а) Ингибиторы моноаминоксидазы второго поколения. Моноаминоксидаза существует в двух каталитически различающихся формах: МАО-А (субстраты: 5-гидрокситриптамин и норэпинефрин) и МАО-В (субстраты: фенилэтиламин и бензиламин). Тирамин и дофамин являются хорошими субстратами для обеих форм. МАО-А преобладает в кишечнике, а МАО-В в тромбоцитах.
В головном мозге преобладает МАО-В. Дифференциальная диагностика передозировок ингибиторов моноаминоксидазы должна включать рассмотрение любых заболеваний, которые могут индуцировать гиперадренергическое состояние.
б) Селегилин и неселективные ингибиторы моноаминоксидазы. Серьезным препятствием к применению неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАОИ), таких, как фенелзин, изониазид и транилципрамин, являются их возможные взаимодействия, приводящие к накоплению высоких концентраций вазопрессорных аминов и в некоторых случаях — к опасной для жизни гипертензии.
Такую реакцию могут индуцировать другие отпускаемые по рецептам и без рецептов лекарственные средства, включая трициклические антидепрессанты, симпатомиметические амины (например, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, обнаруживаемые в противозастойных лекарственных средствах) и меперидин, а также пищевые продукты, богатые тирамином (реакция на сыр). МАО-А окисляет преимущественно норадреналин и 5-гидрокситриптамин, тогда как МАО-В окисляет фенилэтиламин.
Тирамин окисляется обеими формами МАО; однако при очень высоких концентрациях аминных субстратов избирательность метаболизма утрачивается.
Селективный ингибитор МАО селегилин ингибирует преимущественно МАО-В, и при его применении менее вероятно индуцирование гипертонического криза при взаимодействии с пищевыми продуктами, богатыми аминами, или с одновременно прописанными другими лекарствами, повышающими содержание катехоламинов, в дозах до 10 мг в день.
в) Селективные ингибиторы моноаминоксидазы. Новые селективные ингибиторы МАО могут способствовать развитию опасной для жизни пароксизмальной гипертензии, индуцированной норадреналином; это заболевание известно как псевдофеохромоцитома. Концентрации норадреналина значительно повышаются после применения селегилина и толоксатона при их назначении вместе с другими препаратами, воздействующими на метаболически связанные системы катехоламина и индоламина, например, тербуталином, фенилэфрином, флуоксетином и трициклическими антидепрессантами.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Особую группу представляют препараты для лечения депрессии, терапевтическое влияние которых связано с торможением активности митохондриального фермента моноаминоксидазы, сопровождающимся уменьшением распада катехоламинов, а также индоловых аминов. Большинство ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) действует неизбирательно и поэтому повышают уровень не только катехоламинов и серотонина, но и дофамина.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ипрониазид), как и трициклические антидепрессанты появились в годах двадцатого столетия, в процессе поиска препаратов, необходимых для лечения туберкулеза.
Мнения об эффективности этих антидепрессантов противоречивы. В ряде случаев, они результативны при депрессиях резистентных к приему других антидепрессантов, при повышенном аппетите, сонливости, не типичном течении депрессии.
Влияние ИМАО на артериальное аретериальное давление непредсказуемо, поскольку эти препараты повышают уровень норадреналина и адреналина в крови, то цифры артериального давления увеличиваются. В то же время ИМАО угнетают сосудодвигательные центры и тем самым снижают симпатическую активность (Anthony P., c соавт., 2002). Первыми признаками повышения артериального давления могут быть боли в затылочной области, тяжесть в области сердца, напряженный пульс, обмороки.
