Мелоксикам или артрозан что эффективнее уколы
Нестероидные противовоспалительные препараты: список и цены
Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.
Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.
Как работают НПВП?
Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.
Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.
Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.
Классификация НПВП
Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.
ТОП препаратов от боли в коленях
При боли в колене каждый шаг дается с трудом, и больше всего хочется вообще не двигаться. При этом правильное движение – лучшее лекарство! Нужно разобраться, в чем причина дискомфорта и как проявляют себя заболевания коленных суставов.
Для уточнения, что вызвало дискомфорт, нужно обратиться к врачу. Специалист назначит комплексное обследование и на основании полученных результатов разработает индивидуальную медикаментозную терапию. В запущенных случаях без хирургического вмешательства не обойтись.
Классификация препаратов от боли в коленях
При острых травмах коленного сустава первое, что нужно сделать, это противодействовать отеку и снизить нагрузку на сустав. Холод заставляет кровеносные сосуды сжиматься, и гематома не продолжает расти. С помощью тугой повязки можно стабилизировать коленный сустав.
Остальные случаи требуют использования медикаментозных средств. Лекарства разработаны для решения определенной проблемы. Выбор препарата нужно доверить специалисту, который проведет диагностику и подберет наиболее эффективное средство.
Таблица – Лекарственные средства: назначение и эффективность
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты): Ацетилсалициловая Кислота, Ибупрофен, Напроксен или Диклофенак
Оказывают обезболивающее и противовоспалительное действие. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом относительно дозировки и применения.
Люди с язвой желудка не должны принимать болеутоляющие средства из группы НПВП.
Кортикостероиды: Кортизон, Дипроспан
Гормональные противовоспалительные средства подавляют воспаление, боль и отеки. Назначаются в виде внутрисуставных инъекций
Востребованы при лечении суставных заболеваний благодаря быстрому и прямому действию. Курс – не более 5 инъекций.
Хондропротекторы: Хондроитин, Глюкозамин
Обязательное составляющее терапии при остеоартрозе. Показаны для снятия симптоматики и восстановления суставных структур. Эффективность заключается в сохранении влаги в клетках хряща, угнетении ферментативного действия и остановке дегенеративного процесса.
Хорошо переносятся, практически не вызывая побочных реакций. Курс лечения длится в среднем 6 месяцев.
Антибактериальные средства: Азитромицин, Цефотаксим
Назначаются препараты широкого спектра действия (бактериостатические или бактерицидные). При ревматоидном артрите не назначаются, т. к. при хроническом рецидивирующем течении не дают должного результата.
Могут серьезно навредить при ослабленных защитных функциях организма. Как правило, назначаются только после интерпретации результатов проведенной диагностики.
Ненаркотические анальгетики: Анальгин, Сульгиприн, Кеторолак
Назначаются для купирования болевого синдрома с ярко выраженными проявлениями
Большинство лекарств, входящих в данную группу, имеют высокую стоимость.
Наркотические анальгетики: Промедол, Трамадол
Показаны тем пациентам, которые не испытывают должного облегчения при использовании других медикаментов. Комбинируются с НПВС и ненаркотическими анальгетиками.
Опиоидного действия: Налбуфин
Воздействуют на мозговые рецепторы, не относятся к психотропным препаратам и не вызывают привыкания.
Эффективность схожа с действием анальгетиков наркотического типа.
Миорелаксанты: Мидокалм, Баклофен, Сирдалуд
Направлены на снижение мышечного спазма, снимая дискомфорт и боль, улучшая кровообращение и нормализуя процессы поступления кислорода.
Назначаются преимущественно в комплексном лечении артроза. Имеют целый список побочных реакций. Поэтому использовать рекомендуется только после консультации с врачом.
Препараты гиалуроновой кислоты: Остенил, Интраджект
Является важным компонентом суставной смазки и соединительной ткани и строительным блоком стекловидного тела. Обеспечивает плавные и безболезненные движения суставов.
Проводится от 3 до 5 инъекций с интервалом в неделю. Хотя впрыскиваемая гиалуроновая кислота разрушается организмом, ее действие должно сохраняться в течение длительного периода времени.
