На что влияет прогестерон у женщин в организме
На что влияет прогестерон у женщин в организме
Прогестерон или, как его еще называют, «гормон беременности» вырабатывается в женском организме яичниками, надпочечниками и плацентой у беременных. Присутствует он и у мужчин, но в значительно меньшем количестве, вырабатывают его яички и надпочечники.
— В норме во время вынашивания плода у женщины временно прекращаются менструации. За то, чтобы эпителий матки в течение беременности не отторгался, тоже отвечает прогестерон.
— Матка должна увеличиваться в объеме, чтобы вмещать активно растущий плод. Этот процесс также происходит под руководством «гормона беременности».
— Прогестерон защищает от преждевременных родов, связанных с излишней активностью матки. Иначе говоря, он расслабляет гладкую мускулатуру, не позволяя матке сокращаться во время беременности и выталкивать плод. Кстати, расслабляется и мускулатура кишечника, что является одной из причин запоров у беременных женщин.
— До родов прогестерон стимулирует развитие молочных желез, «подготавливая почву» для последующей лактации. Уже перед родами уровень прогестерона в крови падает, поэтому возможным становится сокращение матки, а затем и выделение молока.
— Также этот гормон в некоторой степени влияет на обмен веществ и артериальное давление.
На графике менструального цикла можно видеть периоды повышения содержания прогестерона в крови
3. За сутки до сдачи анализа исключите жирную, и жареную пищу, алкогольные напитки и не нагружайте себя физически.
4. Обязательно проинформируйте врача о том, какие лекарственные средства принимаете, в том числе и противозачаточные таблетки, так как они могут влиять на концентрацию прогестерона (повышают или снижают).
5. Небеременным женщинам кровь на прогестерон обычно рекомендуют сдавать на 19-21 дни цикла, но в некоторых ситуациях врач назначает другой день.
Каковы нормы концентрации прогестерона? Как уже говорилось выше, в различные периоды они отличаются.
В фолликулярную фазу (начинается с первого дня менструации и продолжается в среднем две недели) концентрация гормона составляет 0.31-2.23 нмоль/л.
Овуляторная фаза (в среднем наступает на 14-ый день) характеризуется повышением концентрации прогестерона до 0.48-9.41 нмоль/л.
А что происходит во время беременности? Если она наступает, то прогестерон не снижается, а продолжает расти. В первом триместре его концентрация в норме составляет 8.9-468.4 нмоль/л. Во втором триместре она возрастает уже до 71-303.1 нмоль/л. В третьем триместре составляет 88.7-771.5 нмоль/л. Но непосредственно перед родами уровень прогестерона падает и остается меньшим после них.
О чем говорит понижение уровня прогестерона? Если концентрация этого гормона остается низкой в лютеиновую фазу, вполне возможно, что в этом и кроется причина бесплодия, ведь яйцеклетка в таких условиях не может внедриться в стенку матки. У беременных женщин низкий уровень прогестерона всегда сопряжен с риском выкидыша, поэтому при необходимости гормон привносят в организм посредством медикаментов. Причины таких ситуаций различны: недостаточность функции желтого тела, хронические воспалительные процессы в репродуктивной системе, недостаточность функции плаценты (у беременных женщин она включается в выработку прогестерона), задержка внутриутробного развития плода, истинноеперенашивание беременности, маточные кровотечения (в таком случае прогестерон снижается обычно во вторую фазу менструального цикла).
Повышение прогестерона, конечно, в норме наблюдается при наступлении беременности. Но есть и ряд других заболеваний, которые могут сопровождаться выработкой чрезмерного количества гормона: удлинение лютеиновой фазы, киста желтого тела, опухоль яичников, некоторые маточные кровотечения, патологическое разрастание плаценты (пузырный занос), опухоль надпочечников, почечная недостаточность (в таком случае почки не выводят избыток гормона).
Таким образом, сам факт отклонения концентрации прогестерона в ту или другую сторону от нормы на определенном этапе менструального цикла далеко не всегда дает возможность установить истинную причину такого нарушения. Поэтому в таких случаях анализ крови на прогестерон дополняется другими исследованиями: анализы на другие гормоны, УЗИ органов малого таза.
Виде о гормонах, участвующих в регуляции менструального цикла
— Вернуться в оглавление раздела «Акушерство»
Гормон прогестерон
Гормональный фон играет жизненно важную роль в жизни любого человека, поэтому его расстройство приводит к видимым нарушениям здоровья и самочувствия. Нарушение такого баланса влечет за собой большое количество проблем и приводит к развитию заболеваний разной степени тяжести. Несмотря на множество гормонов, синтезирующихся и циркулирующих в организме, одними из главных среди них считаются стероидные гормоны. Они отвечают за ряд важнейших функций, включая репродуктивную. Одним из представителей этой группы является прогестерон, его норма варьируется в зависимости от половой принадлежности и прочих сопутствующих факторов. Наш современный медицинский центр предоставляет возможность сдать анализ на этот гормон, получить точные диагностические данные в кратчайшие сроки и врачебную консультацию от квалифицированных специалистов.
