Моксифлоксацина (в виде моксифлоксацина гидрохлорида моногидрата)
Раствора натрия гидроксида 1 М или
раствора хлористоводородной кислоты 1 М
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Механизм действия. Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Фармакококинетика/Фармакодинамика. Гибель бактерий зависит от концентрации фторхинолонов. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животной модели инфекционных заболеваний и клинические испытания на людях показали, что для оценки эффективности фторхинолонов решающее значение имеет отношение величины площади под фармакокинетической кривой (AUC24) к величине минимальной ингибирующей концентрации МИК возбудителя. Механизм резистентности. Устойчивость к фторхинолонам может возникнуть в результате мутаций в ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы могут включать избыточную экспрессию эффлюксного насоса, непроницаемость, белковую защиту ДНК-гиразы. Возможна перекрестная резистентность моксифлоксацина с другими фторхинолонами. Механизмы резистентности не влияют на активность моксифлоксацина и специфичны по отношению к антибактериальным агентам других классов. Пределы чувствительности
* Пределы, не относящиеся к видам, в основном определялись на основании фармакокинетических/фармакодинамических данных, и они являются независимыми от распределения МИК отдельных видов. Они используются только для видов, для которых не указаны специфичные пределы и не используются в отношении видов, для которых еще следует определить критерии интерпретации (грамотрицательные анаэробы).
Тестирование чувствительности in vitro. Для определенных видов частота приобретенной устойчивости может варьировать в зависимости от географического положения и изменяться со временем. При выборе терапии желательно иметь информацию о местной устойчивости микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Необходим совет специалиста в местах, где распространенность резистентности такова, что польза в отношении как минимум некоторых видов инфекций сомнительна.
Виды, обычно чувствительные
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Streptococcus agalactiae* (Группа В)
Группа Streptococcus milleri* (S.anginosus, S.constellatus и S.intermedius)
Streptococcus pyogenes* (группа А)
Группа Streptococcus viridans (S.viridans, S.mutans, S.mitis, S.sanguinis, S.salivaris, S.thermophilus)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Chlamydophila (Chlamydia) pneumonia
Виды, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
По своей природе резистентные микроорганизмы
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Штаммы S. аureus, резистентные к метициллину, имеют высокую вероятнось резистентности к фторхинолонам. Для штаммов S. аureus резистентность к моксифлоксацину составляет более 50 %.
# РСБЛ-продуцирующие штаммы часто имеют резистентность к фторхинолонам.
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
в пересчете на моксифлоксацин
раствор 1 М или натрия
гидроксида раствор 1 М
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Механизмы развития резистентности
Резистентность к антибиотикам фторхинолонового ряда в том числе к моксифлоксацину развивается путем хромосомных мутаций в генах кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.
У грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину ассоциирована с мутациями в системе множественной резистентности к антибиотикам и системе резистентности к хинолонам.
Развитие резистентности ассоциировано также с экспрессией эффлюксных белков и инактивирующих ферментов. Перекрестная резистентность с макролидами аминогликозидами и тетрациклинами не ожидается в связи с различиями в механизме действия.
Развитие резистентности может иметь значительные географические различия а также значительно различаться в различные периоды времени в связи с чем перед началом терапии необходимо получить сведения о резистентности микроорганизмов в конкретной местности что имеет особое значение в лечении тяжелых инфекций.
Моксифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов (как in vitro так и in vivo):
Corynebacterium spp. включая Corynebacterium diphtheriae;
Micrococcus luteus (включая штаммы нечувствительные к эритромицину гентамицину тетрациклину и/или триметоприму);
Staphylococcus aureus (включая штаммы нечувствительные к метициллину
Staphylococcus epidermidis (включая штаммы нечувствительные к метициллину эритромицину гентамицину офлоксацину тетрациклину и/или триметоприму);
Staphylococcus haemolyticus (включая штаммы нечувствительные к метициллину эритромицину гентамицину офлоксацину тетрациклину и/или триметоприму);
Staphylococcus hominis (включая штаммы нечувствительные к метициллину эритромицину гентамицину офлоксацину тетрациклину и/или триметоприму);
Staphylococcus warneri (включая штаммы нечувствительные к эритромицину);
Streptococcus mitis (включая штаммы нечувствительные к пенициллину эритромицину тетрациклину и/или триметоприму);
Streptococcus pneumoniae (включая штаммы нечувствительные к пенициллину эритромицину гентамицину тетрациклину и/или триметоприму);
Streptococcus группы viridans (включая штаммы нечувствительные к пенициллину эритромицину тетрациклину и /или триметоприму).
Acinetobacter lwoffii; Haemophilus influenzae (включая штаммы нечувствительные к ампицилину);
Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella spp.
