Метрогил капельница показания к применению для чего
Метрогил (5 мг/мл) (Metronidazole)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
1 мл раствора содержит
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат, динатрия гидрофосфат безводный, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол.
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Показания к применению
Рекомендуется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом, на органах брюшной полости и мочевыводящих путях
комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций
Метрогил : инструкция по применению
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного использования. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.
Код АТХ J01XD01
Показания к применению
Показания связаны с противопаразитарной и противомикробной активностью метронидазола и его фармакокинетическими свойствами.
Показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
— тяжелый амебиаз печени или кишечный амебиаз;
— лечение хирургических инфекций, вызванных чувствительными анаэробными микроорганизмами;
— профилактика послеоперационных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями, как следствие желудочно-кишечных или колоректальных хирургических вмешательств, в комбинации с противомикробным препаратом, активным в отношении аэробных микроорганизмов.
Следует учитывать официальные рекомендации по применению антибактериальных препаратов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к метронидазолу, другим имидазолами или любому из вспомогательных веществ
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и иные виды взаимодействия
Дисульфирамоподобная реакция
Поскольку многие лекарственные препараты могут вызывать дисульфирамоподобную реакцию, следует избегать их совместного применения с алкоголем.
Противопоказанные комбинации
Алкоголь (напитки или продукты, содержащие алкоголь)
Дисульфирамоподобный эффект (лихорадка, приливы крови, рвота, тахикардия). Следует избегать употребления алкогольных напитков или применения препаратов, содержащих алкоголь. Прежде чем употреблять алкогольные напитки или принимать лекарственные средства, содержащие алкоголь, следует дождаться полной элиминации препарата исходя из периода его полувыведения.
Бусульфан
Совместное применение с высокими дозами бусульфана: метронидазол вызывает двукратное увеличение концентрации бусульфана.
Дисульфирам
Существует риск развития острых психотических расстройств или спутанности сознания, которые исчезают после прекращения совместного применения препаратов.
Комбинации, требующие мер предосторожности
Противосудорожные препараты с ферменто-индуцирующим действием
Индукторы ферментов вызывают снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие увеличения его метаболизма в печени.
Рекомендуется клинический мониторинг и возможная коррекция дозы метронидазола во время лечения индукторами и после их отмены.
Рифампицин
Рифампицин вызывает снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие увеличения его метаболизма в печени.
Рекомендуется клинический мониторинг и возможная коррекция дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после его отмены.
Препараты лития
Возможно повышение уровня лития в плазме крови, что может оказывать токсическое действие, в том числе с симптомами передозировки лития. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития и возможная коррекция дозы препаратов лития.
Комбинации, которые необходимо принимать во внимание
Фторурацил (а также тегафур и капецитабин на основе экстраполяции данных по фторурацилу)
Увеличение токсичности фторурацила в связи со снижением его клиренса.
Некоторые проблемы, связанные с нарушением МНО:
Зарегистрированы многочисленные случаи увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих антибиотики. В контексте этого факторами риска являются инфекционно-воспалительный статус, возраст и общее состояние пациента. Неясно, какую роль в возникновении нарушения МНО в таких случаях играют само заболевание или получаемое по его поводу лечение. Однако некоторые классы антибиотиков с большей вероятностью приводят к такому взаимодействию, особенно фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
Реакции гиперчувствительности со стороны кожи и ее придатков
Возможно развитие жизнеугрожающих (в том числе анафилактический шок) аллергических реакций. В этом случае следует прекратить применение метронидазола и начать соответствующую терапию.
При развитии в начале лечения генерализованной эритемы, сопровождающейся лихорадкой и формированием пустул, следует исключить острый генерализованный экзантематозный пустулез. Это состояние требует прекращения лечения и является противопоказанием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.
Зарегистрированы такие тяжелые аллергические реакции со стороны кожи, связанные с применением метронидазола, как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). Следует информировать пациентов о признаках и симптомах таких реакций, и тщательно следить за состоянием их кожи.
При появлении каких-либо признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла (например, прогрессирующей сыпи, часто сопровождающейся формированием везикул, или поражений слизистой оболочки) или AGEP (генерализованная эритема, сопровождающаяся лихорадкой и формированием пустул) лечение следует прекратить. Кроме того, эти признаки или симптомы являются противопоказанием для любого повторного применения метронидазола в качестве монотерапии или как компонента комбинированной терапии.
