Метотрексат или методжект что лучше
Почему Методжект?
За последние годы многочисленные исследования подтвердили необходимость как можно более раннего начала интенсивного лечения метотрексатом до достижения контроля над заболеванием с помощью оптимальной терапевтической дозы. Однако этот подход может быть ограничен в связи с непереносимостью пациентами высоких пероральных доз. В некоторых случаях эффективность лечения удается повысить, вводя метотрексат (Методжект) подкожно.
Основанием для рассмотрения возможности перевода пациентов на парентеральное введение метотрексата является необходимость в увеличении терапевтической дозы для обеспечения максимальной эффективности и уменьшении симптоматических нежелательных явлений. Парентеральное введение метотрексата продемонстрировало явное терапевтическое преимущество по сравнению с пероральным применением.
В последние годы разработка генно-инженерных биологических препаратов привела к необходимости перехода на более эффективные методы применения метотрексата. Большинство ГИБП требуют одновременного назначения БПВП (как правило, метотрексата), как для повышения их эффективности, так и снижения риска развития нейтрализующих антител к этим препаратам. В большинстве исследований ГИБП назначались в комбинации с метотрексатом, что приводило к значительному повышению эффективности лечения ревматоидного артрита. ГИБП являются высокоэффективными, но в тоже время достаточно дорогостоящими.
Перевод пациентов на парентеральный путь введения метотрексата (Методжект) с целью достижения оптимального контроля над заболеванием может снизить потребность в назначении дорогостоящих генно-инженерных биологических препаратов.
Таким образом, основными причинами для перевода на парентеральный путь введения (внутримышечное или подкожное) метотрексата являются:
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
О препарате Методжект
Теперь доступно 10 дозировок
Метотрексат – наиболее часто назначаемый базисный противовоспалительный препарат в терапии ревматоидного артрита у взрослых и ювенильного идиопатического артрита у детей, также широко используемый для лечения псориаза и псориатического артрита.
Методжект® – метотрексат в предварительно заполненных (уже готовых к использованию) шприцах, созданный специально для пациентов с ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориазом и псориатическим артритом и производимый в Германии. В виде инъекций метотрексат более эффективен и вызывает меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Предварительно заполненные шприцы с Методжектом® безопасны и просты в использовании, а также минимизируют риск передозировки, благодаря уникальному цветовому кодированию (индивидуальной окраске стопора поршня шприца и упаковки для каждой дозировки). Специальная система обеспечивает безопасное соединение иглы и шприца, а стопор поршня минимизирует риск случайного проливания препарата. Форма шприца специально разработана таким образом, чтобы препарат можно было ввести самостоятельно даже при наличии деформации суставов рук.
Лечебный эффект Методжекта® проявляется через 4-8 недель после начала терапии и нарастает в течение первых 6 месяцев. Терапия может продолжаться длительное время, вплоть до нескольких лет. Перерыв в лечении обычно вызывает ухудшение течения заболевания.
Методжект® вводится один раз в неделю, желательно в один и тот же день недели, подкожно. Препарат может храниться при комнатной температуре. Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления Методжекта®– это снижение аппетита, тошнота, диспепсия, стоматит. При появлении любых нежелательных явлений, пожалуйста, свяжитесь с Вашим лечащим врачом. В период лечения Методжектом® строго рекомендуется еженедельный прием фолиевой кислоты. Фолиевая кислота – витамин В9, уменьшающий возможные неблагоприятные эффекты метотрексата.
Если Вы нуждаетесь в хирургической операции, планируете беременность, кормите грудью или Вам назначены другие препараты, пожалуйста, проконсультируйтесь с Вашим лечащим доктором.
Более подробная информация содержится в инструкции по медицинскому применению препарата. Проконсультируйтесь со своим лечащим доктором относительно всех вопросов, касающихся применения Методжекта®.
Литература
Рекомендации по лечению псориаза Метотрексат может быть рекомендован для терапии (в т.ч. долгосрочной) псориаза средне-тяжелого и тяжелого течения.
Парентеральный путь введения метотрексата является предпочтительным ввиду лучшей биодоступности препарата.
Начальная доза препарата при парентеральном применении составляет 15 мг/нед, при необходимости она может быть увеличена до 30 мг/нед
После достижения терапевтического эффекта возможна поддерживающая терапия в минимальной эффективной дозе (не более 22,5 мг/нед)
Через 24 часа после применения метотрексата обязателен прием 5 мг фолиевой кислоты Метотрексат обладает несомненными фармако-экономическими преимуществами по сравнению с другими препаратами для системной терапии псориаза.
