Миоинозитол что это такое
Роли мио-инозитола в поддержании репродуктивного здоровья женщины. Повышение эффективности технологий экстракорпорального оплодотворения
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Мио-инозитол — неотъемлемый компонент метаболома человека: по крайней мере для 120 инозитолфосфат-зависимых белков имеется достоверная информация об их специфическом участии в поддержании функционирования репродуктивной системы, развитии эмбриона, нейропротекции мозга плода, обеспечении активности сигнальных каскадов инсулина. Соответственно, нарушения обмена мио-инозитола приводят к инсулинорезистентности, резистентности клеток к гонадотропин-рилизинг-гормону, фолликулостимулирующему и лютеинизирующему гормону, нарушениям овуляции, торможению вызревания ооцитов. Участие фосфопроизводных мио-инозитола во внутриклеточной передаче сигнала от рецепторов репродуктивных гормонов обусловливает эффективность воздействия препаратов мио-инозитола на процессы нормализации уровней репродуктивных гормонов и овуляции. Применение мио-инозитола эффективно в терапии поликистоза яичников, снижает риск формирования фолат-резистентных пороков развития. Перспективно также использование мио-инозитола для подготовки женщин к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Метаанализы рандомизированных исследований подтвердили эффективность мио-инозитола
(2–4 г/сут не менее 3 мес.) для повышения частоты наступления беременности у бесплодных женщин, проходящих индукцию овуляции или трансплантацию эмбриона in vitro. Приводимые данные указывают на важность установления обеспеченности мио-
инозитолом пациенток, проходящих ЭКО, т. к. его уровень в крови является важным биомаркером соматического и репродуктивного здоровья женщины. Применение мио-инозитола (особенно в сочетании с фолатами) является эффективным способом коррекции репродуктивных нарушений у женщин.
Ключевые слова: мио-инозитол, фолаты, менструальный цикл, прегравидарная подготовка, качество ооцитов, Миоферт.
Для цитирования: Громова О.А., Торшин И.Ю., Тетруашвили Н.К. Роли мио-инозитола в поддержании репродуктивного здоровья женщины. Повышение эффективности технологий экстракорпорального оплодотворения. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(1):88-95. DOI: 10.32364/2618-8430-2018-1-1-88-95.
Myo-inositol is an essential component of human metabolome: for at least 120 inositol phosphate-dependent proteins, there is reliable information about their specific participation in maintaining of reproductive system functioning, embryo development, fetal brain neuroprotection, and insulin signaling cascade activity. Accordingly, metabolic disorders of the myo-inositol lead to insulin resistance, cell resistance to gonadotropin-releasing hormone, follicle-stimulating and luteinizing hormones, ovulation disorders, inhibition of oocyte maturation. An involvement of myo-inositol phospho derivatives in intracellular signal transmission from reproductive hormones receptors determines effectiveness of myo-inositol drug action on normalizing processes of reproductive hormone levels and ovulation. Use of the myo-inositol is effective in the treatment of polycystic ovarian syndrome and reduces a risk of folate-resistant developmental malformations. It is also promising to use the myo-inositol for in vitro fertilization (IVF) preparation. Meta-analyzes of randomized trials have confirmed myo-inositol efficacy (2–4 g/day, at least 3 months) in increasing of frequency of pregnancy in infertile women who undergo induction of ovulation or in vitro embryo transplantation. The data cited above indicate importance of establishing availability of myo-inositol to patients undergoing the IVF, as myo-inositol level in the blood is an important biomarker of women’s somatic and reproductive health. An effective method of correcting reproductive disorders in women is the use of myo-inositol (especially in combination with folates).
Key words: myo-inositol, folates, menstrual cycle, pregravid preparation, oocyte quality, Myofert.
For citation: Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kalacheva A.G., Tetruashvili N.K. Roles of myo-inositol in maintaining women’s reproductive health. Increase effectiveness of in vitro fertilization techniques. Russian journal of Woman and Child Health. 2018;1(1):–95.
В статье рассмотрена роль мио-инозитола в поддержании репродуктивного здоровья женщины и повышении эффективности технологий экстракорпорального оплодотворения.
