Метаболизм эстрогенов у женщин что это
Оставьте заявку на сотрудничество
О контрацепции и не только
Что мы знаем об эстрогенах
МЕНОПАУЗА. ЛЕЧИТЬ ИЛИ НЕ ЛЕЧИТЬ?!
Интересное
Метаболизм эстрогенов у женщин
Как показывают научные медицинские данные, все чаще и чаще можно распознать признаки фибромы матки, эндометриоза, мастопатия кистозного характера среди женщин разного возраста. Врачи связывают активное развитие данных патологий с неестественным количеством эстрогенов. И потому налицо признаки быстро надвигающейся старости, сокращается срок жизни, и ухудшается общее самочувствие. Снижаются женские репродуктивные функции, возникают проблемы с возможностью зачатия и вынашивания плода. Главная причина таких явлений – эстрогены.
Дадим определение изучаемому явлению
Эстрогены обозначаются как группа половых гормонов, отвечающих за репродуктивную функцию у женщин. Их иногда называют гормонами молодости, поскольку от них зависит, насколько привлекательно выглядит женщина. Достаточно ли у нее жизненных сил для продолжения рода и активной созидательной деятельности. В мужском организме также встречаются эстрогены, их количество значительно меньше.
У женщин эстрогены располагаются в области яичников, в районе печени и корковом веществе надпочечников. Их количественные показатели связаны с менструальным циклом. Значительно увеличиваются эстрогены в пубертатном цикле. Это основа для геномного и негеномного воздействия равнозначно в органах репродуктивного и нерепродуктивного значения. Значительный процент эстрогенов работает в связке с белковым образованием, решающий проблемы перемещения гормонов в системе кровотока. Лишь малое количество частиц никоим образом не зависят от такого объединения. Они абсолютно свободны.
Основные качества
Рассмотрим отличительные свойства эстрогенов:
1. Отвечают за рост и состояние груди.
2. Регулируют когнитивные качества организма. Низкий уровень вызывает ускорение процессов старения.
3. Регламентируют количество жировой ткани.
4. Оказывают влияние на костные изменения.
5. Вызывают сосудорасширяющий эффект.
6. Способствуют процессам увлажнения поверхности кожи и слизистых оболочек.
7. Отвечают за явление трансформации кожи. Недостаточное количество вызывает раннее образование морщин.
8. Понижают болевой порог рецепции.
9. Влияют на свертываемость крови и уровень феромонов.
10. Усиливают антидепрессивное состояние.
У женщин детородного возраста за день образуется от 20 до 400 микрограмм эстрогенов. Тогда как прогестерон в количественном отношении значительно больше – 25 – 30 милиграмм. Соответственно он играет важную роль и для здорового организма их соотношение должно быть 200 к одному.
Но в реальной действительности происходит все не так. Увеличиваясь в количестве эстрогены влекут за собой изменения женских половых гормонов в организме. Что является причиной ухудшения состояния, убыстрение процессов старения, снижение родовой функции и т.п.
Метаболизм эстрогенов: причины и основные пути возникновения
Если дать общее определение метаболизму, то можно сказать, что это – изменение, превращение, переработка химических веществ. Характеризуется образованием комплекса рефлекторного типа, оказывающий влияние на процессы развития или ослабления определенных генов женщин. Эстрогены – объект их воздействия, причем он должен быть в связке с белковыми образованиями.
Эти гормоны, отличающиеся соединенной структурой, прекрасно изменяются эстрогены, отличающиеся самостоятельным движением. Им можно выводиться из организма, как только они изменили свою жировую структуру на растворяющуюся в воде. Данному признаку способствуют ферменты, которые также ослабляют негативное воздействие вредных инородных частиц.
Характер метаболизма эстрогенов можно описать двумя этапами:
* Воздействие ферментов Р450 цитохрома взаимосвязано с изменяющимися эстрогенами.
* Появление таких соединений, как семиквиноны, вызывает действие на эстроген с генотоксическими признаками.
Эстрион является следствием того доказательства, как цитохром отрицательно воздействует на эстрогены. Она работает более интенсивно и быстрее. Схема его образования может вызвать состояние гиперэстрогенемии. Даже, если присутствующий эстрадиол в пределах нормы. Преобладание эстриола свидетельствует, что матка, молочная железа поражаются раковыми опухолями.
