Микробиом кожи что это
Изменения микробиома кожи как причина появления на коже высыпаний
Что такое микробиом кожи и каковы его функции?
От слова «бактерии» многих бросает в дрожь, но на самом деле микробы не зря населяют кожу, они приносят и пользу, выполняя следующие функции 102 :
Состав микробиома кожи
Микробиом здоровой кожи можно разделить на такие категории 101 :
Необходимо отметить, что речь не идет о патогенной микрофлоре. Ранее изучению подвергались только бактерии сегодня ученых заинтересовали и другие микроорганизмы, заселяющие кожу.
В списке резидентов 102 :
К микробам-туристам относят 102 :
Что может нарушить микробиом кожи?
Причиной изменения микробиома кожи может быть воздействие следующих негативных факторов 102 :
Нарушение нормального микробиома кожи чревато ростом патогенной микрофлоры. Это приводит к ухудшению ее способности сопротивляться инфекциям, появлению покраснений, шелушения, развитию заболеваний, например, угревой болезни.
Можно ли восстановить микробиом?
Чтобы восстановить здоровый микробиом кожи, необходимо придерживаться следующих рекомендаций 102 :
Виды сыпи на коже и методы их лечения
Мелкая красная сыпь на коже тела и лица может указывать как на акне, так и на другие заболевания, ее появление может быть связано с аллергией, раздражением. Правильно определить причину и назначить лечение может только дерматолог. Также для восстановления нормальной микрофлоры врач может рекомендовать применение лечебной косметики с пробиотиками в уходе за кожей.
Микробиом кожи
«Семейства» бактерий, дрожжей и паразитов, помимо пищеварительной системы, живут в носу, трахее и на коже. Их сочетание тесно связано с метаболизмом, весом, психическим и аутоиммунным здоровьем человека, а также с кровяным давлением, рисками диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Разберемся, какую роль играет микробиом кожи и как его защитить. Ведь последние исследования говорят о его исключительной важности.
Что такое микробиом кожи
Микробиом, или микрофлора кожи – это совокупность микроорганизмов, которые обитают на ее поверхности, не только уживаясь, но и взаимодействуя с клетками эпидермиса. Законы и принципы этого «сотрудничества» отрегулированы эволюцией. И если раньше специалисты ассоциировали здоровье кожи с ее чуть ли не стерильной чистотой, то сегодня пришли к пониманию, что богатый микробиом, наоборот, защищает нас от множества проблем. Разнообразная экосистема считается более устойчивой.
ВАЖНО ЗНАТЬ:
Общее количество микробов в нашем теле и на нем аналогично количеству клеток. Подавляющее количество микроорганизмов находится в кишечнике. Второе место по заселенности ими занимает микробиом кожи человека. В основном, это разные бактерии, но даже на коже совершенно здоровых людей обнаруживаются грибки, вирусы и клещи.
Различные микроорганизмы на коже классифицируются, в зависимости от их влияния на человека:
Микробы могут вызывать различные инфекционные и неинфекционные заболевания эпидермиса, дермы, подкожной ткани и волосяных фолликулов. Это могут быть и совершенно безопасные инфекции, и потенциально опасные для жизни.
Патогенность инфекции повышают следующие факторы:
Нарушение кожного барьера – например, из-за дерматита или в результате использования медицинского инструмента;
Вирус иммунодефицита человека;
Очень юный или, наоборот, преклонный возраст;
Постоянно присутствующие в определенной части организма человека микроорганизмы называются резидентной микробиотой. Она находится в верхних слоях эпидермиса, в волосяных фолликулах и вокруг них.
К резидентной микробиоте относятся:
Микробиом кожи со временем, безусловно, меняется качественно и количественно, особенно из-за современного образа жизни. Большинство кожных проблем (от угрей до экземы) связаны именно с нарушением баланса микробиоты.
Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах
Функции микробиома кожи
Кожа, как и кишечник, «обитель» для более чем триллиона микроорганизмов. Все они служат определенной цели и важны для баланса. А когда он нарушается, это неизбежно приводит к проблемам.
Эти полчища бактерий, вирусов и грибков – невидимые воины, которые стоят на страже здоровья кожи.
Для чего коже нужен микробиом?
Он защищает эпидермис от температурных перепадов, пыли, ультрафиолетового и электромагнитного излучения;
Ускоряет заживление ран;
Участвует в процессах регенерации кожи;
Регулирует ее водный и кислотный баланс.
Кожа выполняет функцию не только физического барьера, но и иммунологического. Ее клетки четко различают комменсалы и патогены, несмотря на постоянное воздействие колоссального количества микроорганизмов.
