Муколипидоз что это простыми
Муколипидоз что это простыми
Эта группа системных заболеваний характеризуется накоплением мукополисахаридов, а также липидов (сфинголипидов, гликолипидов) в висцеральных и мезенхимальных клетках. Липиды накапливаются также в клетках нервной системы. Исторически эти заболевания описывались либо как мукополисахаридозы без избыточного выведения с мочой кислых гликозамингликанов либо как атипичные формы липидозов.
Клинически муколипидозы сходны с мукополисахаридозами в отношении дисморфизма, обозначаемого термином гаргоилизм, и деформаций скелета. С другой стороны муколипидозам свойственны некоторые черты ганглиозидозов (амавротических идиотии) — вакуолизация лейкоцитов, клеток костного мозга и других органов, симптом «вишневой косточки» на глазном дне и метахроматическая дегенерация периферических нервов.
По классификации, предложенной J. Spranger и Н. Wiedeman (1970), выделяют следующие клинико-морфологические типы муколипидозов: ганглиозидозы Gm I и II типов (нейровисцеральный липидоз Нормана—Ландинга и болезнь Дерри), фукозидов, маннозидоз, ювенильный сульфатидоз аустиновского типа, муколипидозы I, II и III типов (липомукополисахаридоз, болезнь J-клеток и псевдополидистрофия). Позднее были описаны III и IV типы ганглиозидов Gm, муколипидоз IV типа и ряд других недифференцированных форм.
Ганглиозидоз Gm I типа (нейровисцеральный липидоз, болезнь Нормана—Ландинга). Заболевание описано В. Landing и др. в 1964 г. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
В основе патогенеза заболевания лежит дефицит лизосомного фермента кислой р-галактозидазы (всех трех ее изоферментов — А, В и С), который в норме отщепляет терминальную галактозу от ганглиозидов Gm и от кератансульфата. При дефиците фермента эти вещества не катаболизируются и накапливаются внутри-клеточно.
Заболевание проявляется вскоре после рождения общей мышечной гипотонией, отставанием физического и психомоторного развития. Появляются отек и гротескность черт лица, как при синдроме Гурлера или гипотиреозе, с западением корня носа, пшертелоризмом, высоким нёбом, длинной верхней губой и макроглоссией. Десны гипертрофированы, кисти рук короткие и толстые, рано появляется кифосколиоз и развиваются множественные флексорные контрактуры суставов. На 2-м полугодии жизни Увеличивается печень и у 80% больных определяется спленомегалия. При офтальмоскопическом исследовании в 50% случаев выявляется симптом «вишневой косточки» на глазном дне. Выраженность указанных симптомов постепенно нарастает. В начале 2-го года жизни появляются и быстро прогрессируют мозговые симптомы: сначала повышается реакция на звук, затем реакция на окружающее постепенно утрачивается, нарушается глотание вплоть до необходимости питания через зонд, появляются тонико-клонические судороги и развивается амавроз. Больные погибают в возрасте до 2—3 лет.
Рентгенологическая картина скелета описывается термином тяжелый множественный дизостоз.
При исследовании форменных элементов крови выявляются вакуолизпрованные лимфоциты, фракция которых составляет от 10 до 80%. В костном мозге присутствуют вакуолизпрованные гистиоциты. В мочевом осадке — одноядерные пенистые клетки. В биоптатах печени определяются вакуолизпрованные купферовские клетки, в почках — вакуолизация клеток клубочкового эпителия (поражение почек характерно только для этой формы липидоза), вакуолизированы также кожные фибробласти. Гистохимически все эти клетки дают положительную реакцию на кислый мукополисахарид (кератансульфат) и суданофильны (богаты липидами — ганглиозидами).
Помимо описанного выше заболевания известен другой тип генерализованного ганглиозидоза Gm1, характеризующийся большей остаточной активностью кислой Р-галактозидазы в лейкоцитах и кожных фибробластах.
Ганглиозидоз Gm II типа (болезнь Дерри). Заболевание описано М. Gonatas и др. в 1965 г., наследуется аутосомно-рецессивно.