Введение
Результаты систематического анализа литературы по мио-инозитолу
Мио-инозитол и сигнальные каскады инсулина
Производные мио-инозитола (такие как фосфатидилинозитол-фосфаты) совместно с ионами кальция и магния осуществляют передачу сигнала от инсулинового рецептора внутрь клеток различных тканей. Эти внутриклеточные процессы приводят к повышению экспрессии транспортера глюкозы, инициируют процессы адсорбции рецептора инсулина, стимулируют переработку углеводов и жиров для поддержания энергетического метаболизма клетки и необходимы для снижения риска инсулинорезистентности, диабета, избыточного веса и ожирения. Инсулинорезистентность клеток яичников является одним из основных факторов патогенеза формирования синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) [7].
Имеющиеся результаты экспериментальных и клинических исследований показывают, что дотации мио-инозитола действительно снижают инсулинорезистентность посредством улучшения передачи сигнала от рецепторов инсулина внутрь клеточных ядер, где происходят соответствующие изменения транскрипции (см. рис.1).
Прием мио-инозитола (2 г/сут) и фолиевой кислоты (200 мкг/сут) в течение 3-х мес. женщинами 30–40 лет с СПКЯ (n=50) способствует улучшению показателей уровней триглицеридов, липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), холестерина и диастолического артериального давления (АД) [4]. Эффекты приема добавок мио-инозитола на инсулинорезистентность у пациенток с гестационным диабетом исследовались в группе из 69 пациенток. Группа была рандомизирована на получение мио-инозитола (4 г/сут) и фолиевой кислоты (400 мкг/сут) или только фолиевой кислоты (контроль). Прием мио-инозитола приводил к снижению уровней глюкозы натощак и инсулина, оценка по модели гомеостаза резистентности к инсулину достоверно снизилась у 50% участниц в основной группе и только у 29% в контрольной (р=0,0001). Мио-инозитол также способствовал повышению уровней адипонектина (р=0,009) [9].
СПКЯ — одна из самых распространенных причин бесплодия, вторичная по отношению к овуляторной дисфункции [10]. СПКЯ встречается у 5–10% женщин репродуктивного возраста и характеризуется олиго/аменореей [11], избытком андрогенов, резистентностью к инсулину и типичной поликистозной морфологией яичников [12]. В качестве эффективного лечения СПКЯ используются такие сенсибилизирующие активность инсулина соединения, как мио-инозитол и другие витамины группы В (в т. ч. фолаты) [13].
Воздействие мио-инозитола на инсулинорезистентность исключительно важно для терапии поликистозных яичников и улучшения качества ооцитов при СПКЯ. При анализе 3602 бесплодных женщин использование мио-инозитола (4 г/сут) и фолиевой кислоты (400 мкг/сут) в течение 2 и 3 мес. достоверно снизило уровни тестостерона (с 96,6 до 43,3 нг/мл). В результате 70% женщин к концу курса лечения восстановили овуляторный цикл, качество ооцитов эмбрионов было выше, у 545 женщин наступила беременность. Побочные эффекты при приеме мио-инозитола и фолиевой кислоты у обследованных пациенток с СПКЯ отсутствовали. Терапия мио-инозитолом у женщин с СПКЯ приводит к улучшению показателей оплодотворения. Количество полученных ооцитов было меньше в группе мио-инозитола. Таким образом, включение мио-инозитола снижает риск синдрома гиперстимуляции и существенно улучшает протокол лечения пациенток с СПКЯ при подготовке к процедуре ЭКО [14].
Показано, что дотация мио-инозитола при СПКЯ улучшает не только метаболические и гормональные показатели, но и функцию яичников при лечении бесплодия [15]. Например, комбинированная терапия СПКЯ с включением мио-инозитола снижает риск нарушения обмена веществ при СПКЯ у пациенток с избыточной массой тела, оказывая благотворное влияние на уровень метаболизма, состояние гормональной регуляции и функции яичников [16]. Эффекты мио-инозитола у женщин с СПКЯ были изучены в систематическом анализе РКИ. В целом результаты анализа позволяют рекомендовать использование мио-инозитола для улучшения функции яичников, а также метаболических и гормональных показателей у пациенток с СПКЯ: уровней триглицеридов, ЛПВП, холестерина и АД [17].