Причины болей в коленях
Коленный сустав является самым большим в теле и помогает ходить, стоять, бегать и прыгать. Когда человек двигается, кратный вес его тела ложится на эту конструкцию. Колени – это гениальный аппарат из связок, костей и амортизаторов. Они имеют важную функцию в повседневной жизни.
Конечно, боль в коленной чашечке очень неприятна. Существует несколько причин, вызывающих дискомфорт. Для каждой из них присущи определенные патологические изменения в организме и характерная симптоматика.
Причины боли идентичны практически во всех случаях: дисфункции со стороны мышцы и фасции. В связи с этим создается сильное напряжение, из-за которого хрящ сжимается и разрушается. В виде боли тело сигнализирует, что колено повреждено, и нужно принимать меры для устранения патологических изменений.
Киста Бейкера (подколенная киста)
Боль и неприятное ощущение напряжения в коленной чашечке могут указывать на кисту Бейкера. Она расположена в коленной чашечке и представляет собой образование, заполненное жидкостью.
Для лечения кисты часто назначаются лекарства, вызывающие нежелательные побочные эффекты, например кортизон. Неправильная медикаментозная терапия может также ухудшить состояние связок и сухожилий, что чревато быстрыми разрывами. С другой стороны, без лекарств не обойтись, т. к. заболевание быстро прогрессирует и приводит к серьезным осложнениям.
Именно поэтому выбирать лекарственный препарат должен врач. Специалист оценит общее состояние организма больного и степень прогрессирования заболевания. На основании медицинского заключения врач подберет максимально безопасное и эффективное средство.
Травмы связок
В коленной чашечке находится задняя крестообразная связка. Сухожилие прикрепляется изнутри к продолжению бедренной кости и проходит наискосок к противоположной стороне голени. Задняя крестообразная связка является самой сильной в колене и состоит из множества пучков волокон.
При несчастных случаях (обычно дорожно-транспортных происшествиях) или во время занятий спортом задняя крестообразная связка может быть разорвана или повреждена. Футбольные вратари особенно часто страдают от этой травмы.
Симптомы сначала не кажутся особенно впечатляющими. Обычно колено имеет легкий отек, а пострадавшие испытывают вполне терпимую боль. В зависимости от силы повреждения на поверхности кожи могут присутствовать ссадины. Через несколько дней образуется видимая гематома в области коленной чашечке или на голени. Крестообразные связки обеспечивают необходимую стабильность ноги при ходьбе. Поэтому, если одна из связок (например, задняя крестообразная), разорвана, наблюдается неуверенная и шаткая походка.
В обычной медицине разрыв крестообразной связки лечится либо операциями, либо физиотерапией по наращиванию мышц. Преобладает мнение, что крестообразная связка не может регенерировать сама по себе. С помощью медикаментов удается значительно уменьшить или даже полностью устранить боль в колене.
Артрит коленного сустава
Стоит на первом месте по количеству случаев инвалидности. Патология поражает все элементы коленного сустава – синовиальную мембрану, капсулу, хрящ. Без надлежащего лечения артрит приводит к потере нормальной способности человека к движению.
Гонартроз (остеоартрит)
Приводит к воспалительному процессу в организме, что чревато разрушением хрящевой ткани колена. Сопровождается деформацией и дисфункцией. Преимущественно заболевание развивается у женщин пожилого возраста.
Триггерным механизмом возникновения патологии могут быть ассоциированные заболевания – артрит, переломы костей суставов, опухолевые процессы.
Патология развивается постепенно, и основным симптомом гонартроза может быть сначала только легкая боль, возникающая после состояния покоя. При движении боль проходит, но появляется снова после перерыва. При гонартрозе обычно образуются остеофиты, над которыми трутся хрящевые ткани при движении. Из-за трения в области колена происходит воспалительный процесс, кожа становится красной и образуются отеки.
Бурсит
Воспаление слизистого мешка возникает в результате травмы колена, а также при постоянной активности суставов из-за сильных физических нагрузок. Воспалительный процесс может быть следствием инфекционного заболевания. В результате бурсита в синовиальном мешке скапливается жидкость с опасной микрофлорой. Постепенно появляются боли в коленном суставе, при оказании давления на область колена человек также испытывает дискомфорт, ощущение скованности при движении. Вокруг сустава заметная припухлость, размер которой может достигать 10 см.
