Мадопар что за лекарство
МАДОПАР ® (MADOPAR ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Упаковано:
Контакты для обращений:
Активные вещества
Лекарственные формы
рег. №: П N014074/01 от 21.07.08 — Бессрочно
Форма выпуска, упаковка и состав препарата МАДОПАР ®
| 1 капс. | |
| леводопа | 100 мг |
| бенсеразида гидрохлорид | 28.5 мг, |
| что соответствует содержанию бенсеразида | 25 мг |
| 1 капс. | |
| леводопа | 100 мг |
| бенсеразида гидрохлорид | 28.5 мг, |
| что соответствует содержанию бенсеразида | 25 мг |
Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»
| 1 таб. | |
| леводопа | 100 мг |
| бенсеразида гидрохлорид | 28.5 мг, |
| что соответствует содержанию бенсеразида | 25 мг |
Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой «ROCHE» и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.
| 1 таб. | |
| леводопа | 200 мг |
| бенсеразида гидрохлорид | 57 мг, |
| что соответствует содержанию бенсеразида | 50 мг |
Фармакологическое действие
Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферических декарбоксилаз.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.
Мадопар ® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.
Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.
Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм синдрома «беспокойных ног» неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.
Фармакокинетика
Капсулы Мадопар ® «125» и таблетки Мадопар ® «250». Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.
C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Мадопар ® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125». Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.
Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.
Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).
Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.
На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.
Показания препарата МАДОПАР ®
Болезнь Паркинсона, в т.ч.:
Синдром «беспокойных ног»:
Режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Капсулы Мадопар ® «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Капсулы Мадопар ® ГСС «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.
Таблетки Мадопар ® «250» можно размельчать для облегчения глотания.
Мадопар ® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.
Стандартный режим дозирования
Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.
Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара «125» в форме обычных капсул и Мадопара «250» в форме обычных таблеток на Мадопар ® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар ® ГСС «125».
Синдром «беспокойных ног»
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы Мадопар ® «125» или таблетки Мадопар ® «250».
Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ
Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар ® «125») за 30 мин до начала диализа.
Режим дозирования в особых случаях
Мадопар ® можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
Переход на Мадопар ® ГСС «125» лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара «125» и Мадопара «250».
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ® ГСС «125» начинает действовать несколько позже.
Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар ® «125» или Мадопаром «125» быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.
Дозу Мадопара ГСС «125» следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы) перед сном.
При выраженном эффекте Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.
Если Мадопар ® ГСС «125» недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром «125», Мадопаром «250» или Мадопаром «125» быстродействующими таблетками (диспергируемыми).
Синдром «беспокойных ног»
При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.
Со стороны организма в целом: анорексия.
Прочие: фебрильная инфекция.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции почек.
Применение у детей
Особые указания
У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар ® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.
Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
У пациентов, принимающих леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на фармакокинетику леводопы.
При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.
Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.
Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.
При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.
Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.
Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.
Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.
При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.
Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.
Условия хранения препарата МАДОПАР ®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)
Код АТХ
Фармакодинамика:
Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног»
Дофамин являющийся нейромедиатором в головном мозге у пациентов с паркинсонизмом образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах.
Леводопа или L-ДОФА (34-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина леводопа хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После того как леводопа проникает в ЦНС она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L- аминокислот.
Препарат Мадопар® «250» представляет собой комбинацию данных веществ в соотношении 4:1 и обладают такой же эффективностью как большие дозы леводопы.
Синдром «беспокойных ног»
Точный механизм действия не известен но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе синдрома «беспокойных ног».
Фармакокинетика:
Капсулы препарата Мадопар® «125» и таблетки препарата Мадопар® «250»
Всасывание леводопы и бенсеразида происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки (66-74%) и не зависит от места всасывания в данном отделе кишечника. Время достижения максимальной концентрации леводопы в плазме составляет 1 час после приема капсул или таблеток.
Капсулы препарата Мадопар® «125» и таблетки препарата Мадопар® «250» биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах препарата Мадопар® «125» и таблетках препарата Мадопар® «250» составляет 98% (от 74% до 112%).
Максимальные концентрации леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).
Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.
Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125»
Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул препарата Мадопар® «125» или таблеток препарата Мадопар® «250» но время достижения максимальных концентраций имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.