Лечение мио-инозитолом эффективно для снижения гормональных и метаболических нарушений при СПКЯ. В исследовании пациенток с СПКЯ с нормальной массой тела (n=25) прием 1200 мг/сут мио-инозитола в течение 12 нед. повышал содержание глутатиона в цитозоле, увеличивал глутатионилирование мембранных белков, достоверно снижал инсулинорезистентность, уровни андростендиона и тестостерона в сыворотке [18].
Мио-инозитол улучшает репродуктивную функцию у пациенток с СПКЯ (в частности, за счет снижения гиперинсулинемических состояний, негативно влияющих на секрецию ЛГ). Рандомизированное исследование группы, включавшей 50 пациенток с избыточным весом и СПКЯ, показало, что прием 2 г/сут мио-инозитола и 200 мкг/сут фолиевой кислоты в течение 12 нед. достоверно нормализует уровни ЛГ (в т. ч. отношение ЛГ/ФСГ), пролактина и инсулина, улучшая чувствительность к инсулину, и восстанавливает менструальный цикл. У пациенток, получавших только фолиевую кислоту, данных изменений не отмечено [19].
Воздействие на уровни репродуктивных гормонов, менструальный цикл и формирование ооцитов
Определение уровня мио-инозитола в крови
Заключение
Повышение качества ооцитов важно для наступления беременности, особенно при использовании технологий ЭКО. Качественные ооциты лучше оплодотворяются, развиваются в эмбрионы высокого качества, что, безусловно, важно для рождения здорового младенца.
Качество ооцита зависит от физиологической среды, в которой он развивается. Важным фактором физиологической среды роста ооцита является состояние метаболома человека. Следовательно, попытки добиться овуляции исключительно путем применения гормонов не учитывают уровень клеточного ответа на их воздействие. В результате происходит гиперстимуляция яичников, при которой формируется множество незрелых, низкого качества ооцитов. Соответственно, в настоящий момент в мировой практике наблюдается использование более эффективного и, вместе с тем, более щадящего подхода к коррекции репродуктивных нарушений.
Данный подход заключается в повышении чувствительности клеток яичников к воздействию гормонов, т. е. в преодолении своего рода субклинической «резистентности» клеток к действию ФСГ, ЛГ, инсулина. Поскольку фосфат-производные мио-инозитола участвуют во внутриклеточной передаче сигнала от гормональных рецепторов на поверхности клеток и обеспеченность мио-инозитолом большинства женщин репродуктивного возраста весьма низка, то отклик клеток на воздействие гормонов в существенной мере зависит от уровня мио-инозитола. Подобно фолатам, мио-инозитол и его фосфат-производные являются факторами эпигенетического воздействия, т. к. воздействуют на метилирование гистонов и геномной ДНК [34]. Поэтому применение мио-инозитола (особенно в сочетании с фолатами) является важным ресурсом коррекции репродуктивных нарушений у женщин.
Повысить уровень мио-инозитола можно посредством приема биологически активной добавки Миоферт («СОКИМ Интернешнл С.п.А.», Италия) (произведена по технологии GMP, содержит 1000 мг мио-инозитола и 200 мкг фолиевой кислоты в 1 пакетике-стике) в виде водного раствора [35]. Отметим, что для приготовления раствора для питья следует использовать только чистую питьевую воду комнатной температуры. Растворение в молоке, соках, киселе недопустимо, т. к. это будет снижать биодоступность мио-инозитола. При растворении мио-инозитола в воде возможен совместный прием с препаратами цинка и железа, т. к. мио-инозитол, в отличие от фитатов, не хелатирует ионы металлов [36].
Сведения об авторах: 1 Громова Ольга Алексеевна — д.м.н., профессор, научный руководитель института фармакоинформатики; 1 Торшин Иван Юрьевич — к.х.н., доцент, с.н.с. лаборатории фармакоинформатики; 2 Калачёва Алла Геннадьевна — к.м.н., доцент кафедры фармакологии; 3 Тетруашвили Нана Картлосовна — д.м.н., профессор, г.н.с., зав. отделением патологии беременных. 1 Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» РАН. Россия, 119333, г. Москва, ул. Вавилова, д. 44, корп. 2. 2 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России. Россия, 153000, г. Иваново, Шереметевский пр., д. 8. 3 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова» Минздрава России. Россия, 117997, г. Москва, ул. Опарина, д. 4. Контактная информация: Громова Ольга Алексеевна, e-mail: unesco.gromova@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 31.07.2018.