Итак, эстрогены преодолели первую ступеньку на пути преобразования. Как результат, мы видим возникновение семиквинонов или 2 и 4 – метоксиэстрогенов, которые в сами по себе не представляют особой опасности для организма. Как только они объединились с кислотой глюкуроновой, то возникают явные риски нарушения функции продолжения рода.
Пониженная интенсивность сульфотрансферазы, фермента, который связывает с эстрогенами соединения неорганического характера, ускоряет появление различных новообразований злокачественного характера. Если сульфатаза активизируется, возрастает опасение возникновения значительной цифры свободных эстрогенов в области тканевых образований. Что также приводит к развитию болезненных признаков системы репродукции.
Связанные между собой эстрогены и сульфатаза проникают в желудок и далее уходят из организма. Но, если пациентка страдает заболеваниями печени, желчного пузыря, желудочно – кишечных компонентов, то и процессы трансформации соответственно выходят из нормы. Как доказывает практика, эти больные имеют явные отклонения, выраженные лишними эстрогенами.
Явления, влияющие на развитие трансформации
Метаболизм эстрогенов отличается сложной технологией. Он очень чувствителен к влиянию различных факторов, которые препятствуют его правильному развитию. Они губительно воздействуют на уровень эстрогенов. Здесь важно все, начиная от внешних рисков и заканчивая предрасположенностью к эстрогендоминированию. А именно наличие полиморфизмов генов, которые кодируют ферменты на разных фазах.
Если анализировать внешние раздражители, то удается выстроить такую классификацию:
1. Применение гормональных фармакологических средств для терапии.
2. Пагубная привычка к курению.
3. Употребление продуктов питания с избыточным количеством гормонов.
4. Болезни органов пищевого тракта.
5. Попадание в организм вредных, токсичных составов, используемых для уничтожения насекомых.
6. Избыточная масса тела.
7. Неправильный образ жизни.
8. Различного рода стрессовые ситуации.
9. Негативное влияние фталатов, веществ, которые присутствуют в пластмассовой посуде, пищевой пленке, строительных материалах, бытовой химии.
Большая часть гормональных лекарственных препаратов обладает искусственными основами. Внутри организма они проявляют себя как токсичные соединения, являющиеся причинными факторами возникновения болезней репродуктивной системы. Благодаря их влиянию эстрогены появляются и быстро разрастаются, образуются раковые опухоли в области груди.
Курящие дамы являются причиной возникновения стрессового состояния организма. Наблюдаются явления повреждения ткани молочной железы и яичников. Существенно понижается активность цитохрома, который в превращении эстрогенов выполняет роль ведущего фактора.
Избыточное количество вредных веществ в различных продуктах служит причиной нарушения состояния органов малого таза у пациенток, дисфункций желез, у эстрогена неправильной работой. Особенно такое явление наблюдается у тех, кто чрезмерно увлекаются мясными блюдами. А это, как известно, прямой источник, приводящий к наполнению эстрогенами органов, отвечающих за пищеварение.
Женщины, употребляющие избыточную или малую норму растительных продуктов в каждодневном рационе, рискуют столкнуться с проблемами в правильном развитии процессов метаболизма. Эстрогены, накопленные в верхнем слое клетчатки, не всасываются из желудка назад. И потому их число в организме женщины не повышается выше нормы. Напротив, те, которые увлекаются разными вегетарианскими диетами, рискуют получить в своей кровеносной системе эстрогены в избыточном количестве, неизбежно влекущие за собой болезни.
Часто в бытовых ситуациях мы используем средства для защиты от насекомых. Они проникают внутрь через дыхательные пути, с пищей. Затормаживают работоспособность фермента цитохрома Р-450 1А2 и противодействуют процессам, где эстрогены изменяются до состояния двухгидроксиэстрогенов. Накапливается избыточное гидроксиэстрогенов более высокой степени, а это является прямой причиной рака матки.
Лишние килограммы не только портят фигуру, а отрицательно воздействуют на явление метаболизма. В жире клетчатки находятся компонетны ароматазы. Это источник трансформации каждого находящегося в надпочечниках гормона мужского характера, в эстрогены.
