Монофер или венофер что лучше
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Железа (III) гидроксид олигоизомальтозат
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.
Состав
1 мл препарата, изготовленного на производственной площадке Солюфарм Фармацойтише Эрцойгниссе ГмбХ, Германия, содержит:
— активное вещество: железа [III] гидроксид олигоизомальтозат 417,0 мг (в пересчете на железо 100,0 мг);
— вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 25 % или натрия гидроксида раствор 10 М до pH 5,5, вода для инъекций до 1,0 мл.
1 мл препарата, изготовленного на производственной площадке Вассербургер Арцнеймиттельверк ГмбХ, Германия, содержит:
— активное вещество: железа [III] гидроксид олигоизомальтозат 417,0 мг (в пересчете на железо 100,0 мг);
— вспомогательные вещества: 1 М раствор хлористоводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида до pH 5,5, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Препарат Монофер активным веществом которого является железа [III] гидроксид олигоизомальтозат представляет собой комплекс. Железо в центре комплекса окружено аморфной оболочкой из молекул олигоизомальтозы с молекулярной массой ̴ 1 000 Дальтон. Этот олигоизомальтозный комплекс гидроксида железа (III) по структуре аналогичен ферритину который защищает организм от токсического действия несвязанного железа (III) неорганической природы так как обеспечивает контролируемое и медленное высвобождение биодоступного железа при незначительном риске образования свободного железа. Ввиду низкой токсичности препарата Монофер может применяться в высоких дозах.
Эффективность препарата отмечается через несколько дней после начала лечения и подтверждается ростом числа ретикулоцитов в крови.
Максимальная концентрация ферритина в плазме крови достигается приблизительно через 7-9 дней после однократного внутривенного введения препарата а затем медленно возвращается к исходной концентрации через 3 недели.
Фармакокинетика:
Из сосудистого русла железо утилизируется клетками РЭС которые расщепляют олигоизомальтозный комплекс гидроксида железа (III) на железо и олигоизомальтозу. Железо немедленно связывается с эндогенными белками переносящими (трансферрин) и сохраняющими железо (ферритин и гемосидерин). Таким образом метаболизм железа в организме контролируется физиологически и в результате происходит повышение концентрации гемоглобина в плазме крови и пополнение запасов железа в депо.
Монофер в неизмененном виде не выводится почками из-за большого размера комплекса.
Небольшие количества железа выводятся почками и кишечником.
Олигоизомальтоза также метаболизируется и выводится.
Показания:
Лечение абсолютных или функциональных железодефицитных состояний в следующих случаях:
Противопоказания:
С осторожностью:
Препараты железа которые вводятся парентерально могут вызывать реакции повышенной чувствительности включая анафилактический шок.
В связи с высоким риском развития аллергических реакций у больных бронхиальной астмой экземой поливалентной аллергией аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа а также у пациентов с нарушениями иммунной системы например у пациентов с системной красной волчанкой ревматоидным артритом острыми или хроническими инфекционными заболеваниями.
При высокой скорости введения препарата возможны эпизоды внезапного значительного снижения артериального давления.
Беременность и лактация:
По данным доклинических исследований изомальтозный комплекс не обладает аллергенной активностью и не взаимодействует с декстраном что позволяет предположить низкий иммуногенный потенциал препарата Монофер. В исследованиях на животных отмечен тератогенный и эмбриотоксичный эффект при применении препарата железа в разовых дозах выше чем 125 мг/кг. Максимальная рекомендуемая доза для клинического применения составляет 20 мг/кг.
Контролируемых клинических исследований по изучению применения препарата Монофер у беременных женщин не проводилось применение рекомендуется только в клинически оправданных случаях. Необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск для решения вопроса о применении препарата Монофер при беременности.
Если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода лечение можно проводить только во II и III триместрах беременности. Применение в I триместре беременности не рекомендуется.
Выделение препарата Монофер с грудным молоком не установлено; препарат можно применять в период лактации.
Способ применения и дозы:
Применение препарата Монофер возможно только в стационаре при условии доступности оказания противошоковой терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением медицинского персонала во время введения препарата и непосредственно после него в течение 1 часа.
Определение общего дефицита железа и необходимой дозы:
Заместительная терапия у больных с хронической железодефицитной анемией:
Доза препарата Монофер и схема его применения подбираются для каждого больного индивидуально с учетом определения общего дефицита железа. Оптимальная целевая концентрация гемоглобина может отличаться в различных группах больных. Необходимо следовать приведенным ниже рекомендациям. Доза препарата Монофер выражается в миллиграммах элементарного железа. Общая доза железа вычисляется по формуле Ganzoni:
А) Рекомендуется использовать идеальную массу тела больного или массу тела до беременности.
B) Для того чтобы перевести Hb (ммоль) в Hb (г/л) следует умножить значение Hb (ммоль) на 161145.
Терапия препаратом железа должна восполнять как содержание железа в гемоглобине так и его запасы в депо. После того как общий дефицит железа скорректирован пациентам может потребоваться продолжение терапии препаратом Монофер для поддержания необходимой концентрации гемоглобина в плазме крови а также и других показателей свидетельствующих о содержании железа.
