Мультифокальный рост что это
Типы рака молочной железы
Рак молочной железы (РМЖ) – это различные и неоднородные между собой злокачественные опухоли. Друг от друга различные типы рака молочной железы отличаются первичной локализацией, характером разрастания, степенью зависимости от влияния гормонов, микроскопическим строением и пр. Знание типов рака молочной железы позволит подобрать наиболее эффективное лечение и успешно проводить профилактику рецидивов.
Инвазивный и неинвазивный рост
Некоторые типы рака молочной железы происходят из малигнизированных эпителиоцитов. Клетки эпителия отделяются от остальных тканей базальной мембраной, за которой находятся мелкие кровеносные сосуды.
Именно базальная мембрана служит своеобразной границей, проникнув через которую, опухоль получает доступ в обширной кровеносной сети, обеспечивающей питание новообразования и распространение метастаз. По отношению к базальной мембране различают 2 формы:
• In situ – рак на месте, преинвазивный, неинвазивный. Данный тип рака молочной железы характеризуют отсутствие сосудов и непрорастание в окружающие ткани. В таком состоянии в организме может присутствовать в течение десятилетий. Из-за микроскопических размеров и отсутствия клинических проявлений диагностируется редко.
• Инфильтрирующий, инвазивный – типы рака молочной железы онкоклетки которых активно проникают в соседние ткани и с током крови и лимфы разносятся в различные участки тела. От степени прорастания в другие ткани, размера онкоочага и метастазирования подразделяется на 4 стадии.
Классификация
Дольковый рак. Первично локализован в пределах одной доли. Бывает двух видов – неинвазивный и инвазивный. Считается, что неинвазивный РМЖ при пальпации похож на небольшую горошину, которая передвигается. Инвазивный представляет собой уплотнение, которое не смещается. При этом кожа над этим уплотнением может быть светлее и шероховатее. Иногда подобная форма онкозаболевания обнаруживается сразу в обеих молочных железах и метастазирует в подмышечные лимфоузлы.
Внутрипротоковый. Он также может быть как неинвазивным («рак на месте»), так и прорастать через базальную мембрану. Изначальная локализация – эпителиоциты, находящиеся внутри протоков. Неинвазивный внутрипротоковый не дает метастаз, имеет миниатюрные размеры (до 10 мм) и сравнительно медленный рост. Инвазивный прорастает сквозь базальную мембрану, достигая кровеносных сосудов, что приводит к возникновению отдаленных метастаз.
Инфильтрирующие типы рака молочной железы
Слизистый. Это достаточно редкий вид. Ее отличительная особенность – образование огромного количества слизи (муцина, коллоида), занимающего по объему до 75% всей опухоли. Относительно медленное разрастание и благоприятное течение. Обычно встречается в пожилом возрасте.
Протоковый. Среди всех типов рака молочной железы встречается наиболее часто, составляя до 80%. В отличие от внутрипротокового, выходит на пределы протока на соседние ткани. При пальпации ощущается как твердое уплотнение, которое сплетено с соседними тканями и имеет неровные контуры.
Тубулярный. Обычно развивается в период менопаузы. Изначально возникает из эпителиоцитов, а затем распространяется на жировую ткань. Образование имеет сравнительно небольшие размеры. При своевременном и адекватном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятен.
Медуллярный. Хотя морфологически он несет в себе черты агрессивности, однако биологическое течение заболевания протекает относительно благоприятно, поэтому в случае раннего обнаружения существует шанс полностью избавиться от этой болезни. Однако если не предпринять своевременно меры, новообразование быстро разрастается и дает отсев отдаленных метастаз.
Гормонозависимые и гормононезависимые виды
Согласно иммуногистохимической классификации все разновидности РМЖ можно разделить на те, клетки которые содержат в больших количествах рецепторы к эстрогену (ER), прогестерону (PR) и эпидермальному фактору роста второго вида (Her2/neu).
Классификация гормональных видов:
• люминальный (ER+, PR+, Her2/neu±),
• позитивный Her2/neu (ER-, PR-, Her2/neu+),
• трижды негативный (ER-, PR-, Her2/neu-).
