Мононитрат тиамина или гидрохлорид что лучше

Витамин B1

Опубликовано в журнале:
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА, ШКОЛА ПО ВИТАМИНАМ И МИКРОЭЛЕМЕНТАМ, Март, 2005

О.А. ГРОМОВА, профессор, ИВГМА

«. недостаточная обеспеченность детей и подростков тиамином является одним из неблагоприятных факторов, снижающих эффективность процессов обучения и способствующих развитию утомления и астенических состояний у детей. » В.А. Тутельян, И.Я. Конь

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Витамин В₁ синтезируется в природе растительными клетками в зеленых частях высших растений, особенно в проростках, молодых побегах. Животные и человек витамин В₁ не синтезируют. Однако позитивная флора кишечника, в частности колифлора вырабатывают для своей жизнедеятельности витамин В₁ в незначительных количествах с точки зрения полной обеспеченности организма человека в витамине. Другие виды флоры (в том числе и патогенная) потребляют эндогенный колипродуцированный витамин В₁ для своих нужд.

Прежде чем абсорбироваться из кишечника, комплексные соединения витамина гидролизуются и дефосфорилируются.

Водорастворимые формы витамина В₁ (тиамин хлорид и тиамин бромид) и активная форма витамина (кокарбоксилаза) всасываются полностью в 12-перстной кишке путем активного транспорта (при помощи белка-переносчика), а при приеме больших доз витамин начинает всасываться путем диффузии, в связи с чем возможно отравление.

Жирорастворимые формы тиамина (бенфотиамин) имеют более высокую, по сравнению с водорастворимыми формами, биодоступность и способность проникать в богатую жирами мозговую ткань.

Витамин В₁ быстро проникает в ткани, накапливаясь в мозге, сердце, почках, надпочечниках, печени, скелетных мышцах. Около 50% всего витамина в организме содержится в мышечной ткани.

Элиминация витамина осуществляется как в виде метаболитов, так и в неизменном виде почками и кишечником со средней скоростью до 1 мг в сутки. Период полувыведения витамина В₁ около 9,5-18,5 суток.

Доказано, что витамин В₁ в виде тиаминпирофосфата является составной частью минимум четырех ферментов, участвующих в промежуточном обмене веществ. Это две сложные ферментные системы: пируват- и α-кетоглутаратдегидрогеназный комплексы, (ферменты: пируватдегидрогеназа, α-кетоглутаратдегидрогеназа). В составе транскетолазы тиаминпирофосфат участвует в переносе гликоальдегидного радикала от кетосахаров на альдосахара. Фосфорные эфиры тиамина в тканях обслуживают превращение АТФ в АМФ (тиаминкиназа).

При дефиците витамина В₁ возникает недостаточность этих ферментов, вследствие чего происходит накопление молочной и пировиноградной кислот в тканях и крови, что приводит к ацидозу. Кроме того, молочная и пировиноградная кислоты, действуя раздражающе на рецепторы окончаний, снижают болевой порог. Из-за недостаточности ферментов замедляется превращение углеводов в липиды, снижается синтез стероидов и ацетилхолина, страдает энергетический обмен. Торможение синтеза липидов является причиной дефицита жизненно необходимых простагландинов и лейкотриенов. Задержка синтеза стероидов может послужить причиной расстройства эндокринной системы. Нарушение образования ацетилхолина может привести к снижению потока и блокаде нервных импульсов по нервным путям к органам и как следствие этого: снижению секреции желудочного сока, замедлению перистальтики кишечника, аритмии сердца, одышке. В результате дефицита витамина В₁ усиливаются потери аминокислот с мочой, в повышенных количествах начинает выделяться креатинин.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Отрицательное взаимодействие.

Источник

Разница между тиаминмононитрат и тиамина гидрохлорид

Тиаминмононитрат и тиамина гидрохлорид являются соединениями, полученными путем добавления различных групп к тиамину. Тиамин является витамином В1. Следовательно, тиаминмононитрат и тиамина гидрохлор

Содержание:

Тиаминмононитрат и тиамина гидрохлорид являются соединениями, полученными путем добавления различных групп к тиамину. Тиамин является витамином В1. Следовательно, тиаминмононитрат и тиамина гидрохлорид являются производными витамина B1. Они имеют различные молярные массы и другие физические свойства в зависимости от их химической структуры. Основное различие между тиаминмононитратом и гидрохлоридом тиамина заключается в том, что тиаминмононитрат негигроскопичен, тогда как гидрохлорид тиамина гигроскопичен.

