Наследственность отягощена что это значит у ребенка
Наследственность отягощена что это значит у ребенка
Сбор семейного анамнеза является важным элементом оценки риска развития онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). У пациентов с отягощенной наследственностью риски обычно выше в 2 раза, а в отдельных случаях и в 4 раза, поэтому у них особенно важно принимать меры по предотвращению заболевания.
Несмотря на то, что генетическая диагностика и определение рисков в последнее время стали более распространенными, отягощенный семейный анамнез до сих пор остается основным методом оценки наследственности в рекомендациях по диагностике и лечению большинства заболеваний.
Анамнез не только указывает на риск заболевания, но и в ряде случаев помогает выбрать оптимальную стратегию наблюдения за пациентом: например, скрининг аневризмы брюшного отдела аорты рекомендуется начинать в 50 лет, если у пациента есть родственник с этим заболеванием.
К сожалению, врачу зачастую не удается качественно собрать семейный анамнез из-за того, что многие пациенты не знают подробности здоровья своих родственников, а информация, которой они владеют, обычно неточна. Кроме того, во время амбулаторного приема врачам не хватает времени для сбора анамнеза. Все это приводит к тому, что исследовательские группы по всему миру разрабатывают решения для получения надежной и точной оценки риска и помогают врачам и пациентам принимать меры на основе собранных данных.
Согласно данным, опубликованным в журнале «Lancet» 5 августа, разработана новая программная платформа для оценки риска развития хронических заболеваний, использующая в числе прочего данные о семейном анамнезе. Программное обеспечение позволяет соединять платформу с электронными медицинскими картами и оказывать поддержку принятия клинических решений врача. Систематический обзор исследований, включавших первичные осмотры 1124 пациентов, показал, что у 66% пациентов высокого риска программа точнее определила риск, чем это было бы сделано ранее, а у 23% ранее анамнез вообще не был бы собран.
Сбор и анализ информации, а также стратификация риска могут выполняться с использованием различных программных платформ. Ранее опыт использования программной платформы показал, что 1184 первичных пациентов заполняли данные о своем семейном анамнезе в среднем 27 минут.
Учитывая такую длительность работы с анкетой, предполагается, что вносить данные пациенты должны без участия врачей. Сообщается, что подобные программы могут стать важным компонентом управления здравоохранением.
Текст подготовил: к.м.н. Круглый Л.Б.
Что передается по наследству?
Вся информация о человеке — его внешности, характере, талантах и склонностях — заключена в нити ДНК, которая присутствует в ядре каждой клетки организма. Данные закодированы в 46 хромосомах: от отца и матери человек получает в наследство по 23 хромосомы. Они содержат 50 000–100 000 генов, определяющих такие особенности человека, как цвет кожи, глаз, волос, характер и т. д.
Что и как передается по наследству?
Большинство генов обладает двумя вариациями, называемыми аллелями, которые могут быть доминантными и рецессивными. Если в паре оказываются разные гены, то один из них «побеждает». Он называется доминантным, тогда как «подавленный» ген носит имя рецессивного. Когда и у отца, и у матери имеется рецессивный ген, тогда он не только передается по наследству ребенку, но и проявляется у него.
Доминантными считаются гены, отвечающие:
Рецессивные гены, передающиеся по наследству, несут в себе такие особенности внешности, как:
Например, светлый цвет глаз является мутацией гена OCA2, синий и зеленый оттенок обеспечивает ген EYCL1 хромосомы 19, карий — EYCL2. В целом, цвет глаз определяют такие гены, как OCA2, SLC24A4, TYR.
Токоферол, или витамин Е
В рядах ученых не наблюдается единой точки зрения по поводу того, можно ли забеременеть сразу после выкидыша или стоит подождать более длительный срок. Однако известно, что основная доля экспертов все же сходится во мнении, что до момента наступления новой беременности должно пройти не менее 3-6 месяцев со времени произошедшего выкидыша. Это оптимальное время для восстановления физических сил и психологического здоровья.
Мы подготовили для Вас список исследований, которые помогут разобраться с данной проблемой:
Черты характера и привычки, передающиеся по наследству
Гены, полученные от родителей, определяют не только внешность ребенка. Ученые считают, что интеллектуальные способности также могут передаваться по наследству. Конечно же, в этом играют большую роль воспитание и обучение ребенка. Художественный вкус, творческие способности, музыкальность и другие качества также переходят от родителей к детям. Что еще передается по наследству: темперамент, мимика, тембр голоса.