Трижды негативный (ТН). Агрессивное течение, низкая выживаемость, относительно частые рецидивы заболевания и отсутствие положительной реакции на гормональную терапию.
Позитивный Her2/neu. Клетки имеют рецепторы к эпидермальному фактору распространения второго вида, виновному в увеличении эпидермальной ткани. Как правило, это быстрорастущие опухоли с умеренной степенью агрессивности. Основным стандартом лечения таких опухолей является таргетная анти-HER2.
Люминальный. Относительно того, продуцируют ли клетки эпидермальный фактор роста или нет, различают 2 подтипа этой разновидности – А (Her2/neu-) и В (Her2/neu+). Вариант А является менее агрессивным, имеет наиболее благоприятное течение и встречается преимущественно у женщин пенсионного возраста. Вариант В более склонен к рецидивам и наблюдается у молодых.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Мультифокальный рост что это
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена; Кафедра онкологии и радиотерапии ФПП ОВ Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
Современные подходы к лечению больных с карциномой in situ молочной железы
Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(4): 30-33
Пак Д. Д., Усов Ф. Н., Фетисова Е. Ю., Волченко А. А., Ефанов В. В. Современные подходы к лечению больных с карциномой in situ молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(4):30-33.
Pak D D, Usov F N, Fetisova E Iu, Volchenko A A, Efanov V V. Current treatment options for breast carcinoma in situ. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2013;2(4):30-33.
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена; Кафедра онкологии и радиотерапии ФПП ОВ Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова
ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России
По оценкам экспертов ВОЗ, в мире ежегодно выявляется от 800 000 до 1 млн новых случаев рака молочной железы (РМЖ). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) женского населения России РМЖ в 2010 г. занимал 1-е место (20,5%), как и в структуре смертности от РМЖ (1-е место — 17,2%). При этом число впервые выявленных случаев ЗНО молочной железы увеличилось с 49 548 случаев в 2005 г. до 57 241 в 2010 г. [1].
Благодаря развитию диагностических методов и внедрению скрининговых программ частота выявления карциномы in situ (CIS) молочной железы в некоторых странах составляет 15—25% от всех случаев впервые выявленного РМЖ [2, 3].
Согласно международной классификации по системе TNM, CIS относится к стадии 0, а первичная опухоль кодируется как Тis.
По данным исследований, CIS может достигать 5—10 см, а иногда и более без признаков инвазии [4].
Для диагностики CIS молочной железы применяются маммография, ультразвуковое исследование (УЗИ). Магнитно-резонансную томографию (МРТ) следует применять для диагностики в сочетании с другими методами [5], особенно при планировании органосохраняющего лечения. При маммографическом исследовании протоковая CIS (DCIS) в 72% случаев проявляется только очагами микрокальцификации, чаще сгруппированными (реже рассеянные), в 12% случаев микрокальцификация сочетается с очагом уплотнения и в 6% DCIS протекает рентгенологически бессимптомно. Микрокальцификация при дольковой CIS (LCIS) наблюдается намного реже и в 60% случаев кальцификации подвергается не сама опухоль, а окружающие ткани, иногда на большом протяжении [4].
В план обследования больных с узловой патологией молочных желез обязательно должна входить пункционная биопсия. При подозрении на CIS необходимо проводить трепанобиопсию, позволяющую получить столбик ткани, достаточный как для гистологического, так и для иммуногистохимического исследования. В настоящее время наиболее информативный материал можно получить путем вакуумной биопсии аппаратом Маммотом. Этот метод позволяет при однократном введении инструмента в зону очага (узловое образование, скопление микрокальцинатов) многократно получать биопсийный материал.
После биопсии обязательно выполняют маркировку зоны, где находились непальпируемые образования и микрокальцинаты, титановой клипсой, что облегчат работу хирурга в случае последующего оперативного вмешательства. При невозможности проведения толстоигольного или вакуумного забора тканей выполняют ножевую биопсию со срочным гистологическим исследованием.