About the authors: 1 Olga A. Gromova — Professor, Senior Doctorate in Medical Sciences, MD, Science Нead of the Institute of PharmacoinformaticsS; 1 Ivan Yu. Torshin — Associate Professor, Ph.D. in Applied Mathematics, Ph.D. in Chemistry, Dr.rer.nat., Senior Researcher in Laboratory of Pharmacoinformatics at the Department; 2 Alla G. Kalacheva — Associate Professor, Ph.D. in Medical Sciences, MD, Associate Professor of Department of Pharmacology; 3 Nana K. Tetruashvili — Professor, Senior Doctorate in Medical Sciences, MD, Chief Researcher, Head of Department of Pathology of Pregnancy. 1 The Institute of Informatics Problems of the Russian Academy of Sciences. 44, bld. 2, Vavilova str., Moscow, 119333, Russian Federation. 2 Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Ivanovo State Medical Academy» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. 8, Sheremetevsky Ave, Ivanovo, 153000, Russian Federation. 3 Federal State Budgetary Institution National Medical Research Center V. I. Kulakov Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. 4, Oparina str., Moscow, 117997, Russian Federation. Contact information: Olga A. Gromova, e-mail: unesco.gromova@gmail.com. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received: 31.07.2018.
Только для зарегистрированных пользователей
Инозитол – эффективное витамино-подобное вещество
В состав клеточных мембран входит инозитол. Это углеводное соединение обладает свойствами витамина, но при этом им не является. Вещество, которое часто называют витамином В8, в большинстве случаев, в достаточном количестве вырабатывается в организме и поступает с пищей. Но иногда на фоне различных сбоев возникает его дефицит. В этом случае нужно инозитол купить и принимать в соответствии с инструкцией и рекомендациями доктора. Особенно важно принимать препарат при лечении различных заболеваний.
Особенности и виды препарата
Витаминоподобное вещество инозитол имеет девять разновидностей. Но все они отличаются идентичным составом и свойствами. В чистом виде и в составе других биологических добавок можно приобрести мио-инозитол и D-хиро-инозитол. Вещества характеризуются высокой биологической активностью. Они быстро усваиваются и начинают работать в организме человека. Инозитол купить в Москве, по довольно высокой цене, можно в аптеках в виде порошка, капсул или таблеток.
После приема средств витаминоподобное вещество разносится по кровотоку по всему организму и оказывает положительное воздействие на обмен веществ, работу всех органов и систем. Наибольшее его количество сконцентрировано в головном мозге. Доказано, что инозитол улучшает связи между клетками мозга и способствует нормальной связи между основными нейромедиаторами. Это значит, что удается поддерживать психическое здоровье, на фоне усиления стрессоустойчивости, улучшения сна и пр.
Полезные свойства
Понимая инозитол, что это необходимо понимать, какие полезные свойства он имеет. Прежде всего, отмечается полезность вещества для женского здоровья. При приеме препарата удается нормализовать гормональный фон и снять выраженные симптомы различных эндокринных нарушений. Он усиливает активность яичников, улучшает функциональное состояние яйцеклеток, способствует установлению менструального цикла.
Препарат помогает сбалансировать состав химических веществ в мозге, в частности серотонина и дофамина. При его достаточном количестве удается сохранить позитивный настрой и повысить устойчивость к стрессам, что положительно влияет на психическое здоровье в целом. Позволяет инозитол справиться и с паническими расстройствами.
Другие свойства инозитола:
Снижение уровня триглицеридов и «плохого» холестерин. Благодаря этому снижается вероятность развития многих хронических заболеваний: ожирения, сердечно-сосудистых патологий, диабета, гипертензии.
Предотвращение выпадения волос. Вещества укрепляет волосяные луковицы и ускоряет рост волос, снимает неприятные симптомы, такие как шелушение и зуд кожи головы.
Показания и применение
Инозитол, инструкция по применению на этом акцентирует внимание, назначают при проведении комплексной терапии различных заболеваний. Позволяет препарат справиться с гиповитаминозом.
