Меглюмина акридонацетат что это такое

Циклоферон ® (Cycloferon ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циклоферон ®

× Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены этикетками.

Фармакологическое действие

Меглюмина акридонацетат является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной).

Циклоферон ® эффективен в отношении вирусов герпеса, гриппа и других возбудителей острых респираторных заболеваний.

Обладает прямым противовирусным действием, подавляя репродукцию вируса на ранних сроках (1-5 сут) инфекционного процесса, снижая вирулентность вирусного потомства, приводя к образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность организма в отношении вирусных и бактериальных инфекций.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь в суточной дозе C max в плазме крови достигается через 2-3 ч, концентрация постепенно снижается к 8 часу, через 24 ч активное вещество обнаруживается в следовых количествах.

Т 1/2 составляет 4-5 ч. Применение препарата Циклоферон ® в рекомендуемых дозах не создает условий для его кумуляции в организме.

Показания препарата Циклоферон ®

В составе комплексной терапии у взрослых:

В составе комплексной терапии у детей в возрасте 4 лет и старше:

Профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей в возрасте 4 лет и старше.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая 1/2 стакана воды.

Доза препарата зависит от возраста пациента.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 450-600 мг (3-4 таб.) на прием.

Детям в возрасте 7-11 лет назначают по 300-450 мг (2-3 таб.) на прием.

Детям в возрасте 4-6 лет назначают по 150 мг (1 таб.) на прием.

Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 недели после окончания первого курса.

Дети в возрасте 4 лет и старше

При лечении гриппа и острых респираторных заболеваний препарат следует принимать в дозе, соответствующей возрасту, на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Курс лечения составляет от 5 до 10 приемов, в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

При лечении герпетической инфекции препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-е сутки. Курс лечения варьирует в зависимости от тяжести состояния и выраженности клинических симптомов.

Для экстренной неспецифической профилактики гриппа и острых респираторных заболеваний (при непосредственном контакте с больными гриппом и ОРЗ другой этиологии, в период эпидемии гриппа) препарат следует принимать на 1, 2, 4, 6, 8-е сутки. Далее следует сделать перерыв на 72 ч (3 суток) и продолжить курс на 11, 14, 17, 20, 23-и сутки. Общий курс составляет от 5 до 10 приемов.

Побочное действие

Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях органов пищеварения в фазе обострения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты, дуодениты) и аллергических реакциях в анамнезе. Перед приемом препарата пациенты с указанными заболеваниями должны проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания.

Источник

Циклоферон : инструкция по применению

Инструкция

Прозрачный раствор зеленовато-жёлтого цвета.

Состав

активное вещество: меглюмина акридонацетат в пересчёте на акридонуксусную кислоту 250 мг, полученный по следующей прописи:

акридонуксусной кислоты 250,0 мг,

N-метилглюкамина (меглюмина) 192,6 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций до 2,0 мл.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной и др.).

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Циклоферона являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. В зависимости от типа инфекции имеет место преобладание активности того или иного звена иммунитета. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезёнка, печень, лёгкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов. Циклоферон активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и Т-супрессоров. Усиливает активность α-интерферонов.

Циклоферон демонстрирует противовирусную активность в отношении возбудителей клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы и других вирусов. Применение на ранних сроках (1-5-е сутки) инфекционного процесса способствует снижению инфекционности вирусного потомства, образованию дефектных вирусных частиц. Повышает неспецифическую резистентность в отношении вирусных и бактериальных инфекций.

При введении максимально допустимой дозы максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа, через 24 часа препарат обнаруживается в следовых количествах. Преодолевает гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет 4-5 часов. Выводится почками в неизменённом виде. Не кумулирует в организме при длительном применении.

Показания к применению

У взрослых в комплексной терапии:

вирусных гепатитов А, В, С, D;

герпетической и цитомегаловирусной инфекций;

вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с острыми и хроническими бактериальными и грибковыми инфекциями;

У детей в комплексной терапии:

вирусных гепатитов А, В, С, D;

Способ применения и дозировка

Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Разовая доза и продолжительность курса лечения зависят от заболевания.