Что это?
Прогестерон, норма которого будет указана ниже, в женском организме вырабатывается яичники, а в мужском — яичками (семенными пузырьками). Помимо этого, в небольших количествах он синтезируется надпочечниками. Многие ошибочно полагают, что важен прогестерон только у женщин, но не у мужчин. На самом деле, он выполняет жизненно важную роль в обоих организмах, поэтому его повышение или снижение приводит к неблагоприятным последствиям и осложнениям. В первую очередь он отвечает за репродуктивную способность, возможность забеременеть, выносить и родить ребенка. Он оказывает существенное влияние на подготовку матки к вынашиванию, обеспечивая достаточный уровень утолщения слизистой оболочки для прикрепления к ней оплодотворенной яйцеклетки. Кроме этого, он способствует:
При этом, показатель прогестерона играет важную роль и в жизни мужчин. Прежде всего он выполняет роль предшественников других гормонов (именно из него вырабатывается тестостерон). Помимо этого, он выполняет следующие функции:
Крайне важно следить за нормой прогестерона и своевременно обращаться за медицинской помощью при выявлении даже незначительных отклонений. В нашем медицинском центре можно получить квалифицированную врачебную консультацию, а также сдать необходимые анализы в современной и точной лаборатории.
Прогестерон норма: у женщин, мужчин и детей
Нормальный уровень прогестерона у мужчин составляет от 0,35 до 0,63 нмоль/л. Незначительное отклонение от этих показателей, как правило, не оказывает существенного влияния на состояние мужского здоровья. Заметные симптомы возникают тогда, когда изменения составляют более 100% (к примеру, когда анализ показывает 1,3 нмоль/л). Стоит учитывать, что синтез гестерогенов может медленно снижаться с возрастом, что является нормальным возрастным перестроением организма.
Прогестерон в женском организме имеет разные нормальные показатели, зависящие от нескольких факторов (менструация, беременность и прочее). Существует 3 фазы менструального цикла:
Фолликулярная — начало менструации, характеризующееся развитием фолликула, из которого в дальнейшем появляется яйцеклетка. Она длится около половины всего цикла. В фолликулярную фазу норма гормона прогестерона составляет от 0,32 до 2,25 нмоль/л.
Овуляторная — наступает после разрыва фолликула и выхода из него яйцеклетки. Это самая короткая фаза, на долю которой приходится 3 дня. В этот период наблюдается повышение нормы прогестерона и он достигает 0,49-9,41 нмоль/л.
Лютеиновая — желтое тело занимает место яйцеклетки, вышедшей из яичника. Она длится от 12 до 14 суток и отличается наиболее активным гормональным синтезом. В лютеиновой фазе нормальный уровень прогестерона у женщин составляет 6,95-56,63 нмоль/л. Такой скачок связан с готовностью организма к беременности. Если оплодотворение не состоялось, то показатель прогестерона снова снижается, а желтое тело погибает через 14 суток.
Прогестерон достаточно часто называют гормоном беременности, так как его нормальная концентрация является обязательным условием для вынашивания ребенка. Его дефицит на ранних сроках может привести к невынашиванию и выкидышам, а повышение — к различным нарушениям здоровья будущей матери и плода. До 16 недели беременности гормон в организме женщины вырабатывается желтым телом, а после — плацентой. Уровень прогестерона начинает постепенно повышаться, достигая следующих отметок:
Важно отметить, что гормон прогестерон имеет свои особенности и у детей. Изначально этот показатель одинаковый как для мальчиков, так и для девочек. Он составляет около 1,1 нмоль/л. Но достигая подросткового возраста, начинается активная гормональная перестройка и формирование репродуктивной функции. Вследствие этого поваляются различия в нормах прогестерона:
Пониженный и повышенный прогестерон
Зная, за что отвечает прогестерон, не сложно догадаться, что крайне важно следить за его концентрацией и своевременно отвращаться за медицинской помощью при выявлении любых расхождений. Несмотря на то, что этот гормон является жизненно важным для обоих полов, увеличение его концентрации может быть признаком разнообразных болезней. Нередко причиной такого патологического состояния становятся гестагенные лекарственные препараты, которые принимает человек в терапевтических целях.