Иммунный ответ кожи может быть разбалансирован при некоторых дерматологических заболеваниях – например, при атопическом дерматите и псориазе.
Можно ли повредить микробиом кожи
Факторы, нарушающие микробиом кожи:
Злоупотребление антибактериальными средствами, в том числе, местными антибиотиками. Применять их можно строго по назначению врача;
Пребывание на солнце без нанесения солнцезащитных кремов;
Избыток простых углеводов в рационе – патогенные микробы «обожают» сладкое;
Постоянные стрессы и тревожность;
Пренебрежение правилами ухода за кожей (очищение, защита от ветра и мороза).
Крайне важно бережно относиться к самому крупному органу в организме человека, ведь восстановить нарушенный микробиом кожи не так просто.
Как восстановить микрофлору кожи
Для восстановления микробиома кожи недостаточно лишь применения наружных средств. Это целая стратегия, но, к счастью, ее правила доступны многим.
Как восстановить микробиом кожи лица?
Вести максимально здоровый образ жизни, который подразумевает сбалансированное питание и достаточную физическую активность.
Тщательно ухаживать за кожей, подбирая средства, подходящие вашему типу.
Использовать косметику с пре- и пробиотиками в составе.
Избегать антибактериального мыла, выбирая экологически чистое.
Наладить режим сна. “Правильные” циркадные ритмы имеют колоссальное значение для нашего здоровья, в том числе, и для микробиома кожи.
Кроме того, существуют данные о пользе для кожной микрофлоры почвенных организмов (SBO). Они являются естественными штаммами пробиотиков на коже и в кишечнике. Поэтому некоторые специалисты рекомендуют горожанам для поддержания здоровья кожи проводить время на открытом воздухе или заниматься садоводством.
Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей
Краткие выводы
Микробиота кожи занимает второе место после кишечника по заселенности микроорганизмами.
Когда они в балансе, то защищают кожный покров от негативных факторов окружающей среды и патогенных бактерий.
Если микрофлора кожи нарушена, это может привести к дерматологическим заболеваниям.
Дисбаланс микробиома кожи происходит из-за недостаточного ухода, пренебрежения правилами здорового образа жизни и злоупотребления антибактериальными средствами и препаратами.
Чтобы отрегулировать кожную микрофлору, нужно как минимум убрать факторы риска.
к.м.н, врач-дерматокосметолог, врач антивозрастной медицины.
Список использованной литературы:
“Структура и функция микробиома кожи”, Нина Н. Шоннер, Ричард Л. Галло Отделение дерматологии, Университет Калифорнии, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, США;
“Структура, функции и значение микробиома кожи в норме и при патологических состояниях”, Русский медицинский журнал;
Что такое микробиом кожи?
Многие слышали о микрофлоре кишечника. Единичные микробы заселяют кишечник еще в период внутриутробного развития, затем их количество растет, и они присутствуют в организме на протяжении всей жизни. Полезные бактерии живут не только внутри организма, но и на поверхности кожи. Здесь находиться 18−20% всей совокупности микроорганизмов, формируя микробиом кожи.
Хорошие бактерии необходимы для нормального функционирования организма, они выполняют пищеварительную, защитную, иммуномодулирующую функции. Но есть и «плохие», из-за которых развиваются заболевания.
Человеческий микробиом: как он формируется и на что влияет?
Микробиом кожи — это грибки, клещи, вирусы, бактерии (всего более пяти тысяч штаммов общим весом до 1,5 кг), которые играют ключевую роль в поддержании гомеостаза и иммунитета. Микробиом каждого человека генетически предопределен и уникален, как отпечатки пальцев, но внешние факторы и некоторые физиологические особенности также имеют значение, в частности 101 :
На коже живет два вида микроорганизмов 101 :
Постоянные составляю более 90% от общего числа микроорганизмов. Они отвечают за выполнение таких функций микробиома 101 :
Что может спровоцировать нарушение микробиома и как его восстановить?
Причинами нарушения микробиома кожи лица или тела могут быть 102 :
Из-за дисбаланса микробиоты могут возникнуть 102 :
Заболевания, такие как розацеа, псориаз, дерматит также могут быть спровоцированы нарушением микробиотического равновесия. Восстановить его помогают 102 :
Есть еще группа синбиотиков – продуктов, совмещающих пробиотики и пребиотики.