К сожалению, наследование касается не только положительных черт характера. Считается, что в наследство от папы и мамы малыш может получить склонность к алкоголизму, агрессии, фобиям, страхам, суицидальным наклонностям. Правильное воспитание, благоприятная атмосфера, в которой растет ребенок, и забота родителей позволяют нивелировать генетические склонности негативного характера.
Здоровье «по наследству»
Описано более 3500 заболеваний человека, обусловленных наследственностью. Ученым известны конкретные гены, «виновные» в развитии болезни, их мутации и типы нарушений, ведущих к развитию патологии. От родителей наследуются: дальтонизм, сахарный диабет первого типа, витилиго, наследственная кардиомиопатия, фенилкетонурия, бронхиальная астма, муковисцидоз, шизофрения и т. д. Наследственность определяет обмен веществ человека, особенности работы иммунной системы, уровень стрессоустойчивости и т. д.
Как узнать, что передается по наследству?
Современная наука и медицина позволяют получить информацию о генетическом наборе любого человека. Это означает, что родители могут заранее узнать, какие гены они могут передать по наследству своему ребенку. Особенно это касается генетических заболеваний и отклонений.
Кариотипирование — исследование, в ходе которого составляется карта хромосом человека. Она позволяет обнаружить перестройки и аномалии в хромосомном наборе родителей, которые могут передаться ребенку. Когда пара знает, что может передаваться по наследству, то более ответственно подходит к вопросу планирования беременности. Зная о рисках, будущая мама с готовностью проходит дородовой скрининг, чтобы убедиться в отсутствии аномалий и генетических нарушений у будущего ребенка.
В медико-генетическом центре «Геномед» проводится кариотипирование и другие исследования хромосомного набора родителей и будущего малыша. В центре также можно пройти неинвазивную и инвазивную пренатальную диагностику плода.
Наследственность отягощена что это значит у ребенка
ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины»
Влияние отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям на уровни и исходы факторов риска у детей: результаты 32-летнего проспективного наблюдения
Журнал: Профилактическая медицина. 2019;22(3): 37-43
Александров А. А., Леонтьева И. В., Розанов В. Б., Исайкина О. Ю., Котова М. Б. Влияние отягощенной наследственности по сердечно-сосудистым заболеваниям на уровни и исходы факторов риска у детей: результаты 32-летнего проспективного наблюдения. Профилактическая медицина. 2019;22(3):37-43.
Aleksandrov A A, Leontyeva I V, Rozanov V B, Isaikina O Yu, Kotova M B. Impact of family history of cardiovascular diseases on the levels and outcomes of risk factors in children: results of a 32-year prospective follow-up. Profilakticheskaya Meditsina. 2019;22(3):37-43.
https://doi.org/10.17116/profmed20192203137
ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва
Истинное значение в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний как независимого фактора риска изучено недостаточно. Цель исследования — оценить связь отягощенной наследственности по кардиоваскулярным болезням с уровнем основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у детей по результатам длительного проспективного наблюдения. Материал и методы. В 1990—1991 гг. были отобраны для первичного обследования дети, родители которых при жизни страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями или преждевременно умерли от них. Всего наблюдались 157 человек: 50 составили группу риска (1-я группа), 107 — группу сравнения (2-я группа). За 32 года выполнено 4 обследования, включавших опрос по стандартной анкете, 3-кратное измерение АД, антропометрию, определение уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов в сыворотке крови, ЭКГ. При последнем обследовании определяли толщину интимы—медии сонных артерий, аппланационную тонометрию. Результаты. В группе лиц мужского пола с отягощенной наследственностью по сердечно-сосудистым заболеваниям у родителей установлены атерогенные сдвиги в показателях спектра липопротеинов в виде повышения уровня апо-В, нарастающего в ходе проспективного наблюдения. Суммарный 10-летний риск фатальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин среднего возраста с отягощенной наследственностью по ранней ишемической болезни сердца у их отцов был выше, чем в контрольной группе. В обеих группах определяющий вклад в суммарный риск фатальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний вносят общий холестерин и курение. Риск субклинического атеросклероза (утолщение комплекса интима—медия) во взрослом возрасте в 6,1 раза выше у лиц мужского пола с отягощенной наследственностью по сердечно-сосудистым заболеваниям у родителей, чем у сверстников без наследственной отягощенности. Необходима ранняя первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с отягощенной наследственностью, что должно привести к снижению заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний во взрослом возрасте.
ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва, Россия
ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины»
Здоровье детей, подростков и молодежи
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются главной причиной смертности в развитых странах. Среди факторов риска (ФР), определяющих развитие ССЗ, — мужской пол, наследственность, артериальная гипертензия (АГ), нарушения липидного спектра, курение, сахарный диабет (СД), ожирение [1]. Актуальным вопросом является ранняя первичная профилактика ССЗ, при этом одно из наиболее перспективных направлений — определение групп риска, на которые в первую очередь должны быть направлены профилактические мероприятия. Имеются данные, что ССЗ чаще развиваются у тех лиц, чьи отцы заболели до 55 лет или матери — до 65 лет [2]. Однако истинное значение наличия ССЗ в семейном анамнезе как независимого ФР изучено недостаточно. В значительной степени это обусловлено тем, что многие выводы основаны на ретроспективном анализе по принципу случай—контроль или на данных, полученных при опросе потомков при одномоментных исследованиях без валидизации ССЗ у родителей. Недостаточно изучена связь семейного анамнеза с ФР у потомков [3]. Вышеуказанное послужило основанием для проведения нашего исследования.
Цель исследования — оценить связь отягощенной наследственности по ССЗ с уровнем основных ФР ССЗ у детей по результатам длительного проспективного наблюдения.
Материал и методы
В 1990—1991 гг. сотрудниками отдела кардиологии НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России были отобраны для первичного обследования дети, родители которых при жизни страдали ССЗ (коронарографически подтвержденный инфаркт миокарда, АГ, мозговой инсульт и т. д.) или преждевременно умерли от них (группа риска — 1-я группа). Событие считали преждевременным, если оно произошло в возрасте до 55 лет. С 1992 г. указанная выборка находится под наблюдением в лаборатории профилактики ФР хронических неинфекционных заболеваний среди детей и подростков Национального медицинского исследовательского центра профилактической медицины Минздрава России. За истекший период проведено четыре обследования. Этапы проспективного наблюдения и возраст участников исследования представлены в табл. 1 и
Таблица 1. Средние значения исследуемых показателей у лиц мужского пола с отягощенной наследственностью по ССЗ и в контрольной группе на разных этапах проспективного наблюдения Примечание. Здесь и в табл. 2: * — p 2. В группу сравнения (2-я группа) вошли лица мужского и женского пола аналогичного возраста без отягощенной наследственности по ССЗ.
Обследование включало опрос по стандартной анкете (паспортные данные, сведения об образовании, о социальном положении, личный и семейный анамнез, сведения о физической активности и вредных привычках — курении, употреблении алкогольных напитков); 3-кратное измерение артериального давления (АД); подсчет пульса; измерение массы (МТ) и длины тела (ДТ), толщины кожных складок (КС) над трицепсом (КСТ), под лопаткой (КСЛ) и на животе (КСЖ); окружности талии (ОТ) и бедер (ОБ); определение уровня ОХС, ХС ЛВП и ТГ в сыворотке крови. Для оценки соотношения МТ и ДТ использовали ИК (индекс Кетле; индекс массы тела — ИМТ), который определяли по формуле:
Оценку толщины комплекса интима—медия (КИМ) общих сонных артерий (ОСА) выполняли методом ультразвукового дуплексного сканирования магистральных сосудов шеи в В-режиме при параллельной записи ЭКГ. Для этого использовалось специальное приложение программы Q-LAB («Philips»). Толщина КИМ измерялась по задней стенке правой и левой ОСА. Структурная характеристика КИМ включала анализ эхогенности и оценку сохранности дифференцировки на слои. Наличие атеросклеротических бляшек было идентифицировано как увеличение толщины КИМ более 1,3 мм для ОСА или как локальное увеличение толщины КИМ на 0,5 мм.
Измерение жесткости артериальной стенки проводили методом аппланационной тонометрии с помощью прибора SphygmoCor (AtCor Medical, West Ryde, NSW, Австралия). Для получения показателей центрального аортального давления (ЦАД) применялась запись сфигмограммы лучевой артерии с последующим математическим преобразованием с использованием передаточной функции. Скорость пульсовой волны (СПВ) вычисляли с использованием времени прохождения волны между точками регистрации, определяемого с помощью зубца R на ЭКГ. Пороговым значением, согласно консенсусу экспертов по артериальной жесткости, была признана величина СПВ более 10 м/с [10].
