Маркеры печени что это
Печень под угрозой
Считается, что есть безопасные дозы алкоголя и в интернете можно найти нормы, как будто рекомендуемые всемирной организацией здравоохранения. На самом деле ВОЗ предупреждает, что безопасной дозы алкоголя не существует.
Нередко человек просто не догадывается о проблемах с печенью, поскольку этот орган весьма терпелив – и пока основательно не пострадает, старается ничем не выдать имеющихся проблем. Поэтому лучше периодически проверять состояние печени.
Будет ли печень болеть, если превышать безопасную норму употребления алкоголя?
Поскольку в печени нет нервных окончаний, она долгое время «помалкивает». Неприятные ощущения тяжести в правом подреберье, боли и дискомфорт могут появиться из-за растяжения капсулы печени, когда ее размеры увеличиваются. Что касается желтухи, кожного зуда, темной мочи и светлого кала, то эти симптомы могут быть признаками гепатита – повреждения и воспаления клеток печени инфекционного или токсического происхождения. Более частый симптом заболеваний печени – это упадок сил и повышенная усталость, но поскольку такой признак может быть при многих других заболеваниях. Если тягостные симптомы беспокоят, то нужно обследоваться. Особенно важно это делать тем, кто не придерживается принципов здорового образа жизни или вынужден длительно принимать лекарства.
Как не упустить болезнь печени? Какие анализы надо сдавать регулярно?
Различных тестов на болезни печени много. Какой анализ самый точный?
Анализы крови на общий, прямой и непрямой билирубин служат важным маркером оценки функции печени. Их обычно назначают при появлении желтухи, а также при подозрении на заболевания печени (например, гепатит).
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) – это фермент печеночных клеток. При повреждении клеток печени, уровень АЛТ в крови поднимается. Причем, это происходит задолго до появления желтухи. Существенное (более, чем в 10 раз) повышение уровня АЛТ обычно связано либо с острым вирусным гепатитом, либо с острым токсическим поражением печени. Умеренный рост АЛТ (в несколько раз) характерен для хронических вирусных гепатитов, нарушения оттока желчи и хронических заболеваний гепато-билиарной зоны, а также злоупотребления алкоголем и поражений печени при инфекционных заболеваниях.
Второй фермент–аспартатаминотрансфераза (АСТ) – менее показателен, но важен в комплексной диагностике функции печени. Его обычно назначают вместе с анализом на АЛТ.
Повышение щелочной фосфатазы (ЩФ) может наблюдаться при нарушении оттока желчи и других заболеваниях печени, а также при любых формах холестаза (затруднения желчеотделения).
ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза) — фермент, участвующий в метаболизме аминокислот. Его повышенная концентрация в сыворотке крови чаще всего является маркером затруднения оттока желчи, а также интоксикации, вызванной алкоголем или лекарственными препаратами. Анализ крови на ГГТ важен для диагностики многих заболеваний печени.
Почему нет одного теста, для оценки функции печени всегда предлагают сдать комплекс анализов?
Маркеры печени что это
Комплексное исследование маркеров аутоиммунного поражения печени, предназначенное для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, а также других аутоиммунных заболеваний печени.
Полное лабораторное обследование на аутоиммунные заболевания печени, маркеры аутоиммунных заболеваний печени.
Autoimmune Liver Disease Laboratory Panel, Autoimmune Liver Disease, Serology.
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Аутоиммунные заболевания печени – это гетерогенная группа болезней, при которых иммунные клетки и антитела организма направлены против собственных компонентов ткани печени. Основными заболеваниями этой группы являются аутоиммунный гепатит (АГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Диагностика этих заболеваний носит комплексный характер и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время выявлено несколько аутоантител, которые могут быть использованы в качестве маркеров аутоиммунных заболеваний печени.