Моксифлоксацин действует in vitro против большинства ниже перечисленных микроорганизмов но клиническое значение этих данных неизвестно:
Listeria monocytogenes; Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus mitis; Streptococcus pyogenes; Streptococcus группы C G F;
Отсутствуют данные о взаимосвязи между клиническим и бактериологическим исходом инфекционных заболеваний органа зрения на фоне терапии моксифлоксацином.
По эпидемиологическим данным Европейского комитета по определению чувствительности к противомикробным препаратам пороговые значения ингибирующей концентрации моксифлоксацина для различных микроорганизмов следующие:
Streptococcus pyogenes— 05 мг/л;
Neisseria gonorrhoeae— 0032 мг/л;
Pseudomonas aeruginosa— 4 мг/л
Фармакокинетика:
Период полувыведения (Т1/2) моксифлоксацина из плазмы составляет около 13 часов.
Показания:
Бактериальный конъюнктивит вызванный чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата или к другим хинолонам детский возраст до 1 года.
Беременность и лактация:
Беременность и период грудного вскармливания
Достаточного опыта по применению препарата во время беременности и в период грудного вскармливания нет. Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно в случае когда ожидаемый лечебный эффект превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Исследования на животных показали что после перорального приема моксифлоксацина с грудным молоком экскретируются незначительные количества вещества. Тем не менее при соблюдении терапевтических доз препарата не ожидается развитие нежелательных реакций у грудных детей.
При доклинических исследованиях на животных моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия в дозах 500 мг/кг/сутки (что примерно в 21700 раз выше рекомендуемой суточной дозы для человека). Однако отмечалось некоторое снижение массы плода и задержка развития скелетно-мышечной системы. На фоне дозы 100 мг/кг/сутки отмечалось повышение частоты уменьшения роста новорожденных.
Исследований по влиянию моксифлоксацина на фертильность при применении в виде инстилляций не проводилось.
Способ применения и дозы:
Применение у взрослых (в том числе у пожилых пациентов старше 65 лет)
По 1 капле 3 раза в день в пораженный глаз. Улучшение состояния наступает через 5 дней проводимой терапии но лечение следует продолжать на протяжении еще 2-3 дней.
При отсутствии терапевтического эффекта через 5 дней терапии рекомендуется пересмотреть диагноз и выбор лечебной тактики.
Длительность курса терапии зависит от тяжести состояния пациента клинических и бактериологических особенностей инфекционного процесса.
Применение в педиатрической популяции
Не требуется коррекция режима дозирования при применении у детей.
Печеночная и почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется.
Для предотвращения микробной контаминации кончика флакона-капельницы и препарата необходимо избегать их соприкосновения с веками кожей окологлазничной области и другими поверхностями.
В целях предотвращения абсорбции препарата через слизистую оболочку носа необходимо пальцем пережать носослезный канал на 2-3 минуты после инстилляции.
При применении нескольких препаратов для местного применения в офтальмологии интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Побочные эффекты:
Нижеследующие нежелательные реакции классифицированы в соответствии со следующей градацией частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10) часто (от≥ 1/100 до
вспомогательные вещества: кислота борная, натрия хлорид, 1 М кислота хлороводородная или 1 М раствор натрия гидроксида, вода очищенная.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ S 01 A Е07
Фармакологические свойства
После местного офтальмологического применения моксифлоксацин проникает в системный кровоток. Средние значения плазменных концентраций C max и A U C 2.7 нг/мл и 41.9 нг·ч/мл, соответственно, при местном применении (в оба глаза) 3 раза в день, в течение 4-х дней. Эти значения экспозиции приблизительно в 1600 и 1200 раз ниже, чем средний C max и A U C, зарегистрированные после перорального применения моксифлоксацин в терапевтической дозе 400 мг.
Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы составляет до 13 ч.
Резистентность к фторхинолонам, включая моксифлоксацин, происходит главным образом посредством хромосомных мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. В грамотрицательных бактериях резистентность к моксифлоксацину может быть вызвана мутациями в системах mar (множественная резистентность к антибиотикам) и qnr (резистентность к хинолонам). Резистентность также связана с экспрессией эффлюксных белков бактерий и инактивирующих ферментов. Не ожидается перекрестная резистентность к бета-лактамам, макролидам и аминогликозидам из-за разницы в механизмах действия.
Критические значения чувствительности
Фармакологические данные не коррелируют с клиническими результатами при местном применения моксифлоксацина. Европейский комитет по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) предлагает следующие эпидемиологические предельные значения ( ECOFF мг/л), полученные из кривых распределения минимально ингибирующей концентрации (М IC ), для указания восприимчивости к моксифлокацину, применяемому местно:
Streptococcus, viridans group
Преобладание приобретенной резистентности у выбранных видов может варьировать с точки зрения географии, времени и рекомендуется иметь локальную информацию о резистентности, главным образом, при лечении тяжелых инфекций. Если необходимо, то следует проконсультироваться со специалистом, когда локальный характер резистентности преобладает до такой степени, что использование моксифлоксацина не безопасно, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.