Использование в борьбе с акне геля Клиндовит®
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Структура и функция микробиома кожи
Структура и функция микробиома кожи
Введение
Кожа человека заселена огромным разнообразием бактерий, грибов и вирусов, и эти микроорганизмы варьируются между отдельными людьми и различными участками кожи. Факторы, отвечающие за уникальную изменчивость микробиома, изучены лишь частично, но результаты научных исследований указывают на главенствующую роль генетических особенностей хозяина и влиянию окружающей среды. В настоящее время, накопленные знания, характеризующие микробиом кожи, в сочетании с экспериментами, направленными на изучение биологических функций микроорганизмов на поверхности кожи, предлагают по-новому взглянуть на взаимосвязь физиологии человека и микробиота кожи. В настоящем обзоре представлена текущая информация, касающаяся микробиома кожи и его влияния на здоровье человека. Конкретно была предпринята попытка обобщить знания о взаимодействии в системе микроорганизм-хозяин и выделить уникальные особенности, отличающие комменсалов от патогенных микроорганизмов.
Микробное сообщество кожи
Прежде всего, экологическая система в нормальных физиологических условиях должна поддерживать гомеостаз между микробиомом и хозяином. Механизмы, отвечающие за этот баланс остаются, по большей части неизвестными, и усложняются исследованиями, показывающими, что состав микробиоты кожи варьируется от человека к человеку, но остается относительно стабильным[1,2]. Более того, важные взаимодействия, характеризующие эту систему кожи, не ограничиваются взаимодействием только между микробиомом и хозяином. Кожа уникальна среди всех эпителиальных покровов, приспособлена к сложным экологическим взаимодействиям с окружающей средой. Также конкуренция между видами микроорганизмов важна для развития и поддержания здорового микробиома. В данный обзоре представлена свежая информация о некоторых текущих данных, описывающих микробиом кожи и экспериментальные подвижки, преследующие цель лучше понять биологию и значимость этой важной системы.
Кожа – это уникальная изменяющаяся экосистема
Но секвенирование и культуральный метод не являются тождественными. Метод секвенирования ДНК способен обнаружить микроорганизмы, которые не могут быть культивированы. Этот лимит может объясняться тем, что многие уже обнаруженные на коже микроорганизмы могут быть убиты антимикробным воздействием кожи. На самом деле виды микроорганизмов, обнаруженные обоими методами имеют тенденцию к устойчивости к окружающей среде эпидермиса. Кроме того, геномный метод показал, что в выборке разных участков тела у 129 мужчин и 113 женщин, разнообразие в пределах одного образца ( Альфа-разнообразие) отличается в сравнении с образцами из той же среды среди испытуемых ( Бета-разнообразие). В данном случае исследование показало, что кожа является промежуточным звеном между альфа и бета разнообразием в сравнении с другими эпителиальными поверхностями[1]. Таким образом, вследствие непостоянства состава микросреды различных участков кожи и большой вариабельности в наружной терапии у различных лиц, становится сложнее установить связь между конкретными микроорганизмами и функциями кожи. Важно, что уникальность состава микроорганизмов на поверхности кожи является стабильной с течением времени и предполагает последовательное предметное изучение.
Меньше всего известно о вироме человека. Это связано с трудностями, такими как усиление активности вирусов в культуре клеток, ограниченной антигенной/серологической перекрестной реактивностью или отсутствием гибридизации нуклеиновых кислот с известными вирусными последовательностями. Методы определения также во многом основаны на метагеномном секвенировании суммарной ДНК, что не совсем подходит для выявления РНК-вирусов. Также маленький размер генома не позволяет легко обнаружить вирус метагеномными методами. Метод для облегчения обнаружения вирусных частиц – обогащение небольших вирусных частиц и удаление загрязняющих бактериальных и человеческих нуклеиновых кислот, оставляя вурусные нуклеиновые кислоты под защитой оболочки вириона[15,16]. Несмотря на методологические сложности, последнее исследование методом метагеномного секвенирования с высокой пропускной способностью у пяти здоровых пациентов и у одного пациента с карциномой из клеток Меркеля выявило высокое разнообразие ДНК-вирусов на коже человека[17]. Однако, из за малого размера исследования нельзя точно сказать, являются ли эти вирусы частью нормального микробиота кожи или приносят некоторую мутуалистическую пользу хозяину. Интересна гипотеза, согласно которой признанные патогенные вирусы, такие как вирус папилломы человека, являются нормальной частью микробиома кожи17.
