Метаболит тетрагидроканнабинола что это
Действие тетрагидроканнабинола (ТГК)
Механизм действия тетрагидроканнабинола
В процессе курения марихуаны в кровь попадает 50% активных веществ. Максимальная концентрация достигается уже через час. Введение анаши внутривенно снижает попадание в легкие, но эффект появляется спустя 1-2 часа.
Главная цель психоактивного препарата — каннабиноидные рецепторы, расположенные в периферической и ЦНС, а также иммунная система, стволовые клетки. Действие тетрагидроканнабинола способствует замедлению фермента аденилатциклазы (АЦ), который катализирует синтез циклического АМФ.
Гашиш и его метаболиты способны увеличивать проницаемость клеток, так происходит из-за растворимости каннабиноидов в жирах.
В каких лекарственных препаратах содержится ТГК
Несмотря на запрет курения и употребления ТГК в пищу, это вещество синтезируют в условиях лаборатории и создают на его основе лекарства. В странах, где такие медикаменты разрешены, их можно приобрести по рецепту врача в аптеках. Первый препарат, имеющий в своём составе каннабиноиды, был выпущен в США в 80-х годах прошлого века. Это медикамент «Маринол». Аналог данного лекарственного средства – препарат «Дронабинол». Эти медикаменты назначались пациентам, которые проходили курс химиотерапии. После открытия других полезных эффектов канабиса были выпущены препарат «Цезамет» и спрей «Сативекс».
Медицинское применение
ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме, синдроме Туретта, шизофрении, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеваниях.
Эффект от употребления ТГК
Эффект употребления марихуаны (ТГК) в большей степени сведен к психологическим факторам, подразумевает такие проявления в поведении и самочувствии:
Марихуана особо сильно воздействует на мышление человека. В состоянии наркотического опьянения больной склонен к мыслям и поступкам, которые не пришли бы ему в голову в трезвости. Трава повышает чувствительность к внешним факторам — позволяет обращать внимание на детали, яркость цветов, громкость звуков. В состоянии дурмана у человека усиливается обоняние, и обостряются вкусовые рецепторы. Много мыслей и деталей становятся одновременно важными в жизни покурившего человека. Такой эффект длится недолго, до нескольких часов, в зависимости от дозы.
Отравление ТГК
Иногда может произойти интоксикация марихуаной, симптомами которой являются:
Симптомы после отравления могут проявляться в виде галлюцинаций зрительных и слуховых, деперсонализации, дереализации, мании преследования, изменения в схеме тела, тревоги, страха, спутанности сознания, и бессонницы. Психотические симптомы, вызванные курением марихуаны, обычно проходят через несколько дней.
Тяжелое состояние сохраняется от нескольких часов до 1-2 суток.
Важно: Достоверных данных о смертельных случаях вследствие передозировки коноплей отсутствуют, но к числу побочных действий марихуаны относятся фибрилляция предсердий, которая вполне может стать причиной летального исхода.
Способы выявления наркотика в организме
В медицине существует несколько способов определения следов каннабиса в организме человека. Анализ предполагает исследование:
Условно весь процесс избавления от зависимости можно разделить на четыре стадии:
Ресоциализация предусматривает постепенный возврат бывшего наркомана в здоровое общество. Очень важно, чтобы он все время находился в коллективе трезвых людей. Долгое пребывание в одиночестве нередко становится причиной рецидива.
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором
библиографическое описание:
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором / Крупина Н.А. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. — М.-Тюмень, 2005.
код для вставки на форум:
В настоящее время всё чаще на исследования поступают объекты, такие как моча и кровь с целью обнаружения каннабиноидов. Из практики Бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Московской области, в основном, это случаи, связанные с живыми лицами, задержанными с наркотиками, а также совершившими ДТП или просто задержанными с целью подтверждения или исключения состояния наркотического опьянения.
Под термином каннабиноиды подразумевается группа соединений, полученных из растения конопли, основнымм действующим и психоактивным компонентом которых является тетрагидроканнабинол (ТГК).
