Каберголин и достинекс в чем разница

«Достинексовые / каберголиновые детки». Всё о лечении гиперпролактинемии при беременности

Продолжая тему гиперпролактинемии (повышенного уровня пролактина), не могу не остановиться на этом вопросе. Один из самых важных вопросов в лечении повышенного уровня пролактина – это лечение женщин с гиперпролактинемией (более того с опухолью, вырабатывающей пролактин – пролактиномой) при беременности и после неё (при кормлении). На этот вопрос много мнений, зачастую очень противоречивых. Поэтому заголовок статьи такой необычный, позднее вы поймёте почему.

Сам гормон пролактин, бывает 3 типов (он делится на фракции): монопролактин (активная фракция), big-пролактин (малоактивная фракция), макропролактин (неактивная фракция). Соответственно малоактивный и неактивный не имеют действия на организм и существуют только в виде «аномальной выработки в организме» не несущей последствий. Сейчас в лабораториях Санкт-Петербурга определяют монопролактин, макропролактин, общий пролактин (сумма трех), и только big-пролактин в настоящее время в рутинной практике пока не определяется, считается, что коррелирует с уровнем макропролактина.

В норме соотношение монопролактина /и двух неактивных форм пролактина должно быть 85% к 15%. Уровень пролактина определяется обязательно двукратно для постановки диагноза (об условиях определения пролактина я писала ранее) и диагноз можно ставить без проведения гормональных проб! НО при пролактине более 1000 Ед/мл (не зависимо от фракции) с проведением МРТ гипофиза с контрастом.

В этой статье я не буду описывать ведение после завершения кормления. Если оно, конечно, будет разрешено по показаниям, обычно разрешается не более 12 мес при наличии пролактиномы – это отдельная тема.

Скажу о главном – на сегодняшний день (доказано!) нет последствий действия на ребёнка приёма Достинекса всю беременность, и не доказано! повышения риска выкидыша на лечении (при условии, что лечение проведено правильно!).

Важно! Обращение администрации сайта о вопросах в блоге:

Уважаемые читатели! Создавая этот блог, мы ставили себе цель дать людям информацию по эндокринным проблемам, методам диагностики и лечения. А также по сопутствующим вопросам: питанию, физической активности, образу жизни. Его основная функция – просветительская.

В рамках блога в ответах на вопросы мы не можем оказывать полноценные врачебные консультации, это связано и недостатком информации о пациенте и с затратами времени врача, для того чтобы изучить каждый случай. В блоге возможны только ответы общего плана. Но мы понимаем, что не везде есть возможность проконсультироваться с эндокринологом по месту жительства, иногда важно получить еще одно врачебное мнение. Для таких ситуаций, когда нужно более глубокое погружение, изучение медицинских документов, у нас в центре есть формат платных заочных консультаций по медицинской документации.

Как это сделать? В прейскуранте нашего центра есть заочная консультация по медицинской документации, стоимостью 1200 руб. Если эта сумма вас устраивает, вы можете прислать на адрес patient@mc21.ru сканы медицинских документов, видеозапись, подробное описание, все то, что сочтете нужным по своей проблеме и вопросы, на которые хотите получить ответы. Врач посмотрит, можно ли по представленной информации дать полноценное заключение и рекомендации. Если да, вышлем реквизиты, вы оплатите, врач пришлет заключение. Если по предоставленным документам нельзя дать ответ, который можно было бы рассматривать как консультацию врача, мы пришлем письмо о том, что в данном случае заочные рекомендации или выводы невозможны, и оплату брать, естественно, не будем.

С уважением, администрация Медицинского центра «XXI век»

Источник

Достинекс®: безопасное решение проблемы бесплодия при гиперпролактинемии

Одна из причин женского бесплодия – эндокринные дисфункции, в частности гиперпролактинемия. Агонисты дофамина – препараты первой линии терапии, среди которых наибольшей эффективностью и безопасность для будущей матери и ее ребенка обладает каберголин.

