Метопролол для чего применяют таблетки
Метопролол Лекфарм : инструкция по применению
Описание
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской (дозировки 25 мг и 50 мг).
Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской (дозировка 100 мг).
Состав
Каждая таблетка содержит:
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, лактоза моногидрат.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреноблокаторы. Селективные бета-адреноблокаторы.
Фармакологические свойства
Метопролол является селективным бета1-адреноблокатором. При повышении дозы селективность к бета1-адренорецепторам может снижаться. Внутренней симпатомиметической активностью не обладает. Повышенное артериальное давление уменьшает как в положении стоя, так и в положении лежа. Не вызывает ортостатическую гипотензию и не влияет на электролитный состав крови. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает стимулирующее действие катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к уменьшению ЧСС, сократимости миокарда, сердечного выброса. В первые дни применения лекарственное средство увеличивает ОПСС, которое при длительном применении нормализуется или даже снижается. Снижает потребность миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает толерантность к физической нагрузке. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии, функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС и может привести к восстановлению синусового ритма. Антиаритмическое действие обусловлено уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителя ритма и замедлением AV проводимости. В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы, влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен.
В терапевтических дозах метопролол обладает меньшей способностью вызывать бронхоспазм, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Это свойство позволяет использовать метопролол в комбинации с бета2-адреномиметиками в лечении пациентов с бронхиальной астмой или выраженными хроническими обструктивными заболеваниями легких.
Всасывание и распределение
Метаболизм и выведение
Отдельные группы пациентов
Существенных отличий фармакокинетики метопролола у пожилых пациентов не выявлено.
При нарушении функции почек снижается выведение метаболитов и практически не меняется выведение неизмененного метопролола. При тяжелой почечной недостаточности (СКФ
Показания к применению
— Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.
— Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
— Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
— Профилактика приступов мигрени.
— Как вспомогательное средство при гиперфункции щитовидной железы.
Способ применения и дозы
Дозировка подбирается индивидуально в соответствии с симптоматикой заболевания.
Таблетки принимают внутрь натощак, не разжевывая и запивая достаточным количеством питьевой воды. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность метопролола на 40%. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Длительность курса терапии устанавливается врачом индивидуально и зависит от особенностей течения заболевания. Если после длительного применения лекарственного средства требуется прекращение лечения, то делать это нужно постепенно и медленно, так как внезапная отмена метопролола может привести к резкому повышению артериального давления.
Артериальная гипертензия. Доза 100-200 мг в сутки в один или два приема вызывает у большинства пациентов удовлетворительный терапевтический эффект. В случае однократной дозы в сутки, препарат следует принимать утром. Если после применения дозы 200 мг в сутки не будет достигнут желаемый терапевтический эффект, дозу препарата можно увеличить или назначить дополнительные антигипертензивные препараты, особенно диуретики и антагонисты кальциевых каналов (производные дигидропиридина).
Стенокардия. Доза 100-200 мг в сутки, назначаемая в 2 приема. Можно увеличить суточную дозу или дополнительно назначить лечение нитратами.
Состояние после парентерального лечения острой фазы инфаркта миокарда. Спустя 15 минут после последней инъекции следует назначить по 50 мг препарата каждые 6 часов в течение 2 дней. В дальнейшем лечении применяют препарат Метопролол в форме таблеток или препарат Метопролол МВ в форме капсул пролонгированного действия.
Профилактическое лечение после инфаркта миокарда
С профилактической целью по 100 мг утром и вечером.
Нарушения сердечного ритма. Доза 100-200 мг в сутки в два или три приема вызывает у большинства пациентов удовлетворительный терапевтический эффект. При необходимости дозу можно увеличить.
Гипертиреоз. Дозу следует устанавливать индивидуально. Рекомендации по применению: в начале лечения по 50 мг 3-4 раза в сутки; дозу можно увеличить до 100 мг 3-4 раза в сутки, если ЧСС выше чем 75 ударов/минуту спустя 3-4 дня лечения начальной дозой лекарственного средства. При гипертиреозе биотрансформация метопролола повышена, поэтому может быть необходимо применение высшей дозы лекарственного средства. Препарат обычно применяют в период отмены другого лекарственного средства.
