Милурит таблетки для чего применяется взрослым
Милурит ® (Milurit)
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
рег. №: ЛП-N (000082)-(РГ-RU) от 14.10.20 — Действующее Предыдущий рег. №: П N012684/01
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Милурит ®
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 100 мг |
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 300 мг |
Фармакологическое действие
Средство, нарушающее синтез мочевой кислоты. Является структурным аналогом гипоксантина. Ингибирует фермент ксантиноксидазу, который участвует в превращении гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Этим обусловлено уменьшение концентрации мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма и моче, что способствует растворению имеющихся уратных отложений и предотвращает их образование в тканях и почках. При приеме аллопуринола повышается выделение с мочой гипоксантина и ксантина.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Милурит ®
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| E79 | Нарушения обмена пуринов и пиримидинов |
| M10 | Подагра |
| N20 | Камни почки и мочеточника |
| N21 | Камни нижних отделов мочевых путей |
| Y43.1 | Противоопухолевые антиметаболиты |
| Y43.2 | Противоопухолевые природные препараты |
| Y43.3 | Другие противоопухолевые препараты |
| Y84.2 | Радиологическая процедура и лучевая терапия |
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).
Особые указания
С осторожностью следует применять аллопуринол при нарушениях функции печени и/или почек (в обоих случаях необходимо снижение дозы), гипофункции щитовидной железы. В начальный период курса терапии аллопуринолом необходимо систематическое проведение оценки показателей функции печени.
В период лечения аллопуринолом суточное количество потребляемой жидкости должно быть не менее 2 л (под контролем диуреза).
В начале курса лечения подагры может возникнуть обострение заболевания. Для профилактики можно применять НПВС или колхицин (по 0.5 мг 3 раза/сут). Следует учитывать, что при адекватной терапии аллопуринолом возможно растворение крупных уратных камней в почечной лоханке и последующее их попадание в мочеточник.
Асимптоматическая гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола.
У детей применяют только при злокачественных новообразованиях (особенно лейкозах), а также при некоторых ферментных нарушениях (синдром Леша-Нихена).
Для коррекции гиперурикемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями аллопуринол рекомендуется применять перед началом лечения цитостатиками. В таких случаях следует применять минимальную эффективную дозу. Кроме того, с целью уменьшения риска отложения ксантинов в мочевыводящих путях необходимо принять меры для поддержания оптимального диуреза и ощелачивания мочи. При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков необходим более частый контроль картины периферической крови.
В период приема аллопуринола не допускается употребление алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении аллопуринол усиливает действие кумариновых антикоагулянтов, аденина арабинозида, а также гипогликемических препаратов (особенно при нарушениях функции почек).
Урикозурические средства и салицилаты в высоких дозах снижают активность аллопуринола.
При одновременном применении аллопуринола и цитостатиков чаще проявляется миелотоксическое действие, чем при раздельном применении.
При одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, т.к. в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации лекарственных средств, замедляется их метаболизм и элиминация.
Инструкция по применению МИЛУРИТ ® (MILURIT ® ) таб.:150, 200 мг
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки белого или серовато-белого цвета, овальные, с риской на одной стороне и с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «353» на другой стороне; без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Таблетки белого или серовато-белого цвета, овальные, с риской SNAP на одной и с гравировкой стилизованной буквы «E» и числа «354» на другой стороне; без или почти без запаха.
| 1 таб. | |
| аллопуринол | 200 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Фармакологическое действие
Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол понижают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и моче путем подавления ксантиноксидазы, фермента, обеспечивающего окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты. Наряду с подавлением катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех, пациентов с гиперурикемией угнетается биосинтез пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы. Другими метаболитами аллопуринола являются аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика
Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения уровня связывания с белками не должны оказывать существенного влияния на его клиренс. Кажущийся V d аллопуринола составляет приблизительно 1.6 л/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Содержание аллопуринола в различных тканях человека не изучено, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в наибольшей концентрации присутствуют в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.
Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Приблизительно 20% принятого внутрь аллопуринола выводится через кишечник в течение 48-72 ч. Аллопуринол выводится в основном путем метаболического превращения в оксипуринол под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы, при этом менее чем 10% суточной дозы выводятся почками в виде неизмененного аллопуринола. Т 1/2 аллопуринола из плазмы крови составляет около 0.5-1.5 ч.