Для того, чтобы не допустить резкого повышения артериального давления во время приема данных препаратов следует исключить некоторые медикаменты (десенсибилизирующие средства, анестезирующие и обезболивающие препараты), а также пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, пицца, сметана, копченая говядина, квашеная капуста, бобовые, авокадо, дрожжевые продукты, соевый соус и др.), напитки (шампанское, пиво, виски, кофе, шоколад). В норме тирамин еще до своего всасывания разрушается ИМАО, в условиях же торможения активности моноаминоксидазы тирамин, содержащийся в продуктах питания, всасывается. В дальнейшем он захватывается адренергическими нейронами, учавствует в синтетических процессах и превращается в «ложный медиатор» — октопамин, что в свою очередь приводит к массивному выбросу норадреналина и может вызвать гипертонический криз (Anthony P., c соавт., 2002). Препараты ИМАО метаболизируются в печени и при заболевании этого органа могут вызвать его токсическое поражение.
По мнению L. Elkin с соавт. (1989), неселективные ингибиторы МАО второстепенны в терапии депрессий и применяются лишь при простых и легких депрессиях и тогда, когда другие, более безопасные методы лечения не помогают. Это старые, в настоящее время редко применяемые ингибиторы — фенелзин (нардил), изокарбоксазид (марплан), транилципромин (парнат).
Показана эффективность комбинирования ингибиторов МАО с ТЦА при депрессиях, нечувствительных к последним препаратам (Pande А., с соавт., 1991). Неселективные ингибиторы МАО также могут быть эффективны при атипичных депрессиях (гиперфагия, гиперсомния, тревога и фобии) (Пужинский C., 2000). Считается, что при терапии атипичной депрессии ИМАО более эффективны, чем ТЦА.
Период «полужизни» ИМАО составляет примерно 2,5 часа, максимальное связывание МАО (максимальная эффективность) наблюдается через 14 часов после всасывания ИМАО, однако антидепресивный эффект этих препаратов проявляется только через 4 недели после начала терапии.
К современным селективным ингибиторам моноаминоксидазы, тормозящием активность изолированного изофермента А или Б относятся: селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа — А-пиразидол, моклобемид, селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В-селегилин (применяется на ранних стадиях болезни Паркинсона).
Пиразидол
Пиразидол является отечественным антидепрессантом сбалансированного действия, он избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо). Тимоаналептический эффект проявляется в купировании депрессивной симптоматики, в первую очередь, витальной тоски, психической анестезии и психомоторной заторможенности.
Данный препарат нормализует обмен нейромедиатров моноаминов, блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени — норадреналина, и в незначительной степени — тирамина, частично ингибирует обратный захват моноаминов. Он проявляет ноотропные свойства и улучшает когнитивные функции. Следует иметь в виду, что пиразидол в основном применяется при легкой депрессии или ее средне выраженных формах, включая невротические и маскированные депрессии и может быть неэффективен при тяжелых депрессиях, сопровождающихся проявлениями ажиатации (до 50% пациентов с глубокими депрессиями меланхолического типа дают позитивный ответ на терапию пиразидолом). Препарат также используется при болезни Альцгеймера, «органических» депрессиях, алкогольном абстинентном синдроме. Пиразидол также используется при лечении психосоматических расстройствах, при астено-депрессивной симптоматики, развившейся на фоне инфаркта миокарда и церебрального атеросклероза (препарат хорошо сочетается с другими медикаментами). Медикамент оказывает нормализующее влияние на легкие при проявлениях гипоксии.
Лечебный эффект после приема пиразидола проявляется спутся 3-5 дней после начала терапии. Оптимальная суточная доза препарата — 15-300 мг. (начинают лечение с 50-75 мг. в два приема). При дозировке препарата свыше 200 мг. начинает доминировать его седативное действие, а более 400 мг. препарат может оказать воздействие на тяжелые эндогенные депрессии.
Сбалансированность действия пиразидола характеризуется сочетанием антидепрессивного эффекта с активирующим действием при адинамии и апатии и седативном эффекте при ажитированном состоянии. Вследствие вышесказанного препарат оказывается эффективным при смешанных, атипичных депрессиях.