Роль пролактина и причины гиперпролактинемии

Одной из самых частых причины патологической гиперпролактинемии являются пролактиномы (микро- и макроаденомы), которые составляют 40% гормонально-активных опухолей гипофиза. Реже повышенный уровень пролактина связан с идиопатической гиперпролактинемией, гипоталамо-гипофизарными заболеваниями, в том числе травматического характера, с системными болезнями (ХПН, цирроз печени) и медикаментозными, алкогольными и психогенными причинами. Вторичная гиперпролактинемия может развиваться при заболеваниях, сопровождающихся избыточным содержанием эстрогенов и андрогенов: синдроме поликистозных яичников, врожденной дисфункции коры надпочечников, опухоли гонад и т.д. 8

Патогенез репродуктивных нарушений на фоне гиперпролактинемии

Избыточный синтез пролактина приводит к развитию гиперпролактинемического гипогонадизма. Высокие концентрации пролактина подавляют продукцию ГнРГ в гипоталамусе, что в свою очередь подавляет секрецию гонадотропинов — ЛГ и ФСГ. Нарушение пульсовой активности ЛГ вызывает сбой работы репродуктивной системы. Кроме того, высокий уровень пролактина блокирует эффекты гонадотропинов и на уровне органов-мишеней, уменьшает содержание эстрогена и прогестерона и стимулирует секрецию надпочечниковых андрогенов 9, 10

Бесплодие при гиперпролактинемии: симптоматика и диагностика

Бесплодие является одной из основных жалоб пациенток с гиперпролактинемией.

Невозможность зачатия или выкидыши на ранних сроках беременности могут быть связаны с огромным количеством причин. Гиперпролактинемия, как одна их них, может сопровождаться достаточно характерным симптомокомплексом, выявление которого на основании клинической картины, данных осмотра и лабораторных исследований поможет своевременно выявить это состояние и быстро его скорректировать.

Согласно последним международным рекомендациям, диагноз гиперпролактинемии ставится на основании определения повышенного уровня пролактина в сыворотке крови. Методом выбора в диагностике аденом гипофиза является МРТ.

Эффективные инструменты терапии бесплодия при гиперпролактинемии

Одной из главных целей терапии гиперпролактинемии является не только нормализация уровня гормона в крови, но и решение проблемы бесплодия. К сожалению, до сих пор среди пациенток и даже некоторых специалистов распространено заблуждение, что на фоне курса терапии зачатие является невозможным или нежелательным, тогда как наступление беременности при приеме препарата Достинекс® не только возможно, но закономерно и безопасно, как для будущей матери, так и ее ребенка. На основании результатов клинических исследований можно с уверенностью говорить, что применение Достинекс® у пациенток с бесплодием отличается высокой эффективностью и рекомендуется вплоть до достижения желанного результата – долгожданной беременности.

Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0369 07.09.2020

Источник

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Патологическая гиперпролактинемия – одна из наиболее распространенных нейроэндокринных проблем, связанных с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Основа терапии – применение агонистов дофамина, наибольшее предпочтение среди которых отдается каберголину.

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Клиническая эффективность

Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

Источник

Гормоны играют важнейшую роль в работе нашего организма, регулируя множество процессов и осуществляя связь между разными системами. Поэтому даже незначительное изменение количества гормонов иногда приводит к тяжелым нарушениям в организме.

Не исключением является и репродуктивная система женщины, слаженная работа которой зависит от правильной выработки десятков гормонов. Повышение или снижение хотя бы одного из них может привести к изменениям в менструальном цикле и, как следствие, к бесплодию и невынашиванию.

Повышение содержания пролактина в сыворотке крови называется «гиперпролактинемия»

Причины и диагностика гиперпролактинемии

Проблемой гиперпролактинемии занимаются специалисты разных направлений во многих странах, собираются международные конгрессы, разрабатываются единые подходы к диагностике и лечении этого синдрома.