Оксипуринол является не столь мощным ингибитором ксантиоксидазы по сравнению с аллопуринолом, однако его Т 1/2 значительно больше. По имеющимся оценкам у человека он составляет 13-30 ч. Таким образом, эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 ч при приеме аллопуринола 1 раз/сут. У пациентов с нормальной функцией почек содержание оксипуринола медленно увеличивается вплоть до достижения C ss оксипуринола в плазме крови. У таких пациентов при приеме аллопуринола в дозе 300 мг/сут концентрация оксипуринола в плазме крови, как правило, составляет 5-10 мг/л.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста значительные изменения фармакокинетики аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с нарушениями функции почек.
Показания к применению
Режим дозирования
Милурит ® принимают внутрь, 1 раз/сут, после приема пищи. Препарат переносится хорошо, особенно после приема пищи. Если доза превышает 300 мг, то при наличии явлений непереносимости со стороны ЖКТ может быть предпочтительной схема разделения общей дозы на несколько приемов.
Для снижения риска нежелательных реакций Аллопуринол в начале лечения следует применять в низкой дозе, а именно, 100 мг/сут, и повышать дозу только в случаях, когда воздействие на концентрацию уратов в сыворотке является недостаточным. Особую осторожность следует проявлять, если функция почек понижена.
Предлагается следующая схема определения дозы:
Если требуется определение дозы в мг/кг массы тела, следует придерживаться доз 2-10 мг/кг/сут.
У детей в возрасте до 15 лет рекомендуемая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут до максимальной дозы 400 мг/сут, разделенной на 3 приема. Применение у детей показано редко, за исключением злокачественных состояний (в особенности, лейкозов) и определенных нарушений функции ферментов, таких как синдром Леша-Нихена.
У пациентов пожилого возраста вследствие отсутствия особых данных препарат следует применять в максимально возможных низких дозах, обеспечивающих удовлетворительное снижение концентрации уратов. Особое внимание следует уделять при нарушениях функции почек и в определенных случаях, упомянутых в разделе «Особые указания».
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, нарушения функции почек могут приводить к задержке действующего вещества и/или его метаболитов в организме и соответствующему удлинению Т 1/2 из плазмы крови.
Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:
| Клиренс креатинина | Суточная доза |
| >20 мл/мин | Обычная доза |
| 10-20 мл/мин | 100-200 мг/сут |
| 10 мл/мин | 100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования |
При тяжелой почечной недостаточности может быть целесообразным применять препарат в дозах ниже 100 мг/сут или в разовой дозе 100 мг с интервалами более 24 ч.
Если имеются условия для контроля концентрации оксипуринола в плазме крови, дозу следует корректировать таким образом, чтобы концентрацию оксипуринола удерживать на уровне менее 100 мкмоль/л (15.2 мг/л).
Аллопуринол и его метаболиты удаляются при гемодиализе. Если требуется проведение гемодиализа 2-3 раза в неделю, следует рассмотреть альтернативную схему дозирования – 300-400 мг аллопуринола немедленно после каждого сеанса гемодиализа без приема препарата в промежутке.
У пациентов с нарушениями функции почек комбинацию аллопуринола и тиазидных мочегонных средств необходимо применять с особой осторожностью. Аллопуринол следует применять в максимально низкой эффективной дозе при тщательном контроле функции почек.
У пациентов с нарушениями функции печени аллопуринол следует применять в сниженной дозе. На ранних стадиях лечения рекомендуется периодическое проведение функциональных проб печени.
Лечение состояний, сопровождающихся повышенным образованием уратов, например, новообразований, синдрома Леша-Нихена
Желательно провести коррекцию имеющейся гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью аллопуринола перед началом цитотоксической терапии. Важно обеспечивать адекватное поддержание водного баланса в организме для поддержания оптимального диуреза, а также принимать меры по подщелачиванию мочи для повышения растворимости уратов/мочевой кислоты в моче. Дозы аллопуринола должны находиться на нижней границе рекомендуемой схемы дозирования.
Если уратная нефропатия или иное патологическое состояние нарушили функцию почек, необходимо следовать рекомендациям, приведенным для пациентов с нарушениями функции почек.
Эти действия могут снизить риск образования отложений ксантина и/или оксипуринола, осложняющих клиническое состояние. (См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Рекомендации относительно мониторинга
Дозу следует корректировать по результатам регулярного мониторинга концентрации уратов в сыворотке и содержания уратов/мочевой кислоты в моче.
Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи
В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность появления более тяжелых реакций гиперчувствительности. (См. раздел «Побочное действие»).
Побочные действия
По данному препарату отсутствует современная документация по клиническим данным, которая могла бы использоваться для поддержки определения частоты нежелательных явлений. Нежелательные явления могут варьировать по частоте в зависимости от получаемой дозы, а также от применения в сочетаниях с другими лекарственными средствами.
