Мильгамма с чем нельзя совмещать
Витамины группы В в лечении острых болей в спине: миф или реальность?
В терапии острых болей в спине происходят существенные изменения. Главным отличием является отказ от строгой иммобилизации больных и переход к быстрой активизации с помощью лечебной физкультуры. При этом одним
В терапии острых болей в спине происходят существенные изменения. Главным отличием является отказ от строгой иммобилизации больных и переход к быстрой активизации с помощью лечебной физкультуры. При этом одним из условий успешной терапии является купирование болевого синдрома, начиная с первого дня острого периода. Традиционно для этого используют простые анальгетики (Аспирин, Парацетамол), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), мышечные и эпидуральные блокады. Наряду с этими подходами достаточно популярными в купировании острой боли оказались комбинированные витаминные препараты, содержащие тиамин (витамин В1), пиридоксин (витамин В6) и цианокобаламин (витамин В12).
Интерес к широкому применению комбинации витаминов группы В при болях пришел из практики. С 1950 г. во многих странах их стали рассматривать как анальгетики. Хорошо известно, что витамины группы В являются нейротропными и существенным образом влияют на процессы в нервной системе (на обмен веществ, метаболизм медиаторов, передачу возбуждения). В отечественной практике витамины группы В применяются очень широко. Клинический опыт показывает, что парентеральное использование комбинации тиамина, пиридоксина и цианокобаламина хорошо купирует боль, нормализует рефлекторные реакции, устраняет нарушения чувствительности. Поэтому при болевых синдромах врачи нередко прибегают к использованию витаминов этой группы в комбинации с другими препаратами.
Популярность витаминов группы В при острых болях в спине связана и с другими аспектами. В работе с пациентами, страдающими такими болями, нередко приходится сталкиваться с определенными трудностями. Во-первых, это различные осложнения фармакотерапии. Применение многочисленных НПВП нередко отвергается самими больными из-за побочных эффектов, главным образом со стороны ЖКТ. Во-вторых, при неэффективности какого-либо препарата приходится назначать одновременно препараты нескольких групп, что увеличивает риск побочных эффектов, а также, как правило, повышает стоимость лечения. В-третьих, у многих пациентов существуют противопоказания к проведению различных обезболивающих физиотерапевтических процедур (электротерапия, магнитотерапия, тепловые процедуры и т. д.). Часто они из-за боли не могут выйти из дома, и соответственно проведение каких-либо процедур вне дома исключается. Кроме того, не всегда удается провести необходимые мышечные или эпидуральные блокады из-за отсутствия соответствующих условий или специалистов.
Опубликовано более 90 работ, отмечающих клиническое улучшение при применении витаминов группы В у пациентов с острыми болями в спине [1–5]. Однако остается достаточно много вопросов, касающихся применения комбинации витаминов группы В в лечении острых болей в спине. Как витамины группы В могут помочь при острых болях? Каков их механизм действия? Как быстро наступает эффект? Насколько безопасна комбинация этих витаминов? Можно ли их сочетать с НПВП? Является ли такое комбинированное лечение более эффективным, чем монотерапия?
Целью настоящей работы было рандомизированное открытое сравнительное исследование эффективности препарата Мильгамма, диклофенака и их комбинации в лечении острых болей в нижней части спины. Препарат Мильгамма выпускается в ампулах по 2,0 мл. Одна ампула содержит 100 мг тиамина гидрохлорида, 100 мг пиридоксина гидрохлорида, 1000 мкг цианокобаламина и 20 мг лидокаина. Отличием Мильгаммы от других витаминных препаратов является форма выпуска: в одной ампуле содержатся большие дозы витаминов В1, В6 и В12 в сочетании с местным анестетиком. Решающую роль в комбинированном применении витаминов группы В играет то, что области применения витаминов В перекрещиваются и дополняют друг друга.
В исследование было включено 60 пациентов, страдающих острыми болями в спине. Критериями включения были острые боли в спине, интенсивностью не менее 6 баллов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Критериями исключения являлись: онкологические заболевания; боли в спине, обусловленные патологией органов брюшной полости и малого таза, компрессия спинного мозга. Все больные были разделены на три группы. В первую группу («М») вошли 20 пациентов, получавших в течение периода до 10 дней по 2,0 мл препарата Мильгамма, во вторую группу («Д») вошли 20 больных, принимавших в течение такого же срока диклофенак внутримышечно по 75 мг в день, третья группа («М + Д») состояла также из 20 человек, получавших ежедневно инъекции Мильгаммы (2,0 мл) и диклофенака (75 мг). Препарат диклофенак был выбран для сравнения как наиболее популярное обезболивающее средство из группы НПВП, широко применяемое в нашей стране для купирования болей в спине. Никаких других фармакологических препаратов и/или физиопроцедур пациентам всех трех групп не назначалось. Лечение проводилось в амбулаторных условиях. Максимальный срок применения препаратов был 10 дней. При полном устранении болевого синдрома ранее этого срока лечение прекращалось.