Статистический анализ включал описание количественных переменных; проверку количественных переменных на нормальность распределения с помощью теста Колмогорова—Смирнова; статистическое сравнение средних c применением двустороннего критерия Стьюдента (t-критерий) для независимых выборок; корреляционный анализ с расчетом коэффициентов корреляции Пирсона; логистический регрессионный анализ для оценки исхода ФР с вычислением отношения шансов (ОШ); группу сравнения составляли лица без ФР (ОШ=1,0). За критический уровень статистической значимости принимали значение p Таблица 2. Средние значения исследуемых показателей у лиц женского пола с отягощенной наследственностью по ССЗ и в контрольной группе на разных этапах проспективного наблюдения показывает, что разница по уровню исходного САД отсутствовала, но уровень САД достоверно различался при третьем обследовании. При четвертом обследовании сохранилось различие, когда не учитывали возраст. Уровень ДАД достоверно был выше у девочек с отягощенной наследственностью в исходе, однако в ходе проспективного наблюдения эти различия исчезли.
Анализ динамики липидного и липопротеинового спектра у женщин показал, что в исходе девочки в 1-й группе по сравнению со 2-й имели более высокий средний уровень ОХС и ТГ (на первом этапе проспективного наблюдения), так же как и в группе мужчин, однако в ходе проспективного наблюдения эти различия нивелировались. Вместе с тем уровень Апо-В (наиболее важный маркер раннего атеросклероза) к моменту последнего проспективного наблюдения был выше у женщин в 1-й группе. По уровню ОХС группы различались при первом и последнем обследовании.
Суммарный риск фатальных исходов от ССЗ в ближайшие 10 лет по шкале SCORE у мужчин был статистически значимо выше в 1-й группе (табл. 3),
Таблица 3. Десятилетний риск фатальных исходов ССЗ во взрослом возрасте у мальчиков с отягощенной наследственностью по ССЗ, % при этом в обеих группах определяющий вклад в суммарный риск фатальных исходов вносили повышенный уровень ОХС и курение. У женщин не было выявлено межгрупповых различий в показателях суммарного риска фатальных исходов от ССЗ.
Результаты логистического регрессионного анализа по оценке ОШ появления ФР ССЗ во взрослом возрасте у мальчиков и девочек с отягощенной наследственностью по ССЗ представлены в табл. 4.
Таблица 4. Вероятность появления ФР ССЗ во взрослом возрасте у мальчиков и девочек с отягощенной наследственностью по ССЗ В частности, показано, что у мальчиков был выше риск гиперхолестеринемии во взрослой жизни, а у девочек — избыточной МТ и ожирения по сравнению с их сверстниками из группы сравнения.
ОШ утолщения КИМ во взрослом возрасте у мальчиков с отягощенной наследственностью по ССЗ в 2,7 раза выше (табл. 5),
Таблица 5. ОШ утолщения КИМ во взрослом возрасте у мальчиков и девочек с отягощенной наследственностью по ССЗ Примечание. Группа сравнения: мальчики и девочки без отягощенной наследственности по ССЗ (ОШ=1,0). Нормальная толщина КИМ=I—II терциль; утолщенный КИМ=III терциль. чем у сверстников из контрольной группы, при максимальной точности прогноза 6,1%. У девочек межгрупповых различий в величине риска не выявлено.
Очевидно, наследственная отягощенность по ССЗ у девочек не связана с толщиной КИМ (субклинический атеросклероз) в среднем возрасте.
Средние значения показателей, характеризующих артериальную жесткость и толщину КИМ в группе мужчин среднего возраста с отягощенной наследственностью по ССЗ статистически значимо отличались от показателей в группе без отягощенной наследственности. Отмечалось статистически значимое повышение таких параметров ЦАД, как центральное САД, аугментационное АД, индекс аугментации. В группе женщин достоверных различий в показателях жесткости артерий и ЦАД выявлено не было (табл. 6).
Таблица 6. Средние значения показателей жесткости артерий у лиц мужского и женского пола с отягощенной наследственностью по ССЗ и в группе сравнения Примечание. ЧСС — частота сердечных сокращений. При сравнительном анализе с поправкой на возраст различия между 1-й и 2-й группами по аугментационному АД у мужчин исчезли.