Аутоантитела | Антиген | Комментарии |
Антинуклеарный фактор (антинуклеарные антитеала), ANA | Множество компонентов ядра: ядерные мембраны, ДНК, центромеры, рибонуклеопротеины и циклин А | Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (13%) или в сочетании с ASMA (54%) |
Антитела к гладким мышцам, ASMA | Актин, виментин, тубулин, десмин | Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (33%) или в сочетании с ANA (54 %) |
Антитела к микросомам печени-почек 1 типа (Анти-LKM-1) | CYPIID6 | Характерны для АГ-II типа. Практически всегда свидетельствуют о рецидиве болезни после отмены кортикостероидов. У пациентов с анти-LKM-1 чаще встречается фульминантный гепатит (25 %) |
Антитела к растворимому антигену печени / поджелудочной железы (анти-SLA/LP) | Одна из аминоацил-тРНК-синтетаз | Выявляются при АГ-I и II типов. Могут наблюдаться отдельно (10-30 %), без каких-либо «традиционных» аутоантител. Часто связаны с более тяжелым поражением ткани печени, необходимостью более длительного курса лечения, более высоким риском рецидива после отмены кортикостероидов и в целом худшим прогнозом заболевания. Ассоциированы с аллелем DRB1*0301 |
Антитела к цитозольному антигену печени (анти-LC-1) | Формиминотрансфераза циклодеаминаза | Характерны для АГ-II типа. Могут наблюдаться при отсутствии анти-LKM-1 |
Антитела к митохондриям (AMA) | E2 компонент пируватдегидрогеназы (PDC-E2) | Высокочувствительный и специфичный маркер ПБЦ |
Серология при аутоиммунном гепатите
У 70-80 % пациентов с АГ выявляются ANA или ASMA или оба вида антител. Так как ANA преимущественно взаимодействуют с гистонами или ДНК, чаще наблюдается гомогенный тип свечения, как при СКВ, однако другие типы свечения также описаны.
У 3-4 % пациентов с АГ (обычно у детей) обнаруживаются анти-LKM-1 при отсутствии ANA или ASMA. Отмечено, что этот серологический маркер чаще наблюдается у пациентов из стран Южной Европы.
Анти-SLA/LP встречаются в 10-30 % случаев. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (AMA в низком титре, pANCA).
На основании результатов серологии АГ может быть классифицирован на 3 типа. Об АГ I типа говорят при наличии ANA и/или ASMA. Этот вариант АГ имеет два возрастных пика заболеваемости: 10-20 лет и 47-70 лет. Об АГ II типа говорят при наличии анти-LKM-1. Большинство пациентов с АГ II типа – это молодые женщины с серьезным поражением печени. Об АГ III типа говорят при наличии анти-SLA/LP. Классификация АГ, однако, имеет ограниченное клиническое значение.
Около 10-20 % пациентов с АГ не имеет никаких аутоантител (серонегативны) на момент постановки диагноза.
Серология при первичном билиарном циррозе
Наиболее характерный признак ПБЦ – это наличие в крови антимитохондриальных антител AMA. Эти антитела присутствуют у 90-95 % пациентов с ПБЦ. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ASMA, ANA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор).
Около 5 % пациентов с ПБЦ серонегативны на момент постановки диагноза.
Серология при первичном склерозирующем холангите
У 80 % пациентов с ПСХ обнаруживаются антинейтрофильные антитела ANCA. Так как эти аутоантитела также могут встречаться при АГ, анализ имеет ограниченное диагностическое значение. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре).
Серологическое обследование играет важную роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний печени. Его результаты, однако, следует интерпретировать в комплексе с данными клинического, гистологического и инструментального обследования. Кроме того, следует помнить о наличии так называемых overlap-синдромов, при которых у пациента присутствуют одновременно признаки двух нозологических форм, что особенно характерно для АГ и ПБЦ.
Серологические тесты при АГ, ПБЦ и ПСХ, а также некоторые другие полезные дифференциально-диагностические критерии этих заболеваний представлены в таблице:
Аутоиммунный гепатит | Первичный билиарный цирроз | Первичный склерозирующий холангит | |
Возраст | Любой | Старше 45 лет | Любой |
Пол | Женщины>Мужчины (Тип I- 4:1, Тип II-9:1) | Женщины>Мужчины (9:1) | Мужчины>Женщины (7:3) |
Аутоантитела | ANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA/LP, AMA, pANCA | AMA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор | ANCA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре |
Иммуноглобулины | Повышение IgG. Дефицит IgA при АГ II типа | Повышение IgM | Повышение IgG и IgM |
Другие лабораторные маркеры | Повышение АЛТ и АСТ | Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ | Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ |
Важно отметить, что наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени. Так, ANA могут встречаться при неалкогольной жировой болезни печени (до 21 % случаев), у бессимптомных доноров крови (до 26 %), при беременности (до 10 %), злокачественных новообразованиях (до 30 %) и при некоторых инфекционных заболеваниях (до 50 %). ASMA также могут определяться у здоровых лиц (до 43 %).