Другие причины боли в колене
Когда нужно обратиться к врачу?
Очевидные причины боли в колене, такие как поверхностные ссадины, легкие ушибы или деформации коленного сустава, обычно не требуют медицинской помощи. В этом случае допустимо самолечение. При более глубоких ранах визит к врачу крайне необходим. Это необходимо, так как могла повредиться суставная капсула. Тогда существует риск того, что возбудители болезни будут иметь беспрепятственный доступ внутрь.
Если такие инфекции, а также серьезные травмы не лечатся вовремя, то функция сустава может быть частично или полностью потеряна. Обратитесь к врачу, даже если есть вероятность повреждения менисков, связок или хрящей в колене.
Рейтинг препаратов от болей в суставах
Самостоятельно подобрать лучшее лекарство от болей в коленях невозможно. Это обусловлено тем, что необходимо для начала выяснить истинную причину симптоматики и определить тип патологических нарушений в организме.
Предлагаем рейтинг лучших препаратов при болях в коленях, основанный на эффективности, безопасности и соотношении цена-качество. предварительная консультация с врачом – залог скорейшего выздоровления и отсутствия побочных реакций и осложнений.
№1 – «Найз» (Dr. Reddy’s Laboratories, Индия).
НПВП класса сульфонанилидов. Помогает бороться с воспалением, обладает выраженным жаропонижающим и анальгезирующим действием. Лучшие таблетки от боли в коленях назначаются при ревматоидном, псориатическом артрите, воспалении связок, остеохондрозе. Помогают купировать болевой синдром различного генеза.
Производитель: Dr. Reddy’s Laboratories [Доктор Реддис Лабораторис], Индия
№2 – «Вольтарен» (Novartis Pharma, Швейцария).
Разработан на основе диклофенака. Нестероидное противовоспалительное средство эффективно устраняет боли в суставах при остеоартрозе и ревматоидном артрите. Гель для наружного применения выпускается в тубах по 50 и 150 г.
Производитель: Novartis Pharma [Новартис Фарма], Швейцария
№3 – «Кетонал» (Lek d.d., Словения).
Выпускается в форме капсул, таблеток и крема. НПВП оказывает противоотечное, противовоспалительное и обезболивающее действие. Не оказывает негативного воздействия на суставной хрящ. Назначается в качестве симптоматической терапии в комплексе с другими препаратами.
Производитель: Lek d. d. [Лек д.д.], Словения
№4 – «Артра МСМ» (Eagle Nutritionals, США).
Биологически активная добавка, которая представляет собой источник гиалуроновой кислоты и хондроитина. Восстанавливает соединительную ткань и восстанавливает амортизационные свойства суставного хряща, способствуя улучшению подвижности сустава. Помогает справиться с дискомфортом и болевыми ощущениями, защищая хрящ от разрушения.
Производитель: Eagle Nutritionals [Игл Нутришналс], США
№5 – «Терафлекс» (Нижфарм, Россия).
Крем для наружного применения является стимулятором репарации тканей и нестероидным противовоспалительным средством. Выпускается в форме крема и капсул. Обладает комбинированным действием – обезболивает и замедляет дегенеративно-дистрофические процессы при остеохондрозе и остеоартрозе.
Производитель: Нижфарм, Россия
№6 – «Аркоксиа» (Merck & Co., США).
Лучшее средство от болей в коленных суставах, разработанное на основе эторикоксиба. Нестероидное противовоспалительное средство улучшает состояние, снимая боль. Также способствует улучшению подвижности.
Производитель: Merck & Co. [Мерк энд Ко], США
№7 – «Артра» (Unipharm, США).
Препарат предназначен для лечения костно-мышечной системы. Разработан на основе глюкозамина и хондроитина. Относится к группе стимуляторов регенерации тканей. Восстанавливает хрящевую ткань, предотвращая процессы разрушения и способствуя образованию хрящевого матрикса.
Производитель: Unipharm [Юнифарм], США
№8 – «Дона» (Роттафарм Лтд., Италия).