К сожалению, во многих регионах Российской Федерации практически остается нерешенной проблема диагностики непальпируемых форм РМЖ, в том числе и CIS. У большинства больных неинвазивные формы РМЖ являются случайной находкой, поэтому очень важно правильно выбрать стратегию при подозрении на клинически скрыто протекающую карциному. При этом необходим четкий алгоритм диагностических мероприятий для выявления потенциально излечимых форм РМЖ. На основании полученных нами данных разработан алгоритм обследования больных (см. рисунок). 
Рисунок 1. Лечебно-диагностический алгоритм при карциноме in situ молочной железы.
Диагноз DCIS требует немедленного лечения, так как выживаемость при DCIS может составлять до 100% [2, 6], а при отсутствии лечения частота развития инвазивного заболевания достигает 30% [2].
Наиболее эффективным методом лечения CIS остается хирургическое вмешательство. При этом объем оперативного вмешательства различен. В последние десятилетия подходы к хирургическому этапу лечения изменились в сторону уменьшения объема удаляемых тканей без нарушения радикализма. Все чаще при данном заболевании применяется органосохраняющее лечение, чему в немалой степени способствует использование адъювантной лучевой терапии (ЛТ) [7], снижающей риск локорегионарных рецидивов на 50% [8, 9]. Органосохраняющее лечение в сочетании с адъювантной ЛТ дает результаты, эквивалентные мастэктомии, в то время как отказ от адъювантной ЛТ значительно повышает риск местного рецидива [10, 11].
Однако, по данным некоторых исследований, можно отказаться от проведения адъювантной ЛТ при органосохраняющем лечении у пациентов с DCIS при отсутствии комедонекроза в опухоли (или его наличии и размере менее 1,5 см при условии широкого иссечения), размере очага менее 2 см в диаметре и расстоянии от края опухоли более 2 см [12]. Для проверки этих данных нужны рандомизированные исследования.
Проведены многочисленные исследования, направленные на выявление достоверных факторов возможного рецидива после первичного лечения DCIS По данным мировой литературы (мультивариантный анализ), молодой возраст (менее 40 лет), размер DCIS более 1,5 см и отказ от адъювантной ЛТ — факторы плохого прогноза в отношении развития локорегионарных рецидивов [7, 13]. При этом молодой возраст и положительный край резекции рассматриваются как важные факторы риска для развития местного рецидива даже при органосохраняющем лечении в сочетании с ЛТ [9]. Микропапиллярный гистологический тип опухоли, наличие комедонекроза и мультифокального и мультицентрического роста являются факторами неблагоприятного прогноза для развития ипсилатерального рецидива и, в ряде случаев, развития рака в контралатеральной молочной железе [13—15]. При этом выделение комедокарциномы в отдельный гистологический тип является неверным, в настоящее время рассматривается наличие или отсутствие комедонекроза в опухоли [16]. Такие факторы, как гиперэкспрессия HER2/neu и высокая пролиферативная активность опухоли (Ki-67+) DCIS, также ассоциируются с более высоким риском развития рецидива при органосохраняющем лечении DCIS [11]. Ожирение может быть связано с неблагоприятными биологическими особенностями и худшим прогнозом при инвазивном РМЖ. По данным исследований, для пациенток с DCIS такой связи не прослежено, ИМТ более 30 никак не влияет на прогноз [17].
В качестве оценки лучшего подхода к комплексному лечению при DCIS университетом Южной Калифорнии в 1996 г. был разработан и введен в практику прогностический индекс Van Nuys (VNPI) [18]. В 2003 г. он был дополнен [19] (табл. 1). 
При расчете риска возможного рецидива учитываются следующие признаки: размер опухоли, ширина краев резекции, степень гистологической злокачественности, возраст. По данным исследований M.J. Silverstein и соавт. [18, 19], у пациенток при индексе 4—6 баллов лечение можно ограничивать только удалением опухоли. При индексе 7—9 баллов органосохраняющее лечение должно быть дополнено адъювантной ЛТ или рекомендуется повторная операция в случае отступа от края опухоли менее 10 мм. При индексе 10—12 баллов отмечен чрезвычайно высокий риск рецидива при органосохраняющем лечении даже в сочетании с ЛТ. В этом случае должна быть выполнена мастэктомия, по возможности с реконструкцией [19]. По результатам последних исследований, у больных с DCIS после мастэктомии при индексе 4—9 баллов рецидивов не отмечалось в течение 12 лет, в то время как при 10—12 баллах за то же время рецидивы были отмечены в 9,6% случаев. В группе риска по развитию локального рецидива находятся пациентки молодого возраста, мультифокальный и мультицентрический рост опухоли [13].