Ключевые области покрыты

1. Что такое тиаминмононитрат
— Определение, свойства и использование
2. Что такое гидрохлорид тиамина
— Определение, свойства и использование
3. В чем разница между тиаминмононитратом и гидрохлоридом тиамина
— Сравнение основных различий

Ключевые термины: Разложение, гигроскопичный, тиамин, тиамина гидрохлорид, тиаминмононитрат, витамин B1

Что такое тиамин мононитрат

Рисунок 1: Химическая структура тиаминмононитрата

Тиаминмононитрат получают из гидрохлорида тиамина. Это делается путем удаления хлорид-иона и смешивания с азотной кислотой. Затем нитрат-ион соединяется с молекулой тиамина. Следовательно, тиаминмононитрат является синтетическим. Он может вызывать аллергию от легкой до тяжелой при употреблении человеком. Это происходит главным образом потому, что в синтетических витаминах больше примесей, чем в натуральных.

Тем не менее, низкий уровень тиамина мононитрата вряд ли вызовет серьезные проблемы с почками. Но нитратные группы, которые присутствуют в молекулах тиаминмононитрата, могут накапливаться в почках и вызывать образование камней в почках путем образования нерастворимых нитратных соединений.

Тиаминмононитрат используется для приготовления поливитаминных составов и в качестве пищевой добавки. Он используется в качестве пищевой добавки, потому что он более стабилен и обладает низкой водопоглощающей способностью (не гигроскопичен). Его можно безопасно использовать в качестве пищевой добавки или в мультивитаминных составах, поскольку после растворения в воде нитрат-ион удаляется, и только тиамин может абсорбироваться.

Что такое гидрохлорид тиамина

Гидрохлорид тиамина является гидрохлоридной формой тиамина. Это соль, состоящая из катиона и аниона. Анион является хлорид-ионом. Это соединение доступно в виде кристаллов и имеет легкий запах. Растворим в воде и образует прозрачный бесцветный водный раствор.

Когда это соединение нагревается, оно разлагается, выделяя токсичные газы, такие как оксид азота, оксид серы и т. Д. Температура разложения составляет около 250 ° C. Тиамин гидрохлорид гигроскопичен. Это означает, что он может впитывать воду, если его держать под воздействием окружающей среды.

Это соединение является важным соединением для аэробного метаболизма, роста клеток, синтеза ацетилхолина и многих других функций нашего организма.

Разница между тиаминмононитрат и тиамина гидрохлорид

Определение

Тиамин мононитрат: Тиаминмононитрат представляет собой синтетическую стабильную форму нитратной соли витамина B1.

Химическая формула

Тиамин мононитрат: Химическая формула тиаминмононитрата является C₁₂ЧАС₁₇N₅О₄С.

Тиамин гидрохлорид: Химическая формула гидрохлорида тиамина является HC₁₂ЧАС₁₇НА₄SCl₂.

Молярная масса

Тиамин мононитрат: Молярная масса мононитрата тиамина составляет около 327,36 г / моль.

Тиамин гидрохлорид: Молярная масса гидрохлорида тиамина составляет около 337,263 г / моль.

гигроскопичность

Тиамин мононитрат: Тиаминмононитрат негигроскопичен.

Тиамин гидрохлорид: Тиамин гидрохлорид гигроскопичен.

Анион

Тиамин мононитрат: Анион, присутствующий в мононитрате тиамина, представляет собой нитрат-ион.

Тиамин гидрохлорид: Анион, присутствующий в гидрохлориде тиамина, представляет собой хлорид-ион.

стабильность

Тиамин мононитрат: Тиаминмононитрат более стабилен.

Тиамин гидрохлорид: Тиамин гидрохлорид менее стабилен.

