Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ (1 ΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΠ΄ΡΠ°) 5 ΠΌΠ³, ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΡ (2 ΡΠ»ΠΎΠΉ ΡΠ΄ΡΠ°) 10.4 ΠΌΠ³, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ°.10 ΠΌΠ³
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ.
Π΄Π»Ρ ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° (Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ) ΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° (Π1-Π³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ).
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ CysLT-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΡ Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. Π¦ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ 1 ΡΠΈΠΏΠ° (CysLT-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ) ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΡΡ
ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π² Ρ.Ρ. Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ
ΠΌΡΡΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠ², ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ
ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
(Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ). Π¦ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½Ρ (LTC4, LTD4, LTE4) ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ ΡΠΉΠΊΠΎΠ·Π°Π½ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΈΠ· Π°ΡΠ°Ρ
ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π² Ρ.Ρ. Π² ΡΡΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΈ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»Π°Ρ
. Π¦ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΡ ΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³Π΅Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΎΡΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ°Π· Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π΅ Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ CysLT1-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΡΡ
.
ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·ΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅; ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΡ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Cmax ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ°. Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 99%. Vd Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 8-11 Π». ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ.
ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP3Π4 ΠΈ CYP2Π‘9, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP3Π4, CYP2Π‘9, CYP1Π2, CYP2Π6, CYP2Π‘19 ΠΈ CYP2D6.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 40 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ
ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅, ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 80%, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 10% ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ 4-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°.
Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 6 Π΄ΠΎ 11 Π»Π΅Ρ Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° ΠΎΡ 20 Π΄ΠΎ 40 ΠΊΠ³ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ 5 ΠΌΠ³ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Cmax ΠΈ AUC ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 1.25 ΠΌΠ³ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π΄ΠΎ 5 Π»Π΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ 5 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ) ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ) Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ².
ΠΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ
ΠΠΠ‘Π’Π Π£ΠΠ¦ΠΠ―
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
Π’ΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ°
ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ
Π‘ΠΎΡΡΠ°Π²
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ 5,0 ΠΌΠ³;
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ (Π’Π°Π±Π»Π΅ΡΡΠΎΠ·Π° 100) 63,5 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ (Avicel PH 102) 30,2 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΠΎΠ»Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΉ 0,3 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ 1,0 ΠΌΠ³;
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ: ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π½Π°ΡΡΠΈΡ 10,4 ΠΌΠ³, ΡΠΊΠ²ΠΈΠ²Π°Π»Π΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡ 10,0 ΠΌΠ³;
ΠΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°: Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠ°Ρ (Π€Π°ΡΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π° 200Π) 89,3 ΠΌΠ³, ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠ°Π»Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ (Avicel PH 101) 83,2 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ) 0,1ΠΌΠ³, ΠΊΡΠΎΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° Π½Π°ΡΡΠΈΡ 13,0 ΠΌΠ³, Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ·Π° (Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠ»ΡΠ΅Π»Π»ΡΠ»ΠΎΠ·Π°) 3,0 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π°ΡΠ°Ρ 1,0 ΠΌΠ³;
ΠΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (ΠΠΏΠ°Π΄ΡΠ°ΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ 13Π52204) 6,0 ΠΌΠ³ (Π³ΠΈΠΏΡΠΎΠΌΠ΅Π»Π»ΠΎΠ·Π° 6ΡΠ (ΠΠ ΠΠ‘2910) 3,75 ΠΌΠ³, ΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π΄ΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ 1,4556 ΠΌΠ³, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ³ΠΎΠ»-400 0,375 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ (ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ) 0,357 ΠΌΠ³, ΠΏΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΡΠ±Π°Ρ-80 0,060 ΠΌΠ³, ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ (ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Π° ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ) 0,0024 ΠΌΠ³).
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠ΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ+Π1-Π³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ°:
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° (Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ) ΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° (Π1-Π³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ).
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ CysLT-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΡΡ
Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΡ Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ. Π¦ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ 1 ΡΠΈΠΏΠ° (CysLT-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΡ) ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ Π² Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΡΡ
ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠΈΡ
ΠΌΡΡΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠ² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°Π³Π°Ρ
ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
(Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ). Π¦ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½Ρ (LTC4 LTD4 LTE4) ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΊ ΠΊΠ»Π°ΡΡΡ ΡΠΉΠΊΠΎΠ·Π°Π½ΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΈΠ· Π°ΡΠ°Ρ
ΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ Π² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² ΡΡΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΈ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»Π°Ρ
.