В настоящее время не выявлены четкие показания к биопсии сторожевого лимфатического узла у пациенток с DCIS в связи с крайне редким поражением регионарных лимфатических узлов при данном заболевании. Некоторые исследования показывают, что биопсия сторожевого лимфатического узла представляется целесообразной при опухолях более 2,5 см с гиперэкспрессией HER2/neu (как часть первичной хирургической процедуры) [20].
У больных с DCIS следует применять системную терапию. В настоящее время известно, что применение тамоксифена для ЭР + DCIS снижает риск рецидива [10]. Пациентки с ЭР + DCIS должны получать тамоксифен в адъювантном режиме [21].
При выявлении LCIS рекомендуется наблюдение в течение всей жизни либо хирургическое лечение. Наиболее приемлемым объемом оперативного вмешательства является тотальная мастэктомия с последующей реконструкцией молочной железы [4].
Материал и методы
В отделении общей онкологии МНИОИ им. П.А. Герцена в 1994—2011 гг. проведено лечение 108 больным с CIS молочной железы. Средний возраст больных составил 48,3 года. Частота выявления CIS составила 1,5%.
Чаще неинвазивный рак поражал левую молочную железу — в 55,6% случаев, правую — в 44,4% наблюдений. На этапе обследования диагноз CIS установлен только в 1,9% случаев по результатам гистологического исследования материала, полученного при вакуумной биопсии аппаратом Маммотом.
Результаты
При морфологическом исследовании у 93 (86,1%) больных выявлен протоковый рак, у 8 (7,4%) — дольковый и у 7 (6,5%) — сочетание протокового и долькового рака. Монофокальный рост опухоли выявлен у 58 (54%) больных, мультифокальный — у 35 (31,7%), мультицентрический — у 15 (14,3%). При протоковом раке чаще встречался монофокальный и мультифокальный рост опухоли, а при дольковом — мультицентрический. Метастазы в подмышечных лимфатических узлах обнаружены у 4,6% больных. Местный рецидив выявлен в 4 (3,7%) случаях. Пятилетняя выживаемость в первой группе составила 100%, безрецидивная выживаемость — 96,3%. Данные об объеме хирургических вмешательств представлены в табл. 2. 
Заключение
Прогнозируя результаты органосохраняющего лечения при CIS следует помнить, что характерной особенностью протоковой формы заболевания является мультифокальное распространение опухолевого роста, т.е. в пределах одного сегмента поражается 1—2 протока. При дольковой CIS чаще встречаются множественные зачатки опухоли в разных отделах молочной железы (нередко в противоположной молочной железе). Органосохраняющие операции в объеме субтотальной резекции или подкожной мастэктомии с одномоментной реконструкцией являются адекватными для хирургического лечения больных с неинвазивными формами РМЖ, а также важными этапами социальной и психологической реабилитации женщин.
В данном случае полное или почти полное удаление тканей молочной железы является очень важным этапом органосохраняющего комбинированного лечения больных РМЖ.
Материалы конгрессов и конференций
VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
ЛЕЧЕНИЕ ПРОТОКОВОГО РАКА IN SITU МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
В.В. Семиглазов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Благодаря развитию маммографической техники и внедрению маммографического скрининга значительно возросла частота выявления клинически скрыто протекающих как минимальных форм рака молочной железы (РМЖ), так и карцином in situ (CIS). По данным мировой литературы, в настоящее время CIS составляет 20-40% от всех вновь выявляемых случаев РМЖ.