Прежде всего биологически активная добавка усиливает эффект лечения синдрома поликистозных яичников. Эта патология приводит к опасным последствиям бесплодию, гормональному дисбалансу и пр. Назначают инозитол для уменьшении негативных симптомов ПМС, в частности внутреннего беспокойна.
Показан инозитол для поддержания мужской репродуктивной функции. Он является эффективным дополнительным средством при терапии нарушения сперматогенеза и различных воспалительных заболеваний, ухудшающих половую функцию. Вещество при дополнительном приеме позволяет улучшить качество спермы. Его назначают в сочетании с фолиевой кислотой для стабилизации гормонального баланса. Часто инозитол рекомендуют принимать в период планирования беременности и подготовке к ЭКО.
Также доказана эффективность витамина В8 при лечении диабета 2 типа и инсулинорезистентоности, которая часто является провоцирующим фактором для развития атеросклероза. Показана биологически активная добавка и в других случаях:
Для повышения фертильности у женщин.
При несбалансированном рационе питания.
При диагностике гепатитов в хронической форме и других заболеваний печени.
Принимать инозитол нужно при наличии показаний и по рекомендации доктора. Дозировки и длительность курса лечения подбираются в индивидуальном порядке в зависимости от вида патологии. После приема средства запивать его нужно небольшим количеством воды или сока.
Противопоказания и побочные эффекты
Противопоказаний для приема внутрь чистый препарат не имеет, так как вещество вырабатывается организмом человека. С осторожностью следует отнестись к приему комплексных средств. Важно исключить непереносимость их компонентов.
Несмотря на то, что инозитол, инструкция по применению это подтверждает, улучшает состояние в период беременности, принимать его разрешается только после консультаций с доктором. Выводы о разрешении приема БАД специалисты делают на основании результатов анализов. Отказаться от использования средства витаминоподобного вещества следует до достижения возраста 18 лет.
При превышении допустимой суточной дозы, которая составляет 1,5 до 8 г, могут наблюдаться расстройства работы системы пищеварения.
Инозитол разрешается принимать в комплексе с другими веществами. В частности фолиевая кислота, Q10 и Омега-3 усиливают эффективность витамина В8. Сочетание с мелатонином показано при лечении бесплодия и подготовке с ЭКО. В разы увеличивается противоопухолевая активность препарата при использовании с фитиновой кислотой. Важным является витамин В8 для повышения усвояемости холина и токоферола, при этом усиливаются антиоксидантные свойства всех компонентов. При приеме инозитола важно соблюдать разнообразную, сбалансированную диету и вести здоровый образ жизни.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов мио-инозитола: данные молекулярной биологии, экспериментальной и клинической медицины
Мио-инозитол является одной из разновидностей инозитоловых шестиатомных спиртов. Инозитол существует в девяти возможных стереоизомерах, из которых в живой клетке присутствует только одна форма – мио-инозитол. Именно мио-инозитол выступает в качестве передатчика сигнала регуляции уровней внутриклеточного кальция [1], сигнала от рецептора инсулина [2], участвует в расщеплении жиров и снижении уровня холестерина в крови [3], модуляции активности нейротрансмиттеров и др.
Мио-инозитол и его производные содержатся во фруктах (дыни, апельсины), также в бобовых, зернах, орехах [4]. По вкусу мио-инозитол менее сладкий, чем сахароза, –
приблизительно в два раза. В растениях инозитол встречается в основном в форме гексафосфата инозитола (так называемой фитиновой кислоты) и ее солей, фитатов, которые служат источником фосфатов для прорастающего семени. Следует отметить, что без предварительной обработки фитиновая кислота плохо усваивается организмом человека. Кроме того, фитаты также хелатируют многие эссенциальные минералы (кальций, магний, железо, цинк), существенно снижая их биоусвояемость и внося вклад в формирование дефицита минералов и нарушений электролитного баланса организма [5].