По данным международных исследований почти у каждой 3 женщины из 10 причиной нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи (полного отсутствия менструаций), является повышение уровня пролактина в крови!

С другой стороны различные гинекологические заболевания (аденомиоз, миома матки) также могут сопровождаться повышением содержания этого гормона, еще больше снижая возможность зачатия. Поэтому именно комплексное лечение этих состояний повышает вероятность рождение ребенка в несколько раз.

Что необходимо помнить врачу и пациентке при выявлении повышения содержания пролактина:

Именно поэтому перед назначением препаратов корректирующих уровень пролактина необходимо всестороннее обследование и устранение первопричины!

При этом доказано, что в динамическом измерение пролактина нет необходимости и в большинстве случаев достаточно однократного забора крови.

Вторым этапом в диагностике гиперпролактинемии является исключение медикаментозных факторов, соматических заболеваний, в частности почечной недостаточности и гипотиреоза, а так же наличие пролактиномы – опухоли гипофиза.

Если для соматических и медикаментозных причин чаще всего достаточно опросить саму женщину, какие препараты она принимала в течение 3-х месяцев или определить уровень ТТГ и креатинина, то для выявления пролактиномы показано проведение МРТ, которое позволит также уточнить её размеры.

Различают два вида пролактиномы, в зависимости от степени активности:

Пролактин так же может существовать в двух формах: активной и неактивной. У большинства людей количество активного пролактина выше количества неактивного.

В том случае если у женщины выявлено повышение уровня пролактина, исключены медикаментозные и соматические факторы и нет типичной клинической картины по рекомендациям американской ассоциации врачей, следует определить уровень макропролактина – неактивной формы гормоны, повышенный уровень которого не требует медикаментозного лечения. Почти у 1/3 женщин наблюдается именно такой вид гиперпролактинемии.

Лечение

При выявлении медикаментозных или соматических факторов гиперпролактинемии, только их устранение поможет в нормализации уровня гормона.

Некоторые исследователи полагают, что наличие опухоли гипофиза небольших размеров (менее 10 мм) и умеренное повышение гормона также не является показание к приему специальных препаратов, если женщина не планирует беременность. В этом случае можно назначать КОК (комбинированные оральные контрацептивы), не забывая о том, что все они содержат эстрогены, которые теоретически могут привести к росту опухоли. Хотя в ходе некоторых наблюдений специалистами приема КОК более 2 лет увеличение размеров опухоли отмечено не было.

Остается вопрос «Как долго можно принимать препарат? И что делать, если на фоне приема наступила беременность?»

Основываясь на последних исследованиях, специалисты утверждают, что если уровень пролактина нормализовался, а размеры опухоли значительно сократились, то через 2 года приема препарата его можно отменить.

Но, учитывая возможный риск рецидива, в дальнейшем женщины подлежат наблюдению:

Динамический контроль уровня пролактина каждые 3 месяца в течение первого года после отмены препарата и далее ежегодно

При повышении уровня пролактина МРТ головного мозга с решением вопроса о возобновлении лечения

У многих женщин принимающих достинекс или бромкриптин в программе лечения бесплодия, наступала долгожданная беременность. При этом очень часто беременность диагностировалась лишь на 4-5 неделе гестации, во время второго критического периода в развитии эмбриона, после чего препарат сразу же отменялся.

Дальнейшее наблюдение за течением беременности и родов у этих женщин не выявило увеличение частоты самопроизвольных выкидышей и пороков развития. Но поскольку оба препарата проходят через плацентарный барьер, врачи многих стран сошлись во мнении, что прием этих лекарственных средств во время беременности является не целесообразным.

Поэтому при наступлении беременности лечение гиперпролактинемии следует прекратить.

Таким образом, гиперпролактинемия – довольно частая, но вполне решаемая проблема. Просто надо разобраться в причинах и определить правильную тактику лечения.