Взаимодействия организма хозяина с микробиотой кожи
Еще слишком рано с уверенностью говорить о том, как должна выглядеть комплексная система взаимодействий человеческих микробиот. Из имеющихся данных мы знаем, что микробные сообщества оказались гораздо сложнее, чем представлялось ранее на основании культуральных исследований. Данные результаты поднимают множество новых и важных вопросов, касающихся взаимодействия между организмом хозяина и микроорганизмами, и их значении при состоянии здоровья и болезни. Поскольку люди способны переносить на себе такие большие составы микроорганизмов, можно предположить, что микроорганизмы и их хозяева эволюционировали совместно. Микроорганизмы получают пользу от своих хозяев, благодаря им получая питательные вещества и экологическую нишу. Пользой для хозяина является способность микроорганизмов к быстрой изменчивости, что позволяет хозяину быстро приспосабливаться к изменениям окружающей среды.
Как говорилось ранее, хотя состав микроорганизмов у разных людей разный, состав у каждого конкретного человека остается относительно стабильным. Наоборот, непостоянство микробного сообщества может привести к нарушению в связи хозяин-микроорганизм, что может привести к развитию болезни24. Для лучшего понимания изменений микробного сообщества, динамики микробных взаимодействий на поверхности кожи стоит об этом кратко упомянуть.
В основном, взаимодействие микроорганизмов внутри или снаружи хозяина могут быть разделены на три категории. Взаимосвязь может быть позитивной, негативной или не влиять на одного из участников взаимодействия. Различные варианты этих связей позволяют классифицировать различные типы взаимоотношений[25,26]. К примеру, комменсализм представляет собой такой тип взаимоотношений, при котором только один вид получает пользу от этого, в то время как на другой вид это не влияет. Термин мутуализм описывает ситуацию обоюдной выгоды для обоих видов. Эти виды взаимодействий являются важной составной частью иммунного щита кожи. В противоположность этому есть вредные взаимоотношения, при которых один организм получает пользу, нанося вред другому(Рисунок 1). Совместные взаимоотношения между микроорганизмами и их хозяевами вовлекают микроорганизмы в реализацию функций хозяина.
Различные факторы способны нарушить нормальный микробный состав кожи, т.е. привести к дисбиозу. Функциональный дисбиоз в системе бактерия-хозяин может повлиять на эту связь и в итоге привести к болезни. Факторы, характеризующие хозяина, такие как возраст, пол, прием медикаментов, образ жизни и гигиена играют главенствующую роль[30]. Половые различия в микробном составе кожи могут быть обусловлены физиологическими и анатомическими особенностями, влияющими на такие свойства кожи, как продукция гормонов, потоотделение, продукция кожного сала, рН, толщина кожи, рост волос и использование косметики[31]. В недавнем исследовании эпидермиса человека, изучавшем нарушение кожного барьера, значительно большее разнообразие микроорганизмов на руках было выявлено у женщин, по сравнению с мужчинами, что связано с меньшей кислотностью на поверхности кожи и использованием косметики[31].
В общем, большое микробное разнообразие считается более выгодным, т.к. разнообразная экосистема считается более устойчивой. Исследование микрофлоры кишечника является примером влияния западного образа жизни на микробное сообщество и на патофизиологию многих заболеваний. Особенности образа жизни, такие как питание новорожденных и выбор пищевой модальности[32,33], улучшение санитарии, прием антибиотиков и вакцин[34], западные диеты[35] и потребление искусственных питательных веществ[36] сильно влияет на микрофлору кишечника. Западный образ жизни также оказывает влияние на микробиоту кожи. При сравнении бактериальных сообществ кожи у индейцев венесуэльской амазонии с группой добровольцев из США, были выявлены существенные различия в бактериальных сообществах, взятых с кожи предплечья[37]. При помощи метода мультиплексированного В2-целевого 16 s р-рнк пиросеквенирования было получено 2 основных кластера микробиоты, полученных от 112 образцов жителей венесуэльской амазонии, не встречавшихся среди выборок от жителей США. В данном случае альфа-разнообразие образцов из США было представлено богатством только одного вида микроорганизмов. В противоположность этому, кластер В американских индейцев показал большее видовое разнообразие без преобладания какого-либо таксона[37]. Хотя эти данные и представляют большой интерес, для лучшего понимания влияния современного образа жизни на кожный микробиом необходимо создание более крупной выборки из коренных жителей и людей западной цивилизации, а также ведения более четкого контроля за эффектами средств по уходу за кожей.
Микробиом кожи при кожных заболеваниях
Нарушение гомеостаза между микробиомом и хозяином может быть связано с болезнью. Например, антибиотик ванкомицин, при использовании в ранний период жизни, может повлиять на частоту эпизодов и течение аллергической астмы. Однако, только в неонатальный период, не во взрослый, прием некоторых антибиотиков может привести к развитию аллергической бронхиальной астмы, т.к. в этот период начинают выставляться иммунологические границы. В текущем разделе содержится обзор последней информации о взаимодействии в системе микроорганизм-хозяин при различных кожных расстройствах.