В процессе лечения также исчезают такие коморбидные депрессии симптомы как: проявления сенесто-ипохондрии, навязчивые состояния, признаки деперснонализации.
Побочные эффекты пиразидола нерезко выражены и ограничиваются сухостью во рту, потливостью, слабостью, тахикардией. Более редко возникают аллергические реакции и головокружение. В отличие от ТЦА препарат не обладает антихолинергическим эффектом. Противопоказаниями к назначению препарата являются острый гепатит и заболевания крови.
Моклобемид
Психотропный профиль обратимого селективного ингибитора МАО типа А (МАО-А селективно разрушает серотонин, норадреналин и допамин) — моклобемида приближается к ТЦА, оказывающим растормаживающее влияние (имипрамин, дезипрамин). Показаниями к применению моклобемида являются депрессивные состояния с преобладанием апатии, заторможенности, анергии (Fitton A., с соавт. 1992).
Моклобемид назначается в дозе 300-450 мг. внутрь один раз в сутки после еды. В случае отсутствия эффекта, повышают дозировку на 150 мг. в сутки, с интервалами в 2-3 недели (максимальная суточная доза — 600 мг. два раза в день).
Несмотря на то, что моклобемид ингибирует МАО-А, в пределах терапевтических доз его взаимодействие с симпатомиметиками и тираминсодержащими продуктами маловероятно, поскольку основной путь метаболизма тирамина осуществляется с помощью моноаминоксидазы типа В (МАО-В). После отмены данного антидепрессанта сравнительно быстро восстанавливается активность МАО-А (24-48 часов).
В ходе плацебо контролируемых исследований было показано, что моклобемид дает терапевтический эффект при большой депрессии и дистимии. J. Angst, M. Stabl (1992) и J. Angst, F. Jhonson (1994) указывают, что моклобемид можно использовать для терапии тяжелых депрессий.
В силу низкой токсичности и хорошей толерантности моклобемид является препаратом выбора в клинике депрессий позднего возраста. Моклобемид не взаимодействует с алкоголем.
Многочисленные исследователи указывают на хорошую переносимость моклобемида, обусловленную в частности отсутствием периферического и центрального холинолитического действия (Fitton A., с соавт., 1992; Baldwin D., Rudge S., 1994; Pujynski S., Rybakowski J., 1995).
К наиболее частым побочным явлениям моклобемида относятся: сухость слизистых оболочек (особенно полости рта), головокружения, головные боли, сонливость, тошноту, бессонницу. Реже встречаются запоры, дискомфорт в области желудка. Совсем редко бывают мышечные подергивания, нарушения зрения. При биполярном течении болезни возможна смена депрессивной фазы на маниакальную (Машковский М.Д., 1997).
МОНОАМИНОКСИДАЗА — МОНОАМИНОКСИДАЗА, энзим, часто встречающийся у животных; другие названия адреналиноксидаза и тираминаза. Его функция в организме расщепление определенных биологически активных АМИНОВ, тремя наиболее важными из которых являются: производные… … Научно-технический энциклопедический словарь
МОНОАМИНОКСИДАЗА — фермент класса оксидоредуктаз; катализирует окислит. дезаминирование моноаминов. Локализована во внеш. мембране митохондрий клеток животных и участвует в деградации биогенных аминов. Простетич. группа М. ФАД, связанный ковалентно с белком. Для… … Биологический энциклопедический словарь
моноаминоксидаза — сущ., кол во синонимов: 1 • фермент (253) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
Моноаминоксидаза — Запрос «МАО» перенаправляется сюда; см. также другие значения. Моноаминоксидаза Моноаминоксидаза A Обозначения … Википедия
