Нативная гиалуроновая кислота что это такое
Гиалуроновая кислота: состав, молекулярная масса, особенности лечения суставов
Гиалуроновая кислота активно используется при проблемах с суставами. Гиалуронат, как ее иначе называют, входит в состав кожи, соединительной и нервной ткани, межклеточной жидкости. Он же является важным компонентом синовиальной жидкости в суставе.
Гиалуроновая кислота – лучший природный увлажнитель
Для чего организму гиалуроновая кислота
Гиалуроновая кислота связывает воду и удерживает в тканях влагу, без которой не возможна работа ни одной системы или органа. Именно поэтому она показана:
Для чего гиалуроновая кислота суставам
Гиалуронат – основной компонент суставной жидкости. Он придает ей необходимой вязкости, благодаря которой хрящ получает нужные для обмена веществ компоненты и сохраняет функциональность. Гиалуроновая кислота входит также в состав хряща, а при ее дефиците прекращается образование хондроцитов (хрящевых клеток). Именно этой составляющей хрящ обязан упругостью и способностью к амортизации. При ее дефиците он становится ломким, трескается – развивается артроз.
Образование и распад гиалуроновой кислоты происходят в организме безостановочно. Однако с возрастом или на фоне функциональных нарушений обменные механизмы замедляются – формируется дефицит гиалуроната или дефекты в его структуре. Молекулы все так же образуются, но уже не способны связывать и удерживать воду. Этот процесс ученые называют старением организма.
Чем хуже гиалуроновая кислота удерживает влагу, тем быстрее стареет организм
Почему важна молекулярная масса гиалуроновой кислоты
Вещество представляет собой полимер, длинную цепочку из 10-20 тысяч органических и неорганических элементов. Оно может быть низко- или высокомолекулярным – с молекулярной массой от 5 тыс. до 20 млн Да.
Высокомолекулярная кислота, представляющая собой очень длинную цепочку, проникает в клетку хуже, чем низкомолекулярная. «Гиалуронка», входящая в состав синовиальной жидкости, имеет молекулярную массу 2-3 млн Да – оптимальное значение для того, чтобы проникать между хондроцитами и в то же время сохранять смазывающие способности.
Низкомолекулярная кислота проникает в хрящ, доставляет ему питательные вещества и жидкость. Высокомолекулярная – не проникает внутрь, а образует смазывающий слой, который выполняет амортизирующую функцию. Инъекции на основе гиалуроната делают, чтобы устранить трение хрящей и восстановить вязкость, а также объем синовиальной жидкости.
Ничуть не хуже, а даже еще более эффективно справляется с этим синтетический препарат «Нолтрекс», молекулярная масса которого составляет 10 млн Да. Вещество прилегает к хрящевым поверхностям, не проникая внутрь, и эффективно выполняет функцию синовиальной жидкости.
Молекула гиалуроновой кислоты удерживает до 300-500 молекул воды
Как получают гиалуроновую кислоту
В организме естественную гиалуроновую кислоту вырабатывают специальные клетки. Есть они и в суставах, и суставной сумке, и в других органах – вещество универсально и везде имеет одинаковую структуру. Оно отличается биологической совместимостью, не вызывает иммунного ответа, даже если получено извне, за редкими исключениями.
Гиалуроновую кислоту добывают одним из двух способов:
Источником служит биомасса – петушиные гребни, связки, хрящи, стекловидное тело крупного рогатого скота, пупочные канатики. Их обрабатывают щелочами и кислотами, очищают и высушивают. В готовых препаратах сохраняются остатки животного белка, которые могут вызывать аллергию.
Многие вегетарианцы отказываются использовать гиалуроновую кислоту животного происхождения
В качестве сырья используют пшеничные субстраты. Размещенные в них бактерии размножаются и синтезируют гиалуроновую кислоту, которую отделяют, очищают и высушивают. Именно эта разновидность сегодня считается более безопасной и эффективной.
Сама по себе гиалуроновая кислота отличается химической нестабильностью, поэтому ее используют для инъекций в виде гиалуроната натрия – натриевой соли.
В чем разница между нативной и модифицированной гиалуроновой кислотой
Нативная – максимально соответствует той, которая образуется в организме. Однако она быстро распадается под действием гиалуронидазы. Эту форму используют в пищевых добавках, которые необходимо принимать длительное время, прежде чем вещество накопится в организме.
Модифицированная – подвергается дополнительной обработке. Ее молекулы скрепляют витаминами, аминокислотами и другими микроэлементами, что затрудняет распознавание гиалуронидазой и увеличивает период расщепления, а значит, и время действия.