Ожирение чаще всего возникает при низкой двигательной активности. Такой образ жизни влечет ухудшение процессов 2-гидроксилирования и детоксикации эстрогена. А вот регулярные физические нагрузки наоборот способствуют нормализации данных явлений. Они улучшают самочувствие, снижают негативные факторы возникновения различных патологий.
Процессы, характеризующиеся трансформирующимися эстрогенами, тесно связаны с уровнем бета-каротина (провитамина А), йода, селена, фолиевой кислоты, а также других витаминов, минералов. Низкое количество служит поводом для оказания вредного воздействия образованными эстрогенами. Поэтому, нужно обязательно учитывать этот
факт, стараться избегать сбоев ферментативной системы по причине разных стрессовых ситуаций. Иначе, появляются основы для дисплазии шейки матки.
Наличие фталатов в посуде из пластических материалов, полиэтиленовых пакетах, упаковках могут ускорить процессы, которые влияют на эстрогены. Приятные на запах освежители, лакокрасочные материалы также вызывают негативное воздействие на протекание изменений. Во взаимодействие вступают рецепторы эстрогенов, они быстро активизируются и разрастаются до ненормальных количественных размеров.
Диагностика метаболических процессов
Не всегда можно точно нарисовать картину происходящих нарушений в трансформации эстрогенов. Лучше всего брать результаты исследований в определенные стадии менструального цикла (фолликулярная и лютеальная). И если уровни эстрадиона, эстрона будут выше нормы, то можно с уверенностью утверждать, что эстрогены увеличились в количественных масштабах.
Более достоверные результаты дают двукратные анализы, которые следует проводить в течение всего менструального цикла. Точные данные гормональной диагностики дают пробы слюны. Здесь можно установить, что в организме имеются свободные, биологически активные эстрогены.
Измерение уровней фибриногена и белка также дают информацию о повышении концентрации эстрадиола. Но не всегда можно обойтись биохимическими показателями. Более полное представление о происходящих изменениях в организме пациентки дает детальное изучение метаболитов эстрогенов. И если обнаружено, что у нее повышенный уровень половых гормонов, то это свидетельствует о возможных очагах воспаления в области органов малого таза и молочных желез.
Для установления наличия признаков метилирования, обязательно нужно определить уровень гомоцистеина. Его количество способствует исследованию аномальных отклонений. На завершающей стадии обследования анализируются явления сульфатации и глюкуронизации.
Если взять стандартное исследование крови на биохимический состав, то напрямую нельзя утверждать, что мы столкнулись с нарушенным метаболизмом эстрогенов. Однако, можно опосредованно оценить степень глюкуронизации через повышенное процентное содержание косвенного билирубина. Он, как и эстрогены подвергается детоксикации.
Подводя черту
Можно сказать, что от тщательного изучения протекания метаболизма определяется точный диагноз и назначение эффективной терапевтической схемы. Нужно четко представлять какое звено в этой сложной цепочке сломано, как исследовать образованные эстрогены, каким образом искоренить причины болезни. И лишь так можно добиться существенных результатов в процессе восстановления самочувствия.
ПОЛИТИКА КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТИ
Владелец сайта doctoraist.ru (далее doctoraist.ru или Администрация) обязуется сохранять Вашу конфиденциальность в сети Интернет. Согласно закона ФЗ-152 на сайте ведётся сбор персональных данных. Настоящая Политика конфиденциальности, рассказывает о том, как собираются, обрабатываются и хранятся Ваши личные данные. Администрация уделяет большое внимание Собираемая информация
Администрация сайта может собирать следующую информацию о пользователях сайта:
— Фамилия, Имя, Отчество
— Адрес электронной почты
Управление персональными данными пользователя
Личные данные пользователя могут быть удалены по его письменному запросу.
Ниже описаны некоторые способы использования личной информации пользователя:
— для внутреннего отчета
— для предоставления информации и услуг, которые запрашивает пользователь
— для ответа на запросы пользователя
— для улучшения качества продуктов сайта
— для улучшения качества предоставления услуг
— для мониторинга работы сайта
— для отправки различной электронной корреспонденции
— для формирования статистических данных
Администрация не продает личные данные пользователя и не передает их третьим лицам без согласия на то пользователя. Далее, описаны некоторые случаи передачи личной информации пользователя:
— в случаях, если это требуется органам спецслужб или если это требует законодательство.