моноаминоксидаза — (МАО) фермент класса оксидоредуктаз (КФ 1.4.3.4), катализирующий окислительное дезаминирование первичных, вторичных и третичных аминов с образованием соответствующих альдегидов и аммиака; при этом происходит обезвреживание аминов … Большой медицинский словарь
Моноаминоксидаза — фермент класса оксидоредуктаз (См. Оксидоредуктазы); катализирует окислительное Дезаминирование моноаминов, в том числе аминов биогенных (См. Амины биогенные). Локализован во внешней мембране митохондрий (См. Митохондрии), с которой… … Большая советская энциклопедия
Моноаминоксидаза — (monoamine oxidase (МАО)) вещество в человеческом организме, разрушающее нейротрансмиттер норэпинефрин … Общая психология: глоссарий
МОНОАМИНОКСИДАЗА (МАО) — Один из ферментов, ответственных за метаболическое расщепление аминов … Толковый словарь по психологии
ИМАО — Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО, MAOI) биологически активные вещества, способные ингибировать фермент моноаминоксидазу, т. е. замедлять или полностью блокировать его работу (см. ферментативные ингибиторы). К таковым относятся некоторые… … Википедия
МОНОАМИНОКСИДАЗЫ [амин : кислород — оксидоредуктаза (дезаминирующая) (флавинсодержащая); МАО; КФ 1.4.3.4] — ферменты, катализирующие окислительное дезаминирование жирно-ароматических моноаминов с образованием соответствующих альдегидов, аммиака и перекиси водорода. Процессы окислительного дезаминирования (см.), катализируемые М., в организме человека играют важную роль, напр, в регуляции обмена катехоламинов (см.) и серотонина (см.) в норме и при патол, состояниях. Известно, что эти биогенные амины обладают чрезвычайно высокой биол, активностью. М. печени участвуют в обезвреживании всасывающихся в кишечнике токсических аминов. М. мозга важны для регуляции соотношений процессов торможения и возбуждения нервных центров. Во всех биол, объектах М., разрушая амины, катализируют образование биогенных альдегидов, также активных биологически. При патол, состояниях характерное изменение активности М. отмечают в ткани мозга: снижение при шизофрении, маниакально-депрессивном психозе и повышение при паркинсонизме. Активность М. качественно извращается при лучевом поражении или в результате отравления кислородом при его высоком парциальном давлении в ткани печени, мозга и др. В клин, медицине величина активности М. в тромбоцитах служит тестом эффективности лечения ингибиторами М., а также используется при диспансерных обследованиях больных шизофренией, их родственников и лиц, предрасположенных к заболеваниям ц. н. с. В качестве лекарственных средств в медицине используют ингибиторы М.
Моноаминоксидазы открыла в 1928 г. Хейр (М. L. Hare); классификацию и терминологию аминоксидаз (см.) разработал в 1938 г. Целлер (Е. A. Zeller), открывший также в 1952 г. ингибиторы М.
М. широко распространены в природе. Их активность определяется и во всех тканях позвоночных и человека. Особенно высока активность М. в тканях печени, мозга, почек, нек-рых желез, имеется она в тромбоцитах человека.
При изучении очищенных препаратов М. обнаружено, что с белковой частью молекулы фермента ковалентно связаны флавиновый компонент (флавинадениндинуклеотид— ФАД), а также сульфгидрильные (SH—) группы. Необходимость ионов металлов (в частности, железа) для действия М. не может считаться установленной. Данные о величинах мол. веса (массы) М. различны: ее мономеры имеют мол. вес (массу) 100 000, но возможна и их агрегация и диссоциация на субъединицы.
В клетках печени крысы М. прочно связаны со структурными элементами наружной мембраны митохондрий, что послужило основанием для распространенного представления о М. как о «маркерных» ферментах наружной мембраны митохондрий.