ТГК интенсивно метаболизируется и с мочой выводится в неизменном виде лишь 1% ТГК. При курении метаболизм начинается в лёгких, а при приёме внутрь – орально – это происходит в печени. Через 72 часа после курения приблизительно 50% вдыхаемого ТГК выделится (в виде метаболитов), а оставшиеся 50% распределяется в организме, в большей мере адсорбируется жировой тканью и медленно выделяется в течение последующих дней. Выводится главным образом с мочой. Идентифицировано свыше 20 метаболитов ТГК. Главным метаболитом кислого характера является 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислота, которая конъюгируется и в виде моно и ди-глюкуронидов выделяется с мочой.
Анализ мочи имеет преимущество в детектировании метаболитов ТГК, в связи с тем, что основной метаболит можно обнаружить на протяжении довольно продолжительного периода времени после употребления наркотика. Выделение 9-карбоки–ТГК после однократного потребления отличается от такового у хроников. После однократного потребления метаболит может быть определён в моче в течение 1-3 дней, в то время как у хронических курильщиков метаболит может быть определён в течение 3-х –4-х недель после последней дозы. Идентификация 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче считается наилучшим показателем потребления каннабиноидов.
Результат предварительного метода анализа на каннабиноиды положителен, если концентрация основного аналита 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче превышает 50 нг/мл – величину пороговой концентрации для предварительного метода анализа.
Рис.1 Метаболизм ТГК
Метод ГХ-МС в наши дни является основным аналитическим методом для подтверждения и количественного определения наркотических веществ.
Для выполнения серийных анализов, с целью подтверждения положительных образцов после предварительного скрининга методом ПФИА на наличие каннабиноидов, был разработан ГХ-МС метод для подтверждения и количественного определения 9-карбокси- ТГК на уровне пороговой концентрации 15 нг/мл (для подтверждающего метода).
Целью данного исследования была разработка надёжного, высоко чувствительного, воспроизводимого, не дорогого и точного метода. Стоит отметить, что до этого метод ТСХ использовался для конечного подтверждения 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче.
Таблица 1. Преимущества и недостатки двух методов, используемых в качестве подтверждающих
Преимущества метода ГХ-МС
Преимущества метода ТСХ
Надёжный метод
(наличие спектра для идентификации)
Механизм действия и фармакодинамика каннабиноидов
Механизм действия и фармакодинамика каннабиноидов, метабизм и химиечская структура тетрагидроканабинола.
Метаболизм ТКГ в организме
Уровень распространения в организме тетрагидроканнабинола обусловлен индивидуальными свойствами организма и способом его применения. Употребление каннабиса методом курения дает 50% попадание ТГК в кровь и достигает максимального уровня концентрации в течение 70 мин. В дальнейшем количество его в крови уменьшается в течение часа, а основные проявления эффектов исчезают через 6:00 после употребления. При пероральном применении в кровь попадает гораздо меньше количество ТГК (менее трети), а проявления основных эффектов наступают в течение 30 мин (иногда до двух часов) после употребления.
Химическая структура тетрагидроканнабинола
Попадая в кровь, ТГК разносится кровотоком по всему организму, проникая в клетки тканей, связывается с белками крови, накапливается в жировых тканях, где его можно обнаружить даже после двух недель после употребления.
Фармакодинамика каннабиноидов
Психотропное свойство препаратов выражается в его воздействии на головной мозг, в результате обмена нейромедиаторов. В мозгу ТГК связывается с G-протеиновыми рецепторами нейронов, вследствие чего подавляется система аденилатциклазы (цАМФ). Именно этот процесс лежит в основе воздействия каннабиноидов на ЦНС.
Каннабиноиды и вещества, возникающие в организме в результате метаболизма (метаболиты) обладают высокой растворимостью в липидах, природных органических соединениях, что позволяет ТГК нестандартно взаимодействовать с клеточными мембранами, тем самым, повышая их плавкость. Метаболизм ТГК проходит в печени с последующей билиарной экскрецией (с помощью желчи через кал), в меньшей степени через почечную систему. Период присутствия ТКГ в плазме крови длится около двух дней от начала применения.
Кроме ТКГ, учеными недавно было выявлено наличие в организме и других веществ — анандамидов, имеющих те же механизмы воздействия на рецепторы, что и каннабиноиды. Однако, фармакологическая функция этих веществ пока остается не исследованной.
Тетрагидроканнабинол
Проблема употребления наркотиков является одной из наиболее распространенных в современном мире, и в частности в нашей стране. Уменьшить тягу к сильным наркотикам теперь можно благодаря применению тетрагидроканнабинола.
Что такое ТГК?