Именно такая модифицированная кислота и используется в ортопедии для лечения артроза или остеоартроза. После введения в сустав она сохраняется там в течение нескольких месяцев, выполняя функции синовиальной жидкости. Синтетический препарат Noltrex действует по аналогичному принципу, но дольше, поскольку фермент гиалуронидаза вообще не распознает вещество искусственного происхождения. Эффект от внутрисуставных инъекций «Нолтрекс» сохраняется на год, полтора, а иногда и два года.
«Нолтрекс» не распознается гиалуронидазой, поэтому действует дольше, чем гиалуроновая кислота
Гиалуроновая кислота входит в состав множества протезов синовиальной жидкости, например в «Гиалуром CS»:
Стоит ли пить гиалуроновую кислоту в форме таблеток и капсул
Не все люди с проблемами суставов готовы проходить курс инъекций, особенно если в анамнезе – полиостеоартроз, а значит, уколы необходимо делать в каждый сустав. В таких случаях многие прибегают к таблеткам или капсулам с содержанием гиалуроновой кислоты. Насколько это оправдано и имеет ли смысл?
Чтобы гиалуронат усвоился в ЖКТ и попал в кровь, он должен быть низкомолекулярным. Исследования показали, что большая часть молекул, проходя через пищевод, усваивается и оказывает положительное действие на организм. Организм самостоятельно распределяет «гиалуронку» и направляет ее на потребности внутренних органов, суставов и соединительной ткани. Восстановить таким образом здоровье кожи, ногтей или волос не удастся: организм не «считает» проблемы внешнего вида самыми важными.
Пить таблетки с гиалуроновой кислотой, чтобы добиться эффекта, нужно годами
Разумеется, для лечения остеоартроза таблеток и капсул недостаточно, как недостаточно и одного лечебного средства. Иногда суставы продолжают разрушаться даже после курса внутрисуставных инъекций «Нолтрекс», если человек не соблюдает элементарных правил режима труда и отдыха, не получает с пищей, например, витамин С или имеет лишние 20 кг веса. Прислушивайтесь к советам опытных ортопедов, выбирайте надежные терапевтические методы – и да будут ваши суставы здоровы!
Характеристика препаратов для биоревитализации кожи
В данной статье приводится характеристика некоторых препаратов с точки зрения применимости к той или другой проблеме пациентов.
Монопрепараты состабилизированной ГК, которые содержат только ГК.
Такие препараты имеет смысл делать пациентам не старше 35 лет. После этого возраста при помощи одной только ГК проблематично добиться хорошего лифтинга кожи и интенсивного омоложения, хотя безусловно состояние вашей кожи станет лучше после курсового применения из 4-5 процедур.
Restylane Vital и Restylane Vital Light (Швеция) –
Биоревитализант Restylane Vital содержит 2% гиалуроновую кислоту, применяется для омоложения зрелой кожи. Рестилайн Витал Лайт чуть слабее – он содержит 1,2% гиалуроновую кислоту и применяется для профилактики старения более молодой кожи. Оба варианта препарата выпускаются либо в шприцах по 1,0 мл, либо в шприцах-инжекторах по 2 мл (оба варианта могут содержать 0,3% анестетика лидокаина, либо быть без него).
Restylane Vital и Vital Light являются первыми биоревитализантами, в которых была применена технология химической модификации ГК (сшивания цепочек ГК). Благодаря этому препарат молекулы ГК длительно не разрушаются в коже, оказывая свой эффект в течение не менее 3-х недель. Для омоложения зрелой кожи обычно применяется курсовое введение из 3-4 процедур.
Резюме: т.к. это моно-препараты – их по нашему мнению оптимально все же использовать у пациентов не старше 35 лет – с мелко-морщинистым типом старения лица.
Juvederm Hydrate (США)
Ювидерм Гидрейт содержит 1,35% гиалуроновую кислоту, а также антиоксидант маннитол, который ее стабилизирует. Если назначается курс инъекций, то перерыв между ними составляет также 3-4 недели.
Резюме: по нашему мнению этот препарат стоит использовать только для профилактики старения у пациентов не старше 30 лет, но никак не для интенсивного омоложения.