Существуют два основных типа М.— А и В, отличающихся различной чувствительностью к ингибирующему действию производных пропиниламина и различной субстратной специфичностью. Моноаминоксидазы А высокочувствительны к тормозящему действию хлоргилина [N- (2,4-дихлорфенокси)-пропил-N-метил-2-пропиниламин гидрохлорида] и дезаминируют преимущественно серотонин и норадреналин. Для моноаминоксидазы В избирательным ингибитором является депренил (N-1-фенилизопропил-N-метил-2-пропиниламин гидрохлорид), а специфическими субстратами — бензиламин и бета-фенилэтиламин. Предполагается, что различия в свойствах разных типов М. обусловлены присоединением к белковой части молекулы фермента разного количества фосфолипидов.
В основу методов определения активности М. может быть положено изменение убыли аминов, количества поглощенного кислорода, количества образовавшихся альдегидов, перекиси водорода или аммиака. Для выявления активности разных типов М. обязательным требованием является установление природы наиболее эффективных ингибиторов и определение субстратной специфичности, т. е. использование в качестве субстратов ряда аминов при оптимальных условиях для дезаминирования каждого из них. Наиболее простые, надежные и пригодные для работы с разнообразными аминами методы определения активности М. основаны на измерении количества аммиака, освобождающегося в результате катализируемой М. реакции. Наименее трудоемки методы определения активности М., основанные на измерении количества образовавшихся альдегидов.
Ингибиторы моноаминоксидаз представляют собой хим. соединения, обладающие свойством угнетать активность М. в организме. Такое воздействие ингибиторов на активность М. является основным звеном в механизме фармакол. эффекта этих соединений.
К числу ингибиторов М. относятся производные гидразина — ипразид, ниаламид (см.), фенелзин, катрон и др.; негидразинные соединения, в частности производные циклопропил амина — трансамин, структурные аналоги биогенных моноаминов — индопан (см.), пиразидол (см.), производные 2-пропиниламина—паргилин (пропаргиламин), хлоргилин [N-(2,4-дихлорфенокси)-пропил-N-метил-2-пропиниламин гидрохлорид], депренил (N-1-фенилизопропил-N-метил-2-пропиниламин гидрохлорид) и др.
Среди ингибиторов М. различают вещества, необратимо блокирующие активность М. в организме (т. е. на 7 — 14 суток: до тех пор, пока активность М. не достигнет исходного уровня в результате синтеза новых молекул фермента); к числу таких веществ относятся ипразид, ниаламид и другие ингибиторы М.— паргилин и родственные ему соединения. Кроме того, существуют вещества, обратимо тормозящие активность М. (на 1 — 5 час. после однократного введения); к числу ингибиторов М. обратимого, кратковременного действия относятся индопан, пиразидол, гармин и родственные ему производные бета-карболина.
Существуют также ингибиторы М., избирательно угнетающие активность М. типа А., т. е. ферментов, к-рые предпочтительно дезаминируют важнейшие нейромедиаторы — норадреналин, серотонин. К числу таких ингибиторов относятся хлоргилин, индопан, пиразидол, гармин. Ингибитором М., избирательно угнетающим активность М. типа
В, к-рые предпочтительно дезаминируют бензиламин, а из числа биогенных моноаминов — бета-фенилэтиламин, является депренил. Типичным представителем ингибиторов М., в равной мере тормозящим активность М. обоих основных типов, является ипразид.
Ингибиторы М., блокируя в организме процесс окислительного дезаминирования биогенных моноаминов, являющийся ключевой реакцией обмена этих физиологически активных веществ, способствуют накоплению биогенных аминов в тканях ц. н. с. и периферической нервной системы, а также в других органах и тканях. С накоплением в организме после введения ингибитора М. серотонина, триптамина, норадреналина, октопамина, дофамина связывают антидепрессивное и гипотензивное действие ингибиторов М. Характерным свойством ингибиторов М. является предотвращение или устранение седативного влияния резерпина на функции мозга. Ингибиторы М. обладают свойством «извращать» фармакол, эффект резерпина. Если после введения резерпина происходит «опустошение» тканевых резервов биогенных аминов, общее содержание к-рых в тканях снижается благодаря действию М., то после предварительного введения в организм ингибитора М. резерпин вызывает повышение содержания биогенных аминов в тканях мозга. При этом отмечается возбуждающее действие резерпина на функции ц. н. с. вместо свойственного этому алкалоиду седативного эффекта. Ингибиторы М. обладают свойством усиливать коронарное кровообращение.