Хотя это хроническое воспалительное заболевание пилосебацейного комплекса не до конца понято, изменение бактериальной колонизации является одним из основных элементов в его развитии[39]. Основной механизм развития угревой болезни – андроген-индуцированное увеличение выработки кожного сала, нарушение кератинизации, воспаление, дисбиоз кожи лица. Исходным, ассоциированным с заболеванием микроорганизмом является Propionibacterium acne. Они заселяют сальные фолликулы, содержащие микрокомедоны, предоставляя бактериям анаэробную, богатую липидами среду[40,41]. Секреция ряда ферментов, таких как гиалуронидаза, липаза и протеаза вызывают локальное повреждение и воспаление кожи[42].
В сравнении на уровне штамма и генома P. Acnes, основанной на выборке из пилосебацейных единиц носа у 49 пациентов с акне и 52 здоровых лиц нет статистически значимой разницы в количестве P. Acnes. Однако только определенные штаммы P. Acnes, благодаря своему филотипу, сильно ассоциированы с угревой болезнью. В противоположность этому, этих штаммов было меньше на здоровой коже, в то время как других штаммов было в избытке[5]. В другом исследовании различные филотипы P. Acnes были показаны в сальных фолликулах кожи лица при помощи биопсии. В образцах пациентов с акне было больше P. Acnes и фолликулов, содержащих P. Acnes, по сравнению с контрольной группой[43].
Интересно, что угревая болезнь отсутствует у не западного населения в Папуа Новая Гвинея и Парагвае. Это может объясняться высокой гликемической нагрузкой западного образа питания, что ведет к повышению уровня андрогенов, инсулино-подобного фактора роста 1 и повреждению сигнальной функции ретиноидных рецепторов[44,45]. В данном случае такие изменения также способны повлиять на микробиом кожи.
Атопический дерматит
Атопический дерматит(АД) – хроническое воспалительное заболевание кожи, распространенность которого увеличивает в индустриально развитых странах[46,47]. Отличительной чертой АД, хорошо известной уже не один десяток лет является повышенная колонизация пациентов бактериями и чрезвычайно высокая восприимчивость к инфекциям, вызванным S. Aureus, и вирусам, таким как вирус герпес и вирус кори[48,49]. Высказывается гипотеза, что изменение микробного состава кожи происходит за счет дисфункции кожного барьера. Эти нарушения включают в себя мутации в гене, кодирующие филаггрин и белки, участвующие в процессе ороговения[50]. Большая уязвимость кожи при этом заболевании также может объясняться снижением выработки антимикробных белков (AMPs) в коже[51]. При нарушении защитного барьера кожи и прекращении продукции AMPs, гомеостаз в системе микроорганизм-хозяин сдвигается.
Несколько недавних исследований пациентов с АД показали значительное изменение в структуре микробного сообщества по сравнению со здоровыми добровольцами[23,52]. Пациенты с АД могут иногда получать пользу от использования некоторых антибиотиков в сочетании с кортикостероидами и разведенными отбеливающими ваннами[23,53], но использование антибиотиков также подвергается критике за негативное влияние на микробиом, заключающимся в потенциальном нарушении его важных функциий. Обострение заболевания и снижение бактериального разнообразия тесно связаны друг с другом, и микробные сдвиги появляются в местах, склонных к заболеванию. Последние предположения, что не только экологические ниши, такие как подлоктевые и подколенные сгибы важны для развития болезни, но также играет роль влияние микробных сообществ, обитающих там. Интересно, что эффективное лечение атопического дерматита связано с более высоким бактериальным разнообразием, современные методы лечения способствуют его развитию, тем самым улучшают течение заболевания. Увеличение популяций специфических микроорганизмов, таких как Corynebacterium, Streptococcus и Propionibacterium, полученных культуральным методом в ходе лечения, указывают на более сложные видовые взаимоотношения микроорганизмов при АД[23]. Некоторые исследования также указывают на частое сочетание Malassezia с АД[7,12].
Псориаз
Меньше известно о роли микробиома кожи при псориазе по сравнению с АД. Псориаз – идиопатическое воспалительное заболевание кожи, поражающее 2% население нашей планеты. Признаками псориаза являются гиперкератоз, гиперпролиферация кератиноцитов, инфильтрация кожи иммунными клетками и ангиогенез[54]. Как и АД, псориаз является результатом влияния генетических и экологических факторов. В целом экологическое разнообразие микробного сообщества в очагах поражения значительно больше, чем в здоровой коже. Преобладают Фирмикуты, в то время как Актиномицеты не представлены в должном количестве в псориатических очагах по сравнению со здоровой кожей[55,56]. Неизвестно, являются ли изменения в микробиома следствием заболевания или участвуют в его патогенезе.