В 1908 г. Cornil описал схожесть клеток инвазивного рака с клетками, ограниченными эпителием протоков, а Cheatle и Cutler одними из первых предположили, что карцинома in situ является формой рака, представленного изначально пулом злокачественных клеток, ограниченных эпителием, не вовлекающих в процесс базальную мембрану, но потенциально способных к инвазии. Термин CIS молочной железы объединяет два типа заболевания, имеющих различную биологию, отличающихся риском развития инвазивного рака и методами лечения: протоковая карцинома in situ (ductal carcinoma in situ-DCIS) и дольковая карцинома in situ (lobular carcinoma in situ-LCIS). Наиболее часто диагностируют DCIS.
С морфологической точки зрения DCIS сравнительно гетерогенное заболевание. В основе большинства ее классификаций лежит морфологическая структура опухоли, что позволяет выделить два основные типа DCIS – комедо и некомедо DCIS. Такое разделение, с одной стороны, связано с диаметрально противоположной прогностической значимостью этих типов DCIS, а, с другой стороны, определено схожестью некоторых морфологических маркеров некомедо форм DCIS. Последние представлены криброзной, папиллярной, микропапиллярной, солидной и “цепляющейся” формами протокового рака.
Данная классификация, хотя и удобна для клиницистов, так как четко отграничивает прогностически благоприятные (некомедо) и неблагоприятные (комедо) формы DCIS, является чрезвычайно упрощенной, так как не полностью отражает биологические особенности роста внутрипротоковых карцином in situ и не учитывает пограничные формы DCIS.
Для того чтобы преодолеть недостатки традиционной гистологической классификации, в последнее десятилетие предложено множество альтернативных классификаций, в основе которых лежат такие факторы, как упомянутая выше степень злокачественности (основанная на морфологии клеточного ядра, Nuclear grade I, II, III) и наличие комедо-некроза. Используя комбинацию данных факторов, Lagios, Silverstein с соавт. предложили выделить при DCIS три степени гистологической злокачественности: высокую (ВСГЗ), промежуточную (ПСГЗ) и низкую степени (НСГЗ).
Наиболее эффективным методом лечения карциномы in situ по-прежнему остается хирургическое вмешательство. Мастэктомия приводит практически к 100% излечению от заболевания. На данный момент нет убедительных крупных рандомизированных клинических исследований, сравнивающих эффективность мастэктомии и органосохраняющих операций, тем не менее, первая остается “стандартом”, с которым сравнивают остальные методы лечения. Однако в последние два десятилетия большинство больных даже с инвазивной карциномой при определенных показаниях подвергаются органосохраняющему (консервативному) лечению, поэтому рутинное использование мастэктомии у больных с DCIS в настоящее время дискутабельно.
Органосохраняющее лечение. Первоначальным результатом широкого применения сохранных операций (в сочетании с лучевой терапией или без таковой) при DCIS стал значительный рост частоты развития местных рецидивов. Показатель рецидивирования возрос с 1-2% после мастэктомии до 30-50% после органосохраняющего лечения. Полученные данные заставили исследователей искать факторы риска, влияющие на частоту развития рецидивов.
При мультивариантном анализе Fisher с соавт. (1999 г.) определили статистически значимые признаки: гистологическая степень злокачественности, размер опухоли и ширина краев резекции. Silverstein, проанализировав данные по лечению DCIS, отметил значительные отличия в показателях местного рецидивирования в зависимости от степени гистологической злокачественности. Частота рецидивов в течение 84 мес. наблюдения при ВСГЗ, ПСГЗ и НСГЗ составила 41%, 16% и 0% соответственно. По данным Lagios с соавт., увеличение размера опухоли с 15 мм до 40 мм сопровождается удвоением количества рецидивов (25,5% и 57% соответственно), а увеличение ширины краев резекции от 1 мм до 10 мм наоборот приводит к снижению частоты местного рецидивирования практически в 5 раз (от 42% до 8,3%). Silverstein утверждает, что при достаточной ширине резекции (10 мм и более) размер опухоли и степень гистологической злокачественности практически не влияют на частоту развития местного рецидива.