В мед. практике ингибиторы М. применяют при лечении депрессивных состояний, а также стенокардии. Ингибиторы М. показаны гл. обр. при тяжелых, не поддающихся лечению другими лекарственными средствами депрессивных состояниях, сопровождающихся заторможенностью, но не при тревожно-депрессивных состояниях. При стенокардии ингибиторы М. способствуют улучшению показателей электрокардиографических исследований, уменьшают болевые ощущения, частоту и интенсивность приступов.
Противопоказаниями к назначению ингибиторов М. являются общее возбуждение, эпилепсия, выраженный атеросклероз или сердечная недостаточность, недостаточность печени и почек, нарушение мозгового кровообращения.
К побочным явлениям, наблюдаемым при лечении ингибиторами М., относятся снижение кровяного давления (возможен ортостатический коллапс), нарушения функции печени (возможны гепатиты), раздражительность, запоры, нарушения сна, болевой чувствительности, аккомодации, мочеиспускания.
Ингибиторы М. не рекомендуют сочетать с другими психотропными средствами (ранее чем через 2—3 нед. после прекращения приема ингибитора М.). После приема ингибиторов М., оказывающих неспецифическое воздействие на микросомные ферменты печени, участвующие в биохим, превращениях многих фармакол, веществ, интенсивность и продолжительность действия анальгетиков, снотворных средств, гипотензивных веществ и других лекарственных средств возрастают. При лечении ингибиторами М. следует избегать приема пищевых веществ, содержащих много тирамина или фенилэтиламина (к ним относятся сыры, вина, шоколад, сливки).
Тапбергенов С. О., Тапбергенов Т. С., Советов Б. С.,
9.2. Окислительное дезаминирование катехоламинов
Прочно связанные с клеточными элементами катехоламины метаболизируются путем дезаминирования моноаминоксидазой. Моноаминоксидаза (МАО), подобно многим оксидоредуктазам, локализована в митохондриях, коферментом которой является флавин-адениндинуклеотид (ФАД). Наибольшим сродством к МАО обладает дофамин, затем норадреналин и в меньшей мере адреналин (Goldstein M. et al., 1963).
Скорость дезаминирования норадреналина значительно выше чем адреналина, но меньше чем тирамина и триптамина (П.А. Калиман, 1965). Норадреналин активно дезаминируется в митохондриях печени, несколько слабее в сердце и мозге.
На основании ингибиторного анализа и субстратной специфичности установлено два типа митохондриальных моноаминоксидаз – А и В типы МАО (Hauslay M.D. et al., 1974). Моноаминоксидаза А-типа окисляет норадреналин, адреналин, серотонин, В-типа окисляет бензиамин, 2-фенилэтиламин и N-метилгистамин. Такие моноамины, как тирамин, дофамин, триптамин дезаминируются обоими типами МАО. Гармин, паригилин, ветразин, ипразид могут ингибировать моноаминоксидазу А-типа. Депринил и высокие концентрации хлоргилина ингибируют моноаминоксидазу В-типа (В.З. Горкин, 1981).
Введение гармина приводит к увеличению уровня норадреналина в сердце, почках, селезенке и в надпочечниках. Одновременно усиливается экскреция норадреналина с мочей (Т.В. Кошляк, 1969). Своеобразным следствием на введение животным гармина является тремор, который появляется через 5–10 минут после введения, механизм которого связывают с ингибированием МАО (Kelly D. et al., 1974). Паргилин, как ингибитор моноаминоксидазы, усиливает липолитический эффект дофамина и норадреналина и ослабляет их гликолитическое действие.
