Мезавант что это за таблетки
Мезавант (Mezavant ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мезавант
Таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой «S476» на одной стороне.
| 1 таб. | |
| месалазин | 1200 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Таблетка препарата Мезавант имеет ядро, содержащее 1.2 г месалазина в многоматричной системе. Ядро окружено оболочкой из сополимера метакриловой кислоты и метилметакрилата, взятых в соотношениях (1:1) и (1:2); состав оболочки подобран таким образом, чтобы выделение месалазина начиналось только при достижении рН около 7.
Механизм действия месалазина до конца не изучен, но считается, что месалазин (5-АСК) оказывает местное действие, поэтому клинический эффект препарата не коррелирует с фармакокинетическими характеристиками вещества. Основным путем выведения месалазина является метаболизм до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, которая фармакологически неактивна.
Исследования с проведением гамма-сцинтиграфии показали, что после однократного приема здоровыми добровольцами препарата натощак в дозе 1.2 г месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы ЖКТ. При этом выявляются следы меченного радиоактивным изотопом индикатора на всем протяжении толстой кишки, что свидетельствует о поступлении месалазина в эти отделы ЖКТ. Полный распад таблетки препарата Мезавант и высвобождение месалазина наблюдалось приблизительно через 17.4 ч.
После приема препарата здоровыми добровольцами в дозе 2.4 г или 4.8 г 1 раз/сут в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21-22% от принятой дозы.
При фармакологическом изучении однократного и многократного приема препарата в дозе 2.4 г и 4.8 г с обычной пищей месалазин обнаруживался в плазме крови через 4 ч, C max достигалась через 8 ч после однократного приема. В равновесном состоянии (которое обычно достигалось после приема препарата в течение 2 дней), накопление 5-АСК было в 1.1 и 1.4 раза выше для доз 2.4 г и 4.8 г соответственно, чем при приеме однократной дозы.
Единственным важным метаболитом месалазина является фармакологически неактивная N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Она образуется под действием N-ацетилтрансферазы-1 в клетках печени и цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Данных о применении препарата Мезавант у пациентов с печеночной недостаточностью нет. После однократного приема препарата Мезавант в дозе 4.8 г системная экспозиция месалазина у пожилых пациентов (старше 65 лет, средний КК 68-76 мл/мин) превосходила таковую у более молодых пациентов (18-35 лет, средний КК 124 мл/мин) до 2 раз.
Пациенты с почечной недостаточностью. Системная экспозиция при индивидуальном анализе обратно коррелировала с функцией почек, оцененной по КК.
Пациенты пожилого возраста. После однократного приема препарата Мезавант в дозе 4.8 г системная экспозиция месалазина увеличивалась у пожилых пациентов (старше 65 лег) по сравнению с более молодыми пациентами до 2 раз. Индивидуальные значения системной экспозиции коррелировали обратно пропорционально функции почек, которую оценивали по КК. Потенциальное влияние возраста на безопасность применения месалазина следует учитывать в клинической практике у пожилых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение скорости выведения и повышение системной концентрации месалазина, что может сопровождаться увеличением риска развития нежелательных побочных реакций со стороны почек.
Мезавант
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с пролонгированным высвобождением, 1.2 г
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: месалазин 1200 мг,
ядро таблетки: натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) 7MF, натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) НХF, воск карнаубский, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный гидратированный, натрия крахмал гликолят (карбоксиметилкрахмал) (тип А), тальк, магния стеарат, вода очищеннаяа,
состав оболочки: тальк, сополимер кислоты метакриловой (тип А), сополимер кислоты метакриловой (тип В), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000, этанола, этанол/вода очищеннаяа.
Описание
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с пролонгированным высвобождением, красно-коричневого цвета, эллипсоидной формы, с гравировкой «S476» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Механизм действия месалазина (5-ASA) не до конца ясен, но, по-видимому, его действие является топическим, и поэтому клиническая эффективность препарата Мезавант не коррелирует с фармакокинетическим профилем. Основным путем выведения месалазина является метаболизм до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (Ac-5-ASA), которая фармакологически неактивна.