Заключение

Тиамин является витамином В1. Тиаминмононитрат и тиамина гидрохлорид являются производными тиамина. Это синтетические витамины. Тиаминмононитрат используется в качестве пищевой добавки, а также в качестве добавки для приготовления поливитаминных составов. Хотя они являются производными одного и того же соединения, они имеют различия в своих свойствах в зависимости от химической структуры соединений. Основное различие между тиаминмононитратом и гидрохлоридом тиамина заключается в том, что тиаминмононитрат негигроскопичен, тогда как гидрохлорид тиамина гигроскопичен.

Рекомендации:

1. «Тиамин нитрат». Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound, Национальная медицинская библиотека США,

Источник

Витамин В1

Тиамин (витамин B1) является важным питательным веществом, которое служит кофактором для ряда ферментов, в основном с митохондриальной локализацией. Некоторые зависимые от тиамина ферменты участвуют в энергетическом метаболизме и биосинтезе нуклеиновых кислот, тогда как другие являются частью антиоксидантного механизма. Мозг очень уязвим для дефицита тиамина из-за его зависимости от митохондриальной продукции АТФ. Это положение более очевидно во время быстрого роста детей, при котором дефицит тиамина обычно связан с недоеданием или генетическими дефектами. Дефицит тиамина способствует возникновению ряда расстройств неврологических и психопатологических симптомов (спутанность сознания, снижение памяти и нарушения сна) до тяжелой энцефалопатии, атаксии, застойной сердечной недостаточности, мышечной атрофии и даже смерти.

Независимо от основной причины дефицита тиамина большинство симптомов проявляются на неврологическом уровне. Дефицит тиамина может вызвать повреждение тканей головного мозга, ингибируя использование энергии мозга, учитывая критическую роль тиамин-зависимых ферментов, связанных с использованием глюкозы. Это подтверждается значительным уровнем поглощения тиамина гематоэнцефалическим барьером, что подчеркивает высокую потребность мозга в тиамине и потребность в его снабжении для поддержания адекватных функций мозга, особенно в тех областях мозга, где требуются высокий уровень метаболизма и оборот тиамина.

В цитозоле TPP действует как кофактор для TKT, ключевого фермента неокислительной ветви пентозофосфатного пути (PPP). Этот метаболический путь генерирует никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADPH) и рибозо-5-фосфат (R5P). NADPH является ключевым восстановителем в биосинтетических реакциях и является одним из субстратов биосинтетических ферментов (синтез жирных кислот) и антиоксидантных ферментов, таких как глутатионпероксидаза-редуктазная система и тиоредоксинпероксидазы.Важное участие R5P в биосинтезе ДНК и РНК подчеркивает критическую роль тиамина в высокопролиферирующих тканях.

Пероксисомы играют важную роль в катаболизме перекиси водорода, а также в укорочении очень длинных жирных кислот (которые не могут подвергаться прямому катаболизму β-окисления митохондрий) и α-окислении. В последнем процессе TPP-зависимый фермент 2-гидроксиацил-СоА лиаза 1 (HACL1) катализирует расщепление 3-метилразветвленных и 2-гидрокси длинноцепочечных жирных кислот с прямой цепью. Фитановая кислота (3-метилзамещенная 20-углеродная жирная кислота с разветвленной цепью), в отличие от большинства жирных кислот, не может подвергаться β-окислению из-за наличия метильной группы в положении 3. Как таковой, он расщепляется HACL1 в результате первоначального α-окисления. Эта жирная кислота с разветвленной цепью получается из рациона, особенно из молочных продуктов и красного мяса. Нарушение катаболизма фитановой кислоты из-за неадекватных уровней TPP приводит к накоплению триглицеридов, что может вызывать негативные эффекты, такие как мозжечковая атаксия, периферическая полиневропатия, потеря зрения и слуха, аносмия, а в некоторых случаях дисфункция сердца и эпифизарная дисплазия. Симптомы, вызванные дефицитом тиамина, характерны для болезни Рефсума, которая вызвана патогенными мутациями в HACL1. Некоторые из симптомов также наблюдаются при аутосомно-рецессивном системном расстройстве, синдроме Зеллвегера и других пероксисомальных заболеваниях, включая неонатальную адренолейкодистрофию. Синдром Зеллвегера вызван патогенными мутациями в генах пексинов, которые кодируют белки, необходимые для сборки функциональных пероксисом. Он характеризуется дефицитом пути окисления пероксисомных жирных кислот, вызывающего тяжелую неврологическую и печеночную дисфункцию, а также черепно-лицевые нарушения.