В педиатрической практике Циклоферон применяют внутримышечно или внутривенно один раз в сутки по базовой схеме: через день. Суточная терапевтическая доза составляет 6-10 мг/кг массы тела.

Тактика пациента при пропуске очередного приёма препарата

Если приём очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности принять пропущенную дозу и далее продолжить курс по начатой схеме.

Применение у пациентов пожилого возраста

Изменение режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функций почек

Изменение режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функций печени

Изменение режима дозирования не требуется.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:

Противопоказания

Беременность, период грудного вскармливания, повышенная чувствительность к компонентам препарата, декомпенсированный цирроз печени, детский возраст до 4 лет.

Передозировка

Сведения о передозировке препарата отсутствуют.

Меры предосторожности

При заболеваниях щитовидной железы необходима консультация врача-эндокринолога.

Возможно окрашивание мочи в фиолетово-синий цвет (люминесценция).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Циклоферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных заболеваний (интерфероны, химиотерапевтические лекарственные препараты и др.).

Усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов. Уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Замораживание раствора в процессе транспортирования при отрицательных температурах не приводит к изменению свойств препарата. Размороженный при комнатной температуре препарат сохраняет свои биологические и физико-химические свойства. При изменении цвета раствора и образовании осадка применение препарата недопустимо.

Срок годности

5 лет. После истечения срока годности применение препарата не допускается.

Источник

Циклоферон в клинической практике (обзор литературы)

Опубликовано в журнале:
Практика педиатра № 3, 2020

М.С. Савенкова, доктор медицинских наук, профессор, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва; ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»

Введение

Среди современных отечественных препаратов для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и других инфекционных заболеваний привлекают особое внимание индукторы эндогенного интерферона (ИИ). Повышенный интерес к интерферонам и ИИ объясняется универсально широким спектром антивирусной активности, которая не вызывает при этом формирования резистентных форм вирусов.

Как известно, последняя эпидемия коронавирусной инфекции, обусловленной SARS-CoV-2, изучалась специалистами во всем мире и продолжает изучаться в настоящее время в разных аспектах: пока не решены вопросы лечения, в том числе осложненных форм, не установлены причины тяжелого течения заболевания, не определен весь спектр клинических симптомов, не выяснена совместимость различных лекарственных препаратов, критерии выявления пациентов, наиболее подверженных данной инфекции. Конечно, причины тяжелого течения у конкретного человека могут быть разными, но в целом выделены неблагоприятные преморбидные факторы: возраст, сопутствующие тяжелые заболевания легких и сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, ожирение, избыточная масса тела, сахарный диабет, различные пороки развития, бронхолегочная дисплазия у детей, требующая кислородной поддержки, иммунодефицитные состояния, коинфекция, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом гриппа и другими патогенами [1]. У тяжело больных развивается острый респираторный дистресс-синдром. Синдром избыточного высвобождения цитокинов («цитокиновый шторм»), вызванный SARS-CoV-2, по своему характеру напоминает нарушение иммунной регуляции, вызванное другими высокопатогенными респираторными вирусами, включая родственные коронавирусы SARS-CoV и MERS-CoV [2]. D. Acharya и соавт. предполагают, что недостаточный или нерегулируемый выброс интерферонов, спровоцированный SARS-CoV-2, может влиять на количество регуляторных Т-клеток во время фазы восстановления после COVID-19. В связи с этим введение интерферона может блокировать вирусную инфекцию на самой ранней стадии [2].

Исследователи разных стран сходятся во мнении, что инфекция COVID-19 может приводить к чрезмерной продукции провоспалительных цитокинов, которые нарушают регуляцию интерферонов I типа. Несбалансированный синтез интерферонов может способствовать развитию COVID-19 4. Поскольку в международном сообществе мнения по вопросу необходимости применения интерферона разделились, недавно был опубликован систематический обзор и метаанализ, целью которого стала оценка безопасности, переносимости интерферонов I типа при инфицировании человека новым коронавирусом и исходов такого заболевания. Метаанализ обобщил данные 1081 статьи, из которых заявленным критериям отбора соответствовали лишь 15. Авторы этой работы сделали вывод о том, что интерфероны могут быть адаптированы для лечения SARS-CoV-2 [5]. Изучение эффективных методов лечения разных коронавирусных инфекций, особенно тяжелых, позволяет заключить, что эффект от применения интерферона при COVID-19 положительный.