Спасибо. Ваша заявка отправлена на мою почту. Я свяжусь с вами в ближайший рабочий день по данным, оставленным в заявке
Метаболизм эстрогенов у женщин.
Общие представления и клиническая практика.
Часть II. Лечение гиперэстрогенемий.
Автор: Примак А.В.
Источник: Научно-практический журнал «Эстетическая медицина» Том V, №2, 2006г.
Доминирование эстрогенов является достаточно частым нарушением метаболизма женских половых гормонов и проявляется развитием у женщины следующих заболеваний: эндометриоз, полипы эндометрия, дисплазия шейки матки, фиброзно-кистозная мастопатия,фибромиома матки и т.д. Наличие перечисленных заболеваний у пациентки свидетельствует о нарушении метаболизма эстрогенов, причем степень метаболического дисбаланса находится за пределами компенсаторных возможностей организма.
Мириться с этими болезнями нельзя, так как усугубление нарушения метаболизма эстрогенов может привести к развитию злокачественных новообразований матки и молочной железы. По нашему мнению, использовать для лечения этих заболеваний синтетические гормоны нежелательно. Это связано с тем, что метаболизм синтетических гормонов в основном происходит по генотоксическому пути и, кроме того, они могут блокировать ключевые ферменты, которые детоксицируют женские половые гормоны.
Так, по данным исследований, метаболиты синтетических гормонов эквилин и эквивелин преобразуются в печени в 4-гидрокси-о-квинон-глютатион конъюгаты.Насыщенное бета-кольцо этих гормонов переключает синтез 2-гидроксиметаболитов женских половых гормонов на 4-гидрокси-путь. [1]
Помимо этого, эндогенный 4-гидроксиэстрон обладает более слабым эффектом в отношении индуцирования повреждений ДНК и апоптоза в клеточных культурах рака молочной железы по сравнению с 4-гидроксиэквиленином [2]. О влиянии метаболитов синтетических гормонов на активность ключевых ферментов детоксикации свидетельствуют следующие данные. Так, 4-гидроксиэквиленин является необратимым ингибитором СОМТ, которая катализирует метилирование 4-гидроксиэстрадиола [3]. 4-гидроксиэквиленин, так же как 4,17-гидроксиэквиленин, существенно снижает активность глютатион-S-трансферазы буквально через несколько минут после введения в организм [4].
1 ПРИЧИНЫ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Первостепенная задача врача перед началом лечения заключается в том, чтобы постараться найти причины, которые привели к развитию этих заболеваний.
Вот далеко не полный их перечень: курение, прием гормональных препаратов, хронический стресс, некачественное и несбалансированное питание, воздействие токсических веществ на производстве и в быту (фталаты, пестициды, тяжелые металлы и т.д.), чрезмерные физические нагрузки, недостаточное потребление витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот, антиоксидантов, сопутствующие заболевания, в частности, заболевания органов пищеварения, эндокринных органов, ожирение и т.д. Особое внимание хотелось бы обратить на постоянный или периодический прием фармацевтических средств.
Оказывается, ряд лекарств достаточно негативно воздействует на обмен женских половых гормонов. Так, препарат, который широко используется для лечения язвенной болезни и заболеваний, связанных с повышенной кислотностью – омепразол, является мощным стимулятором цитохрома Р-450 1В1, активация которого приводит к тому, что в организме женщины образуется больше концерогенного метаболита эстрогенов – 4-гидроксиэстрона. Фенобарбитал и другие барбитураты, сахароснижающие препараты (троглитазон, пиоглитазон), противотуберкулезные препараты (рифампицин) сильно активируют работу другого фермента – цитохрома 3А4, превращающего эстрон в 16-гидроксиэстрон. Последний представляет собой очень активный метаболит женских половых гормонов, повышение концентрации которого связывают с долгосрочным риском рака матки и молочной железы.
2 ЛЕЧЕНИЕ. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ
Основным объектом воздействия лечения в случае доминирования эстрогенов является коррекция метаболизма женских половых гормонов. Подобная тактика позволит не только успешно вылечить заболевание, но и устранить возможность повторного рецидива болезни.