Большая часть (∼90%) цитозольного TPP транспортируется в митохондрии с помощью митохондриального переносчика тиаминпирофосфата MTPPT, продукт гена SLC25A19. Этот транспортер обеспечивает обмен цитозольного TPP на митохондриальный TMP; Попав в цитозоль, TMP метаболизируется и превращается обратно в TPP. В митохондриях TPP является критическим кофактором для трех ферментов, а именно пируватдегидрогеназы, α-кетоглутаратдегидрогеназы и α-кетокислотной дегидрогеназы с разветвленной цепью (PDH, αKGDH и BCKDH, соответственно).

Как указано выше, патология дефицита тиамина влечет за собой нарушение выработки энергии из митохондрий в форме АТФ при использовании субстратов, генерирующих пируват (например, глюкозы), а также повышенный окислительный стресс. В этих условиях глюкоза черезгликолиз образует пируват, который не может войти в цикл Кребса в виде ацетил-КоА из-за низкой активности PDH. Как таковой, пируват трансаминируется в Ala или восстанавливается до лактата спомощью лактатдегидрогеназы. Это согласуется с повышенным уровнем лактата и органических кислот, наблюдаемых в CSF, моче и крови при дефиците тиамина.

Центральная нервная система человека обладает высокой потребностью в энергии: 2% массы тела контролируют около 20% общих метаболических расходов, большая часть которых расходуется на потенциалы возбуждающего действия, на передачу сигналов между нейронами, через химические синапсы, рост аксонов. и миелинизацию. Поскольку глюкоза является основным «топливом» для производства энергии в головном мозге, неудивительно, что митохондриальная дисфункция и последующее нарушение метаболизма глюкозы связаны с несколькими неврологическими расстройствами и нарушениями развития нервной системы и основными психическими заболеваниями, такими как депрессия и шизофрения.

Уровни тиамина в крови и CSF предоставляют ограниченную информацию при оценке состояния тиамина у субъекта, поскольку они не обязательно отражают метаболическую функцию тиамина или прямую связь с его уровнями в тканях. Таким образом, оценки TKT эритроцитов и, если возможно, оценки других тканеспецифичных TPP-зависимых ферментов (PDH, αKGDH) считаются золотыми стандартами. Базовая активность TKT обычно выражается в единицах на грамм гемоглобина (г Hb), но, что более важно, рассчитывается процент активации TKT в добавках к TPP (0-15% считаются нормальными).

Коэффициент активации TKT (эритроциты) и / или активность TPP-зависимых ферментов (лейкоциты, фибробласты кожи и биопсия мышц) обычно сопровождаются тестированием уровней лактата и пирувата в сыворотке, BCAA, органических кислот, а также методами визуализации мозга. Единственными случаями, когда оценка свободного тиамина в плазме / сыворотке и CSF, по-видимому, является ценным диагностическим инструментом, являются случаи патогенных мутаций в SLC19A3. Точно так же экскреция тиамина с мочой также не является надежным методом для оценки его уровня в организме, поскольку он зависит от его потребления и всасывания. Как правило, он выражается в расчете на единицу креатинина для учета функции почек, и следует учитывать возраст, так как нормальные значения у детей различаются [120 нмоль / ммоль креатинина в возрасте 1–13 лет] и взрослые [220 нмоль / ммоль креатинина в возрасте> 18 лет ].

К сожалению, ранние симптомы дефицита тиамина не выражены или недостаточно различимы, чтобы поставить прямой диагноз. Они включают потерю аппетита, тошноту, слабость, апатию, усталость, раздражение, нарушения сна, анорексию и дискомфорт в животе. Кроме того, выявление конкретных клинических симптомов дефицита тиамина является проблематичным, поскольку оно скрывается за счет влияния других сопутствующих состояний (сопутствующих заболеваний), таких как инфекции и / или разнообразные нарушения питания.