Повышение у мужчин
Высокий уровень прогестерона в мужском организме нередко приводит к значительному падению либидо. Именно поэтому лекарственные средства с этим гормоном раньше использовались только тогда, когда требовалось подавление сексуального влечения (к примеру, для тюремных заключённых, осуждённых на длительный срок). Но это не единственная проблема, связанная с повышением нормального показателя. Значительное увеличение нормы, сохраняющиеся на протяжении длительного времени, приводит к атрофии яичек – это состояние, при котором они уменьшаются в размерах и перестают выполнять свои функции (вырабатывать сперматозоиды и тестостерон). Повышенный прогестерон достаточно часто встречается у профессиональных бодибилдеров, так как многие из них для достижения лучших спортивных результатов используют разнообразные химические добавки, включая анаболические стероиды, нарушающие естественный гормональный фон.
Ещё одним не менее важным осложнением повышенного прогестерона является мужское бесплодие, вызванное нарушением выработки и созревания сперматозоидов. Крайне редко у таких пациентов могут диагностироваться и нарушения углеводного обмена. Учёными была доказано тесная связь между гормональным балансном и настроением мужчины. Так, увеличение нормы прогестерона препятствует формированию отцовского инстинкта, и вместо того, чтобы проявлять внимание и заботу к детям, такой мужчина может с лёгкостью игнорировать свои отцовские обязанности. Высокий уровень прогестерона в мужском организме может диагностироваться при:
Высокий прогестерон у женщин
Данные патологическое состояние свидетельствует о наличии болезни, влияющие на синтез этого гормона. Это может быть поражение яичников или злокачественные опухоли, а также прочие заболевания: дисфункция надпочечников, почечная недостаточность, киста жёлтого тела и многое другое. Среди других возможных причин диагностическую важность имеет прием некоторых лекарственных средств, отягощенная наследственность, хронический стресс и наличие вредных привычек.
Высокий прогестерон у девушек и женщин имеет яркую симптоматику, которая негативно влияет на повседневную жизнь пациентки. Такие больные часто страдают от головных болей, нередко перерастающая ми в постоянные мигрени. У них наблюдается снижение работоспособности, хроническая усталость и падения общего тонуса организма. Достаточно часто диагностируется нарушение зрения, кожные высыпания, менструальные сбои и скачки артериального давления. В связи с тем, что уровень прогестерона влияет на настроение, его чрезмерное образования становится причиной депрессий и перепадов настроения. Помимо этого, частным признаком этого состояния служит усиленное оволосянение по всему телу.
Повышенный прогестерон у беременных
Нарушение нормы прогестерона в таком случае может свидетельствовать о неправильной работе почек и надпочечников. Так как после 16 недели вынашивания ребёнка за выработку этого гормона отвечает плацента, любые её нарушения могут привести к чрезмерной гормональной выработке. Ещё одной потенциальный причиной развития данного патологического состояния является многоплодная беременность.
Высокий уровень прогестерона в период вынашивание ребёнка характеризуется болезненностью в области молочных желёз, резким изменением массы тела (как похудение, так и набор веса без явной причины). Как показывает практика, увеличенная продукция этого гормона не так опасна для здоровья будущей мамы и малыша, как его дефицит.
Низкий уровень прогестерона у мужчин
Снижение нормы прогестерона в мужском организме развивается на фоне следующих возможных причин:
Доказано негативное влияние на гормональный фон имеет злоупотребление диетами, направленными на употребление клетчатки при одновременном снижении потребления мяса и жиров. Некоторые слабительные, противосудорожные, антибактериальные препараты и биологически активные добавки также могут привести к подобному дисбалансу.
Снижение нормы прогестерона у мужчин проявляется в виде повышенной усталости, которую проблемно устранить даже после продолжительного отдыха. Помимо этого, данная патология проявляется частыми беспричинными перепадами настроения (начиная депрессией, и заканчивая беспочвенной агрессией или нервными срывами). Такие больные страдают от снижения или полного отсутствия аппетита, колебания массы тела. Эти пациенты жалуются на потерю либидо, в результате чего возникает сексуальная дисфункция, вплоть до несостоятельности. Важно отметить, что если прогестерон в норме, то происходит нормальное торможению выработки эстрогенов. Если же развивается гормональный дисбаланс, то у больного формируется фигура по женскому типу.
Дефицит этого гормона приводит к такому грозному осложнению как гиперплазия простаты. Это возникает на фоне препятствия преобразования тестостерона в дигидротестостерон, который и стимулирует разрастание тканей предстательной железы.
Низкий прогестерон у женщин
Дефицит этого гормона может диагностироваться как у беременных, так и у тех, кто не планирует в ближайшее время рожать ребёнка. В отдельную группу входят женщины в климаксе, так как в период менопаузы низкий прогестерон у женщины является естественным явлением (из-за того, что синтезирующая функция перекладывается на надпочечники).
