ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ
ΠΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠ°ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅
ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΡΡΡΡ Π½Π΅Π½ΡΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π²ΡΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ.
ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠΎΡΠΌΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ Π΄Π΅ΡΡΠ½ΡΡΠ°, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ β Π² Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΈ, ΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎ ΠΎΡ ΡΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°ΠΊΠ°Π½ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΡΠ½ΠΎΠ²Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ: ΡΠ°Π·Π²Π΅ΡΠ²Π»ΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΈ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°ΡΡ, ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΠΌΠΈΡΠ°ΡΡ. ΠΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π²ΡΡ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π°ΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΠΈ Π² ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ΅.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΈΠ· ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ° Π£ΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΠΠ»ΠΈΠ·Ρ Π₯ΠΎΠ»Π» Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π³Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ· ΠΠ΅Π»ΡΠ±ΡΡΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ Π² Nature Cell Biology, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΡ ΠΈΠ·Π±Π°Π²ΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΠΎΡ Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ². ΠΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ β ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΅ΡΡΡ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ ΠΈ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ; ΠΎΠ½ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π·Π°ΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½, ΠΈ Π² Π±ΡΠΊΠ²Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΌΡΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ΅Π΄Π°ΡΡ Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈ Π½Π΅Π½ΡΠΆΠ½ΠΎΠ΅: Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, Π²ΠΈΡΡΡΡ, ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΌΠΊΠΈ, ΠΎΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΠΎΠ³ΠΈΠ±ΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈ Ρ. Π΄. ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ»ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½, Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ β Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½ΠΈΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΡΠ΅Π·Π²ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠΈΠ΄Π°ΡΡ.
ΠΠ²ΡΠΎΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΡΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ β ΡΡΠΎ Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΈΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΡΡΡ, Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΡ Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½Π°Ρ. ΠΠ²Π΅Π·Π΄ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΠΈΠ΄ΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠ°Ρ , ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½Ρ, ΡΡΠΈΡΠ½ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΡΠ»ΠΎΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡ ΡΡΠΎ-ΡΠΎ Π²ΡΠΎΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΡΠΈ. ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ² Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΠΎΡΠΌΠΈΡΠ°ΡΡ Π·Π° Π½Π΅Π½Π°Π΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠ³ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊ Π½ΠΈΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΈ Β«ΡΡΠΊΠΈΒ»-ΠΎΡΡΠΎΡΡΠΊΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΅Π΄Π°ΡΡ ΠΈΡ . Π’ΠΎ Π΅ΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ Π²Π΅ΡΠ½ΡΡΡΡΡ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΌΡΡΠ΅Π΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅. ΠΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ: ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π½Π΅Π½ΡΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ.
ΠΡΠΈΡΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΈ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ. Π Π°ΠΊ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΎΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΌΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΠ½Π½ΡΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΎΠΊΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΈ, ΠΏΠΎ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ, ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π½ΠΎ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΡ Π΄Π΅Π»ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΉΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΡΠ°Π·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡΡ.
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π³ΡΡΠ΄ΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π»Π΅Π³ΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠΈΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π°ΠΉΡΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ-ΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΡΠΈ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ, ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌ Π°ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π° Π΅ΡΡ Π»ΡΡΡΠ΅ β ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ°ΡΡ.
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅
ΠΡΠΌΠΎΡΡ ΠΈ ΠΏΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΡΠΈΡ (ΠΎΡΡΠΏΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅) ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΠ²ΡΠ΅ΠΌΡ Π² ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°Ρ Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ Π±Ρ ΡΠΎ Π½ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΊΠ°ΠΌ-ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·. ΠΡΠΎ Π²Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° β Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠ° Π½Π°ΡΡΠΆΠ½ΡΡ
Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΉ.
Π ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΡΠΏΠ»ΠΎΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΠ·Π΅Π» Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ΅. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΊΠΈΡΡΠ°, Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Ρ.Π΄. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·Π΅ ΠΈ Π·Π°ΠΏΠ»Π°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π· β Π΄ΠΎΠ±ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΊΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π². ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΠΎ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅, ΡΠΎ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ· ΡΠΎΡΠΊΠ°. Π Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ ΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π΅Π΅ Π»Π΅ΡΠΈΡΡ. ΠΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π²ΠΎ Π²Π·ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ.