1 Имеются очень редкие сообщения о случаях тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии, в особенности у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость особенного внимания к этой группе пациентов.
2 Серьезные реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с шелушением кожи, лихорадкой, поражением лимфатических узлов, болью в суставах и/или эозинофилией, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), встречаются редко. Связанные с гиперчувствительностью васкулит и реакции со стороны тканей могут проявляться различным образом, в т.ч. гепатитом, поражением почек, острым холангитом, ксантиновыми камнями и очень редко судорожными припадками. Очень редко встречаются сообщения об остром анафилактическом шоке. Если данные реакции будут иметь место, что может случиться в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить. Отсроченное нарушение с полиорганной гиперчувствительностью (известное как синдром гиперчувствительности или DRESS-лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями) с лихорадкой, сыпью, васкулитом, поражением лимфатических узлов, псевдолимфомой, болью в суставах, лейкопенией, эозинофилией, гепато-спленомегалией, отклонениями функциональных проб печени и синдромом исчезновения желчных путей (разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных путей) встречается в различных сочетаниях. Могут быть затронуты другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстый кишечник). Если разовьются данные реакции, что может случиться в любой момент времени в ходе лечения, применение препарата Милурит ® следует немедленно и окончательно прекратить. Повторно начинать прием препарата пациентами с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. Кортикостероиды могут быть полезны при лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи. В случаях развития генерализованных реакций гиперчувствительности у этих пациентов обычно имелись нарушения функции почек и/или печени, в особенности, когда имел место летальный исход.
3 Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома была описана очень редко в случаях после биопсии генерализованной лимфаденопатии. По-видимому, она обратима при прекращении применения аллопуринола.
4 В ранних клинических исследованиях отмечались тошнота и рвота. Более поздние сообщения свидетельствуют о том, что эта реакция не является значительной проблемой и ее можно избежать, принимая аллопуринол после приема пищи.
5 Нарушения функции печени были описаны и без манифестации более генерализованной гиперчувствительности.
6 Реакции со стороны кожи являются наиболее частым видом реакций, они могут развиться в любой момент времени в ходе лечения. Они могут представлять собой зудящую, макуло-папулезную, иногда чешуйчатую или пурпурозную сыпь, в редких случаях эксфолиативные поражения, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Наибольший риск развития ССД и ТЭН или иных серьезных реакций гиперчувствительности отмечается в течение первых недель применения аллопуринола. Наилучшие результаты лечения таких реакций достигаются при ранней постановке диагноза и немедленном прекращении применения всех подозреваемых лекарственных средств. В случае развития такой реакции препарат Милурит ® следует немедленно отменить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут), которую можно постепенно увеличить. Было показано, что аллель HLA-B*5801 связан с риском развития зависимого от аллопуринола синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Использование генотипирования в качестве инструмента скрининга с целью принятия решений относительно лечения аллопуринолом в практику не внедрено. Если реакция со стороны кожи возникает повторно, применение аллопуринола следует немедленно и окончательно прекратить, учитывая возможность развития более тяжелой гиперчувствительности. Если наличие ССД/ТЭН или других серьезных реакций гиперчувствительности не может быть исключено, НЕ СЛЕДУЕТ возобновлять применение аллопуринола, вследствие возможности развития тяжелой или даже летальной реакции. Основой для принятия решения служит наличие клинического диагноза ССД/ТЭН. Если такие реакции развиваются в любой момент времени в ходе лечения, применение аллопуринола необходимо немедленно и окончательно прекратить.
7 Описано развитие ангионевротического отека в сочетании с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности, а также и без их наличия.
8 Описано развитие лихорадки в сочетании с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности, а также и без их наличия.
9 Повышение уровня ТТГ, наблюдавшееся в соответствующих исследованиях, не влияло на уровень Т4 и не указывало на появление субклинического гипотиреоза.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
Предосталение данных о предполагаемых побочных реакциях препарата являются очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска и пользы лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях через национальную систему сбора информации или по указанным в конце инструкции контактам.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Имеется недостаточно данных по безопасности применения аллопуринола у беременных женщин, хотя он широко применялся в течение многих лет без очевидных негативных последствий. При беременности применять препарат следует только в случаях, если отсутствует более безопасная альтернатива, и если само заболевание представляет больший риск для матери и будущего ребенка, нежели прием препарата.