Препараты «Ial-system», «Ial-system ACP» (Италия) –
это линейка из двух биоревитализантов производства Италии. Их производят из низкомолекулярной ГК с размером молекул 200 кДа. Первый препарат – «Ial-system». Он содержит 1,8% нативной гиалуроновой кислоты (химически не модифицированной), поэтому его эффект наступает быстро, но будет не слишком продолжительным, т.к. нативная ГК сохраняется в тканях всего около 48 часов. Выпускается в шприцах объемом по 0,6 или 1,1 мл.
Второй препарат – «Ial-system ACP». Он содержит 2% гиалуроновую кислоту, которая имеет ретикулярную структуру (стабилизирована по технологии технологии «Auto-Cross Link») и выпускается в шприцах по 1,0 мл. Такая ГК сохраняется в коже около 10 дней, таким образом курсовое введение должно быть 1 раз в 2 недели. Отзывы: по нашему мнению, Ial system биоревитализация оптимальна при мелкоморщинистом типе у пациентов не старше 35 лет. После этого возраста нужны уже более мощные комбинированные препараты.
Комбинированные препараты с ГК (коктейли)
Группа этих препаратов настолько многочисленна, что мы приведем только один из многочисленных вариантов – линейку доступных по цене препаратов Revofil Aquashine (производство Корея). Выпускаются в шприцах по 2,0 мл.
Биоревитализанты Revofil Aquashine (Корея) –
«Aquashine», содержащий нативную высокомолекулярную 1,5% ГК, пептиды и аминокислоты, витамины и минералы, коэнзимы (всего 56 компонентов). По нашему мнению лучше использовать у пациентов 35+, дает не плохой лифтинг-эффект при курсовом применении.
Второй препарат –«Aquashine BR», в который дополнительно добавлены пептиды, осветляющие кожу, и поэтому он хорошо подойдет при гиперпигментациях, например, для возрастной кожи 45+.
«Aquashine BTX» – также имеет похожий состав, но в него дополнительно добавлены пептиды, действие которых аналогично препарату Botoх. Таким образом этот препарат хорошо подойдет для пациентов с мелко-морщинистым типом старения кожи, старше 30 лет.
Резюме: эти препараты обладают умеренной эффективностью, содержат только нативную ГК, которая быстро разрушается в тканях (поэтому в основном эффективны только при курсовом применении). Не подходят для пациентов с деформационным/ отечным типом старения.
Биоревитализанты с ДНК-РНК и ДМАЭ –
Если ваш возраст 35+ и вам требуется заметный лифтинг-эффект и уменьшение глубины морщин, то одной лишь гиалуроновой кислоты, витаминов и минералов уже не достаточно. Начиная с 35 лет, нужно уже применять ДМАЭ (оптимальная концентрация не меньше 2%), а также комплексы ДНК-РНК, пептиды, аминокислоты. Среди лучших и не слишком дорогих препаратов для этих целей –
Препарат «NucleoSpire DNA-RNA» (компания (Mesopharm)-
Содержит Дезоксирибонуклеотид 2%, выпускается в шприцах по 1,3 и 2,0 мл.
Резюме: препарат дает выраженный лифтинг-эффект, стимулирует выработку коллагена. Подходит для интенсивного омоложения, поэтому рекомендован для пациентов 35+. Подходит в том числе и для пациентов с деформационным (отечным) типом старения кожи.
NucleoSpire DNA-RNA 1% «DM Peptide formula» (компания (Mesopharm)-
Содержит высокую концентрацию ДМАЭ 2,5%, дезоксирибонуклеотид 1%, нативной гиалуроновой кислоты о,8% (размером 1800 кДа), трипептид-39 и пептид GHK, запускающих обновление коллагена, + более 20 аминокислот, комплекс антиоксидантов.
Резюме: дает мгновенный лифтинг-эффект и уменьшение глубины морщин. За счет не слишком большой концентрации ГК он подходит и для пациентов с отечным типом старения кожи. Возраст обычно 45+, но при необходимости можно и 35+.
NucleoSpire DNA-RNA 1% «DM Anti-aging formula» –
это также препарат для экспресс-лифтинга и коррекции морщин. Он содержит ДМАЭ 2,0%, дезоксирибонуклеотид 1%, нативной гиалуроновой кислоты о,5% (размером 1800 кДа), более 20 аминокислот, витамины группы B, комплекс пептидов.
Резюме: превосходный и не очень дорогой комплекс для пациентов 35+. Подходит для пациентов с отечным типом старения кожи.
В статье приведен далеко неполный список препаратов, применяемых для биоревитализации кожи. Здесь показан скорее принцип выбора препарата.
Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в дерматологии
Н. П. Михайлова
врач-дерматолог, косметолог, член Американской академии дерматологов (AAD), сертифицированный тренер компании «Bioscientific Trading LTD» (Франция), главный врач клиники «Реформа», г. Москва
И. В. Кочурова
врач-дерматолог, косметолог, онколог, врач-методист направления «Контурная пластика и мезотерапия» УМЦ «Мартинекс», г. Москва
В. В. Базарный
доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики и бактериологии, главный научный сотрудник Центральной научно-исследовательской лаборатории Уральской государственной медицинской академии, г. Екатеринбург
Актуальность проблемы
В этой связи интересна иммунологическая роль гиалуроновой кислоты — как основного компонента межклеточного матрикса кожи — в регуляции воспаления, регенерации, в обеспечении иммунологической толерантности и иммуномодуляции.
Развитие представлений о роли гиалуроновой кислоты в организме и в коже
В течение двух последних десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании роли гиалуроновой кислоты (ГК) в регуляции как физиологичеких, так и патологических состояний, определены механизмы ее синтеза и деградации. В настоящее время ведутся многочисленные научные исследования, посвященные роли ГК в ангиогенезе, в развитии злокачественных новообразований, болезней суставов, легких и кожи, а также изучается участие ГК в иммунной регуляции различных физиологических и патологических состояний.
Гиалуроновая кислота — несульфатированный гликозаминогликан, неразветвленный полисахарид, состоящий из дисахаридных единиц, образованных N-ацетил-D-глюкозамином и D-глюкуроновой кислотой, которые соединены между собой b-1,3- и b-1,4-гликозидными связями (рис. 1).
У человека ГК содержится в различных тканях в виде натриевой соли (гиалуроната натрия), являясь одним из основных компонентов экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), стекловидного тела глаза и синовиальной жидкости. Наличие гиалуроновой кислоты в коже было впервые продемонстрировано Мейером в1948 г. [39].За период, прошедший со времени открытия ГК в1934 г., произошел переход от первоначальной точки зрения, согласно которой ГК считали пассивным структурным компонентом ЭЦМ, обеспечивающим, в частности, непроницаемость кожных покровов для микробов и токсинов, к признанию того факта, что эта широко распространенная макромолекула динамически включается во многие биологические процессы — от модуляции клеточной миграции и дифференцировки во время эмбриогенеза до регуляции метаболизма ЭЦМ и важной роли в заживлении ран, воспалении и метастазировании [8, 22]. Благодаря своим свойствам ГК находит применение в клинической практике. Она входит в состав препаратов с дезинфицируюшим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Вместе с тем ГК участвует в процессах роста и регенерации, уменьшает проницаемость барьерных тканей, предотвращает образование грануляционной ткани и рубцов.
Иммуннотропные свойства различных фракций гиалуроновой кислоты
Иммуннотропные свойства различных фракций гиалуроновой кислотыИзвестно, что биологические свойства (в том числе – иммунная активность) ГК меняются в зависимости от ее молекулярного веса. Низкомолекулярные фрагменты ГК, образующиеся при воспалении и повреждении тканей под действием бактериальных гиалуронидаз и свободных радикалов, обладают провоспалительными и иммунностимулирующими свойствами [28, 30]. Тетра- и олигосахара ГК в месте повреждения связываются с рецепторами CD44, RHAMM, LYVE-1, TLR2 и TLR4, расположенными на поверхности различных иммунокомпетентных клеток (моноцитов, Т-лимфоцитов, макрофагов и других), что приводит к внутриклеточной индукции синтеза провоспалительных цитокинов (макрофагальных воспалительных белков: МВБ-1a и МВБ-1b; белка хемотаксиса моноцитов 1; интерлейкинов: ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-1b; фактора некроза опухолей: ФНО-a) и развитию каскада воспалительных реакций [32]. Термеер и соавт. [45] показали, что тетра-и гексасахара ГК обладают иммуностимулирующей активностью и вызывают иммунофенотипическое созревание моноцитарных дендритных антигенпрезентирующих клеток кожи. В другом исследовании Гольдштейн и соавт. [47] показали, что фрагменты ГК с молекулярной массой 135 кДа вызывают созревание дендритных клеток и стимулируют развитие аллоиммунитета, например, при трансплантации органов. Малые фрагменты ГК (тетра-и гексасахара) приводят к увеличению размеров дендритных клеток и увеличивают продукцию ими цитокинов ИЛ-1b, ФНО и ИЛ-12 [46].