*Федеральные клинические рекомендации по ведению больных псориазом (РОДВ, 2015)
*European S3-Guidelines on the systemic treatment of psoriasis vulgaris. Update 2015
Метотрексат в терапии псориатического артрита (рекомендации EULAR)
У больных с активным псориатическим артритом первым среди базисных противовоспалительных препаратов следует назначать метотрексат.
Лечение метотрексатом следует начинать с дозы 10 мг/нед с увеличением на 5 мг каждые 2-4 нед (до 25 мг/нед) в зависимости от эффективности и переносимости.
Парентеральное введение метотрексата обеспечивает большую биодоступность при меньшем риске возникновения нежелательных реакций.
На фоне лечения метотрексатом обязателен прием фолиевой кислоты через 24 часа после введения метотрексата.
В данной статье рассмотрим препараты «Методжект» и «Метотрексат». В чем разница между ними? Об этом далее.
Наиболее известным аналогом препарата «Методжект» является австрийский «Метотрексат Эбеве».
Стоимость его находится в пределах от 400 до 1200 руб.
Состав «Методжекта»
Главным активным веществом препарата является метотрексат динатрия. Дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия гидроксид, дистиллированная вода.
Эффективен по отношению к размножающимся и быстро растущим клеткам. Особенно это относится к эпителиальным клеткам и злокачественным новообразованиям.
При постоянном применении накапливается в тканях. Выводится почками и желчью. Если нарушена функция почек, выведение из организма замедляется. Также может замедляться и при плохой работе печени.
Состав «Метотрексата Эбеве»
Обладает хорошей биодоступностью, выводится из организма с мочой и в небольших количествах с желчью. Имеет свойство накапливаться в тканях в виде метаболитов.
В каких случаях назначается «Методжект»?
Препарат «Методжект» в онкологии используется довольно редко. Назначается при кожных болезнях и заболеваниях суставов, например при:
Срабатывают иммунодепрессивные свойства лекарства и противовоспалительные. Этим объясняется эффективность при данных недугах.
Применение препарата «Метотрексат»
В основном «Метотрексат» назначают для лечения раковых заболеваний:
Кроме того, необходимо отметить, что применяется медикамент и при тяжелых формах псориаза, а также в случае тяжелой формы ревматоидного артрита (если адекватная терапия оказалась неэффективной).
Формы выпуска
«Методжект» – это желтый прозрачный раствор. Продается вместе со шприцами, которые предназначены для введения под кожу, в мышцу или вену.
«Метотрексат» есть в ампулах и таблетках.
Как применяют медикаменты?
Дозировка препарата подбирается лечащим врачом в индивидуальном порядке. Конечно, если отсутствуют какие-либо противопоказания. Применяется не чаще раза в неделю.
Пациент должен пройти тест перед применением. Заранее, примерно за неделю, делают пробный укол с небольшим количеством лекарства, если организм отреагирует нормально, то лечение можно проводить.
При появлении побочных эффектов препарат не применяется. Сначала вводят минимальную дозу медикамента, которая составляет 7,5 мг. Затем ее постепенно повышают при хорошей переносимости и при имеющихся показаниях.
Спустя пару месяцев с момента первого применения можно заметить эффект. Курс может длиться довольно долго, до нескольких лет.
Применение у беременных и кормящих женщин
Здесь в чем разница? «Методжект» и «Метотрексат» нельзя принимать при беременности и лактации.
«Методжект» является токсичным в отношении плода, может привести к серьезным нарушениям в развитии и даже к его гибели. В грудном молоке имеет свойство накапливаться, что также может негативно отразиться на здоровье малыша.
Если беременность наступила во время приема препарата, то могут быть нежелательные последствия для ребенка. Поэтому необходима тщательная контрацепция во время терапии.
Мы сравниваем препараты «Методжект» и «Метотрексат Эбеве». В чем разница, стало понятнее. Разбираемся дальше.
Противопоказания «Методжекта»
Лекарство не должно применяться, если имеется гиперчувствительность к компонентам. Также не следует его использовать при:
Осторожное применение должно быть, если имеется:
«Методжект» стараются не назначать пожилым людям, поскольку у них может быть нарушена работа печени и почек. В особенности не применяют «Методжект» и «Метотрексат» при НЯК (неспецифическом язвенном колите).
В каких случаях запрещено употреблять медикамент «Метотрексат»
При выраженных нарушениях функции печени и/или почек, лейкопении, тромбоцитопении, беременности и в период лактации. Иммунодефицитные состояния также являются противопоказанием к применению «Метотрексата».
Когда лекарством лечат ревматоидный артрит или псориаз, раз в месяц необходимо сдавать кровь на биохимию, также в лабораторных условиях нужно проверять функции почек и печени с частотой 1-2 раза в два месяца.