Восполнение железа при кровопотере:
Восполнение железодефицита после кровопотери с помощью препарата железа должно быть эквивалентно потерям железа.
Если концентрация гемоглобина (Hb) снижена: используйте предыдущую формулу считая что нет необходимости восстанавливать депо железа:
Если объем кровопотери неизвестен: применение 200 мг препарата Монофер повышает гемоглобин эквивалентно 1 Ед кровопотери.
Доза железа для восстановления (мг) = Число Ед кровопотери х 200.
Введение препарата
Монофер не следует применять одновременно с другими препаратами железа т.к всасывание препарата железа может быть снижено.
Инфузия полной дозы препарата. Можно вводить полностью всю дозу препарата Монофер в виде однократной инфузии.
В виде однократной внутривенной капельной инфузии Монофер можно применять в дозе до 20 мг/кг массы тела.
Продолжительность введения дозы препарата от 0 до 10 мг/кг составляет более 30 мин.
Дозы 11-20 мг/кг следует вводить более 60 мин.
Внутривенное капельное введение. Монофер следует применять в дозах 200- 1000 мг 1 раз в неделю до тех пор пока не будет введена вся требуемая (полная) доза железа.
Препарат в дозе 0-5 мг/кг вводят в течение не менее 15 мин.
Препарат в дозе 6-10 мг/кг вводят в течение не менее 30 мин.
Монофер разводят в 100-500 мл /стерильного 09% раствора натрия хлорида для инъекций.
Введение через диализную систему. Монофер можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы строго соблюдая технику внутривенной инъекции.
Побочные эффекты:
Информация о нежелательных эффектах препарата Монофер ограничена.
Предполагается что побочные эффекты наблюдаются более чем у 1% больных.
Парентеральное введение железосодержащих препаратов может сопровождаться реакциями повышенной чувствительности. В ходе клинических исследований препарата Монофер не отмечено аллергических реакций.
Венофер : инструкция по применению
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество – железо (III) 20 мг
(в виде железа (III) гидроксида сахарозного комплекса 510–570 мг) вспомогательные вещества: натрия гидроксид (10% раствор), вода для инъекций.
Описание
Водный раствор коричневого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антианемические препараты. Препараты железа. Препараты железа для парентерального применения. Сахарат оксида железа.
Фармакологические свойства
Феррокинетику железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивали у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.
После однократной внутривенной инъекции здоровым добровольцам дозы железо-сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, максимальные общие концентрации железа в сыворотке были зарегистрированы через 10 минут после инъекции и составляли в среднем 538 мкмоль/л. Объем распределения в центральном компартменте точно соответствовал объему плазмы (примерно 3 литрам).
После инъекции большая часть сахарозы диссоциирует, и многоядерное железосодержащеее ядро захватывается главным образом ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация эритроцитами составляла от 59 до 97%.
Средняя молекулярная масса (ММ) железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения почками. Выведение железа почками, происходящее в течение первых 4 часов после инъекции дозы Венофера®, содержащей 100 мг железа, соответствовало менее чем 5% от введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня, отмеченного до введения препарата. Выведение сахарозы почками составляло примерно 75% от введенной дозы.
Активный компонент препарата Венофер® — железо-сахарозный комплекс — состоит из многоядерного ядра гидроксида железа(III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина – физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).
После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро, входящее в состав данного комплекса, захватывается главным образом ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо депонируется преимущественно в печени в форме ферритина.
Показания к применению
Венофер® предназначен для лечения железодефицитных состояний в следующих ситуациях:
— при потребности в быстром восполнении запасов железа
— у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения
— при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.
Венофер® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих лабораторных исследований.
Способ применения и дозы
Венофер® вводится только внутривенно. Он может вводиться путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен для внутримышечного введения.
Внутривенная капельная инфузия
Венофер® разводится только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl) (масса/объем). Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:
Доза препарата Венофер®
Доза препарата Венофер®
(мл препарата Венофер)
Максимальный объем стерильного 0,9% раствора NaCl для разведения (масса/объем)
Минимальное время инфузии
Разведение препарата до более низких концентраций железа недопустимо.
Венофер® может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию в течение, по крайней мере, 10 минут.
Введение в венозный участок диализной системы
Венофер® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.
Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Венофер®, которую нельзя превышать. График введения так же должен быть составлен индивидуально для каждого пациента.
5–10 мл препарата Венофер® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина.
Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Способ применения».
Максимально переносимые разовая и недельная дозы:
Максимальная переносимая доза на сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:
· 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще одного раза в неделю:
· Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Венофер®), вводимые в течение минимум 3,5 часов
· Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов
Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в подразделе «Способ применения», даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы.