Разработан на основе глюкозамина. Оказывает влияние на обменные процессы в хрящевой ткани. Представляет собой стимулятор репарации тканей, оказывая обезболивающий и противовоспалительный эффект. Назначается при спондилоартрозе, остеохондрозе и остеоартрите.
Производитель: Роттафарм Лтд., Италия
№9 – «Мовалис» (Boehringer Ingelheim, Германия).
Нестероидный противовоспалительный препарат обладает антипиретическим, анальгетическим и противовоспалительным действием. Назначается для симптоматического лечения при появлении болей в коленях, вызванных остеоартритом и другими дегенеративными заболеваниями.
Производитель: Boehringer Ingelheim [Бёрингер Ингельхайм], Германия
№10 – «Диклофенак» (Синтез ОАО, Россия).
Лучшее средство от болей в коленях, завершающее рейтинг. Выпускается в форме геля для наружного применения и таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Представляет собой производное фенилуксусной кислоты. Обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Назначается для лечения дегенеративных и воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Производитель: Синтез ОАО, Россия
В качестве основной причины боли в колене следует выделить односторонние движения и, как следствие, слишком высокое напряжение в мышцах и фасциях. Для купирования дискомфорта можно использовать медикаментозные препараты. Лекарственная терапия должна быть комплексной. Медикаментозное средство следует подбирать в зависимости от причины заболевания. К врачу рекомендуется обратиться при появлении первичной симптоматики. Чем раньше будут приняты меры, тем скорее наступит выздоровление.
Чтобы повысить их эффективность рекомендуется вести активный образ жизни и выполнять физические упражнения. Это позволяет нормализовать мышечно-фасциальное напряжение и снять воспалительный процесс. В результате суставные поверхности в колене не сжимаются так сильно, что воспринимаются рецепторами в нашем теле и передается в мозг. Соответственно устраняется и тревожная боль.
Мелоксикам в лечении хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата
От болей в суставах и позвоночнике при различных ревматических заболеваниях страдают миллионы людей, боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. Наиболее распространенными заболеван
От болей в суставах и позвоночнике при различных ревматических заболеваниях страдают миллионы людей, боли в периартикулярных тканях и мышцах сопровождают многие заболевания либо возникают как самостоятельное страдание. Наиболее распространенными заболеваниями, протекающими с хроническим болевым синдромом, являются ревматоидный артрит (РА), спондилоартропатии (СА) и остеоартроз (ОА). В различные периоды жизни боль в связи с поражением компонентов опорно-двигательного аппарата встречается у 20–45% населения земного шара, чаще у женщин, чем у мужчин, и в старших возрастных группах [1].
Хронический характер болевого синдрома большинства ревматических заболеваний обусловлен развитием воспаления в синовиальной оболочке суставов в связи с гиперпродукцией большого количества провоспалительных агентов, модуляцией функции иммунокомпетентных клеток и их пролиферацией, деструктивным действием протеаз [2]. Даже ОА — заболевание, которое принято относить к дегенеративным поражениям суставов, также характеризуется развитием синовита и является показанием для назначения препаратов, купирующих воспалительный процесс. Болевой синдром неизбежно сопутствует воспалению в суставе, хотя его интенсивность не всегда коррелирует с выраженностью воспаления.
Противовоспалительная терапия хронических воспалительных артропатий проводится длительно, так как при таких заболеваниях, как РА, СА, спонтанные ремиссии практически отсутствуют. Поэтому больные вынуждены многие месяцы и годы принимать средства, уменьшающие боль и воспаление. Необходимость длительной терапии предъявляет симптоматическому лечению требования быстрого развития эффекта, выраженности эффекта, переносимости при длительном приеме.
Лечение больных ОА осложняется пожилым возрастом большинства больных, наличием у них сопутствующих заболеваний и необходимостью сопутствующей терапии. Все эти факторы относятся к факторам риска развития осложнений противовоспалительных препаратов. Проблема коморбидности при ОА всегда беспокоит клиницистов. В последние годы появляются все новые данные о частоте сопутствующей патологии у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата, в первую очередь у больных ОА. По данным обследования более 9000 больных в Сербии [3] (рис. 1) сопутствующая патология выявлялась более чем у 60% пациентов.