1. Стимулирование предпочтительного (2-гидрокси-) пути детоксикации женских половых гормонов.
Очень часто у пациенток с гиперэстрогенемией выявляется низкий уровень 2-гидроксиэстрон –«хорошего» метаболита женских половых гормонов, что свидетельствует о сниженной
активности этого пути превращения гормонов. Для его стимулирования, прежде всего, необходимо: уменьшить вдвое количество выкуриваемых сигарет (бензопирен – токсин, который образуется в результате курения, разрушается по этому же пути). В рационе необходимо увеличить потребление сырых крестоцветных овощей (капуста, брюссельская капуста, брокколи, кресс-салат, цветная капуста), а также назначить следующие препараты: индол-3-карбинол (I3C), соевые изофлавоны, омега-3 жирные кислоты.
А. Индол-3-карбинол (I3C)
Индол-3-карбинол (I3C) – мощный активатор цитохрома Р450 1А1, который превращает эстрогены в 2-гидроксиметаболиты. Это вещество получают из крестоцветных овощей, и оно очень нестабильно. Поэтому препараты высокого качества всегда имеют капсулированную форму, в которую добавляют антиоксидант для стабилизации, и обычно срок годности их не превышает 1 года с момента производства.
Доза I3C должна составлять 300–450 мг в сутки. Длительность лечения не менее 3 месяцев и определяется по данным повторных лабораторных исследований. Восстановление нормальной концентрации 2-гидроксиэстрогенов и соотношения 2-гидрокси- к 16-гид-роксиэстрогенам является основанием для прекращения терапии или перевода на поддерживающую дозу.
Благодаря мощной активации цитохрома Р450 1А1 в организме женщины происходит возрастание концентрации 2-гидроксиэстрогенов, наиболее предпочтительных метаболитов в период до менопаузы [5].
Кроме стимулирования 2-гидроксилирования I3C оказывает множество разнообразных воздействий на клетки организма. Так, было установлено, что I3C стимулирует апоптоз предраковых и раковых клеток молочной железы, и этот эффект связан с тем, что I3C блокировал активацию NF-kappa-B, вызванную трансфекцией Akt гена.
Благодаря такому эффекту авторы статьи пришли к заключению, что I3C обладает превентивным действием в отношении некоторых форм рака молочной железы [6]. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, которые показали, что I3C индуцирует апоптоз клеток рака молочной железы независимо от р53 и bax генов [7]. Подобные данные были получены и при исследовании клеток рака предстательной железы. I3C стимулировал апоптоз этих клеток за счет снижения активации NF-kappa-B и ингибировал их рост благодаря торможению G1-фазы клеточного цикла [8].
Исследование влияния I3C на клетки шейки матки показало, что он ингибировал нтиапоптотический эффект эстрадиола на эпителиальные клетки, подвергшиеся воздействию потенциальных мутагенных субстанций [9].
Исследование влияния I3C на клеточные линии эпителиальных клеток толстой кишки человека показало, что это вещество обладает противораковым действием благодаря стимуляции апоптоза и усилению детоксикационных возможностей клеток в ответ на воздействие потенциальных мутагенных субстанций [10].
Приведенные данные согласуются с результатами исследований, показавших, что I3C уменьшает риск рака и полипов толстой кишки на экспериментальных моделях животных [11].
Противораковое действие I3C связано не только с его влиянием на метаболизм эстрогенов. Так, установлено, что I3C блокирует ангиогенез в ткани опухоли [12], оказывает влияние на канцерогенез благодаря связыванию свободных радикалов [13]. I3C также повышает активность глютатион-S-трансферазы и квинонредуктазы. Это приводит к снижению концентрации квинонов и семиквинонов – канцерогенных метаболитов женских половых гормонов [14]. Индукция детоксикационных ферментов второй фазы детоксикации, таких как глютатион-S-трансфераза, повышает защиту клеток организма
от соединений, которые обладают мутагенным действием. Так, было обнаружено, что I3C индуцирует активность, по крайней мере, 11 различных ферментов второй фазы детоксикации [15].