Центральная нервная система (ЦНС)
При появлении симптомов энцефалопатии или токсического воздействия на мозжечок следует немедленно пересмотреть схему терапии и прекратить лечение метронидазолом.
В пострегистрационном периоде выявлены случаи энцефалопатии. Также зарегистрированы связанные с энцефалопатией изменения на МРТ. Наблюдаемые поражения чаще всего локализовались в области мозжечка (в частности в зубчатом ядре) и валика мозолистого тела. В большинстве случаев связанные с энцефалопатией изменения на МРТ были обратимыми после прекращения лечения. Зарегистрировано несколько случаев поражения ЦНС со смертельным исходом.
Пациентов с нарушениями со стороны ЦНС следует наблюдать на предмет появления признаков энцефалопатии или ухудшения состояния.
При развитии асептического менингита, связанного с применением метронидазола, не рекомендуется повторять лечение препаратом, но в случае тяжелой инфекции его можно рассмотреть в рамках оценки соотношения «польза-риск».
Периферическая нервная система
Пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими нарушениями периферической нервной системы, а также получающих длительную терапию метронидазолом, следует наблюдать на предмет появления признаков периферической нейропатии.
Нарушения психики
Психотические реакции с возможным риском поведенческих расстройств могут развиться уже после первого курса лечения, особенно у пациентов с психическими заболеваниями в анамнезе. В этом случае следует прекратить лечение метронидазолом, сообщить об этом врачу и провести надлежащие терапевтические мероприятия.
Нарушения клеточного состава крови
Мониторинг показателей общего анализа крови (особенно лейкоцитарной формулы) рекомендуется пациентам с нарушениями клеточного состава крови в анамнезе или нуждающимся в терапии высокими дозами и/или длительной терапии.
Продолжительность лечения при лейкопении зависит от тяжести инфекции.
Вспомогательные вещества с известным действием
Данный лекарственный препарат содержит натрий. 100 мл раствора содержит 0,340 г натрия.
Это следует учитывать при лечении пациентов на строгой диете с низким содержанием натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Метронидазол не рекомендуется применять совместно с алкогольными напитками.
Метронидазол не рекомендуется применять совместно с бусульфаном.
Метронидазол не рекомендуется применять совместно с дисульфирамом.
Влияние на результаты параклинических методов исследования
Метронидазол может иммобилизировать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
У пациентов с синдромом Коккейна зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, внезапно и быстро манифестировавшие после начала лечения препаратами для системного применения, содержащими метронидазол. У таких пациентов метронидазол следует использовать после тщательной оценки соотношения «польза-риск» и только при отсутствии альтернативного метода лечения. Оценку функции печени следует проводить непосредственно перед началом, во время и после окончания терапии до нормализации показателей функции печени или до их возвращения к исходным значениям. Если во время лечения показатели функции печени существенно повышаются, терапию следует прекратить.
Пациентам с синдромом Кокейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о любых симптомах возможного поражения печени и прекращать терапию метронидазолом при их появлении.
Рекомендации по применению
· Амебиаз
— Пациенты взрослого возраста 1,50 г/сутки (по 500 мг три раза в сутки путем в/в инфузий);
— Пациенты детского возраста 30-40 мг/кг/сутки путем внутривенной инфузии.
У пациентов с амебиазом печени в стадии формирования абсцесса лечение метронидазолом следует начать после дренирования абсцесса.
· Анаэробные инфекции
— Пациенты взрослого возраста 1-1,5 г/сутки, распределенные на 2-3 в/в инфузии;
— Пациенты детского возраста 20-30 мг/кг/сутки, распределенные на 2-3 в/в инфузии.
Если состояние пациента позволяет, препарат следует заменить на пероральную форму в той же дозе.
· Профилактика послеоперационных инфекций
Длительность антибиотикопрофилактики должна быть короткой, в основном ограничиваясь послеоперационным периодом (24 часа, но не более 48 часов).
— Пациенты взрослого возраста однократную дозу 1 г вводят внутривенно за 30 мин до хирургического вмешательства;
— Пациенты детского возраста однократную дозу 20-40 мг/кг вводят внутривенно за 30 мин до хирургического вмешательства.
Способ применения
Содержимое одного флакона объемом 100 мл (500 мг) вводят в/в медленно в течение 30-60 мин. Лечение анаэробных инфекций в течении 7-10 дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но в зависимости от клинической и бактериологической оценки, возможно продление лечения, например, для ликвидации инфекции, создающей угрозу эндогенного повторного заражения анаэробными возбудителями из кишечника, органов малого таза.