Средний возраст в группе «М» составил 42,8 ± 9,9 года, в группе «Д» — 40,0 ± 9,8, в группе «М + Д» — 43,1 ± 10 лет. В группе «М» было 40% мужчин и 60% женщин, в группе «Д» и «М + Д» соответственно 30% мужчин и 70% женщин. Таким образом, исследуемые группы были сопоставимы по возрасту и полу (р > 0,15).
В исследовании использовались клинико-неврологический анализ, нейровизуализация (МРТ, КТ, рентгенография), ВАШ для оценки интенсивности болевого синдрома (ежедневно), шкала впечатлений пациента об эффективности терапии, анализ побочных действий препаратов. Статистический анализ проводился с помощью параметрических и непараметрических методов статистики (программа Statistica 5,0).
Результаты
Болевой синдром был представлен преимущественно мышечно-тоническими нарушениями во всех группах (100% во всех группах). Радикулярные боли вследствие дискогенной компрессии отмечались: в группах «М» и «Д» — по 10%, в группе «М + Д» — в 20% случаев. При этом межпозвоночная грыжа диска на МРТ выявлена: в группе «М» — в 10% (L5-S1), в группе «Д» — в 20% (L5-S1), в группе «М + Д» — в 20% случаев (L4-L5, L5-S1). Явления остеохондроза отмечены в группе «М» в 95%, в группе «Д» — в 100%, в группе «М + Д» — в 95% случаев.
Интенсивность боли по шкале ВАШ в сравниваемых группах до лечения достоверно не отличалась. В группах «М» и «Д» было отмечено статистически достоверное снижение интенсивности боли по шкале ВАШ, начиная со второго дня терапии и последующее ее высокодостоверное уменьшение на протяжении всего курса лечения (p
А. Б. Данилов, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва
Мильгамма: состав витаминов
Этот витаминный комплекс насыщает организм необходимыми элементами, улучшает работу нервной системы, опорного аппарата, оказывает эффективное терапевтическое воздействие, является мощным обезболивающим препаратом при приступах острой боли.
Мильгамма оказывает эффективное воздействие при ущемлениях, повреждениях и воспалениях нервных окончаний. Так, ее успешно принимают при таких заболеваниях как:
Благодаря уникальной возможности насыщать человеческий организм необходимыми витаминами, Мильгамма рекомендуется специалистами как вспомогательный препарат при лечении заболеваний внутренних органов (артрозе, позвоночной грыже, подагре, воспалении поджелудочной железы и др.)
Вследствие стрессовых ситуаций, сопровождающих современного человека, естественных дегенеративных процессов, происходящих в организме, возможных физических нагрузок и травм происходят изменения структуры миелиновых оболочек нервных окончаний, что и приводит к возникновению болевых ощущений. Избавиться от боли помогает витаминный комплекс Мильгамма.
Фармакологическая группа витамин Мильгаммы
Средства, которые влияют на процессы тканевого обмена. Витамины группы В (Мильгамма), не содержат минеральных комплексов.
Действующими веществами препарата являются витамины группы В: В1 (тиамин), витамин В6 (пиридоксин) и витамин В12 (цианокобаламин).
Выбор формы введения этого медицинского препарата в организм зависит от индивидуальных особенностей пациента, будь то ампулы с раствором либо таблетки
Действующим веществом инъекций Мильгамма являются витамины группы В: В1 (тиамин), витамин В6 (пиридоксин) и витамин В12 (цианокобаламин), а также лидокаин, обладающий местным анестезирующим свойством.
Для чего назначают?
В состав препарата Мильгамма (Milgamma) входят витамины группы В.
Витамин В1 (тиамин)
Тиамин (В1) отвечает за нормализацию углеводного обмена во внутренних органах (печени, головном мозге и живых тканях). Кроме того, он участвует в выработке жирных кислот и оптимизирует обмен аминокислот. Важной функцией тиамина является то, что он эффективно снижает воспаление кожных покровов, улучшает состояния слизистых оболочек. Тиамин участвует в кроветворении и в процессе деления клеток, предотвращая процессы старения организма.