У небеременных женщин низкая концентрация этого огромна проявляется в виде беспричинных перепадов настроения. Больные жалуются на постоянную усталость, которая не проходит даже после продолжительного отдыха и сна. Они страдают от частых головных болей, выпадения и ломкости волос, увеличения массы тела и опухания груди. Но, как показывает практика, больные не связывают эти патологические симптомы с нарушением нормы прогестерона у женщин. Наиболее частым признаком, с которым они обращаются за врачебной помощью, является невозможность забеременеть.
Временное падение уровня прогестерона может быть связано с овуляцией — это состояние, при котором не возникает созревание и выход яйцеклетки их фолликула. Она может быть естественной (пубертат, беременность или период грудного вскармливания, менопауза) и патологической (вызвана различными заболеваниями: патологии эндокринной системы, аномалии строения внутренних органов и прочее). Именно последняя разновидность нередко становится причиной женского бесплодия.
Даже если цикл овуляции в норме, прогестерон у женщин может быть снижен. Это возникает из-за:
Если снижение уровня прогестерона прогрессирует, то это может привести к значительным расстройствам менструального цикла (сбои, смещение, отсутствие и маточные кровотечения). Важно отметить, что подобные маточные кровотечения практически невозможно остановить без своевременного медицинского вмешательства. Они представляют собой сильную угрозу для жизни, поэтому при появлении первых признаков этого состояния необходимо немедленно обратиться к врачу.
Прогестерон у женщин во время беременности сам по себе выше, чем у небеременных. Но существует ряд факторов, способных привести к дефициту этого гормона. Среди них:
Анализ
Важно понимать, что контроль нормы прогестерона является жизненно важным для любого человека. Для этого достаточно обратиться в наш медицинский центр, где есть современная лаборатория, позволяющая максимально быстро получить точные результаты исследования.
Как указывалось выше, половой гормон у женщин колеблется в зависимости от менструального цикла, поэтому необходимо сдавать анализ в определенные дни. Оптимальным периодом считается 22 день цикла (при условии стабильной менструации). При наличии каких-либо сбоев или задержек потребуется сдать анализ на норму прогестерона несколько раз: через неделю после начала менструации, на 14 и на 20 день. Благодаря этому удаётся эффективно оценить динамику изменений.
Этот анализ не нуждается в сложной подготовке. Для получения максимально достоверных диагностических данных необходимо сдавать кровь натощак (отказаться от приема пищи минимум за 8 часов до процедуры) в утреннее время. За сутки до забора крови потребуется ограничить потребление продуктов, стимулирующих работу центральной нервной системы (кофе, крепкий чай и блюда с большим количеством специй). Также настоятельно рекомендуется отказаться от употребления алкогольных напитков и сделать перерыв в курени. Этих подготовительных мероприятий будет достаточно для того, чтобы точно выявить нормальный, сниженный или повышенный прогестерон.
Этот анализ нередко назначается пациенткам, страдающим от бесплодия. Помимо этого, его назначение целесообразно при диагностировании наращений менструального цикла и маточных кровотечений разной интенсивности неуточненной этиологии. У мужчин сниженный или повышенный прогестерон может свидетельствовать о патрологии яичек, наращении работы надпочечников или щитовидной железы.
Как правило, результаты можно получить в нашей лаборатории в течение 1-2 рабочих дней. Расшифровкой диагностических данных занимается исключительно лечащий врач. На основании полученных сведений он назначает дополнительную диагностику, ставит правильный диагноз и подбирает оптимальный терапевтический курс, нацеленный на достижение нормы прогестерона и улучшение текущего состояния. В большинстве случаев, для лечения используются лекарственные препараты. Не меньшей эффективностью обладает и модификация образа жизни больного. Такая комбинация лечебных мероприятий позволяет добиться лучших результатов в кратчайшие сроки.
Как поддерживать гормон прогестерон
Прогестерон у женщин и мужчин — это важная составляющая здоровья, поэтому необходимо тщательно следить за его концентрацией. При отсутствии гормонального дисбаланса можно предпринять ряд эффективных мероприятий, отказывающих профилактическое действие. В большей степени профилактика заключается в ведении здорового образа жизни и правильном питании.
Согласно врачебным рекомендациям, для достижения и удержания нормы прогестерона необходимо придерживаться следующих правил:
Контроль нормы прогестерона – это гарантия не только физического здоровья, но и продолжения рода. Именно от этого гормона зависит реализация репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин. Даже небольшое нарушение гормонального фона может привести к значительному ухудшению самочувствия человека, а также к серьезным нарушениям здоровья, среди которых и бесплодие. Поэтому поддержание уровня этого гормона в нормальном диапазоне и своевременное лечение любых нарушений является залогом успеха для тех, кому не все равно на собственное здоровье и семейное благополучие.