Источник

Каберголин и достинекс в чем разница

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Каберголин: 30-летнее единство опыта и доверия

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(6): 45-49

Дзеранова Л. К., Воротникова С. Ю. Каберголин: 30-летнее единство опыта и доверия. Российский вестник акушера-гинеколога. 2013;13(6):45-49.
Dzeranova L K, Vorotnikova S Iu. Cabergoline: 30-year unity of experience and confidence. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2013;13(6):45-49.

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Каберголин уже более 30 лет широко используется эндокринологами и гинекологами для лечения гиперпролактинемии различного генеза. В настоящее время в литературе накопилось значительное количество публикаций о безопасности применения препарата во время беременности и оценке риска развития осложнений со стороны плода. Результаты многих исследований показывают, что частота самопроизвольных абортов, грубых пороков развития плода у пациенток, принимающих каберголин во время беременности, сравнима с общепопуляционными данными.

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Эндокринологический научный центр Минздрава РФ, Москва

Согласно международным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению гиперпролактинемии, каберголин признан наиболее эффективным препаратом из группы агонистов дофамина и рекомендован в качестве терапии первой линии [24]. Данное утверждение основывалось на значительном массиве данных, полученных за более чем 30-летний период применения препарата. Необходимо отметить многогранность каберголина, дофаминергические эффекты которого используются не только в лечении пациентов с гиперпролактинемией, но и при болезни Паркинсона, паркинсонизме. Более того, ряд последних публикаций посвящен открытию новых потенциальных фармакологических мишеней каберголина. Показано, что на фоне лечения пациентов с гиперпролактинемией отмечается достоверное улучшение ряда метаболических параметров, а именно: снижение атерогенных показателей липидного спектра, индекса инсулинорезистентности, массы тела, уровня гомоцистеина, а также уменьшение комплекса интима-медия сонных артерий вне зависимости от темпов и выраженности снижения уровня пролактина [13, 18, 19]. В связи с чем изучение механизма антиатерогенного действия каберголина представляется очень интересным в перспективе. Тем не менее ввиду широкого применения препарата у женщин с гиперпролактинемическим бесплодием наиболее актуальным вопросом остается безопасность применения каберголина во время беременности [1]. За последнее десятилетие накопилось значительное количество данных о применении каберголина в ранние сроки гестации.

Первый опыт использования каберголина при беременности принадлежит итальянским ученым. В 1989 г. С. Ferrari и соавт. описали 17 случаев беременностей, завершившихся рождением здоровых детей.

В дальнейшем в 1997 г. Е. Ciccarelli и соавт. [12] представили данные о развитии беременностей у 9 пациенток, получавших лечение каберголином продолжительностью от 1 до 37 мес. Самопроизвольное прерывание беременности наблюдалось у одной из пациенток, данные о развитии врожденных аномалий не представлялись.

Современная концепция ведения беременных с пролактиномами подразумевает отмену агонистов дофамина сразу после установления факта беременности [3, 9, 23, 24, 28]. Безусловно, при наличии микропролактиномы на фоне приема каберголина в ранние сроки беременности важнейшей задачей становится минимализация влияния медикаментозной терапии на плод для исключения развития нежелательных явлений. Сложнее складывается ситуация в случае возникновения беременности у пациенток с макропролактиномой. Недавние исследования [21, 25] показали, что риск симптоматического роста макропролактиномы во время беременности значительно возрастает, достигая 27,9-47%. Возобновление или усугубление симптоматики вынуждает эндокринолога продолжить назначение агонистов дофамина в течение всего периода гестации. Так, J. Jones и соавт. [21] описали инициацию и пролонгирование беременности на фоне постоянного приема каберголина у пациентки с макропролактиномой и высоким риском поражения перекреста зрительных нервов. Доза препарата варьировала от 0,5 до 2 мг в неделю. Беременность протекала без осложнений, нарушений со стороны полей зрения не наблюдалось, по результатам МРТ на 29-й неделе отмечена положительная динамика в виде уменьшения размеров аденомы. В 38 нед гестации путем кесарева сечения был рожден здоровый мальчик.