Тиамин назначается специалистами в следующих случаях:
Витамин В6 (пиридоксин)
Витамин В6 назначают:
Витамин В12 (цианокобаламин)
Цианокобаламин (В12) способствует ускорению расщепления белков, жиров и углеводов. Отвечает за синтез лейкоцитов, которые участвуют в защите живых тканей от чужеродных элементов. Уменьшает уровень холестерина в организме человека. Витамин В12 способствует нормализации сна и оптимизации процесса выработки мелатонина, от достаточного количества которого зависит цикл сна и бодрствования.
Показания к применению цианокобаламина таковы:
Инструкция по применению
Лекарство Мильгамма назначается пациентам, испытывающим дефицит витаминов группы В, который приводит к неврологическим заболеваниям:
Спектр показаний к применению этого лекарства довольно широк. Помимо лечения остеохондроза, Мильгамму успешно применяют также при лечении такого заболевания, как вегетососудистая дистония, а также целого ряда заболеваний внутренних органов, связанных с нехваткой витаминов группы В. В зависимости от фазы заболевания пациента (острый болевой синдром или не ярко выраженные болевые ощущения), врач выписывает либо витамины в таблетках Мильгамма, либо инъекции препарата Мильгамма (уколы).
В случаях сильных болевых ощущений лечение начинают с 1 инъекции (2 мл) в день. После острой фазы процесса или при не ярко невыраженном болевом синдроме препарат вводят внутримышечно по 1 инъекции 2-3 раза в неделю.
Под наблюдением врача возможен последующий переход на лечение пероральной формой Мильгаммы®. В таком случае рекомендован прием по одной таблетке Мильгаммы® 3 раза в день.
Применение инъекций более эффективно при наличии системных заболеваний, таблетки же рекомендованы врачами для поддерживающей терапии и в профилактических целях.
Форма выпуска
Таблетки выпускаются в блистере из пленки ПВХ/ПВДХ (в количестве 15 штук) и в оригинальной заводской коробке.
Раствор для инъекций Мильгамма характерного красного цвета, выпускается в ампулах
(2 мл), в оригинальной заводской упаковке (в количестве 25 шт).
Содержание заводской упаковки таблеток или ампул: витамины Мильгамма, инструкция по применению завода-изготовителя.
Противопоказания к уколам витаминов
При применении препарата Мильгамма побочные эффекты могут следующими:
Побочные действия
Мильгамма оказывает благоприятное воздействие на организм, насыщая его необходимыми элементами и витаминами. Но нельзя забывать, что это медицинский препарат и принимать его стоит только согласно назначений врача. Перед прохождением курса приема препарата (будь то таблетки или уколы), врачу необходимо убедиться, что у больного нет индивидуальной непереносимости одного из составляющих препарата
Условия хранения
Хранить уколы Мильгаммы рекомендуется при температуре не выше 15°С, таблетки Мильгамма хранятся при температуре не выше 25 °С.
Хранить препараты необходимо в недоступном для детей месте.
Отзывы пациентов и врачей о Мильгамме
Проанализировав совокупность комплекса витаминов, входящих в состав Мильгаммы, можно понять, какую пользу приносит этот препарат человеческому организму. Именно витамины группы В положительно влияют на общее укрепление иммунной системы, оказывают мощный терапевтический эффект при лечении заболеваний ЦНС, опорно-двигательного аппарата. Благодаря применению Мильгаммы специалисты добиваются быстрого избавления от острых болевых ощущений, лечение приносит длительный положительный эффект. Кроме того, специалисты рекомендуют прием витаминов Мильгамма при различных заболеваниях внутренних органов, так как при этом происходит восполнение недостающих ослабленному организму элементов и полезных веществ.
Витамин В (Мильгамма): бодибилдинг и тяжелая атлетика, достижение максимальных результатов или вред организму?
Мильгамму в спорте используют для усиления работоспособности. Витамин В1 не является анаболиком и для роста мышечной массы не применяется. Но он оказывает влияние на нормализацию тонуса гладкой мускулатуры и синтез аминокислот. Спортсмены используют витамин В6 во время интенсивных тренировок, при его употреблении возрастает аэробная мощность примерно на 6-7% в течение месяца. Такое действие витамина В6 благотворно сказывается на достижении максимальных результатов у тяжелоатлетов и бодибилдеров. Однако не стоит забывать и о том, прием Мильгаммы не рекомендуется людям, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой. А спортивные нагрузки, несомненно накладывают свой отпечаток на работу организма. Тем более, что исследования по работе препарата в условиях тренировок не проводились. Поэтому вопрос – насколько безопасен препарат для тяжелых видов спорта – остается не до конца выясненным.