Семейство ИИ включает высокомолекулярные природные и синтетические соединения, выделенные отечественными исследователями. Ранее проведенные исследования в области экзогенных интерферонов были успешно продолжены изучением эндогенных интерферонов. Все известные ИИ (за исключением Амплигена) были разработаны отечественными учеными (см. таблицу).

Индукторы интерферонов, применяемые в медицинской практике [6]

Основными требованиями при создании пригодных для клинического использования ИИ были специфическая активность, низкая токсичность, отсутствие мутагенности, канцерогенности, эмбриотоксичности [6].

Данная группа препаратов широко используется при ОРВИ, гриппе, герпесвирусной инфекции, энцефалите, бешенстве, туберкулезе, вирусных гепатитах и др.

Проведенное нами ранее исследование в группе часто болеющих детей продемонстрировало недостаточность выработки интерферона-α у 66% из них, а снижение гуморального иммунитета – у 34%, что требует как этиотропной терапии, так и применения ИИ [7].

Фармакологические свойства циклоферона

Акридонуксусная кислота (АУК) активна в отношении РНК- и ДНК-содержащих вирусов, что обусловлено индукцией эндогенного интерферона. В эксперименте на мышах соли АУК вызывали прямую индукцию 3 типов сывороточных интерферонов. Меглюминовая соль АУК в оптимальных дозах (2,0-3,5 мг на 1 мышь) опосредует индукцию интерферона I типа и его циркуляцию в крови в течение 46 ч после введения, III типа – в течение 36 ч, II типа – в течение 60 ч [9]. В эксперименте на мышах установлено, что пероральное введение меглюминовой или натриевой соли АУК вызывало прямую дозозависимую индукцию-продукцию сывороточных интерферонов 3 типов. Однако меглюминовая соль АУК вызывает индукцию интерферона I типа продолжительностью 46 ч, тогда как натриевая – продолжительностью 18 ч. Аналогичные данные о длительности описанного эффекта были получены при внутрижелудочном введении меглюминовой соли АУК и натриевой соли [10]. Опыт применения Циклоферона – более 20 лет.

Циклоферон ® выпускается в 2 формах:

Циклоферон ® в таблетках, согласно инструкции, принимают внутрь 1 раз в сутки за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая 1/2 стакана воды. Доза препарата зависит от возраста пациента:

Парентеральное введение у детей возможно с 4 лет по тем же схемам, что и применение таблетированной формы.

Повторный курс целесообразно проводить через 2-3 нед после окончания первого курса.

Циклоферон ® совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении вирусных инфекций (с интерферонами, химиотерапевтическими лекарственными средствами и др.). Он усиливает действие интерферонов и аналогов нуклеозидов, уменьшает побочные эффекты химиотерапии, интерферонотерапии. Это важное свойство Циклоферона используется для лечения различных острых и хронических заболеваний, в частности герпесвирусных.

Схемы лечения и профилактики

Препарат применяется в медицинской практике у взрослых и детей для лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний. Продолжительность курса лечения зависит от этиологии, остроты, тяжести заболевания. Обычно при респираторных инфекциях Циклоферон ® назначают на 5 дней по следующей схеме: прием в 1, 2, 4, 6, 8-й дни. При герпесвирусных инфекциях препарат принимают 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни. Однако продолжительность курса, кратность назначения подбираются лечащим врачом индивидуально и могут варьировать.

Н.К. Мазина и соавт. выполнили систематический обзор и метаанализ исследований клинической эффективности Циклоферона и сделали заключение о том, что его применение в качестве профилактического и лечебного средства при ОРВИ и гриппе у детей и взрослых более чем в 5 раз повышает шансы избежать заболевания или перенести его в более легкой форме [11].