В то же время высокомолекулярная гиалуроновая кислота является противовоспалительным агентом, приводит к снижению уровня провоспалительных цитокинов и играет активную роль в поддержании иммунной толерантности [24], способствует индукции регуляторных Т-клеток [25], подавляет фагоцитарную активность моноцитов [31] и реакцию антиген—антитело [29], препятствует активации лимфоцитов [27].
Гиалуронансвязывающие белки
Помимо молекулярной массы на проявление иммунотропных эффектов ГК влияет уровень экспрессии рецепторов ГК (гиалуронансвязывающих белков) на мембранах различных иммунокомпетентных клеток, фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных клеток.
Большая часть ГК существует в межклеточном матриксе в свободной растворимой форме. Другая часть ГК ковалентно связывается с различными белками [48]. Гиалуронансвязывающие белки, или гиаладгерины, могут быть разделены на несколько типов:
Иммунотропные эффекты гиалуроновой кислоты в коже
В дерме ГК образует каркас, к которому присоединяются другие гликозаминогликаны (прежде всего, хондроитинсульфат) и белки, называемые за их способность специфически связываться с ГК гиаладгеринами. При этом происходит образование полимерной сети, которая заполняет большую часть экстрацеллюлярного пространства, обеспечивая механическую поддержку тканей, быструю диффузию водорастворимых молекул и миграцию клеток. В эпидермисе ГК локализуется в перицеллюлярном пространстве, создавая ареол, окружающий клетку и защищающий ее от действия токсичных веществ [42].
В интактной, здоровой коже высокомолекулярные и низкомолекулярные фракции ГК находятся в динамическом равновесии, которое сдвинуто в сторону высокомолекулярных фракций (молекулярная масса более 1 000 000 Да), обладающих хорошими влагоудерживающими и противовоспалительными свойствами.
При избыточном ультрафиолетовом облучении, бактериальной инвазии, травматизации, хронических заболеваниях, воздействии аллергенов и других неблагоприятных факторов в коже развивается острое или хроническое воспаление, в результате которого в составе ГК начинают преобладать низкомолекулярные фракции, обладающие провоспалительными и иммуностимулирующими свойствами.
ГК является уникальной молекулой, которая принимает участие во всех стадиях развития воспаления в коже — от альтерации до пролиферации. Во время альтерации под действием активных форм кислорода, продуцируемых нейтрофилами, и тканевых и бактериальных гиалуронидаз наблюдается деградация высокомолекулярных фракций ГК и других компонентов внеклеточного матрикса [38]. Образуется большое количество олигосахаров, которые взаимодействуют с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на поверхности макрофагов, лимфоцитов, фибробластов, что обеспечивает их миграцию в зону повреждения. Кроме того, олигосахара связываются с рецепторами клеточной адгезии эндотелия сосудов, что способствует выходу в зону воспаления циркулирующих в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Взаимодействие низкомолекулярных фрагментов ГК с рецепторами CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 приводит к активации внутриклеточных реакций и к синтезу иммунокомпетентными клетками, фибробластами и кератиноцитами провоспалительных цитокинов, которые выступают в роли медиаторов иммунного ответа, регулируют функции иммунокомпетентных клеток, обеспечивают их взаимодействие в воспалительных реакциях. Кроме того, провоспалительные цитокины еще больше усиливают экспрессию рецепторов CD44, RHAMM, TLR2 и TLR4 на мембране иммунокомпетентных клеток и фибробластов, с которыми соединяются фрагменты ГК. В результате происходит дифференцировка и пролиферация данных клеток, повышается синтез компонентов внеклеточного матрикса и ГК, происходит рост новых сосудов. Вокруг очага повреждения формируется биологический барьер, который ограничивает зону повреждения и создает благоприятные условия для пролиферации и репарации [12].
Таким образом, ГК можно назвать важным регулятором функций иммунных клеток в коже. Фрагменты с низкой молекулярной массой выступают в роли сигнальных молекул, сообщающих о повреждении тканей и мобилизирующих иммунные клетки, в то время как высокомолекулярные формы ГК подавляют иммунные функции клеток и предотвращают чрезмерное обострение воспаления.
Иммунологические эффекты внутридермальных инъекций различных форм ГК при лечении фото- и хроностарения
Нарушения нормальных иммунных реакций в коже приводят к развитию многих дерматологических заболеваний и подавляющего большинства эстетических проблем, в том числе к преждевременному старению кожи. В стареющей коже наблюдаются мононуклеарная инфильтрация, снижение числа клеток Лангерганса и изменение продукции иммунокомпетентными клетками цитокинов, влияющих на пролиферацию и дифференцировку клеток кожи [1].