Исследования с проведением гамма-сцинтиграфии показали, что после приема здоровыми добровольцами препарата натощак однократно в дозе 1.2 г месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. На сцинтиграфических изображениях обнаруживаются следы радиоактивно меченного месалазина на протяжении толстой кишки, что указывает на распространение месалазина по всему этому отделу желудочно-кишечного тракта. Полный распад таблетки препарата Мезавант и высвобождение месалазина происходило примерно через 17.4 часа.
После приема препарата Мезавант здоровыми добровольцами в дозе 2.4 г или 4.8 г один раз в сутки в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21-22% от принятой дозы.
В исследовании приема однократной дозы, препарат Мезавант принимался здоровыми добровольцами натощак в дозах 1.2 г, 2.4 г и 4.8 г. Концентрация месалазина в плазме достигала определяемого уровня через 2 часа (медиана) после приема и достигала максимального значения через 9-12 часов (медиана). Фармакокинетические параметры варьировали в широких пределах у разных субъектов. Величина системного воздействия месалазина, выражаемая в значении площади под кривой «концентрация – время» (AUC) была пропорциональна принятой дозе в диапазоне доз препарата от 1.2 г до 4.8 г. Максимальная концентрация месалазина в плазме (Cmax) повышалась почти прямо пропорционально в диапазоне доз от 1.2 г до 2.4 г, и менее, чем пропорционально, в диапазоне доз от 2.4 г до 4.8 г, со значением, нормированным по дозе при 4.8 г, составляющим, в среднем, 74% от нормированного значения при 2.4 г, исходя из геометрических средних значений.
Прием препарата Мезавант однократно в дозе 4.8 г с пищей с высоким содержанием жира приводил к дальнейшей задержке поглощения, и концентрации месалазина в плазме достигали определяемых уровней примерно через 4 часа после приема дозы. Тем не менее, прием пищи с высоким содержанием жира приводил к повышению величины системного воздействия месалазина (среднего Cmax на 91%, среднего AUC на 16%) по сравнению с результатами после приема натощак. В исследованиях фазы 3 препарат Мезавант принимался с пищей.
В фармакокинетическом исследовании однократной дозы препарат Мезавант принимался в дозе 4.8 г натощак 71 здоровыми добровольцами мужского и женского пола (28 молодых (18-35 лет); 28 пожилых (65-75 лет); 15 пожилых (> 75 лет)). С увеличением возраста повышалась величина системного воздействия (до 2-кратного значения, исходя из значений AUCO-t, AUCO- и Cmax) месалазина и его метаболита, N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, но процент абсорбированного месалазина при этом не изменялся. С возрастом кажущийся период полувыведения месалазина увеличивался, хотя наблюдалась высокая вариабельность среди субъектов. Величины системного воздействия у отдельных субъектов отрицательно коррелировали с функцией почек, оцененной по клиренсу креатинина.
Единственным метаболитом месалазина является N-ацетил-5-аминосалициловая кислота, которая является фармакологически неактивной. Ее формирование опосредовано активностью N-ацетилтрансферазы-1 (NAT-1) в печени и в цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.
Выводится поглощенный месалазин, главным образом, через почки, после метаболизации до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (ацетилирования). Однако в небольшом количестве лекарственный препарат также выводится в неизмененном виде с мочой. Из примерно 21-22% поглощенной дозы, менее 8% дозы выводится из организма в неизмененной форме с мочой в состоянии равновесной концентрации по истечении 24 часов, тогда как более чем 13% дозы выводится в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Кажущиеся периоды полувыведения месалазина и его основного метаболита после приема препарата Мезавант в дозах 2.4 г и 4.8 г составляют, в среднем, 7-9 часов и 8-12 часов, соответственно.
Нет данных о применении препарата Мезавант у пациентов с печеночной недостаточностью.
Системное воздействие месалазина вдвое выше у пожилых субъектов (> 65 лет, со средним клиренсом креатинина 68-76 мл/млн) по сравнению с субъектами молодого возраста (18-35 лет, среднее значение клиренса креатинина; 124 мл/мин) после однократного приема препарата Мезавант в дозе 4.8 г. Величина системного воздействия у отдельных субъектов отрицательно коррелировала с функцией почек, оцененной на основании клиренса креатинина.