Аутоиммунные заболевания печени часто сочетаются с другими аутоиммунными состояниями, в первую очередь воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит). Поэтому при подтверждении какого-либо из аутоиммунных заболеваний печени целесообразно провести тщательное лабораторное обследование для исключения сопутствующей патологии.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Для каждого определяемого показателя:
Титр: Что может влиять на результат?
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, ревматолог.
Маркеры печени что это
Полное лабораторное обследование печени, скрининг заболеваний печени.
Laboratory liver panel, Tests to diagnose liver diseases, Liver check-up.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Печень – это самая крупная железа в организме человека. Этот орган выполняет около 5 000 разных функций, основными из которых являются синтез белков, в том числе альбумина, глобулинов и белков свертывания крови, метаболизм гормонов, детоксикация вредных веществ и продуктов обмена, синтез холестерина и глюкозы, запасание витаминов и железа и многие другие. Не удивительно поэтому, что печень так подвержена заболеваниям. Заболевания печени могут иметь разную этиологию (наследственные нарушения метаболизма, интоксикация, сахарный диабет, вирусная инфекция, аутоиммунные нарушения) и очень распространены среди населения.
Лабораторная диагностика играет ведущую роль в оценке состояния печени. Особенно удобным для врача и пациента является комплексный анализ, включающий все лабораторные маркеры заболеваний печени.
1. Для оценки синтетической функции печени исследуют концентрацию следующих клинико-лабораторных маркеров: альбумин, факторы свертывания крови (коагулограмма) и холестерин.
2. При заболеваниях, сопровождающихся нарушением целостности гепатоцитов (например, вирусный гепатит), печеночные внутриклеточные ферменты высвобождаются в кровь и их концентрация в крови возрастает. Этот лабораторный феномен называется синдромом цитолиза. В клинической практике для диагностики цитолиза исследуют печеночные ферменты АЛТ и АСТ.
3. Для исключения обструкции желчных путей желчными камнями или опухолью (печени, поджелудочной железы, Фатерова сосочка) исследуют общую концентрацию билирубина и его фракций, общей щелочной фосфатазы и гамма-ГТ.
4. Печень является одним из органов, в которых происходит запасание железа. При наличии генетического дефекта метаболизма железа (первичный гемохроматоз), а также при хронической перегрузке железом (вторичный гемохроматоз: многократные переливания крови, хроническая гемолитическая анемия) наблюдается избыточное накопление железа в печени и других тканях, что в итоге приводит к развитию печеночной недостаточности. При обследовании пациента с признаками печеночной недостаточности следует всегда помнить о гемохроматозе. Для исключения его как причины поражения печени исследуют уровень железа в крови. При гемохроматозе он повышен.
5. Вирусные гепатиты (B и C) очень распространены среди населения. Часто они протекают бессимптомно или с минимально выраженными симптомами (слабость, тяжесть в правом подреберье) и поэтому остаются нераспознанными. С другой стороны, с течением времени хронические гепатиты могут привести к развитию цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. По этой причине анализ на гепатиты необходимо проводить всем пациентам, особенно относящимся к группам риска по этим заболеваниям (проживание в регионе с высокой распространенностью вирусных гепатитов B и C, в том числе в России, употребление инъекционных наркотических веществ, гомосексуальные половые контакты, гемодиализ, ВИЧ-инфекция, смена половых партнеров и другие). В этот комплексный анализ вошли основные маркеры гепатитов: антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) и поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg).
6. При подозрении на рак печени исследуют уровень альфа-фетопротеина (АФП). АФП – это онкомаркер гепатоцеллюлярной карциномы. При этом заболевании уровень АФП, как правило, превышает 400 нг/мл.
Этот комплексный анализ позволяет всесторонне оценить состояние печени и исключить ее основные заболевания. В некоторых ситуациях, однако, могут потребоваться дополнительные исследования.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:
64 Вирусный гепатит B. Контроль активности вируса перед началом лечения
79 Вирусный гепатит C. Анализы перед началом лечения
42 Эффективность лечения препаратами PEG-интерферон и Рибавирин
13 Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
16 Антитела к митохондриям (AMA)
19 Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
33 Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
12 Цитологическое исследование материала, полученного при оперативном вмешательстве
Кто назначает исследование?
Терапевт, врач общей практики, инфекционист, гастроэнтеролог, гепатолог.
