
Ведь эти технологии могут использовать в первую очередь даже не для лечения ковида, а, скажем, для лечения рака. Ведь что такое мРНК? Способ доставки в клетку инструкций о синтезе того или иного белка. А теперь представьте себе, что вы доставляете в клетку информацию о синтезе белка, который запускает процесс умирания этой клетки? А эта клетка — раковая.
Белковые вакцины
Есть, однако, и бесспорные лузеры, и первыми из этих лузеров пока кажутся белковые вакцины.
Житель Израиля возле пункта вакцинации. Фото: Anadolu Agency / Getty Images
Здесь вообще следует сделать отступление и напомнить, что Евросоюз — по сравнению с Израилем, Великобританией и США — в деле вакцинации населения позорно провалился. Темпы вакцинации во всех странах ЕС крайне незавидные, потому что страны ЕС делегировали закупку и распределение вакцин Еврокомиссии, а Еврокомиссия, как это обычно бывает с надгосударственной бюрократией, ошиблась везде, где можно.
Одной из самых крупных ошибок Еврокомиссии и кипрского психолога Стеллы Кириакидис, которая 1 декабря 2019 года была назначена на совершенно на тот момент пустую бюрократическую должность комиссара здравоохранения, — стала закупка 300 млн доз вакцины от GlaxoSmithKlein/Sanofi.
Вакцина Sanofi получила от ЕС умопомрачительные 2,1 млрд долл., но недавно объявили о неудачных испытаниях: для людей свыше 60 лет она оказалась попросту не очень эффективна.
Как устроена вакцина Sanofi? Это — белковая вакцина.
Как мы уже говорили, в случае векторной вакцины или мРНК-вакцины в организм вводится инструкция по сборке белка. В случае белковой вакцины в организм вводится сам белок — не весь вирус, живой или мертвый, а только белок, к которому организм и вырабатывает антитела. В данном случае, конечно, вводится знаменитый S-белок коронавируса.
Первые вакцины такого рода появились в конце прошлого века, и это были вакцины от гриппа. Делаются они в реакторе. Встраивают в какой-то крупный вирус (обычно это бакуловирус) ген, который надо экспрессировать, заражают этим вирусом клеточную культуру, а потом очищают белок.
«Двадцать лет назад все радовались такому чистому белку, — говорит Константин Чумаков, — но мне, честно говоря, кажется, что это прошлый век. Мне больше нравятся вакцины живые, или полуживые, или мРНКовые. Вы вводите вакцину, организм синтезирует белок сам, и это сопровождается целым оркестром защитных реакций. А когда вы вводите чистенький белок — это, как правило, менее эффективно».
Грубо говоря: если вы вводите в организм мРНК или вектор, то организм играет общую тревогу. В обороне оказываются задействованы все виды войск: антитела, Т-киллеры.
Организм поднимает танки, самолеты и силы ПВО. А белковая вакцина — это вакцина, которая из всех сил обороны задействует только ОМОН.
Белковые вакцины — очень слабые раздражители, и для того, чтобы организм вообще узнал, что в него попало что-то нехорошее, к этим вакцинам часто требуется добавить адьювант, то есть вещество, которое само по себе не вызывает иммунитета, но вызывает воспаление. Классический адьювант — соли алюминия.
Согласимся — вакцина, которой организм даже не заметит, если вы его дополнительно не расцарапаете, доверия не внушает. К тому же, как напоминает Константин Чумаков, большинство вакцинологов считают, что адьювант повышает риск аутоиммунной реакции. В 1976 году во время пандемии гриппа сделали вакцину с адьювантом — и в результате получили много случаев синдрома Гийяма-Барре.
Суммируя: более мягкие белковые вакцины оказались более сложными в проектировании, чем мРНК и аденовирусные. Они по определению должны давать худший иммунитет. Eсли есть выбор, этим лучше не прививаться. Иммунитет будет слабый, а шансы на осложнения могут возрасти.
Пептидные вакцины
Про белковые вакцины я не случайно так подробно говорю, потому что белковых вакцин от коронавируса еще нет, а вот вакцина новосибирского «Вектора» уже есть. И это даже не белковая вакцина — это пептидная вакцина. И пептидная вакцина — простите уж нахрапистое обобщение дилетанта — представляется сооружением еще более сомнительным, чем вакцина белковая.
Если Sanofi и Novavax пытаются сделать целый большой белок, то пептидная вакцина устроена так: она берет кусочки белка (по научному — «эпитопы»). «Это старая и довольно очевидная идея, — говорит Чумаков, — иммунизировать не всем белком, а только кусочком, который важен».
Однако к практическому воплощению этой идеи Константин Чумаков относится скептически. «Это было последним писком моды в 1980-е годы, но сейчас серьезные вакционологи об этом подходе перестали думать, — говорит он, — хотя у них может быть узкое применение в специальных случаях. А пока их единственное преимущество в том, что они, скорее всего, будут безопасны, но с другой стороны — не слишком эффективны».
Почему «массовая вакцинация» в России так и не началась, а другие страны опережают нас на порядок: исследование «Новой»
На Западе есть несколько маленьких стартапов, которые заявили о том, что работают над пептидной вакциной против ковида. Это Valo Teurapeutics, Generex, Vaxil Bio и пр. Но ни один из них близко не является финалистом гонки и не вошел в призеры Operation Warp Speed.