Мио-инозитол в чистом виде, без прикрепленных к ОН-группам фосфатных групп, ранее считался одним из витаминов группы В (витамин В8). Позднее, когда было установлено, что у здорового человека мио-инозитол синтезируется в почках в количестве нескольких граммов в день, мио-инозитол перестали рассматривать как витамин (эссенциальный органический нутриент, не синтезирующийся в организме человека). Однако долгое время его недостаточное поступление в организм или его недостаточный синтез недооценивались [6]. Критерий «не синтезируется в организме» не является абсолютным. Например, никотиновая кислота (витамин РР)
также частично синтезируется в организме, но не в количествах, достаточных для поддержания нормальной физиологии. Соответственно, если у пациента снижена функция почек или какие-либо другие процессы нарушают синтез мио-инозитола, то для этого конкретного пациента мио-инозитол можно рассматривать в качестве витамина.
Врачу для принятия информированного решения о необходимости назначения пациенту очищенного от фитатов мио-инозитола (например, в виде комплекса Иноферт, порошка субстанции чистого мио-инозитола в количестве 1000 мг с 100 мкг фолиевой кислоты) и выбора наиболее приемлемой для данного пациента дозы мио-инозитола необходимо понимать спектр молекулярно-физиологического воздействия мио-инозитола. С целью получения такого спектра, а также уточнения возможностей применения препаратов на основе мио-инозитола нами впервые в мировой практике был проведен анализ публикаций по мио-инозитолу.
Массив научных публикаций по мио-инозитолу и его производным впечатляет: так, число статей в рецензируемых научных журналах на июнь 2013 г. составило более 37 000. Для того чтобы проанализировать такой объем публикаций, мы использовали специальный метод компьютерного анализа данных, разработанный в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлева и чл.-корр. РАН К.В. Рудакова. Как известно, использование каких-либо «очевидных» ключевых слов не позволяет найти все интересующие исследователя данные и приводит к потере значительной части информации [7]. В этой связи нами был разработан и использован специальный математический формализм высокоточного поиска научной литературы [8, 9].
В результате анализа было установлено, что наибольшее число исследований по мио-инозитолу связано с изучением внутриклеточной передачи сигнала. Десятки разновидностей рецепторов (рианодиновые или метаботропные глутаматные, гистаминовые, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и т.д.), которые расположены на клеточной мембране, будучи активированы, задействуют специальные сигнальные белки (как правило, ферменты – киназы (в том числе PI3K), фосфолипазы и др.), приводящие к секреции кальция из эндоплазматического ретикулума клетки в цитозоль. Кальций, диацилглицерол, циклический аденозинмонофосфат и различные фосфат-производные мио-инозитола (фосфатидилинозитол и пр.) – это эссенциальные «вторичные сигналы» (“secondary messengers”), участвующие в регуляции каскадных механизмов, с помощью которых рецепторы осуществляют свою биологическую функцию.
Именно участие мио-инозитола в таких сигнальных каскадах и объясняет его роль в поддержке метаболических (в частности, метаболизма сахаров) процессов. Достаточный уровень мио-инозитола в организме необходим для функционирования нейронов головного мозга. Это связано с тем, что мио-инозитол принимает участие в передаче сигнала от рецепторов ацетилхолина, глутамата, ГАМК, гистамина (то есть необходим для функционирования и возбуждающих, и тормозящих нейротрансмиттеров), обеспечивает долговременное потенцирование в гиппокампе, энергетический метаболизм (сахар, креатин) центральной нервной системы и вовлечен в защиту нейронов от клеточного стресса, отвечая на неправильно свернутые (“unfolded”) белки в эндоплазматическом ретикулуме.
Проработка всего массива литературы по мио-инозитолу с использованием специального метода компьютерного анализа позволила очертить наиболее перспективные направления дальнейших исследований для проведения систематического анализа воздействия инозитола на системы органов человека. Так, 5 из 10 наиболее весомых ключевых слов (а именно, «кальций», «сигнальный», «рецептор», «внутриклеточные», «белки»), покрывающих более 75% публикаций по мио-инозитолу, указывают на необходимость более детального изучения белков, участвующих во внутриклеточных сигнальных каскадах от рецепторов с участием кальция и производных мио-инозитола.
Дальнейшие поиски в базе данных публикаций MEDLINE и в других базах данных позволили установить и систематически описать все эти белки. Так, было установлено существование 233 белков, так или иначе принимающих участие в передаче внутриклеточных сигналов посредством производных мио-инозитола. Следует отметить, что биологические роли большей части этих белков изучены недостаточно. Тем не менее в ходе дальнейшего анализа удалось выделить около 120 инозитолфосфат-зависимых белков, относительно которых имеется достоверная информация об их специфическом участии в различных физиологических процессах. Суммарная информация о физиологических ролях этих сигнальных белков представлена в таблице 1.