При выборе лекарственного препарата, который является наиболее подходящим в каждом конкретном случае, врачи Юсуповской больницы учитывают ряд факторов: индивидуальную переносимость действующего вещества, наличие сопутствующих заболеваний и особенности организма каждого пациента. В Юсуповской клинике, под наблюдением ведущих врачей столицы, пациенты успешно проходят диагностику и лечение самых различных заболеваний. Благодаря высокотехнологическому оборудованию и используемым современным медицинским методикам, достигаются высокие результаты терапии. Более подробную информацию можно получить у консультантов больницы, записавшись на прием.
Совместимость витаминов
Витамины и минералы берут активное участие во всех биологических процессах. Они повышают иммунную защиту, способствуют полноценному росту и развитию, стимулируют работу обменных процессов. Для их полноценного усвоения, питательные вещества должны дополнять и усиливать действие друг друга, а не конфликтовать между собой. Именно поэтому нужно правильно выбирать витаминно-минеральные комплексы, это поможет исключить плохое усвоение или развитие побочных эффектов.
Взаимодействие витаминов
Для поддержки жизненного тонуса, профилактики ряда заболеваний многие предпочитают использовать поливитаминные аптечные средства. При выборе подобных препаратов важно учитывать совместимость витаминов, которые присутствуют в составе того или иного препарата. О правильной комбинации можно говорить, если между собой взаимодействует 2 и больше компонента, при этом они усиливают действие друг друга, оказывают положительное воздействие.
При дефиците одного или нескольких питательных веществ, равно как и при их избытке, у человека появляются серьезные проблемы со здоровьем.
Чтобы исключить подобные состояния, сочетание витаминов должно быть правильным и сбалансированным.
При правильной комбинации будет определенный результат, который будет отличаться от того, если каждый компонент принимать по отдельности.
Какие витамины нельзя совмещать
Хорошая совместимость витаминов способна обеспечить суточную потребность организма. Если принимать вещества, которые между собой плохо взаимодействуют, в лучшем случае эффекта от такого лечения не будет, а в худшем – увеличится риск развития побочных эффектов.
Прежде, чем начать употреблять витамины следует ознакомиться с их совместимостью друг с другом.
Плохая совместимость способна нарушить усвоение одного или нескольких компонентов.
Многие поливитамины содержат вещества, которые плохо взаимодействуют между собой, но их состав подобран таким образом, что не оказывает негативного влияния на организм человека.
Какие микроэлементы можно, а какие нельзя совмещать
Микроэлементы являются строительным материалом для многих биологических процессов. Их совместимость хорошо изучена, что позволяет многим фармацевтическим компаниям выпускать разные поливитаминные медикаменты, в составе которых содержится 2 и больше активных компонента.
Не все минералы хорошо взаимодействуют с витаминами. Некоторые из них нарушают всасывание полезных компонентов, а другие снижают их эффективность.
Существует немало примеров плохой комбинации органических соединений:
В процессе производства поливитаминов производитель всегда учитывает допустимые дозы той или иной составляющей лекарства.
Таблица совместимости витаминов
Таблица поможет ближе ознакомиться с возможной комбинацией полезных компонентов.
Обзор поливитаминов
Отечественные и зарубежные компании прилагают много усилий, чтобы совместить в одном препарате несколько соединений. Используют специальную технологию контролируемого высвобождения, что позволяет им в одной таблетке соединить несовместимые составляющие с разным интервалом всасывания. Благодаря таким разработкам на рынке присутствует достаточно много поливитаминных комплексов, основной целью которых считается обеспечить человека суточной потребностью всех питательных компонентов.
Поливитамины содержат сразу все сочитающиеся между собой витамины, которые необходимы для нормальной жизнедеятельности.
Популярностью пользуются мультивитаминные препараты, которые содержат большое количество органических соединений, необходимых для полноценной работы человеческого организма.
Большая часть поливитаминов имеет однотипный состав, в котором содержатся наиболее востребованные соединения:
Все эти органические соединения присутствуют в любом поливитаминном лекарстве, но обычно их дополняют микроэлементы. Количество каждого компонента зависит от предназначения самого лекарства: для детей, взрослых или беременных. Иногда подобные средства имеют медицинское назначение, то есть предназначаются как вспомогательная терапия к определенному заболеванию.
Пищевые добавки с содержанием ряда полезных компонентов не содержат химических компонентов. Богаты жирорастворимыми и водорастворимыми витаминами, макро- и микроэлементами для нормального функционирования всех органов и систем.
Компливит
Компливит содержит соединения группы В и аскорбиновую кислоту. Оказывает положительное действие на функциональность организма, регулирует энергетический и обменный процесс, ускоряет регенерацию поврежденных тканей, повышает сопротивляемость организма к различным вирусным и бактериальным инфекциям.