Виды в большинстве случаев чувствительные
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Виды Corynebacterium включая
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)
Группа Streptococcus viridans
Аэробныеграмотрицательныемикроорганизмы:
Виды, приобретенная резистентность которых может быть проблемой
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный)
Виды Staphylococcus, коагулазаотрицательные (метициллин-резистентные)
Нужно принять во внимание официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных препаратов.
Способ применения и дозы
Применение у взрослых, включая пожилых пациентов(≥ 65 лет)
По 1 капле в пораженный глаз (пораженные глаза) 3 раза в день.
Как правило, симптомы инфекции улучшаются в течение 5 дней от начала лечения, но лечение рекомендуется продолжить еще 2-3 дня. Если в течение 5 дней от начала лечения не наблюдается улучшение, нужно пересмотреть диагноз и/или лечение. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания и клинического и бактериологического течения инфекции.
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Исключительно для офтальмологического применения. Не для инъекций. Препарат нельзя вводить субконъюнктивально или вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.
Не следует прикасаться кончиком пипетки к глазам или любой другой поверхности, чтобы избежать загрязнения содержимого флакона.
Для предотвращения всасывания глазных капель через слизистую оболочку носа в системный кровоток, после закапывания рекомендуется прижать носослезный канал на 2-3 минуты.
При использовании более одного местного офтальмологического лекарственного препарата, интервал между инстилляциями должен быть не менее 5 минут. Глазные мази должны применяться в последнюю очередь.
Побочные действия
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Редко: снижение уровня гемоглобина
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно : повышенная чувствительность
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто : головная боль
Нарушения со стороны органа зрения
Часто : боль в глазу (глазах), раздражение глаз
Нечасто : точечный кератит, синдром «сухого» глаза, гиперемия глаза, субконъюнктивальное кровоизлияние, зуд глаз, отек век, дискомфорт в глазу
Редко : дефект эпителия роговицы, заболевания роговицы, конъюнктивит, воспаление век, отек глаза, отек конъюнктивы, затуманивание зрения, снижение остроты зрения, астенопия, эритема века
Неизвестно : эндофтальмиты, язвенный кератит, эрозия роговицы, абразия роговицы, повышение внутриглазного давления, помутнение роговицы, инфильтрация роговицы, роговичный преципитат, аллергия глаза, кератит, отек роговицы, светобоязнь, отек века, повышение слезоточивости, выделения из глаз, ощущение инородного тела в глазу.
Нарушения со стороны сердца
Неизвестно : учащенное сердцебиение
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: дискомфорт в носовой полости, фаринголарингиальная боль, ощущение инородного тела в горле
У пациентов, получающих терапию системными хинолонами, наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) и в отдельных случаях с летальным исходом, иногда сразу после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, сосудистым отеком (включая ларингеальный, фарингеальный отек или отек лица), нарушением проходимости дыхательных путей, одышкой, уртикарной сыпью и зудом.
Имеются сообщения о разрывах сухожилий плечевого сустава, суставов рук, ахиллова сухожилия или других сухожилий, которые привели к длительной нетрудоспособности или потребовали хирургического вмешательства. Эти явления были отмечены у пациентов, получавших терапию системными хинолонами. По данным клинических исследований и пострегистрационного применения, риск разрывов сухожилий при терапии системными хинолонами может возрастать с включением в схему терапии кортикостероидов и в группе особого риска находятся пожилые пациенты. Чаще всего повреждения затрагивают сухожилия опорных суставов, в том числе ахиллово сухожилие.
В клинических исследованиях с участием детей, включая новорожденных, продемонстрирована безопасность моксифлоксацина в виде инстилляций. У пациентов в возрасте до 18 лет наиболее часто отмечались боль в глазу и раздражение глаз, частота встречаемости примерно 0.9%. По результатам клинических исследований в педиатрической популяции не отмечено отличий от взрослой популяции в профиле нежелательных явлений и их тяжести.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому вспомогательному веществу препарата
— детский возраст до 1 года
— детский возраст младше 2 лет при лечении Chlamydiatrachomatis (безопасность и эффективность при данной патологии не изучена)
Лекарственные взаимодействия
Не были проведены исследования относительно взаимодействия препарата Максифлокс, капли глазные, с другими лекарственными препаратами. Принимая во внимание низкую системную концентрацию моксифлоксацина после местного офтальмологического применения, лекарственные взаимодействия маловероятны.
Особые указания
У пациентов, получающих терапию системными хинолонами, наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) и в отдельных случаях с летальным исходом, иногда сразу после первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, сосудистым отеком (включая ларингеальный, фарингеальный отек или отек лица), нарушением проходимости дыхательных путей, одышкой, уртикарной сыпью и зудом.