Таким образом, анализируя вышеприведенные научные данные, можно утверждать, что I3C стимулирует 2-гидрокси-путь – предпочтительный путь детоксикации женских половых гормонов, обладает модулирующим действием на рецепторы эстрогенов, стимулирует апоптоз раковых клеток, обладает антиоксидантными свойствами и стимулирует ферменты как первой, так и второй фаз детоксикации в организме.
Б. Соевые изофлавоны
В случае гиперэстрогенемий положительный эффект мы получали от применения соевых изофлавонов. Существует несколько механизмов их терапевтического действия. Прежде всего, соевые изофлавоны стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов и таким образом увеличивают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам.
Некоторые авторы рассматривают этот эффект соевых изофлавонов в контексте их противоракового действия [16].
Потребление соевых изофлавонов в дозе 65–132 мг в день снижало экскрецию 4-гидроксиэстрона, потенциально канцерогенного метаболита эстрогенов у женщин в период менопаузы [17]. Подобные данные были получены и при исследовании влияния соевых изофлавонов на метаболизм женских половых гормонов в период до менопаузы [18].
Еще одним положительным эффектом соевых изофлавонов является их способность индуцировать синтез белка, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови. Повышение его концентрации уменьшает биодоступность эстрадиола для эстроген-чувствительных тканей [19].
Терапевтическая доза соевых изофлавонов должна составлять 90–180 мг в день в течение нескольких месяцев. Прекращение или перевод на поддерживающую дозу 45–90 мг проводится только после достижения нормальных значений уровней эстрогенов и их метаболитов и при условии клинической регрессии заболеваний.
Следует помнить, что соевый белок не может быть хорошим источником изофлавонов, так как они теряются во время промышленной обработки сои.
В. Другие факторы, влияющие на метаболизм эстрогенов.
Оказалось, что потребление омега-3 жирных кислот стимулирует 2-гидроксилирование эстрогенов. Однако механизм действия омега-3 жиров остается неизвестным.
Изучение уровня физической активности у женщин показало, что дозированные физические нагрузки повышают соотношение 2- к 16-гидроксиэстрогенам [20].
2. Ингибирование нежелательных (16-гидрокси- и 4-гидрокси-) путей метаболизма женских половых гормонов.
Как упоминалось ранее, 16- и 4-гидрокси-пути метаболизма женских половых гормонов менее желательны для женщин в период до менопаузы. Поэтому снижение активности ферментов, которые участвуют в метаболизме эстрогенов по этим путям, является достаточно важной терапевтической задачей.
Снижение активности цитохрома Р450 3А4 приведет к снижению образования 16-гидро ксиэстрона – метаболита, который в 8 раз активнее эстрадиола и таким образом существенно ослабит его действие на рецепторы к эстрогенам. Наиболее мощным ингибитором активности цитохрома Р450 3А4 является нарингенин – флавоноид, содержащийся
в грейпфрутах. По данным некоторых исследований, один стакан грейпфрутового сока снижает активность цитохрома Р450 3А4 на 30% в течение 12 часов [21]. Другими натуральными ингибиторами активности этого фермента могут быть корень солодки, чеснок и зверобой.
Снижение активности цитохрома Р450 1В1 возможно с помощью изофлавонов, обнаруженных в растении кюдзю (Pueraria lobata). Наиболее активным изофлавоном этого растения является пуэрарин, который обладает способностью ингибировать активность некоторых цитохромов Р450. Было установлено, что он ингибирует активность цитохромов 3А, 2Е1 и 2В1, поэтому может снижать образование 4-гидроксиэстрогенов. Помимо этого он стимулирует активность цитохрома 1А2, что вызывает увеличение продукции 2-гидрокси эстрогенов [22].
3. Модулирование функции рецепторов женских половых гормонов.
А. Соевые изофлавоны.
Соевые изофлавоны обладают способностью модулировать рецепторы эстрогенов.
Исследования in vitro и in vivo показали, что эстрогены оказывают слабый эстрогенный эффект, который примерно в 1000 раз слабее эффекта эстрадиола [23]. В другом исследовании было показано, что изофлавоны, связываясь с рецепторами эстрогенов, могут конкурировать с эстрадиолом за рецептор или даже блокировать функцию рецептора [24].