В качестве профилактики Компливит назначают по 1 таблетке в сутки. При авитаминозе дозу можно увеличить до 2-х раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 30 дней.
Супрадин
Супрадин входит в тройку лучших витаминно – минеральных аптечных препаратов. Содержит 8 витаминов и 12 микроэлементов. Рекомендуется применять Супрадин для лечения и профилактики авитаминоза, при несбалансированном питании, сниженном иммунитете, повышенных физических и умственных нагрузках в период активного роста подростков.
По мнению многих врачей, особо эффективный Супрадин в весенний период, когда запасы питательных веществ исчерпаны. Как и любой другой аптечный препарат, Супрадин имеет некоторые противопоказания, с которыми нужно ознакомиться перед приемом.
Витрум
Богатый состав позволяет использовать его в качестве лечебного или профилактического средства при ряде заболеваний. Vitrum не только стимулирует защитные свойства организма, но и улучшает деятельность внутренних органов и систем.
Регулярный прием Витрум полностью обеспечивает человека необходимыми питательными веществами, улучшает состояние волос, ногтей и кожи, повышает устойчивость организма к большому количеству заболеваний. Принимаются таблетки 1 раз в сутки, продолжительностью 1 месяц.
В инструкции присутствует ряд противопоказаний и побочных эффектов, с которыми нужно ознакомиться перед применением.
Мультитабс
Мультитабс улучшает работу сердечно-сосудистой и нервной системы, нейтрализует свободные радикалы, очищает организм от токсинов, стимулирует работу иммунитета.
Суточная доза составляет 1 таблетка, которую запивают небольшим количеством воды. Принимают за 1 час до еды. К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к составу. При правильном приеме, побочные эффекты отмечаются очень редко.
Алфавит
Алфавит разработан в разных вариациях для взрослых и детей. Уникальность заключается в том, что в упаковке присутствуют таблетки 3-х разных цветов. Каждая таблетка содержит определенные витамины и минералы и принимается в назначенное время. Благодаря такому соединению питательных веществ значительно снижается риск развития аллергической реакции или побочные эффекты на фоне несовместимости составляющих. Позволяет оказывать антиоксидантный эффект, улучшать реологический состав крови, защищать от различных заболеваний.
Пиковит
На фармакологическом рынке Пиковит предоставлен в 2-х формах выпуска – таблетки и сироп для детей. Имеет сбалансированный состав, в котором присутствует ряд органических соединений. Разработан с учетом всех потребностей. Помимо основных веществ, содержит кальций и фосфор, вит. D для активного и здорового роста, а также профилактики рахита.
Прием Пиковита повышает способности к обучению, поддерживает работу всех функций. Данный поливитамин чаще используется в педиатрии. Таблетки рекомендованы детям с 4-х лет, а сироп с 1 года. Небольшой список противопоказаний и хорошая переносимость делает Пиковит одним из безопасных и эффективных поливитаминов.
Не все витамины и минералы совместимы между собой
Основные принципы выбора и приема
Чтобы от применения витаминных комплексов получить максимум пользы, важно не только уметь их правильно совмещать, но и принимать с учетом некоторых рекомендаций:
Чтобы получить максимальный результат от приема поливитаминов и снизить риск возможных побочных эффектов, при покупке нужно обращать внимание на отсутствие красителей и ароматизаторов и других аллергенов.
Купить в аптеке лекарственное средство с содержанием всех необходимых веществ достаточно просто. Однако не стоит их воспринимать как «панацея», важно помнить, что единственным полезным источником всех витаминных и минеральных компонентов являются продукты питания и здоровый образ жизни. Не следует бездумно принимать витаминные препараты, поскольку они могут принести как пользу, так и вред. В идеале нужно пройти необходимые обследования, определить дефицит того или иного компонента и только потом по предварительному врачебному назначению проводить лечение или профилактические меры. Ведь самолечение может нанести существенный вред здоровью.
Патогенетическое действие препарата Мильгамма композитум
1. Патогенетическое действие препарата Мильгамма ® композитум
1.1. Биохимическая роль бенфотиамина для нервной системы
В результате проведения ряда исследований по распределению тиамина в нервной клетке был получен следующий основной факт. В цитоплазме находится только транскетолаза, в то время как пируват-дегидрогеназа и а-кетоглутарат-дегидрогеназа локализованы в митохондриях (Cooper, 1 979). На основе представлений о значении тиамина в метаболизме глюкозы сделан вывод о том, что между распределением тиамина и расщеплением глюкозы существует прямая взаимосвязь.