Прогестерон у женщин: норма, повышенный и низкий уровень гормона
Стероидный гормон прогестерон вырабатывается в организме женщины в яичниках, у мужчины – в яичках. В период беременности синтезируется в плаценте. В небольшом количестве этот гормон производится надпочечниками. Основной функцией прогестерона является обеспечение нормального функционирования половой сферы человека.
При определении количественного показателя этого гормона в крови можно сделать выводы о состоянии здоровья женщины, выявить диагноз и подобрать необходимое лечение, если это необходимо. Как правило, наряду с прогестероном женщине необходимо определить содержание хорионического гонадотропина, чтобы скорректировать дальнейшую терапию.
За что отвечает прогестерон
Прогестерон необходим женщине во время вынашивания и рождения ребенка. Гормон обеспечивает восприимчивость эндометрия к оплодотворенной яйцеклетке, ее имплантации и дальнейшего развития. В период зачатия и в первые 4 недели беременности прогестерон отвечает за порог возбудимости мышечных волокон матки. Он его повышает, чтобы женщина выносила плод в период его приживания в матке.
На более поздних сроках беременности прогестерон повышается с целью торможения сократительной деятельности матки. Гормон повышает возможности иммунитета организма матери, чтобы он легко переносил влияние антигенов плода, и женщина спокойно выносила плод.
Рецепторы к прогестерону у беременной содержатся не только в яичниках и плаценте. Их воздействие распространяется на эндометрий, миометрий, молочные железы, эндотелии сосудов, тимус, кости, бронхи, легкие и поджелудочную железу. Достаточное его количество расслабляет гладкую мускулатуру матки, сосудов и желчевыводящих путей. Способствует наращиванию железистой ткани молочной железы и препятствует выделению молочной железой молозива до самых родов.
Прогестерон также воздействует на мозговые структуры, такие как гипофиз и гипоталамус. От его качественной выработки зависит познавательный процесс, память, эмоциональная устойчивость, сексуальное желание, температура тела, а также целостное и здоровое состояние костной ткани.
Вне беременности гормон помогает преобразованию эндометрия. Происходит деление клеток, разрастание ткани и выделение из нее химических элементов. Этот процесс помогает отторгнуть эндометрий и способствует началу здорового менструального цикла. От количества прогестерона в кровеносной системе зависит здоровье женской груди, уровень сахара в крови, норма вырабатываемого кожного сала и показатель артериального давления.
Норма прогестерона у женщин
Нормативные границы прогестерона выступают условными показателями, которые не могут отразить патологии, связанные с дефицитом или увеличенным содержанием гормона в кровеносной системе. Но любое отклонение свидетельствует о неполадках в организме, которые требуют корректировок.
По фазам менструального цикла нормы прогестерона в нмоль/л следующие:
Разбег показателей может быть значительным из-за эмоционального состояния женщины, времени сдачи анализа, совершенных накануне тяжелых физических нагрузок, а также ввиду того или иного образа жизни. При беременности показатели всегда выше.
Нормы показателей прогестерона по возрасту
В зависимости от возраста уровень гормона может отличаться:
Количество прогестерона в крови в нмоль/л
Роль гестагенов в заместительной гормональной терапии. Нужны ли гестагены при хирургической менопаузе?
В статье представлены данные литературы и точка зрения авторов по важной медико-социальной проблеме — болезням молочных желез, занимающим ведущее место в заболеваемости женщин. Эти болезни крайне многообразны, они не только нарушают трудоспособность женщи
The article reviews the literature and present the author’s opinion on important medical and social problem – diseases of mammary glands that are the major type of women illness. These diseases are manifold and do not only hamper work ability of women but affect their reproductive functions. The article provides the details of the variants of effective pathogenetic therapy of mastopathies and results of clinical trials. It also gives recommendations to application of unified gynaecological and mammalogy screening as the base of prophylaxis, diagnostics and treatment of mammary glands diseases.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является эффективным средством коррекции климактерических нарушений, которые традиционно ассоциируются с вазомоторными симптомами (приливы жара, потливость), нарушениями сна, изменением настроения, метаболическими нарушениями (менопаузальный метаболический синдром), нарушением сексуальной функции и урогенитальными атрофическими изменениями. Кроме того, своевременное назначение ЗГТ является эффективной мерой профилактики постменопаузального остеопороза. Согласно современным представлениям, термин ЗГТ используется для обозначения терапии, включающей эстрогены, гестагены, комбинированную эстроген-гестагенную терапию, андрогены и тиболон [1].