Результаты лечения респираторных инфекций

Большинство публикаций описывают эффективность применения Циклоферона у детей и взрослых с вирусной респираторной инфекцией. Так, В.А. Терешин и соавт. назначили Циклоферон ® 108 детям в возрасте от 4 до 18 лет в период повышенной заболеваемости гриппом и ОРВИ (4-5 курсов по 10-дневной схеме). У детей, получавших Циклоферон ® с профилактической целью, отмечено снижение заболеваемости гриппом и ОРВИ в 5,44 раза, коэффициент защищенности составил 81,6%. При использовании Циклоферона в качестве лечебного средства в комплексной терапии авторы наблюдали более легкое течение заболевания, сокращение сроков клинической манифестации гриппа и респираторной вирусной инфекции, снижение частоты осложнений [12].

Как известно, инфекции у часто болеющих детей (или детей с рекуррентными заболеваниями) достаточно разнородны по этиологии и вызывают определенные сложности при подборе терапии. Л.А. Харитонова и соавт. сравнили 3 схемы лечения соответственно в 3 группах больных детей. Включение Циклоферона в схемы лечения респираторных инфекций у часто болеющих детей в сочетании с антибиотиками оказало иммуномодулирующее действие, выражавшееся в сбалансированной положительной динамике иммунных показателей [14]. В аналогичной работе этих же авторов оценена эффективность монотерапии Циклофероном у часто болеющих детей в сравнении с комбинированной терапией Деринатом и Циклофероном. Циклоферон ® был более эффективен, чем Деринат, который изменял процессы на уровне носо- и ротоглотки, но практически не влиял на разрешение пневмонии [15].

С.А. Кособуцкая, С.Н. Золотарева изучили клинико-иммунологические и микробиологические параметры у 38 часто болеющих детей с острыми респираторными заболеваниями и нарушениями функций кишечника (дисбиозом). Работа проводилась на базе детских садов г. Воронежа. Часто болеющие дети в возрасте 4-6 лет с 12-15 эпизодами ОРВИ в год в организованных коллективах одновременно получали Циклоферон ® в таблетках и пробиотический препарат Биовестин-лакто. Далее профилактическая эффективность комплекса препаратов оценивалась при диспансерном наблюдении через 3 мес после окончания курса лечения. Установлено, что комплекс Циклоферона и Биовестина-лакто стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ, нормализуя состав субпопуляций CD8, иммунорегуляторный индекс, повышая содержание иммуноглобулина А, эффективно влияя на нарушенный микробиоценоз кишечника, что уменьшало частоту острых респираторных заболеваний и их осложнений соответственно в 2 и 1,5 раза по сравнению с контрольной группой [16].

Результаты лечения и профилактики пневмоний

Циклоферон ® в комплексной терапии пневмоний, вызванных вирусом гриппа, также дал явный положительный эффект. При этом не только улучшались клинические показатели, но и восстанавливался иммунный гомеостаз, усиливалась микроциркуляция, сокращались сроки госпитализации [8].

Крайне актуальные для современной медицинской повестки исследования были проведены в 20032005 гг. в Санкт-Петербурге: они были направлены на лечение тяжелого острого респираторного синдрома (severe acute respiratory syndrome, SARS), вызванного коронавирусом SARS-CoV. Использование Циклоферона в таблетках или внутривенное/внутримышечное его введение одновременно с 1,5%-ным инфузионным раствором Реамберина (300-400 мл) и ингибиторами протеазы, антибиотиками принесло положительные результаты. Известен опыт применения Циклоферона при гриппе, вызванном вирусами H5N1 и H7N9, которые за последние годы значительно изменили свои биологические свойства, приобрели способность непосредственно инфицировать людей, минуя промежуточного хозяина, и вызывать очень тяжелые клинические формы инфекций, большая часть которых заканчивается летальным исходом. Специальных вакцин против этих типов вируса гриппа не создано [8].