Такие исследования были проведены у 25 пациентов с циррозом печени (Hassan, 1991). У этих пациентов отмечалась гипергликемия и были выявлены отличающиеся от нормальных показателей параметры во время проведения орального теста толерантности к глюкозе (ОТТГ). После приема тиамина уровень глюкозы, определяемый натощак, непрерывно снижался вплоть до завершения исследования к 30-му дню (от 11 7,6±2,9 до 87,6±2,4) (p≤0,01). В ОТТГ, который выполнялся 30 дней, все показатели значительно улучшились (p≤0,01). На этом основании для улучшения утилизации глюкозы пациентам с циррозом печени рекомендуется дополнительный прием тиамина или бенфотиамина. Витамин В6 в своей фосфорилированной форме (пиридоксаль-5′-фосфат, ПФ) является коферментом большого числа ферментов, которые участвуют в общем неокислительном обмене аминокислот. Реакцией образования Шиффова основания ПФ своей альдегидной группой присоединяются к аминогруппе аминокислот апофермента. Ферментативные реакции включают декарбоксилирование, при котором синтезируются биогенные амины (гистамин, тирамин, триптамин) или нейромедиаторы (серотонин, допамин, γ-аминомасляная кислота [ГАМК]), трансаминирование, которое происходит при анаболических и катаболических процессах обмена веществ (например, в них участвуют глутамат-оксалацетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, а-кетоглутарат-трансаминаза), а также различные процессы расщепления и синтеза аминокислот. Так, например, превращение гомоцистеина в цистеин катализируется двумя ПФ-зависимыми коферментами. Кроме того, ПФ выполняет роль кофермента для гликогенфосфорилазы.
1.2. «Нетрадионная функция» бенфотиамина
Независимо от функций коферментов, тиаминтрифосфат (ТТФ) и ТДФ в клеточных мембранах проявляют также самостоятельные «нетрадиционные функции».
Этот тезис базируется на первых экспериментах, выполненных von Muralt (1 947), который после стимуляции нервов наблюдал повышенное высвобождение тиамина.
Такое высвобождение, по-видимому, является результатом гидролиза ТТФ и ТДФ. Исходя из этого, тиамину отводится функция высвобождения ацетилхолина в холинергических нервных окончаниях (Eder, 1976). У крыс с тиаминовой недостаточностью синтез ацетилхолина снижен примерно до 35% нормы и может быть нормализован путем приема тиамина (Barclay, 1980). ТТФ связан с белком натриевых каналов (Bassler, 1 992). Относительно роли ТТФ и ТДФ при возбуждении нервов постулируются две гипотезы: одна исходит из каталитической функции, обеспечивающей проницаемость мембраны для Na+, в то время как другая подчеркивает фиксацию отрицательных зарядов на внутренней поверхности мембраны (Iwata, 1982).
Тиамин связывается также с изолированными никотинергическими рецепторами. Нервная проводимость может зависеть от влияния антиметаболитов тиамина (Waldenlind, 1978). Существенное значение может иметь при этом контроль состояния натриевых каналов в аксональных мембранах, реализуемый посредством ТТФ (Schoffeniels, 1 983).
1.3. Какую роль играет бенфотиамин при сахарном диабете?
Вследствие центральной роли тиамина в метаболизме глюкозы ставится вопрос об обеспеченности тиамином или потребности в нем при патологических нарушениях обмена веществ, которые развиваются при сахарном диабете. В экспериментальном исследовании у крыс с сахарным диабетом в периферической крови и различных органах определялся уровень тиамина с тиаминовой компенсацией и без нее (Hobara, 1 983). В печени животных контрольной группы содержание тиамина оказалось наибольшим по сравнению с остальными исследованными органами. У животных с сахарным диабетом, не получавших тиаминовую компенсацию, содержание тиамина в печени было статистически достоверно сниженным (p≤0,001), в то время как в других органах оно оставалось стабильным или слегка возрастало. Согласно данным другой работы, у крыс уже после двухнедельного течения сахарного диабета наблюдалось значительное снижение концентрации тиамина в печени и сердце по сравнению с животными контрольной группы (Reddi, 1 992). Приведенные результаты указывают на то, что у животных с сахарным диабетом относительный дефицит тиамина может вызывать повышение потребности в нем.
