Микосист для чего назначают женщинам 150
Микосист® (150 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг
Состав
Одна капсула содержит
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, повидон, крахмал кукурузный, лактоза безводная
состав желатиновой капсулы:
корпус: титана диоксид (Е 171), желатин
крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171), желатин.
Описание
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №4, с корпусом белого цвета и крышечкой светло-синего цвета (для дозировки 50 мг).
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №2, с корпусом белого цвета и крышечкой бирюзового цвета (для дозировки 100 мг).
Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета (для дозировки 150 мг).
Содержимое капсул – порошок или плотная порошкообразная масса белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.
Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.
Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).
Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.
Фармакодинамика
Флуконазол – действующее вещество препарата Микосист® относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.
Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, Микосист® капсулы эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.
Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.
В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным и компромитированным иммунитетом.
Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.
Для препарата Микосист® капсулы характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточной дозы препарата не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.
Показания к применению
Лечение у взрослых
— системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)
— кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит
— криптококковый менингит
— микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, тела, паховой области, когда наружная терапия неэффективна)
— онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться
— эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз
Профилактика у взрослых
— рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.
— кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией (например, орофарингеальный или эзофагеальный кандидоз).
— для снижения заболеваемости при рецидивирующих вагинитах, баланитах по 4 и более эпизодов в год.
Способ применения и дозы
Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.
Микосист® может применяться перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.
Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.
Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.
Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.
Дозы и продолжительность для лечения и профилактики у взрослых
Показания
Дозы
Продолжительность лечения
Криптококковые инфекции
— Лечение криптококкового менингита
Доза насыщения: 400 мг в первый день, затем 200-400 мг один раз в день
Обычно не менее 6-8 недель. При жизнеугрожающих состояниях суточная доза может быть повышена до 800 мг
— Поддержива
ющая терапия для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском его развития
Неограничена с суточной дозой 200 мг
Кокцидиоидомикоз
От 11 до 24 месяцев и дольше в зависимости от состояния пациента.
Может использоваться доза 800 мг в сутки для лечения некоторых видов инфекций, в особенности инфекций с поражением мозговых оболочек
Инвазивный кандидоз
Доза насыщения: 400 мг в первый день,
затем 400 мг один раз в день
Обычно рекомендуемая продолжительность лечения кандидемии составляет 2 недели после первого негативного результата посева и разрешения симптомов кандидемии
Кандидозы слизистых оболочек
200-400 мг в первый день,
затем 100-200 мг один раз в день
7-21 день до ремиссии
У пациентов с тяжелой иммуносупрессией препарат можно назначать более длительное время
200-400 мг в первый день,
затем 100-200 мг один раз в день
14-30 дней до ремиссии
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время
У пациентов с тяжелым иммунодефицитом препарат можно назначать более длительное время
— Хронический атрофический кандидоз ротовой полости
— Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек
До 28 дней. Более длительная продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции или иммунодефицита и вызванной им инфекции
Профилактика
рецидива кандидоза слизистых оболочек у пациентов с ВИЧ инфекцией, у которых риск их развития повышен
100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю
Неограниченный период лечения для пациентов с хроническим иммунодефицитом
100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю
Неограниченный период лечения для пациентов с хроническим иммунодефицитом
Генитальные кандидозы
— Острый кандидозный вагинит
— Лечение и профилактика
рецидивирующих вагинитов по 4 и более эпизодов в год
150 мг каждый третий день всего 3 дозы (1-й, 4-й, 7-й день ), с последующей поддерживающей дозой 150 мг один раз в неделю
6 месяцев для поддерживающей дозы
Дерматомикозы
— микоз гладкой кожи,
150 мг один раз в неделю или 50 мг в день
для лечения микоза стоп может понадобиться продолжительность лечения до 6 недель
300-400 мг один раз в неделю
150 мг один раз в неделю
Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженная часть ногтя не будет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, для отрастания ногтевой пластинки пальцев рук и 6-12 месяцев для отрастания ногтевой пластинки пальцев ног. Скорость роста ногтевой пластинки может сильно отличаться у отдельных людей и с с возрастом замедляется. В некоторых случаях после эффективной терапии хронической инфекции ногтевая пластинка может остаться деформированной.