Неинвазивная диагностика заболеваний печени
До недавнего времени биопсия являлась единственным методом исследования, позволяющим оценить состояние ткани печени. Недостатки, присущие гистологическому методу исследования, главным образом, его инвазивность, послужили толчком к разработке и внедрению в клиническую практику неинвазивных методов диагностики, которые позволяют с достаточной степенью надежности определять стадию заболевания печени, осуществлять динамическое наблюдение и оценивать эффективность проводимой терапии.
Накопление продуктов метаболизма внеклеточного матрикса в ткани печени и высвобождение их в кровь, а также изменение ряда биохимических показателей вследствие некровоспалительного процесса, позволили предложить к использованию сывороточные маркеры патологии печени.
Прямые маркеры – соединения, которые принимают участие в процессе образования внеклеточного матрикса и являются активаторами фиброгенеза. Изменения их концентрации в крови отражает интенсивность процессов фиброгенеза и фибролиза.
Наиболее известными прямыми маркерами фиброза являются:
Изменение концентрации непрямых маркеров отражает активность воспалительного процесса в ткани печени, нарушение ее синтетической функции и таким образом косвенно позволяет судить о стадии фиброза.
К непрямым маркерам относятся:
В качестве отдельных тестов использование перечисленных выше маркеров для диагностики заболеваний печени существенно ограничена вследствие низкой специфичности, поскольку их значения меняются не только при патологии печени, но и при заболеваниях других органов. В связи с этим были предложены комбинированные системы оценки фиброза и некровоспалительной активности, которые основаны на сочетанном определении прямых и непрямых маркеров (Табл.).
Название системы | Показания к назначению | Используемые маркеры | Диагностическая возможность оценки фиброза* |
---|---|---|---|
AAR | ХГС | АСТ, АЛТ | F4 (METAVIR) |
APRI | ХГС, ХГС+ВИЧ-инфекция | АСТ, тромбоциты | F0-F1/F2-F4 (METAVIR) |
Hepascore | ХГС | Общий билирубин, ГГТ, гиалуроновая кислота, альфа-2-макроглобулин | F0-F1/F2-F4 (METAVIR) |
FIB-4 | ХГС, ХГС+ВИЧ-инфекция | Тромбоциты, АЛТ, АСТ | F0-F3/F4-F6 (ISHAK) |
FibroIndex | ХГС | Тромбоциты, АСТ, гамма-глобулины | F0, F1/F2-F4 (METAVIR) |
FibroMeter® V (BioLiveScale, Франция) | ХГС, ХГВ, ХГВ+D (в т.ч. в сочетании с ВИЧ-инфекцией), цирроз печени неясной этиологии | АЛТ, АСТ, ГГТ, тромбоциты, альфа-2-макроглобулин, мочевина, протромбиновый индекс | F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы |
FibroMeter® A (BioLiveScale,Франция) | Алкогольное поражение печени | Тромбоциты, альфа-2-макроглобулин, протромбиновый индекс, гиалуроновая кислота | F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы |
FibroMeter® S (BioLiveScale, Франция) | Неалкогольная жировая болезнь печени | АЛТ, АСТ, тромбоциты, протромбиновый индекс, гиалуроновая кислота, глюкоза, ферритин | F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы |
FibroTest®/ActiTest® (BioPredictive, Франция) | ХГС, ХГВ, ХГС+ВИЧ-инфекция | Альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин A-I, ГГТ, общий билирубин | F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы |
FibroMax®(BioPredictive, Франция) | ХГС, ХГВ, стеатогепатит различной этиологии | Альфа-2-макроглобулин, гаптоглобин, аполипопротеин A-I, ГГТ, общий билирубин, АЛТ, АСТ, глюкоза, триглицериды, общий холестерин | F0-F4 (METAVIR), в т.ч. переходные между ними формы |
FibroSpect II® (Prometheus Laboratories, США) | ХГС | Гиалуроновая кислота, тканевый ингибитор металлопротеиназ-1, альфа-2-макроглобулин | F0-F1/F2-F4 (METAVIR) |
ADVIA Centaur ELF Test (Siemens, Германия) | ХГС, неалкогольный стеатогепатит | Гиалуроновая кислота, аминотерминальный пептид проколлагена III, тканевый ингибитор металлопротеиназ-I | F0-F1; F2/F3-F4 (METAVIR) |
Для оценки активности процесса (индекса гистологической активности) и стадии фиброза печени используют полуколичественные шкалы, разработанные различными системами – Knodell, Ishak, METAVIR и Desmet. В каждой системе для расчета количественного показателя – индекса – позволяющего получить полуколичественную оценку по существующим шкалам, используется специальная математическая формула, в которую вносятся значения тестируемых маркеров и при необходимости дополнительные параметры.