На существование непосредственной связи между тиамином и усвоением глюкозы у больных сахарным диабетом указывают результаты следующего исследования. Известно, что при применении определеных салуретиков может индуцироваться гипергликемия, которая является обратимой и проходит после прекращения приема лекарства. У 20 больных сахарным диабетом было проведено исследование, имевшее целью установить, существует ли взаимосвязь сахарного диабета и тиамина, так как при дефиците тиамина могут происходить похожие изменения в обмене веществ (Standl, 1 968). Критерием количества применения глюкозы служил коэффициент усвоения глюкозы у пациентов, которым назначался гидрохлоротиазид (ГХТ) в сочетании с тиамином или без него. После приема ГХТ данный коэффициент значительно ухудшался по сравнению с контрольной группой (p≤0,05), в то время как дополнительный прием тиамина улучшал усвоение глюкозы (p≤0,05). Если учесть ту важнейшую роль, которую играет ТДФ в метаболизме глюкозы, то такой результат легко объясним. Вследствие повышенного уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом развивается повышенная потребность в тиамине.
Результаты исследования, выполненного Berndt (1977), подтверждают эту повышенную потребность. Радиактивно меченый препарат тиамина назначался перорально, и по содержанию тиамина в моче судили о степени обеспеченности организма тиамином. Как у хронических алкоголиков, так и у обследованных больных сахарным диабетом с полиневропатией и без нее, отмечался значительно более низкий уровень выделения тиамина в сравнении со здоровыми людьми, составлявшими контрольную группу. Это является достоверным показателем наличия дефицита тиамина или повышенной потребности в нем. С помощью эритроцитарной транскетолазы (ЭТК) у 1 00 больных сахарным диабетом 1 типа определялась обеспеченность организма тиамином (Havivi, 1 990). Дефицит тиамина был выявлен у 1 8% больных сахарным диабетом, в то время как у здоровых людей аналогичная ситуация наблюдалась лишь в 1% случаев (p≤0,001).
В рамках клинического исследования 35 больных сахарным диабетом 1 и 2 типов с симптоматичной дистально симметричной полиневропатией в течение 90 суток получали бенфотиамин-содержащий комбинированный препарат (Wolf, 1995).
Таблица 7. Значения а-ЭТК (среднее значение и стандартное отклонение) после приема активного препарата (n=18) и плацебо (n=17) (Wolf, 1995)
1.4. Антиноцицептивное действие
Наряду с описанными выше эффектами тиамину и пиридоксину может быть свойственно также антиноцицептивное действие. Такие исследования в большинстве случаев проводились в сочетании с цианокобаламином. Возможными точками приложения действия являлись непосредственно болевые рецепторы, чувствительность которых варьирует в результате влияния различных тканевых гормонов (например брадикинина) и нейропептидов. Сенсибилизация болевых рецепторов проявляется, например, как воспалительная гипералгезия (повышенная болевая чувствительность). И здесь возможна взаимосвязь, так как недостаток в тиамине и пиридоксине сопровождается симптомами воспаления кожи и слизистых оболочек. Наряду с этим в стволе головного мозга имеются несколько областей, которые через нисходящие пути в спинном мозге осуществляют тормозящее влияние на вторичный нейрон и таким образом вызывают притупление болевой чувствительности. По всей видимости, медиатором в данном случае выступает серотонин. В то время как пиридоксальфосфат участвует в синтезе серотонина в качестве кофермента, тиамин выполняет важную функцию при его депонировании и транспорте. Именно здесь, возможно, находится точка реализации анальгетического действия фармакологических доз тиамина и пиридоксина (Reeh, 1988). Антиноцицептивное действие довольно просто подтверждается в экспериментах на животных. При использовании модели, предусматривающей проведение импульсов в таламус крыс после стимуляции Nervus suralis (икроножный нерв), проявлялось отчетливое тормозящее действие вышеописанной комбинации (тиамин или пиридоксин + кобаламин). Факт того, что эффект развивался только через 1 час после внутрибрюшинного введения, позволяет сделать вывод о том, что данный эффект оказывает влияние на синтез ингибиторного медиатора (Jurna, 1988). Тест «теплого глотка» у крыс позволяет провести термически индуцированную ноцицептивную реакцию. Петлевый тест приводит в действие абдоминальную реакцию путем внутрибрюшинного введения насыщенного раствора фенилбензохинона, при этом изучается химически индуцированная ноцицептивная реакция. При использовании обеих моделей описанная выше комбинация проявляла антиноцицептивный эффект, причем каждый из компонентов самостоятельно также оказывал действие. Применение комбинации усиливало анальгезирующий эффект диклофенака или метамизола (Wild, 1988).
Весьма существенно, что эти результаты подтверждались неоднократно, в том числе и при проведении двойного слепого клинического исследования. В качестве модели в большинстве случаев выступал болевой синдром позвоночного столба, при котором комбинация витаминов В1 и В6 демонстрировала временами значительные преимущества как сама по себе (Schwieger, 1 988), так и в сочетании с диклофенаком (Koch, 1 991).