Несмотря на высокую эффективность, широкому применению ЗГТ у женщин в пери- и постменопаузе препятствует ряд стереотипов, мифов и противоречивых данных, связанных с безопасностью такой терапии. В частности, недостаточно изучены вопросы влияния различных типов ЗГТ на молочные железы и сердечно-сосудистую систему. Как правило, ЗГТ назначается сроком не более 5 лет [2]. Это связано с тем, что ряд исследований показал повышение риска развития рака молочной железы при использовании эстроген-гестагенной ЗГТ свыше 5 лет за счет негативного действия гестагенного компонента на молочные железы. Кроме того, у женщин с хирургической менопаузой рекомендуется применять монотерапию эстрогенами для снижения риска развития рака молочной железы, в то время как считается, что гестагены нужны только женщинам с сохраненной маткой для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии [3].
В последние годы во многих странах отношение к назначению ЗГТ становится более либеральным, что нашло свое отражение в ряде руководств по постменопаузальной ЗГТ [1, 3, 4], в то время как в России по-прежнему остаются сильны старые стереотипы о том, что ЗГТ при длительном применении значительно повышает риск развития рака молочной железы, инфарктов, инсультов, а также о том, что ЗГТ нельзя назначать пожизненно. Краеугольным камнем и постоянным поводом для дебатов является роль гестагенного компонента в ЗГТ, которая, на наш взгляд, часто остается недооцененной. Гестагены являются синтезированными производными прогестерона — одного из ключевых гормонов, необходимого не только для реализации репродуктивной функции у женщин, но и для поддержания метаболизма.
Роль прогестерона у женщин
Как следует из его названия (лат. pro — для, gestation — беременность), прогестерон — ключевой гормон, необходимый для подготовки к беременности (секреторная трансформация эндометрия) и ее вынашивания (токолитическое действие).
Помимо влияния на матку, прогестерон оказывает действие и на молочные железы, вызывая рост альвеол, долек и приводя к развитию в них железистой трансформации. На протяжении нормального менструального цикла митотическая активность эпителия молочных желез невелика в фолликулярной фазе и достигает максимума в лютеиновой фазе менструального цикла, что связывают с митогенным действием прогестерона. Это действие, однако, непродолжительно, и постоянное присутствие гормона быстро прекращает пролиферацию эпителия [5]. В то же время пролиферация эндометрия максимальна в фолликулярной фазе (благодаря высокой концентрации эстрогенов), а в лютеиновой фазе под действием прогестерона она уменьшается. В зависимости от дозы и продолжительности воздействия прогестерон потенциально может видоизменять ответ как нормальных, так и раковых клеток молочной железы на разных уровнях: посредством стимуляции продукции 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и эстронсульфотрансферазы, которые быстро окисляют эстрадиол в менее активный эстрон и затем, связывая последний, превращают его в неактивный эстрона сульфат; созревания и дифференцировки эпителия альвеол, который подвергается дальнейшему клеточному делению; down-регуляции эстрогенных рецепторов в эпителии молочных желез, что проявляется снижением пролиферации клеток, стимулированной эстрогенами; модуляции апоптоза клеток модулирования митогенных протоонкогенов.
Таким образом, наряду со снижением экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерон уменьшает локальный уровень активных эстрогенов, ограничивая тем самым стимуляцию пролиферации тканей молочной железы.
Однако было бы ошибочно полагать, что прогестерон оказывает влияние только на ткани и органы репродуктивной системы.
Влияние прогестерона на жировой и углеводный обмен
Прогестерон оказывает важное влияние на показатели углеводного, липидного и белкового обмена. Этот гормон вызывает гиперинсулинемию, возможно, путем прямого действия на бета-клетки поджелудочной железы, а также увеличивает запасы гликогена в печени. При этом он противодействует эффектам инсулина в метаболизме глюкозы в мышечной ткани, вызывая инсулинорезистентность. Прогестерон способствует повышению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижению липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Прогестерон стимулирует отложение жира в организме и оказывает катаболические эффекты на белковый обмен. Все эти биологические эффекты прогестерона определяют физиологические изменения, наблюдаемые во время нормальной беременности [6].
Так, инсулинорезистентность является физиологичным состоянием для беременной женщины и необходима для защиты матери от гипогликемии, так как плод получает глюкозу из материнской крови. ЛПНП являются источником для построения клеточных мембран, соответственно, их повышение необходимо для роста и развития плода. Увеличение жировой массы во время беременности под действием постоянно возрастающей секреции прогестерона является своеобразным энергетическим депо. В то же время инсулинорезистентность, повышение ЛПНП, снижение ЛПВП, увеличение жировой массы (особенно висцерального жира) являются основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1].