Клиническая классификация дефицита тиамина обычно делится на «сухую» (или невритическую, характеризующуюся полиневропатией, сниженным коленным рефлексом и другими сухожильными рефлексами и прогрессирующей сильной слабостью мышц) и «влажную» (или сердечную, характеризующуюся отеком ног, тела и лица высокий сердечный выброс, желудочковая недостаточность и застой в легких).

Ряд исследований показал обратную связь между уровнями тиамина и симптомами депрессии у взрослых. Исследование показало, что симптомы депрессии значительно улучшились у пациентов с большой депрессией после 6 недель приема тиамина по сравнению с плацебо. Эффекты от приема тиамина могут быть значительными в качестве паллиативного лечения при послеродовой депрессии и играть важную роль в последующем когнитивном развитии ребенка. PPD ассоциируется с повышенным риском развития неспособности к обучению, синдрома дефицита внимания / гиперактивности (ADHD) и тревожных расстройств у детей младшего возраста, что делает PPD критической проблемой как для матери, так и для младенца. Следовательно, добавки с тиамином могут в некоторой степени улучшить углеводный обмен, функцию митохондрий и выработку энергии в мозге.

Источник

Хемореактомный анализ молекул тиамина дисульфида, тиамина гидрохлорида и бенфотиамина

Опубликовано в журнале:
« Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. » 2017; 9(2):50-57.

Chemoreactomic analysis of thiamine disulfide, thiamine hydrochloride, and benfotiamine molecules

Проведенный нами ранее анализ показал, что взаимодействие тиамина (в виде кофактора тиамина пирофосфата) со специфическими белками человека характеризуется четырьмя основными направлениями: энергетический метаболизм клетки и синтез АТФ (митохондрия, митохондриальная α-кетоглутарат дегидрогеназа, цикл Кребса, пируватдегидрогеназа, оксоглутарат дегидрогеназа, связывание иона магния); метаболизм углеводов (глюкозы, транскетолазы, гликолиз), жиров (α-окисление жирных кислот), аминокислот (катаболизм аминокислот с разветвленной цепью); кроветворение (транспортер фолатов, дифференцировка клеток при гемопоэзе); нейробиологические роли (активация синтеза миелиновой оболочки, активация сигнального пути рецептора аденозина, метаболизм аденозина, развитие пирамидальных нейронов, таламуса, гиппокампа, стриатума, коры мозжечка) [2].

Для восполнения потребности в витамине B₁ используются собственно тиамин и такие его синтезированные производные, как тиамина гидрохлорид, пиритиамин, ацетилтиамин, ацефуртиамин, беклотиамин, фурсултиамин, сульбутиамин, бенфотиамин, винтиамол, тиамина дисульфид и др. Данные формы витамина Bi отличаются как по биодоступности и устойчивости, так и по накоплению в различных тканях, жидкостях организма, проникновению через гематоэнцефалический барьер, скорости преобразования в коферментную форму. Такие формы тиамина, как тиамина гидрохлорид, тиамина дисульфид, пиритиамин, при пероральном применении интенсивнее накапливаются в тканях мозга в отличие от бенфотиамина [3]. Бенфотиамин, наоборот, более интенсивно накапливается в крови и печени [4].

B какой бы форме витамин B₁ не поступал в организм, биологическое действие осуществляется, в конечном счете, именно молекулой тиамина и его фосфат-производных (прежде всего тиамина пирофосфата). Однако следует отметить, что взаимодействие тиамина пирофосфата в качестве кофактора с белками является далеко не единственным способом реализации нейробиологических эффектов тиамина и его производных. Молекулы тиамина дисульфида, тиамина гидрохлорида и бенфотиамина также могут взаимодействовать с другими белками человека, которые не нуждаются в тиамин-пирофосфатном кофакторе.

Анализ фармакологических «возможностей» тиамина дисульфида и молекул сравнения проведен на основе хемоинформационного подхода 9, т. е. сравнения химической структуры молекул со структурами миллионов других молекул, свойства которых известны [10].