1.5. Регенерирующее влияние на поврежденные нервные волокна
Следует также подчеркнуть влияние высоких доз нейротропных витаминов группы B на регенерацию поврежденных нервов. При экспериментальном аллергическом неврите в первую очередь нарушается миелиновый обмен. В этом случае происходит активация фосфолипазы-A, следствием чего является чрезмерный гидролиз эфиров жирных кислот, а также оказание влияния на жидкую субстанцию миелиновых оболочек. Одновременно происходит активация ацилтрансферазы.
Одновременное применение тиамина, пиридоксина и кобаламина при использовании данной модели сопровождается более поздним и ослабленным проявлением неврологической симптоматики, причем результаты указывают на то, что при этом стимулируется «восстановительный механизм» (Woelk, 1 982). У кроликов с помощью теста криопоражения можно вызывать изолированное аксональное повреждение нервных волокон. Данная модель позволила установить, что через 21 день после поражения в дистальном регенерирующем отделе икроножного нерва число регенерированных волокон было значительно увеличено после введения вышеупомянутой комбинации витаминов (Becker, 1990). На модели экспериментального неврита у кроликов было выявлено, что парентеральное введение высоких доз тиамина, пиридоксина гидрохлорида и цианокобаламина существенно увеличивает возможность встраивания холина в поврежденные нервы. Согласно методике, радиактивно меченый холин впрыскивался внутримедуллярно. Действие комбинации витаминов могло быть основано на стимуляции аксоплазматической части транспорта структурных элементов мембраны или миелиновой оболочки, например холина.
Встраивание холина было существенно повышено по сравнению с контрольной группой, что может интерпретироваться как проявление ускоряющего действия исследуемой комбинации на регенерацию периферических нервов. Существенным моментом являлось то, что животные не имели дефицита исследуемых компонентов. Авторы пришли к заключению, что способствующие регенерации свойства тиамина, пиридоксина и цианокобаламина основаны на фармакологических эффектах, характерных для высоких доз этих витаминов, и не зависящих от их дефицита. Возможно, тиамин посредством усиления энергообеспечения в форме АТФ поддерживает аксоплазматический транспорт, в то время как пиридоксин участвует в синтезе транспортных белков, а цианокобаламин обеспечивает доставку жирных кислот для клеточных мембран и миелиновой оболочки (Reiners, 1996).
Предотвращение образования конечных продуктов ускоренного гликозилирования белков (AGE-продуктов)
Результаты самых новых исследований подтверждают, что тиамин или его фосфаты, а также витамин В6 могут предотвращать образование конечных продуктов ускоренного гликозилирования белков (AGE-продуктов). Образование AGE-продуктов представляет собой важный патогенетически активный механизм токсичности глюкозы при сахарном диабете и диабетической полиневропатии (Brownlee, 1999 и 2001).
Рис. 8. Образование AGE-продуктов в клетках эндотелия HUVEC при инкубации с 5,6 ммоль/л или 28 ммоль/л глюкозы (Глю) с добавлением тиамина (Тиа) 150 ммоль/л и без него (La Selva, 1996)
В одном из современных исследований изучалось влияние бенфотиамина или тиамина на клеточные культуры HUVEC при глюкозной нагрузке (28 ммоль/л). В то время как при глюкозной нагрузке наблюдалось угнетение клеточной пролиферации, при добавлении бенфотиамина или тиамина она почти нормализовалась.
В экспериментальной работе изучалось влияние тиамина и его фосфатов, а также аминогуанидина и витамина В6 на образование AGE-продуктов при использовании в качестве субстратов альбумина бычьей сыворотки, рибонуклеазы A и метгемоглобина человека. При этом оказалось, что ТДФ и пиридоксамин, в отличие от аминогуанидина, являются более действенными ингибиторами образования AGE-продуктов (Booth, 1 996).
Отправные точки вышеназванных биоактивных веществ в сложном процессе гликозилирования более подробно изучались в последующем исследовании с использованием альбумина бычьей сыворотки и рибонуклеазы A (Booth, 1 997). Было выявлено, что на этапе «позднего гликозилирования» ТДФ и пиридоксамин способны эффективно ингибировать образование AGE-продуктов. В отличие от них, аминогуанидин не оказывал практически никакого влияния на «позднее гликозилирование».
Активация транскетолазы бенфотиамином
Фармакодинамика бенфотиамина основывается на множестве принципов. Новейшие данные подтверждают возможность ингибирования образования AGE-продуктов. Бенфотиамин и витамин В6 препятствуют образованию AGE-продуктов и обеспечивают при диабетической полиневропатии возможность целенаправленного терапевтического вмешательства с помощью препарата Мильгамма ® композитум.