Б. Индол-3-карбинол (I3C)
Было показано, что продукт метаболизма I3C в организме может выступать в качестве лиганда к рецепторам эстрогенов и демонстрировать эффект, похожий на тамоксифен, в отношении эстроген-зависимых тканей [25].
В других исследованиях показано, что I3C является антагонистом α-эстрогеновых
рецепторов. Кроме того, это вещество, с одной стороны, супрессирует эстрогенчувствительные гены pS2 и катепсин-D, а с другой – повышает активность гена BRCA1, который, в свою очередь, блокирует транскрипционную активность альфа-рецептора эстрогенов [26].
В. Нарингенин и ресвератрол.
Нарингенин – флавоноид, содержащийся в грейпфрутах, и антиоксидант ресвератрол, имеющийся в красном винограде,влияют на передачу сигналов эстрогенов благодаря прямому и непрямому блокирующему эффекту на α-рецептор эстрогенов [27]. Причем механизм действия этих нутриентов различен [28].
Пиридоксин (витамин В6) влияет на передачу сигналов стероидных гормонов, в том числе и эстрогенов. Исследования показали, что витамин В6 взаимодействует с гормон-рецепторным комплексом и снижает его связывание с ДНК и таким образом нарушает передачу гормонального сигнала к ДНК клетки [29]. Исходя из этого, пациентки с высоким уровнем эстрогенов должны получать достаточно высокие дозы витамина В6 (30–50 мг в сутки).
4. Борьба с оксидативным стрессом.
Оксидативный стресс приводит к образованию семиквинонов и квинонов – метаболитов женских половых гормонов, вызывающих необратимые повреждения ДНК клеток.
Для борьбы с оксидативным стрессом следует выполнить две задачи. Во-первых, обеспечить необходимыми нутриентами собственную антиоксидантную систему. Так, медь и цинк необходимы для супероксиддисмутазы, селен и ацетилцистеин – для глютатионпероксидазы, витамин В3 – для глютатионредуктазы, железо – для каталазы. Во-вторых, назначить растительные антиоксиданты, такие как катехины зеленого чая, ликопен, куркума,лимонен, витамины С и Е, β-каротин, способные инактивировать реакционные частицы кислорода.
5. Поддержание ферментов второй фазы детоксикации, которые принимают участие в окончательной инактивации женских половых гормонов.
Лечебные мероприятия для поддержания окончательной элиниминации женских половых гормонов должны охватывать 3 основных пути второй фазы детоксикации.
А) Важным условием нормального функционирования процессов метилирования в организме является потребление достаточного количества белка. Это связано с тем, что универсальным донором метиловых группировок в организме является s-аденозин-метионин, который, в свою очередь, образуется из аминокислоты метионина, потребляемой, в основном, с животным белком.
Поэтому необходимо провести всестороннюю оценку питания женщины и в случае недостаточного потребления белка ввести в рацион белковую пищу. Для точной оценки потребности в белке лучше использовать специальные компьютерные программы, позволяющие не только правильно оценить качество рациона женщины, но и восстановить обнаруженный дисбаланс. С этими программами можно ознакомиться на сайте www.anti-aging.kiev.ua.
Помимо белка для процессов метилирования необходимы микронутриенты, являющиеся кофакторами ферментативных систем метилирования.
Поэтому в лечебный план должны входить следующие витамины и минералы:
– фолиевая кислота в дозе 400–1000 мг в сутки;
– витамин В6 в дозе 10–40 мг в сутки;
– витамин В2 в дозе 15–30 мг в сутки;
– витамин В12 в дозе 250–500 мкг в сутки;
– магний в дозе 400–800 мг в сутки.
Однако не у всех пациенток вышеприведенная терапия может оказаться эффективной. Это связано с тем, что примерно у 25% европейцев обнаруживается генетический полиморфизм MTHFR –ключевого фермента процессов метилирования в организме. У этих пациентов восстановить процессы метилирования можно или с помощью метилированной формы фолиевой кислоты (5-метил-тетрагидрофолата), или с помощью соляно-кислого бетаина, выступающего донором метиловых группировок, независимо от 5-метил-тетрагидрофолата. Таким образом, если не известны генетические особенности пациентки, лучше назначать комплекс витаминов группы В, содержащий метилированную форму фолиевой кислоты и соляно-кислый бетаин.