Исходя из этого, препараты прогестерона при превышении физиологических концентраций у небеременных женщин могут оказывать негативное влияние на жировой, углеводный и липидный обмен, и чем выше активность препарата (что имеет место у синтетических гестагенов), тем значительнее будут выражены эти негативные побочные эффекты.
Влияние прогестерона на центральную нервную систему
Известно, что наряду с хорошо изученным репродуктивными и эндокринными эффектами, прогестерон играет важную роль в регуляции пластических процессов в головном и спинном мозге, периферической нервной системе. Установлено, что он синтезируется в нейронах и глиальных клетках центральной и периферической нервной системы в приблизительно равных концентрациях у мужчин и женщин [7]. Центральные механизмы действия прогестерона в центральной нервной системе (ЦНС) полностью не изучены.
Прогестерон и синтетические гестагены способны стимулировать синтез и высвобождение нейромедиаторов и нейропептидов в ответ на определенные физиологические и патологические раздражители. Эти эффекты реализуются путем активации рецептора прогестерона или набора внутриклеточных путей его действия. Отличные друг от друга эффекты различных гестагенов на ЦНС определяются количеством нейроактивных метаболитов прогестерона, таких как 3- и 5-альфа-аллопрегнанолон. Аллопрегнанолон влияет на возбудимость нейронов и глии путем прямой активации рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)-A, оказывает седативное, анксиолитическое, обезболивающее и противосудорожное действие [8]. Эстрогены повышают в ЦНС и сывороточные уровни аллопрегнанолона, и назначение некоторых синтетических прогестинов может приводить к дальнейшему увеличению уровней аллопрегнанолона в случае, если химическая структура молекулы прогестина приближена к натуральному прогестерону. Натуральный прогестерон и синтетические гестагены могут оказывать различные биологические эффекты в ЦНС [9]. В одном исследовании было показано, что введение энантиомера (зеркального изомера) прогестерона уменьшало отек мозга, гибель нейронов, воспалительные цитокины и реактивный глиоз [10].
Влияние прогестерона на сердечно-сосудистую систему
В исследовании с использованием видеомикроскопической записи кровотока, морфологии кровеносных сосудов, а также деятельности различных клеток крови животных, назначение прогестерона не привело к сосудистой токсичности [11]. Кроме того, в других исследованиях прогестерон и дидрогестерон не противодействовали вазодилатации, вызываемой эстрогенами [12–14]. Тем не менее, были некоторые опасения, связанные с применением высоких доз прогестерона [15, 16]. Некоторые авторы считают, что применение прогестерона может усугублять сердечно-сосудистые воспалительные реакции [17]. В других же исследованиях было продемонстрировано благотворное влияние прогестерона в экспериментально вызванной ишемии головного мозга, где вазоконстрикция является ключевым патологическим процессом [18].
В отличие от натурального прогестерона, применение синтетических прогестинов, таких как медроксипрогестерона ацетат (МПА), показало их сосудистую токсичность [11]. Было показано, что синтетические прогестины вызывали разрушение эндотелия в периферических сосудах и сосудах головного мозга, накопление моноцитов в стенке сосуда, а также активацию тромбоцитов [11]. Подобные эффекты, демонстрирующие негативные последствия МПА на сосудистую систему, были описаны и в других исследованиях [19, 20]. В то же время прогестерон и дидрогестерон увеличивали синтез оксида азота эндотелиальными клетками человека, что не было описано при применении синтетических гестагенов [13, 14].
Влияние прогестерона на нижние мочевые пути
Менопаузальный цистит относится к средневременным последствиям менопаузы. Частота данной патологии по различным данным составляет 30–40% от общего количества урологических больных женщин и наблюдается преимущественно у пациенток от 45 лет и выше, с тенденцией к увеличению в поздний постменопаузальный период, когда угасание гормональной функции достигает своего апогея. В развитии заболевания ведущая роль, в частности, принадлежит дисфункции яичников, сопровождающейся недостатком половых гормонов. Бактериальная обсемененность мочевого пузыря является только предпосылкой к воспалению, реализация же его происходит при нарушении структуры и функции мочевого пузыря. Контроль за эпителиальной проницаемостью в мочевом пузыре традиционно считают результатом уникального строения эпителия, который представляет ионную помпу благодаря наличию специальных соединений между клетками. В то же время известно, что изнутри уротелий покрыт тонким защитным слоем протеогликанов или глико-замзиногликанов (ГАГ), с помощью которого может создаваться и поддерживаться барьер между стенкой мочевого пузыря и мочой, так называемый барьер «кровь–моча». Поверхностные протеогликаны или муцин выполняют в мочевом пузыре различные защитные функции, включая антиадгезивную, и регулируют трансэпителиальное движение растворов. Переходные клетки наружной поверхности ГАГ-слоя способны предотвращать адгезию бактерий, кристаллов, протеинов и ионов. В защитной системе слизистой оболочки мочевого пузыря важная роль отводится гликопротеину, который покрывает слизистую мочевого пузыря, тем самым защищая подлежащие ткани мочевого пузыря от воздействия мочи как агрессивного химического фактора, и выполняет антисептическую функцию. Гликокаликс вырабатывается переходным эпителием. Обволакивая микроорганизмы, попавшие в мочевой пузырь, он элиминирует их. Образование мукополисахаридного слоя (муцина) у женщин является в основном гормонально зависимым процессом, где эстрогены влияют на его синтез, а прогестерон — на выделение его эпителиальными клетками [21].