Клинические исследования и опыт практикующих специалистов доказывают высокую эффективность внутридермальных инъекций нативной и модифицированной ГК при фото- и хроностарении кожи. После курса лечения повышаются влажность и эластичность кожи, происходят нормализация ее тургора, выравнивание рельефа, уменьшение глубины морщин, улучшение цвета лица [7, 11]. Стимулируется синтез собственных гликозаминогликанов, в том числе ГК, улучшается микроциркуляция в коже. Ингибируется синтез матриксных металлопротеиназ, снижается выраженность реакций свободнорадикального окисления, подавляются процессы патологической деградации компонентов внеклеточного матрикса, связываются токсины и обеспечивается адекватный дренаж [4, 42].
В настоящее время существует несколько методов коррекции и лечения фото- и хроностарения кожи с использованием препаратов на основе ГК. Первый метод носит название «биоревитализация». Он заключается во внутридермальных инъекциях нативной или модифицированной ГК с молекулярной массой 1 000 000—1 300 000 Да в концентрации 8—25 мг/мл. Второй метод — это мезотерапевтическое введение ГК в составе различных коктейлей. Концентрация ГК при этом составляет в среднем 5 мг/мл и менее, а разброс молекулярной массы может быть достаточно широким — от низкомолекулярных до высокомолекулярных фракций.
При введении ГК в составе мезотерапевтических коктейлей в коже под действием тканевых гиалуронидаз и свободных радикалов сразу же начинается ее достаточно быстрая биодеградация с накоплением низкомолекулярных фрагментов и олигосахаров. Они повышают экспрессию гиалуронансвязывающих белков (рецепторов) на поверхности иммунокомпетентных клеток, фибробластов и кератиноцитов, связываются с ними и запускают каскад внутриклеточных реакций, которые включают в себя синтез биологически активных веществ: цитокинов, факторов роста. Обеспечивается миграция разных типов клеток в зону инъекции, происходит активация процессов дифференцировки клеток, стимулируются пролиферация фибробластов, синтез коллагена, эластина и ГК, рост новых сосудов. Происходит ревитализация, активируется иммунная функция клеток кожи, наступает качественное обновление компонентов межклеточного матрикса.
При внутридермальном введении высокомолекулярной нативной или модифицированной ГК биодеградация ее происходит довольно медленно (скорость зависит от степени химической модификации). Высокомолекулярная ГК хорошо удерживает в тканях воду, обеспечивая возрастной дегидратированной коже оптимальные условия для функционирования клеток, протекания обменных процессов, межклеточных взаимодействий.
В коже высокомолекулярная ГК сначала оказывает противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты; их длительность зависит от степени химической модификации молекулы ГК. Затем постепенно, от периферии к центру, под действием тканевых гиалуронидаз и свободных радикалов начинается постепенная биодеградация введенной ГК до низкомолекулярных фрагментов, обладающих иммуностимулирующими свойствами и оказывающих влияние на клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию и ангиогенез.
Таким образом, при введении в кожу высокомолекулярной ГК на первый план выходят ее увлажняющие и противовоспалительные свойства, а затем — ревитализирующие. Введение же ГК в составе мезотерапевтических коктейлей обеспечивает быстрые, но не длительные ревитализирующий и увлажняющий эффекты.
В заключение хочется отметить, что при использовании препаратов ГК в различных областях медицины мы получаем многообразие лечебных эффектов в отсутствие осложнений. Наружное применение ГК для лечения кожных ран клинически и патогенетически обосновано. Вместе с тем, влияние ГК на регенераторные процессы в соединительной и эпителиальной тканях и ее иммунотропные эффекты при внутридермальном введении требуют дальнейшего изучения. Требуют изучения и механизмы иммунологической регуляции регенерации кожи, а также влияние на эти процессы внутридермального введения химически модифицированных биодеградируемых производных ГК.
Перспективным выглядит исследование иммунотропных и противовоспалительных эффектов внутридермальных инъекций ГК в комплексном лечении и профилактике рецидивов хронических дерматозов, таких как угревая болезнь и розацеа.
Изучение механизмов иммунологической регуляции регенерации кожи при внутридермальном введении нативной и модифицированной ГК и разработка на этой основе новых технологий восстановления функций кожи в случае нарушения ее регенераторных способностей при воспалении и заживлении ран является актуальной медико-биологической задачей.