Функциональные нарушения сердечной деятельности. Доза 100 мг в сутки в один прием вызывает у большинства пациентов удовлетворительный терапевтический эффект. При необходимости дозу можно увеличить.
Профилактика приступов мигрени. 100-200 мг в сутки, назначаемая в 2 приема.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек. Изменение дозирования лекарственного средства при нарушениях функции почек не требуется.
Нарушения функции печени. Пациентам, страдающим заболеваниями печени, метопролол назначают в тех же дозах, что и пациентам, у которых функция печени не нарушена. Однако в случае значительного нарушения функции печени (например, после операции шунтирования) может возникнуть необходимость в снижении дозы метопролола.
Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется.
Дети до 18 лет. В данной возрастной группе эффективность и безопасность применения препарата не установлена.
Побочное действие
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метопролола тартрату, другим бета-адренолитическим средствам или к любым другим вспомогательным веществам.
Блокада атриовентрикулярного узла второй или третьей степени.
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, нарушения кровообращения или гипотония) и постоянное или периодическое применение лекарств, повышающих сократительную функцию миокарда (агонисты бета-адренергических рецепторов).
Клинически выраженная синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений 0,24 секунды или систолическим давлением
Передозировка
Симптомы: гипотензия, синусовая брадикардия, предсердно-желудочковая блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия, потеря сознания, кома.
Лечение: необходима интенсивная терапия и мониторинг жизненно-важных функций пациента (кровообращения и дыхания, почек, гликемия, электролиты сыворотки). Если лекарственное средство было принято не слишком давно, обязательно промывание желудка, если промывание невозможно и пациент находится в сознании, можно вызвать рвоту (в присутствии медицинского персонала), с последующим введением активированного угля и осмотического слабительного.
Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимуляции блуждающего нерва).
При тяжелой гипотензии, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в вводить бета1-агонисты (добутамин) с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта. При отсутствии селективных бета1-агонистов внутривенно ввести атропин или допамин. При отсутствии желаемого эффекта возможно применение других адреномиметиков (изопреналин или норэпинефрин). Введение глюкагона в дозах 1-10 мг полезно для достижения обратимости эффектов блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. Бронхоспазм можно снять в/в введением бета2-агониста (например, сальбутамола или тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Гемодиализ неэффективен.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Метопролол не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Бета-адренолитические лекарственные средства могут ухудшать перфузию плаценты и стать причиной смерти плода, а также преждевременных родов. Наблюдалась задержка внутриутробного развития плода после длительного применения метопролола для беременных с небольшим, умеренно повышенным артериальным давлением. Бета-адренолитические лекарственные средства могут удлинять течение родов и вызывать брадикардию у плода и новорожденного. Имеются также сообщения о появлении гипогликемии, гипотонии, повышенной билирубинемии, а также затрудненной реакции на гипоксемию тканей у новорожденного. Лечение лекарственным средством необходимо прерывать за 48-72 ч до планируемой даты родов. В том случае, когда это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48-72 часов после рождения относительно субъективных и объективных симптомов блокирования бета-адренергических рецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).
Концентрация метопролола в молоке приблизительно в три раза больше, чем в плазме крови. Несмотря на то, что после применения лекарственного средства в терапевтических дозах риск вредного воздействия на грудного ребенка невелик (за исключением людей с медленным метаболизмом), за грудным ребенком, который находится на грудном вскармливании, необходимо наблюдать с точки зрения признаков блокирования бета-адренергических рецепторов.
Меры предосторожности
В случае увеличения брадикардии дозу лекарственного средства необходимо уменьшить или отменить его, постепенно уменьшая дозу.
Бета-адренолитические лекарственные средства необходимо применять осторожно пациентам с бронхиальной астмой. Если пациент с астмой принимает бета2-адреномиметическое лекарственное средство (в виде таблеток или ингаляций), в таком случае, начиная лечение метопрололом, следует проконтролировать дозу бета2-адреномиметика и увеличить ее в случае необходимости.