В основе патогенеза ганглиозидоза Gm II типа, так же как и при I типе, лежит дефицит кислой галактозидазы, однако в отличие от последнего снижается активность только изоферментов В и С. Поэтому нарушение катаболизма ганглиозидов и кератансульфата не столь генерализованное и течение заболевания более длительное.
На 1-м году жизни ребенок развивается нормально, однако у него может быть повышенная реакция на звук и другие раздражители. Заболевание проявляется на 2-м году жизни синдромом прогрессирующего поражения мозга. Походка ребенка становится неловкой, затрудняется речь. При неврологическом исследовании выявляются локомоторная атаксия, мышечная гипотония и повышение сухожильных рефлексов. Указанные нарушения быстро прогрессируют, нарастает атаксия, спастическая тетраплегия, появляются клонические судороги или миоклонии, может развиться амавроз. Больной перестает реагировать на окружающее. Терминальная стадия характеризуется развитием децеребрационной ригидности. Длительность жизни больного — до 10 лет.
Что такое мукополисахаридоз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Боровиковой Ольги Игоревны, гинеколога-эндокринолога со стажем в 6 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Симптомы мукополисахаридоза
Мукополисахаридозы делятся на несколько типов. Они различаются первичным генным дефектом, патологическим ферментом, преимущественным поражением той или иной системы органов и тканей, возрастом начала заболевания и тяжестью его течения (см. классификацию ). В целом при этих генетических патологиях встречаются множественные нарушения: поражаются костная система, хрящи, печень, селезёнка, головной мозг, роговица глаза, органы лимфатической и дыхательной системы. Из-за особенностей строения дыхательных путей возникают частые инфекционные заболевания органов дыхания и слуха, что приводит к развитию тугоухости и респираторным расстройствам — бронхитам, пневмониям и др.
Патогенез мукополисахаридоза
Все формы мукополисахаридоза наследуются по аутосомно-рецессивному типу, т. е. мутировавший ген должен быть у обоих родителей. Исключением является мукополисахаридоз III типа: он наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
Классификация и стадии развития мукополисахаридоза
В зависимости от первичного генетического дефекта выделяют несколько типов мукополисахаридоза:
Остановимся подробнее на каждом типе мукополисахаридоза.
Мукополисахаридоз I H (синдром Гурлер). Основными симптомами заболевания являются: задержка психического и физического развития, умственная отсталость, грубые черты лица, пороки клапанов сердца, помутнение роговицы, низкорослость, тугоподвижность суставов. Первые признаки такого мукополисахаридоза появляются в течение первых 12 месяцев жизни младенца.
С развитием болезни к клинической картине присоединяются признаки поражения внутренних органов, сердца и сосудов, головного мозга, нервной системы.
При деформации позвоночника, утолщении оболочек спинного мозга изменяется походка, возникает мышечная гипотония, нарушается чувство равновесия, отмечается непроизвольное мочеиспускание и задержка мочи. При тяжёлом течении заболевания возможны судороги, требующие применения антиконвульсантов.
Скопление полисахаридов в глоточном лимфоидном кольце, надгортаннике и трахее является причиной сужения дыхательных путей, развития обструктивных состояний, рецидивирующих инфекций дыхательных путей и среднего уха.
Средняя продолжительность жизни детей с синдромом Гурлер достигает 10 лет. Частой причиной смерти становятся обструктивные заболевания дыхательной системы, острые и хронические инфекционные процессы, патология сердечно-сосудистой системы.
Первые признаки проявляются к 3-8 годам. Из-за преждевременного сращения черепных швов изменяется форма черепа и нарушается рост головного мозга. Переносица уплощается и западает, губы становятся пухлыми, верхняя челюсть становится меньше, повышается оволосение, кожа утолщается.
Мукополисахаридоз I S (синдром Шейе, или болезнь Гурлер с поздним началом) — лёгкая форма заболевания. Отличается стёртой клинической картиной. Грубые черты лица, напоминающие гаргулью, также присутствуют, но в более лёгкой степени, чем при синдроме Гурлер. Интеллект, психическое и моторное развитие, как правило, в пределах нормы. Иногда наблюдается незначительное запаздывание развития.