3% населения планеты страдают от розацеа[57]. Большинство пациентов со светлой кожей произошли из Северной Европы. Клинические проявления розацеа включают гиперемию кожи, стойкую эритему, папулы, пустулы, телеангиэктазии, воспалительные узлы, в основном поражающие кожу лица. При розацеа многие микроорганизмы, больше чем бактерии, могут воспользоваться многочисленными нарушениями в системе хозяин- микробиот кожи. Популяция клеща Demodex значительно увеличена при розацеа по сравнению со здоровой кожей[58,59].
Описаны нарушения иммунной системы при розацеа. Они включают в себя изменение экспрессии TLR2, высокие уровни серин протеаз калликренина 5 (KLK5) и нарушение экспрессии кателицидин антимикробного пептида (AMP) LL-37[60,61]. Так как эти элементы реагируют и влияют на состав кожного микробиома, логично предположение о непосредственном влиянии микроорганизмов при данном заболевании. Воспаление кожи также коррелирует с плотностью клеща на коже у пациентов с розацеа[62]. Таким образом клещ может участвовать в эпизодах обострения заболевания либо нарушении кожного барьера[14,63], или вызывая активацию TLR2 через хитин кутикулы насекомых[64,65]. Кроме того сообщается, что бактерии, живущие в пищеварительном тракте клеща Demodex высвобождаются в окружающие ткани кожи, тем самым вызывая ее дальнейшую деградацию и воспаление[66,67]. Все эти механизмы могут быть задействованы в различной степени. Однако это больше представляется как генетическая предрасположенность, меняющая некоторые экологические характеристики кожи хозяина, приводящее к изменению микробиома. Клещ Demodex может извлечь пользу из этих изменений и вызвать реакцию, при которой кожа становится восприимчивой к другим триггерам воспаления, таким как УФ-излучение, алкоголь, гормональные колебания и бактерии, приводящие к появлению папул ( например, S. epidermidis). Так как розацеа поражает пациентов определенного возраста, также возможно, что возрастные модуляции TLR экспрессии могут быть причиной этого заболевания[68].
Malassezia, преобладающий гибок микробиота кожи, постулировано принимает участие в развитии себорейного дерматита ( SD ). Это хроническое воспалительное заболевание кожи часто впервые диагностируется в период полового созревания, что связано с увеличением количества кожных липидов в результате андроген-зависимого механизма развития сальных желез и выработки кожного сала. Заболевание также часто встречается у пациентов старше 50 лет. Распространенность себорейного дерматита в популяции оценивается от 1% до 5%, поражает любую этническую группу и чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. К группе риска относятся больные с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Клиническая картина характеризуется наличием эритематозных пятен, связанных с масштабным салоотделением. Обычно поражаются передняя линия волос, бровей, ушей, области надпереносья, груди и волосистой части головы[69]. Сообщается, что заболевание способно протекать вместе с другими кожными заболеваниями, такими как псориаз и АД, что затрудняет диагностику.
Перхоть – широко применяемый термин при себорее кожи головы. Главным образом это связано с M. restricta and M. Globosa[10,11], имеет очень большую распространенность почти у 50% населения. Улучшение при данном заболевании наступает при терапевтическом применении противогрибковых, а не антимикробных препаратов. Основные механизмы патогенеза заболевания еще до конца не выяснены. Нарушение барьерной функции кожи способствует развитию заболевания[70]. Известно, что гриб выделяет липазу, расщепляющую триглицериды на жирные кислоты, что может привести к гиперпролиферации и высвобождению арахидоновой кислоты, которая также участвует в воспалении[71]. Учитывая данные текущей литературы, ошибочно, что грибок, являясь нормальной частью микрофлоры кожи становится патогенным, при неконтролируемом росте. Что это за факторы и, как они действуют еще предстоит понять.
Взаимодействие в системе микроорганизм-микроорганизм на коже
Изменение экологических взаимоотношений между микроорганизмом и хозяином может привести к болезни, но взаимодействию микроорганизма с другим микроорганизмом было уделено меньше внимания, чем объясняется слабая изученность этого вопроса. В данном разделе приводятся примеры конкретных микробо-микробных взаимодействий и их влияния на кожу.