Результаты лечения кашля

Одной из важных проблем педиатрии считается лечение длительно кашляющих детей. Причины затяжного кашля могут быть как инфекционного характера, так и неинфекционного. Конечно, детям с данной проблемой необходимо углубленное обследование, которое требует микробиологических, серологических исследований, исключения гастроэзофагеального рефлюкса, хронических заболеваний лор-органов. В работе Е.В. Мелехиной и соавт. продемонстрировано, что длительный кашель в 62,8% случаев вызван сочетанием инфекционной и неинфекционной патологии. Из инфекционных агентов часто выявляется микоплазма (43,9%), герпесвирусы (42,2%), пневмоцисты (21,4%). Ввиду большой роли данных инфекций в развитии затяжного кашля у детей рекомендован Циклоферон ® [18].

Применение циклоферона при бронхиальной астме

Еще одна группа больных – это дети с аллергическими заболеваниями, которые проходили лечение Циклофероном в условиях детского санатория (в Витебской области). К.А. Афанасенко и соавт. разработали методику лечения детей с бронхиальной астмой, которая включала комбинированное применение ингаляционных глюкокортикостероидов, Циклоферона и аутосеротерапии. В результате такого лечения наблюдалось статистически значимое повышение содержания иммуноглобулина A. Включение Циклоферона в схему лечения и реабилитации детей с инфекционной бронхиальной астмой способствовало снижению тяжести эпизодов, частоты их рецидивов и достижению более длительной ремиссии [19].

Применение циклоферона при герпесвирусных инфекциях

Циклоферон ® активно применяется у взрослых и детей при герпесвирусных инфекциях. Как известно, эти инфекции являются одними из самых распространенных у взрослых и детей. Получены положительные результаты лечения тяжелой формы инфекционного мононуклеоза у взрослых на фоне хронического течения неалкогольного стеатогепатита. Установлено, что Циклоферон ® способствует устранению «метаболической» интоксикации при инфекционном мононуклеозе [20]. В работе А.В. Мельниченко и соавт. была исследована чувствительность инфекционных агентов к интерферону и ИИ. В исследованиях in vitro 87,8% больных с активной и латентными формами герпесвирусных инфекций были чувствительны к воздействию препаратов интерферона. Наиболее выраженная реакция получена у больных с герпесвирусной инфекцией на лечение препаратами интерферона-а (Реафероном и Рофероном А), ИИ (Циклофероном и Амиксином), иммуномодуляторами (Галавитом, Иммунофаном, Полиоксидонием, Иммуномаксом) [21].

Применение циклоферона при боррелиозе

Циклоферон ® успешно применялся в комплексной терапии клещевого боррелиоза: снижалась температура тела, быстро регрессировала эритема. Длительно сохранялась положительная динамика и после лечения [22]. Назначение стандартной эрадикационной терапии и Циклоферона больным хроническим эрозивным гастритом, ассоциированным с Helicobacterpylori и герпесвирусной инфекцией, снижало частоту обострений, обусловленных данным возбудителем [23].

Заключение

Результаты анализа научных данных подтверждают актуальность включения Циклоферона в схемы лечения и профилактики различных инфекционных заболеваний: ОРВИ, герпесвирусных инфекций, тяжелых форм пневмоний. Следует подчеркнуть, что ранее проведенные исследования применения Циклоферона в лечении пневмоний, вызванных вирусами SARS-CoV и MERS-CoV, а также вирусами гриппа H5N1 и H7N9, свидетельствуют о его эффективности. Этот опыт следует иметь в виду в период распространения новой коронавирусной инфекции COVID-19 и возможной циркуляции новых вирусов гриппа. Циклоферон ® применяется при моно- и микст-инфекциях, причем схемы лечения могут быть разными по продолжительности – короткими и более длинными. Возможно повторение курсов лечения в течение года. Кроме этого, препарат хорошо комбинируется с антибиотиками, антигерпетиками и другими препаратами.

Источник

Применение меглюмина акридонацетата в комплексной терапии бронхиальной астмы при острых респираторных инфекциях

ПРАВИТЕЛЬСТВО МОСКВЫ ДЕПАРТАМЕНТ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МОСКВЫ

Методические рекомендации

— ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России,
— ФГБУ «НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России.