Если лечится псориаз, то при применении препарата местную терапию продолжают.
Если случилась передозировка, пациенту нужно ввести кальция фолиант в течение первых четырех часов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами «Метотрексата»
«Метотрексат» запрещено применять со следующими препаратами:
— нестероидными противовоспалительными препаратами;
— антибиотиками пенициллинового ряда;
Вот такие противопоказания у медикаментов «Методжект» и «Метотрексат». В чем разница? Отзывы подтверждают, что переносятся они одинаково тяжело.
Взаимодействие «Методжекта» с другими средствами
Одновременный прием «Методжекта» и других препаратов ведет либо к увеличению токсичности, либо к снижению терапевтического эффекта. Если требуется комбинировать какие-либо средства, то лучше сообщить об этом специалисту.
«Методжект» принимают с осторожностью с:
Запрещенный список медикаментов достаточно велик. Нужно помнить, что взаимодействие с «Методжектом» вызовет очень тяжелое токсическое отравление организма (летальный исход не исключен). Иногда это может привести к раковым заболеваниям кожи.
Зеленый чай и кофе тоже находятся под запретом, а также напитки с алкалоидами пуринового ряда, теофиллином и кофеином. Причина этому – плохая совместимость с метотрексатом. Он может значительным образом задерживать их выведение.
Следует отметить, что при терапии показан прием витаминных комплексов и препаратов, содержащих фолаты, поскольку они токсические свойства снижают.
Какой препарат выбрать – «Методжект» и «Метотрексат»? Что лучше? Об этом далее.
Побочные эффекты
Побочные явления могут быть различными, но чаще всего страдают органы желудочно-кишечного тракта. С какой частотой и степенью тяжести они возникают, зависит от дозы и индивидуальных особенностей организма.
Проявляются побочные действия в основном:
Может развиться панкреатит, сахарный диабет, импотенция, бесплодие, и даже не исключено появление новообразований.
В чем разница между препаратами «Методжект» и «Метотрексат»? Этот вопрос интересует многих.
Обязательно нужно проходить регулярные обследования тем пациентам, которые лечатся «Методжектом». Тем самым может быть предотвращена интоксикация. Тяжелые последствия этого страшны, возможен летальный исход.
Запрещено вождение автомобиля в период терапии и работа с опасной техникой.
Далее рассмотрим побочные действия таких препаратов, как «Методжект» и «Метотрексат». Какая между ними разница?
Побочные действия «Метотрексата»
Система кроветворения может отреагировать лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией.
Возможно проявление следующих аллергических реакций: озноба, снижения сопротивляемости к инфекции; в редких случаях — крапивницы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.
При появлении любых негативных реакций организма на лекарственное средство необходимо незамедлительно обращаться к врачу.
Передозировка
Передозировка опасна для системы кроветворения. В этих случаях показана гидратация организма. Это может ускорить выведение действующего вещества. Также назначают к приему фолиевую кислоту.
Условие и срок хранения
Мы рассматриваем «Методжект» и «Метотрексат». Отличие в сроке хранения тоже имеется.
В сухом темном месте при температуре, не превышающей 25 градусов, хранят эти медикаменты. Обязательно убирают подальше от детей. Солнечный свет и сырость им противопоказаны. Замораживать их нельзя.
«Методжект» годен в течение 2 лет с даты производства, «Метотрексат» – 3 года.
Этим различаются «Методжект» и «Метотрексат». В чем разница еще?
В сравнении с «Методжектом», можно выделить некоторые отличительные качества «Метотрексата». Побочные действия возможны, но, по отзывам пациентов, проявляются реже. Также «Метотрексат» выпускается и в таблетках, для многих пациентов такая форма удобнее.
Итак, мы подробно описали применение препаратов «Методжект» и «Метотрексат». В чем разница, теперь понятно.
Метотрексат или методжект что лучше
Мешков Алексей Дмитриевич, врач‑ревматолог, старший научный сотрудник лаборатории заболеваний костно‑мышечной системы Российского геронтологического научно‑клинического центра РНИМУ им. Н.И. Пирогова, к.м.н.
Пациентка заболела ревматоидным артритом (РА) в возрасте 66 лет. Болезнь дебютировала с эпизодов припухания, болей в мелких суставах кистей рук. Лабораторные данные на момент начала болезни неизвестны. Проводилось лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), сульфасалазином в дозе 2 г в день. Видимо, эта терапия была недостаточной, поскольку артриты стали постоянными, присоединилась утренняя скованность. К этому времени (от момента дебюта болезни прошло уже более 1 года) относятся первые известные клинические и иммунологические показатели – повышение СОЭ, СРБ, высокие титры ревматоидного фактора и АЦЦП, что на сегодняшний день позволяет уверенно подтвердить диагноз ревматоидного артрита.