При смешанных аэробно-анаэробных инфекциях Метрогил раствор для внутривенного введения можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты при введении.
Метрогил, раствор для внутривенного введения нельзя смешивать с другими препаратами.
Передозировка
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией. Специфического антидота к метронидазолу не существует. При значительной передозировке рекомендуется симптоматическая терапия.
Метрогил ®
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
антибактериальное и антипротозойное средство группы производных нитроимидазола. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia, действует бактерицидно в отношении патогенных анаэробных бактерий, в частности фузобактерий и бактероидов. Не активен в отношении аэробных микроорганизмов. Бактериостатическое воздействие проявляет в концентрации 3,1 мкг/мл, бактерицидное — 6,3 мкг/мл, включая следующие бактерии: В. fragilis, В. Melaninogenicus, Campylobacter fetus, Сl. periningens, Eubacterium, Peptococcus, Fusobacterium, Peptostreptococcus и Veilonella. В присутствии смешанной флоры (аэробные и анаэробные бактерии) метронидазол действует синергически с антибиотиками, активными в отношении аэробных возбудителей.
После в/в вливания (в течение 20 мин) 500 мг метронидазола у больных с анаэробными инфекциями концентрация препарата в сыворотке крови составляет 35,2 мкг/мл через 1 ч, 33,9 мкг/мл через 4 ч и 25,7 мкг/мл через 8 ч. Период полувыведения составляет 6–7 ч. Метронидазол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Легко проникает в ткани, объем распределения составляет 70–95% массы тела. Достигает бактерицидных концентраций в большинстве тканей и биологических жидкостей организма, включая мозг, СМЖ, содержимое абсцессов, слюну, желчь, половые органы, амниотическую жидкость и грудное молоко. Метаболизируется посредством окисления боковой цепи, гидроксилирования или конъюгирования. Основным продуктом метаболизма является 1–(2 оксиэтил)-2 оксиметил-5-нитроимидазол, который вместе с глюкуронидом составляет от 40 до 50% вещества, которое выводится с мочой. Кислотные и алкогольные метаболиты метронидазола обладают его активностью соответственно на 50 и на 30%. В течение 24 ч с мочой экскретируется от 35 до 65% всех нитpoпpoизвoдныx препарата. У больных с нормально функционирующим желчным пузырем концентрация метронидазола в пузырной порции желчи после в/в вливания в дозе 500 мг значительно выше, чем в сыворотке крови. У больных с почечной недостаточностью после повторных введений препарата отмечается его кумуляция в сыворотке крови, поэтому частый прием препарата не рекомендуется для лечения больных с ОПН.
Показания Метрогил
тяжелые и угрожающие жизни инфекции, вызванные чувствительными к препарату мироорганизмами: внутрибрюшные инфекции — аппендицит, холецистит, перитонит, абсцесс печени и послеоперационные инфекции; гинекологические и послеродовые инфекции — сепсис, тазовый абсцесс, тазовый целлюлит, тазовый перитонит; инфекции дыхательных путей — деструктивная пневмония, эмпиема, абсцесс легких; инфекции ЦНС — менингит, абсцесс головного мозга; прочие инфекции — септицемия, газовая гангрена, остеомиелит; профилактика послеоперационных инфекций, вызываемых анаэробными бактериями; лечение острого кишечного амебиаза и амебного абсцесса печени.
Применение Метрогил
взрослым и детям в возрасте старше 12 лет — 500 мг (100 мл) в/в капельно в течение 20 мин со средней скоростью 5 мл/мин каждые 8 ч.
Детям в возрасте до 12 лет — в зависимости от массы тела ребенка, обычно из расчета 7,5 мг на 1 кг массы тела. Порядок и частота вливаний остаются такими же, как и для взрослых: в течение 20 мин по 5 мл/мин каждые 8 ч. При первой возможности следует переходить от в/в вливаний к приему препарата внутрь (200–400 мг 3 раза в сутки).
Противопоказания
повышенная чувствительность к метронидазолу и другим производным метронидазола.
Побочные эффекты
анорексия, тошнота, рвота, боль в области живота, головокружение, повышенная утомляемость, окрашивание мочи в темный цвет, редко — атаксия, головная боль, преходящая нейтропения, металлический привкус во рту, жжение во влагалище и мочевом пузыре, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, сухость языка, периферическая нейропатия, лейкопения.