Общая кумулятивная доза препарата Венофер®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании уровня гемоглобина (Hb) и массы тела (МТ). Дозу препарата Венофер® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например:
Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] × (целевой уровень Hb – фактический уровень Hb) [г/дл] х 2,4* + депонированное железо [мг]
При массе тела менее 35 кг:
Целевой уровень Hb = 13 г/дл, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела
Целевой уровень Hb = 15 г/дл, количество депонированного железа = 500 мг
* Коэффициент 2,4 = 0,0034 (содержание железа в Hb = 0,34%) ×
0,07 (объем крови = 7% от массы тела) × 1000 (перевод из [г] в [мг]) × 10
Общее количество препарата Венофер®, которое следует =
Общий дефицит железа [мг]
Общее количество препарата Венофер® (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического уровня Hb и целевого уровня Hb*:
Общее количество препарата Венофер® (20 мг железа на мл), которое следует ввести:
Целевой уровень Hb = 13 г/дл
При массе тела 35 кг и более:
Целевой уровень Hb = 15 г/дл
Для перевода Hb (ммоль) в Hb (г/дл), умножьте первое значение на 1,6.
Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.
Если через 1–2 недели после начала лечения препаратом Венофер® не наблюдается ответа со стороны гематологических параметров, первоначальный диагноз следует пересмотреть.
Применение препарата Венофер® детьми достаточно не изучено, поэтому его не рекомендуется применять детям.
Побочные действия
Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований препарата Венофер®, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением препарата Венофер®, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.
Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения препарата Венофер® у 4046 субъектов в рамках клинических исследований.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, препарату Венофер® или какому-либо из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»
— известная гиперчувствительность к другим парентеральным препаратам железа
— анемия, не связанная с дефицитом железа
— наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации
— первый триместр беременности
Лекарственные взаимодействия
Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Венофер® не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться.
Венофер® разводится только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида (масса/объем). При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск преципитации и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.
Особые указания
Лечение препаратом Венофер® следует назначать только после тщательной постановки диагноза лечащим врачом.
Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать анафилактические/анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа, в том числе железо-сахарозного комплекса, также отмечались реакции повышенной чувствительности. Пациентов необходимо активно опрашивать перед каждым введением Венофера® относительно побочных действий препарата. Венофер® должен использоваться персоналом, обученным на выявление и купирование анафилактических реакций, в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующие процедуры. После каждой инъекции препарата Венофер® за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение минимум 30 минут.
В случае развития аллергической реакции лечение должно быть немедленно прекращено. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии (0,1% раствор адреналина, антигистаминные и/или кортикостероидные препараты).
Риск реакций гиперчувствительности повышается у пациентов с известными аллергиями, включая лекарственную аллергию, у пациентов с бронхиальной астмой, экземой или другими атопическими аллергическими реакциями. Также увеличен риск реакций гиперчувствительности на парентеральные комплексы железа у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения между риском и пользой. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, в особенности, развития поздней порфирии кожи, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня железа в организме.
Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с продолжающейся бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Венофер®. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения между риском и пользой, учитывая возможность подавления эритропоэза.
Могут развиться эпизоды гипотензии, в случае, если препарат вводится слишком быстро. Аллергические реакции, иногда включая артралгию, наблюдались чаще при превышении рекомендуемой дозы. Следует избегать околовенозной утечки, поскольку утечка препарата Венофер® в месте инъекции может приводить к появлению боли, развитию воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет.
Особенности применения после первого вскрытия контейнера
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Особенности применения после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl) (масса/объем)
Было показано, что химическая и физическая стабильность после разведения составляет 12 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Применение во время беременности и кормления грудью
Должным образом контролируемые исследования применения Венофер® у беременных женщин до настоящего времени не проводились. Аллергические реакции на парентеральные препараты железа, развившиеся во время беременности, подвергают опасности жизнь матери и ребенка. Препараты железа для внутривенного введения не должны использоваться во время беременности, если в этом нет крайней необходимости. Венофер® следует применять во втором и третьем триместрах беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.
Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Данные, полученные у ограниченного числа беременных женщин, указывают на отсутствие неблагоприятного действия Венофера® на беременность или здоровье плода/новорожденного.
Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железо-сахарозного комплекса ограничено. В рамках одного клинического исследования 10 здоровых, кормящих грудью матерей с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железо-сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Венофер® может поступать к новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому препарат следует назначать с осторожностью с учетом оценки соотношения между риском и пользой.
Результаты доклинических исследований не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. У лактирующих крыс, которым вводили меченный 59Fe железо-сахарозный комплекс, наблюдалась низкая степень секреции железа в молоко и передачи железа потомству. Поступление неметаболизированного железо-сахарозного комплекса в грудное молоко маловероятно.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Маловероятно, что препарат Венофер® может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Однако при развитии после применения препарата Венофер® таких симптомов, как головокружение, спутанность сознания или полуобморочное состояние, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами до исчезновения этих симптомов.
Передозировка
Симптомы: передозировка может вызывать перегрузку железом, которая сама по себе может проявляться симптомами гемосидероза.
Лечение: передозировку следует лечить, на усмотрение лечащего врача, с использованием хелатора железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в бесцветные прозрачные стеклянные ампулы, имеющие насечку в виде одного или двух ободков и точки на шейке ампулы.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида.
1 упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Препарат не подлежит замораживанию!
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.