В исследовании случай-контроль [4], проведенном в Великобритании, при сравнении частоты развития коморбидности у 11 375 больных ОА в сравнении с 11 780 лицами без ОА было выявлено увеличение частоты при ОА: ожирения в 2,25 раза, гастрита в 1,98 раза, флебитов в 1,8 раза, грыж диафрагмы в 1,8 раза, ишемической болезни сердца (ИБС) в 1,73 раза, дивертикулеза кишечника в 1,63 раза. По мнению многих авторов наиболее частыми коморбидными состояниями являются артериальная гипертензия, ИБС и диабет [3–9]. С одной стороны, они являются общеизвестными факторами риска непереносимости нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). С другой стороны, прием НПВП усугубляет течение артериальной гипертонии (АГ), уменьшает эффективность антигипертензивной терапии, может усугубить застойную сердечную недостаточность (ЗСН) [10–13]. Нарастание частоты НПВП — гастропатии у лиц пожилого возраста хорошо известно (рис. 2). В меньшей степени освещено в литературе, что прием НПВП в 2 раза увеличивает риск развития ЗСН и двукратно увеличивает риск госпитализации по поводу ЗСН [12, 13], а у лиц, имеющих ЗСН, прием НПВП увеличивает риск ее нарастания в 10,5 раз [12].
Таким образом, требования к медикаментозной терапии, способной уменьшить выраженность воспаления и боли, с учетом необходимости длительного приема препаратов определяются выраженностью анальгетического и противовоспалительного эффекта и их безопасностью.
Селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) мелоксикам широко используется в медицинской практике. Мелоксикам является производным оксикамовой кислоты и имеет большой период полувыведения: максимальная концентрация (Cmax) в плазме после приема 15 мг препарата достигается через 7 часов, время полувыведения составляет 20–24 часа, поэтому он назначается 1 раз в день в дозе 7,5 или 15 мг, что удобно для пациента. Мелоксикам структурно отличается от других ЦОГ-2 ингибиторов, например «коксибов», и связывается с верхней частью канала ЦОГ-2, а не с боковой частью этого фермента, как целекоксиб. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (99,5%) и легко проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет 45–57% от концентрации в плазме [10].
Эффективность мелоксикама оценена в ряде крупных рандомизированных клинических исследований (РКИ) при ОА (исследования MELISSA, n = 9323; SELECT, n = 8656; в США, n = 774), при РА (n = 894), анкилозирующем спондилоартрите (АС) (n = 473) (рис. 2, 3).
Было показано, что эффективность мелоксикама при лечении больных ОА равна эффективности неселективных НПВП (диклофенака, пироксикама) [14], а переносимость намного лучше [17, 18] (рис. 4). Препарат продемонстрировал равнозначную эффективность с неселективными НПВП и при РА, и при анкилозирующем спондилоартрите [15, 16].
В последнее время во врачебную практику внедрена новая парентеральная форма мелоксикама для внутримышечного введения. Необходимость создания этой формы связана с тем, что, в связи со значительным временем полувыведения мелоксикама, его концентрация при приеме таблетированной формы стабилизируется в крови пациента только на 3–4 день. Поэтому для быстрого купирования выраженной или острой боли и была разработана парентеральная форма. Фармакокинетические исследования показали, что внутримышечное применение мелоксикама приводит к более быстрой абсорбции препарата, чем при его пероральном применении; максимальная плазменная концентрация достигается уже через 1,5 часа после в/м введения по сравнению с 5–7 часами после перорального применения [19]. При этом 90% Cmax достигается уже через 30–50 минут после инъекции. Такое увеличение абсорбции определяет более быстрое начало действия мелоксикама, вводимого в/м, по сравнению с пероральным применением (рис. 5).
Чтобы в/м введение могло рассматриваться как альтернатива пероральному способу введения, необходима очень хорошая локальная переносимость. Однако многие НПВП плохо переносятся при в/м введении, вызывая локальное раздражение тканей и некроз, часто в сочетании с системными неблагоприятными явлениями [20]. При работе на кроликах было показано, что локальная переносимость мелоксикама лучше, чем у других НПВП. После его в/м введения не было обнаружено гистопатологических изменений, в то время как при использовании пироксикама или диклофенака развивалась обширная зона некроза.