Особые указания
не рекомендуется назначать в I триместре беременности и в период кормления грудью. При необходимости длительного лечения метронидазолом рекомендуется проводить контроль лейкоцитарной формулы крови.
Взаимодействия
Метрогил для в/в вливаний не следует смешивать в одном объеме с другими лекарственными препаратами. Метрогил химически несовместим с 10% р-ром декстрозы, калиевой солью бензилпенициллина, р-ром Рингера. За 24 ч до введения препарата рекомендуется прекратить прием непрямых антикоагулянтов.
Условия хранения
в защищенном от света месте при комнатной температуре. Не замораживать.
Актуальная информация
Метронидазол является одним из препаратов для лечения анаэробных бактериальных, протозойных и микроаэрофильных бактериальных инфекций.
Механизм действия метронидазола
Механизм действия метронидазола происходит следующим образом. Первый этап — проникновение путем диффузии через клеточные мембраны анаэробных и аэробных патогенов. Второй этап — восстановительная активация внутриклеточными транспортными белками путем изменения химической структуры пируват-ферредоксин оксидоредуктазы. Уменьшение метронидазола создает градиент концентрации в клетке, который стимулирует поглощение большего количества лекарственного средства и способствует образованию свободных радикалов, которые являются цитотоксичными. Третий этап — взаимодействие с внутриклеточными мишенями, достигается цитотоксическими частицами, взаимодействующими с ДНК клетки-хозяина, что приводит к разрыву цепи ДНК и фатальной дестабилизации спирали ДНК. Четвертый этап — расщепление цитотоксических продуктов (Connor B. Weir et al., 2019).
Так как метронидазол назначается для лечения бактериальных инфекций, вызванных различными микроорганизмами, рассмотрим положительные результаты его применения в составе комплексной терапии при инфекции, которая может возникнуть у больных с синдромом диабетической стопы.
Синдром диабетической стопы — серьезное осложнение сахарного диабета, которое может стать причиной инвалидности. Обычно лечение является дорогостоящим и может быть опасным для жизни, приводя к ампутации нижних конечностей, а может вызвать развитие системной инфекции и сепсиса.
Данный синдром развивается в результате поражения периферической нервной системы при сахарном диабете, что приводит к двигательной, сенсорной и вегетативной нейропатии, которая обусловливает деформацию стопы, вызывает атеросклероз периферических сосудов. Это приводит к образованию язв на стопе из-за незначительной травмы. Правильная и своевременная терапия диабетических язв стопы играет решающую роль в предотвращении развития инфекции, однако могут возникать рецидивирующие язвы и инфекции. Конечный результат терапии зависит от ухода за раной (замена повязки, контроль заживления), хирургического вмешательства и медикаментозного лечения.
До назначения комплексной терапии необходимо изучить историю болезни больного и общее состояние здоровья на момент терапии, оценить микроциркуляцию нижних конечностей, глубину раны и выявить бактерии, которые повлияли на развитие инфекции. В случаях поражения стопы легкой степени: проверка глубины раны, дренаж абсцесса, оценка микроциркуляции нижних конечностей и определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам являются важными составляющими при выборе правильного лечения антибиотиками и предотвращении инфекции соседних тканей. Средняя и тяжелая степень поражения стопы требуют более агрессивной хирургической обработки ран и дренирования абсцессов с незначительными или обширными ампутациями в некоторых случаях, данные манипуляции являются дополнением к длительному режиму антибактериальной терапии.
Чтобы уничтожить все микроорганизмы, вовлеченные в воспалительный процесс, необходимо правильно выбрать антибиотик. Антибиотики должны быть эффективными в отношении S. aureus и видов стрептококков, которые часто изолируются. Существуют различные рекомендации по выбору антибиотиков. Однако каждый протокол лечения зависит от тяжести инфекции, вида выделенного микроорганизма (бакпосев содержимого раны на патогенную микрофлору) и истории болезни, предшествующей терапии антибиотиками.
Исследование
Целью данного исследования была оценка хирургического вмешательства в рану и антибактериального эффекта при лечении легкой и средней степени тяжести инфекции синдрома диабетической стопы. Исследование проводилось в период октябрь 2015 — ноябрь 2016 г.