Обсуждение
При оценке роли семейного анамнеза в развитии ССЗ исследователи сталкиваются с трудностями при проспективном наблюдении детей и подростков: исходно родители молоды, и у них ССЗ встречаются редко, а основные осложнения ССЗ, такие как инфаркт миокарда и инсульт, не успевают развиться [11]. Однако даже более чем 30-летний срок наблюдения из-за относительно молодого возраста родителей обследованных не дал возможности получить так называемые жесткие конечные точки, такие как смертность и заболеваемость ССЗ. Поэтому в значительной мере для оценки роли отягощенной наследственности в повышенном риске ССЗ целесообразно использовать менее жесткие показатели, такие как ФР ССЗ и данные инструментального обследования. На всех этапах проспективного наблюдения у мужчин имелась тенденция к более высокому САД, но статистически достоверной разница была только при третьем обследовании. У женщин также САД при третьем обследовании было статистически достоверно выше. По ДАД только исходный уровень статистически достоверно был выше как у мужчин, так и у женщин в 1-й группе. В отношении ИК и кожных складок существенной разницы между группами не установлено, за исключением более высоких показателей КСЛ в 1-й группе при втором и третьем обследованиях у мужчин. Исходно у мужчин, а у женщин исходно и при последнем обследовании ОХС был выше в 1-й группе. Уровень Апо-В, ассоциированный с ранним развитием атеросклеротических изменений в сосудистой стенке, как у мужчин, так и у женщин был выше в группе с отягощенной наследственностью по ССЗ у родителей.
Сравнение полученных нами данных с результатами других исследований затруднено, поскольку в последнее время публикаций по аналогичной теме мало. Частично это связано с тем, что большее внимание стало уделяться генетическим исследованиям. Определенный интерес представляет работа по оценке ФР ССЗ у 127 подростков 11—18 лет, чьи родители имели ССЗ или С.Д. Не выявлено связи между ССЗ у родителей и частотой АГ у подростков [12].
В нашем исследовании связь уровня АД с ССЗ у родителей очень скромна, возможно, из-за того, что ССЗ в значительной мере связаны с развитием атеросклероза. Близкие к нашим данным результаты получены в исследовании R. Кеlishadi и соавт. [13] на основе сравнительных данных о 100 детях и подростках 2—18 лет с семейным анамнезом раннего инфаркта миокарда и аналогичной группы сравнения; в 1-й группе средний уровень ОХС и Апо-В был выше. В другом исследовании показана высокая частота гиперхолестеринемии у детей и подростков, чьи родители рано (до 55 лет) перенесли инфаркт миокарда [14]. Важность взятия под особый контроль лиц с таким семейным анамнезом как группы повышенного риска ССЗ подтверждают показатели риска фатальных исходов от них.
Более высокий риск смерти от ССЗ установлен при длительном проспективном наблюдении лиц с преждевременным развитием ССЗ в анамнезе (n=30 203) по сравнению с лицами без ССЗ (n=98 220) [15]. Повышен риск утолщения КИМ у мальчиков. Прямая связь ФР в детском и подростковом возрасте с толщиной КИМ описана О. Raitakary и соавт. [16].
В последние годы особое внимание уделяется роли артериальной жесткости в развитии ССЗ, которая является интегральным показателем сердечно-сосудистого риска [17]. Выявленная нами повышенная артериальная жесткость у мужчин среднего возраста с отягощенной наследственностью по ССЗ у их родителей указывает на необходимость раннего обследования таких пациентов. Важное значение имеют выявление риска ССЗ у молодых, изменение их образа жизни и возможное дальнейшее предотвращение структурно-функционального поражения аорты.
Заключение
На основании длительного наблюдения за детьми и подростками, родители которых страдали ССЗ, и их сверстниками без отягощенного семейного анамнеза можно сделать следующие выводы:
В группе лиц мужского пола с отягощенной наследственностью по ССЗ у родителей установлены атерогенные сдвиги в показателях спектра липопротеинов в виде повышения уровня Апо-В, нарастающие в ходе проспективного наблюдения.
Суммарный 10-летний риск фатальных исходов от ССЗ у мужчин среднего возраста с отягощенной наследственностью по ранней ишемической болезни сердца у их отцов выше, чем в контрольной группе. В обеих группах определяющий вклад в суммарный риск фатальных исходов от ССЗ вносят повышение ОХС и курение.
Риск развития субклинического атеросклероза (утолщение КИМ) во взрослом возрасте в 2,7 раза выше у мальчиков с отягощенной наследственностью по ССЗ у родителей, чем у сверстников без наследственной отягощенности.
Профилактику ФР у лиц с отягощенной наследственностью по ССЗ необходимо начинать в детстве и продолжать непрерывно до взрослого возраста — до формирования устойчивых навыков здорового образа жизни.
Концепция и дизайн исследования — А.А., И.Л.
Сбор и обработка материала — В.Р., О.И., М.К.
Статистическая обработка — В.Р.
Написание текста — А.А., И.Л., В.Р., О.И., М.К.
Редактирование — А.А., И.Л., В.Р., М.К.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.