Профилактика кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией
Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³, продолжают лечение флуконазолом ещё в течение 7 дней
При хронической почечной недостаточности
При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случае вагинального кандидоза) дозу не изменяют.
В остальных случаях лечение следует начать с дозы насыщения, то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, согласно рекомендованной суточной дозе при каждом отдельном показании). Далее, при клиренсе креатинина > 50 мл/мин – обычная рекомендованная суточная доза.
При клиренсе креатинина 1/100 – 1/1000 – 1/10000 –
Микосист капсулы : инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: флуконазол 50,100 или 150 мг.
кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон (PVP К 30), крахмал кукурузный, лактоза безводная (в одной капсуле Микосист 50 мг: 49,5 мг, Микосист 100 мг: 99,0 мг, Микосист 150 мг: 148,5 мг).
Твёрдые желатиновые капсулы:
Нижняя часть: титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171, желатин.
Верхняя часть: индигокармин Цв. И. 73015, Е132, титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171, желатин.
Описание
Содержимое капсул: Белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса. Капсулы 50 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Фармакологическое действие
Тяжелые грибковые (кандидозные) инфекции с вовлеченностью всего организма: капсулы способны предупреждать грибковые заражения у тех лиц, у которых иммунная система поражена или подавлена и неспособна преодолевать грибковые заражения (напр.: пациенты со СПИД-ом после пересадки костного мозга).
Криптококковые заражения внутренних органов или всего организма, а также лечение криптококкового менингита. Капсулы Микосист способны препятствовать возобновлению инфекций и появлению дальнейших заражений у лиц с подавленным иммунитетом.
Заражения кандидами слизистых оболочек рта, горла, пищевода, дыхательных путей и мочевых путей.
Кожные микозы, микозы стоп, для лечения которых местные препараты не оказались достаточными.
Показания к применению
Микозы ногтей рук и ног, а также лечение разноцветного лишая.
Противопоказания
— у Вас имеется аллергия (гиперчувствительность) к флуконазолу или к другим составляющим капсул Микосист.
— Если Вы принимаете препараты, содержащие терфенадин, астемизол или цисаприд.
— Если Вы принимаете препараты, содержащие пимозид или хинидин.
— Если раньше у вас были заболевания печени или почек.
— При предварительном курсе терапии флуконазолом у Вас появились проблемы с печенью.
— При наличии нарушения сердечного ритма и Вы принимаете препараты для лечения этого состояния.
— При наличии заболеваний сердечной мускулатуры, при нарушенном сердечном ритме или если у Вас имеется так называемый «синдром удлиненного интервала QT».
— Если у Вас имеется низкий уровень калия, кальция или магния.
— Капсулы не применяемы для лечения детей возрастом в 5-6 лет и моложе, которые неспособны проглотить капсулы целиком.
Беременность и период лактации
Перед началом приема любого препарата посоветуйтесь с врачом или провизором.
Капсулы Микосист беременным женщинам можно давать только при наличии тяжелых грибковых заражений, которые требуют немедленного лечения. Во время беременности, капсулы моно применять только по предписанию врача, в определенной врачом дозе и продолжительности терапии.
Флуконазол проходит в материнское молоко, поэтому при необходимости терапии Микосистом во время кормления грудью, кормление надо приостановить.
Способ применения и дозы
Капсулы Микосист надо принимать согласно предписанию врача. Если Вы не уверены в дозировке препарата, посоветуйтесь с врачом или провизором. Общепринятая доза препарата:
Для лечения внутренних заражений кандидами: в первый день 400 мг, в следующие дни 200400 мг, раз в сутки. При заражении, опасном для жизни, суточную дозу препарата можно увеличить до 800 мг.
Криптококковая инфекция: в первый день 400 мг, в следующие дни 200-400 мг, раз в сутки, в течение 6-8 недель. При заражении криптококками, опасном для жизни, суточную дозу препарата можно увеличить до 800 мг.
Для лечения заражений слизистой рта: 50-100 мг препарата, раз в сутки, в течение 7-14 суток. Для лечения заражений слизистой горла: 50-100 мг препарата, раз в сутки, в течение 14-30 дней.