Часто формируется компрессия срединного нерва, что приводит к развитию карпального туннельного синдрома, связанного со сдавлением срединного нерва между костями, мышцами и связками запястья. Клапанные пороки сердца, расширения аорты могут быть причиной развития сердечной недостаточности.
Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) бывает тяжёлой и умеренно тяжёлой формы. Такое разделение основано на степени поражения нервной системы и возрасте, в котором проявляются первые признаки болезни.
Для синдрома Хантера характерна сыпь в виде мелких узелков, группирующихся на спине, плечах и бёдрах. Её появление связано со скоплением мукополисахаридов в дерме.
За счёт укорочения и расширения пястных костей, развития пястного тонельного синдрома кисть приобретает когтистую форму. По мере прогрессирования заболевания формируется кифосколиоз, деформируются тазобедренные суставы, возникают различные костные аномалии, увеличивается размер турецкого седла — углубления в клиновидной кости черепа.
Рецидивирующие инфекции органов дыхания и слуха, увеличение миндалин приводят к тугоухости, апноэ во сне. Поражение глаз проявляется помутнением роговицы (реже, чем при других типах болезни), пигментной дегенерацией сетчатки, а при тяжёлых формах происходит дистрофия сетчатки и отёк диска. При развитии внутричерепной гипертензии наблюдается отёк зрительного нерва.
Большую трудность представляют поведенческие нарушения: гиперактивность, агрессия, упрямство. Часто ухудшают ситуацию проблемы со сном, нарушения слуха. Со временем присоединяются расстройства аутистического спектра. Эти состояния трудно поддаются коррекции. При тяжёлом течении заболевания развивается деменция.
Поражение сердечно-сосудистой системы проявляется клапанными пороками сердца, кардиомиопатией.
С раннего детского возраста отмечается увеличение печени и селезёнки, нарушение переваривания пищи и моторики кишечника. Увеличение языка и поражение височно-нижнечелюстного сустава приводят к нарушению глотания.
Мукополисахаридоз IV типа (синдром Моркио) сопровождается значительными деформациями костной системы, которые затрагивают в основном руки, ноги и грудную клетку.
В первые месяцы жизни ребёнка признаки заболевания отсутствуют, клиническая картина проявляется только в возрасте 1-3 лет. К 7-8 годам симптомы болезни становятся наиболее яркими. Характерна низкорослость, задержка физического развития. Кожа толстая, малоэластичная. Лицевые признаки: широкий рот, укороченный нос, редкие зубы, дисплазия эмали зубов.
Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото — Лами) имеет разнообразные проявления, которые прогрессируют с разной скоростью. Характерна низкорослость, снижение зрения, грубые черты лица, тугоухость, снижение подвижности суставов, увеличение печени и селезёнки, поражение сердечно-сосудистой системы и органов дыхания. Интеллект, как правило, в пределах нормы.
Черты лица напоминают гаргулью. Нарушены пропорции тела, формируется карликовость. Суставы деформированы, множественные деформации костей приводят к инвалидизации. Отмечается нарушение развития тел грудных позвонков, их переломы при незначительной нагрузке. Часто возникает сдавление спинного мозга, связанное с нестабильностью шейного отдела позвоночника. Иногда развиваются клапанные пороки сердца, приводящие с сердечной недостаточности. Со стороны желудочно-кишечной системы наблюдается синдром раздражённого кишечника, увеличение печени и селезёнки.
Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая) проявляется увеличением печени и селезёнки, образованием пахово-мошоночных или пупочных грыж, низкорослостью, деформацией грудной клетки, кифосколиозом в поясничном и крестцовом отделах позвоночника, искривлением нижних конечностей, рецидивирующими респираторными заболеваниями, грубыми чертами лица с широко расставленными глазами, уплощённой переносицей и вывернутыми вперёд ноздрями. Иногда наблюдаются клапанные пороки сердца и кардиомиопатия.
Осложнения мукополисахаридоза
Основными осложнениями течения мукополисахаридозов различных типов являются тяжёлые рецидивирующие респираторные инфекции (риниты, синуситы, отиты, ОРЗ), приводящие к дыхательной недостаточности, патология сердечно-сосудистой системы и поражение головного мозга.