Π¦ΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΡ ΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ°.
ΠΡΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³Π΅Π½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½ΠΎΠ² ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΎΡΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΎΠ·Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΠ°Π· Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ°. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½ΡΡΠ°Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π΅ Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΈΠ» Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΡΠΈΠ΅Π½Π°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ CysLT1-ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠ»ΠΎ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΠ² Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΡΡ
.
ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠΊΡΡΡΠ΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ·ΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅; ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π°Π½ΡΠΈΡ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°:
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π±ΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (Π‘mΠ°Ρ
) ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ°. Π£ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π½Π°ΡΠΎΡΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΡ
ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 10 ΠΌΠ³ Π‘mΠ°Ρ
Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 3 ΡΠ°ΡΠ°. ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 64%.
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π° 99%. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 8-11 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ².
ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ Π½Π° 90% ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 04 Π»/ΠΊΠ³.
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΈ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ.
ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠΎ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 CYP (3Π4 ΠΈ 2Π‘9) ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 CYP: 3Π4 2Π‘9 1Π2 2Π6 2Π‘19 ΠΈ 2D6.
Π£ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 14% Π΄ΠΎΠ·Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ.
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° N- ΠΈ Π-Π΄Π΅Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π΄Π΅Π°Π»ΠΊΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4 Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ
ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
CYP-ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌ.
ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP-ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² 1Π2 2Π‘9 2Π‘19 2D6 2Π1 3Π4. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΠΉ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ²ΡΡΠ΅ 50 ΠΌΠ³. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² ΡΡΡΠ΅Π½Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΠ΅ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ 10 ΠΌΠ³ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ (ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 14%) ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅.
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Ρ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Π°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΡΡ
ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
10 ΠΌΠ³ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡ
ΠΎΠ΄Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Ρ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ 30 ΠΌΠ³ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6 Π΄Π½Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 33% Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° Π±ΡΡΡ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠΈΡΡΠΎΠ·Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ΅Π΅ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» (AUC) ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 41% ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 10 ΠΌΠ³ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ°.
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π½Π΅ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 40 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΡ
ΡΡ Π½Π° Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π° 80% ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅Π½Π΅Π΅ 10% ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ 4-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π°.
Π£ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 6 Π΄ΠΎ 11 Π»Π΅Ρ Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»Π° ΠΎΡ 20 Π΄ΠΎ 40 ΠΊΠ³ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ 5 ΠΌΠ³ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ-Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» (AUC) ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 125 ΠΌΠ³ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ ΠΎΡ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π΄ΠΎ 5 Π»Π΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ 5 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎ-ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ) ΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ) Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ².
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΡ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Ρ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΏΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°Π·ΠΈΠ½Π°) Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°;
ΠΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·ΠΎ-Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Π½Π°Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ;
Π’Π΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° Π½ΠΈΠΆΠ΅ 10 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½);
ΠΠ΅ΡΡΠΊΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎ 15 Π»Π΅Ρ (Π²Π²ΠΈΠ΄Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ);
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
Π‘ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ:
Π₯ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ); ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ (Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ); ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠΈΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΡ
ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΠΌΠΎΡΠΈ; ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ»).
ΠΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ:
ΠΠ΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΡΡ
ΠΈ ΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ Π±Π΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ°Π½Π½ΡΡ
ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π½Π΅Ρ.
ΠΠ΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π³ΡΡΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ Π»Π°ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠΊΠ°ΡΠΌΠ»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ:
ΠΠ½ΡΡΡΡ Π·Π°ΠΏΠΈΠ²Π°Ρ Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠΉ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ.
ΠΠ·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌ ΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 15 Π»Π΅Ρ: ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ 1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ΅ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° 50-79 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΎΡ 30 Π΄ΠΎ 49 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° 5 ΠΌΠ³ (1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π½Ρ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ (ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 30 ΠΌΠ»/ΠΌΠΈΠ½) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° 5 ΠΌΠ³ (1 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΊΠ°) 1 ΡΠ°Π· Π² 3 Π΄Π½Ρ.
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°
ΠΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ) ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ° (Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 4-Ρ
Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ) ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ; Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ².
ΠΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ (ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ) Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ° (Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4-Ρ
Π΄Π½Π΅ΠΉ Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΈ ΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 4-Ρ
Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ) Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ².
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΊΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ:
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ: ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ°ΡΡΠΎ (β₯ 1/10) ΡΠ°ΡΡΠΎ (ΠΎΡ β₯ 1/100 Π΄ΠΎ ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ
ΠΡΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΡ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΠ΅ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π²ΡΠ°ΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°:
ΠΠ°Π½Π½ΡΡ
ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π»ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠ°ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅. ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ. ΠΠ°Π½Π½ΡΡ
ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° Π½Π΅Ρ.