Для лечения грибковых инфекций кожи: 50 мг препарата, раз в сутки, в течение 2-4 недель.
Для лечения микоза стоп лечение может длиться в течение 6 недель; а при лечении отрубевидного или разноцветного лишая: 300 мг препарата, раз в неделю в течение двух недель; на третьей неделе может потребоваться дополнительная одноразовая доза в 300 мг. У некоторых лиц однократная доза в 300-400 мг может быть достаточной.
Для лечения микоза ногтей 150 мг препарата, раз в неделю, до тех пор, пока пораженный ноготь не отрастет, в течение 3-12 месяцев.
Для предупреждения грибковых заражений: 50-400 мг препарата, раз в сутки, до тех пор, пока имеется риск заражения.
Для предупреждения заражения криптококками: 100-200 мг препарата, раз в сутки,
Если нет поражений почек, надо назначать общепринятую дозу препарата.
Лечащий врач может изменить дозу препарата, в зависимости от наличия почечной патологии. Врачи могут назначать дозу препарата, отличающуюся от перечисленных выше доз. На упаковке препарата будет отмечаться, как принимать капсулы.
Если Вы не уверены в дозировке препарата, посоветуйтесь с врачом или провизором.
Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды. Капсулы можно принимать в любое время дня, но желательно в одно и то же время (утром или вечером).
Пища не влияет на всасывание действующего вещества из капсул Микосист. Капсулы Микосист можно принимать независимо от приема пищи.
Необходимо соблюдать гигиенические меры, предлагаемые врачом (напр.: дезинфекция маникюрных ножниц, белья, ботинок).
Если Вы приняли больше предписанной дозы, немедленно обращайтесь к врачу, потому что может стать необходимым промывание желудка, или проводить другие вмешательства.
Не принимайте двойную дозу препарата для замещения пропущенной дозы! Если пропустили прием капсул, в следующий день принимайте предписанную дозу препарата в привычное время.
Курс терапии капсулами Микосист надо продолжать по указанию врача. Преждевременное прерывание курса терапии может привести к возобновлению инфекции.
Если у Вас имеются дальнейшие вопросы о применении препарата, спросите врача или провизора.
Побочное действие
Как все препараты, так и капсулы Микосист тоже могут вызывать побочные эффекты, которые не появляются у каждого лица, принимающего препарат.
Часто встречаемые побочные эффекты (из 100 больных встречаются в 1-10 случаях): Головная боль, кожные высыпания, тошнота, рвота, боли в нижней части живота, понос, повышение активности печеночных ферментов.
Не часто встречаемые побочные эффекты (из 1000 больных встречаются в 1-10 случаях): Анемия (малокровие), нарушение ощущения вкуса, головокружение, снижение ощущений, извращенное ощущение, судороги, тремор, сонливость, сухость во рту, запоры, нарушение пищеварения, чувство вздутия живота, задержка желчи, желтуха, гепатит, функциональные нарушения печени, зуд, мышечные боли, усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Редко встречаемые побочные эффекты (из 10 000 больных встречаются в 1-10 случаях): Реакция гиперчувствительности, потеря аппетита, бессонница, тяжелые кожные реакции.
После выхода препарата в оборот отмечались следующие побочные эффекты:
Реакции гиперчувствительности: отек лица, или слизистой горла, гортани.
Снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов.
Гепатит, поражение печени.
Снижение уровня калия в крови, увеличение количества липидов в крови.
Облысение, тяжелые кожные реакции.
У небольшой доли пациентов, леченных флуконазолом, может развиваться реакция гиперчувствительности. При появлении любого из перечисленных ниже побочных эффектов, немедленно обращайтесь к врачу: головокружение, резкое снижение артериального давления, потеря сознания, резкая потливость, отек лица, горла, гортани, кожные высыпания.
В случае если любой из побочных эффектов усугубляется или отмечаете иные, неописанные выше побочные эффекты, информируйте врача или провизора.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Обязательно информируйте врача и провизора о применяемых и недавно примененных других препаратах, включая лекарственные средства, которые отпускаются без рецепта врача.