Было назначено лечение, не противоречащее современным клиническим рекомендациям, – метотрексат в дозе 10 мг в неделю и метилпреднизолон 8 мг в сутки. А вот логика терапевтического подхода, выбранная в качестве продолжения лечения, представляется не вполне понятной. Как и ожидалось, на рекомендованном лечении пациентке достаточно быстро стало лучше. Дважды предпринимались попытки снижения дозы глюкокортикостероидов (ГКС), оба раза безуспешно – при уменьшении дозы обострялся артрит. Неизвестно, являлось ли это следствием плохой комплаентности пациентки (имеются достаточно выраженные когнитивные нарушения) или это была осознанная врачебная тактика, но ни разу не предпринималось попыток увеличения дозы метотрексата.
Спустя 2 года терапии ГКС у пациентки происходит компрессионный перелом позвоночника (L5), в связи с чем она попадает к эндокринологам. Начинается терапия препаратами кальция, витамина Д3, назначается деносумаб. Эндокринологи рекомендуют пациентке обратиться к ревматологу.
Он постепенно увеличивает дозы метотрексата до 25 мг в неделю. Это позволяет за год отказаться от использования ГКС. Несмотря на кратковременные эпизоды ухудшения состояния после каждого снижения дозы ГКС, надпочечниковая недостаточность у пациентки не развилась, и удалось удержать ремиссию артрита. Компрессионных переломов за это время больше не произошло, и в целом прогноз в данном случае представляется достаточно благоприятным.
Среди пациентов достаточно часто встречается мнение, что метотрексат и другие цитостатики – это «химия» и что это лечение «погубит» иммунную систему или «разрушит» внутренние органы. Порой переубедить больного на приеме очень сложно, на это требуется время, силы, психологическая устойчивость и обширные знания. Не всегда у врача все эти ресурсы в достатке, и в результате пациенты получают минимальные (и поэтому неэффективные) дозы метотрексата или вообще отказываются от его использования. В дальнейшем не происходит эскалации терапии и не соблюдаются требования ключевой стратегии лечения ревматоидного артрита – treat to target.
Другая, не менее опасная ситуация кроется в гормональных препаратах (ГКС). По данным британского ретроспективного анализа, ГКС назначаются более чем половине амбулаторных больных с РА. Они разрешены при старте терапии или обострении заболевания (смене базисных препаратов), но с оговоркой, что большинство актуальных клинических рекомендаций требует их отмену после 3 месяцев лечения, реже – после 6. На мой взгляд, тут таится главная опасность – назначая ГКС, врачи не всегда предупреждают больных о необходимости их отмены. Или предупреждают, но пациенты недостаточно адекватно и внимательно воспринимают эту информацию. Более того, если удалось достигнуть ремиссии с помощью сочетания гормональных препаратов и метотрексата, проще, конечно, оставить все лечение «как есть» – увеличение дозы метотрексата, снижение дозы гормонов сопряжено с дополнительными действиями, необходимостью контроля анализов, повторных визитов к врачу, что может быть обременительно для пациента, а иногда даже для специалиста.
Со стороны пациентов ситуация тоже неоднозначная. Как и про метотрексат, большинство «начинающих» пациентов уже прочитали в интернете, узнали на форумах о побочных эффектах ГКС, и в этом, безусловно, много плюсов. Но в дебюте ревматоидного артрита боль может быть такой сильной, что не помогают НПВП, и тогда таблетка метилпреднизолона или преднизолона, пусть даже «страшная», но невероятно эффективная, впервые приносящая существенное облечение, начинает рассматриваться больным как единственно верное и возможное лечение. Самочувствие хорошее, побочных эффектов лечения в «медовый месяц» ГКС терапии нет, зачем в таком случае обращаться к врачу, если ничего не болит?
Таким образом, мы видим, что на первых (и самых важных) этапах встречи ревматолога и его пациента могут возникнуть сложности с обеих сторон, которые при неблагоприятном стечении обстоятельств способны привести к тому, что больные будут годами принимать ГКС при ревматоидном артрите.
В первые месяцы это действительно может оказаться win‑win решением, приносящим пользу и пациенту, и результат врачу, поэтому ГКС и присутствуют в современных клинических рекомендациях. Но основная сложность и уловка, как я писал выше, состоит в том, что у многих пациентов, начавших лечение ГКС, такая терапия может продолжаться годами. В конечном счете, спустя годы, а у некоторых пациентов, имеющих сопутствующие болезни, и месяцы все обернется во вред и пациенту, и врачам, которым придется справляться с этой, уже более сложной, ситуацией.