Поскольку официальным данным об испытаниях вакцин в России доверия нет (мы, к сожалению, его попросту не заслужили), то люди, участвовавшие в России в испытаниях вакцин, сами делали тесты на антитела и делились данными в Telegram, что было, строго говоря, плохо, потому что тем самым эти люди расслеплялись и официальные испытания проваливали.
Тем не менее из групп в Telegram было ясно, что «Спутник» работает (потом это стало ясно и из статьи в Lancet), а вот антител к ковиду после векторовской вакцины не находили.
В «Векторе» на это отвечали, что их эпитопы — такие, которые вызывают не антитела, а Т-клеточный ответ, который измерить куда сложней, чем антитела. «Однако неизвестно, достаточно ли одного Т-клеточного иммунитета для защиты от ковида», — говорит Константин Чумаков. Короче, у «Вектора» такая особая вакцина, что иммунный ответ на нее проверить сложно, но «Вектор» уверяет, что он есть.
А что от вакцины «Вектора» нет побочки — святая правда. От физраствора тоже побочки нет.
Мертвые вакцины
Тут читатель спросит — а куда же делись мертвые вакцины? Вакцины по старинным рецептам, традиционные, как бабушкино варенье? Самая надежная, простая и могучая кувалда, которая имеется против вирусов в арсенале человечества уже без малого век? На Западе среди финалистов Operation Warp Speed их просто нет. Однако мертвую вакцину сделал Китай (Sinovac), и мертвую вакцину вот-вот выпустит институт им. Михаила Чумакова.
Пустые пузырьки из под вакцины Sinovac после вакцинации в Индонезии. Фото: ЕРА
Почему про мертвые вакцины забыли на Западе? (Почему пока нет живых — понятно. Аттенуировать вирус в лаборатории — долгий процесс и большое искусство.)
Ответов, судя по всему, три.
Первый — о котором Константин Чумаков говорит, несколько даже стесняясь, — заключается в том, что ученым интересно делать что-то новое, а шить варежки, как бабушка, неинтересно. И грантов под это больших не получишь.
Второй заключается в том, что для того, чтобы изготовить много мертвой вакцины, нужно, прежде всего, наработать много живого вируса (который потом надо убить). Вирус патогенный, работать с ним опасно. Вовсе не всякий биологический стартап, который без проблем варит у себя в пробирке мРНК, будет связываться с живым патогенным вирусом, для которого нужны лаборатории высокой степени защиты. (Собственно, именно поэтому в России мертвую вакцину предлагает институт им. Чумакова, который собаку съел на размножении патогенных вирусов и у которого подобные мощности есть.)
И, наконец, третье обстоятельство заключается в том, что старая добрая бабушкина варежка (мертвая вакцина) в данном случае не очень хорошо шьется. Почему? Все дело в свойствах S-белка, того самого, с помощью которого коронавирус проникает в клетку.
Напомню, что этот белок — отмычка. И у него есть две конфигурации (конформации, как говорят вирусологи). До того как он пролез в клетку — и после.
Видели когда-нибудь «бешеный огурец», который, созревая, стреляет семенами? Вот примерно то же самое происходит и с S-белком: когда он прикрепляется к рецептору, через который забирается в клетку (вообще-то этот рецептор нужен для регулирования кровяного давления), он сворачивается совсем другим способом.
Пептидная цепочка остается одна и та же, но форма у нее разная, и на нее вырабатываются разные антитела. «Если антитела вырабатываются на ту конформацию, которую S-белок имеет до проникновения в клетку (pre-fusion), то все в порядке, — говорит Константин Чумаков. — А если пост-фьюжн — то такие антитела не только не помогут против инфекции, но, чего доброго, еще сами помогут затащить белок в клетку». (И тогда это будет т.н. АЗУИ – антителозависимое усиление инфекции, самый страшный кошмар вирусологов.)
И вот когда вирус готовится при помощи формалиновой обработки — то S-белок может свернуться. Именно такая печальная история произошла в 1960-х годах с мертвой вакциной от RSV — респираторно-синцитиального вируса.
«Эти белки очень похожие и у коронавируса, и у RSV, и у вируса гриппа. Они нужны для того, чтобы вирус проник в клетку. Прикоснувшись к ней, они быстро сворачиваются, раздвигают клеточную мембрану и позволяют вирусу пролезть внутрь. А если белок свернется в процессе изготовления вакцины, то такая вакцина работать не будет. Поэтому, чтобы S-белок не сворачивался, в мРНК-вакцинах специально поставили два пролина (одна из аминокислот, из которых сделан любой белок. — Ю. Л. ). А в живом вирусе этого сделать нельзя. Эти два пролина являются шарниром, который не позволяет S-белку свернуться, без этого он не может проникнуть в клетку, — говорит Константин Чумаков. — Но если убитую вакцину сделать правильно — то у нее есть все шансы на успех».
„ нет худа без добра, и в результате эпидемии те биотехнологические решения, внедрение которых человечество откладывало десятки лет, за год стали мейнстримом.
Будем надеяться, что США и Евросоюз с такой же скоростью начнут одобрять лекарства против рака.
Ключ к уничтожению противника
Как работают вакцины против COVID-19? Какие самые эффективные, какие безопасные? Чем прививаться? Объясняет микробиолог Константин Северинов
И второе: колитесь, колитесь и колитесь. Риск от вакцины и риск от ковида попросту несопоставимы, а боязнь прививок нельзя объяснить ничем, кроме вопиющей безграмотности. Как гласит жестокая фотожаба: «Те, кто считает, что вакцина от ковида изменит их ДНК, должны рассматривать это как шанс».