Бактериально- бактериальные взаимодействия
S. epidermidis выступает в качестве защитника кожи от чужеродных микроорганизмов, вследствие выработки им антимикробных пептидов, таких как фенол-растворимых модулинов (PSMs). PSMδ и PSMγ взаимодействуют с липидными мембранами со схожими антимикробными пептидами млекопитающих. Путем секреции этих пептидов S. Epidermidis оказывает селективное антимикробное действие на кожные патогенны, такие как S. Aureus и стрептококки группы А[72]. Кроме того, биопленка S. Aureus и его локализация в полости носа затрудняет действие сериновыми протеазами, продуцируемых S. Epidermidis[73]. Однако взаимодействие между видами стафилококков кажется более сложным. В недавнем исследовании Kong и соавт. [23]обнаружили, что доля S. Epidermidis существенно увеличилась за период нашей эры, когда не применялось никакого лечения, что приводит к открытию новых гипотез о взаимоотношениях между стафилококками. По одной из версий, S. Epidermidis имеет мутуалистические отношения не только со своим эукариотическим хозяином, но мутуалистические или комменсальные отношения с другими видами стафилкокков, такими как S. Aureus[23]. Таким образом, бактерии могут получить выгоду в конкретной ситуации. Например, относительное снижение количества бактерий рода Streptococcus, Corynebacterium и Propionibacterium может быть объяснено совместной деятельностью видов стафилококков.
Взаимодействия видов одного общего рода наблюдается и у пропионобактерий. Как упоминалось ранее, количество штаммов Propionibacterium существенно отличается на коже здоровых добровольцев по сравнению с пациентами, страдающими акне, что указывает на возможную связь между штаммами[5].
Вирусно-бактериальные взаимодействия
Помимо бактериально-бактериальных взаимодействий, бактериальное сообщество кожи также взаимодействует с заражающими их бактериофагами. Эти вирусы влияют на структуру и функцию бактериального сообщества путем убийства хозяина и опосредуя генетический обмен. Некоторые фаги обнаружены в видах Staphylococcus, Pseudomonas и Propionibacterium76. Пока не ясно, в какой степени бактериофаги оказывают влияние на микробиом кожи. Была показана способность фагов снижать колонизацию микробов и патологические процессы путями, независимыми от хозяина. В кишечнике они прикрепляют к слизистой специфические гликопротеиды с помощью особого капсидного белка, создавая тем самым антимикробный слой, снижающий колонизацию бактерий на слизистой и уменьшающий гибель эпителиальных клеток слизистой оболочки[77].
Бактериально-грибковые взаимодействия
Комплексы, состоящие из бактерий и грибов, разнообразны и широко распространены. Промышленность использует эти взаимодействия в производстве таких пищевых продуктов, как сыр и пиво. Эти взаимодействия также были найдены во многих частях человеческого тела, например, в ротовой полости[78] и желудочно-кишечном тракте[79]. Однако, сегодня большинство исследований сосредоточено на изучении взаимодействий между бактериями и Candida albicans и дрожжей, являющихся нормальной частью микробиома кожи, но в то же время способных вызывать ряд инфекций. В данном контексте неоднородные сообщества микроорганизмов имеют другую вирулентность и устойчивость по сравнению с однородными. Например, биопленки S. epidermidis и C. Albicans при инфекциях, ассоциированных с медицинскими приборами, являются более устойчивыми к антимикробным препаратам по сравнению с биопленкой одного микроорганизма[80]. В то же время, образование биопленки Pseudomonas aeruginosa приводит к гибели грибковой клетки. Одно из объяснений связи бактерий и грибков основано на сигнальной системе кворум[80,81]. Более того, P. Aeruginosa способна расти на коже за счет инфекций кожи и ногтей, связанных с дерматофитными грибами[82].
От комменсалов к патогенным возбудителям и уникальные способности микроорганизмов кожи.
Комменсалы могут стать патогенными возбудителями, поэтому ни одного из микроорганизмов нельзя считать исключительно полезным. Наиболее изученными и хорошо известными примерами можно считать S. epidermidis и C. Albicans. Другие, такие как M. restricta и M. Globosa, менее изучены. Но каким образом комменсал становится патогенным возбудителем? И что еще более интересно, какие факторы влияют на толерантность комменсала и хозяина? Данную ситуацию можно смоделировать на примере S. Epidermidis.
Действительно, в последнее время открывается все больше комменсальных и внутрибольничных изолятов S. Epidermidis[87]. Сравнивая специально созданные образцы геномов различных комменсальных и нозокомиальный изолятов, было установлено, что комменсалы имеют открытый пан-геном 80% ключевых генов и 20% изменяющихся генов, включающих в себя мобильные элементы ДНК, транскрипционные факторы и транспотреров. Ген формиата дегидрогеназы (fdh) был обнаружен в 23% комменсальных штаммов и только у 4% патогенных. Эти 4% fdh-положительных штаммов характеризовались меньшей вирулентностью за счет меньшей экспрессии маркеров icaA, mecA andIS256. Таким образом, авторы предполагают, что эти штаммы могли появиться на коже через венопункцию.