Период грудного вскармливания
Сообщения свидетельствуют о том, что аллопуринол и оксипуринол выводятся с материнским молоком. В грудном молоке женщины, получающей аллопуринол в дозе 300 мг/сут, была выявлена концентрация аллопуринола 1.4 мг/л и оксипуринола 53.7 мг/л. Влияния на находящегося на грудном вскармливании ребенка не наблюдалось. Таким образом, применение препарата Милурит ® в период кормления грудью не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
Применение у детей
Особые указания
Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)
Реакции гиперчувствительности к аллопуринолу могут проявляться многими различными путями, в т.ч. макуло-папулезной экзантемой, синдромом гиперчувствительности (также известным как лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями [DRESS]) и ССД/ТЭН (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз). Эти реакции являются клиническими диагнозами, и основой для принятия решений является их клиническая картина. В случае возникновения таких реакций в любой момент в ходе лечения применение аллопуринола следует немедленно прекратить. Возобновлять применение аллопуринола у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН не следует. При лечении реакций гиперчувствительности со стороны кожи могут быть назначены кортикостероиды. (См. раздел «Побочное действие»).
Хроническая почечная недостаточность
Пациенты с хронической почечной недостаточностью при одновременном применении мочегонных средств, особенно тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в т.ч. ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Следует очень тщательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов. (См. раздел «Побочное действие»).
Нарушения функции печени или почек
У пациентов с нарушениями функции печени или почек препарат следует применять в низких дозах. (См. раздел «Режим дозирования»). У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, например, с применением мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.
Бессимптомная гиперурикемия сама по себе обычно не является показанием к применению аллопуринола. Корректировка водного баланса и пищевого рациона совместно с лечением первопричины могут улучшить состояние пациента.
Острые приступы подагры
Лечение аллопуринолом не следует начинать до полного прекращения острого приступа подагры, поскольку это может провоцировать последующие приступы.
В начале лечения аллопуринолом возможно развитие острого приступа подагрического артрита, как это отмечается при применении средств, способствующих выведению мочевой кислоты. Поэтому рекомендуется профилактическое применение подходящего противовоспалительного средства или колхицина в течение, по крайней мере, одного месяца. Подробности режима дозирования, а также меры предосторожности и особые предостережения описаны в литературе.
Если острый приступ подагры развивается у пациента, принимающего аллопуринол, лечение следует продолжать в той же дозе, одновременно применяя подходящее противовоспалительное средство.
Азатиоприн или 6-меркаптопурин
Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы. (См. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
При состояниях, когда скорость образования уратов значительно повышена (например, злокачественные новообразования и их лечение, синдром Леша-Нихена), возросшая абсолютная концентрация ксантина в моче может приводить в редких случаях к образованию отложений в мочевыводящих путях. Риск этого явления можно снизить путем поддержания адекватного баланса жидкости в организме с целью обеспечения оптимального разбавления мочи.
Влияние на уратные камни в почках
Адекватное лечение препаратом Милурит ® может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных уратных камней, однако, вероятность внедрения этих конкрементов в мочеточники невелика.
При лечении подагрического поражения почек и уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 л, значение рН мочи должно находиться в диапазоне 6.4-6.8.
Основным механизмом действия аллопуринола в лечении подагры является подавление фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в восстановлении и удалении железа из печени. В некоторых исследованиях на грызунах было показано накопление железа в организме животных под действием аллопуринола, тогда как в других исследованиях этого обнаружено не было. Исследование 28 здоровых испытуемых не выявило изменений содержания железа в печени при применении аллопуринола. Клинические исследования, в которых изучалась бы безопасность применения аллопуринола у пациентов с гемахроматозом, отсутствуют. Аллопуринол у таких пациентов или их близких родственников следует применять с осторожностью.
Нарушения функции щитовидной железы
Повышенные значения ТТГ (>5.5 мкМЕ/мл) наблюдались у пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени (5.8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования.
Доклинические данные по безопасности
Мутагенность. Цитогенетические исследования показали, что аллопуринол не вызывает хромосомных аберраций в клетках крови человека in vitro в концентрациях до 100 мкг/мл и in vivo в дозах до 600 мг/сут при средней продолжительности периода применения 40 месяцев. Аллопуринол не образует нитрозосоединений in vitro и не вызывает трансформации лимфоцитов in vitro. Результаты биохимических и иных цитологических исследований определенно свидетельствуют о том, что аллопуринол не обладает вредным воздействием на ДНК на любой стадии клеточного цикла и не является мутагенным.