Результаты и обсуждение. С помощью хемоинформационного анализа были проведены сравнения химической структуры тиамина дисульфида с молекулами в базе данных метаболома человека (Human Metabolome Database, HMDB) и с молекулами в базах данных лекарственных средств. B качестве модели метаболома человека использовались более 40 000 соединений, приведенных в HMDB [11].

Анализ схожих с тиамина дисульфидом молекул показал, что за исключением тиамина и простых производных тиамина (тиамина фосфат, тиамина пирофосфат, тиамина нитрат и др.) все остальные известные молекулы метаболома человека находились на весьма значительном «химическом расстоянии» (d_χ) от молекулы тиамина дисульфида ( > 0,5) и от молекулы бенфотиамина ( > 0,6). Таким образом, с точки зрения структуры молекул в метаболоме человека тиамина дисульфид, тиамина гидрохлорид и бенфотиамин являются «уникальными» молекулами.

Результаты хемореактомного моделирования свойств молекулы тиамина дисульфида и бенфотиамина

Хемореактомное моделирование показало, что тиамина дисульфид может взаимодействовать с рядом молекулярных рецепторов, вовлеченных в регуляцию артериального давления (АД): адренорецепторами, рецепторами вазопрессина, ангиотензина (табл. 1). Константа ингибирования (Ki), например, рецепторов вазопрессина Vu человека составила 96 нМ для тиамина дисульфида и 885 нМ для бенфотиамина, что соответствует более высокому (в 9 раз, или 885:96) сродству тиамина дисульфида к данной разновидности рецепторов по сравнению с бенфотиамином. Результаты моделирования связывания тиамина дисульфида указанными рецепторами подтверждаются результатами моделирования его экспериментальных эффектов: ингибирование накопления норадреналина в срезах мозга мышей, снижение АД у крыс (на 1,9 мм рт. ст.) и кошек (на 13 мм рт. ст.).

Данные клинических и экспериментальных исследований показывают, что дефицит тиамина стимулирует развитие гипертензии легочной артерии [12]. В частности, исследование 12 пациентов с глюкозотолерантностью показало, что прием гипердоз тиамина (300 мг/сут, 6 нед) сопровождался достоверным снижением диастолического АД (с 71,4±7,4 до 67,9±5,8 мм рт. ст.; p=0,005) и тенденцией к снижению систолического АД (с 120,7±15,3 до 116,5±11,0; p=0,06) [13].

Таблица 1. Эффекты тиамина дисульфида в отношении различных типов рецепторов нейротрансмиттеров (по данным хемореактомного моделирования)

По данным экспериментальных исследований, дефицит тиамина в организме ассоциирован с повышением судорожной готовности ЦНС [14]. Данный эффект связан, в частности, с поражением тканей мозга, возникающим при экспериментальном воспроизведении дефицита тиамина [15], что приводит не только к повышению судорожной готовности ЦНС, но и к тяжелым нарушениям обучения [16], в частности у детей [17].

Известно, что избыточная экспрессия и, следовательно, активность глутаматного рецептора mGluR5 ассоциирована с усилением отложения ß-амилоида в экспериментальной модели болезни Альцгеймера (БА) [18]. При дефиците тиамина происходит повышение уровня внеклеточного глутамата [19, 20], что усиливает повреждение нервной ткани у пациентов. При дефиците тиамина также снижается выработка ацетилхолина в мозге [21], что ускоряет нейродегенеративные изменения при деменциях.

Данные экспериментальных исследований подтверждают провоспалительное влияние дефицита витамина В1 и, наоборот, существование противовоспалительных эффектов тиамина. В модели сепсиса, воспроизведенного посредством повреждения слепой кишки, уровни ФНОα и белка-аттрактанта моноцитов (MCP-1) в перитонеальной жидкости были достоверно выше при дефиците тиамина [22]. Исследования на моделях отека и гранулемы позволили установить дозозависимый противовоспалительный и обезболивающий эффект тиамина в дозах 50, 100 и 125 мг/кг [23].