Эпигенетические механизмы регулируют экспрессию генома, создавая множество типов клеток во время развития или организации клеточного ответа на внешние раздражители. На сегодняшний день считается, что патогенные бактерии и вирусы могут индуцировать эпигенетические изменения клеток хозяина в свою пользу, путем влияния на различные эпигенетические факторы. Исходя из этого, вполне вероятно, что бактерии-комменсалы могут мешать модификации гистонов и механизмам метилирования ДНК. Действительно, эпигенетический контроль бактериями-комменсалами клеток хозяина в кишечнике способствует поддержанию кишечного симбиоза[89,90]. Поэтому было крайне интересно проверить, могут ли комменсалы кожи подобным образом регулировать эпигенетические механизмы.
Заключительные замечания и перспективы
Современные технологии заставили нас переосмыслить наше представление о себе, представляя нашу нормальную физиологию, как сложное динамическое взаимодействие между многими микроорганизмами. Первые описания микробиоты кожи выявили важную роль для генетики и экологической изменчивости в формировании структурного многообразия. Итоговый видовой состав микроорганизмов определяется взаимоотношениями между хозяином, микроорганизмом и другими микроорганизмами, которые тесно связаны с состояниями здоровья и болезни ( P исунок 2). Как только происходят изменения в генетике или окружающей среде, микробиота тоже может быстро измениться. Лучшее понимание взаимодействий между хозяином, комменсалами и патогенными микроорганизмами может помочь в выработке лучшей стратегии в борьбе с кожными заболеваниями. Многие детали нуждаются в дальнейшем изучении. Для восполнения пробела. Будущие исследования будут направлены на преодоление методологических ограничений в описании микробного состава.
С связи с последними достижениями, состав микроорганизмов при различных кожных заболеваниях будет изучаться дальше, что даст новые гипотезы о роли микроорганизмов в течении конкретных кожных расстройств.
Различия в структуре генома патогенных и непатогенных бактерий на уровне штаммов могут играть важную роль. Небольшие изменения могут иметь большие последствия во взаимодействии между хозяином и микроорганизмом и между самими микроорганизмами. Не стоит недооценивать возможности бактерий и вирусов, вызывающих эпигенетические изменения, которые могут привести к серьезным функциональным изменениям в организме хозяина. Современная текущая информация уже подтверждает вывод о том, что некоторые подходы к терапии в дерматологии должны быть переосмыслены. Нерациональное использование антибиотиков играет свою роль в долгосрочной жизни всей микробиоты. Этот процесс может занять до года пока нормальная микробиота не восстановится[91]. Следовательно, вполне вероятно, что применение нескольких препаратов, предназначенных для быстрого лечения, может привести к дисбиозу и долгосрочной предрасположенности к определенным заболеваниям. Более того, применение антимикробных препаратов годами может привести к изменению видов бактерий в популяции и возможно к смещению микробиома человека и развитию повышенной чувствительности к патогенным микроорганизмам[56]. Helicobacter pylori – бактерия, становящаяся редкой в западной популяции. Эта бактерия на протяжении долгого времени рассматривалась исключительно как патогенная, но теперь, стало известно и о ее защитных функциях[92]. Кожа имеет множество микроорганизмов, биология и отношения с хозяином которых, не вполне понятны. Некоторые из них связаны с болезнью, но пока не будет выяснено, являются ли они частью нормальной микробиоты кожи или нет, не должен рассматриваться вариант их ликвидации. Кроме того, образ жизни также влияет на микробиом кожи, и должен рассматриваться как один из параметров в научных исследованиях.
Манипуляции с микробным сообществом с целью увеличения численности полезных видов является горячей темой в медицине. Такие манипуляции могут помочь нам, поддерживая здоровье или сокращая число нежелательных патогенных микроорганизмов. Хотя подобных исследований нет в дерматологии человека, добавление противогрибковых бактерий на кожу лягушки Rana muscosa успешно предотвращает заболеваемость и смертность от патогенных микроорганизмов Batrachochytrium dendrobatidis[93]. Этот грибок является причиной заболевания хитридиомикоз, которое приводит к снижению многих популяций амфибий. Необходимо больше причинно-следственных экспериментов, которые позволят понять ответственно ли изменение микробиома кожи за инициирование заболевания или его прогрессирование. Только время поможет нам осознать себя как колонию мутуалистических микроорганизмов, принимающих участие в лечении заболеваний.