Диагностика мукополисахаридоза
Также в рамках диагностики проводится генетическое исследование. Оно заключается в поиске мутаций в определённых генах, отвечающих за развитие мукополисахаридозов.
Дополнительная диагностика заключается в поиске поражений органов и систем с помощью различных исследований:
Формируются уплощение позвонков, сколиоз, кифосколиоз. Позвонки в поперечнике широкие, но они низкие. В деформированных участках отмечается недоразвитие поперечных отростков либо их «языкообразная» трансформация.
Лечение мукополисахаридоза
Симптоматическое лечение заключается в устранении грыжи, удалении миндалин и ортопедической хирургии. Проводится коррекция искривлений позвоночного столба при помощи транспедикулярной фиксации металлическими конструкциями, исправление деформаций костей и суставов, коррекция грудной клетки. Это позволяет облегчить болевой синдром, уменьшить риск сдавления спинного мозга. Также проводится шунтирование желудочков головного мозга при гидроцефалии.
Прогноз. Профилактика
Профилактика заключается в генетическом консультировании пар, вступающих в брак, особенно при отягощённом семейном анамнезе.
Возможно проведение преимплантационной генетической диагностики в циклах ЭКО у пар с высоким риском рождения ребёнка с мукополисахаридозом либо генетическая диагностика на ранних сроках беременности с возможностью прерывания беременности при выявлении заболевания у плода.
Перспективным является создание генетических паспортов, выбор партнёра с отсутствием соответствующих мутаций.
Публикации в СМИ
Муколипидоз
Муколипидоз — общее название болезней накопления, обусловленных недостаточностью активности различных гидролаз ( r ). По клинической картине напоминают мукополисахаридозы и проявления синдрома Хюрлер, в тканях происходит накопление сфинголипидов и/или гликолипидов, но экскреции мукополисахаридов с мочой нет. Лечение поддерживающее, возможна и проводится идентификация носителей дефектных генов и пренатальная диагностика. Выделено несколько типов заболевания.
• Муколипидоз II (252500, недостаточность N-ацетилглюкозаминилфосфотрансферазы). Тяжёлая симптоматика Хюрлер-синдрома, карликовость, уже при рождении крайне вероятны врождённый вывих бедра, деформации грудной клетки, грыжи, экскреция мукополисахаридов с мочой нормальна, обнаруживают вакуолизированные лимфоциты, в фибробластах in vitro — включения.
Синоним: болезнь клеточных включений.
• Муколипидоз III (*252600, также *252605) напоминает мукополисахаридоз VI (синдром Марото–Лами; 253200). Умеренная симптоматика Хюрлер-синдрома, низкорослость, ограничение подвижности в суставах, короткие нижние конечности, дисплазия скелета, отставание в умственном развитии; часто дефекты аортального и митрального клапанов. Синонимы: недостаточность лизосомной N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы, псевдо-Хюрлер полидистрофия, псевдополидистрофия.
• Описаны и другие формы (например, *252650) с отставанием в психомоторном развитии, помутнением роговицы, дегенерацией сетчатки, в культивируемых in vitro фибробластах необычные включения.
МКБ-10. E75.1 Другие ганглиозидозы • E77.0 Дефекты посттрансляционной модификации лизосомных ферментов • E77.1 Дефекты деградации гликопротеидов
Код вставки на сайт
Муколипидоз
Муколипидоз — общее название болезней накопления, обусловленных недостаточностью активности различных гидролаз ( r ). По клинической картине напоминают мукополисахаридозы и проявления синдрома Хюрлер, в тканях происходит накопление сфинголипидов и/или гликолипидов, но экскреции мукополисахаридов с мочой нет. Лечение поддерживающее, возможна и проводится идентификация носителей дефектных генов и пренатальная диагностика. Выделено несколько типов заболевания.
• Муколипидоз II (252500, недостаточность N-ацетилглюкозаминилфосфотрансферазы). Тяжёлая симптоматика Хюрлер-синдрома, карликовость, уже при рождении крайне вероятны врождённый вывих бедра, деформации грудной клетки, грыжи, экскреция мукополисахаридов с мочой нормальна, обнаруживают вакуолизированные лимфоциты, в фибробластах in vitro — включения.