Метопролол может нарушать контроль гликемии при лечении сахарного диабета и маскировать признаки гипогликемии. У пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы в плазме крови.
Расстройства предсердно-желудочковой проводимости могут иногда усиливаться во время лечения метопрололом (возможность появления блокады атриовентрикулярного узла).
Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.
При стенокардии Принцметала бета-адреноблокаторы могут увеличить число и продолжительность приступов.
У пациентов с псориазом на фоне приема метопролола возможно обострение заболевания. Бета-адренолитические лекарственные средства могут обострять симптомы чешуйчатого лишая или вызывать его появление.
В том случае, когда метопролол прописан пациентам с опухолями, исходящими из хромаффинной ткани (феохромоцитома), необходимо предварительно применить лекарственное средство альфа-адренолитического действия и продолжать его применение одновременно с метопрололом.
Лечение метопрололом может маскировать признаки гиперфункции щитовидной железы.
При проведении общей анестезии на фоне приема бета-адреноблокаторов повышается риск развития артериальной гипотензии. При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии, чтобы подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием, однако отмена лекарственного средства перед операцией у пациентов с ИБС не рекомендуется.
Перед проведением радиологического исследования с йодосодержащими контрастными препаратами лечение метопрололом должно быть заблаговременно прекращено. В случаях, когда применение метопролола абсолютно необходимо и его нельзя отменить, необходимо назначать соответствующее лечение.
Следует избегать назначения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам, подвергающимся некардиологическим операциям, так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией, артериальной гипотензией и инсультом, в том числе со смертельным исходом.
Так же, как и другие бета-адренолитические лекарственные средства, метопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и усиливать анафилактические реакции.
Адреналин не всегда дает желаемый терапевтический результат у пациентов, получавших терапию бета-адренолитическими лекарственными средствами.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.
Лицам пожилого возраста лекарственное средство назначают с осторожностью в низких дозах и под постоянным медицинским наблюдением с регулярным контролем показателей функции почек.
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Лекарственное средство Метопролол содержит лактозу моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения метопрололом могут появиться головокружение и повышенная утомляемость, поэтому пациенты должны оценить, какая у них реакция на лекарство, прежде чем начнут вести автомобиль или обслуживать механические устройства в движении. Описанные симптомы могут усиливаться в случае одновременного употребления алкоголя или после смены лекарств.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, лекарственные средства, ингибирующие CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола тартрата.
Следует избегать совместного применения лекарственного средства Метопролол со следующими лекарственными средствами
Производные барбитуровой кислоты. Барбитураты усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон. При назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
Верапамил, Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинация лекарственного средства Метопролол со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы
Амиодарон. Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выряженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Антиаритмические средства I класса. Антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости.
Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС ослабляют антигипертензивный эффект действия бета-адреноблокаторов. Исследования были сосредоточены в основном на индометацине. Данное действие не будет проявляться при взаимодействии с сулиндаком. В исследованиях с диклофенаком такого взаимодействия не обнаружено.
Дифенгидрамин. Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Дилтиазем: Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Эпинефрин. Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета- адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин. Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин. Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием, вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.
Клонидин. Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин. Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы, должны находиться под тщательным наблюдением.
На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики. усиливают кардиодепрессивное действие.
На фоне приема бета-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.
Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.
Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
Метопролол может вызывать уменьшение вывода других лекарств (например, лидокаина).
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
1 таблетка содержит:
25 мг
50 мг
100 мг
вспомогательных веществ до получения таблетки массой :
кремния диоксид коллоидный
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета. Допускается наличие легкой мраморности.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Кардиоселективный блокатор бета-адренорецепторов.
Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным антиангиальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са 2+ ) оказывает отрицательное хроно- дромо- батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) угнетает проводимость и возбудимость снижает сократимость миокарда).
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов) которое через 1-3 дня возвращается к исходному а при длительном назначении снижается. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы (ЦНС) восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и в итоге уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое при физическом напряжении и стрессе.
Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии повышенной активности симпатической нервной системы увеличенного содержания цАМФ артериальной гипертензии) уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный (AV) узел) и по дополнительным путям.