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ: ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ (Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
) Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π±Π΅ΡΠΏΠΎΠΊΠΎΠΉΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΡ (Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ).
ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅: ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ³Π»Ρ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ. Π‘ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠ΄ΠΎΡΠ° Π½Π΅Ρ. ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ· Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅:
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΡ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΈΡΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ²: ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°. ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² (ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»/Π½ΠΎΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ 35/1) ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»Π° (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 40%) ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP 3Π4 ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP 3Π4 ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π» ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP 2Π‘8 ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ- ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΈ ΡΠΎΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½ (ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ CYP 2Π‘8) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ CYP 2Π‘8 in vivo. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠ°ΠΊΠ»ΠΈΡΠ°ΠΊΡΠ΅Π» ΡΠΎΡΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ°Π³Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΄).
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP 2Π‘8 ΠΈ 2Π‘9) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² 44 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»Π° Π½Π° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 10 ΠΌΠ³. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP 3Π4 Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ» ΠΊ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ°.
ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠ΅Π½Π°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²Π΄ΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π³Π»ΠΈΠΏΠΈΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½ (400 ΠΌΠ³/ΡΡΡΠΊΠΈ) ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π½Π° 16% ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° (600 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° (10 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 40% Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ° Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ (-11%).
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΠΠ.
Π ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠ΅Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ (Π¦ΠΠ‘) Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π¦ΠΠ‘ Ρ
ΠΎΡΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ.
ΠΡΠΎΠ±ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ:
Π ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° Π§Π°ΡΠ΄ΠΆΠ°-Π‘ΡΡΠΎΡΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π»Π΅ΡΠ°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½ΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΡΠ°ΡΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π·Π½Π°ΡΡ ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΠΈ Π²Π°ΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠΏΠΈ Π½Π°ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΡ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊ Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ΅ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ (ΠΠΠΠ) Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ ΡΠ»ΡΡΡΠ°Ρ Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π°Π»Π»Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΌΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΠΊΡΠΈΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΠΠΠ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΠ½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΡΠΎ ΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Π»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΡΠ΅Π»ΡΠΊΠ°ΡΡΠ°. ΠΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ΄ΠΈΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ
ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ/ΠΎΠΏΠ΅ΠΊΡΠ½Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ
ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌ/ΠΎΠΏΠ΅ΠΊΡΠ½Π°ΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½ΠΈΡΡ ΡΡΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΡΡ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΠ°ΡΡ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ».
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏ. ΡΡ. ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
.:
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ. Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²ΡΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ° ΠΈ Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π±ΡΡΡΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
Π€ΠΎΡΠΌΠ° Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°/Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ°:
Π£ΠΏΠ°ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ°:
ΠΠΎ 10 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ· Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΡΠ³ΠΈ.
ΠΠΎ 1 3 Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°.
ΠΠΎ 10 ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ· Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠΎΠ»ΡΠ³ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΠΠΠ₯ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ.
ΠΠΎ 1 Π±Π»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡ Π² ΡΡΠ΅Ρ
ΡΠ»ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΠ΅ ΠΈΠ· ΠΠΠ’Π€/ΡΠΎΠ»ΡΠ³Π°/ΠΠ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΠ°ΠΊΠ΅Ρ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΉΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ 1 Π³ ΡΠΈΠ»ΠΈΠΊΠ°Π³Π΅Π»Ρ (ΠΎΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ).
ΠΠΎ 1 ΠΏΠ°ΠΊΠ΅ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠ°ΡΠΊΡ ΠΈΠ· ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π°.
ΠΠΎ 1 ΡΠ»Π°ΠΊΠΎΠ½Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΉΠ½Π΅Ρ ΠΈΠ· ΠΠΠΠ Ρ 1 Π³ ΡΠΈΠ»ΠΈΠΊΠ°Π³Π΅Π»Ρ (ΠΎΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ) ΠΈ Ρ ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΊΠ°ΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΊΠ΅.
Π£ΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Ρ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ:
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π·Π°ΡΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡ ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 25 Β°Π‘.
Π₯ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π² Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅.
Π‘ΡΠΎΠΊ Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ:
ΠΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΠΊΠ° Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ
ΠΠ°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ½ΡΠ°Π²ΠΈΡΡΡ