Альдегиды, образующиеся при окислительном дезаминировании катехоламинов могут ускорять апотомический путь окисления глюкозы, активируя глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу и транскетолазы. Предполагают, что аналогичные эффекты адреналина и норадреналина в печени, наблюдаемые через 5–15 минут после их введения животным, связаны и образованием продуктов дезаминирования моноаминов.
Имеются сообщения о ингибирующим на гамма-амилазу сердца и печени действии метаболитов дезаминирования моноаминов (В.З. Горкин, 1981). С интенсивным дезаминированием катехоламинов, по-видимому, связано снижение активности фосфорилазы в печени подопытных животных (Г.А. Ивашкина, 1973).
Образующиеся при окислительном дезаминировании катехоламинов альдегиды являются лабильными и быстро подвергающимися дальнейшим превращениям соединениями (Ervin V.G., 1973). В ряде случаев альдегиды могут вступать в реакции конденсации с недезаминированными молекулами моноаминов, образуя соединения типа тетрагидропапаверина или салсолина. Эти алкалоиды могут оказывать кратковременное бета-адреномиметическое действие. Показано, что продукт конденсации ацетальдегида с адреналином оказывает гепатотоксическое действие, усиливая жировое перерождение печени и его некроз (Л.Н. Маркова, 1979).
Существенным моментом в проявлении функций МАО является возможность трансформации этого фермента при частичном окислении SH-групп фермента, когда МАО обнаружвает свойства диаминоксидазы, аденилатдезамины и дезаминазы прочих адениннуклеотидов, например, при алкогольной интоксикации (В.З. Горкин, 1981).
Трансформация МАО в адениладезаминазу обнаружена при иммобилизационном стрессе на фоне высокого уровня катехоламинов (М.М. Мелконян и др., 1980). Близкая локализация МАО с ферментами дыхательной цепи митохондрий показала наличие функциональной взаимосвязи этих биокаталитических систем (Р.С. Кривченкова, 1984).
Ввиду высокой активности ферментов метаболизирующих альдегиды, их действие направлено только на мембраносвязанные митохондриальные ферменты, такие как сукцинатдегидрогеназа, цитохром с-оксидаза, что подтверждается наблюдениями за действием дофамина на митохондриальную и цитозольную малатдегидрогеназу. Было установлено, что альдегиды могут тормозить активность сукцинатдегидрогеназы митохондрий печени и сердца. При этом ни ионы аммония, ни перекись водорода таким действием не обладают (В.З. Горкин и др., 1971).
О регуляторном влиянии метаболитов моноаминоксидазного окисления катехоламинов на сукцинатдегидрогеназу указывает разнонаправленность изменений активности этих двух ферментов при гипоксии (Е.М. Хватова и др., 1973). Продукты моноаминоксидазного окисления катехоламинов оказывают ингибирующее действие и на цитохром с-оксидазу печени, которое может быть предотвращено предварительной блокадой МАО (Р.С. Кривченкова, 1974).
С фунционированием МАО типа-В связано торможение активности Са++, Мg++-зависимой АТФ-азы везикул саркоплазматического ретикулума скелетных мышц (Л.В. Татьяненко и др., 1977). Имеются сообщения о снижении уровня окисления малата и пирувата в дыхательной цепи митохондрий в присутствии ацетальдегида и снижения коэффициента АДФ/О (Segel J. et al., 1979).
Таким образом, роль МАО сводится не только к инактивации биогенных аминов. Моноаминоксидаза контролирует образование новых, отличающихся своими физиологическими свойствами биологически активных веществ, появление некоторых из них может играть решающую роль в патогенезе многих патологических состояниях. По этой причине все большее применение находят различные ингибиторы МАО, оказывающие терапевтический эффект при ряде заболеваний, в том числе при психической депрессии, при стенокардии, при ишемии миокарда и гипертонической болезни.