Капсулы с модифицированным высвобождением препарата Мадопар® ГСС «125»
Препарат Мадопар® ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами чем вышеуказанные формы выпуска. Действующие вещества высвобождаются в желудке медленно. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул препарата Мадопар® «125» и таблеток препарата Мадопар® «250» и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной) чем у капсул препарата Мадопар® «125» и таблеток препарата Мадопар® «250» что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар® ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул препарата Мадопар® «125» и таблеток препарата Мадопар® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы которая при данном условии достигается через 5 часов после приема препарата Мадопар® ГСС «125».
Леводопа проникает через слизистую стенку желудка и гематоэнцефалический барьер посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 57 литров. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Он накапливается главным образом в почках легких тонкой кишке и печени.
Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными (трансаминирование и окисление) путями.
Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.
Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы составляет 15-17 часов и у пациентов принимающих терапевтические дозы препарата Мадопар® «250» происходит его накопление.
Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты дигидрофенилуксусной кислоты).
В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.
При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы составляет 15 часа. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом почками (64%) и в меньшей степени через кишечник (24%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.
Пациенты старческого возраста (65-78 лет)
У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% что не является клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.
Показания:
Лечение всех форм болезни Паркинсона за исключением паркинсонизма индуцированного лекарственными средствами.
Препарат Мадопар® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезии пика дозы» и «феномен конца дозы» например неподвижность в ночное время).
Синдром «беспокойных ног»
Лечение синдрома «беспокойных ног» включая:
Противопоказания:
Гиперчувствительность к леводопе бенсеразиду или любому другому компоненту препарата.
Злокачественная меланома (в том числе в случае предполагаемого диагноза наличия не диагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
Декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов.
Нарушение функции печени тяжелое нарушение функции почек (за исключением применения у пациентов с синдромом «беспокойных ног» получающих диализ) заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации психические заболевания с психотическим компонентом закрытоугольная глаукома.
Препарат Мадопар® «250» не следует применять в комбинации с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или при сочетании ингибиторов МАО-А и МАО-В из-за возможного риска развития гипертонического криза.
Возраст моложе 25 лет (должно завершиться формирование скелета).
Беременность и период грудного вскармливания.
Препарат Мадопар® «250» противопоказан женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом не использующим надежные методы контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
С осторожностью:
Язвенная болезнь желудка остеомаляция в анамнезе.
Одновременное применение антипсихотических препаратов блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности антагонистов D2-дофаминовых рецепторов).
Беременность и лактация:
Перед началом применения леводопы + бенсеразида рекомендуется провести тест для исключения возможной беременности. Леводопа + бенсеразид абсолютно противопоказана при беременности и женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом не использующим надежные методы контрацепции из-за возможного нарушения развития скелета у плода.
Если на фоне лечения возникает беременность препарат нужно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
Применение леводопы + бенсеразида в ходе родов и родоразрешения не изучалось.
Профиль безопасности леводопы + бенсеразида в период грудного вскармливания не изучался. В случае необходимости приема леводопы + бенсеразида в период грудного вскармливания следует прекратить кормление грудью вследствие отсутствия достоверных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.
Исследования влияния леводопы + бенсеразида на фертильность не проводились.
Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны использовать высокоэффективные методы контрацепции при применении леводопы + бенсеразида.
Способ применения и дозы:
Капсулы (препарат Мадопар® «125» или препарат Мадопар® ГСС «125») следует проглатывать целиком не разжевывая. Капсулы препарата Мадопар® ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением иначе эффект модифицированного высвобождения действующего вещества теряется.
Таблетки (препарат Мадопар® «250») можно размельчать для облегчения глотания. Препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» нужно растворить в четверти стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета которую следует принимать не позднее чем через полчаса после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок перед приемом раствор рекомендуется перемешать.
Внутрь не менее чем за 30 минут до или через 1 час после еды. Данный способ применения позволит избежать конкурентного влияния на поглощение леводопы со стороны белка поступающего с едой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и будет способствовать более быстрому началу действия препарата.
Стандартный режим дозирования
Лечение следует начинать постепенно индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.