Π ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅ΠΌ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Ρ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠ°ΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·, ΡΠ°Π·Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌ Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ½ΡΠΉ Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡ: ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ-ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ².
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅:
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ β ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ·Π° β ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΡΡΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ, ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΡΠΆΠ΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠ°ΡΡΠΈΡ. ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
, Π²ΡΠΎΡΡΠ΅ β Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΈΡ
ΡΠ°ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ ΡΠ»ΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, ΠΈΠΌ Π΅ΡΡΡ, Ρ ΡΠ΅ΠΌ Π±ΠΎΡΠΎΡΡΡΡ, Π° ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π±ΡΡΡ, ΠΎΡΠ³Π°Π½ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΠΌ-ΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ.
Π‘ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠΊΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ ΠΈΠ· ΡΠΎΡΠΊΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. Π’Π°ΠΊ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΈΠΎΡΠΈΡΡ (ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠ°ΡΡΡ Π² Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ Π² ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ), ΡΠΎ ΡΡΠΎ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°Π½ΡΠΎΠΌ, ΠΈΠ·ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΡΡΠΉ ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π΅Ρ, ΡΡΠΎΠΈΡ Π·Π°Π΄Π°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΡΡ, Π½ΠΎ ΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². Π Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° Π½Π΅ΠΌΠ°Π»ΠΎ Π²ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Β«ΠΌΡΡΠΎΡΠ°Β», ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π²Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠΈ Π°Π³ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΡ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠ΅Π³ΠΎ Π±ΠΎΡΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΡΠΈ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΡ, Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡ, ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄, ΡΡΠΎ Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
Π’Π°ΠΊ, ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Β«ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΌΠΊΠΎΠ²Β» ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΈΠ½Π° (Π³Π΅ΠΌΠΎΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΈΠ½ β ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΎΠ±ΠΈΠ½Π°). ΠΡΠ»ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ Π² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ΅, ΡΡΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π² ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ, Π²Π½ΡΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²Ρ. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΡΠ°Π²ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ , ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠ°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅:
ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ Π² ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΡ . ΠΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π° ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΈΡΡΠ°. Π‘Π΄Π΅Π»Π°Π² ΠΏΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ (ΠΏΡΠΎΠΊΠΎΠ») ΠΊΠΈΡΡΡ, ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ. Π Π½Π΅ΠΉ ΠΌΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ β ΠΈΡ Π΅ΡΠ΅ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ.
Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΡ , Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ΅ΠΎΠΈΠ΄ΠΈΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Π² Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ β Π² ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΡ, Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΠΆΠ΅.
ΠΡΠ°ΠΊ, ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π² ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ
Π²ΡΡΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ
β ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°. Π₯ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·, Π½Π°Π΄ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² Π½Π΅ΠΌ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ², Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ². Π’ΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ² Π²ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ΅Ρ
Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΡ
, ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ.
ΠΡΡΠ°ΡΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠ΅ΡΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΠΎ Π²ΡΠ·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ, Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ (ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ, Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ, Π΄ΠΈΡΠ³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ), Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΡΠ»ΠΎΠ²ΡΡΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π’ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅Ρ Π€Π°ΠΊΡΠΎΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌ Π² ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅Π»Π° β Π±ΠΎΡΡΠ±Ρ Ρ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ.
Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ Π²ΡΠ·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²Π΅ΡΡ ΠΎΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·, Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ»Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Ρ Π·Π²Π΅Π½ΡΠ΅Π² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ°, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π’ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅Ρ Π€Π°ΠΊΡΠΎΡΡ, ΡΠΈΡΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅ΡΡ Π°ΡΡΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΠΌΠΈ, Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ.
Π€ΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ
Π‘Π²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΡΠ°ΠΏΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. Π ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ , ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². Π ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½Ρ ΡΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΊΠ° ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ: ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ Π³Π½Π΅Π·Π΄Π°, ΠΏΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ½Π°Ρ Π·ΠΎΠ½Π° ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΡΠΎΠΌΠΎΠΉ ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ, Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡ Π½Π΅Π΅. ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ (ΠΠ) ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌΡ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Ρ, Π²ΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΈΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡΡ , ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ². Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ, Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ², Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π°Π½ΡΠΈΠ°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ.
ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ· ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π»ΠΎΡΡ, Π° ΠΈΠ· ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ· ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π·Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠ°Π·ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ°ΡΡΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΡΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ , Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ². ΠΡΠ±ΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠΌΠ±ΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΉ ΡΠΎΡΡ.
ΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΎΡ Β«ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΒ» Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, Π°Π³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° (ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ M1) Π² ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Β«Π°Π»ΡΡΠ΅ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΒ» Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° (M2). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ , ΠM ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°ΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ Π΄Π΅Π»Π°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΈΡ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ. ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ, ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ; ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ: ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΡΠ°ΠΊ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΠΌ Β«ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌ Π³Π½Π΅Π·Π΄Π΅Β»); ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ (ΠΠ) Π½ΠΈΡΠ΅; ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎ Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ /Π½Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ (Π ΠΈΡ.1 ΠΈ 2).
ΠΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ ΡΡΠΈ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΠΌΡΡΠ°Ρ , ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ: ΡΠ΅ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Ρ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΈ ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΌΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ, Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² A (VEGF-A). ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π²ΠΎΠΊΡΡΠ³ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π· Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡ CXCR2-ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ CXCL1 ΠΈ CXCL5, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΌΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΎΡΡΠΎΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ (ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ) ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Kras G12D ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΊΠ°ΠΊ Myc, Π² ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΌΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π² Π°Π³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ. ΠΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Myc ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ CCL9 ΠΈ IL-23 ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ . CCL9 Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ VEGFA + ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΈ, ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ PD-L1-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π²ΡΡΠ΅ΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ T- ΠΈ B-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, IL-23 ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ Π’- ΠΈ Π-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ NK-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (Π ΠΈΡ.1).
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² CD68 ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊ ΠΠ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°, ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΏΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈ-CD68 ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡ ΠM. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ CD68 + Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΠΊ ΠΠ‘Π€-1 (ΠΠ‘Π€-1Π ), CD45 ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² (ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ²). ΠΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΎ, ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΡΡΡΡ Π»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΊ CD68 ΠΈΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ Π² ΠΠ€ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ RIP1-Tag2 ΠΌΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ½ΠΎΠ² B ΠΈ S, Π΄Π²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ IL-4, Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Ρ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ CD4 + Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ MMTV-PyMT ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ IL-4, ΡΡΠΎ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠM ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° (EGF).
ΠΡΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΡΡΡΡ Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠM Π² ΠΠ€ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ MMP9 β ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡ, β ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·, ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π½ΡΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π° (Π£ΠΠ, ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π°Π·Π°). ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ Π²Π΄ΠΎΠ»Ρ ΠΠ€ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ CD80 ΠΈ CD86 (ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Ρ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠΏΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠ°. ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ CD68 + ΠM Π² ΠΠ€ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΡΡ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ Π±Π΅Π· ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° (RFS) (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1). Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Π² ΠΠ€ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠM-ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π°, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠM Π² ΠΠ€ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΠ¦Π) ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ PD-L1, ΡΠ΅ΠΌ ΠΠ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Π³Π½Π΅Π·Π΄Π°Ρ , ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ½ 4D (SEMA4D, CD100) β ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π° Π² ΠΠ€ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ Colon26, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠM, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ IL-10 Π² ΠΠ€, ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ CD8 + Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π» SEMA4D ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ»Π° ΠΠ Π² ΠΠ€ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π°Π½ΡΠΈ-PD-1 ΠΈ Π°Π½ΡΠΈ-CTLA4 (Π ΠΈΡ.2).
ΠΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ Π³Π½Π΅Π·Π΄Π°
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ Π² Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Β«Π³Π½Π΅Π·Π΄Π°Ρ Β», ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠM, ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ NOS2 β ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ, β ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠM Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Π³Π½Π΅Π·Π΄Π°Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1). ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠM ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ ΠΈ RFS ΠΏΡΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π»Π°Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ , Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π° (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1). ΠΠ Π² Π³Π½Π΅Π·Π΄Π°Ρ ΠΠ¦Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ IL-10 ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ FoxP3 + Treg, Ρ ΠΎΡΡ Π½Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ , ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ Treg Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (Π ΠΈΡ. 2).
ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π°Π»ΡΡΠ° (SIRP-Ξ±) Π½Π° ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠ΅ΠΌΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠΌ CD47 Π½Π° Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠΎΠ³Π΄Π° ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΠM ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈ ΡΠ°Π³ΠΎΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. Π Π°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ CD47 ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π» Β«Π½Π΅ Π΅ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΒ» ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅ ΠM Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ, Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ CD47 ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ· ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ, ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·Π°, Π½Π΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΆΠΊΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. Π’Π°ΠΊ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½ΡΡΡΡΡ ΠΎΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ.
Π‘ΡΡΠΎΠΌΠ°
Π ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΡΡΠΎΠΌΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΎ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π΅Ρ Π²ΠΎΠ²ΡΠ΅. ΠΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ», ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡ(ΠΠΠ), ΠΊ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»Ρ, Π»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ½, ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ½Π΅ΠΊΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½Π°ΡΡΠΈΠ½ C ΠΈ Π³ΠΈΠ°Π»ΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (ΠΠ). Π Π½Π΅ΠΌ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ, ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΡ, Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. Π ΡΠ΄ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ ΠΠΠ (ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°), ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ½Π΅ΠΊΡΠΈΠ½, Π»Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ½-10, Π²Π΅ΡΡΠΈΠΊΠ°Π½ (Ρ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΎΠΈΡΠΈΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠ°Π½) ΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΠ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ². ΠΠΈΠ½ΡΠΎ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π³ΠΈ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π±Π΅ΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΠΠ, Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ»ΠΎΡΠ΅ΠΊΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ IL-10, TGF-Ξ² ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² C-C 7 (CCR7), TNF-Ξ± ΠΈ IL-6. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΠ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ΠΎΠ² Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² C-C 18 (CCL18) ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. ΠΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΡΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΡΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ ΠΈ RFS ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΏΠΈΡΠ΅Π²ΠΎΠ΄Π°, ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΎΡΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ , ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΡ (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1). Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ, ΡΠ΅ΠΉΠΊΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈ ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ·Π»Π°Ρ ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1).
ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π²ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ Π΅Π΅ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°. ΠΡΡ ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΠΠ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ in vitro ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ TLR4 Π² ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ 22 ΠΎΠ±ΡΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ° (Β«ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΊ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ°Β») ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΠ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², Ρ ΠΎΡΡ Π΅ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΎΠΈΡ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ, Π΅ΡΡΡ Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π½ΠΎ-ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ²ΡΠ·Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΈΠ½ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΡΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌ ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΠ ΠΏΠΎ-ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΌΡ (Π ΠΈΡ. 2).
ΠΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΈΡΠ°
ΠΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠ Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ M2: TIE2 (ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½Π°), MRC1 ΠΈ CD163, β ΠΈ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ. ΠΠ·-Π·Π° ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ TIE2 ΡΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Β«TIE2-ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ/ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ (TEM)Β». Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° TEM ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² (MVD) Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (Π’Π°Π±Π». 1).
ΠΠ΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ (ΠΠ) TIE2 + ΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Π° TIE2 β Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½Π° 2 (AGPT2), β ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠM Π² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ Π΅Π΅ ΡΠΎΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ°ΠΊΠ°. Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² TEM, Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ· ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΄Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Mmp9, Vegfa, Cxcl12, Tlr4 ΠΈ Nrp1, ΡΠ΅ΠΌ TIE2- ΠM ΠΈΠ· ΡΠ΅Ρ ΠΆΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.
ΠΠ TIE2 + ΠM ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΌΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ½ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Ρ Π³Π»ΠΈΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ CXCR4 ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ CXCL12 Π² ΠΠ Π½ΠΈΡΠ΅. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ VEGF-A. ΠΠΎΠ·Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ TIE2 Π² ΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΈΠ³ΡΠΈΡΡΡΡ Π²ΠΎΠΊΡΡΠ³ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π²ΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΡ CXCR4 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΠΈ Π² ΠΠ Π·ΠΎΠ½Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ PyMT, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ TGFΞ², Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ CXCR4 ΠΈ ΠΌΠΈΠ³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊ CXCL12-ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ°ΠΌ Π²ΠΎΠΊΡΡΠ³ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ² Π² Π±ΠΎΠ³Π°ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π°Π³Π΅Π½ΠΎΠΌ ΡΡΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ . ΠΠ°ΠΊ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΠ΄Π°ΠΌ, ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² Β«ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·-Π°ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅Β» ΠΠ ΠM, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² TMEM.