При суправентрикулярной тахикардии фибрилляции предсердий синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе урежает ЧСС или даже может привести к восстановлению синусного ритма. Предупреждает развитие мигрени.
При применении в средних терапевтических дозах в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов оказывает менее выраженное влияние на органы содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа скелетные мышцы гладкая мускулатура периферических артерий бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.
Фармакокинетика:
При приеме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95%) из желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 15-2 часа после приема внутрь.
Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму поэтому после приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50% дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70%. Одновременный прием пищи повышает биодоступность на 20-40%.
Связь с белками плазмы крови низкая около 5-10%. Объем распределения составляет 56 л/кг. Быстро распределяется в тканях проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) плацентарный барьер. Проникает в материнское молоко (концентрация выше чем в плазме крови).
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов ни один из которых не обладает клинически значимым бета-блокирующим эффектом.
Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
Выводится преимущественно почками (около 95%). Около 5% от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде. Не выводится при гемодиализе
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.
Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов однако снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако такое накопление метаболитов не усиливает бета-адреноблокирующий эффект.
У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом биодоступность метопролола может увеличиваться а общий клиренс уменьшаться до 03 мл/мин. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин а площадь под кривой «концентрация в плазме крови-время» (AUC) была в 6 раз больше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Показания:
— Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть).
— В комплексной терапии после инфаркта миокарда.
— Нарушение сердечного ритма включая суправентрикулярную тахикардию.
— Функциональные нарушения сердечной деятельности сопровождающиеся тахикардией.
— Профилактика приступов мигрени.
— Гипертиреоз (комплексная терапия).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к метопрололу и к другим компонентам препарата или к другим бета-адреноблокаторам.
— Непереносимость лактозы дефицит лактазы синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции.
— Атриовентрикулярная блокада (AV) II и III степени (без электрокардиостимулятора).
— Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
— Пациенты получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами действующими на бета-адренорецепторы.
— Клинически значимая синусовая брадикардия.
— Синдром слабости синусового узла.
— Тяжелые нарушения периферического кровообращения в том числе при угрозе гангрены.
— Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
— Пациенты с острым инфарктом миокарда (ЧСС меньше 45 уд./мин длительность интервала PQ более 024 сек или систолическое АД менее 100 мм рт. ст.).
— Пациентам получающим бета-адреноблокаторы противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
— Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов).
— Период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
— Атриовентрикулярная блокада I степени.
— ХОБЛ (эмфизема легких хронический обструктивный бронхит).
— Тяжелые нарушения функции печени.
— Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин.).
— Феохромоцитома (при одновременном применении альфа- адреноблокаторов);
— Аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин)).
— Депрессия (в т.ч. в анамнезе).
— Облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота синдром Рейно).
Беременность и лактация:
Как и большинство препаратов МЕТОПРОЛОЛ не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания за исключением тех случаев когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и /или ребенка.
Бета-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты что может приводить к задержке роста плода внутриутробной гибели плода или преждевременным родам.
Как и другие гипотензивные средства бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты например брадикардию у плода новорожденных или детей находящихся на грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии гипогликемии и паралича дыхания.
Если применение бета-адреноблокаторов во время беременности необходимо то более предпочтительно применять селективные бета1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48-72 часа до родов.
Период грудного вскармливания
Количество метопролола выделяющегося в грудное молоко и бета- адреноблокирующее действие у ребенка находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью в терапевтических дозах) является незначительными.
При необходимости применения препарата МЕТОПРОЛОЛ в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат МЕТОПРОЛОЛ следует принимать внутрь натощак во время или сразу после приема пищи.
Таблетки 50 мг и 100 мг можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью.
Артериальная гипертензия
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
Нарушения сердечного ритма включая суправентрикулярную тахикардию
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство.
В комплексной терапии после инфаркта миокарда
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов перенесших инфаркт миокарда и снизить риск повторного инфаркт миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности сопровождающиеся тахикардией
100 мг препарата МЕТОПРОЛОЛ один раз в сутки рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Гипертиреоз
По 150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Применение у особых групп пациентов
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не требует коррекции дозы.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Учитывая низкую степень связи метопролола с белками плазмы крови коррекции дозы не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы препарата МЕТОПРОЛОЛ.