Обязательно информируйте врача, если принимаете любое из этих групп средств:
— антикоагулянты (производные кумарина),
— антидиабетические средства (для лечения сахарного диабета) (напр.: хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид),
— мочегонные средства, применяемые для форсирования выделения мочи и для снижения артериального давления (напр.: гидрохлоротиазид),
— фенитоин для лечения эпилепсии,
— рифампицин или рифабутин (антибиотики),
— мидазолам, триазолам (снотворные, успокаивающие),
— аторвастатин, симвастатин (препараты, снижающие уровень холестерина в крови),
— нифедипин, никардипин (для лечения гипертонии),
— цилкоспорин или такролимус (препараты, действующие на иммунную систему),
— теофиллин (для лечения бронхиальной астмы),
— зидовудин или азидотимидин (АЗТ) (для лечения СПИД-а),
— амитриптилин (для лечения депрессии),
— лозартан (для лечения гипертонии).
Пища не влияет на всасывание действующего вещества из капсул Микосист.
Капсулы Микосист можно принимать независимо от приема пищи.
Особенности применения
По данным опыта, прием капсул Микосист по всей вероятности не влияет на способность вождения транспорта и управления рабочими механизмами.
Меры предосторожности
При наличии чувствительности к лактозе (молочному сахару) надо учитывать, что капсулы содержат безводную лактозу:
Капсулы Микосист 50 мг: 49,5 мг безводной лактозы в одной капсуле Капсулы Микосист 100 мг: 99,0 мг безводной лактозы в одной капсуле Капсулы Микосист 150 мг: 148,5 мг безводной лактозы в одной капсуле
Если врач предупреждал Вас о наличии непереносимости некоторых сахаров, посоветуйтесь с врачом перед началом курса терапии капсулами Микосист.
Форма выпуска
Капсулы 50 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 1 блистер в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Капсулы 100 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 4 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 1 или 2 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от + 15 °С до + 30 °С.
Хранить препарат в недоступном для детей месте!
Срок годности
После указанного на упаковке срока годности не принимайте капсулы Микосист. Сроком годности является последний день указанного месяца.
Микосист раствор : инструкция по применению
Состав
Содержимое капсул: Белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса. Капсулы 50 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Описание
Бесцветный или слегка окрашенный прозрачный раствор.
Фармакологическое действие
По своей химической структуре флуконазол относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системного действия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохром Р45 0-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.
Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, флуконазол эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcus neoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций. Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе и интракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.
В испытаниях на животных флуконазол был эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая и интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у особей с нормальным и компрометированным иммунитетом.
Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу. Заболевания, вызванные аспергиллами нельзя лечить флуконазолом.
Для флуконазола характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450, поэтому 50 мг суточная доза флуконазола не влияет на концентрацию тестостерона взрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.
Фармакокинетика
При приёме внутрь и внутривенном введении флуконазол имеет схожую фармакокинетику. После приёма внутрь хорошо всасывается, при этом у здоровых добровольцев биодоступность составляет или превышает 90% концентрации, имеющей место после внутривенного введения. Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в крови, время полувыведения составляет 30 часов, которое при нарушении функции почек удлиняется. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.
Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.
Показания к применению
Лечение системных инфекций:
Системный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (эндокард, полость
брюшины, органы дыхания, орган зрения, мочеполовая система).
Криптококковые инфекции органов дыхания, кожных покровов и слизистых оболочек, криптококковый менингит.
Криптококковые инфекции у больных СПИД-ом и больных с иммуннодефицитными состояниями другой этиологии.
Микозы, напр, орофарингеальный кандидоз, у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию.
Лечение криптококкозов или кандидоза, в том числе у больных в состоянии иммунной депрессии вследствие иммунносупрессивной, цитостатической терапии, трансплантации органов или лечения антибиотиками.
Кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхопульмональный, кандидурия, кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом).
Заболевания, вызванные дерматофитами, напр, микозы стоп, гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна.
Лечение отрубевидного лишая и онихомикозов, а также кандидоза кожи.
Эндемические микозы больных с нормальным иммунитетом: кокцидиоидомикоз,
паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.
Лечение и профилактика острого или рецидивирующего (3 и более эпизодов в год) вагинального кандидоза, кандидозного баланита.
Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.
Противопоказания
Наличие гиперчувствительности к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Флуконазол нельзя применять у тех больных, которые получают терфенадин, цисаприд или, астемизол. Препарат также нельзя совместно применять с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими, как пимозид или хинидин
Беременность и период лактации
В настоящее время количество данных о приёме флуконазола во время беременности очень ограничено, а строго контролированных клинических исследований не проводилось.
Дети, матери которых в первые три месяца беременности или дольше принимали большую дозу флуконазола (400-800 мг в сутки) для лечения кокцидиоидомикоза, страдали множественными врождёнными дефектами. Однако взаимосвязь пороков развития с приёмом флуконазола не доказана.
В опытах на животных токсичными для плода явились лишь те дозы, которые оказывали токсическое действие и на мать.
Несмотря на это, беременным женщинам флуконазол можно назначать исключительно в случае угрожающих жизни грибковых инфекций и при условии, что терапевтический эффект расценивается более важным, нежели избежание вредного воздействия на плод.
Флуконазол проникает в грудное молоко в той же концентрации, что и в кровь, поэтому в период лечения кормление грудью противопоказано.
Способ применения и дозы
Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно разового приёма 150 мг препарата. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно, криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз больных СПИД-ом требуют длительного лечения.
— Начальная доза при кандидемии, диссеминированном и прочих системных кандидозах составляет 400 мг в первый день, со второго дня 200-400 мг в день. В случае кандидоза, угрожающего жизни, суточная доза может достигать 800 мг. Длительность лечения зависит от клинической картины.
— При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг один раз в день.
— При жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcus neoformans суточная, разовая доза может составлять 800 мг. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результата посева культуры, однако, в случае криптококкового менингита не менее 6-8 недель.
— В целях предупреждения рецидива криптококкового менингита у больных СПИД-ом по окончании курса лечения следует перейти на ежедневный приём 200 мг-ой дозы флуконазола, лечение длительное.
— При орофарингеальном кандидозе обычная суточная доза составляет 50-100 мг, в течение 7-14 дней. При тяжёлых иммуннодефицитных состояниях препарат можно назначать более длительное время.
— В случае атрофического кандидоза ротовой полости обычная доза составляет 50 мг в течение 14 дней, при одновременном применении местной антисептической терапии.
— С целью профилактики орофарингеального кандидоза больных СПИД-ом по окончании курса лечения каждую неделю назначают по 150 мг препарата.
— При микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами, а так же при кандидозе кожи один раз в неделю назначают по 150 мг или ежедневно по 50 мг. Обычно, курс лечения составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп для лечения может потребоваться 6 недель.
— Для лечения отрубевидного лишая рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг в течение 2-4 недель либо 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель, на третьей неделе может потребоваться дополнительная одноразовая доза в 300 мг. В отдельных случаях бывает достаточно однократной дозы в 300-400 мг.
— Лечение эндемических микозов (паракокцидиоидомикоза, гистоплазмоза, споротрихоза) в течение 1-2 лет по 200-400 мг в день.
— Для лечения кокцидиоидомикоза подбор дозы производится в индивидуальном порядке, курс лечения длится 1-2 года.
— Для лечения острого вагинального кандидоза назначается однократная пероральная доза в 150 мг (Микосист капсулы 150 мг).
— В случае рецидивирующего вагинального кандидоза курс лечения следует повторить, т.е. в течение последующих 4-12 месяцев принимать по 150 мг препарата один раз в месяц <Микосист капсулы 150 мг).
— Для лечения кандидозного баланита внутрь назначается однократная доза в 150 мг <Микосист капсулы 150 мг).
Дозировку и длительность курса, как и для взрослых, устанавливают индивидуально в
зависимости от клинической картины и результата микобиологического исследования. Обычно
флуконазол принимают один раз в день. Детям нельзя назначать дозы, превышающие
максимально допустимую дозу для взрослых.
— При кандидозе слизистых оболочек в первый день 6 мг/кг веса тела, далее по 3 мг/кг в день.
— При системном кандидозе или криптококковой инфекции в зависимости от тяжести заболевания требуется 6-12 мг/кг в день.