В клинической практике следует учитывать потенциальное негативное влияние на безопасность применения препарата Мезавант у лиц пожилого возраста. Кроме того, у пациентов с почечной недостаточностью снижение скорости выведения и повышение системной концентрации месалазина могут приводить к повышению риска неблагоприятных реакций, связанных с нефротоксичностью (см. раздел «Особые указания»).
В различных клинических исследованиях препарата Мезавант, концентрации месалазина в плазме крови у женщин были до 2 раз выше, чем у мужчин.
Исходя из ограниченных фармакокинетических данных, фармакокинетика 5-ASA и Ac-5-ASA сравнима у пациентов европейской и латиноамериканской популяции.
Исследований по фармакокинетике у лиц пожилого возраста не проводилось.
Фармакодинамика
Механизм действия месалазина до конца не изучен, но, по-видимому, он оказывает местное противовоспалительное действие на эпителиальные клетки толстой кишки. Продукция слизистой оболочкой метаболитов арахидоновой кислоты, как за счет действия циклооксигеназы, так и липоксигеназы, повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, и вполне возможно, что месалазин уменьшает воспаление за счет блокирования активности циклооксигеназы и ингибирования продукции простагландинов в толстой кишке. Месалазин обладает потенциалом ингибирования активации ядерного фактора каппа В (NFkB) и, следовательно, производства ключевых провоспалительных цитокинов. Совсем недавно, было сделано предположение, что недостаточность ядерных рецепторов PPAR- (-форма рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом) может быть фактором развития язвенного колита. Агонисты рецепторов PPAR- показали эффективность в лечении язвенного колита, и появляется все больше доказательств того, что механизм действия месалазина может быть опосредован рецепторами PPAR-.
Клиническая эффективность и безопасность
Препарат Мезавант был исследован в рамках двух плацебо-контролируемых исследований III фазы сходного дизайна (SPD476- 301 и SPD476-302) с участием 623 рандомизированных пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени тяжести. Прием препарата Мезавант в дозах 2.4 г/сутки и 4.8 г/сутки с пищей ассоциировался со статистически значимым преимуществом в результатах по сравнению с плацебо в отношении количества пациентов, достигших ремиссии язвенного колита после 8 недель лечения. Согласно индексу активности заболевания язвенным колитом (UC-DAI) ремиссия определялась как индекс UC-DAI 0.05).
Показания к применению
— индукция ремиссии по клиническим и эндоскопическим показателям у больных с легким или умеренно выраженным язвенным колитом
— поддержание ремиссии у больных с язвенным колитом.
Способ применения и дозы
Препарат Мезавант принимается один раз в сутки, перорально. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать и рекомендуется принимать с пищей.
Взрослые, включая пожилых людей (старше 65 лет)
Для индукции ремиссии следует принимать от 2.4 г до 4.8 г (от двух до четырех таблеток) один раз в сутки. Максимальная доза, 4.8 г/сутки, рекомендуется для пациентов, у которых не наблюдается терапевтического ответа на прием более низких доз месалазина. При приеме максимальной дозы (4.8 г/сутки), эффект от лечения следует оценивать через 8 недель.
Для поддержания ремиссии следует принимать 2.4 г (две таблетки) один раз в сутки.
Мезавант не рекомендуется назначать детям до 18 лет, в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата в этой группе пациентов.
Не было проведено специальных исследований по применению препарата Мезавант у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Побочные действия
Побочные реакции на лекарственный препарат, о которых наиболее часто сообщалось в рамках объединенного анализа безопасности из клинических исследований препарата Мезавант, включавших 3611 пациентов, были: колит (включая язвенный колит) 5.8%, боли в животе 4.9%, головная боль 4.5%, отклонения функциональных тестов печени 2.1%, диарея 2.0% и тошнота 1.9%.
Побочные действия перечислены ниже (см. таблицу). В каждом классе системы органов побочные действия перечислены в соответствии с категорией частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до
Мезавант : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с пролонгированным высвобождением, 1.2 г
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: месалазин 1200 мг,
ядро таблетки: натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) 7MF, натрия карбоксиметилцеллюлоза (кармеллоза) НХF, воск карнаубский, кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный гидратированный, натрия крахмал гликолят (карбоксиметилкрахмал) (тип А), тальк, магния стеарат, вода очищеннаяª,
состав оболочки: тальк, сополимер кислоты метакриловой (тип А), сополимер кислоты метакриловой (тип В), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), полиэтиленгликоль 6000, этанола, этанол/вода очищеннаяª.