Осознанное назначение – от короткого до пожизненного приема
Очень важная оговорка – речь в данном случае идет о ревматоидном артрите, как наиболее частом и «классическом» артрите, и по большей части может быть экстраполирована на другие артриты. При лечении спондилоартритов, тем более с изолированным аксиальным поражением, места системным ГКС еще меньше. И принципиально важно отделять в данном случае системные заболевания, такие как системная красная волчанка, васкулиты и некоторые другие, при которых, несмотря на несомненные успехи по расширению стероид‑сберегающих схем лечения и дифференциальный подход с использованием минимально необходимых доз ГКС, именно эта группа препаратов остается ключевой и в большинстве случаев позволяет спасти орган или жизнь больного и, как правило, назначается для длительного приема, порой пожизненного.
В случае «осознанного» назначения ГКС при системных заболеваниях, как правило, и врач, и пациент знают, что это необходимый и единственно верный шаг, и заранее обсуждают все возможные побочные эффекты и пути их минимизации. Понимание того, что данное лечение будет долгим, позволяет сразу начинать профилактику осложнений. Фактически, в соответствии с современными схемами профилактики или лечения остеопороза, при приеме ГКС практически всем пациентам помимо препаратов витамина Д3 и кальция сразу необходимо назначать бисфосфонаты. В тех же ситуациях, когда назначение ГКС планируется ненадолго, как правило, внимания профилактике осложнений уделяется меньше, и поэтому неконтролируемый дальнейший прием ГКС без наблюдения врача может оказаться более разрушительным.
В случае ревматоидного артрита использование ГКС неблагоприятно в двух направлениях. Первое – это хорошо известные побочные эффекты стероидной терапии: остеопороз с компрессионными переломами, гликемические нарушения, катаракта, повышенный риск сердечно‑сосудистых катастроф и инфекций. Второе – остается открытым вопрос, одинакова ли скорость рентгенологического прогрессирования при достижении ремиссии только за счет базисных противовоспалительных препаратов (БПВП) или комбинации меньших доз БПВП в сочетании с ГКС. Хотя было показано, что добавление ГКС к базисным препаратам (БПВП) в случае активного РА позволяет замедлить рентгенологическое прогрессирование, прямых сравнений исходов при достижении ремиссии на БПВП или БПВП+ГКС не проводилось. Видимо, существенной необходимости в таких исследованиях и не будет: кроме ГКС сейчас в арсенале врачей есть большое число препаратов, достоверно замедляющих рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита. Это стандартные синтетические препараты, которые можно использовать в том числе в комбинациях, генно‑инженерные биологические препараты и относительно новая группа – ингибиторы янус‑киназ. Трудно представить, что ни один вариант из этого множества препаратов не подойдет больному.
Конечно, есть и ограничения – редко удается полностью отменить ГКС у пациентов, получавших их десятилетиями, и иногда терапия с использованием ГКС является единственным возможным способом помощи у пациентов с активным хроническим инфекционным процессом. Также ГКС могут быть нужны в случае системных проявлений РА. Безусловно, каждый врач сможет найти в своей практике случаи, когда долгосрочное лечение без ГКС было невозможно. Но это скорее исключение, чем правило.
Своя ниша
Не хочу, чтобы сложилось впечатление, что я категорически против ГКС при РА. У этих препаратов есть своя и очень важная область использования, но, как многое в медицине, соотношение пользы и вреда зависит от нюансов: дозы, пути введения и, главное, продолжительности терапии. Возможно, нужно учитывать и комплаентность – в случае, когда пациент плохо выполняет рекомендации врача, вероятно, предпочтительнее выглядит инъекционная терапия, поскольку пациенту самостоятельно ее продолжать невозможно. Может быть, нужно настойчиво доносить до больных, что при данном заболевании это только временная мера и через 3 или максимум через 6 месяцев ГКС обязательно нужно будет отменить. С другой стороны, абсолютно понятны проблемы доступности специализированной помощи и препаратов, особенно на этапе перехода на терапию «второй линии» – генно‑инженерные и таргетные синтетические препараты.
Безусловно, у ГКС есть определенное и вполне заслуженное место в лечении ревматоидного артрита, но при этом важно минимизировать сроки их использования и не считать ремиссию на фоне их приема хорошим результатом. И мне сложно не назвать маленькими победами те случаи, когда удается полностью отменить ГКС у пациентов с РА.
Список литературы