В нем принимали участие 60 пациентов с синдромом диабетической стопы и остеомиелитом или без него. Пациенты были разделены на группы следующим образом: группа 1 — легкая степень тяжести болезни и группа 2 — средняя степень тяжести. В терапии пациентов обеих групп применяли локальную обработку ран и системное введение антибиотиков. Пациенты группы 1 (16 больных) получали 2 схемы перорального приема антибиотиков: схема A (амоксициллин и клавулановая кислота + метронидазол) и схема B (клиндамицин + метронидазол) в течение 10–14 дней. Пациенты группы 2 (42 больных) получали перорально и внутривенно антибиотики по 2 схемам: схема А (ампициллин + клоксациллин + метронидазол) и схема В (линкомицин + метронидазол) в течение 6 нед. За ранами больных ухаживали в течение 3 мес. Далее результатам эффективности терапии были присвоены следующие категории: полное выздоровление, значительное улучшение показателей или отсутствие положительной динамики.
Клинические данные 60 больных были отражены в специальных карточках, они содержали следующую информацию: общая информация о больном, история развития сахарного диабета, история появления синдрома диабетической стопы, данные о предыдущей ампутации, текущая терапия антибиотиками.
До назначения комплексной терапии необходимо было обследовать пациентов. Обследование включало общее обследование (основные показатели жизнедеятельности), обследование обеих стоп, включая оценку наличия сосудистых заболеваний, и инфицированной области (областей) стопы. Пациенты прошли серологическую лабораторную диагностику, в том числе сдали кровь на определение следующих показателей: случайный анализ глюкозы в крови, PCV, WBC (абсолютное количество лейкоцитов), C-реактивный белок и СОЭ. Визуальный осмотр включал рентгенографию инфицированной стопы в боковых проекциях, допплеровские исследования обеих нижних конечностей проводились для оценки кровообращения. Далее необходима была консультация эндокринолога (для контроля уровня глюкозы в крови) и сосудистого хирурга для оценки периферического кровообращения.
Критериями исключения больных из исследования были тяжелые виды инфекции, тяжелая ишемия с гангренозными поражениями и наличие диабетических язв стопы без признаков инфекции.
Терапия
Раны обрабатывали под местной анестезией, абсцессы дренировали, после чего делали мазок из раны для последующего определения возбудителя и его чувствительности к антибактериальным препаратам. Некоторые раны требовали ограниченной хирургической резекции частей пальца или пальцев ног с последующим промыванием 0,9% раствором натрия, далее закладывали марлевую турунду, пропитанную 2% раствором йода. Обработка ран и уход за ними — важные этапы начальной терапии (необходимо правильно и вовремя дренировать абсцесс и удалить все некротические ткани). В зависимости от степени тяжести раны, повязки меняли 1–2 р/сут. За ранами больных наблюдали каждые 5 дней, затем каждые 10–14 дней, в течение 3 мес после видимого первоначального улучшения.
Эмпирическое лечение антибиотиками
Группа 1. Больные с легкой степенью тяжести заболевания. Терапевтическая схема А: амоксициллин + клавулановая кислота перорально каждые 12 ч и метронидазол каждые 8 ч в течение 10–14 дней. Терапевтическая схема B. В эту группу вошли больные, у которых была реакция гиперчувствительности к пенициллину в анамнезе или они принимали пенициллин (во время предыдущей терапии) и реакции гиперчувствительности не наблюдалось. Им назначали клиндамицин каждые 6 ч и метронидазол каждые 8 ч в течение 10–14 дней.
Группа 2. Больные со средней степенью тяжести заболевания с остеомиелитом или без него. Терапевтическая схема А: в/в ампициллин/клоксациллин и метронидазол перорально в течение 5 дней. Затем, если не наблюдалась положительная динамика от терапии, либо повторяли этот же курс лечения, либо переходили на режим перорального введения, который был аналогичен назначениям в группе 1, терапевтическая схема А; период лечения — не менее 6 нед. Терапевтическая схема B, в эту группу вошли больные, у которых выявлена реакция гиперчувствительности к пенициллину в анамнезе, или уже принимавшие пенициллин во время предыдущей терапии. Им назначали в/в линкомицин и пероральный метронидазол в течение 5 дней, а затем либо повторяли этот же курс терапии (при отсутствии положительного ответа на лечение), либо переходили на пероральный режим, который был аналогичен назначениям в группе 1, терапевтической схеме В; период терапии — не менее 6 нед.
Оценка результатов
По результатам лечения больных разделили на группы. Критерий разделения — ответная реакция больного на назначенную терапию. Оценку результатов лечения проводили каждые 5 дней в острой стадии (в течение первых 3 нед), затем каждые 10–14 дней в течение следующих 3 мес.