Описание
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, с пролонгированным высвобождением, красно-коричневого цвета, эллипсоидной формы, с гравировкой «S476» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.
Фармакологические свойства
Механизм действия месалазина (5-ASA) не до конца ясен, но, по-видимому, его действие является топическим, и поэтому клиническая эффективность препарата Мезавант не коррелирует с фармакокинетическим профилем. Основным путем выведения месалазина является метаболизм до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (Ac-5-ASA), которая фармакологически неактивна.
Исследования с проведением гамма-сцинтиграфии показали, что после приема здоровыми добровольцами препарата натощак однократно в дозе 1.2 г месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. На сцинтиграфических изображениях обнаруживаются следы радиоактивно меченного месалазина на протяжении толстой кишки, что указывает на распространение месалазина по всему этому отделу желудочно-кишечного тракта. Полный распад таблетки препарата Мезавант и высвобождение месалазина происходило примерно через 17.4 часа.
После приема препарата Мезавант здоровыми добровольцами в дозе 2.4 г или 4.8 г один раз в сутки в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21-22% от принятой дозы.
В исследовании приема однократной дозы, препарат Мезавант принимался здоровыми добровольцами натощак в дозах 1.2 г, 2.4 г и 4.8 г. Концентрация месалазина в плазме достигала определяемого уровня через 2 часа (медиана) после приема и достигала максимального значения через 9-12 часов (медиана). Фармакокинетические параметры варьировали в широких пределах у разных субъектов. Величина системного воздействия месалазина, выражаемая в значении площади под кривой «концентрация – время» (AUC) была пропорциональна принятой дозе в диапазоне доз препарата от 1.2 г до 4.8 г. Максимальная концентрация месалазина в плазме (Cmax) повышалась почти прямо пропорционально в диапазоне доз от 1.2 г до 2.4 г, и менее, чем пропорционально, в диапазоне доз от 2.4 г до 4.8 г, со значением, нормированным по дозе при 4.8 г, составляющим, в среднем, 74% от нормированного значения при 2.4 г, исходя из геометрических средних значений.
Прием препарата Мезавант однократно в дозе 4.8 г с пищей с высоким содержанием жира приводил к дальнейшей задержке поглощения, и концентрации месалазина в плазме достигали определяемых уровней примерно через 4 часа после приема дозы. Тем не менее, прием пищи с высоким содержанием жира приводил к повышению величины системного воздействия месалазина (среднего Cmax на 91%, среднего AUC на 16%) по сравнению с результатами после приема натощак. В исследованиях фазы 3 препарат Мезавант принимался с пищей.
В фармакокинетическом исследовании однократной дозы препарат Мезавант принимался в дозе 4.8 г натощак 71 здоровыми добровольцами мужского и женского пола (28 молодых (18-35 лет); 28 пожилых (65-75 лет); 15 пожилых (> 75 лет)). С увеличением возраста повышалась величина системного воздействия (до 2-кратного значения, исходя из значений AUCO-t, AUCO-¥ и Cmax) месалазина и его метаболита, N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, но процент абсорбированного месалазина при этом не изменялся. С возрастом кажущийся период полувыведения месалазина увеличивался, хотя наблюдалась высокая вариабельность среди субъектов. Величины системного воздействия у отдельных субъектов отрицательно коррелировали с функцией почек, оцененной по клиренсу креатинина.
Единственным метаболитом месалазина является N-ацетил-5-аминосалициловая кислота, которая является фармакологически неактивной. Ее формирование опосредовано активностью N-ацетилтрансферазы-1 (NAT-1) в печени и в цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.
Выводится поглощенный месалазин, главным образом, через почки, после метаболизации до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (ацетилирования). Однако в небольшом количестве лекарственный препарат также выводится в неизмененном виде с мочой. Из примерно 21-22% поглощенной дозы, менее 8% дозы выводится из организма в неизмененной форме с мочой в состоянии равновесной концентрации по истечении 24 часов, тогда как более чем 13% дозы выводится в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Кажущиеся периоды полувыведения месалазина и его основного метаболита после приема препарата Мезавант в дозах 2.4 г и 4.8 г составляют, в среднем, 7-9 часов и 8-12 часов, соответственно.