Исторические сведения
Более полувека назад в Израиле химик Рафаэль Мешулам открыл транс-дельта-9- тетрагидроканнабинол в конопле. В то время употребление вещества как медикаментозного препарата не было доказано, и многие считали это открытие бесполезным. Спустя 30 лет тот же ученый обнаружил, что в человеческом организме существует эндоканнабиноидная система, рецепторы которой взаимодействуют с ТГК. Такая реакция приводит к увеличению активности рецепторов, поэтому возможности конопли в терапевтическом лечении стали очевидными.
Воздействие THC на мозг человека
Говоря другими словами, THC повышает психологическую активность, влияет на мышление. Эффекты от приема каннабиноидов могут проявить себя как на физическом уровне, так и на психологическом.
ТГК в медицине
Легально в наше время используются некоторые синтетические препараты на основе THC. Распространенным в Канаде, США и некоторых европейских странах является Маринол, который успешно используется как противорвотный медикамент, а также для улучшения аппетита после проведения химиотерапии или у больных на СПИД.
Потенциал использования тетрагидроканнабинола в лечебных целях
Среди видов воздействия ТГК в качестве медикамента можно назвать:
Содержащийся в конопле каннабинол в наркологических целях применяется как медикамент, который помогает снизить пристрастие больного к более тяжелым наркотическим веществам (героину, морфину). В определенных дозах в качестве лечения от наркотической зависимости способствует преодолению ломки у пациента, делает не таким болезненным процесс воздержания от наркотиков.
Можно утверждать, что тетрагидроканнабинол – это вещество с большим потенциалом в будущем, которое можно будет применять в медицине, принимая меры предосторожности.
Каннабиноиды
Каннабиноиды относятся к группе психоактивных веществ. Они способны избирательно связываться с определенными структурами отделов головного мозга, оказывая психотропное и обезболивающее действие.
Каннабиноиды делятся на два типа:
При этом нужно отметить, что влияние на организм при приеме обоих вариантов считается практически одинаковым.
Что собой представляют растительные каннабиноиды?
Компоненты растительного происхождения находятся в посевной и индийской конопле. Это психоактивные элементы, самым сильным из которых считается дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК). К основным производным, использующимся в медицине и для эпизодических приемов, относятся:
Специфика воздействия на организм
В медицине такие элементы можно встретить в форме оральных спреев. Эффект от них обычно удерживается на протяжении 3-4 часов. Из организма они выводятся довольно долго. Даже через несколько дней после применения в моче можно обнаружить остатки ТГК. Элиминация происходит с желчью (65 %) и почками (20 %). Если доза не превышена, то побочных действий не возникает. Тошнота, гипотензия, панические атаки и прочие последствия могут наблюдаться в том случае, когда доза окажется больше, чем 7,5 мг/м2 поверхности тела.
Синтетические каннабиноиды: особенности
Принцип действия синтетических вариантов такой же, как у растительных. Они связываются с теми же каннабиноидными рецепторами. Искусственные компоненты дают усиленный эффект. В медицине привлекаются к лечению крайне редко.
При употреблении синтетических каннабиноидов возникают следующие побочные явления:
Стоит учитывать, что вещество способно вызывать быстрое привыкание. Часто люди хотят употребить вторую дозу сразу же после приема первой. Кроме того, может развиться синдром отмены. По данным исследований, случаев отравлений и даже летальных исходов больше именно при употреблении синтетических веществ.
Использование каннабиноидов в медицине
В медицинской практике каннабиноиды применяются достаточно часто. В психиатрии их использовали при посттравматических синдромах – для уменьшения тревожности, сглаживания стрессовых реакций, а также избавления от навязчивых мыслей.
Важно также учитывать тот факт, что медицинские каннабиноиды отличаются от рекреационных – тех, которые используются наркозависимыми для получения удовольствия. Одной из важных особенностей выступает то, что в каждом из случаев предусмотрено действие различных компонентов, поэтому употребление таких препаратов в медицине не несет большой опасности для человека, как в случае с наркотическим типом растения.
В терапии применяются исключительно те компоненты, которые купируют болевые симптомы и расслабляют мышечную систему. Однако, несмотря на это, использование каннабиноидов должно быть четко регулируемым и проходить оно может только по рекомендации и под наблюдением врача. В России каннабиоиды входят в список запрещенных препаратов.