— При иммуннодефицитных состояниях назначают 3-12 мг/кг в день в зависимости от степени тяжести нейтропении.
— Редуцированная суточная доза для детей с нарушенной функцией почек рассчитывается по той же схеме, что и для взрослых (см. ниже).
Новорожденным в возрасте до 4-х недель:
В первые две недели жизни препарат следует назначать в вышеуказанной дозировке каждый третий день, т.е. каждые 72 часа из-за медленного выведения флуконазола из организма новорожденных. На третьей и четвёртой неделе жизни ту же дозу назначают через день, т.е. каждые 48 часов.
При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При снижении почечной функции, когда клиренс креатинина 50
Обычная доза, один раз в сутки.
+ и 15 ммоль СГ. При состояниях, требующих ограничения поступления в организм натрия или жидкости, следует учитывать ионный состав инфузии.
Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.
Капсулы не применяемы для лечения детей возрастом в 5-6 лет и моложе, которые неспособны проглотить капсулы целиком.
Побочное действие
Больные обычно хорошо переносят терапию флуконазолом.
б) Были сообщены следующие побочные эффекты, связанные с терапией флуконазолом в клинических испытаниях продолжительностью в 4,048 недель или несколько дней:
У больных со СПИД-ом побочные эффекты встречаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектов похож.
После выхода флуконазола в оборот отмечались следующие побочные эффекты:
Реакции гиперчувствительности: ангионевротический отек, отек лица.
Заболевания и признаки кроветворной и лимфатической системы: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз) и тромбоцитопения.
Заболевания и признаки пищеварительной системы и обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Заболевания и признаки печени и желчных путей: гепатит, поражение печени.
Заболевания и признаки кожи и подкожной клетчатки: алопеция, токсический эпидермальный некролиз.
Передозировка
В случае передозировки требуется симптоматическое лечение и промывание желудка. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Флуконазол противопоказано совместно применять со следующими препаратами
У тех больных, которых одновременно лечили цисапридом и флуконазолом, отмечали кардиальные состояния, включая приступов «torsade de pointes». Лицам, получившим флуконазол, применять цисаприд нельзя (см.: пункт 4.3).
— Терфенадин (при применении доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP ЗА4) Так, как при совместном применении терфенадина и производных азолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и флуконазола. В одном испытании, с применением флуконазола в дозе по 200 мг не доказали удлинение интервала QT. В другом испытании, в котором флуконазол применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что флуконазол в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с флуконазолом в дозе по 400 мг и выше (см.: пункт 4.3). При совместном применении терфенадина с флуконазолом в дозе ниже 400 мг, необходимо строго контролировать больного.
— Астемизол (субстрат фермента CYP ЗА4)
Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с флуконазолом противопоказано из-за возможности тяжелого, иногда смертельного воздействия на сердце.
Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола
У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40 %. При совместном применении флуконазола и производных тиазидов необходимо знать об этом эффекте, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема флуконазола.
— Рифампицин (индуктор фермента CYP450)
При применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола снизилась на 25 %, период полу существования снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы флуконазола.
Действие флуконазола на метаболизм других препаратов
Флуконазол в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома Р450, CYP 2С9 и в меньшей степени CYP ЗА4.
Из-за этого, кроме перечисленных интеракций может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2С9 или CYP ЗА4 (напр.: алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с флуконазолом. Из-за этого, необходимо с осторожностью применять эти препараты совместно, и необходимо наблюдать за больным.
Ингибирующее ферменты действие флуконазола может наблюдаться еще 4-5 дней после прерывания курса терапии, из-за длительного периода полусуществования флуконазола.
— Алфентанил (субстрат фермента CYP ЗА4)
При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за блокировки фермента CYP ЗА4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.
Имеется ряд сообщений о повышении концентрации амитриптилина, и о токсичности с трициклическими антидепрессантами, в случае, когда совместно применяли амитриптилин с флуконазолом. При совместном введении флуконазола и нортриптилина (активный метаболит амитриптилина) отмечали увеличение нортриптилина в плазме крови. Из-за риска токсичности амитриптилина необходимо контролировать уровень амитриптилина в плазме крови и может стать необходимым изменение дозы амитриптилина.
Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP ЗА4)
При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полу существования. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом.
Если больному, получившему флуконазол, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо следить за больным.
Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстрат фермента CYP ЗА4) Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP ЗА4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении флуконазола с антагонистами кальция.
Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2С9)
В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мг целекоксиба и 200 мг флуконазола отмечали 68% увеличение максимальной концентрации и 134% увеличение площади под кривой целекоксиба. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия фермента CYP 2С9 и таким образом, уменьшением расщепления целекоксиба. При совместном применении этих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.
Циклоспорин (субстрат фермента CYP ЗА4)
У больных, после трансплантации костного мозга, 100 мг флуконазола не влияло значительно на концентрацию циклоспорина в плазме крови. У больных после пересадки почек, 200 мг флуконазола увеличивал концентрацию цикоспорина в плазме крови. Поэтому, при совместном применении флуконазола и циклоспорина целесообразно периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.
Совместное применение диданозина и флуконазола не влияло на фармакокинетику или на эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярно контролировать эффективность флуконазола. Может быть благоприятным, если проводят курс терапии флуконазолом перед применением диданозина.
Галофантрин (субстрат фермента CYP ЗА4)
Препараты, блокирующие фермент CYP ЗА4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2С9 или CYP ЗА4)
При совместном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP ЗА4 (напр.: симвастатин, аторвастатин) или
ферментом CYP 2С9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии. В связи с взаимодействием флувастатина и флуконазола, площадь под кривой концентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200 %. Необходимо осторожно применять совместно флуконазол и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае предлагается снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимо следить за больными, для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), и необходимо регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.
Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстрат фермента CYP 2С9) Протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям, на 12 %), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут
отмечаться осложнения с кровотечениями, такие как: синяки, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена.
Лозартан (субстрат фермента CYP 2С9)
Флуконазол тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместном применении лозартана с флуконазолом, концентрация лозартана увеличивается, снижается концентрация активного метаболита. Поэтому при совместном применении этих препаратов, необходимо наблюдать за больными, и регулярно контролировать артериальное давление.
Пероралъные контрацептивные средства
При исследовании здоровых женщин 50 мг флуконазола не влияло на уровень действующих веществ, пероральных комбинированных, контрацептивных средств.
200 мг флуконазола увеличивал площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы флуконазола не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.
Фенитоин (субстрат фермента CYP 2С)
При совместном введении внутривенно 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов, уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.
Преднизолон (субстрат фермента CYP ЗА4)
У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечали кризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии флуконазолом. Отнятие флуконазола, вероятно, вызывало повышение активности фермента CYP ЗА4. Больных, которым проводят продолжительный совместный курс терапии флуконазолом и преднизолоном, надо контролировать на появление признаков недостаточности коры надпочечников, при отнятии флуконазола.
Рифабутин (субстрат фермента CYP ЗА4)
При совместном применении флуконазола и рифабутина, концентрация рифабутина увеличивается. У больных, получавших совместно рифабутин и флуконазол, отмечали увеит, поэтому этих больных необходимо строго контролировать.
Пероралъные антидиабетические средства, производные сулъфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2С)
При совместном применении флуконазола и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полусуществования. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность гипогликемии.
Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP ЗА4)
При совместном применении такролимуса и флуконазола отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса и нефротоксичность. Несмотря на то, что с флуконазолом и с сиролимусом не проводили подобных испытаний, можно предполагать подобные интеракции. Больных, которых одновременно лечат флуконазолом и такролимусом или сиролимусом необходимо тщательно контролировать.
В испытаниях совместного действия, контролированных плацебо, 200 мг флуконазола в сутки, примененного в течение 14 дней, снизило клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому, при применении больших доз теофиллина совместно с флуконазолом необходимо тщательно контролировать больных, и при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, его дозу необходимо снизить.
Флуконазол препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместного применения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярно контролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.
В двух испытаниях фармакокинетики, при совместном применении флуконазола с зидовудином отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени зидовудина на 20 и 74 %. Поэтому может стать необходимым контролирование уровня зидовудина в плазме крови и изменение его дозировки.
Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: В отдельных случаях отмечали, что флуконазол может вызывать удлинение интервала QT, вызывая этим тяжелые аритмии сердца. Поэтому, больных, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT, совместно с флуконазолом, необходимо строго контролировать, потому что нельзя исключить аддитивное действие.
Амфотерицин Б: По данным исследований in vitro и in vivo, на животных, наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б, но клиническое значение этого неизвестно.
На всасывание флуконазола не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов, перед пересадкой костного мозга.
Кроме перечисленных выше исследований не проводились другие исследования взаимодействия, но лечащий врач должен подумать о возможной интеракции.
Особенности применения
В отдельных случаях, при наличии тяжелого основного заболевания, при применении флуконазола отмечали тяжелую, в некоторых случаях, смертельную гепатотоксичность. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата, с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект флуконазола обычно обратим с прерыванием курса терапии. Тех больных, у которых по ходу курса терапии флуконазолом отмечают ухудшение функциональных тестов печени, надо держать под более строгим контролем. Если продолжают терапию, ожидаемое благо терапии необходимо сопоставлять с риском токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии флуконазолом надо прервать.
Применение некоторых производных азолов связывали с удлинением интервала QT. При применении флуконазола в отдельных случаях отмечали приступы «torsade de pointes». Несмотря на то, что флуконазол не связывали с удлинением интервала QT, флуконазол надо применять с осторожностью у больных, у которых имеется предрасположенность к аритмиям:
— врожденное (конгенитальное) или зарегистрированное удлинение интервала QT,
— кардиомиопатия, особенно если сопровождается с сердечной недостаточностью,
— наличие симптоматической аритмии,
— совместное применение с препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT, и которые не расщепляются ферментом CYP ЗА4 (см.: пункт 4.5).
Перед началом курса терапии флуконазолом необходимо уравнять электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокалыдаемия).
У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечением поверхностной кожной грибковой инфекции, терапию флуконазолом надо прервать. В случае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо строго наблюдать за больным, а при появлении пузырчатых поражений кожи или разновидной экссудативной эритемы, курс терапии флуконазолом надо прервать.
Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, по ходу терапии флуконазолом появляется сыпь, необходимо строго контролировать больного, а при усугублении кожных отклонений курс терапии надо прервать.
Очень редко отмечались анафилактические реакции (см.: пункт 4.8).
Капсулы содержат безводную лактозу, что необходимо иметь в виду при непереносимости лактозы:
Микосист капсулы 50 мг: 49,5 мг в одной капсуле,
Микосист капсулы 100 мг: 99,0 мг в одной капсуле,
Микосист капсулы 150 мг: 148,5 мг в одной капсуле.
При наличии редко встречаемой наследственной непереносимости галактозы или наследственного отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency), а также при малабсорбции глюкозы-галактозы, препарат применять нельзя.
При наличии почечной недостаточности, при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин, дозу препарата надо соответственно снижать (см.: пункт 4.2).
У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод защиты от беременности.
Опыт позволяет предполагать, что лечение флуконазолом не оказывает влияния на способности, необходимые для управления рабочими машинами и автомобилем.
Меры предосторожности
Раствор флуконазола для внутривенной инфузии совместим со следующими растворами:
Inf. glucosi cum kalio (1000 мл воды для инъекций, 3,8 г хлористого калия, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1 N соляной кислоты);
Inf. natrii hydrogencarbonici (1000 мл воды для инъекций, 13 г натрия бикарбоната);
Inf. natrii chlorati (изотонический раствор натрия хлорида).
Флуконазол можно вводить в ту же вену, куда вводится один из вышеперечисленных растворов.
Несмотря на тот факт, что выраженной несовместимости не наблюдалось, не рекомендуется смешивать флуконазол с прочими растворами.
Форма выпуска
Капсулы 50 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 1 блистер в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Капсулы 100 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 4 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. 1 или 2 блистера в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Раствор для инфузий: 100 мл раствора во флаконе для инфузий. 1 флакон в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
Хранить при температуре от + 15 °С до + 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Раствор для инфузий: 2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача.
Предназначен для применения в стационаре.
Утилизация неиспользованного препарата и остатков надо проводить согласно местным предписаниям.