Под редакцией заведующего кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета РГМУ, директора ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, главного терапевта Минздравсоцразвития России, академика РАМН А. Г. Чучалина; руководителя отдела интерферонов ФГБУ «НИИЭМ им.Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России, академика РАМН Ф. И. Ершова.

Составители

Академик РАМН А. Г. Чучалин, зав. кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета РГМУ, директор ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, главный терапевт Минздравсоцразвития России;
академик РАМН Ф. И. Ершов, руководитель отдела интерферонов ФГБУ «НИИЭМ им.Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России;
доктор медицинских наук Г. Л. Осипова, ведущий специалист ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России, врач аллерголог-иммунолог;
кандидат медицинских наук Т. П. Оспельникова, старший научный сотрудник лаборатории интерфероногенеза ФГБУ «НИИЭМ им.Н. Ф. Гамалеи» Минздравсоцразвития России;
кандидат медицинских наук Н. В. Лизогуб, врач-пульмонолог поликлиники №1 РАН.

Рецензент
Доктор медицинских наук Н. С. Антонов, зам. директора ФГУ «НИИ Пульмонологии» ФМБА России.

Предназначение: профилактика и лечение обострений бронхиальной астмы на фоне острых респираторных вирусных инфекций.

Данный документ является собственностью департамента здравоохранения Правительства Москвы и не подлежит тиражированию и распространению без соответствующего разрешения.

Издательство «Тактик-Студио». Подписано в печать 12.04.2012.
Формат 60х88У₁₆. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура Minion. Усл. печ. л. 0,75. Тираж 500 экз.

Введение

В России гриппом и острыми респираторными заболеваниями ежегодно болеют более 35 млн человек. Острые респираторные вирусные инфекции могут протекать с бактериальными осложнениями, нередко приводя к формированию хронического процесса в легких и обострению соматической патологии. При заболеваниях вирусной природы можно отметить нарушения как врожденного иммунитета, в частности, функциональной активности системы интерферона, так и различных звеньев специфического иммунитета. Система интерферона (ИФН) играет важную роль в противовирусной защите организма, ограничивая внутриклеточную репродукцию вирусов.

При острых респираторных инфекциях вирусной этиологии можно отметить такие неблагоприятные факторы для организма, как снижение иммунологической реактивности, возникновение вторичных бактериальных осложнений, обострение многих хронических заболеваний. У больных бронхиальной астмой (БА) вирусная инфекция провоцирует обострения заболевания разной степени тяжести. Применение в комплексной терапии больных БА препаратов, обладающих как противовирусным, так и иммуномодулирующими свойствами, позволяет снизить частоту ОРВИ и, соответственно, обострение заболевания.

Индукторы ИФН в комплексной терапии ИФН-дефицитных состояний способствуют коррекции выявленных дефектов системы ИФН, общему иммуномодулирующему действию и устранению этиологических инфекционных агентов, что подтверждается клинико-лабораторными данными эффективности индукторов ИФН.

Индукторы интерферона являются веществами природного и/или синтетического происхождения, способными индуцировать в организме человека синтез собственного (эндогенного) интерферона, достоинством которого является то, что он не обладает антигенностью и побочными эффектами в отличие от рекомбинантных интерферонов. Однократное введение обеспечивает относительно длительную циркуляцию интерферона на терапевтическом уровне. При сочетанном применении с другими лекарственными средствами наблюдается аддитивный, синергидный и даже потенцирующий эффекты индукторов интерферона.

Наиболее изученным по эффективности терапии и профилактики респираторных вирусных заболеваний, смешанных вирусно-бактери-альных инфекций является индуктор ИФН Меглюмина акридонацетат.

Меглюмина акридонацетат включен в стандарт лечения больных гриппом, хроническим вирусным гепатитом, туберкулезом и ВИЧ-инфекцией (приказы Минздравсоцразвития России №460 от 07.06.06г; №571 от 21 июля 2006г; №572 от 21 июля 2006г; №612 от 17августа 2006 г.), а также в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (Утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации от 7 декабря N 2199-р 2011 г.).