Влияние прогестерона на костную ткань
Хорошо известно, что костная ткань является мишенью для половых гормонов. Наиболее хорошо изучены эффекты эстрогенов на костную ткань. Кроме того, было показано, что, помимо эстрогенов, андрогены также оказывают действие на костный метаболизм [22, 23]. В 1990 г. были получены экспериментальные, эпидемиологические и клинические данные, подтверждающие важную роль прогестерона в метаболизме костной ткани [24]. Автор предложил, что прогестерон может играть определенную роль в балансе резорбции кости и образовании костной ткани, при том что основное действие эстрогенов — подавление резорбции, а основной эффект прогестерона — формирование костной ткани. Прогестерон может стимулировать образование костной ткани непосредственно путем регуляции экспрессии генов-мишеней, а также косвенным путем, противодействуя влиянию глюкокортикоидов, которые, как известно, подавляют образование костной ткани [24–26].
С момента публикации J. C. Prior [24], публикации, относящиеся к эффектам прогестерона и прогестинов на метаболизм костной ткани, остаются относительно редкими, и их значение в физиологии костного ремоделирования еще недостаточно изучено. Это объясняется несколькими фактами: 1) в ЗГТ используются различные виды прогестинов с разными фармакологическими свойствами и не всегда ясно, могут ли эффекты ЗГТ быть отнесены к действию на прогестероновые рецепторы или этот эффект реализуется через с другие стероидные рецепторы; 2) положительный эффект прогестерона и прогестинов может быть замаскирован одновременным использованием эстрогенов, витамина D и кальция [27, 28]; 3) прогестагены могут действовать в синергии с эстрогенами и не имеют никакого влияния на прогестероновые рецепторы (ПР). В одном клиническом исследовании сочетание низкой дозы этинилэстрадиола с норэтистерона ацетатом оказывало больший остеопротективный эффект, чем монотерапия эстрогенами [29].
Что касается действия непосредственно прогестерона, внутриклеточные ПР присутствуют в культурах остеобластов и остеокластов человека [30–32]. Существует также доказательство того, что прогестерон может воздействовать на костные клетки совместно с эстрадиолом и тем самым усиливать свои эффекты. Таким образом, в культуре остеобластов человека эстрадиол, как было показано, увеличивает удельную связь прогестерона с его ядерными рецепторами [33].
Заключение
На наш взгляд, роль гестагенного компонента в ЗГТ по-прежнему остается недооцененной. Как правило, применение гестагенов в составе ЗГТ обосновывается только защитой эндометрия от пролиферативных эффектов эстрадиола и считается, что назначение гестаген-содержащих препаратов нежелательно женщинам с хирургической менопаузой ввиду возможного повышения риска рака молочной железы. В то же время в исследованиях, показавших, что гестагены могут способствовать увеличению риска развития рака молочной железы при длительном применении, использовались синтетические препараты, такие как МПА и норэтистерона ацетат, действительно повышающие этот риск. В противоположность этому применение натурального прогестерона и максимально приближенного к нему дидрогестерона достоверно не увеличивало риск развития рака молочной железы [34, 35]. Кроме того, в пользу применения гестагенов в составе ЗГТ говорит тот факт, что совместное применение эстрогенов и гестагенов, в отличие от монотерапии эстрогенами, снижает риск возникновения рака печени, рака желчного пузыря и колоректального рака приблизительно на 40% [36, 37].
Мы считаем, что в ЗГТ должны применяться только препараты, максимально приближенные к тем гормонам, которые вырабатываются в организме женщины, а все значимые побочные эффекты (как метаболические, так и онкологические риски) обусловлены только синтетическими составляющими гестагенного компонента ЗГТ.
Литература
ФГБОУ ВПО РУДН, Москва