Группа 1 — полное выздоровление: все признаки и симптомы воспаления, гноя и остеомиелита исчезли, рана начала заживать.
Группа 2: неполное ослабление признаков и симптомов инфекции (отмечены значительные улучшения).
Группа 3: отсутствие какой-либо положительной динамики, улучшений от назначенной терапии не наблюдалось.
В целом 58 больных участвовали в этом исследовании, 2 были исключены в связи с развитием побочных реакций на препараты. Среди пациентов группы 1, которым назначали терапевтическую схему A, полностью выздоровели 8 (80%), а 2 (20%) не получили положительного результата вследствие назначенной схемы лечения и перешли на терапевтическую схему лечения B в своей же группе. Оба были вылечены после 14 дней терапии по схеме В. 6 (100%) больных в группе 1, которые получали терапевтическую схему B, полностью выздоровели через 10–14 дней лечения.
В группу 2 вошли 42 пациента, 26 из них была назначена терапевтическая схема А: 16 полностью выздоровели, у 3 наблюдалось значительное улучшение состояния и у 7 — отсутствие положительной динамики. 16 больным была назначена терапевтическая схема B; в результате у 11 — полное выздоровление, у 2 — неполное уменьшение выраженности признаков и симптомов инфекции, у 3 результат терапии отрицательный.
Были зафиксированы побочные реакции, включавшие диарею и кожную сыпь, которые проявились у 2 больных из группы 1. Поэтому была необходима срочная замена схемы лечения. Большинство больных хорошо перенесли антибиотикотерапию с незначительным и обратимыми нарушениями со стороны ЖКТ.
Результаты бакпосевов и определения чувствительность патогенной микрофлоры к антибиотикам: у 21 больного выявлены грамположительные возбудители (стафилококки и стрептококки). У большинства была смешанная инфекция; у 3 пациентов — кишечная палочка, у 1 — псевдомонады.
Период наблюдения больных продолжался в течение 3 мес, включая местный уход за раной каждые 10–14 дней (после завершения схем приема антибиотиков). Как результат, у полностью выздоровевших больных рецидива не отмечено; 3 больных с видимыми улучшениями благодаря терапии полностью выздоровели в конце периода наблюдения. 2 пациента должны были повторить режим приема антибиотиков; но все попытки проведения дополнительной терапии привели к ампутации конечности.
Выводы
В этом исследовании были применены недорогие антибиотики широкого спектра действия, назначаемые в течение многих лет, имеющие хорошо известные и прогнозируемые побочные эффекты, которые можно назначать амбулаторно.
Также в исследование были вовлечены больные со всеми распространёнными возбудителями инфекции синдрома диабетической стопы. Результат применения вышеупомянутых антибиотиков в комплексной терапии был аналогичен таковому, полученному в исследованиях с применением антибиотиков нового поколения, требующих госпитализации и аналогичных периодов лечения.
Доля полного выздоровления в группе 1 — 87,5%, что является приемлемым показателем, поскольку у пациентов не выявлено остеомиелита и был сразу получен положительный ответ на выбранные антибиотики. Эти результаты корреспондируются с таковыми других исследований, которые оценивали эффективность клиндамицина и цефалоспорина для лечения инфекции синдрома диабетической стопы, вызванной Staphylococcus aureus и грамотрицательными микроорганизмами, с вероятностью успеха 87%.
Метронидазол вводили пациентам обеих групп в 2 терапевтических схемах, поскольку он хорошо переносится и обеспечивает антимикробную активность относительно большинства анаэробных микроорганизмов.
Это объясняет низкую частоту развития побочных реакций, наблюдаемых в период лечения; побочные реакции возникли только у 2 больных в группе получавших перорально клиндамицин.
В группе 2 доля полного выздоровления составила 64,28% при назначении обеих терапевтических схем; у 20 пациентов отмечен остеомиелит, который, вероятно, и повлиял на успех терапии. Тем не менее 35% пациентов с остеомиелитом были вылечены, а у 20% наблюдались улучшения во время терапии антибиотиками, которая длилась 6 нед, и ни у одного из них не отмечено рецидивов в течение 3-месячного периода наблюдения. Необходимости в госпитализации и дополнительных расходах не было.
Анализ неудачных случаев терапии выявил, что большинство из них были вызваны неконтролируемым уровнем глюкозы в крови, хотя проводились консультации эндокринолога; однако этот показатель был связан главным образом с низким социально-экономическим статусом большинства больных.