ΠΠ°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ, Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ , ΡΠ°ΠΊΠΈΡ , ΠΊΠ°ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² CCR2 + Ly6C + ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΡΡ ΠΎΠ΄Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΡΠ»ΠΎ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ². ΠΡΠΈ Β«ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·-Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈΒ» (MAM) Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π½Π°ΠΏΡΡΠΌΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π°Π΄Π³Π΅Π·ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ-1 (VCAM-1) Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈΡ Ξ±4-ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΠ½Ρ. ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ . ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ CCL2 Ρ CCR2 Π½Π° MAM ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΈ CCL3, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ CCR1 Π½Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π² Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ . ΠΡΠΈ MAM ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² VEGFR1 ΠΈ CSF-1R.
ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅/Π½Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ
ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΡΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π²Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ², ΡΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΈΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π° (ΡΠ2) Π½ΠΈΠΆΠ΅ 10 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΠΠ½ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 150 ΠΌΠΊΠΌ ΠΎΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ½ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ , ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΡ ΡΠ½Π°Π±ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΡΡΠ΅Π·Π°Ρ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π°Π»ΡΡΠ°-ΡΡΠ±ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² HIF 1 ΠΈ 2. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ RFS ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΉΠΊΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈ (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1).
ΠM Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ HIF 1 ΠΈ 2 ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ HIF, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ VEGF-A, GLUT1 ΠΈ MMP7. Π₯Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½Ρ, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ, ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΡΡΡ Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΠ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ C-X-C 12 (CXCL12), ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄-Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠΉ-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΈΡ II (EMAP-II), ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ½ 2, VEGF-A ΠΈ SEMA3A. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠ ΠΈΠΌΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΡΡΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΏΡΡΠΌΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Ρ Π΅ΠΌΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² CCR2, CCR5 ΠΈ NRP1.
ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠ° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ . ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΎΠ½ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π·ΠΎΠ½Π°Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, Π° ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π·Π°ΡΡΡΠ΄Π½Π΅Π½ΠΎ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄ΠΎΠΉ SEMA3A/NRP1, ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΉ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΉ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅Ρ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π°ΠΌΠΈ, Π²Π»ΠΈΡΡ Π½Π° IL-10 ΠΈ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄ PD-L1. ΠΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ, ΠΊΠΎΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΠ¦Π Π² Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ , ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ 2,3-Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ (IDO), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Π’-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Treg.
Π₯ΠΎΡΡ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π±Π΅ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ ΠΠ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°Ρ (ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°ΠΊΠ°ΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ»Π°Π±ΠΎ Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ , Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ) ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΡΠ·ΠΈΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ VEGF-A ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΠΊ ΡΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ°Π½Π΅Π΅, ΡΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ , Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡ ΠΎΠ΄ Π² ΡΠΎΡΡΠ΄Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
ΠΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ 1 Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π²ΠΈΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ (HMGB1), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ, Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΡ IL-10 ΠM. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ REDD1, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° mTOR ΠΈ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ mTOR Π² ΠM ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°, ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠΎΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π΄ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠ΅ ΡΡΡΠ»ΠΎ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ΄Π°Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ².
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1. ΠΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΈ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°: ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΡ Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ
ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
Π ΡΠ΄ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΌΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ» ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ ΠΠ. ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΡΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ ΠΠ Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΡΡ Ρ RFS ΠΈ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ (Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1).
ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ² ΠM Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ Π½Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΠ ΠM, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π°Π½Π³ΠΈΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΠ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ Π² ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Ρ.
ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΠ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΌΡΡΠΈΠ½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, ΠΏΠΎΠ±ΡΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΊ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠ. ΠΠ° ΡΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΡΡΠ½ΠΈΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° CSF-1-CSF-1R ΠΈ CCL-CCR2, Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°, Ρ ΠΎΡΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CSF-1-R PLX3397 ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ³Π°Π½ΡΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ².
Π’Π°ΡΠ³Π΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΠM-ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ² Π² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Ρ ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ½Π° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΌΡ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΡ. ΠΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡ Π² Π½Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ² ΠΠ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΈΡ ΠΎΠ½ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°, ΡΡΠ°ΡΡΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄. Π Π°ΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π° Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠM ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠ³ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄Π° ΠΊ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°ΡΠ³Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ: Yang M. et al. Diverse Functions of Macrophages in Different Tumor Microenvironments //Cancer research. β 2018. β Π’. 78. β β. 19. β Π‘. 5492-5503.