На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 625 мг (50 мг леводопы + 125 мг бенсеразида) в виде 1/2 таблетки препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или 1/4 таблетки препарата Мадопар® «250» 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу нужно медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.
Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
Для оптимизации эффекта можно заменить таблетки препарата Мадопар® «250» на капсулы препарата Мадопар® ГСС «125» или Мадопар® «125» или препарат Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
Синдром «беспокойных ног»
За 1 ч до сна с низкобелковой пищей. Перед применением подходящей формы препарата Мадопар® следует воздержаться от приема пищи богатой белком.
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания
Рекомендуется назначать капсулы препарата Мадопар® «125» или таблетки препарата Мадопар® «250».
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна
Начальная доза: 1 капсула препарата Мадопар® ГСС «125» и 1 капсула препарата Мадопар® «125» за 1 час до сна. При недостаточном эффекте рекомендуется увеличить дозу препарата Мадопар® ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы).
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна а также с нарушениями в течение суток
Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью получающих диализ
125 мг подходящей формы препарата Мадопар® (1 таблетка препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или 1 капсула препарата Мадопар® «125») за 30 минут до начала диализа.
Режим дозирования в особых случаях
Препарат Мадопар® «250» можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.
Переход на препарат Мадопар® ГСС «125» лучше начинать с утренней дозы сохраняя суточную дозу и схему приема препарата Мадопар® «125» или препарата Мадопар® «250».
Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетических свойств препарат Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже.
Клинического эффекта можно достичь быстрее назначив препарат Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами препарата Мадопар® «125» или таблетками диспергируемыми препарата Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125». Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы которая должна быть несколько выше чем последующие.
Индивидуальную дозу препарата Мадопар® ГСС «125» нужно подбирать медленно и тщательно интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.
У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы препарата Мадопар® ГСС «125» до 250 мг (2 капсулы) перед отходом ко сну.
Для устранения выраженного эффекта препарата Мадопар® ГСС «125» (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами чем уменьшение разовой дозы.
Если препарат Мадопар® ГСС «125» недостаточно эффективен рекомендуется вернуться к прежнему лечению препаратами Мадопар® «125» Мадопар® «250» и Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью профиль эффективности и безопасности препарата Мадопар® «250» не установлен (см. раздел «Противопоказания»).
Препарат Мадопар® «250» хорошо переносится пациентами находящимися на гемодиализе.
Синдром «беспокойных ног»
При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу препарата или постепенно отменить препарат и назначить другую терапию.
Побочные эффекты:
Частота и степень тяжести нежелательных реакций (HP) наблюдавшихся в ходе клинических исследований у пациентов с синдромом «беспокойных ног» были ниже чем у пациентов с болезнью Паркинсона получавших леводопу + бенсеразид в стандартном режиме дозирования.
Для описания частоты HP используется следующая классификация: очень частые (≥1/10) частые (≥1/100 и Синдром «беспокойных ног»
Ниже представлены объединенные данные двух плацебо-контролируемых клинических перекрестных исследований в которых приняли участие в общей сложности 85 пациентов. Указаны все HP которые встречались в группе лечения более одного раза.
HP перечислены в Таблице 1 с использованием терминологии медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).
Таблица 1. HP наблюдавшиеся у пациентов при терапии леводопой/бенсеразидом при лечении синдрома «беспокойных ног»
Нежелательная реакция
Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нарушения со стороны нервной системы
Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта
Лабораторные и инструментальные данные
Изменения показателей ЭКГ**
Повышение артериального давления
* Синдром «беспокойных ног»
** Нарушения сердечного ритма
Пострегистрационное применение
HP перечисленные ниже были выявлены в ходе пострегистрационного применения леводопы + бенсеразида на основе спонтанных сообщений и литературных обзоров.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко встречалась гемолитическая анемия умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения а также сокращение тромбопластинового времени.
При применении леводопы + бенсеразида наблюдалось повышение концентрации азота мочевины крови (АМК). В связи с этим необходимо регулярно мониторировать показатели общего анализа крови и функции печени и почек как и при проведении продолжительной терапии любыми препаратами содержащими леводопу.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Как правило легкое транзиторное повышение активности трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.
При применении леводопы + бенсеразида возможно развитие депрессии сопровождающейся суицидальными мыслями которая также может быть обусловлена основным заболеванием.