Применение у пациентов пожилого возраста
Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки так как резкое снижение АД или нарастающая брадикардия могут быть более выражены.
Действия при необходимости отмены препарата
Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение препаратом МЕТОПРОЛОЛ после продолжительной терапии дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течении минимум 2-х недель. При появлении синдрома «отмены» снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда а также усилить артериальную гипертензию.
Побочные эффекты:
Метопролол в дозе 75 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5-летнего ребенка принявшего 100 г метопролола после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 14 и 25 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию соответственно.
При передозировке препаратом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы однако иногда особенно у детей и подростков могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление функции легких брадикардия AV блокада II-III степени выраженное снижение АД асистолия слабая периферическая перфузия сердечная недостаточность кардиогенный шок угнетение дыхания апноэ а также повышенная утомляемость нарушение сознания потеря сознания бронхоспазм тремор судороги повышенное потоотделение парестезия кома тошнота рвота возможен гастроэзофагеальный спазм гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия гиперкалиемия нарушение функции почек транзиторный миастенический синдром.
Сопутствующий прием этанола гипотензивных средств хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента.
Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч после приема препарата.
Атропин (внутривенно в дозе 025-05 мг для взрослых пациентов 10-20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва).
При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию легких восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) провести инфузию 5% раствора декстрозы (глюкозы) контролировать ЭКГ внутривенно ввести атропин 10-20 мг (при необходимости введение повторяют особенно в случае вагусных симптомов).
В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение бета1-адреномиметика (например добутамина) с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного бета1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хронотропное действие на миокард). Если терапевтический эффект не достигнут можно применять другие симпатомиметики такие как норэпинефрин (норадреналин). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина).
При аритмии и удлинении желудочкового комплекса QRS на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна временная имплантация электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.
Для купирования бронхоспазма следует применять бета2-адреномиметик.
Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:
Следует избегать одновременного применения препарата МЕТОПРОЛОЛ со следующими лекарственными средствами:
Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолол пропранолол и пиндолол) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. Противопоказано внутривенное введение верапамила пациентам получающим бета-адреноблокаторы.
Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола и дилтиазема отмечались случаи выраженной брадикардии. Противопоказано внутривенное введение дилтиазема пациентам получающим бета-адреноблокаторы.
При применении пропафенона у четырех пациентов получавших лечение метопрололом отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном подобно хинидину метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора одновременное применение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.
Пациенты одновременно принимающие метопролол и другие бета- адреноблокаторы (глазные капли) симптоматические средства ганглиоблокаторы или ингибиторы МАО должны находиться под тщательным наблюдением.
Производные барбитуровой кислоты
Барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола вследствие индукции микросомальных ферментов печени.
Комбинация препарата МЕТОПРОЛОЛ со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы:
Антиаритмические средства I класса
Антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта который может вызывать серьезные гемодинамические побочные эффекты у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать данной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости.
Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения) вызывая главным образом значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады бета-адренорецепторов. Полагают что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6.
Одновременное применение амиодарона и метопролола повышает риск развития выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание длительный период полувыведения амиодарона (50 дней) следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов принимавших одновременно неселективные бета-адреноблокаторы (включая пропранолол и пиндолол) и эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев.
Предполагается что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина одновременно с местными анестетиками при их случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается что это риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать развитие парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов получавших фенилпропаноламин. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
Гипотензивные лекарственные средства
При одновременном приеме с гипотензивными средствами диуретиками ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента нитроглицерином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов может развиваться резкое снижение АД. Особая осторожность необходима при сочетании метопролола с празозином.
Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно то при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома «отмены»).
Сердечные гликозиды при совместном применении с бета- адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП ослабляют антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно описанное взаимодействие не будет отмечаться с сулиндаком. Отсутствие взаимодействия было отмечено в исследованиях с диклофенаком.
Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6 в связи с чем средства ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин тербинафин пароксетин флуоксетин сертралин целекоксиб пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином гидралазином селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (такими как пароксетин флуоксетин и сертралин). Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 25 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола уменьшая его плазменную концентрацию.
Прочие лекарственные взаимодействия
На фоне применения метопролола может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь.
Аллергены используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов получающих метопролол.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Метопролол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Снижает клиренс лидокаина повышает его концентрацию в плазме крови.
Метопролол усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.
При совместном применении метопролола с анксиолитиками и препаратами обладающими снотворной активностью антигипертензивный эффект усиливается.
При совместном применении метопролола с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и усиливается угнетающее действие на центральную нервную систему.
Отмечается увеличение риска нарушений периферического кровообращения при совместном применении метопролола с алкалоидами спорыньи.
На фоне применения бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.
Особые указания:
Пациентам принимающим бета-адреноблокаторы противопоказано вводить внутривенно БМКК типа верапамила и дилтиазема (см. раздел «Противопоказания»).
Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ не рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэффективности таким пациентам можно назначать МЕТОПРОЛОЛ поскольку он является селективным препаратом.
Необходимо применять минимально эффективную дозу метопролола. В случае применения у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ при необходимости следует назначить терапию бета2-адреномиметиком в качестве сопутствующей терапии или увеличить дозу ранее назначенного бета2-адреномиметика.
Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется применять неселективные бета-адреноблокаторы.
Контроль состояния пациентов принимающих бета-адреноблокаторы включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. При необходимости для пациентов с сахарным диабетом дозу инсулина или гипогликемических средств назначаемых внутрь следует подобрать индивидуально.
При приеме дозы выше 200 мг в сутки уменьшается кардиоселективность метопролола.
При хронической сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина). У пациентов принимающих бета-адреноблокаторы анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Метопролол может усилить симптомы нарушения периферического кровообращения (в основном вследствие снижения артериального давления).
Следует избегать резкой отмены препарата так как при резком прекращении лечения может возникнуть синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии повышение АД). При необходимости отмену препарата проводят постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно в несколько приемов до достижения конечной дозы 25 мг в сутки.
Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под особо тщательным наблюдением.
При сахарном диабете применение бета-адреноблокаторов может замаскировать тахикардию вызванную гипогликемией. При применении бета1-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов метопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.
Пациентам с феохромоцитомой одновременно с препаратом МЕТОПРОЛОЛ следует применять альфа-адреноблокатор.
Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана поскольку способна усилить симптоматику.
Не рекомендуется отменять терапию бета-адреноблокатором при необходимости проведения хирургического вмешательства. Следует избегать применения высоких доз метопролола сразу без предварительного титрования пациентам подвергающимся некардиологическим операциям так как у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска это было ассоциировано с брадикардией артериальной гипотензией и инсультом в том числе с летальным исходом. Перед хирургическим вмешательством необходимо предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбор ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием).
Препараты снижающие запасы катехоламинов (например резерпин) могут усилить действие бета-адреноблокаторов поэтому пациенты принимающие такие сочетания препаратов должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД или брадикардии.
У пожилых пациентов рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени.
При циррозе печени повышается биодоступность метопролола (см. разделы «Фармакокинетика» «Способ применения и дозы»).
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью метаболическим ацидозом при одновременном применении с сердечными гликозидами.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек.
Пациенты пользующиеся контактными линзами должны учитывать что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами принимающими метопролол; в случае развития депрессии вызванной приемом бета-адреноблокаторов рекомендуется прекратить терапию.
У «курильщиков» эффективность бета-адреноблокаторов ниже чем у некурящих пациентов.
При решении вопроса о применении препарата МЕТОПРОЛОЛ пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Влияние метопролола на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов таких как головокружение и повышенная утомляемость в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 25 мг 50 мг и 100 мг.
Упаковка:
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
2 3 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «ПРАНАФАРМ» (ООО «ПРАНАФАРМ»), 443068, г. Самара, ул. Ново-Садовая, д. 106, корп. 81, Россия