Предлагаемый нами метод лечения с применением индуктора интерферона Меглюмина акридонацетата у больных с БА на фоне ОРВИ эффективен. Хорошая переносимость и безопасность Меглюмина акридонацетата позволяет рекомендовать его для профилактики и в комплексном лечении обострений БА.

Настоящие рекомендации подготовлены на основании исследований специалистов Москвы с учетом данных ведущих отечественных клиницистов и иммунологов последних лет.

Методические рекомендации предназначены для пульмонологов, аллергологов-иммунологов, терапевтов, врачей общей врачебной практики, слушателей факультета последипломного образования, клинических ординаторов и интернов, студентов старших курсов медицинской академии.

Показания и противопоказания к применению Меглюмина акридонацетата

Применение индуктора ИФН Меглюмина акридонацетата в комплексной терапии больных БА целесообразно как для профилактики

ОРВИ в межэпидемический период, так и в комплексном лечении обострений БА в эпидемический период.

Противопоказания: беременность, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 4 лет, декомпенсированный цирроз печени.

Индуктор интерферона Меглюмина акридонацетат

Меглюмина акридонацетат — N-метил-N-(α,D-глюкопиранозил) аммоний-10-метилен-карбоксилат акридона; разработчик и производитель препарата: НТФФ «Полисан» (Санкт-Петербург), Р№ 001049/02-2002.

Основными клетками-продуцентами интерферона после введения Меглюмина акридонацетата — низкомолекулярного синтетического индуктора ИФН- являются макрофаги, Т- и В-лимфоциты. Препарат индуцирует высокие титры интерферона в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (селезёнка, печень, лёгкие), активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование грануло-цитов. Меглюмина акридонацетат активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперов и цитотоксическими Т-лимфоцитами. Препарат Меглюмина акридонацетат сочетает противовирусное действие широкого спектра с иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами. Меглюмина акридонацетат эффективен в отношении вирусов гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса папилломы, клещевого энцефалита и других вирусов.

Противовирусное действие связано с выработкой эндогенного интерферона (α- и β-интерферона) и прямым воздействием на репликацию вируса путём блокирования внедрения вирусных ДНК и РНК в клеточные структуры и снижения вирус-индуцированного синтеза белков в клетках. Иммунорегуляторные свойства Меглюмина акридонацетата опосредуются через активацию у-интерферона, способствующего восстановлению

Т-клеточного звена иммунитета с нормализацией субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+ (Т-лимфоцитов), а также количества CD16+ (естественных киллеров), CD72+ (B-лимфоцитов). Меглюмина акридонацетат приводит к повышению синтеза функционально полноценных антител, способствующих более эффективной терапии. Препарат является индуктором цитокинов, активирует клеточный и гуморальный иммунный ответ (Тh1/Тh2), усиливает функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов, активирует фагоцитоз. Противовоспалительное действие Меглюмина акридонацетата обусловлено дозозависимым ингибиру-ющим влиянием на синтез провоспалительных цитокинов (IL1(3, IL8 и TNFa), а также индуцированием мононуклеарами продукции противовоспалительных цитокинов (IL10 и/или TGF(3).

Профилактика ОРВИ Меглюмина акридонацетатом у больных бронхиальной астмой в амбулаторных условиях

Бронхиальная астма — это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, обязательным механизмом которого является гиперреактивность бронхов и обратимая бронхиальная обструкция, обусловленная острым бронхоспазмом, отеком стенок бронхов, формированием слизистых пробок с последующей перестройкой стенок бронхов. БА является широко распространенным, социально значимым заболеванием, которым страдает до 10% взрослого населения.

Показано, что не только острые респираторные, но и длительно персистирующие вирусные инфекции могут влиять на развитие ато-пии и являться пусковыми факторами обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей. Кроме вирусных инфекций, возможно, определённую роль в обострениях БА играют атипичные бактериальные возбудители — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae.

Принимая во внимание роль вирусных инфекций как пусковых факторов большинства обострений хронических заболеваний верхних дыхательных путей, необходимо изучение состояния системы ИФН при БА на фоне ОРВИ. Рекомендуется исследование ИФН статуса больных БА в динамике с целью коррекции системы ИФН препаратами индукторов интерферона и иммуномодуляторами.