Таблица 2. Эффекты тиамина дисульфида в отношении показателей липидного профиля крови (по данным хемореактомного моделирования)

Экспериментальные данные показывают, что высокие дозы тиамина противодействуют дислипидемии, возникающей в стрептозотоциновой модели сахарного диабета (СД) [24]. Дотация тиамина в экспериментах на модели СД способствует достоверному снижению уровня триглицеридов, холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности [25]. Клиническое исследование с участием пациентов с СД 2-го типа (n=60) показало, что прием тиамина в дозе 100 мг/сут в течение 6 мес приводил к достоверному снижению уровня общего холестерина (p=0,03) [26].

Результаты хемореактомного моделирования выявили противоопухолевые эффекты тиамина дисульфида (табл. 3). Установлено, что тиамина дисульфид может намного эффективнее, чем бенфотиамин, ингибировать рост клеток PC3 рака простаты (на 13,92% против 5,39%), клеток KG1 острого миелолейкоза человека (на 21,37% против 7,56%), аденокарциномы поджелудочной железы 03Т/С (на 21,75% против 9,33%).

Результаты экспериментальных исследований позволяют предположить, что тиамина дисульфид, тиамина гидрохлорид и бенфотиамин могут характеризоваться противоопухолевыми эффектами. Пероральный прием тиамина в эксперименте тормозил развитие гепатоцеллюлярной карциномы [27]. Показана противоопухолевая активность бенфотиамина на клетках лейкемии [28]. Однако имеющиеся экспериментальные данные весьма фрагментарны и разрозненны, что не позволяет сделать обоснованные выводы о сравнительной противоопухолевой эффективности тиамина гидрохлорида, тиамина дисульфида и бенфотиамина. Тиамин может активировать цитохром Р450 3А7 и 7А1, что важно для метаболизма холестерина, стероидов и лекарств. Активация тиамина дисульфидом глутамиламинопептидазы способствует ускоренной деградирации вазоконстрикторного ангиотензина II. Активация мускаринового рецептора ацетилхолина М₁ соответствует ноотропному эффекту тиамина дисульфида. Ингибирование тиамина дисульфидом белка SOCS3 будет улучшать внутриклеточную передачу сигнала от рецепторов эритропоэтина, инсулина, лептина. Ингибирование бенфотиамином лейкотриенового рецептора LTB4R может проявляться противовоспалительным эффектом.

Таблица 3. Противоопухолевые эффекты тиамина дисульфида (по данным хемореактомного моделирования)

Таблица 4. Сравнение эффектов тиамина дисульфида и тиамина гидрохлорида (по результатам хемореактомного моделирования)

Заключение. Для фармакотерапии неврологических заболеваний используются разные химические производные тиамина. Например, бенфотиамин («жирорастворимая» форма витамина В₁) не поступает в ЦНС и действует преимущественно на периферическом уровне. Поэтому препараты на основе бенфотиамина используются для лечения полиневропатии (преимущественно диабетического генеза). Тиамина дисульфид и тиамина гидрохлорид, напротив, проходят через гематоэнцефалический барьер, концентрируются в ЦНС и вследствие этого эффективны не только при полиневропатии, но и при восстановлении функции памяти, в том числе при синдроме Корсакова.

Результаты хеморектомного анализа тиамина дисульфида, тиамина гидрохлорида и бенфотиамина во многом дополнили представления об этих действующих веществах. Тиамина дисульфид (входит в состав препарата Нейробион®) может ингибировать молекулярные рецепторы, вовлеченные в регуляцию АД: адренорецепторы, рецепторы вазопрессина, ангиотензина. На уровне ЦНС тиамина дисульфид может ингибировать обратный захват серотонина, повышать уровень серотонина и ингибировать рецептор бензодиазепина (антидепрессивный эффект), а также обратный захват дофамина (что важно для терапии алкогольной зависимости) и усиливать высвобождение ацетилхолина (поддержка памяти и нейропротекция). В сравнении с тиамина гидрохлоридом у тиамина дисульфида ярче проявляются антиагрегрантное действие, что важно для пациентов с тромбофилией.

Установленные в результате хемореактомного анализа различия между бенфотиамином, тиамина гидрохлоридом и тиамина дисульфидом позволяют определить перспективные направления клинического использования этих соединений в неврологии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

_{Декларация о финансовых и других взаимоотношениях
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.}

Источник