Нет данных о применении препарата Мезавант у пациентов с печеночной недостаточностью.
Системное воздействие месалазина вдвое выше у пожилых субъектов (> 65 лет, со средним клиренсом креатинина 68-76 мл/млн) по сравнению с субъектами молодого возраста (18-35 лет, среднее значение клиренса креатинина; 124 мл/мин) после однократного приема препарата Мезавант в дозе 4.8 г. Величина системного воздействия у отдельных субъектов отрицательно коррелировала с функцией почек, оцененной на основании клиренса креатинина.
В клинической практике следует учитывать потенциальное негативное влияние на безопасность применения препарата Мезавант у лиц пожилого возраста. Кроме того, у пациентов с почечной недостаточностью снижение скорости выведения и повышение системной концентрации месалазина могут приводить к повышению риска неблагоприятных реакций, связанных с нефротоксичностью (см. раздел «Особые указания»).
В различных клинических исследованиях препарата Мезавант, концентрации месалазина в плазме крови у женщин были до 2 раз выше, чем у мужчин.
Исходя из ограниченных фармакокинетических данных, фармакокинетика 5-ASA и Ac-5-ASA сравнима у пациентов европейской и латиноамериканской популяции.
Исследований по фармакокинетике у лиц пожилого возраста не проводилось.
Механизм действия месалазина до конца не изучен, но, по-видимому, он оказывает местное противовоспалительное действие на эпителиальные клетки толстой кишки. Продукция слизистой оболочкой метаболитов арахидоновой кислоты, как за счет действия циклооксигеназы, так и липоксигеназы, повышается у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, и вполне возможно, что месалазин уменьшает воспаление за счет блокирования активности циклооксигеназы и ингибирования продукции простагландинов в толстой кишке. Месалазин обладает потенциалом ингибирования активации ядерного фактора каппа В (NFkB) и, следовательно, производства ключевых провоспалительных цитокинов. Совсем недавно, было сделано предположение, что недостаточность ядерных рецепторов PPAR-g (g-форма рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом) может быть фактором развития язвенного колита. Агонисты рецепторов PPAR-g показали эффективность в лечении язвенного колита, и появляется все больше доказательств того, что механизм действия месалазина может быть опосредован рецепторами PPAR-g.
Клиническая эффективность и безопасность
Препарат Мезавант был исследован в рамках двух плацебо-контролируемых исследований III фазы сходного дизайна (SPD476- 301 и SPD476-302) с участием 623 рандомизированных пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени тяжести. Прием препарата Мезавант в дозах 2.4 г/сутки и 4.8 г/сутки с пищей ассоциировался со статистически значимым преимуществом в результатах по сравнению с плацебо в отношении количества пациентов, достигших ремиссии язвенного колита после 8 недель лечения. Согласно индексу активности заболевания язвенным колитом (UC-DAI) ремиссия определялась как индекс UC-DAI 0.05).
Показания к применению
— индукция ремиссии по клиническим и эндоскопическим показателям у больных с легким или умеренно выраженным язвенным колитом
— поддержание ремиссии у больных с язвенным колитом.
Мезавант
Инструкция по применению
Описание:
Состав:
Показания к применению:
Индукция ремиссии по клиническим и эндоскопическим показателям у больных со слабым или умеренно выраженным язвенным колитом; поддержание ремиссии у больных с язвенным колитом.
Фармакокинетика:
Таблетка препарата Мезавант имеет ядро, содержащее месалазин (5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) в многокомпонентной матрице. Ядро окружено оболочкой из сополимеров метакриловой кислоты типов А и В; оболочка разработана так, чтобы выделение месалазина начиналось только при достижении рН выше 7.
Механизм действия месалазина до конца не изучен, но считается, что месалазин (5-АСК) оказывает местное действие, поэтому клинический эффект препарата не коррелирует с фармакокинетическими характеристиками вещества. Основным путем выведения месалазина является метаболизм до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, которая фармакологически неактивна.