Наибольшую популярность на сегодня получила шкала METAVIR, которая предполагает три степени активности некровоспалительных изменений в печени:
И четыре стадии фиброза:
Использование неинавазивных методов диагностики заболеваний печени позволяет существенно снизить количество пациентов, которым необходимо проведение биопсии печени, и проводить динамическое наблюдение благодаря возможности частого применения метода.
Показания к исследованию
Противопоказания к исследованию
Большинство комбинированных систем разработаны и применяются для диагностики фиброза у пациентов с хроническим гепатитом С. Возможности некоторых коммерческих стандартизированных комплексных лабораторных систем шире и могут включать:
На сегодня возможность применения неинвазивной диагностики заболеваний печени в качестве альтернативы биопсии признана в мире ведущими сообществами гепатологов, что нашло отражение в их рекомендациях. Важно отметить, что точность этих методов может быть ограничена в связи с тем, что значения тестируемых в них маркеров меняются не только при патологии печени, но и при заболеваниях других органов, а также под влиянием различной терапии. Преодоление этих недостатков отчасти возможно при включении в алгоритм обследования пациента другого неинвазивного метода диагностики – эластографии.
Лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний печени
К аутоиммунным заболеваниям печени относят аутоиммунный гепатит (АИГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ), а также выделяемые некоторыми авторами вариантные аутоиммунные формы поражения печени – АИГ-ПБЦ-перекрест и АИГ-ПСХ-перекрест.
Этиология этих заболеваний остается неизвестной. Выявление аутоиммунных заболеваний печени на ранних стадиях способствует своевременному назначению терапии, которая в ряде случаев позволяет обеспечить ремиссию и избежать развития осложнений.
Диагностика аутоиммунных заболеваний печени основана на выявлении клинических, биохимических, иммунологических и гистологических признаков. Подтверждением аутоиммунного характера повреждения печени служит выявление ключевых маркеров большинства аутоиммунных заболеваний и/или маркеров, специфичных для заболеваний печени (Табл.). Многие аАТ могут встречаться при других аутоиммунных заболеваниях, поэтому диагностическое значение имеет лишь выявление их в высоком титре (от 1:80 и 1:20 у детей) и в сочетании с другими признаками поражения печени.
Аутоиммунный гепатит – персистирующее воспаление печени неизвестной этиологии, характеризующееся преимущественно перипортальным гепатитом, сопровождающееся гипергаммаглобулинемией, присутствием тканевых аАT в сыворотке крови и в большинстве случаев отвечающее на иммуносупрессивную терапию.
Различают 2 типа АИГ, каждый отличается профилем циркулирующих аАT:
ANA, SMA и AT-LKM-1 считаются классическими маркерами АИГ. Однако у 10–20% больных АИГ названные антитела не обнаруживаются, в связи с чем при подозрении на АИГ целесообразно проводить анализ для обнаружения более редких аАT: AT-SLA/LP, AT-LC1, pANNA.
Первичный билиарный цирроз – хроническое медленно прогрессирующее холестатическое заболевание печени, характеризующееся хроническим негнойным деструктивным гранулематозным холангитом с поражением междольковых и септальных желчных протоков на различных этапах его эволюции в билиарный цирроз. Главный аутоиммунный маркер ПБЦ – АМА, в особенности М-2-тип АМА. ПБЦ страдают практически исключительно женщины с клиническим дебютом заболевания в возрасте 40-60 лет.
Первичный склерозирующий холангит – хроническое медленно прогрессирующее холестатическое заболевание печени, характеризующееся негнойным деструктивным воспалением вне- и внутрипеченочных желчных протоков, приводящее к развитию вторичного билиарного цирроза. У 33–93% больных ПСХ в сыворотке выявляются pANCA, реже обнаруживаются ANA (7–77%), SMA (13–20%), АМА в низком титре (5%). Основная диагностика проводится с использованием не лабораторных методов – эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии.
Перекрестные синдромы подразумевают вариантные формы аутоиммунных заболеваний печени, при которых АИГ сочетается с ПБЦ или ПСХ. Стандартизированных подходов к диагностике перекрестных синдромов нет. Диагностика АИГ-ПБЦ-перекреста и АИГ-ПСХ-перекреста основывается на выявлении у больных признаков обоих заболеваний.
Показания к исследованию