1. Клинико-лабораторные исследования: клинический анализ крови; общий анализ мокроты при её наличии, посев мокроты на микрофлору и определение антибиотикограммы (в условиях стационара), исследование функции внешнего дыхания (спирография, индивидуальная пикфлоуметрия), флюорография или рентгенография ОГК по показаниям.

2. Аллергологическое обследование: сбор аллергологического анамнеза, постановка кожных проб с неинфекционными аллергенами (при отсутствии данных в амбулаторной карте), определение уровней общего и специфических IgE.

3. Нами показана необходимость проведения обязательных исследований по идентификации респираторных возбудителей у больных с обострениями БА: вирусологическое обследование, выявление Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae.

Острые респираторные инфекции вызывают дополнительную сенсибилизацию организма, снижают барьерную функцию слизистых оболочек по отношению к чужеродным в антигенном отношении соединениям, вследствие чего в организм поступают избыточные количества аллергенов, усугубляющих течение аллергического заболевания.

В период эпидемических вспышек респираторных инфекций рекомендуется профилактический приём таблетированного Меглюмина акридонацетата у больных БА с целью предупреждения острых респираторных инфекций и обострений заболевания.

Схемы применения Меглюмина акридонацетата в комплексной терапии при БА:

— Таблетки 150 мг перорально по 0,3 г 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23- сутки на курс 20 таблеток.

Через 2 месяца после лечения Меглюмина акридонацетатом отмечено достоверное повышение по сравнению с исходными данными и данными пациентов группы сравнения продукции а-ИФН лейкоцитами (р=0,02), которое сохранялось и через полгода (р=0,04). Продукция у-ИФН лейкоцитами по сравнению с исходными данными достоверно возросла (р=0,002).

Полученные данные об интерферониндуцирующей способности Меглюмина акридонацетата согласуются с данными, представленными в отечественной литературе. Вместе с тем, отмечено исчезновение спонтанного ИФН у 33,3% пациентов, что было статистически значимо(р=0,01).

Клиническая эффективность применения Меглюмина акридонаце-тата оценивалась по частоте ОРВИ, частоте обострений бронхиальной астмы через 1 год после лечения. При сравнении данных больных, пролеченных перорально Меглюмина акридонацетатом, с их исходными данными выявили статистически достоверное уменьшение частоты обострений заболевания через год (р=0,006).

Так, сравнивая данные пациентов, пролеченных Меглюмина акри-донацетатом, с их исходными данными, выявили достоверное уменьшение частоты обострений заболевания в течение года, в среднем, в 2,5 раза. Через год у пациентов, получавших Меглюмина акридонацетат, отмечено достоверное уменьшение количества ОРВИ, в среднем, на 26% на 100 человек/год, и уменьшение количества обострений БА на 52% на 100 человек/год. Снижение заболеваемости ОРВИ и частоты обострений в течение года у пациентов, получавших Меглюмина акридонацетат, было достоверно большим, чем в группе сравнения (р 1. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. М: «Медицина». 1996
2. Ершов Ф. И., Романцов М. Г. Циклоферон: от эксперимента в клинику. СПб. 1997
3. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. СПб: «Фолиант».2008
4. Коваленко А. Л. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1-дезокси-1 (N-метиламино) — D-глюцитола. Дисс. д.б.н. СПб., 2005
5. Оспельникова Т. П. Новый подход к отбору иммуноактивных препаратов. Медицинская иммунология. 2001; 3 (2): 332-333
6. Чучалин А. Г., Оспельникова Т. П., Осипова Г. Л., Лизогуб Н. В., Гервазиева В. Б., и др. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы. Пульмонология. 2007; 5: 14-18
7. Нamid Q., et al. Immunology of asthma. Annu Rev Physiol. 2009; 71:489-507γ
8. Jacoby D. B. Virus-induced asthma attacks. J Aerosol Medicine 2004; 17 (2): 169-173.

Источник