Всасывание
Исследования с проведением гамма-сцинтиграфии показали, что после однократного приема здоровыми добровольцами препарата натощак в дозе 1,2 г месалазин быстро и в неизмененном виде проходит через верхние отделы ЖКТ. При этом выявляются следы 14С-меченного месалазина на всем протяжении толстой кишки, что свидетельствует о поступлении месалазина в эти отделы ЖКТ. Полный распад таблетки препарата Мезавант и высвобождение месалазина наблюдалось приблизительно через 17,4 ч.
После однократного приема препарата здоровыми добровольцами в дозе 2,4 или 4,8 г в течение 14 дней абсорбция месалазина составляла 21–22% от принятой дозы.
После однократного приема препарата здоровыми добровольцами натощак в дозе 1,2; 2,4 и 4,8 г концентрация месалазина в плазме определялась через 2 ч после приема и достигала максимального значения через 9–12 ч. Фармакокинетические показатели демонстрировали широкую вариабельность. Уровень системной экспозиции месалазина — AUC — при приеме препарата в диапазоне от 1,2 до 4,8 г был пропорционален принятой дозе. Cmax месалазина в плазме в интервале доз от 1,2 до 2,4 г повышалась приблизительно прямо пропорционально, тогда как от 2,4 до 4,8 г увеличивалась в меньшей степени, чем увеличение дозы.
При изучении однократного и многократного приема препарата в дозе 2,4 и 4,8 г с обычной пищей месалазин обнаруживался в плазме крови через 4 ч, достигая Cmax через 8 ч после однократного приема.
Однократный прием препарата Мезавант в дозе 4,8 г с жирной пищей сопровождался замедлением фазы всасывания. В этих условиях месалазин обнаруживался в плазме крови примерно через 6 ч после приема. Однако пища, богатая жирами, повышала системную экспозицию месалазина (среднее значение Cmax — на 91%, среднее значение AUC — на 16%) по сравнению с показателями натощак.
Распределение
Считается, что препарат Мезавант обладает сходным профилем распределения, что и другие месалазин-содержащие препараты. Месалазин имеет относительно малый Vd, равный примерно 18 л, что свидетельствует о минимальном системном распределении. При концентрации месалазина в плазме крови до 2,5 мкг/мл и концентрации N-ацетил-5-аминосалицилата до 10 мкг/мл вещества связывались с белками плазмы крови на 43 и 78–83% соответственно.
Метаболизм
Единственным важным метаболитом месалазина является фармакологически неактивная N-ацетил-5-аминосалициловая кислота. Она образуется под действием N-ацетилтрансферазы-1 в клетках печени и цитозоле клеток слизистой оболочки кишечника.
Выведение
Всосавшийся месалазин выводится в основном почками после ацетилирования до N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Тем не менее, препарат в небольшом количестве выводится почками и в неизмененном виде. Из 21–22% всосавшейся дозы препарата менее 8% месалазина выводится в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч. Около 13% выводится в течение 4 ч в виде N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Видимый T1/2 месалазина и его основного метаболита после приема препарата в дозе 2,4 и 4,8 г были в среднем 7–9 и 8–13 ч соответственно.
Особые категории больных
Данных о применении препарата Мезавант у больных с нарушением функции печени нет. После однократного приема препарата Мезавант в дозе 4,8 г системная экспозиция месалазина у пожилых пациентов (старше 65 лет, средний клиренс креатинина 68–76 мл/мин) превосходила таковую у более молодых пациентов (18–35 лет, средний клиренс креатинина 124 мл/мин) до 2 раз. Уровень системной экспозиции обратно пропорционален функции почек, оцененной по клиренсу креатинина. Это следует учитывать при лечении пожилых пациентов препаратом Мезавант.
У больных с нарушением функции почек может наблюдаться снижение скорости выведения и повышение концентрации месалазина в плазме крови, что может сопровождаться увеличением риска нежелательных побочных реакций со стороны мочевыделительной системы.
У женщин AUC месалазина была в 2 раза больше, чем у мужчин.
Исходя из ограниченного количества фармакокинетических данных, фармакокинетика 5-АСК и N-ацетил-5-АСК у лиц южноевропейской и испаноязычной группы считается одинаковой.