Преимущество использования в/м формы мелоксикама по сравнению с таблетированной было продемонстрировано при РА [20, 21], при ОА [21], при люмбоишалгическом синдроме [22]. Российское многоцентровое исследование по изучению эффективности в/м формы мелоксикама в лечении 670 больных с патологией суставов (ОА — 384 больных и РА — 286 больных) показало, что эффект при введении мелоксикама в мышцу развивается у большинства больных уже в течение первого часа после 1-й инъекции, нарастает в течение первых трех дней и далее продолжает нарастать при переходе на пероральную форму, так что к концу курса лечения было получено достоверное уменьшение боли (в покое и при движении) и улучшение функции (рис. 6).
Такой ступенчатый способ назначения мелоксикама — в/м инъекции препарата в течение трех дней и последующий переход на таблетированную форму может быть особенно полезен при лечении артроза межпозвонковых суставов и при других причинах болей в спине (остеохондроз), где выраженность и острота боли может быть гораздо большей, чем при ОА периферических суставов. При сравнении эффективности и переносимости парентеральных форм мелоксикама и пироксикама при лечении острых болей в области плечевого сустава у 599 больных через 7 дней степень уменьшения боли была равной в обеих группах больных. Однако мелоксикам обладал более быстрым началом действия: в первые 3 дня терапии боль уменьшалась при инъекциях 7,5–15 мг мелоксикама у большего числа больных, чем среди получавших инъекции 20 мг пироксикама [23].
Это объясняется различиями в фармакокинетике этих двух препаратов (мелоксикам достигает стабильной концентрации в плазме через 3–4 дня, а пироксикам — через 7–10 дней). Следует учитывать, что пироксикам является одним из наиболее плохо переносимых НПВП, применение которого в пожилом возрасте у больных ОА крайне не желательно, поэтому пироксикам обычно используют при лечении молодых людей, не имеющих сопутствующей патологии. Быстрое уменьшение спонтанной боли и боли при движении происходит при использовании парентеральной формы мелоксикама в лечении обострения люмбоишалгического синдрома (радикулопатия, миофасциальные и мышечнотонические расстройства) [22], когда быстрота развития эффекта необходима не только из-за выраженности боли, но и для предупреждения развития эффекта «вторичной гипералгезии» и хронизации патологического процесса. Назначение мелоксикама в/м позволило добиться уменьшения через 1 час после 1-й инъекции спонтанной боли примерно в 2 раза, а боли при движении — более чем в 2 раза, а после 3-й инъекции — соответственно на 77% и 78%.
Безопасность мелоксикама при лечении основных заболеваний суставов и позвоночника ревматологического профиля была оценена в метаанализе 1999 года [24], который включил данные 10 исследований (рис. 7).
По данным метаанализа результатов 10 опубликованных исследований мелоксикам имел преимущества перед диклофенаком, пироксикамом и напроксеном:
В рандомизированных клинических исследованиях была показана высокая безопасность мелоксикама. За последнее десятилетие накоплен большой опыт использования мелоксикама в реальной клинической практике, когда лечение проводится пациентам самого различного возраста, имеющим сопутствующие и подчас тяжелые заболевания, получающим различные медикаменты, что усложняет проведение анальгетической и противовоспалительной терапии.
Представленные Zeidler H. и соавт. [25] данные о результатах лечения 13 307 больных с патологией суставов в обычной врачебной практике в Германии позволяют оценить место мелоксикама по мнению 2155 врачей. Большая часть пациентов (60%) до назначения мелоксикама получала другие НПВП: в 43,2% случаев их назначение не было эффективным, а у каждого 5-го больного — не переносимым. В этой группе больных частота нежелательных реакций, приведших к отмене препарата при приеме 7,5 мг/сутки мелоксикама, составила 0,7% и 15 мг/сутки — 0,6%; развитие осложненных язв ЖКТ отмечено у 2 из 8652 больных, получавших 7,5 мг/сутки мелоксикама, и еще у 2 из 4448 больных при суточной дозе мелоксикама 15 мг. Напомним, что применение неселективных НПВП приводит к развитию язв верхних отделов ЖКТ в 12–19% случаев, а осложненных язв примерно в 0,4% случаев [26]. При этом у многих больных (до 80%) возникновение язвенного повреждения слизистой ЖКТ происходит безболезненно [26], что препятствует своевременному назначению гастропротективной терапии.