При аллергичесой реакции на моксифлоксацин необходимо прекратить применение данного лекарственного препарата. Реакции тяжелой острой гиперчувствительности на моксифлоксацин или на другие вещества из состава препарата могут требовать неотложной терапии. Необходимо применить кислород и восстановить проходимость дыхательных путей в тех случаях, когда это клинически показано.
Как и в случае других противовоспалительных средств, длительное применение может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов, включая грибки. Если имеет место суперинфекция, необходимо прервать лечение и рассмотреть альтернативные методы терапии.
Воспаление и разрыв сухожилий отмечались при системном применении фторхинолонов, включая моксифлоксацин, преимущественно у пожилых пациентов, а также у пациентов, получавших кортикостероиды наряду с хинолонами. Несмотря на то, что системные концентрации моксифлоксацина после местного применения в офтальмологии значительно ниже таковых при пероральном применении, следует прекратить прием препарата при появлении первых признаков воспаления сухожилий.
Имеются лишь ограниченные данные относительно эффективности и безопасности глазных капель, содержащих моксифлоксацин, при лечении конъюнктивита у новорожденных. Следовательно, применение данного лекарственного препарата для лечения конъюнктивита у новорожденных не рекомендовано.
Новорожденные, больные офтальмией новорожденных, должны получить надлежащее лечение для их болезни, например системную терапию в случаях, вызванных Chlamydia trachomitis или Neisseria gonorrhoeae.
П ри наличии симптомов бактериального конью н ктивита п ациенту не рекоменд уется ношение контактных линз до полного излечения.
Беременность и период лактации
Нет данных использования моксифлоксацина у беременных женщин. Однако, с истемное всасывание моксифлоксацина незначительно и
предполагается отсутствие его влияния на беременность.
Максифлокс, капли глазные, может применяться во время беременности.
Неизвестно, выделяются ли моксифлоксацин/метаболиты в грудное молоко. Исследования на животных показали выделение небольших количеств в грудное молоко после перорального приема моксифлоксацина. Однако, при применении Максифлокс, капли глазные, в терапевтических дозах предполагается отсутствие влияния препарата на грудного ребенка.
Максифлокс, капли глазные, может применяться во время грудного вскармливания.
Не были проведены исследования для оценки влияния местного глазного применения моксифлоксацина на фертильность.
Применение в педиатрии
Поскольку ограничены данные для утверждения безопасности и эффективности Максифлокс, капли глазные, в лечении конъюнктивитов у новорожденных, использование данного препарата у новорожденных для лечения конъюнктивитов не рекомендуется.
Максифлокс, капли глазные, не должны использоваться для профилактики или лечения конъюнктивитов, включая гонококковую бленорею новорожденных по причине превалирования устойчивых к фторхинолону микроорганизмами Neisseriagonorrhoeae. Пациенты с инфекцией глаза, вызванной микроорганизмами Neisseriagonorrhoeae должны принимать соответствующее системное лечение.
Новорожденные с бленореей новорожденных должны получать соответствующее для каждого конкретного случая лечение, например, получать системное лечение в случае инфекции, вызванной Chlamydiatrachomatis или Neisseriagonorrhoeae.
Максифлокс, капли глазные, не рекомендуется использовать для лечения Chlamydiatrachomatis у пациентов младше 2 лет, поскольку оценка препарата у данной группы пациентов не проводилась. Пациенты старше 2 лет с инфекцией глаза, вызванной Chlamydiatrachomatis, должны принимать соответствующее системное лечение.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Аналогично другим глазным каплям, временная затуманенность зрения или другие визуальные нарушения могут негативно повлиять на способность управлять транспортным средством или работать с техникой. Если после закапывания появляется затуманенность зрения, пациент должен подождать до восстановления остроты зрения, перед тем как управлять транспортным средством или работать с техникой.
Передозировка
Ограниченная вместимость конъюнктивального мешка для введения офтальмологических препаратов практически исключает передозировку данным лекарственным препаратом.
Содержание моксифлоксацина в одном флаконе слишком мало, чтобы вызвать побочные эффекты после случайного приема внутрь.
Форма выпуска и упаковка
5 мл препарата помещают в полиэтиленовый флакон вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и завинчивающейся крышкой с предохранительным кольцом.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0 С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Период применения после вскрытия флакона не более 4 недель.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Ромфарм Компани С.Р.Л.,
ул. Ероилор, № 1А, г. Отопень, Румыния
тел. +4021 350 46 40, факс: +4021 350 46 41
Владелец регистрационного удостоверения
Ромфарм Компани С.Р.Л.,
ул. Ероилор, № 1А, г. Отопень, Румыния
Наименование, адрес и контактные данные(телефон, факс, электронная почта)организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
050013, г. Алматы, Бульвар Бухар Жырау, д. 33, БЦ «Жеңіс», офис 41,