Один из интереснейших случаев описали А. Banerjее и соавт. [8]. Пациентка с макроаденомой и непереносимостью бромокриптина была переведена на терапию каберголином в дозе 0,5 мг 2 раза в неделю. Беременность наступила через 2 мес после смены терапии. На 6-й неделе гестации последовала отмена препарата, однако, учитывая нарастание клинической симптоматики значимого роста опухоли в виде битемпоральной гемианопсии, усиления головных болей, на 18-й неделе терапия была возобновлена с постепенным наращиванием дозы до 3 мг в неделю. Вскоре после достижения максимальной дозы состояние пациентки улучшилось, данные МРТ подтвердили отсутствие компрессии хиазмального перекреста опухолью. К сожалению, беременность прервалась на 34-й неделе по причине развития преэклампсии, повлекшей за собой отслойку плаценты и внутриутробную гибель плода. При дальнейшем обследовании у пациентки была диагностирована мутация в одном из факторов системы гемостаза. Уникально, что уже через 4 мес на фоне нормализации уровня пролактина и значимого уменьшения размеров макроаденомы при приеме 4,5 мг каберголина в неделю, пациентка вновь забеременела, исходом чего было рождение здоровой девочки. Впоследствии данная пациентка имела еще две успешных беременности, в течение которых получала каберголин в дозе 5,25 мг в нед.

В литературе представлены данные о лучшей переносимости каберголина по сравнению с бромокриптином беременными пациентками. Так, G. Forsbach-Sánchez и соавт. [17] описали 2 клинических случая ведения больных с макропролактиномами при беременности, в ходе которых нарастание клинической симптоматики роста опухоли потребовало возобновления терапии агонистами дофамина. Пациенткам был назначен бромокриптин, однако вскоре обе женщины стали получать каберголин ввиду непереносимости предыдущего препарата. Беременности завершились рождением здоровых детей. Опыт успешной беременности у пациентки с макропролактиномой на фоне непрерывного приема каберголина в дозе 0,5 мг в неделю описали и пакистанские исследователи [31]. Отсутствие тератогенного эффекта каберголина показано также в работах Р. de Turris и соавт. [16], J. Sharma и соавт. [32]. В одном из клинических случаев указывается на благоприятный исход беременности у пациенти с макропролактиномой при совместном приеме бромокриптина и каберголина [22].

Безусловно, период наблюдения детей, рожденных матерями, получавшими каберголин во время беременности, достаточно мал, и необходимы дальнейшие исследования в этой области для оценки отдаленных результатов терапии. Однако результаты исследований G. Stalldecker и соавт. [34], А. Colao и соавт. [14], в которых максимальный период наблюдения детей составил 16 лет и не выявил повышенного риска отставания в развитии или неврологических нарушений, дают возможность судить о безопасности применения препарата в долгосрочной перспективе.

Таким образом, гиперпролактинемия по-прежнему остается одной из наиболее частых причин бесплодия, однако современные медикаментозные средства успешно восстанавливают овуляцию и фертильность пациенток. Ввиду меньшего развития побочных эффектов и лучшей переносимости каберголин в настоящее время является препаратом выбора в лечении гиперпролактинемии любого генеза. Опыт применения препарата при беременности на сегодняшний день показывает отсутствие повышенного риска развития нежелательных явлений как со стороны матери, так и плода. Необходимо заметить, что большинство исследований было проведено с использованием оригинального каберголина (Достинекс), что, в конечном итоге, позволило внести изменения в инструкцию по применению данного лекарственного средства относительно безопасности его использования у женщин в момент зачатия и во время беременности по показаниям.

Источник