В проведенном фармакоэкономическом исследовании безопасности мелоксикама у больных, имеющих факторы риска развития НПВП-гастропатии, по сравнению с другими НПВП [27] были получены очевидные подтверждения достоверно лучшей переносимости мелоксикама (табл. 1),
в том числе по частоте развития кровотечения из верхних отделов ЖКТ (рис. 8).
Проблемы НПВП-гастропатии довольно часто обсуждаются в литературе. Реже приводятся данные об осложнениях со стороны почек. Неселективные НПВП вызывают снижение уровня простагландинов почек, что приводит к нарушению экскреции Na, задержки жидкости, развитию артериальной гипертензии или ухудшению ее течения. При этом уменьшается эффективность антигипертензивных препаратов, что диктует необходимость тщательного мониторинга АД и коррекции дозы бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков. По результатам патолого-анатомических исследований у больных РА, которые вынуждены годами принимать полноценные терапевтические дозы неселективных НПВП, в 60–100% отмечается интерстициальный нефрит.
Возможно развитие острой почечной недостаточности (ОПН). Тщательный анализ риска развития ОПН у больных пожилого возраста проведен в США [28]. По программе оценки эффективности и безопасности лекарственных средств, назначенных между 1999 и 2004 гг. лицам старше 65 лет, были оценены побочные эффекты НПВП при условии их приема 6 и более месяцев. Больные, получавшие два НПВП одновременно, из исследования были исключены. Из 183 446 пациентов, средний возраст которых составил 78 лет, ОПН, приведшая к госпитализации, отмечена была у 870 пациентов. Наиболее частым НПВП, назначенным этой группе больных, был целекоксиб, его принимал каждый третий пациент. В табл. 2 приведены относительный риск и 95% доверительный интервал развития ОПН при приеме различных НПВП в сравнении с целекоксибом.
Достоверное увеличение риска развития ОПН на 50% и 100% получены для ибупрофена и индометацина соответственно. Из таблицы видно, что мелоксикам имеет наименьший риск развития ОПН среди проанализированных селективных и неселективных НПВП.
Обе эти сводки представляют несомненный интерес для клиницистов, так как основаны не на результатах научных исследований, а на основании сообщений практикующих врачей.
В последние годы обсуждается еще один аспект безопасности НПВП — возможность усугубить течение кардиоваскулярных заболеваний. Теоретически нарастание тромбогенного риска селективных ингибиторов циклооксигеназы 2-го типа может быть обусловлено их ингибицией простагландин-I2 («антитромбогенный» простагландин), относительным увеличением синтеза тромбоксана А2 («тромбогенный» простагландин) при применении у больных с РА или системной красной волчанкой, то есть при заболеваниях, при которых риск тромбозов увеличен. После того как были получены данные о некотором увеличении риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне применения рофекоксиба [29], был проведен ряд дополнительных исследований влияния НПВП на функции сердечно-сосудистой системы.
Риск развития острого ИМ при использовании селективных и неселективных НПВП был оценен в трех популяциях в трех странах (Великобритания, Канада и США) [32]. Целью исследования было оценить риск развития ИМ у пациентов, принимающих ингибиторы ЦОГ-2, мелоксикам и другие НПВП, по сравнению с диклофенаком; проверить сопоставимость данных по трем популяциям; всего проанализировано 60 473 случая лечения НПВП и 248 768 случаев контроля. Были получены следующие результаты:
Риск развития ИМ у пациентов с текущим приемом рецептурных НПВП (мелоксикам, целекоксиб и рофекоксиб) по сравнению с текущим приемом диклофенака представлен в табл. 3.
Таким образом, по результатам РКИ и пострегистрационных исследований мелоксикама:
Н. В. Чичасова, доктор медицинских наук, профессор
НИИ ревматологии РАМН, Москва