Синоним: болезнь клеточных включений.
• Муколипидоз III (*252600, также *252605) напоминает мукополисахаридоз VI (синдром Марото–Лами; 253200). Умеренная симптоматика Хюрлер-синдрома, низкорослость, ограничение подвижности в суставах, короткие нижние конечности, дисплазия скелета, отставание в умственном развитии; часто дефекты аортального и митрального клапанов. Синонимы: недостаточность лизосомной N-ацетилглюкозаминил-1-фосфотрансферазы, псевдо-Хюрлер полидистрофия, псевдополидистрофия.
• Описаны и другие формы (например, *252650) с отставанием в психомоторном развитии, помутнением роговицы, дегенерацией сетчатки, в культивируемых in vitro фибробластах необычные включения.
МКБ-10. E75.1 Другие ганглиозидозы • E77.0 Дефекты посттрансляционной модификации лизосомных ферментов • E77.1 Дефекты деградации гликопротеидов
Муковисцидоз: что за болезнь, как проходит лечение?
Симптомы муковисцидоза
Специалисты выделяют несколько форм заболевания: кишечную, легочную и смешанную.
К основным симптомам заболевания обычно относят:
Симптомы муковисцидоза зависят от формы болезни. Муковисцидоз легких сильно снижает иммунитет, а поскольку слизистые пробки легко поражаются бактериями стафилококка или синегнойной палочки, люди постоянно страдают от повторяющихся бронхитов и пневмоний.
Основные признаки муковисцидоза легких 1 :
Кишечная форма муковисцидоза характеризуется ферментной недостаточностью, нарушением всасывания полезных веществ в кишечнике. В результате нехватки ферментов стул становится «жирным», могут активно размножаться бактерии, в результате чего накапливаются газы, что приводит к выраженному метеоризму. Стул учащается, а объем каловых масс может в несколько раз превышать возрастную норму.
Причины муковисцидоза
Скопление слизи создает благоприятные условия для размножения условно-патогенной флоры, поэтому резко возрастает риск возникновения гнойных осложнений и сопутствующих заболеваний. При муковисцидозе у взрослых значительно страдает репродуктивная функция.
Диагностика муковисцидоза
Для диагностики муковисцидоза могут понадобиться как лабораторные, так и генетические обследования. Генетические исследования обладают высокой информативностью и позволяют заподозрить развитие болезни почти сразу после рождения. На данный момент обнаружить заболевание можно еще до рождения ребенка при неонатальном скрининге.
Для того, чтобы с уверенностью говорить о наличии у человека муковисцидоза, врач должен диагностировать следующие показатели 1 :
Лечение муковисцидоза
Лечение муковисцидоза должно быть комплексным и направленным на основные симптомы болезни: борьбу с инфекционными заболеваниями, очищение бронхов от мокроты, восполнение недостающих ферментов поджелудочной железы.
Часть терапии обязательно должна быть направлена на поддержку бронхолегочной системы, предупреждение осложнений от повторяющихся бронхитов и пневмоний. При развитии инфекционных заболеваний показано лечение антибиотиками. Обязательно используют методы и средства, которые способствуют разжижению мокроты и ее свободному удалению из бронхов и легких. Муколитики – препараты, разжижающие мокроту, используют длительными курсами, делая небольшие перерывы.
Диета при муковисцидозе – это не временные ограничения, а пожизненный образ питания. В рационе человека должно быть большое количество белка, получаемого из нежирного мяса, качественной рыбы, творога и яиц. Желательно, чтобы диета была высококалорийной, но необходимо ограничить количество поступающих жиров животного происхождения, трансжиров и грубой клетчатки, которая раздражает воспаленные стенки желудочно-кишечного тракта.
При развитии непереносимости лактозы из рациона исключают молоко. Из-за сухости слизистых оболочек и нарушения секреции слизи рекомендуется повышенный питьевой режим, особенно в жаркие месяцы.
Препарат Креон ® при муковисцидозе
Также в линейке Креон ® есть специальная форма – Креон ® Микро, выпущенная специально для лечения детей с муковисцидозом. Минимикросферы помещены во флакон россыпью, в комплекте идет мерная ложечка, которая позволяет удобно насыпать нужное количество препарата.