Б) Конъюгирование с глютатионом участвует в инактивации квинонов, генотоксических метаболитов женских половых гормонов. Для нормального протекания этой реакции необходим N-ацетилцистеин – аминокислота, ограничивающая синтез глютатиона. Показано,что назначение этой аминокислоты приводит к существенному возрастанию концентрации восстановленного глютатиона в тканях и ускорению протекания конъюгирующих реакций с глютатионом [30]. Силимарин также стимулирует эндогенный синтез глютатиона [31].
В) Для поддержания активности сульфатации следует назначать молибден и неорганические сульфаты.
Г) Для активации процессов глюкуронизации необходима глюкоза. Поэтому абсолютная недостаточность инсулина или инсулинорезистентность, которые сопровождаются снижением концентрации глюкозы внутри инсулин-зависимых клеток, всегда сопровождаются в той или иной степени нарушениями глюкуронизации.
Помимо углеводного обмена на активность процессов глюкуронизации активно влияет трийодтиронин – самый активный гормон щитовидной железы. Т3 стимулирует экспрессию генов УДФ-глюкоронозилтрансферазы, причем эта активация зависит от обеспеченности организма витамином А [32].
Наряду с Т3 глюкозонилаты, присутствующие в кресс-салате и других крестоцветных овощах, являются мощными индукторами ключевого фермента глюкуронизации – УДФ-глюкоронозилтрансферазы [33]. Подобным эффектом обладает и экстракт артишока [34].
6. Предупреждение тонкокишечнопеченочной рециркуляции женских половых гормонов.
Для предупреждения всасывания женских половых гормонов в кишечнике, прежде всего,необходимо потреблять достаточное количество клетчатки. Женщины, которые следуют этой рекомендации, имеют в крови более низкий уровень эстрогенов [35]. Наиболее активно сорбирует эстрогены соевая клетчатка и клетчатка семян льна.
Большую роль в рециркуляции эстрогенов из кишечника играет β-глюкуронидаза, фермент бактерий, который отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированых соединений (эстрогенов). Наиболее сильным ингибитором активности этого фермента является кальция глюкaрат – нутриент, присутствующий в некоторых овощах [36]. Кроме этого силимарин и корень солодки также снижают его активность [37].
7. Снижение активности ароматазы
Как упоминалось ранее, ароматаза – это фермент, превращающий андоростендион в эстрон и тестостерон – в эстрадиол. Однако в некоторых случаях (при ожирении, воздействии гербицидов [38], воздействии пестицидов [39,40], избыточном потреблении алкоголя [42]) активность этого фермента существенно возрастает, что приводит к образованию большого количества эстрогенов. О высокой активности фермента свидетельствует нормальный или с тенденцией к снижению уровень андростендиона и тестостерона в периферической крови, сопровождающийся высокой концентрацией эстрадиола и эстрона. На сегодня существует достаточно большое количество ингибиторов ароматазы, использующихся для лечения рака молочной железы. Среди этих препаратов можно выделить «Anastrasol», «Аrimidex».
Кроме того, существует ряд натуральных соединений, которые обладают способностью снижать активность фермента. Среди них можно выделить кризин, апигенин, нарингенин [41].
Однако использовать ингибиторы ароматазы необходимо с осторожностью, так как их назначение может вызвать относительное или абсолютное доминирование андрогенов. Это приведет к появлению акне, особенно непосредственно перед менструацией или в период менструации, образованию кист в яичниках и других симптомов доминирования андрогенов.
Таким образом, в лечении заболеваний, связанных с доминированием эстрогенов, появилась безопасная и высоко эффективная альтернатива гормонотерапии и терапии, направленной на ингибирование секреции гонадотропинов, которая оказывает достаточно стойкий положительный эффект на течение заболевания.
Хорошие клинические результаты этого подхода обусловлены воздействием лечения на причины, которые привели к доминированию эстрогенов, пониманием всей сложной цепочки метаболизма эстрогенов, комплексным подходом к коррекции гормональных нарушений и использованием безопасных натуральных соединений, которые оказывают мощное модулирующее действие на процессы превращения эстрогенов.