Канцерогенность. Не было обнаружено признаков канцерогенности у мышей и крыс, подвергавшихся воздействию аллопуринола в течение периода до 2 лет.
Исследование in vitro, в котором для выявления эмбриотоксичности использованием культуры слюнных желез мышиных эмбрионов, показало, что вероятность эмбриотоксического действия аллопуринола, не сопровождающегося одновременным токсическим действием на организм матери, очень низка.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, описаны такие нежелательные реакции, как сонливость, головокружение с ощущением вращения (вертиго) и атаксия, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством, работе с механизмами или участии в опасных действиях. Необходимо полностью убедиться, что аллопуринол не оказывает отрицательного влияния на выполнение действий.
Передозировка
Описан случай приема внутрь аллопуринола в дозе до 22.5 г без развития побочных реакций. У пациента, принявшего аллопуринол в дозе 20 г, отмечались симптомы, включавшие тошноту, рвоту, диарею и головокружение. После общих поддерживающих мероприятий состояние нормализовалось.
Массивное всасывание аллопуринола в кровь может приводить к значительному подавлению действия ксантиноксидазы, которое само по себе не приводит к нежелательным явлениям, но может влиять на одновременно применяемые лекарственные средства, в особенности, на 6-меркаптопурин и/или азатиоприн.
Лекарственное взаимодействие
6-меркаптопурин и азатиоприн
Видарабин (аденина арабинозид)
Имеются свидетельства того, что Т 1/2 видарабина увеличивается в присутствии аллопуринола. При одновременном применении этих препаратов необходима особая осторожность, направленная на распознавание усиления токсического действия.
Салицилаты и средства, способствующие выведению мочевой кислоты
Если препарат Милурит ® применяют одновременно с хлорпропамидом при пониженной функции почек, может повышаться риск более продолжительного гипогликемического действия, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение почечными канальцами.
Имеются отдельные сообщения об усилении действия варфарина и других кумариновых антикоагулянтов при их совместном применении с аллопуринолом, поэтому все пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.
Аллопуринол может подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническое значение данного факта продемонстрировано не было.
Имеются сообщения о подавлении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия может быть объяснен участием ксантиноксидазы в биотрансформации теофиллина у человека. Необходимо следить за уровнем теофиллина в крови пациентов в случае начала лечения аллопуринолом или при увеличении его дозы.
Описано увеличение частоты реакций со стороны кожи у пациентов, получавших ампициллин или амоксициллин одновременно с аллопуринолом, по сравнению с пациентами, не получавшими комбинацию лекарственных средств. Причина описанной связи не установлена. Однако пациентам, принимающим аллопуринол, рекомендуется по возможности назначать другие антибактериальные препараты вместо ампициллина или амоксициллина.
Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин)
При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкил галогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих лекарственных средств по отдельности. Следует регулярно проводить подсчет количества кровяных клеток. У пациентов со злокачественными новообразованиями (иными, чем лейкоз) описано усиление подавления костного мозга при одновременном применении циклофосфамида и других цитотоксических средств с аллопуринолом. Однако в надлежащим образом контролируемом клиническом исследовании пациентов, получавших лечение циклофосфамидом, доксорубицином, блеомицином, прокарбазином и/или мехлоретамином (хлорметина гидрохлоридом), аллопуринол не вызывал усиления токсической реакции на эти цитотоксические средства.
При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа.
Имеются сообщения, свидетельствующие о том, что концентрация циклоспорина в плазме может быть повышена при одновременном применении с аллопуринолом. Следует иметь в виду возможность усиления токсичности циклоспорина при одновременном применении лекарственных средств.
У здоровых испытуемых и пациентов, инфицированных ВИЧ, получающих диданозин, C max и AUC диданозина были приблизительно вдвое выше в случае одновременного применения аллопуринола (300 мг/сут) без изменения Т 1/2 в конечной фазе. Одновременное применение этих двух лекарственных средств, как правило, не рекомендуется. Если совместного применения избежать невозможно, может потребоваться снижение дозы диданозина, а пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Одновременное применение с аллопуринолом связано с повышением риска развития лейкопении, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность.
Было описано возрастание риска гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушениях функции почек.
Одновременное применение аллопуринола с каптоприлом может повышать риск реакций со стороны кожи, особенно при хронической почечной недостаточности.
Имеются описания взаимодействия между аллопуринолом и фуросемидом, приводившего к повышению концентрации уратов и оксипуринола в плазме крови.
Было описано возрастание риска гиперчувствительности при применении аллопуринола с мочегонными средствами, в частности, тиазидными, особенно при почечной недостаточности.