Подробнее о Креон ® Микро можно прочитать здесь.
Муколипидоз что это простыми
Муколипидоз I типа (липомукополисахаридоз). По-видимому, первым описанным случаем муколипидоза этого типа был больной S. Sanfilippo (1962). Позднее заболевание описано Р. Веrard и др. (1963), J. Spranger и др. (1968). Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Патогенез муколипидоза I типа не установлен. Предполагается, что повышение активновтн ряда лизосомных гндролаз в межклеточных жидкостях этих больных свидетельствует о структурном дефекте лизосом, снижающем прочность комплекса структурных элементов и ферментов и приводящем к нарушению катаболизма липидов и мукополисахаридов.
Заболевание проявляется во 2-м полугодии жизни замедлением моторного развития. На 2—3-м году появляются гаргоилоподобные симптомы, слабо выраженные по сравнению с таковыми при синдромах Гурлер и Гунтера (см. мукополисахаридозы). Грыжи, гепато- и спленомегалия встречаются непостоянно. Физическое развитие до 10 лет нормальное, но затем замедляется. Подвижность суставов вначале повышена, а после 4 лет становится несколько ограниченной. Отмечается задержка психического развития, однако дети обычно умеют ходить, играть, говорить отдельные слова, некоторые могут посещать специальную школу. У ряда больных наблюдаются прогрессирующие неврологические нарушения в виде мышечной гипотрофии, гипотонии, локомоторной атаксии. Могут отмечаться симптомы «вишневой косточки» на глазном дне и помутнение роговиц.
Рентгенологическая картина скелетных нарушений соответствует легкому множественному дизостозу, как при синдроме Санфилиппо.
Лимфоциты периферической крови вакуолизированны. В костном мозге встречаются особые клетки с грубыми вакуолями и гранулами. В культивируемых фибробластах кожи с помощью фазового контраста выявляются регулярные светопреломляющие включения, окрашивающиеся толуидиновым синим в голубой цвет. Экскреция с мочой кислых гликозамингликанов, сульфатидов и ганглиозидов нормальная. Иногда может быть повышено количество гексозамина, содержащего уромукоиды. В биопсированном икроножном нерве выявляется метахроматическая дегенерация миелина в печени — вакуолизированные гепатоциты и купферовские клетки.
Муколипидоз II типа (болезнь J-клеток). Заболевание описано P. Demars и J. Leroy в 1967 г., наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Патогенез его до конца не изучен. Установлено, однако, что некоторые лизосомные гидролазы, экскретируемые фибробластами больных в культуре, электрофоретически отличаются от соответствующих внутриклеточных ферментов и ферментов, экскретируемых нормальными фпбробластами. Это различие, возможно, связано с наличием в молекуле аномального фермента избыточного остатка сиаловой кислоты и отражает неспособность (или сниженную способность) этих гидролаз проникать внутрь клеток путем адсорбтивного пиноцитоза.
Клинически заболевание весьма сходно с мукополисахаридозом I типа — синдром Гурлер, но отличается еще более злокачественным течением. Больные низкорослы, умственно отсталы, отмечается тугоподвижность суставов. Характерны утолщения десен, избыточная плотность кожи, постоянный насморк, частые респираторные инфекции, охриплость голоса, легкая гепатомегалия, грыжи. С помощью щелевой лампы в роговицах можно обнаружить специфическую грануляцию, хотя истинного помутнения нет. Данные рентгенологического исследования костей соответствуют таковым при синдроме Гурлер. Мукополисахаридурия отсутствует.
При исследовании кожных фибробластов в цитоплазме обнаруживают темные сферические включения диаметром 0,5—1 мкм вокруг ядра. Гистохимический анализ свидетельствует о накоплении в этих клетках (J-клетки) мукополисахаридов и липидов, содержание которых может быть повышено в 3 раза. Показано, что в кожных фибробластах больных отсутствует активность ряда лизосомных гидролаз, а в среде культивирования клеток и в сыворотке крови больных эти ферменты присутствуют в избытке.