При применении леводопы + бенсеразида могут наблюдаться расстройства привычек и влечений аддитивные поведенческие расстройства а также формы поведения характерные для обсессивно-компульсивных расстройств (компульсивные покупки и трата денег компульсивное переедание и булимия). Было зарегистрировано поведение со склонностью к азартным играм и повышение либидо включая гиперсексуальность (см. раздел «Особые указания»).
Синдром дофаминовой дисрегуляции.
Нарушения со стороны нервной системы
У пациентов получающих леводопу + бенсеразид возможно обострение синдрома «беспокойных ног».
Нечасто: головная боль.
Применение леводопы + бенсеразида сопровождается развитием сонливости и очень редко ярко выраженной дневной сонливостью и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особые указания»).
При приеме высоких доз или на более поздних этапах лечения у пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться непроизвольные движения (например по типу хореи или атетоза). Как правило это явление можно облегчить или полностью устранить путем снижения дозы.
При продолжительном лечении возможны колебания терапевтического ответа включая эпизоды «застывания» ослабление эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения») феномен «включения-выключения» которые обычно можно устранить или облегчить путем подбора дозы и приема небольших доз через короткие временные интервалы. Впоследствии возможно вновь увеличить дозу с целью усиления терапевтического эффекта. Наблюдались единичные случаи нарушений или потери вкусовых ощущений.
Пациенты с синдромом «беспокойных ног»
Наиболее часто встречающимся нежелательным эффектом продолжительного применения дофаминергических препаратов является ухудшение состояния пациента выражающееся в смещении времени проявления симптомов с вечернего/ночного на дневное и вечернее время перед применением следующей вечерней дозы.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: аритмии ортостатическая гипотензия. Как правило проявления ортостатической гипотензии можно облегчить путем снижения дозы леводопы + бенсеразида.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: снижение аппетита тошнота рвота диарея и сухость во рту.
Указанные побочные эффекты проявляющиеся как правило на ранних этапах лечения можно контролировать если принимать леводопу + бенсеразид с низкобелковой пищей или жидкостью или путем постепенного увеличения дозы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: аллергические реакции (зуд сыпь).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило приобретает красный оттенок и темнеет при отстаивании).
Лабораторные и инструментальные данные
Возможно временное повышение активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) аланинаминотрансферазы (АЛТ)) и щелочной фосфатазы. Наблюдалось повышение активности гаммаглутамилтрансферазы повышение концентрации азота мочевины крови.
Кроме того возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей в частности слюны языка зубов или слизистой оболочки полости рта.
Передозировка:
Симптомы упомянутые в разделе «Побочное действие» но в более выраженной форме: со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии) психической сферы (спутанность сознания бессонница) со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота) патологические непроизвольные движения.
При приеме капсул с модифицированным высвобождением (препарат Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания действующих веществ в желудке.
Терапия: необходимо контролировать жизненно важные функции.
При применении капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (препарат Мадопар® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.
Взаимодействие:
Фармакокинетические взаимодействия
Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с леводопой + бенсеразидом не влияет на фармакокинетику леводопы.
Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с леводопой + бенсеразидом.
Сульфат железа снижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50% что является клинически значимым изменением у некоторых но не всех пациентов.
Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.
При одновременном применении леводопы и домперидона возможно повышение биодоступности леводопы за счет увеличения всасывания леводопы в кишечнике.
Фармакодинамические взаимодействия
Нейролептики опиаты и антигипертензивные препараты содержащие резерпин подавляют действие леводопы + бенсеразида.
Ингибиторы МАО. Если леводопу + бенсеразид назначают пациентам получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема леводопы + бенсеразида должно пройти не менее двух недель (см. раздел «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим леводопу + бенсеразид. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с леводопой + бенсеразидом.
Симпатомиметики (адреналин норадреналин изопротеренол амфетамин). Леводопу + бенсеразид не следует назначать одновременно с симпатомиметиками поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен очень важен тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшение дозы симпатомиметиков.
Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими амантадином селегилином бромокриптином агонистами дофамина) однако это может усиливать желательные и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы леводопы + бенсеразида или другого препарата.
Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу /КОМТ/ может потребоваться уменьшение дозы леводопы + бенсеразида. При начале терапии леводопой + бенсеразидом антихолинергические препараты не следует отменять резко поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов креатинина мочевой кислоты и глюкозурии возможен ложноположительный результат пробы Кумбса а также анализа мочи на кетоновые тела.
У пациентов получающих леводопу + бенсеразид прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из желудочно-кишечного тракта. Леводопа является длинноцепочечной нейтральной аминокислотой и конкурирует с белками поступающими с пищей за транспорт через слизистую желудка и гематоэнцефалический барьер.
Одновременное применение антипсихотических препаратов блокирующих дофаминовые рецепторы (в частности антагонистов D2-дофаминовых рецепторов) может нивелировать противопаркинсоническое действие леводопы и бенсеразида. Леводопа в свою очередь может снизить антипсихотический эффект данных препаратов. Таким образом при одновременном их применении следует соблюдать осторожность.
Общая анестезия с галотаном. Прием леводопы + бенсеразида должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством поскольку у пациента получающего леводопу + бенсеразид во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии.
Особые указания:
Реакции со стороны иммунной системы
У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.
Реакции со стороны органа зрения
Пациентам с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно измерять внутриглазное давление поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.
Указания по мониторированию пациентов в ходе терапии
Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта возможные на начальной стадии лечения можно в значительной степени устранить если принимать леводопу + бенсеразид с низкобелковой пищей или с небольшим количеством жидкости а так же если увеличивать дозу медленно.
Следует соблюдать осторожность при язвенной болезни желудка или остеомаляции в анамнезе.
У пациентов с инфарктом миокарда ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности с помощью электрокардиографии (ЭКГ)).
В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек формулу крови. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.
Указания связанные с взаимодействием
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию леводопой + бенсеразидом следует продолжать вплоть до операции за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента получающего леводопу + бенсеразид во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмии прием леводопы + бенсеразида должен быть отменен за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать применения галотанового или циклопропанового наркоза для проведения хирургических операций у пациентов которые не прекратили прием леводопы + бенсеразида (например в неотложных случаях).
При одновременном применении с пиридоксином (витамином В6) в дозе 50-100 мг/сут эффект леводопы может быть снижен. При одновременном применении леводопы и ингибитора декарбоксилазы снижения эффекта не наблюдалось. Леводопу + бенсеразид можно применять в комбинации с препаратами содержащими малые дозы витамина В6.
Реакции со стороны нервной системы и психики
Леводопу + бенсеразид нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественному нейролептическому синдрому (повышение температуры ригидность мышц а также возможные психические изменения и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке) который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение леводопы + бенсеразида после соответствующей оценки состояния пациента.
Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (болезнь Паркинсона синдром «беспокойных ног») так и может возникнуть на фоне терапии леводопой + бенсеразидом. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.
На фоне приема леводопы + бенсеразида возможно возникновение сонливости и в редких случаях эпизодов внезапного засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникнуть при отсутствии предварительной сонливости или других признаков. Пациенты могут не осознавать что у них развился эпизод внезапного засыпания поэтому их следует предупредить о возможном риске (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами механизмами»).
Синдром дофаминовой дисрегуляции: у небольшого числа пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.
Дофаминергические препараты: у пациентов принимающих агонисты дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона отмечены случаи расстройства контроля побуждения такие как патологическое влечение к азартным играм усиление либидо и гиперсексуальность. Подтверждения существования причинно-следственной связи между приемом леводопы + бенсеразида которые не относятся к агонистам дофаминовых рецепторов и этими явлениями нет. Однако при назначении леводопы + бенсеразида следует помнить о возможности возникновения данных явлений поскольку лсводопа + бенсеразид является дофаминергическим препаратом.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание леводопы + бенсеразида в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать леводопу + бенсеразид с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Неиспользованный препарат или расходные материалы необходимо утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Леводопа + бенсеразид может оказывать значимое влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При возникновении сонливости или эпизода внезапного засыпания в анамнезе следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами так как это может подвергнуть пациентов или окружающих опасности получения тяжелых травм или смерти. Кроме того при появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 200 мг+50 мг.
Упаковка:
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в плотно закрытом флаконе.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Препарат не следует применять по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland, Швейцария