В ходе последующего анализа был существенно детализирован массив научных публикаций по мио-инозитолу. Так, более половины инозитол-зависимых белков с известными функциями вовлечено в поддержку жизнедеятельности сердечно-сосудистой системы, иммунитета и структуры соединительной ткани (включая эффекты на поддержание состояния костей, хряща, кожи и процессы заживления ран). Не менее важно участие мио-инозитола в поддержании функционирования центральной нервной системы (включая нейротрофические и нейропротекторные роли), метаболизме сахаров (прежде всего в сигнальном каскаде инсулина) и в функционировании почек и печени. Взаимодействие производных инозитола со специфическими белками, участвующими в функционировании репродуктивной системы и развитии эмбриона, наряду с эффектами мио-инозиотола как синергиста фолатов, указывает на существенные перспективы применения мио-инозитола в акушерско-гинекологической практике.
Мио-инозитол и сердечно-сосудистая система
В соответствии с данными проведенного систематического анализа, мио-инозитол принципиально необходим для осуществления физиологических эффектов таких важнейших регуляторных молекул, как адреналин, опиоиды, адренокортикотропин, гистамин, оксид азота, пептид PACAP (pituitary adenylate cyclase activating peptide), пептид AVP (peptide arginine-vasopressin), ангиотензин, нейротензин, тиреотропный гормон, вазопрессин, эндотелин, фактор васкуляризации (vascular endothelial growth factor, VEGF), кардиолипин. Мио-инозитол участвует в гладкомышечной релаксации, антикоагуляции, восстановлении сосудов после повреждения, защите миокарда, профилактике аритмии, снижении абнормально повышенных уровней холестерина и триглицеридов. В частности, мио-инозитол оказывает позитивное воздействие на липидный профиль крови. В группе женщин 18–35 лет прием 2000 мг/сут мио-инозитола в течение 24 недель способствовал снижению индекса массы тела и достоверному повышению уровня липопротеинов высокой плотности [10]. Соотношение между притоком мио-инозитола и профилем липидов изучалось при диабетической нейропатии. Поступление мио-инозитола в лейкоциты соответствовало снижению уровня липопротеина очень низкой плотности в сыворотке [11].
Иммунитет и мио-инозитол
Мио-инозитол необходим для функционирования Т- и В-клеток, NK-лейкоцитов, макрофагов, нейтрофилов, тучных клеток, гранулоцитов; защиты селезенки, поддержки функционирования системы комплемента, осуществления эффектов интерферонов. Кроме того, для мио-инозитола характерен определенный противовоспалительный эффект. Так, уровень секреции простагландина Е 2 (PGЕ 2 ) и лейкотриена B 4 (LTB 4 ) в мононуклеарных клетках периферической крови значительно ниже в присутствии 600 мкмоль/л мио-инозитола в культуре (противовоспалительное действие) [12]. Концентрация мио-инозитола в белом веществе мозга была повышена у пациентов с рассеянным склерозом по сравнению с контрольной группой (3,31 ± 0,86 мМ и 3,82 ± 1,06 мМ соответственно, р = 0,001) [13]. Пероральный прием мио-инозитола повышал параметры нервной проводимости за счет снижения аутоиммунного воспаления [14], усиления антионкологического иммунитета [15].
Нейротрофическое и нейропротекторное действие мио-инозитола
Мио-инозитол необходим для поддержки нейрональной функции у матери и плода (включая синаптическую передачу, физиологические эффекты серотонина, дофамина, ГАМК, нейромедина; нейрогенез, нейротрофический эффект; защиту ретины, процессов зрения, слуха, вкуса и долговременной потенциации в гиппокампе; вовлечен в регуляцию процессов сна и ноцицепции). Исследования пациентов с умеренными когнитивными нарушениями методом магнитно-резонансной спектроскопии (1Н MRS), позволяющим оценивать уровни таких молекул, как N-ацетиласпартат, холин, мио-инозитол, глутамин, в ткани головного мозга пациентов указывают на значимые различия (р