Большинство рецидивов возникает либо в области резекции, либо в непосредственной близости от нее, что говорит о неадекватности хирургического вмешательства (недостаточно широком иссечении опухоли). Однако для достижения адекватной хирургической резекции молочной железы весьма сложно точно определить как истинную распространенность опухоли по протокам, так и необходимую ширину резекции. Еще R. Holland с помощью морфологических исследований показал, что протоковые карциномы in situ почти всегда уницентричные по генезу (т.е. вовлекают в процесс только один проток), но часто мультифокальные (так как множественные фокусы извитого протока попадают в микроскопический срез в одном сегменте молочной железы). Поэтому размеры очагов часто больше, чем ожидают, и они, как правило, распространяются за границы маммографически определяемых микрокальцинатов. В частности R. Holland (1984) отметил, что в 40% случаев микроскопические и рентгенологические размеры DCIS отличаются более чем на 2 см. Неточная ориентировка хирурга на рентгено-маммографические заключения отчасти объясняет высокую частоту местного рецидивирования при сверхэкономных операциях. Остатки внутрипротоковой карциномы in situ являются основным источником рецидивов, а в случае микроинвазии – регионарных метастазов.
Для того чтобы избежать появления рецидива и произвести своевременную “спасительную” повторную резекцию или даже мастэктомию, необходимо сфокусировать внимание на тщательном морфологическом исследовании краев хирургической резекции, так как “чистые” хирургические края – один из основных критериев органосохраняющего лечения DCIS. Кроме того, широкое распространение нашел рентгенологический метод исследования операционного материала, служащий для немедленного решения вопроса о расширении объема операции в случае обнаружения микрокальцинатов в операционном материале по краю резекции (при последующем срочном морфологическом подтверждении наличия остатков опухоли). С этой же целью часто производится постэксцизионная маммография.
Таким образом, такие факторы как степень злокачественности, наличие комедо-некроза, размер опухоли и ширина краев резекции являются важными прогностическими факторами риска развития местного рецидива у больных, подвергшихся органосохраняющему лечению по поводу DCIS. Silverstein и Lagios, используя данные признаки в комплексе, попытались определить группы риска развития местных рецидивов. В результате исследователями предложен Ван Наэский прогностический индекс (Van Nuys Prognostic Index, ВНПИ). В основе ВНПИ лежит 3-балльная градация каждого из вышеперечисленных признаков: 1 – лучший прогноз, 3 – худший. Прогностический индекс равен сумме баллов, полученных при оценке размера опухоли, ширины краев резекции и морфологическом исследовании опухоли. Согласно данной градации, в каждом отдельном случае может быть получено от 3 до 9 баллов. При 3-4 баллах частота местного рецидивирования низкая (I), при 5-7 – умеренная (II), а при 8-9 баллах – высокая (III). Исследование выявило, что показатели безрецидивной выживаемости в каждой из этих групп статистически значимо отличаются друг от друга.
Подмышечная лимфаденэктомия. Подмышечная лимфаденэктомия у больных с DCIS, как правило, не производится, так как количество оккультных инвазивных карцином, сопровождающихся метастазированием в аксиллярные лимфатические узлы, не превышает 1-3%. Больным, которым производится мастэктомия, в последнее время выполняется биопсия сторожевых узлов (sentinel node biopsy). Для идентификации этих узлов используют радиоизотопные щупы, фиксирующие накопление введенных рядом с опухолью радиофармпрепаратов (вместе с красителем blue dye для визуализации их точного расположения).
Лучевая терапия (ЛТ). Результаты исследований по оценке эффективности послеоперационной лучевой терапии больных с DCIS, полученные в настоящее время, весьма противоречивые.
Однако приблизительно для 30-40% больных с протоковой карциномой in situ, которым выполняются органосохраняющие операции, последующая ЛТ, как и мастэктомия, является избыточным лечением. Поэтому в ряде работ делается акцент на тщательном подборе больных, у которых вероятность дополнительного положительного эффекта ЛТ высокая.
Lagios с соавт. в своем исследовании попытался оценить эффективность ЛТ при DCIS с учетом факторов риска развития местных рецидивов. Отмечена высокая эффективность ЛТ при DCIS высокой степени гистологической злокачественности, но не обнаружено никакого преимущества ЛТ при низкой степени гистологической злокачественности. Кроме того, отмечено, что риск развития рецидива при DCIS высокой степени гистологической злокачественности увеличивается пропорционально увеличению объема опухоли, однако проведение ЛТ практически не влияет на показатели безрецидивной выживаемости, за исключением случаев, когда размер опухоли не превышает 15 мм.
В работе Lagios анализ влияния ширины хирургических краев на показатели безрецидивной выживаемости не показал статистически значимых отличий в группах с послеоперационной ЛТ и без нее. Частота местных рецидивов при ширине хирургического края 10 мм или более составила 4,5% без ЛТ и 5% в группе с ЛТ. ЛТ оказала положительный эффект только в группе больных с DCIS высокой степени гистологической злокачественности с шириной края 10 мм и 1-9 мм (частота рецидивов 0% и 29% соответственно против 8,3 % и 40,5% без ЛТ). При ширине края менее 1 мм ЛТ не имела преимущества перед обычной резекцией опухоли. При DCIS низкой и промежуточной степеней гистологической злокачественности ЛТ не оказала положительного эффекта вне зависимости от ширины хирургических краев.
Применение Ван Наэского прогностического индекса послужило основой для разработки алгоритма лечения, в т.ч. лучевой терапии протоковой карциномы in situ. Проанализированы результаты лечения трех групп риска развития местных рецидивов. В группе низкого риска рецидива (3-4 балла) ЛТ не оказала статистически значимого эффекта. В группе умеренного риска рецидива (5-7 баллов) при проведении ЛТ отмечено снижение частоты местных рецидивов на 13%. Наибольшее преимущество ЛТ зарегистрировано в группе высокого риска рецидива (8-9 баллов). Однако в последнем случае частота развития местных рецидивов была крайне высокой вне зависимости от того, проводилась ЛТ или нет.
Исходя из полученных результатов, были даны рекомендации по лечению DCIS. При суммарном индексе в 8-9 баллов, учитывая высокую степень риска развития местных рецидивов (более 60% за 5 лет), рекомендовано выполнять мастэктомию. При индексе в 5-7 баллов необходима широкая резекция с послеоперационной ЛТ, а при индексе в 3-4 балла достаточно секторальной резекции молочной железы.
Таким образом, показания к проведению послеоперационной ЛТ должны быть основаны на тщательном определении факторов риска местного рецидива заболевания.
Адъювантная лекарственная терапия. Адъювантная цитотоксическая терапия у больных с DCIS не проводится. Иначе дело обстоит с гормональным лечением. Рандомизированные клинические испытания, проведенные B. Fisher в проекте NSABP показали, что назначение тамоксифена в дозе 20 мг/сут. в течение 5 лет больным с DCIS, подвергшимся органосохраняющему лечению и ЛТ, снижает частоту инвазивных рецидивов в той же молочной железе. Кроме того, гормонотерапия существенно снижает частоту как инвазивных, так и неинвазивных рецидивов в контралатеральной молочной железе. Тамоксифен улучшает показатели безрецидивной выживаемости вне зависимости от состояния краев резекции и наличия комедо-типа некроза. Однако на показатели общей выживаемости назначение препарата не влияет.
Использовать ли тамоксифен рутинно у всех больных с DCIS или применять его только при рецептороположительных опухолях, пока не ясно. На данный момент нет достаточных данных со статистически значимым эффектом лечения тамоксифеном. В настоящее время исследуется эффективность селективных модуляторов рецепторов эстрогенов при лечении DCIS (ралоксифен).
Лечение больных с рецидивами после органосохраняющего лечения. При инвазивном рецидиве лечение соответствует лечению инвазивного РМЖ аналогичной стадии. Лечение неинвазивного рецидива зависит от первоначального лечения. Если больная подвергалась только локальному иссечению, то методами выбора являются реэксцизия, реэксцизия и ЛТ или мастэктомия. У некоторых больных можно производить повторные попытки локального иссечения опухоли. Если же проводилась лучевая терапия, то при наступлении рецидива, как правило, выполняется мастэктомия.